CN100522205C - 小儿鼻炎颗粒的检测方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种小儿鼻炎颗粒及其制备方法，原料药由藁本、防风、白芷、苍耳子(去刺炒)、蓼大青叶、蒲公英、升麻、甘草组成，白芷、部分防风粉碎成细粉备用；升麻、甘草加水煎煮，蓼大青叶、蒲公英加水热浸，合并滤液；防风、藁本、苍耳子(去刺炒)醇提后与上述药液合并，浓缩成稠膏；加入防风、白芷细粉以及适量蔗糖、羧甲基纤维素钠、甜菊素，混匀，制成颗粒，干燥，即得本品。发明还公开了小儿鼻炎颗粒的质量控制方法，以及该颗粒剂型另外5种制备工艺。本发明研究的小儿鼻炎颗粒能散风、清热。用于治疗小儿慢性鼻炎，具有疗效确切、起效快、稳定性好的优点。
Description
技术领域
本发明涉及一种中药，具体涉及传统中药小儿鼻炎颗粒的制备方法及其质量控制技术。
背景技术
“小儿鼻炎片”是国家药品监督管理局局颁标准中药成方制剂第五册(原卫生部部颁标准中药成方制剂第五册)收载品种，原片剂崩解时间长、生物利用度较差，本发明对该品种进行二次开发研究，选择剂型为颗粒，采用新工艺制备而成，它具有起效快、生物利用度高等优点。
发明内容
本发明的目的是对中药小儿鼻炎片进行新剂型与新工艺研究，提供小儿鼻炎颗粒的制备方法及其质量控制技术。本发明研究的小儿鼻炎颗粒，具有散风，清热之功效，用于小儿慢性鼻炎的治疗，具有疗效确切，起效快的优点。
本发明的技术方案在具体实施方式中说明。
具体实施方式
实施例1：
(1)处方：藁本121g 防风121g 白芷121g 苍耳子(去刺炒)121g
蓼大青叶121g 蒲公英121g升 麻81g 甘草81g
蔗糖680g 羧甲基纤维素钠40g 甜菊糖苷10g
以上制成1000g
(2)制法：
以上八味，取白芷、防风64.5g粉碎成细粉；升麻、甘草加8倍量水煎煮二次，第一次3小时，第二次1小时，滤过，合并滤液；蓼大青叶、蒲公英加10倍量水热浸二次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，合并滤液。防风56.5g、藁本、苍耳子用6倍量70％乙醇加热回流二次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，与上述药液合并，减压浓缩至相对密度1.35-1.40(50℃测)的稠膏。加入防风、白芷细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，加入蔗糖680g，羧甲基纤维素钠40g、甜菊糖苷10g，混匀，制成颗粒，干燥，制成1000g，即得。
本发明中“倍量”一词的定义为：中药材重量与提取用液体的体积比，单位为：g/m1。
(3)制剂成型配方的筛选
根据中国药典2000年版对颗粒剂的质量要求和上述辅料的选择，我们以成型难易、溶化性、口感、粒度为指标对配方进行了筛选，试验结果见表1。
表1 处方筛选试验结果
结果表明：综合考虑配方4优于其它配方，且其所制颗粒均匀，流动性好，操作简单，适合大生产的基本要求。
(4)提取溶媒用量考察
①蓼大青叶、蒲公英水提溶媒倍数考察
●出膏率测定方法
称取蓼大青叶60.5g、蒲公英60.5g，加水热浸二次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，浓缩至稠膏状，转移至干燥至恒重的蒸发皿中，置水浴上蒸干，再于80℃减压干燥3小时，移入干燥器中冷却30分钟，称定重量，计算出膏率(干膏备用)。
●正丁醇提取物重测定方法
取备用干膏适量，研细，取约3g，精密称定，置100ml具塞锥形瓶中，精密加入水饱和的正丁醇50ml，称定重量，放置过夜，超声提取30分钟，取出，放冷，再称定重量，加水饱和的正丁醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密吸取续滤液25ml，置干燥至恒重的蒸发皿中，置水浴上蒸干，再于105℃干燥3小时，移入干燥器中冷却30分钟，称定重量，计算正丁醇提取物重。
我们选取3个水平，即加8、10、12倍量水进行工艺优选，因素水平安排见表2。
表2 溶媒用量试验因素水平表
每次试验按因素水平表设计的提取方案操作，分别测定出膏率和正丁醇提取物重，结果见表2。
表2 提取溶媒用量考察结果(n＝2)
*注：正丁醇提取物重(％)＝正丁醇提取物重量/药材总量×100％。
结果表明：加8、10、12倍量水其出膏率、正丁醇提取物重差别不大，故从生产实际考虑，选择加10倍量水热浸二次，第一次2小时，第二次1小时。
放大验证试验：称取蓼大青叶121g、蒲公英121g，3份，按筛选的10倍量水进行放大验证，结果见表3。
表3 放大验证试验结果
*注：正丁醇提取物重(％)＝正丁醇提取物重量/药材总量×100％
验证结果表明：加10倍量水热浸二次，第一次2小时，第二次1小时，该工艺稳定可行。
②防风、藁本、苍耳子70％乙醇提取用量，提取时间的考察
●出膏率测定方法
称取防风28.25g、藁本60.5g、苍耳子60.5g，用70％乙醇加热回流二次，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩成稠膏，转移至干燥至恒重的蒸发皿中，置水浴上蒸干，再于80℃减压干燥3小时，移入干燥器中冷却30分钟，称定重量，计算出膏率(干膏备用)。
●正丁醇提取物重测定方法
取备用干膏适量，研细，取约3g，精密称定，置100ml具塞锥形瓶中，精密加入水饱和的正丁醇50ml，称定重量，放置过夜，超声提取30分钟，取出，放冷，再称定重量，加水饱和的正丁醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密吸取续滤液25ml，置干燥至恒重的蒸发皿中，置水浴上蒸干，再于105℃干燥3小时，移入干燥器中冷却30分钟，称定重量，计算正丁醇提取物重。
我们选择3个水平，对其未明确的醇提溶媒用量及提取时间进行考察，以测定出膏率、正丁醇提取物重作为评价指标，优选最佳工艺，因素水平安排见表4。
表4 因素水平表
按因素水平表确定的工艺条件安排试验，以上述评价指标分别测定出膏率、正丁醇提取物重，结果见表5。
表5 提取溶媒用量及提取时间考察试验结果(n＝2)
结果分析：由表5可知，不同水平的提取溶媒用量和提取时间对出膏率、正丁醇提取物重影响不大，故从生产实际考虑，选择用6倍量70％乙醇回流提取两次，每次1.5h。
放大验证试验：称取防风56.5g、苍耳子121g、藁本121g，3份，按上述确定的工艺参数进行放大验证，验证结果见表6。
表6 放大验证试验结果
验证结果表明：用6倍量70％乙醇回流提取两次，每次1.5h，该工艺稳定可行。
实施例2：
(1)处方：藁本121g 防风121g 白芷121g 苍耳子(去刺炒)121g
蓼大青叶121g 蒲公英121g 升麻81g 甘草81g
蔗糖640g 羧甲基纤维素钠30g 甜菊素10g
以上制成1000g
(2)制法：
取白芷粉碎成细粉；升麻、甘草、蓼大青叶、蒲公英加10倍量水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，合并滤液；防风、藁本、苍耳子用6倍量70％乙醇回流提取2次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，得浓缩液，将浓缩液与上述药液合并，减压浓缩至相对密度1.35～1.40(50℃)的稠膏，加入白芷细粉，适量淀粉，于80℃干燥，粉碎成细粉，加入蔗糖640g、羧甲基纤维钠30g、甜菊素10g，混匀，制成颗粒，干燥，整粒，即得。
实施例3：
(1)处方：藁本121g 防风121g 白芷121g 苍耳子(去刺炒)121g
蓼大青叶121g 蒲公英121g 升麻81g 甘草81g
糊精710g 甜菊素25g
以上制成1000g
(2)制法：
以上八味，取升麻、甘草、蓼大青叶、蒲公英加10倍量水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度1.15～1.20(60℃)，加乙醇至含醇量达50％，混匀，静置12小时，滤过，减压回收乙醇，得浓缩液；取白芷、防风、藁本、苍耳子用6倍量70％乙醇回流提取2次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，得浓缩液，将浓缩液与上述药液合并，减压浓缩至相对密度1.35～1.40(50℃)的稠膏，加入适量淀粉，于80℃干燥，粉碎成细粉，加入糊精710g、甜菊素35g，混匀，制成颗粒，干燥，整粒，即得。
实施例4：
(1)处方：藁本121g 防风121g 白芷121g 苍耳子(去刺炒)121g
蓼大青叶121g 蒲公英121g 升麻81g 甘草81g
蔗糖540g 乳糖210g
以上制成1000g
(2)制法：
以上八味，取升麻、甘草、蓼大青叶、蒲公英加10倍量水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小、时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度1.15～1.20(60℃)，加乙醇至含醇量达50％，混匀，静置12小时，滤过，减压回流乙醇得浓缩液；将防风、藁本、白芷、苍耳子提取挥发油，用β-环糊精包裹，药渣加6倍量70％乙醇回流提取2次，第一次1.5小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，与上述浓缩液合并，减压浓缩至相对密度1.35～1.40(50℃)得稠膏，加入适量淀粉于80℃干燥，粉碎成细粉，加入蔗糖540g、乳糖210g，混匀，制成颗粒，干燥，整粒，即得。
质量控制
【性状】本品为淡黄色至黄棕色的颗粒；气香，味甜。
【鉴别】(1)取本品15g，研细，加乙醚50ml，浸泡1小时，时时振摇，滤过，滤液置50-60℃水浴上挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取藁本对照药材1g，加乙醚20ml，浸泡1小时，时时振摇，滤过，滤液置50-60℃水浴上挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60-90℃)-丙酮(19:1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光主斑点。
(2)取欧前胡素、异欧前胡素对照品，加乙酸乙酯制成每1ml各含0.5mg的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取鉴别(1)项下供试品溶液、对照品溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(30-60℃)-乙醚(3∶2)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(3)取本品20g，研细，加甲醇50ml，加热回流1小时，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加水30ml使溶解，用乙醚提取3次，每次20ml，分取乙醚提取液，弃去，水液层用水饱和的正丁醇提取3次，每次20ml，合并正丁醇提取液，再用正丁醇饱和的水洗涤2次，每次20ml，分取正丁醇液，置水浴上蒸干，残渣加水10ml加热使溶解，放冷，通过已处理好的D101大孔树脂柱(柱内径18cm，50ml)上，加水50ml洗脱，弃去水洗液，继用10％乙醇100ml洗脱，弃去10％乙醇洗脱液，再以50％乙醇100ml洗脱，收集50％乙醇洗脱液，置水浴上蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取甘草对照药材1g，加水20ml煎煮提取1小时(随时加水补足减失的量)，滤过，滤液自“用水饱和的正丁醇提取2次，每次15ml”起同供试品溶液制备方法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述溶液各10μl，分别点于同一用1％氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水(13:1:1:2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光主斑点。
【检查】应符合颗粒剂项下有关的各项规定(中国药典2005年版一部附录IC)。
【含量测定】照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.5％磷酸溶液(68∶32)为流动相；检测波长为300nm。理论板数按欧前胡素峰计算应不低于3000。
对照品溶液的制备精密称取欧前胡素对照品适量，加甲醇制成每1ml含10ug的溶液，即得。
供试品溶液的制备取装量差异项下的本品，研细，取约1g，精密称定，置圆底烧瓶中，加乙酸乙酯30ml加热回流提取3次，每次1小时，滤过，合并滤液，置水浴上蒸干，残渣加甲醇10ml分次(4，3，3ml)使溶解，并定量移入10ml量瓶中，再加甲醇稀释至刻度，密塞，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每袋含白芷以欧前胡素(C16H14O4)计，不得少于0.35mg。
【功能与主治】散风，清热。用于小儿慢性鼻炎。
【用法与用量】开水冲服。三岁至五岁一次服3g；五岁至十岁一次服5g；一日2-3次。
【规格】每袋装5g
【贮藏】密封。
【有效期】暂定二年。
Claims (1)
1、小儿鼻炎颗粒的检测方法，其特征在于：
(1)小儿鼻炎颗粒的原料药由藁本、防风、白芷、去刺炒苍耳子、蓼大青叶、蒲公英、升麻、甘草组成，重量比例为：
藁本 121 防风 121 白芷 121 去刺炒苍耳子 121
蓼大青叶 121 蒲公英 121 升麻 81 甘草 81
(2)小儿鼻炎颗粒通过以下步骤进行鉴别与测定：
①定性鉴别
a、取本品15g，研细，加乙醚50ml，浸泡1小时，时时振摇，滤过，滤液置50-60℃水浴上挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；另取藁本对照药材1g，加乙醚20ml，浸泡1小时，时时振摇，滤过，滤液置50-60℃水浴上挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为对照药材溶液；照中国药典2005年版一部附录VIB所列之薄层色谱法试验，吸取上述溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以19:1的石油醚-丙酮为展开剂，石油醚为60-90℃，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光主斑点；
b、取欧前胡素、异欧前胡素对照品，加乙酸乙酯制成每1ml各含0.5mg的混合溶液，作为对照品溶液，照中国药典2005年版一部附录VIB所列之薄层色谱法试验，吸取定性鉴别a项下供试品溶液、对照品溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以3:2的石油醚-乙醚为展开剂，石油醚为30-60℃，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
c、取本品20g，研细，加甲醇50ml，加热回流1小时，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加水30ml使溶解，用乙醚提取3次，每次20ml，分取乙醚提取液，弃去，水液层用水饱和的正丁醇提取3次，每次20ml，合并正丁醇提取液，再用正丁醇饱和的水洗涤2次，每次20ml，分取正丁醇液，置水浴上蒸干，残渣加水10ml加热使溶解，放冷，通过已处理好的柱内径18cm、50ml的D101大孔树脂柱上，加水50ml洗脱，弃去水洗液，继用10％乙醇100ml洗脱，弃去10％乙醇洗脱液，再以50％乙醇100ml洗脱，收集50％乙醇洗脱液，置水浴上蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草对照药材1g，加水20ml煎煮提取1小时，随时加水补足减失的量，滤过，滤液自“用水饱和的正丁醇提取2次，每次15ml”起同供试品溶液制备方法制成对照药材溶液；照中国药典2005年版一部附录VI B所列之薄层色谱法试验，吸取上述溶液各10μl，分别点于同一用1％氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以13:1:1:2的乙酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光主斑点；
②定量测定
色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；用68:32的甲醇-0.5％磷酸溶液为流动相；检测波长为300nm：理论板数按欧前胡素峰计算应不低于3000；
对照品溶液的制备：精密称取欧前胡素对照品适量，加甲醇制成每1ml含10μg的溶液，即得；
供试品溶液的制备：取装量差异项下的本品，研细，取1g，精密称定，置圆底烧瓶中，加乙酸乙酯30ml加热回流提取3次，每次1小时，滤过，合并滤液，置水浴上蒸干，残渣分4ml、3ml、3ml三次加甲醇10ml使溶解，并定量移入10ml量瓶中，再加甲醇稀释至刻度，密塞，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得：本品每袋含白芷以欧前胡素C16H14O4计，不得少于0.35mg。
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| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| EE01 | Entry into force of recordation of patent licensing contract |
Assignee: Anqing Chengfeng Pharmaceutical Co.,Ltd. Assignor: Kechuang Chinese-Medicine Natural-Medicine Inst., Co., Ltd., Anhui Prov. Contract record no.: 2011340000295 Denomination of invention: Method for detecting infant's rhinitis granule Granted publication date: 20090805 License type: Exclusive License Open date: 20061004 Record date: 20110809 |
|
| C17 | Cessation of patent right | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20090805 Termination date: 20140128 |