CN101002909B - 抗病毒中药制剂及其制备方法和质控方法 - Google Patents
抗病毒中药制剂及其制备方法和质控方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101002909B CN101002909B CN2006101610804A CN200610161080A CN101002909B CN 101002909 B CN101002909 B CN 101002909B CN 2006101610804 A CN2006101610804 A CN 2006101610804A CN 200610161080 A CN200610161080 A CN 200610161080A CN 101002909 B CN101002909 B CN 101002909B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- solution
- water
- reference substance
- powder
- need testing
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Abstract
本发明公开了一种抗病毒中药制剂及其制备方法和质量控制方法,该中药制剂主要由板兰根、石膏、生地黄、广藿香等9味中药制成,涉及丸剂、颗粒剂、片剂等多种剂型,用于治疗风热感冒,瘟病发热及上呼吸道感染、流感、腮腺炎等病毒性感染疾患,是一种理想的抗病毒良药。
Description
技术领域
本发明是一种抗病毒中药制剂及其制备方法,属于药物的技术领域。
技术背景
病毒性感冒即上呼吸道感染,又简称上感,是由多种病毒引起的常见呼吸道传染病。虽然市场上用于治疗感冒的药物很多,但西药普遍存在副作用大的问题,而中成药是根据不同病因,结合中医理论用以治疗疾病的药物,例如风寒感冒、风热感冒等,都是需要选择不同的药物进行治疗的。针对病毒性感冒,由板蓝根、忍冬藤、山豆根等九味中药组成的抗病毒制剂是治疗该病的有效药物。市场上该处方的制剂主要有抗病毒胶囊,但是胶囊剂在长期的临床使用中发现,易粘结变质,不利于长期使用。现有产品不是最适合的剂型品种,限制了治疗人群的范围。鉴于医药科学的飞速发展及对剂型研究的不断深入这些情况,需要开发一种市场前景广阔、快速起效、质量稳定药物制剂,使小儿患者的治疗提高到一个新的水平,从而使感冒患者的生活质量进一步提高。
发明内容
本发明的目的在于:提供一种抗病毒中药制剂及其制备方法、质量控制方法;本发明针对现有技术存在的问题,提供了一种疗效好、适应面广、制备方法科学合理的中药制剂;本申请人对现有制剂进行了深入的研究;本发明提供的微丸、分散片、颗粒剂制剂,生物利用度高,特别适合于老年人及吞咽有困难的患者服用;本发明提供的软胶囊可以起到增加稳定性、改善生物利用度的作用。
本发明是这样构成的:按照重量计算,它是由板兰根900g、石膏400g、生地黄225g、广藿香200g、连翘325g、芦根425g、郁金175g、石菖蒲175g知母175g制作而成的制剂,包括:片剂、分散片、泡腾片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、微丸剂、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、凝胶剂、栓剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂、膜剂及其他药剂学上所有可以接受的剂型。准确的说:所述制剂为丸剂、微丸剂、颗粒剂、片剂、分散片、缓释制剂、口崩片或软胶囊。
所述抗病毒中药制剂的制备方法:将郁金、石菖蒲和二分之一处方量的连翘置于提取器内,加8倍量的水提取6小时,提尽挥发油,提油后的药液滤过,滤液及挥发油备用;将以上残渣与板蓝根、石膏、生地黄、芦根、知母一起加水煎煮三次,第一次用6倍水煎煮2小时,第二次用4倍水煎煮2小时,第三次用2倍水煎煮1小时,合并煎煮液,滤过,滤液与上述备用药液合并,浓缩成相对密度60℃时为1.26~1.30的稠膏,60℃~70℃干燥至水份小于5%,粉碎成细粉,备用;将广藿香及二分之一处方量的连翘粉碎成细粉,加入备用浸膏粉、挥发油,再制成相应制剂。所述制剂中的微丸剂这样制备:将郁金、石菖蒲和二分之一处方量的连翘置于提取器内,加8倍量的水提取6小时,提尽挥发油,提油后的药液滤过,滤液及挥发油备用;将以上残渣与板蓝根、石膏、生地黄、芦根、知母一起加水煎煮三次,第一次用6倍水煎煮2小时,第二次用4倍水煎煮2小时,第三次用2倍水煎煮1小时,合并煎煮液,滤过,滤液与上述备用药液合并,浓缩成相对密度60℃时为1.26~1.30的稠膏,60℃~70℃干燥至水份小于5%,粉碎成细粉,备用;将广藿香及二分之一处方量的连翘粉碎成细粉,即得药材粉,加入备用浸膏粉和适宜辅料,挤压-滚圆法制丸或泛制法制丸,加入挥发油,包衣,干燥,即得。所述挤压-滚圆法是这样的:将药材粉、浸膏粉和适量淀粉混匀,用80%的乙醇和用量为2.5%的大豆油制软材,挤压-滚圆制丸,制丸时喷入挥发油,包衣,干燥,即得。所述泛制法是这样的:将药材粉、浸膏粉和用量为25%的滑石粉混匀,过100目筛,95%乙醇泛为微丸,挥发油在泛丸过程中加入,包衣,干燥后,即得。
所述的抗病毒中药制剂的质量控制方法,其鉴别方法包括以下部分或全部内容:
a.制剂中连翘药材、齐墩果酸中一种或两种的薄层色谱法鉴别:
取本品粉末,加5~10%硫酸乙醇溶液-水=0.5~2∶2~4混合溶液,加热回流,放冷,用三氯甲烷或乙酸乙酯振摇提取,三氯甲烷或乙酸乙酯液用水洗涤,取三氯甲烷或乙酸乙酯液,蒸干,残渣加溶剂使溶解,作为供试品溶液;另取连翘对照药材,参照供试品溶液制法,制成对照药材溶液;取齐墩果酸对照品,制成对照品溶液;照薄层色谱法试验,吸取上述对照药材溶液、对照品溶液中的一种或两种及供试品溶液适量,分别点于同一硅胶G薄层板上,以环己烷或正己烷-乙酸乙酯-丙酮=3~5∶0.8~1.2∶1.5~2.5为展开剂,展开,取出,晾干,喷以硫酸乙醇溶液,加热至斑点显色清晰,供试品色谱中,在与对照色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点;
b.制剂中广藿香药材、百秋李醇中一种或两种的薄层色谱法鉴别:
取本品粉末,加石油醚或正己烷或环己烷提取,滤过,滤液蒸干,残渣加溶剂溶解,做为供试品溶液;取广藿香对照药材,同法制成对照药材溶液;取百秋李醇对照品,加溶剂溶解制成对照品溶液;照薄层色谱法试验,吸取上述对照药材溶液、对照品溶液中的一种或两种及供试品溶液适量,分别点于同一硅胶G薄层板上,以石油醚-乙酸乙酯=5~15∶0.5~1.5为展开剂,展开,取出,晾干,喷以香草醛硫酸溶液,烘至斑点显色清晰,供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点;
c.制剂中地黄、梓醇中一种或两种的薄层色谱鉴别方法:
取待测中药复方制剂适量,加50~100%甲醇或50~100%乙醇提取,适当浓缩,作为供试品溶液;取地黄对照药材,参照供试品溶液的制法制成对照药材溶液;取梓醇对照品,制成对照品溶液;采用薄层色谱法试验,吸取上述对照药材溶液、对照品溶液中的一种或两种及供试品溶液适量,分别点于同一硅胶薄层板上,以三氯甲烷或二氯甲烷-甲醇或乙醇-水=10~18∶3~10∶0.2~3为展开剂,展开,取出,晾干,喷以含茴香醛的显色剂,加热至斑点清晰,供试品色谱中,在与对照色谱相应的位置上,显相同颜色斑点;
d.制剂中石菖蒲的薄层色谱法鉴别:
取本品粉末,加石油醚或乙醚提取,滤过,滤液蒸干,残渣加溶剂溶解,做为供试品溶液;取石菖蒲对照药材,同法制成对照药材溶液;照薄层色谱法试验,吸取上述二种溶液适量,分别点于同一硅胶G薄层板上,以石油醚-乙酸乙酯=7~10∶1.5~2.5为展开剂,展开,取出,晾干,置紫外灯下检视,再熏以碘蒸气,供试品色谱中,在与对照色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点或荧光斑点;
e.制剂中板蓝根药材、靛玉红中一种或两种的薄层色谱法鉴别:
取本品粉末,用乙醚或乙酸乙酯或三氯甲烷提取,提取液蒸干,残渣加溶剂使溶解,作为供试品溶液;另取板兰根对照药材,同法制成对照药材溶液;取靛玉红对照品,加溶剂溶解,制成对照品溶液;照薄层色谱法试验,吸取上述对照药材溶液、对照品溶液中的一种或两种及供试品溶液适量,分别点于同一硅胶G薄层板上,以苯或甲苯-三氯甲烷或二氯甲烷-丙酮=4~6∶3~5∶0.8~1.2为展开剂,展开,取出,晾干;供试品色谱中,在与对照色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点。
准确的说,鉴别方法包括以下部分或全部内容:
a.制剂中连翘药材、齐墩果酸中一种或两种的薄层色谱法鉴别:
取本品粉末,加7%硫酸乙醇溶液-水=1∶3混合溶液,加热回流,放冷,用三氯甲烷振摇提取,三氯甲烷液用水洗涤,取三氯甲烷液蒸干,残渣加溶剂使溶解,作为供试品溶液;另取连翘对照药材,参照供试品溶液制法,制成对照药材溶液;取齐墩果酸对照品,制成对照品溶液;照薄层色谱法试验,吸取上述对照药材溶液、对照品溶液中的一种或两种及供试品溶液适量,分别点于同一硅胶G薄层板上,以环己烷-乙酸乙酯-丙酮=4∶1∶2为展开剂,展开,取出,晾干,喷以10%硫酸乙醇溶液,烘至斑点显色清晰,供试品色谱中,在与对照色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点;
b.制剂中广藿香药材、百秋李醇中一种或两种的薄层色谱法鉴别
取本品粉末,加石油醚提取,滤过,滤液蒸干,残渣加溶剂溶解,做为供试品溶液;取广藿香对照药材,同法制成对照药材溶液;取百秋李醇对照品,加溶剂溶解制成对照品溶液;照薄层色谱法试验,吸取上述对照药材溶液、对照品溶液中的一种或两种及供试品溶液适量,分别点于同一硅胶G薄层板上,以30~60℃石油醚-乙酸乙酯=10∶1为展开剂,展开,取出,晾干,喷以5%香草醛硫酸溶液,在105℃烘至斑点显色清晰,供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点;
c.制剂中地黄药材、梓醇中一种或两种的薄层色谱鉴别方法:
取待测中药复方制剂适量,加甲醇提取适当浓缩,作为供试品溶液;取地黄对照药材,参照供试品溶液的制法制成对照药材溶液;取梓醇对照品,加甲醇制成对照品溶液;采用薄层色谱法试验,吸取上述对照药材溶液、对照品溶液中的一种或两种及供试品溶液适量,分别点于同一硅胶G薄层板上,以三氯甲烷-乙醇-水=14∶8∶1为展开剂,展开,取出,晾干,喷以茴香醛试液,105℃加热至斑点显色清晰,供试品色谱中,在与对照色谱相应的位置上,显相同颜色斑点;
d.制剂中石菖蒲的薄层色谱法鉴别:
取本品粉末,加石油醚提取,滤过,滤液蒸干,残渣加溶剂溶解,做为供试品溶液;取石菖蒲对照药材,同法制成对照药材溶液;照薄层色谱法试验,吸取上述二种溶液适量,分别点于同一硅胶G薄层板上,以60~90℃石油醚-乙酸乙酯=9∶2为展开剂,展开,取出,晾干,置紫外灯下检视,再熏以碘蒸气,供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点或荧光斑点;
e.制剂中板蓝根药材、靛玉红中一种或两种的薄层色谱法鉴别
取本品粉末,用乙醚提取,乙醚液分别用氢氧化钠溶液、水洗涤,洗液弃去,乙醚液蒸干,残渣加溶剂使溶解,作为供试品溶液;另取板兰根对照药材,同法制成对照药材溶液;取靛玉红对照品,加溶剂溶解,制成对照品溶液。照薄层色谱法试验,吸取上述对照药材溶液、对照品溶液中的一种或两种及供试品溶液适量,分别点于同一硅胶G薄层板上,以苯-三氯甲烷-丙酮=5∶4∶1为展开剂,展开,取出,晾干;供试品色谱中,在与对照色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点。
所述的抗病毒中药制剂的质量控制方法,其含量测定方法包括以下部分或全部内容:
取本品,研细,取粉末适量,精密称定,用50~100%甲醇或50~100%乙醇提取,提取液蒸干,加水溶解后加于D101型大孔吸附树脂柱上,依次用水、10~50%甲醇洗脱,弃去洗脱液,再用甲醇或乙醇洗脱,收集洗脱液,蒸干,残渣加甲醇溶解并定容,离心或滤过,取上清液或滤液,作为供试品溶液;连翘苷对照品适量,精密称定,加甲醇制成对照品溶液;采用高效液相色谱法试验,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙腈-水=17~27∶83~73为流动相;检测波长为275~279nm;理论板数按连翘苷峰计算应不低于4000;分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液适量,注入液相色谱仪,测定,即得;本品成人每日用剂量含连翘苷不得少于0.20mg。
准确的说,其含量测定方法包括以下部分或全部内容:
取本品,研细,取粉末适量,精密称定,用甲醇提取,提取液蒸干,加水溶解,加于内径1.5cm、填充高度12cm的D101型大孔吸附树脂柱上,依次用水、15%甲醇洗脱,弃去洗脱液,再用甲醇洗脱,收集洗脱液,蒸干,残渣加甲醇溶解并定容,离心或滤过,取上清液或滤液,作为供试品溶液;连翘苷对照品适量,精密称定,加甲醇制成对照品溶液;采用高效液相色谱法试验,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙腈-水=21∶79为流动相;检测波长为277nm;理论板数按连翘苷峰计算应不低于6000;分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl,注入液相色谱仪,测定,即得;本品成人每日用剂量含连翘苷不得少于0.44mg。本发明针对现有技术存在的问题,提供了一种疗效好、适应面广、制备方法科学合理的中药制剂;本申请人对现有制剂进行了深入的研究;本发明提供的的微丸、分散片制剂,生物利用度高,特别适合于老年人及吞服药片或胶囊有困难的患者服用;本发明提供的软胶囊可以起到增加稳定性、改善生物利用度的作用。
申请人进行了一系列实验,对提取工艺进行了实验研究,优选了提取溶剂的用量,从而保证有效成分提取充分的前提下,又节约成本;在微丸制备工艺中对微丸剂的辅料和具体工艺参数进行了优化。本申请人在研究过程中发现起模和泛制时锅体的转速对成模的丸粒数量和丸粒大小、圆整度以及成丸数量都有一定的影响。转速过快,容易使成模的丸粒较小,丸重偏小;转速过慢,容易使膏粉粘连结块,我们经过多次试验,通过控制转速,使制得丸圆整,丸重适中,粒径均匀。另外本产品中含有挥发油,我们在确保微丸挥发油等有效成分不流失、水分含量达标、保持微丸圆整的情况下,最大程度缩短了干燥时间,提高了干燥效率。并且经过药效学实验检验,本发明制剂具有有益的治疗效果,本发明制剂的质量控制方法合理可控,使本发明工业大生产切实可行。
实验例1:提取工艺等研究
1.1挥发油的提取条件的优选
1.1.1提取时间的考察
称取郁金140g,石菖蒲140g,连翘130g,三份。分别加8倍的水,用水蒸气蒸馏法提取挥发油,每隔1小时测量挥发油的累积提油量。根据挥发油的提取量,确定提取时间。考察结果见下表。
提取时间的考察
实验号 挥发油累积提油量(ml)
1小时 2小时 3小时 4小时 5小时 6小时 8小时
1 0.92 1.81 3.78 4.95 5.63 5.98 5.99
2 0.94 1.82 3.76 4.96 5.64 5.97 5.98
3 0.93 1.83 3.77 4.97 5.65 5.99 6.00
由上表可见,提取6小时和8小时得到的挥发油基本相同,说明提取6小时就可以把挥发油提取完全。因此挥发油的提取时间定为6小时。
1.1.2加水量的考察
称取郁金140g,石菖蒲140g,连翘130g,三份,分别加6、8、10倍量的水。用水蒸气蒸馏法提取挥发油6小时,收集挥发油的量。根据挥发油的提取量,确定加水量。考察结果见下表。
加水量的考察
实验号 加水量(倍) 挥发油的量(ml)
1 6 3.87
2 8 5.98
3 10 6.01
由上表可见,加10倍量的水和8倍量的水,挥发油的提取量没有明显的变化。在保证挥发油被充分提取的前提下,考虑10倍加水量耗费的资源和能源较多,因此确定提取加水量为8倍量
1.2水提工艺条件的验证
称取板蓝根360g、石膏160g、生地黄90g、芦根170g、知母70g,三份,将“挥发油加水量的考察”试验2、3煮后所剩的药渣混在一块,平均分成4份,从中取3份,分别加入上述称好的3份药材,一起加水煎煮三次(6倍水/2小时,4倍水/2小时,2倍水/1小时),合并煎煮液,将“挥发油加水量的考察”试验2、3蒸馏后的水溶液平均分成4份,从中取3份与所得的3份煎液合并,浓缩,干燥,测定出膏率,结果见下表。
水煎煮提取验证试验
药材量(g) 膏重(g) 出膏率(%) 平均出膏率(%)
1055 180.62 17.12
1055 179.14 16.98 17.06
1055 180.19 17.08
从上表可见,水煎煮提取条件比较稳定,说明原来的工艺条件是稳定可行的。
1.3粉碎工艺的考察
药料流动性与原、辅料的粉碎度有关。而流动性对微丸得成型有一定的影响。但粉碎过细,既增加了粉碎难度及损耗,又造成粉尘污染,根据预试验结果,粉碎过100目即可,因为过粗(如80目)难成丸、过细损耗大。因此试验对本工艺原料的粉碎出粉率进行了测定。
试验方法:称取广藿香药材160g,连翘130g,粉碎成细粉,过100目筛,测定出粉量、出粉率。重复进行三次试验,计算平均出粉率。结果见下表。
出粉率的考察
试验号 药材量 出粉量 出粉率 平均出粉率
(g) (g) (%) (%)
1 290 286.40 98.76
2 290 286.14 98.67 98.72
3 290 286.31 98.73
上表试验结果可见:三份样品的出粉率均在95%以上,表明粉碎方法稳定、可行。
1.4分离、浓缩工艺研究
分离选择:采用200目滤布滤过。
浓缩工艺条件:综合考虑目前工厂生产普遍采用设备情况,初步确定滤液采用三效浓缩罐浓缩,浓缩至相对密度约为1.20(50℃)的稠膏,备用。浓缩条件为:温度为一效84℃、二效80℃、三效69℃,真空度为一效0.025Mpa、二效0.046Mpa、三效0.068Mpa。
实验例2:成型工艺研究
2.1微丸剂成型工艺研究(泛制法制丸)
2.1.1吸湿率的测定:
试验方法:取干粉约2g,分别置干燥恒重的称量瓶中,厚度不超过5mm,然后分别置于不同相对湿度的密闭干燥器中。在隔水式电热恒温箱25℃放置96小时后,精确称重,根据公式:
计算吸湿率,并观察外观性状的变化。实验结果见下表。
吸湿性测定结果
溶液种类 相对湿度
(%) 吸湿率(%) 平均吸湿率 (%)
1 2 3
NaCl饱和溶液 75.28 21.27 21.48 21.30 21.35
NaBr饱和溶液 57.70 14.31 14.23 14.33 14.29
44%H2SO4 48.52 9.98 9.93 9.97 9.96
54%H2SO4 29.50 6.52 6.41 6.51 6.48
由表可知,物料的吸湿性较小。
2.1.2辅料种类的筛选
由于原料药的粘度大,即使采用95%乙醇作为粘合剂也影响微丸的成型性,为了使微丸的成型性更好,需在处方中加入适当的稀释剂,因此我们对试验中常用的辅料淀粉、滑石粉进行了筛选。
取两份相同重量的药粉,一份加入淀粉,一份加入滑石粉,分别混合均匀,放入糖衣机内,喷入95%乙醇,制成微丸,试验结果见下表。(糖衣机型:BY400A型荸荠型糖衣机)
辅料优选实验结果
辅料种类及用量 淀粉(30%) 滑石粉(30%)
微丸外观 丸形不圆 丸形圆整
由表可见,滑石粉的制丸效果比淀粉好,因此选用滑石粉为辅料。
2.1.3辅料用量的确定
微丸的圆整性不仅与辅料的种类有关,还跟辅料的用量有关,因此对辅料的用量进行考察。取三份相同重量的药粉,加入不同比例滑石粉,投入糖衣机内,喷入95%乙醇,制成微丸,观察微丸的成型性。
辅料用量的确定
淀粉用量 微丸外观
20% 不圆,粘连
25% 丸形圆整
30% 丸形圆整
由实验结果可知,滑石粉用量为25%和30%时,所得微丸丸形较好,因两者制丸效果是一样的,为节省辅料用量,确定辅料用量为25%。
2.1.4糖衣机转速
筛选转速的目的:改善圆整度。合适的转速使小丸在锅内能带至高处,成弧形运动而落下,作均匀而有效的翻转,转速太大则产生的离心力太大,小丸由于锅型失去翻动作用,转速过小则不能带动至一定高度,而仅在锅底滑动。
实验测定微丸的平面临界角,即将一定量微丸置一平板上,将平板一侧抬起,测量在微丸开始滚动前倾斜平面与水平面的夹角(φ),该角越小,微丸的圆整度越好。
组别 糖衣机转速(转/分)
1 10 33.5
2 20 26.2
3 30 26.5
4 40 26.2
5 50 26.8
6 60 26.4
7 70 29.8
8 80 31.1
9 90 32.6
结果表明,糖衣机转速20-60转/分。
2.1.5干燥
筛选干燥温度的目的:在最短的工时内,获得水分合格的样品,同时保证有效成分含量,为此,我们做了如下试验:
组别 干燥温度(℃) 干燥时间(h) 水分(%) 挥发油含量(%)
1 室温 5 9.2 0.68
2 30 5 6.8 0.65
3 60 5 5.5 0.60
4 80 5 3.5 0.41
结果表明,本发明的微丸在包衣前,采用60℃以上温度进行干燥,虽然水分测定结果较为理想,但会导致有效成分大量流失,故干燥温度需控制在60℃以下。
2.1.6选丸
过筛:泛制过程中往往出现大小不均和畸形的丸粒,必须经过筛选以求均匀一致,保证丸粒圆整,剂量准确。本产品可采用18目-22目、16目-20目。范围再大均匀性差,优选为16目-20目。
2.1.7包衣:
为了提高药物的稳定性,减少药物的刺激性,改善外观,用甘草炭、百草霜、活性炭、薄膜包衣剂中的一种对微丸进行了包衣。称取板蓝根360g、石膏160g、生地黄90g、芦根170g、知母70g,郁金70g、石菖蒲70g、连翘130g,广藿香80g,以上九味,将郁金、石菖蒲和二分之一处方量的连翘置于提取器内,加8倍量的水提取6小时,提尽挥发油,提油后的药液滤过,滤液及挥发油备用。将以上残渣与板蓝根、石膏、生地黄、芦根、知母一起加水煎煮三次(6倍水/2小时,4倍水/2小时,2倍水/1小时),合并煎煮液,滤过,滤液与上述提挥发油的水液合并,浓缩成相对密度为1.26~1.30(60℃)的稠膏,60℃~70℃干燥至水份小于5%,粉碎成细粉,备用。将广藿香及二分之一处方量的连翘粉碎成细粉,加入备用浸膏粉、滑石粉,混匀,过100目筛,乙醇泛为微丸,挥发油在泛丸过程中加入,包衣,干燥后,即得。所得微丸颜色为黑色,圆整均匀,色泽一致,由此结果可知,包衣是可行的。
2.2微丸剂成型工艺研究-制软材(挤压-滚圆法制丸)
取浸膏细粉及淀粉、大豆油及乙醇适量用湿法制粒法制成软材,使之达到手握成团,捏之能散,备用。研究重点乙醇浓度和大豆油用量对制丸影响,实验结果见表。
乙醇浓度考察
试验号 乙醇浓度 制软材情况
1 85%乙醇 软材粘度不够
2 80%乙醇 软材适中
3 75%乙醇 软材易粘结
大豆油用量考察
试验号 大豆油用量 制丸情况
1 80%乙醇、2%大豆油 软材粘度不够,无法制丸
2 80%乙醇、2.5%大豆油 软材适中,适宜制丸
3 80%乙醇、3%大豆油 软材易粘结,制丸困难
由表考查结果可见,采用浓度为80%的乙醇、用量为2.5%大豆油为黏合剂,是制丸的理想条件。
实验例3:药理研究
3.1对抗病毒作用的研究
研究对甲1型流感病毒FM1株感染小鼠肺重量的影响,取体重13~15g小鼠40只,雌雄各半,随机分为病毒对照组、正常对照组、抗病毒胶囊组和本发明微丸组,每组10只。在乙醚轻度麻醉下,用流感病毒液滴鼻感染,每鼠4滴,约0.05ml。给药组均于病毒感染前1天开始灌胃给药(8.58g生药/kg),病毒对照组和正常对照组给予等体积蒸馏水,每目1次,连续4d。感染后4d杀剖小鼠,杀剖前禁食禁水24h以上,称小鼠体重,处死小鼠,取出鼠肺,记录病变程度,将肺放在盛有0.9%生理盐水的平碟中洗涤2次,用吸水纸吸干表面水分,称肺重,计算肺指数和肺指数抑制率。结果表明用药组的肺指数均低于病毒对照组,且本发明微丸的效果不低于抗病毒胶囊,本发明微丸具有一定的抗病毒作用,具体数据,见下表。
对甲1型流感病毒FM1株感染小鼠肺重量的影响
组别 剂量(g生药/kg) 肺指数值
病毒对照组 —— 1.78±0.34
正常对照组 —— 0.80±0.25
抗病毒胶囊组 8.58 1.12±0.37
本发明微丸组 8.58 1.09±0.20
3.2对解热作用的研究
选用家免,体重1.5~2.0kg,雌雄各半。选取体温在38.5-39.5℃之间,且连续3天基础体温变化小于0.5℃的合格家免30只,随机分为3组,每组10只,即空白对照组(蒸馏水10ml/kg),抗病毒胶囊组(0.3g/kg),本发明微丸组(0.3g/kg)。分别灌服不同药物,给药30min后,分别耳缘静脉注射伤寒疫苗1ml/kg,30min后开始测量肛温,每0.5h测1次,连续测4h。结果:注射疫苗后30min,各组家免体温均显著上升,各给药组体温上升趋势明显小于空白对照组,表明抗病毒胶囊和本发明微丸对体温上升均有抑制作用,其中本发明微丸作用更为显著。具体数据见下表。
对伤寒疫苗所致家免发热体温的影响
组别 给药前体温 给药后不同时间相对给药前体温的增加
℃ 30min 60min 90min 120min
空白对照组 39.0±0.14 0.82±0.58 1.50±0.03 1.09±0.25 0.78±0.21
抗病毒胶囊组 39.3±0.37 0.85±0.29 1.21±0.12 0.62±0.14 0.26±0.23
本发明微丸组 39.6±0.29 0.84±0.23 1.18±0.02 0.60±0.11 0.25±0.15
3.3对抗炎作用的研究
研究抗病毒制剂对大鼠蛋清性足肿胀的影响。取SD大鼠30只,雌雄各半,随机分为3组:对照组、抗病毒胶囊组和本发明微丸组,每组10只。抗病毒胶囊组和本发明微丸组分别灌胃给予抗病毒胶囊和本发明微丸(5.94g生药/kg),对照组给予等体积蒸馏水,连续3d。末次给药前,用排水法测量右后足跖体积,作为致炎前右后足跖正常体积。末次给药后1h,在每只大鼠右后足跖皮下注射蛋清0.1ml/只,测量注入致炎剂后1、2、3h右后足跖体积,减去致炎前大鼠右后足跖正常体积,作为各鼠不同时间的足肿胀度。结果表明,与对照组相比,抗病毒胶囊组和本发明微丸组大鼠1、2、3h足肿胀度数值均显著性减小,具体结果见下表。
对大鼠蛋清性足肿胀的影响
组别 致炎前体积/ml 致炎后不同时间足肿胀/ml
1h 2h 3h
对照组 0.669±0.021 1.234±0.127 1.405±0.108 1.250±0.109
抗病毒胶囊组 0.685±0.032 1.113±0.113 1.203±0.136 1.067±0.320
本发明微丸组 0.680±0.057 0.996±0.048 0.197±0.124 1.065±0.084
实验结果表明,本发明微丸具有一定的抗流感病毒、解热和抗炎的作用,是治疗病毒性感冒的有效药物,且药效不低于现有产品。
实验例4微丸剂中连翘药材、齐墩果酸的薄层色谱法鉴别
为了突出连翘的特征,选择了齐墩果酸作为其主要特征成分,但是由于制剂中存在较多与齐墩果酸及其苷结构相近或极性相似的成分,例如知母中的皂苷类成分。只有排除这些成分的干扰,才能获得理想的色谱效果。薄层色谱法效果优劣的关键因素为展开条件,特别是展开剂的组成。因此,试验以硅胶G薄层板为固定相,筛选了多种展开剂,部分展开剂与结果如下:
微丸剂中连翘药材、齐墩果酸的薄层色谱法鉴别
展开剂 结果
石油醚-乙醇=9∶1 分离不清晰
正己烷-丙酮-三氯甲烷=7∶2∶3 阴性有干扰
正己烷-乙酸乙酯=9∶1 分离不清晰
乙酸乙酯-丙酮=5∶2 阴性有干扰
环己烷-乙酸乙酯-丙酮=4∶1∶4 分离不清晰
环己烷-乙酸乙酯-丙酮=3∶1.2∶1.5 分离清晰,阴性无干扰
环己烷-乙酸乙酯-丙酮=5∶0.8∶2.5 分离清晰,阴性无干扰
环己烷-乙酸乙酯-丙酮=4∶1∶2 分离最清晰,Rf值适中,阴性无干扰
经过筛选,确定了最佳条件:以硅胶G薄层板为固定相,环己烷-乙酸乙酯-丙酮=4∶1∶2为展开剂,在此条件下,齐墩果酸特征斑点的Rf值适中,和其它斑点分离最清晰,阴性无干扰。
实验例5微丸剂中广藿香药材、百秋李醇的薄层色谱法鉴别
为了突出广藿香的特征,选择了百秋李醇等成分作为其主要特征成分,但是由于制剂中存在较多与百秋李醇等成分结构相近或极性相似的成分,例如郁金、石菖蒲中的挥发油类成分。只有排除这些成分的干扰,才能获得理想的色谱效果。薄层色谱法效果优劣的关键因素为展开条件,特别是展开剂的组成。因此,试验以硅胶G薄层板为固定相,筛选了多种展开剂,部分展开剂与结果如下:
微丸剂中广藿香药材、百秋李醇的薄层色谱法鉴别
展开剂 结果
石油醚-三氯甲烷=10∶1 分离不清晰
正己烷-丙酮=8∶3 分离不清晰
正己烷-乙酸乙酯=9∶1 分离不清晰
60~90℃石油醚-乙酸乙酯=20∶0.5 阴性有干扰
60~90℃石油醚-乙酸乙酯=5∶3 分离不清晰
30~60℃石油醚-乙酸乙酯=15∶0.5 分离清晰,阴性无干扰
60~90℃石油醚-乙酸乙酯=5∶1.5 分离清晰,阴性无干扰
30~60℃石油醚-乙酸乙酯=10∶1 分离最清晰,Rf值适中,阴性无干扰
经过筛选,确定了最佳条件:以硅胶G薄层板为固定相,30~60℃石油醚-乙酸乙酯=10∶1为展开剂,在此条件下,百秋李醇等成分特征斑点的Rf值适中,和其它斑点分离最清晰,阴性无干扰。
实验例6微丸剂中连翘苷的高效液相色谱法含量测定
1仪器与试药
1.1主要仪器
高效液相色谱仪 1100Series Agilent
紫外分光光度计 TU-1800SPC 北京普析通用仪器有限公司
电子分析天平 BP211D SARTORIUS
超声波清洗机 KQ250B 昆山市超声仪器有限公司
1.2试药
甲醇 分析纯 北京化工厂
乙腈 色谱纯 CALEDON
纯净水 娃哈哈
2检测波长的选择取连翘苷对照品适量,加甲醇溶解,在200~300nm波长范围内扫描。结果表明,连翘苷在277nm处有最大吸收,因此选择277nm作为测定抗病毒丸(微丸)中连翘苷含量的检测波长。
3色谱条件:
色谱柱:Diamonsil ODS 250mm×4.6mm 5μm
流动相:乙腈-水(21∶79)
流速:1.0ml/min
柱温:30℃
进样量:10μl
检测波长:277nm
试验选择了连翘苷作为其指标成分,但是由于制剂中存在较多与连翘苷结构相近或极性相似的成分例,例如知母中的皂苷类成分。只有排除这些成分的干扰,才能获得理想的色谱效果。高效液相色谱法效果优劣的关键因素为洗脱条件,特别是流动相的组成。因此,试验以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相,筛选了多种流动相,部分流动相与结果如下:
色谱条件的考察
流动相条件 结果
甲醇-水=50∶50 分离不完全
甲醇-水=17∶83 分离不完全分
甲醇-水=10∶90 分离不完全
乙腈-水=10∶20 出峰时间较长
乙腈-水=30∶70 分离不完全
乙腈-水=27∶73 分离清晰,阴性无干扰
乙腈-水=17∶83 保留时间稍长,分离清晰,阴性无干扰
乙腈-水=21∶79 保留时间适中,分离最清晰,阴性无干扰
经过筛选,确定了以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相,乙腈-水=21∶79为流动相,在此条件下,连翘苷保留时间适中,峰行尖锐,对称,与相邻峰分离最清晰,阴性无干扰。
4测定法
取连翘苷对照品适量,精密称定,加甲醇定容,制成0.1122mg/ml的溶液,作为对照品溶液。取装量差异项下本品,研细,取约3.0g,精密称定,置具塞锥形瓶中,精密加入甲醇20ml,浸泡过夜后,超声处理(功率250W,频率33KHz)30分钟,滤过,取滤液10ml,蒸干,残渣加水20ml溶解,加于D101型大孔吸附树脂柱(内径1.5cm,填充高度12cm)上,流速每分钟1ml,用水50ml洗脱,弃去希脱液,继用15%甲醇30ml洗脱,弃去洗脱液,再用甲醇50ml洗脱(流速每分钟1ml),收集洗脱液,蒸干,残渣加甲醇溶解并转移至5ml量瓶中,加甲醇至刻度,摇匀,离心,取上清液,作为供试品溶液。分别精密吸取上述两种溶液各10μl,注入液相色谱仪,测定,即得。
5线性关系的考察精密量取连翘苷对照品溶液(0.4732mg/ml)1.0ml、2.0ml、3.0ml、4.0ml、5.0ml,分置10ml量瓶中,加甲醇稀释至刻度,摇匀,配制成0.04732mg/ml、0.09464mg/ml、0.14196mg/ml、0.18928mg/ml、0.2366mg/ml的对照品溶液,分别从中精密吸取10μl,注入液相色谱仪,照高效液相色谱法测定。以峰面积为横坐标,连翘苷进样浓度(mg/ml)为纵坐标做图,绘制标准曲线。结果如下:
连翘苷线性关系
编号 峰面积 连翘苷浓度(mg/ml)
1 255.48 0.04732
2 515.06 0.09464
3 770.31 0.14196
4 1031.24 0.18928
5 1280.15 0.2366
回归方程:Y=0.0001844X-0.000139
相关系数:γ=0.9999
结果表明,连翘苷在0.4732μg~2.366μg之间线性关系良好。
经过计算,连翘苷标准曲线为一过原点的直线,因此选择外标一点法测定抗病毒丸(微丸)中连翘苷的含量。
6精密度试验精密吸取连翘苷对照品溶液(0.1122mg/ml)10μl,注入液相色谱仪,重复测定5次,考察对照品溶液精密度,测定结果如下:
精密度试验
试验次数 1 2 3 4 5 平均值 RSD(%)
峰面积 609.86 612.07 610.71 607.32 610.01 610.00 0.28
结果表明,对照品溶液精密度良好。
7稳定性试验
7.1对照品稳定性试验精密吸取同一份连翘苷对照品溶液10μl,注入液相色谱仪,分别在0、2、6、8、24小时进样测定,测定结果如下:
对照品稳定性试验结果
时间(h) 0 2 6 8 24 平均值 RSD(%)
峰面积 610.17 609.83 610.21 612.54 608.45 610.24 0.24
结果表明,对照品溶液在24小时内稳定性良好。
7.2供试品溶液稳定性试验精密吸取同一份供试品溶液10μl,注入液相色谱仪,分别在0、2、4、8、24小时进样测定,测定结果如下:
供试品溶液稳定性试验结果
测试时间(h) 0 2 4 8 24 平均值 RSD(%)
含(mg/袋) 0.2561 0.2526 0.2536 0.2544 0.2513 0.2536 0.72
结果表明,供试品溶液在24小时内稳定性良好。
8重复性试验取本品,研细,取约3.0g(共5份),精密称定,按色谱条件和测定法项下操作。结果如下:
重复性试验
编号 1 2 3 4 5 平均值 RSD(%)
含量(mg/袋) 0.2538 0.2529 0.2531 0.2542 0.2519 0.2532 0.35
结果表明,重复性良好。
9加样回收率试验取装量差异项下本品,研细,取约1.5g(共6份),精密称定,分置具塞锥形瓶中;精密量取连翘苷对照品溶液(0.1122mg/ml)0.5ml,定容至50ml,取3ml、4ml、5ml(各2份),分置上述具塞锥形瓶中,精密加入甲醇使每瓶中累计加入甲醇量为20ml,浸泡过夜后,超声处理(功率250W,频率33KHz)30分钟,滤过,取滤液10ml,蒸干,残渣加水20ml溶解,加于D101型大孔吸附树脂柱(内径1.5cm,填充高度12cm)上,流速每分钟1ml,用水50ml洗脱,弃去希脱液,继用15%甲醇30ml洗脱,弃去洗脱液,再用甲醇50ml洗脱(流速每分钟1ml),收集洗脱液,蒸干,残渣加甲醇溶解并转移至5ml量瓶中,加甲醇至刻度,摇匀,离心,取上清液,即得。测定结果如下:
连翘苷加样回收率试验
称量 供试品中 连翘苷 测得值 回收率
编号 (g) 连翘苷量(mg) 加入量(mg) (mg) (%)
1 1.5036 0.04667 0.03366 0.08014 99.45
2 1.4837 0.04605 0.03366 0.07841 96.14
3 1.4816 0.04598 0.04488 0.08954 97.05
4 1.5012 0.04659 0.04488 0.09017 97.10
5 1.4876 0.04617 0.0561 0.10325 101.75
6 1.4944 0.04638 0.0561 0.10071 96.84
平均回收率=98.05%,RSD=2.17%。
10样品含量测定按色谱条件和测定法项下操作,测定十批样品,结果如下:
抗病毒丸(微丸)中连翘苷的含量
批号 连翘苷平均含量(mg/袋)
1 0.2536
2 0.2471
3 0.3122
4 0.2491
5 0.2548
6 0.3015
7 0.3107
8 0.3079
9 0.3213
10 0.3154
具体的实施方式
本发明的实施例1:板兰根900g、石膏400g、生地黄225g、广藿香200g、连翘325g、芦根425g、郁金175g、石菖蒲175g知母175g
将郁金、石菖蒲和二分之一处方量的连翘置于提取器内,加8倍量的水提取6小时,提尽挥发油,提油后的药液滤过,滤液及挥发油备用。将以上残渣与板蓝根、石膏、生地黄、芦根、知母一起加水煎煮三次(6倍水/2小时,4倍水/2小时,2倍水/1小时),合并煎煮液,滤过,滤液与上述备用药液合并,浓缩成相对密度为1.26~1.30(60℃)的稠膏,60℃~70℃干燥至水份小于5%,粉碎成细粉,备用。将广藿香及二分之一处方量的连翘粉碎成细粉,加入备用浸膏粉、滑石粉,混匀,过100目筛,95%乙醇泛为微丸,挥发油在泛丸过程中加入,包衣,干燥后,即得微丸剂,本产品口服,一日3次,成人一次1.6~2.4g,3-7岁一次0.8g,2岁以下一次0.4g。
本发明的实施例2:板兰根900g、石膏400g、生地黄225g、广藿香200g、连翘325g、芦根425g、郁金175g、石菖蒲175g知母175g
将郁金、石菖蒲和二分之一处方量的连翘置于提取器内,加8倍量的水提取6小时,提尽挥发油,提油后的药液滤过,滤液及挥发油备用。将以上残渣与板蓝根、石膏、生地黄、芦根、知母一起加水煎煮三次(6倍水/2小时,4倍水/2小时,2倍水/1小时),合并煎煮液,滤过,滤液与上述备用药液合并,浓缩成相对密度为1.26~1.30(60℃)的稠膏,60℃~70℃干燥至水份小于5%,粉碎成细粉,备用。将广藿香及二分之一处方量的连翘粉碎成细粉,加入备用浸膏粉、适量淀粉,用乙醇和大豆油制软材,挤压-滚圆:乙醇的浓度为80%、大豆油的用量为2.5%;制好的软材用微丸机制丸,湿料挤压过0.8mm筛孔,条状湿粒切断滚圆,在50~60℃干燥成型,过16~20目筛选丸,即得微丸剂。
本发明的实施例3:板兰根900g、石膏400g、生地黄225g、广藿香200g、连翘325g、芦根425g、郁金175g、石菖蒲175g知母175g
将郁金、石菖蒲和二分之一处方量的连翘置于提取器内,加8倍量的水提取6小时,提尽挥发油,提油后的药液滤过,滤液及挥发油备用。将以上残渣与板蓝根、石膏、生地黄、芦根、知母一起加水煎煮三次(6倍水/2小时,4倍水/2小时,2倍水/1小时),合并煎煮液,滤过,滤液与上述备用药液合并,浓缩成相对密度为1.26~1.30(60℃)的稠膏,60℃~70℃干燥至水份小于5%,粉碎成细粉,备用。将广藿香及二分之一处方量的连翘粉碎成细粉,加入挥发油,混匀,加入备用浸膏粉充分混匀,干燥,加入2%CMS-Na,以浓度为8%淀粉浆为粘合剂,制软材,过20目筛制粒,60℃烘干,20目整粒,加入2%CMS-Na、1%滑石粉、2%微粉硅胶,混合均匀,压片,即得分散片剂。
本发明的实施例4:板兰根900g、石膏400g、生地黄225g、广藿香200g、连翘325g、芦根425g、郁金175g、石菖蒲175g知母175g
将郁金、石菖蒲和二分之一处方量的连翘置于提取器内,加8倍量的水提取6小时,提尽挥发油,提油后的药液滤过,滤液及挥发油备用。将以上残渣与板蓝根、石膏、生地黄、芦根、知母一起加水煎煮三次(6倍水/2小时,4倍水/2小时,2倍水/1小时),合并煎煮液,滤过,滤液与上述备用药液合并,浓缩成相对密度为1.26~1.30(60℃)的稠膏,60℃~70℃干燥至水份小于5%,粉碎成细粉,备用。将广藿香及二分之一处方量的连翘粉碎成细粉,加入挥发油,混匀,加入备用浸膏粉充分混匀,得软胶囊内容物;胶液的制备:以明胶∶甘油∶水=1∶0.3∶0.5,取明胶加适量蒸馏水使其吸水膨胀,另将甘油及余下的水置煮胶锅中加热至70-80℃,混合均匀,加入膨胀的明胶搅拌,使之溶融成均匀的胶液,于70℃保温1-2小时,静置,除去上浮泡沫,用布袋滤过,于软胶囊机中压制成软胶囊,压制成软胶囊,置滚桶干燥机中定型,整丸,干燥,即得软胶囊剂。
本发明的实施例5:板兰根900g、石膏400g、生地黄225g、广藿香200g、连翘325g、芦根425g、郁金175g、石菖蒲175g知母175g
将郁金、石菖蒲和二分之一处方量的连翘置于提取器内,加8倍量的水提取6小时,提尽挥发油,提油后的药液滤过,滤液及挥发油备用。将以上残渣与板蓝根、石膏、生地黄、芦根、知母一起加水煎煮三次(6倍水/2小时,4倍水/2小时,2倍水/1小时),合并煎煮液,滤过,滤液与上述备用药液合并,浓缩成相对密度为1.26~1.30(60℃)的稠膏,60℃~70℃干燥至水份小于5%,粉碎成细粉,备用。将广藿香及二分之一处方量的连翘粉碎成细粉,加入挥发油,混匀,加入备用浸膏粉充分混匀,以PEG4000为基质,加入药粉,药物质量∶基质体积=3∶5,搅拌均匀,密闭,保温,用内径4.5mm、外径5.5mm滴管,以每分钟40~50滴的速度滴入甲基硅油∶液体石蜡=1∶1的混合冷却液中,冷却柱高120cm,即得滴丸剂。
本发明的实施例6:板兰根900g、石膏400g、生地黄225g、广藿香200g、连翘325g、芦根425g、郁金175g、石菖蒲175g知母175g
将郁金、石菖蒲和二分之一处方量的连翘置于提取器内,加8倍量的水提取6小时,提尽挥发油,提油后的药液滤过,滤液及挥发油备用。将以上残渣与板蓝根、石膏、生地黄、芦根、知母一起加水煎煮三次(6倍水/2小时,4倍水/2小时,2倍水/1小时),合并煎煮液,滤过,滤液与上述备用药液合并,浓缩成相对密度为1.26~1.30(60℃)的稠膏,60℃~70℃干燥至水份小于5%,粉碎成细粉,备用。将广藿香及二分之一处方量的连翘粉碎成细粉,加入挥发油,混匀,加入备用浸膏粉充分混匀,干燥,冷冻干燥压片,即得口崩片剂。
本发明的实施例7:板兰根900g、石膏400g、生地黄225g、广藿香200g、连翘325g、芦根425g、郁金175g、石菖蒲175g知母175g
将郁金、石菖蒲和二分之一处方量的连翘置于提取器内,加8倍量的水提取6小时,提尽挥发油,提油后的药液滤过,滤液及挥发油备用。将以上残渣与板蓝根、石膏、生地黄、芦根、知母一起加水煎煮三次(6倍水/2小时,4倍水/2小时,2倍水/1小时),合并煎煮液,滤过,滤液与上述备用药液合并,浓缩成相对密度为1.26~1.30(60℃)的稠膏,60℃~70℃干燥至水份小于5%,粉碎成细粉,备用。将广藿香及二分之一处方量的连翘粉碎成细粉,加入挥发油,混匀,加入备用浸膏粉充分混匀,加入1%卡拉胶溶液,冷却,即得凝胶剂。
本发明的实施例8:板兰根900g、石膏400g、生地黄225g、广藿香200g、连翘325g、芦根425g、郁金175g、石菖蒲175g知母175g
将郁金、石菖蒲和二分之一处方量的连翘置于提取器内,加8倍量的水提取6小时,提尽挥发油,提油后的药液滤过,滤液及挥发油备用。将以上残渣与板蓝根、石膏、生地黄、芦根、知母一起加水煎煮三次(6倍水/2小时,4倍水/2小时,2倍水/1小时),合并煎煮液,滤过,滤液与上述备用药液合并,浓缩成相对密度为1.26~1.30(60℃)的稠膏,60℃~70℃干燥至水份小于5%,粉碎成细粉,备用。将广藿香及二分之一处方量的连翘粉碎成细粉,喷入挥发油,加入上述药膏粉,和适量淀粉混匀,用80%的乙醇和用量为2.5%的大豆油制软材,挤压-滚圆制丸,干燥,包衣,即得微丸剂。
本发明的实施例9:板兰根900g、石膏400g、生地黄225g、广藿香200g、连翘325g、芦根425g、郁金175g、石菖蒲175g知母175g
将郁金、石菖蒲和二分之一处方量的连翘置于提取器内,加8倍量的水提取6小时,提尽挥发油,提油后的药液滤过,滤液及挥发油备用。将以上残渣与板蓝根、石膏、生地黄、芦根、知母一起加水煎煮三次(6倍水/2小时,4倍水/2小时,2倍水/1小时),合并煎煮液,滤过,滤液与上述备用药液合并,浓缩成相对密度为1.26~1.30(60℃)的稠膏,60℃~70℃干燥至水份小于5%,粉碎成细粉,备用。将广藿香及二分之一处方量的连翘粉碎成细粉,加入上述药膏粉和10%~50%的淀粉混匀,将混匀后的药膏粉投入糖衣机,用50%~95%的乙醇作粘合剂泛制微丸,挥发油在泛丸过程中喷入,干燥,包衣,即得微丸剂。
本发明的实施例10:板兰根900g、石膏400g、生地黄225g、广藿香200g、连翘325g、芦根425g、郁金175g、石菖蒲175g知母175g
将郁金、石菖蒲和二分之一处方量的连翘置于提取器内,加8倍量的水提取6小时,提尽挥发油,提油后的药液滤过,滤液及挥发油备用。将以上残渣与板蓝根、石膏、生地黄、芦根、知母一起加水煎煮三次(6倍水/2小时,4倍水/2小时,2倍水/1小时),合并煎煮液,滤过,滤液与上述备用药液合并,浓缩成相对密度为1.26~1.30(60℃)的稠膏,60℃~70℃干燥至水份小于5%,粉碎成细粉,备用。将广藿香及二分之一处方量的连翘粉碎成细粉,加入上述药膏粉、挥发油和淀粉,混匀,用2%的PVP-K30无水乙醇液作粘合剂,40目制粒、整粒,压片,即得片剂。
本发明的实施例11:板兰根900g、石膏400g、生地黄225g、广藿香200g、连翘325g、芦根425g、郁金175g、石菖蒲175g知母175g
将郁金、石菖蒲和二分之一处方量的连翘置于提取器内,加8倍量的水提取6小时,提尽挥发油,提油后的药液滤过,滤液及挥发油备用。将以上残渣与板蓝根、石膏、生地黄、芦根、知母一起加水煎煮三次(6倍水/2小时,4倍水/2小时,2倍水/1小时),合并煎煮液,滤过,滤液与上述备用药液合并,浓缩成相对密度为1.26~1.30(60℃)的稠膏,60℃~70℃干燥至水份小于5%,粉碎成细粉,备用。将广藿香及二分之一处方量的连翘粉碎成细粉,加入上述药膏粉、挥发油和10%的糊精、5%的羧甲基纤维素钠、3%的甜菊苷,混合均匀,加入适量聚乙烯吡咯烷酮k30的10%的醇溶液制软材,16目筛制粒,干燥,16目筛整粒,即得颗粒剂。
实施例12板兰根900g、石膏400g、生地黄225g、广藿香200g、连翘325g、芦根425g、郁金175g、石菖蒲175g知母175g
将郁金、石菖蒲和二分之一处方量的连翘置于提取器内,加8倍量的水提取6小时,提尽挥发油,提油后的药液滤过,滤液及挥发油备用。将以上残渣与板蓝根、石膏、生地黄、芦根、知母一起加水煎煮三次(6倍水/2小时,4倍水/2小时,2倍水/1小时),合并煎煮液,滤过,滤液与上述备用药液合并,浓缩成相对密度为1.26~1.30(60℃)的稠膏,60℃~70℃干燥至水份小于5%,粉碎成细粉,备用。将广藿香及二分之一处方量的连翘粉碎成细粉,加入备用浸膏粉、滑石粉,混匀,过100目筛,95%乙醇泛为微丸(BY400A型荸荠型糖衣机,60转/分),挥发油在泛丸过程中加入,60℃干燥,16目-20目选丸,甘草炭包衣,干燥后,即得微丸剂。
实施例13板兰根900g、石膏400g、生地黄225g、广藿香200g、连翘325g、芦根425g、郁金175g、石菖蒲175g知母175g
将郁金、石菖蒲和二分之一处方量的连翘置于提取器内,加8倍量的水提取6小时,提尽挥发油,提油后的药液滤过,滤液及挥发油备用。将以上残渣与板蓝根、石膏、生地黄、芦根、知母一起加水煎煮三次(6倍水/2小时,4倍水/2小时,2倍水/1小时),合并煎煮液,滤过,滤液与上述备用药液合并,浓缩成相对密度为1.26~1.30(60℃)的稠膏,60℃~70℃干燥至水份小于5%,粉碎成细粉,备用。将广藿香及二分之一处方量的连翘粉碎成细粉,加入备用浸膏粉、滑石粉,混匀,过120目筛,95%乙醇泛为微丸(BY400A型荸荠型糖衣机,20转/分),挥发油在泛丸过程中加入,50℃干燥,18目-22目选丸,百草霜包衣,干燥后,即得微丸剂。
实施例14板兰根900g、石膏400g、生地黄225g、广藿香200g、连翘325g、芦根425g、郁金175g、石菖蒲175g知母175g
将郁金、石菖蒲和二分之一处方量的连翘置于提取器内,加8倍量的水提取6小时,提尽挥发油,提油后的药液滤过,滤液及挥发油备用。将以上残渣与板蓝根、石膏、生地黄、芦根、知母一起加水煎煮三次(6倍水/2小时,4倍水/2小时,2倍水/1小时),合并煎煮液,滤过,滤液与上述备用药液合并,浓缩成相对密度为1.26~1.30(60℃)的稠膏,60℃~70℃干燥至水份小于5%,粉碎成细粉,备用。将广藿香及二分之一处方量的连翘粉碎成细粉,加入备用浸膏粉、滑石粉,混匀,过150目筛,95%乙醇泛为微丸(BY400A型荸荠型糖衣机,40转/分),挥发油在泛丸过程中加入,40℃干燥,18目-22目选丸,活性炭包衣,干燥后,即得微丸剂。
实施例15板兰根900g、石膏400g、生地黄225g、广藿香200g、连翘325g、芦根425g、郁金175g、石菖蒲175g知母175g
将郁金、石菖蒲和二分之一处方量的连翘置于提取器内,加8倍量的水提取6小时,提尽挥发油,提油后的药液滤过,滤液及挥发油备用。将以上残渣与板蓝根、石膏、生地黄、芦根、知母一起加水煎煮三次(6倍水/2小时,4倍水/2小时,2倍水/1小时),合并煎煮液,滤过,滤液与上述备用药液合并,浓缩成相对密度为1.26~1.30(60℃)的稠膏,60℃~70℃干燥至水份小于5%,粉碎成细粉,备用。将广藿香及二分之一处方量的连翘粉碎成细粉,加入备用浸膏粉、滑石粉,混匀,过100目筛,95%乙醇泛为微丸(BY400A型荸荠型糖衣机,50转/分),挥发油在泛丸过程中加入,室温干燥,18目-22目选丸,薄膜包衣剂包衣,干燥后,即得微丸剂。
实施例16微丸剂中齐墩果酸的薄层色谱法鉴别
取本品粉末约3g,加7%硫酸乙醇溶液-水(1∶3)混合溶液50ml,加热回流2小时,放冷,移置分液漏斗中,用三氯甲烷振摇提取3次(50ml、25ml、25ml),合并三氯甲烷液,用水洗涤2次,每次20ml,取三氯甲烷液蒸干,残渣加甲醇1ml使溶解,作为供试品溶液。另取齐墩果酸对照品2mg,加乙醇1ml溶解后作为对照品溶液。照薄层色谱法试验,吸取上述三种溶液各3μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以环己烷-乙酸乙酯-丙酮(4∶1∶2)为展开剂,展开,取出,晾干,喷以10%硫酸乙醇溶液,在105℃烘至斑点显色清晰,供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点。
实施例17胶囊剂中连翘药材、齐墩果酸的薄层色谱法鉴别
取本品粉末约3g,加5%硫酸乙醇溶液-水(2∶2)混合溶液30ml,加热回流3小时,放冷,移置分液漏斗中,用三氯甲烷50ml振摇提取,三氯甲烷液用水洗涤2次,每次20ml,取三氯甲烷液蒸干,残渣加乙醇1ml使溶解,作为供试品溶液。另取连翘对照药材0.5g,参照供试品溶液制法,制成对照药材溶液。取齐墩果酸对照品2mg,加乙醇1ml溶解后作为对照品溶液。照薄层色谱法试验,吸取上述三种溶液各5μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以环己烷-乙酸乙酯-丙酮(3∶1.2∶1.5)为展开剂,展开,取出,晾干,喷以10%硫酸乙醇溶液,在105℃烘至斑点显色清晰,供试品色谱中,在与对照色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点。
实施例18片剂中连翘药材、齐墩果酸的薄层色谱法鉴别
取本品粉末约3g,加10%硫酸乙醇溶液-水(0.5∶4)混合溶液50ml,加热回流3小时,放冷,移置分液漏斗中,用乙酸乙酯50ml振摇提取,乙酸乙酯液用水洗涤2次,每次20ml,取乙酸乙酯液蒸干,残渣加乙醇1ml使溶解,作为供试品溶液。另取连翘对照药材0.5g,参照供试品溶液制法,制成对照药材溶液。取齐墩果酸对照品1mg,加甲醇1ml溶解后作为对照品溶液。照薄层色谱法试验,吸取上述三种溶液各2~10μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以正己烷-乙酸乙酯-丙酮(5∶0.8∶1.5)为展开剂,展开,取出,晾干,喷以20%硫酸乙醇溶液,在100~110℃烘至斑点显色清晰,供试品色谱中,在与对照色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点。
实施例19微丸剂中广藿香药材的薄层色谱法鉴别
取本品粉末约2g,加石油醚(30~60℃)20ml,加热回流30分钟后滤过,滤液蒸干,残渣加环己烷0.5ml溶解,做为供试品溶液。另取广藿香对照药材0.5g,同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法试验,吸取上述三种溶液各5μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以石油醚(30~60℃)-乙酸乙酯=10∶1为展开剂,展开,取出,晾干,喷以5%香草醛硫酸溶液,在105℃烘至斑点显色清晰,供试品色谱中,在与对照色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点。
实施例20浓缩丸剂中广藿香药材、百秋李醇的薄层色谱法鉴别
取本品粉末约3g,加正己烷30ml,加热回流30分钟后滤过,滤液蒸干,残渣加正己烷1ml溶解,做为供试品溶液。另取广藿香对照药材0.5g,同法制成对照药材溶液。取百秋李醇对照品,加乙酸乙酯溶解制成每ml含1mg的对照品溶液。照薄层色谱法试验,吸取上述三种溶液各3μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以石油醚(30~60℃)-乙酸乙酯=15∶0.5为展开剂,展开,取出,晾干,喷以3%香草醛硫酸溶液,烘至斑点显色清晰,供试品色谱中,在与对照色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点。
实施例21片剂中广藿香药材、百秋李醇的薄层色谱法鉴别
取本品粉末约3g,加石油醚(60~90℃)30ml,超声提取20分钟,滤过,滤液蒸干,残渣加乙酸乙酯1ml溶解,做为供试品溶液。另取广藿香对照药材0.5g,同法制成对照药材溶液。取百秋李醇对照品,加乙酸乙酯溶解制成每ml含1mg的对照品溶液。照薄层色谱法试验,吸取上述三种溶液各5μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以石油醚(60~90℃)-乙酸乙酯=5∶1.5为展开剂,展开,取出,晾干,喷以3%香草醛硫酸溶液,烘至斑点显色清晰,供试品色谱中,在与对照色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点。
实施例22微丸剂中连翘苷的高效液相色谱法含量测定
取本品,研细,取约3.0g,精密称定,置具塞锥形瓶中,精密加入甲醇20ml,浸泡过夜后,超声处理(功率250W,频率33KHz)30分钟,滤过,取滤液10ml,蒸干,残渣加水20ml溶解,加于D101型大孔吸附树脂柱(内径1.5cm,填充高度12cm)上,流速每分钟1ml,用水50ml洗脱,弃去洗脱液,继用15%甲醇30ml洗脱,弃去洗脱液,再用甲醇50ml洗脱(流速每分钟1ml),收集洗脱液,蒸干,残渣加甲醇溶解并转移至5ml量瓶中,加甲醇至刻度,摇匀,离心,取上清液,作为供试品溶液。取连翘苷对照品适量,精密称定,加甲醇定容,制成每ml含0.100mg的对照品溶液。采用高效液相色谱法试验,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙腈-水=21∶79为流动相;检测波长为277nm。理论板数按连翘苷峰计算应不低于6000。分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl,注入液相色谱仪,测定,即得。本品成人每日用剂量含连翘苷不得少于0.44mg。
实施例23胶囊剂中连翘苷的高效液相色谱法含量测定
取本品,研细,取约3.0g,精密称定,置具塞锥形瓶中,精密加入50%甲醇20ml,浸泡过夜后,超声处理(功率250W,频率33KHz)30分钟,滤过,取滤液10ml,蒸干,残渣加水10ml溶解,加于D101型大孔吸附树脂柱(内径1.2cm,填充高度12cm)上,用水50ml洗脱,弃去洗脱液,继用10%甲醇30ml洗脱,弃去洗脱液,再用甲醇80ml洗脱(流速每分钟1ml),收集洗脱液,蒸干,残渣加甲醇溶解并转移至5ml量瓶中,加甲醇至刻度,摇匀,离心,取上清液,作为供试品溶液。取连翘苷对照品适量,精密称定,加甲醇定容,制成每ml含0.050mg的对照品溶液。采用高效液相色谱法试验,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙腈-水=27∶73为流动相;检测波长为279nm。理论板数按连翘苷峰计算应不低于4000。分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl,注入液相色谱仪,测定,即得。本品成人每日用剂量含连翘苷不得少于0.20mg。
实施例24浓缩丸剂中连翘苷的高效液相色谱法含量测定
取本品,研细,取约2.0g,精密称定,置具塞锥形瓶中,精密加入乙醇30ml,浸泡过夜后,超声处理(功率250W,频率33KHz)30分钟,滤过,取续滤液10ml,蒸干,残渣加水10ml溶解,加于D101型大孔吸附树脂柱(内径1.5cm,填充高度13cm)上,用水50ml洗脱,弃去洗脱液,继用10%甲醇30ml洗脱,弃去洗脱液,再用乙醇80ml洗脱(流速每分钟1ml),收集洗脱液,蒸干,残渣加甲醇溶解并转移至5ml量瓶中,加甲醇至刻度,摇匀,离心,取上清液,作为供试品溶液。取连翘苷对照品适量,精密称定,加甲醇定容,制成每ml含0.050mg的对照品溶液。采用高效液相色谱法试验,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙腈-水=17∶83为流动相;检测波长为275nm。理论板数按连翘苷峰计算应不低于4000。分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl,注入液相色谱仪,测定,即得。本品成人每日用剂量含连翘苷不得少于0.40mg。
实施例25胶囊剂中地黄药材、梓醇的薄层色谱鉴别方法:
取本品粉末3g,加甲醇30ml提取,浓缩至1ml,作为供试品溶液;取地黄对照药材1g,参照供试品溶液的制法制成对照药材溶液;取梓醇对照品,加甲醇制成每ml含1.0mg的对照品溶液;采用薄层色谱法试验,吸取上述三种溶液各8μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以三氯甲烷-乙醇-水=14∶8∶1为展开剂,展开,取出,晾干,喷以5%茴香醛试液,105℃加热至斑点显色清晰,供试品色谱中,在与对照色谱相应的位置上,显相同颜色斑点。
实施例26片剂中地黄药材、梓醇的薄层色谱鉴别方法:
取本品粉末1g,加50%乙醇20ml提取,浓缩至1ml,作为供试品溶液;取地黄对照药材0.5g,参照供试品溶液的制法制成对照药材溶液;取梓醇对照品,加甲醇制成每ml含1.0mg的对照品溶液;采用薄层色谱法试验,吸取上述三种溶液各5μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以三氯甲烷-乙醇-水=18∶3∶3为展开剂,展开,取出,晾干,喷以5%茴香醛试液,105℃加热至斑点显色清晰,供试品色谱中,在与对照色谱相应的位置上,显相同颜色斑点。
实施例27微丸剂中地黄药材、梓醇的薄层色谱鉴别方法:
取本品粉末1g,加95%乙醇20ml提取,浓缩至1ml,作为供试品溶液;取地黄对照药材0.5g,参照供试品溶液的制法制成对照药材溶液;取梓醇对照品,加95%乙醇制成每ml含1.0mg的对照品溶液;采用薄层色谱法试验,吸取上述三种溶液各5μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以二氯甲烷-甲醇-水=10∶10∶0.2为展开剂,展开,取出,晾干,喷以5%茴香醛试液,105℃加热至斑点显色清晰,供试品色谱中,在与对照色谱相应的位置上,显相同颜色斑点。
实施例28颗粒剂中石菖蒲的薄层色谱法鉴别
取本品3g,加石油醚30ml提取,滤过,滤液蒸干,残渣加乙酸乙酯1ml溶剂溶解,做为供试品溶液;取石菖蒲对照药材0.5g,同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法试验,吸取上述二种溶液各3μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以60~90℃石油醚-乙酸乙酯=9∶2为展开剂,展开,取出,晾干,置紫外灯365nm下检视,再熏以碘蒸气,供试品色谱中,在与对照色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点或荧光斑点。
实施例29微丸剂中石菖蒲的薄层色谱法鉴别
取本品粉末1g,加石油醚30ml提取,滤过,滤液蒸干,残渣加乙酸乙酯1ml溶剂溶解,做为供试品溶液;取石菖蒲对照药材0.5g,同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法试验,吸取上述二种溶液各5μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以60~90℃石油醚-乙酸乙酯=7∶2.5为展开剂,展开,取出,晾干,置紫外灯365nm下检视,供试品色谱中,在与对照色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点。
实施例30片剂中石菖蒲的薄层色谱法鉴别
取本品粉末2g,加乙醚20ml提取,滤过,滤液蒸干,残渣加乙酸乙酯1ml溶剂溶解,做为供试品溶液;取石菖蒲对照药材0.5g,同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法试验,吸取上述二种溶液各2~10μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以30~60℃石油醚-乙酸乙酯=10∶1.5为展开剂,展开,取出,晾干,置紫外灯254nm下检视,再熏以碘蒸气,供试品色谱中,在与对照色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点或荧光斑点。
实施例31片剂中板蓝根药材、靛玉红的薄层色谱法鉴别
取本品粉末2g,用乙醚30ml超声提取,乙醚液用1%氢氧化钠溶液洗涤2次,每次20ml,再用水洗涤3次,每次20ml,取乙醚液,蒸干,残渣加三氯甲烷1ml使溶解,作为供试品溶液。另取靛玉红对照品,加三氯甲烷制成每1ml含50μg的溶液,作为对照品溶液。照薄层色谱法试验,吸取上述三种溶液各5μl,分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上,以苯-三氯甲烷-丙酮(5∶4∶1)为展开剂,展开,取出,晾干。供试品色谱中,在与对照色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点。
实施例32胶囊剂中板蓝根药材、靛玉红的薄层色谱法鉴别
取本品粉末2g,用乙酸乙酯30ml超声提取,乙酸乙酯液用1%氢氧化钠溶液洗涤2次,每次20ml,取乙酸乙酯液,蒸干,残渣加乙酸乙酯1ml使溶解,作为供试品溶液。另取靛玉红对照品,加三氯甲烷制成每1ml含100μg的溶液,作为对照品溶液。照薄层色谱法试验,吸取上述三种溶液各5μl,分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上,以甲苯-三氯甲烷-丙酮(4∶5∶1.2)为展开剂,展开,取出,晾干。供试品色谱中,在与对照色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点。
实施例33丸剂中靛玉红的薄层色谱法鉴别
取本品粉末1g,用三氯甲烷20ml超声提取,三氯甲烷液蒸干,残渣加三氯甲烷1ml使溶解,作为供试品溶液。另取靛玉红对照品,加三氯甲烷制成每1ml含100μg的溶液,作为对照品溶液。照薄层色谱法试验,吸取上述三种溶液各2~10μl,分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上,以甲苯-三氯甲烷-丙酮(6∶3∶0.8)为展开剂,展开,取出,晾干。供试品色谱中,在与对照色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点。
Claims (7)
1.一种抗病毒中药制剂,按照重量计算,它是由板兰根900g、石膏400g、生地黄225g、广藿香200g、连翘325g、芦根425g、郁金175g、石菖蒲175g知母175g制作而成的,其特征在于:将郁金、石菖蒲和二分之一处方量的连翘置于提取器内,加8倍量的水提取6小时,提尽挥发油,提油后的药液滤过,滤液及挥发油备用;将以上残渣与板蓝根、石膏、生地黄、芦根、知母一起加水煎煮三次,第一次用6倍水煎煮2小时,第二次用4倍水煎煮2小时,第三次用2倍水煎煮1小时,合并煎煮液,滤过,滤液与上述备用药液合并,浓缩成相对密度60℃时为1.26~1.30的稠膏,60℃~70℃干燥至水份小于5%,粉碎成细粉,备用;将广藿香及二分之一处方量的连翘粉碎成细粉,即得药材粉,加入备用浸膏粉和适宜辅料,挤压-滚圆法制丸或泛制法制丸,加入挥发油,包衣,干燥,即得微丸剂。
2.按照权利要求1所述的抗病毒中药制剂,其特征在于:所述挤压-滚圆法是这样的:将药材粉、浸膏粉和适量淀粉混匀,用80%的乙醇和用量为2.5%的大豆油制软材,挤压-滚圆制丸,制丸时喷入挥发油,包衣,干燥,即得。
3.按照权利要求1所述的抗病毒中药制剂,其特征在于:所述泛制法是这样的:将药材粉、浸膏粉和用量为25%的滑石粉混匀,过100目筛,95%乙醇泛为微丸,挥发油在泛丸过程中加入,包衣,干燥后,即得。
4.按照权利要求1~3中任意一项所述的抗病毒中药制剂的检测方法,其特征在于其鉴别方法包括以下内容:
a.制剂中连翘药材、齐墩果酸中一种或两种的薄层色谱法鉴别:
取本品粉末,加5~10%硫酸乙醇溶液-水=0.5~2∶2~4混合溶液,加热回流,放冷,用三氯甲烷或乙酸乙酯振摇提取,三氯甲烷或乙酸乙酯液用水洗涤,取三氯甲烷或乙酸乙酯液,蒸干,残渣加溶剂使溶解,作为供试品溶液;另取连翘对照药材,参照供试品溶液制法,制成对照药材溶液;取齐墩果酸对照品,制成对照品溶液;照薄层色谱法试验,吸取上述对照药材溶液、对照品溶液中的一种或两种及供试品溶液适量,分别点于同一硅胶G薄层板上,以环己烷或正己烷-乙酸乙酯-丙酮=3~5∶0.8~1.2∶1.5~2.5为展开剂,展开,取出,晾干,喷以硫酸乙醇溶液,加热至斑点显色清晰,供试品色谱中,在与对照色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点;
b.制剂中广藿香药材、百秋李醇中一种或两种的薄层色谱法鉴别:
取本品粉末,加石油醚或正己烷或环己烷提取,滤过,滤液蒸干,残渣加溶剂溶解,做为供试品溶液;取广藿香对照药材,同法制成对照药材溶液;取百秋李醇对照品,加溶剂溶解制成对照品溶液;照薄层色谱法试验,吸取上述对照药材溶液、对照品溶液中的一种或两种及供试品溶液适量,分别点于同一硅胶G薄层板上,以石油醚-乙酸乙酯=5~15∶0.5~1.5为展开剂,展开,取出,晾干,喷以香草醛硫酸溶液,烘至斑点显色清晰,供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点。
5.按照权利要求4所述的抗病毒中药制剂的检测方法,其特征在于其鉴别方法包括以下内容:
a.制剂中连翘药材、齐墩果酸中一种或两种的薄层色谱法鉴别:
取本品粉末,加7%硫酸乙醇溶液-水=1∶3混合溶液,加热回流,放冷,用三氯甲烷振摇提取,三氯甲烷液用水洗涤,取三氯甲烷液蒸干,残渣加溶剂使溶解,作为供试品溶液;另取连翘对照药材,参照供试品溶液制法,制成对照药材溶液;取齐墩果酸对照品,制成对照品溶液;照薄层色谱法试验,吸取上述对照药材溶液、对照品溶液中的一种或两种及供试品溶液适量,分别点于同一硅胶G薄层板上,以环己烷-乙酸乙酯-丙酮=4∶1∶2为展开剂,展开,取出,晾干,喷以10%硫酸乙醇溶液,烘至斑点显色清晰,供试品色谱中,在与对照色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点;
b.制剂中广藿香药材、百秋李醇中一种或两种的薄层色谱法鉴别
取本品粉末,加石油醚提取,滤过,滤液蒸干,残渣加溶剂溶解,做为供试品溶液;取广藿香对照药材,同法制成对照药材溶液;取百秋李醇对照品,加溶剂溶解制成对照品溶液;照薄层色谱法试验,吸取上述对照药材溶液、对照品溶液中的一种或两种及供试品溶液适量,分别点于同一硅胶G薄层板上,以30~60℃石油醚-乙酸乙酯=10∶1为展开剂,展开,取出,晾干,喷以5%香草醛硫酸溶液,在105℃烘至斑点显色清晰,供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点。
6.按照权利要求1~3中任意一项所述的抗病毒中药制剂的检测方法,其特征在于其含量测定方法包括以下内容:
取本品,研细,取粉末适量,精密称定,用50~100%甲醇或50~100%乙醇提取,提取液蒸干,加水溶解后加于D101型大孔吸附树脂柱上,依次用水、10~50%甲醇洗脱,弃去洗脱液,再用甲醇或乙醇洗脱,收集洗脱液,蒸干,残渣加甲醇溶解并定容,离心或滤过,取上清液或滤液,作为供试品溶液;连翘苷对照品适量,精密称定,加甲醇制成对照品溶液;采用高效液相色谱法试验,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙腈-水=17~27∶83~73为流动相;检测波长为275~279nm;理论板数按连翘苷峰计算应不低于4000;分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液适量,注入液相色谱仪,测定,即得;本品成人每日用剂量含连翘苷不得少于0.20mg。
7.按照权利要求6所述的抗病毒中药制剂的检测方法,其特征在于其含量测定方法包括以下内容:
取本品,研细,取粉末适量,精密称定,用甲醇提取,提取液蒸干,加水溶解,加于内径1.5cm、填充高度12cm的D101型大孔吸附树脂柱上,依次用水、15%甲醇洗脱,弃去洗脱液,再用甲醇洗脱,收集洗脱液,蒸干,残渣加甲醇溶解并定容,离心或滤过,取上清液或滤液,作为供试品溶液;连翘苷对照品适量,精密称定,加甲醇制成对照品溶液;采用高效液相色谱法试验,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙腈-水=21∶79为流动相;检测波长为277nm;理论板数按连翘苷峰计算应不低于6000;分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl,注入液相色谱仪,测定,即得;本品成人每日用剂量含连翘苷不得少于0.44mg。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2006101610804A CN101002909B (zh) | 2005-12-05 | 2006-12-04 | 抗病毒中药制剂及其制备方法和质控方法 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN200510127737 | 2005-12-05 | ||
CN200510127737.0 | 2005-12-05 | ||
CN2006101610804A CN101002909B (zh) | 2005-12-05 | 2006-12-04 | 抗病毒中药制剂及其制备方法和质控方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN101002909A CN101002909A (zh) | 2007-07-25 |
CN101002909B true CN101002909B (zh) | 2010-05-19 |
Family
ID=38702435
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN2006101610804A Expired - Fee Related CN101002909B (zh) | 2005-12-05 | 2006-12-04 | 抗病毒中药制剂及其制备方法和质控方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN101002909B (zh) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101401880B (zh) * | 2007-10-01 | 2012-02-29 | 广西博科药业有限公司 | 滴通鼻炎水滴剂及喷雾剂的质量检测方法 |
CN103293232B (zh) * | 2012-02-23 | 2016-03-02 | 天士力制药集团股份有限公司 | 一种藿香正气滴丸中百秋李醇含量的测定方法 |
CN102988896A (zh) * | 2012-12-06 | 2013-03-27 | 青岛文创科技有限公司 | 一种治疗风热感冒的中药口服液 |
CN104547889B (zh) * | 2013-10-23 | 2018-01-05 | 浙江天一堂创业投资有限公司 | 一种抗病毒滴丸的制备方法及制得的产品 |
CN107144564A (zh) * | 2017-06-23 | 2017-09-08 | 北京倍肯恒业科技发展股份有限公司 | 化学成分拉非及其衍生物快速检测和检测卡研制方法 |
CN107632103B (zh) * | 2017-09-05 | 2019-10-18 | 浙江金大康动物保健品有限公司 | 一种参虎败毒颗粒中三种药材的同时薄层鉴别方法 |
CN108956844B (zh) * | 2018-07-27 | 2020-09-11 | 河北中医学院 | 一种养胃汤冻干粉多味药材多信息快速薄层鉴别方法 |
CN113759063B (zh) * | 2020-08-25 | 2023-04-07 | 北京康仁堂药业有限公司 | 一种芦根及其制剂的薄层鉴别方法 |
CN112587636A (zh) * | 2020-12-28 | 2021-04-02 | 江西嘉博生物工程有限公司 | 一种抗病毒颗粒及其制备方法 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1546149A (zh) * | 2003-11-28 | 2004-11-17 | 张晴龙 | 一种抗病毒泡腾片剂及其制备方法 |
-
2006
- 2006-12-04 CN CN2006101610804A patent/CN101002909B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1546149A (zh) * | 2003-11-28 | 2004-11-17 | 张晴龙 | 一种抗病毒泡腾片剂及其制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN101002909A (zh) | 2007-07-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN101002909B (zh) | 抗病毒中药制剂及其制备方法和质控方法 | |
CN101057926B (zh) | 治疗妇科疾病的妇科调经制剂及其制法和检测方法 | |
CN1814127B (zh) | 肾宝制剂及其制备方法质量控制方法 | |
CN102228506A (zh) | 补骨脂提取物的组合物及其制备方法和用途 | |
CN1876039B (zh) | 治疗上呼吸道感染等疾病的药物制剂的检测方法 | |
CN102114075B (zh) | 一种治疗小儿感冒的系列中药制剂及其制备工艺和检测方法 | |
CN100518769C (zh) | 脑心通分散片的检测方法 | |
CN100560063C (zh) | 肾宝丸剂及其制备方法质量控制方法 | |
CN1981852B (zh) | 一种天麻醒脑制剂及其制法和质控方法 | |
CN101361812A (zh) | 一种大黄甘草制剂的制备方法 | |
CN102266503B (zh) | 一种无糖型风热感冒颗粒剂及其制备方法 | |
CN104614450A (zh) | 一种消渴清制剂的指纹图谱检测方法 | |
CN101015646B (zh) | 治疗高脂血症的制剂及其制法 | |
CN102288701B (zh) | 宣肺平喘的中药组合物的检测方法 | |
CN101912594A (zh) | 一种治疗肠胃疾病的中药制剂 | |
CN101057895B (zh) | 治疗妇科疾病的妇炎舒制剂及其质量检测方法 | |
CN100585401C (zh) | 降脂排毒口服制剂的检测方法 | |
CN102048929B (zh) | 一种消瘀康片及其制备方法 | |
CN102908519A (zh) | 一种治疗流感的药物及其制剂的制备方法及质量检测方法 | |
CN102749407A (zh) | 一种中药组合物中知母皂苷bⅱ的含量测定方法 | |
CN101716270A (zh) | 一种调经活血中药复方制剂的质量检测方法 | |
CN100515476C (zh) | 复方金蒲胶囊及其制备方法、质量控制方法 | |
CN101385834B (zh) | 一种治疗泌尿系统疾病的药物组合物及其制备方法 | |
CN101011541A (zh) | 一种治疗感冒的中药组合物及其制备方法和质量控制方法 | |
CN103316074A (zh) | 一种花锚提取物、黄芪提取物与甘草提取物的组合药物及其制剂、应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20100519 Termination date: 20151204 |
|
EXPY | Termination of patent right or utility model |