CN108420795B - 止血调经颗粒的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及中药制剂领域，公开了一种止血调经颗粒的制备方法。当归、佛手加水蒸馏得挥发油，挥发油与6～10倍量β‑环糊精研磨10～30分钟，得挥发油包合物；一半量黄芪粉碎得极细粉和粗粉；粗粉、剩余黄芪、当归佛手混合药渣及余药混合水煎煮得水煎液，水煎液和当归佛手混合水提取液合并浓缩至相对密度为1.15～1.25清膏；阿胶中粉、黄芪极细粉、蔗糖粉与预胶化淀粉混合作为底料，清膏与预胶化淀粉混合作为粘合剂，喷雾制粒，得干颗粒，加入挥发油包合物混匀，得止血调经颗粒。本发明制备方法改进了挥发油包合工艺，提高了挥发油包合物的包合率和稳定性，同时简化了止血调经颗粒的制备工艺，提升了合格颗粒的收率，缩短了生产周期，减少了能耗，同时还减少了产品污染。

Description

止血调经颗粒的制备方法
技术领域
本发明涉及中药制剂技术领域，特别是涉及一种止血调经颗粒的制备方法。
背景技术
止血调经颗粒，主要由阿胶、当归、佛手、黄芪、党参、白芍等九味药材制剂而成，具有益气补血、止血调经作用，可用于治疗上环、皮埋所致的月经不调证属气血两虚者，证见经期延长，月经色淡质稀、神疲乏力、面色苍白等，临床疗效确切。
止血调经颗粒剂的制备工艺现有技术已经有报道，例如专利CN100349588C和专利CN1327867C中所公开的工艺方法，是目前工业上常见的止血调经颗粒制备工艺。
CN100349588C(专利申请号：200510124097.8，发明名称：止血调经颗粒剂的制备方法)公开了一种止血调经颗粒，其制备方法为：(1)将当归、佛手加水蒸馏，得挥发油；(2)阿胶粉碎成中粉；(3)黄芪粉碎成极细粉，剩余粗粉与当归、佛手药渣以及党参、白芍等5味，加水煎煮，合并滤液，浓缩，加入辅料，喷雾干燥；(4)干膏粉与阿胶粉、黄芪极细粉以及辅料，制粒，在流化床中干燥，整粒，喷入当归、佛手挥发油即得。
CN1327867C(专利申请号：200510069258.8，发明名称：益气养血颗粒剂及其制备方法)公开了：阿胶、蔗糖粉碎，黄芪粉碎成极细粉；将党参、白芍、当归、仙鹤草、佛手、茜草、续断七味和黄芪粗粉回流两次，收集所有挥发油，提取液浓缩成清膏，喷雾干燥；所得挥发油采用挥发油4～12倍量的β-环糊精包合2.0～5.0小时，得β-环糊精包合物。干粉与阿胶粉、辅料、黄芪极细粉、β-环糊精包合物混匀、制粒干燥，得颗粒剂。
专利CN100349588C中将当归、佛手混合提取挥发油，之后挥发油采用在颗粒中直接喷入的方式进行掺入，易挥发，稳定性差。在另一个专利CN1327867C中涉及部分药材的挥发油包合工艺，但该技术方案中将党参、白芍、当归等七味和黄芪粗粉回流提取挥发油，由于其中党参、白芍、仙鹤草、茜草、续断、黄芪等本身挥发油含量较低，与当归、佛手混合，挥发油在提取过程中容易附着损耗，不便于收集，所得主要为芳香水(与当归、佛手混合挥发油存在很大差异)；且其包合物直接与原辅料混匀制粒，制粒过程中温度等因素容易影响β-环糊精与挥发油分子之间的作用力，破坏包合物结构的稳定性，易使部分挥发油逸出而损失。因此挥发油的相关包合工艺还需进一步改进，以提高有效成分的稳定性，保证疗效。
专利CN100349588C中将提取物浓缩至相对密度为1.10左右的清膏，然后喷雾干燥，得干膏粉，存在加工时间长，能耗大的问题。本处方提取所得清膏粘性强，软化点低，喷雾干燥过程中易粘壁，经反复试验，对辅料种类及配比(预胶化淀粉、糊精等)等进行调整，均无法解决粘壁的问题，造成收率降低。所得干膏粉与物料混合后，在流化床中进行一步制粒、干燥，由于湿颗粒在尚未干燥时结构不稳，容易粘连结块或碰撞松散成细粉末，导致合格颗粒收率低(常低于70％)、颗粒粒度不均匀。整个工艺流程复杂，质量控制风险点多，容易形成污染。因此还需对本品制备工艺进行优化，以克服现有技术的不足，提高收率，减少污染，提高颗粒质量。
发明内容
本发明主要解决的技术问题是提供一种止血调经颗粒的制备方法。本发明提供的止血调经颗粒制备方法一方面改进了挥发油包合工艺，提高了挥发油包合物的包合率和稳定性，另一方面简化了止血调经颗粒的制备工艺，提升了合格颗粒的收率，缩短了生产周期，减少了能耗，同时还减少了产品污染。
为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：一种止血调经颗粒的制备方法，包括以下步骤：
S1：取以下重量份数的原料：黄芪300-340份、阿胶300-340份、党参270-320份、白芍90-110份、当归70-90份、仙鹤草300-340份、茜草140-170份、佛手70-90份、续断70-90份；
S2：当归、佛手混合，加6倍量水蒸馏4小时，收集挥发油，当归与佛手的混合水提取液留取备用，当归与佛手的混合药渣留取备用；向所述挥发油中加入6～10倍量的β-环糊精研磨10～30分钟，制得挥发油包合物；
S3：阿胶粉碎制成阿胶中粉；取一半量黄芪，粉碎，得黄芪极细粉和黄芪粗粉；
S4：将黄芪粗粉、另半量黄芪、当归与佛手的混合药渣、党参、白芍、仙鹤草、茜草、续断混合，加水煎煮，得到的水煎液过滤除杂，之后将所述水煎液和所述当归与佛手的混合水提取液合并，浓缩至相对密度为1.15～1.25的清膏，备用；
S5：阿胶中粉、黄芪极细粉、蔗糖粉与60～100份的预胶化淀粉混合作为底料，所述清膏与40～80份的预胶化淀粉混合作为粘合剂，进行喷雾制粒，进风温度50～80℃，出风温度45～60℃，得干颗粒，整粒，加入挥发油包合物，混匀，制得止血调经颗粒。
进一步优化的，步骤S2中，向所述挥发油中加入8倍量的β-环糊精研磨20分钟，制得挥发油包合物。
进一步优化的，步骤S4中，将黄芪粗粉、另半量黄芪、当归与佛手的混合药渣、党参、白芍、仙鹤草、茜草、续断混合后，加水煎煮两次，第一次加10倍量的水，煎煮1.5小时；第二次加8倍量的水，煎煮1小时，将两次煎煮分别得到的水煎液合并。
进一步优化的，步骤S5中，底料中预胶化淀粉的用量为75～85份。
进一步优化的，步骤S5中，粘合剂中预胶化淀粉的用量为55～65份。
进一步优化的，步骤S5中，底料中预胶化淀粉的用量为80份。
进一步优化的，步骤S5中，粘合剂中预胶化淀粉的用量为60份。
在本发明的优化实施方式中，S1步骤中，取以下重量份数的原料：黄芪320份、阿胶320份、党参300份、白芍100份、当归80份、仙鹤草320份、茜草160份、佛手80份、续断80份。
本发明的有益效果是：本发明制备方法省去了浓缩清膏喷雾干燥的步骤，直接进行喷雾制粒，并且针对本品物料的特点，对喷雾制粒工艺步骤中底料和粘合剂的辅料及配比进行了筛选考察，得到了适合的底料及粘合剂，提升了合格颗粒的收率，并且缩短了生产周期，减少能耗，减少产品污染。同时，对当归、佛手混合挥发油进行了包合工艺的改进，提高了包合物的包合率和稳定性。
附图说明
图1是本发明长期稳定性试验12个月薄层检测对比结果；
其中1为当归对照药材的薄层分析结果，2为佛手对照药材的薄层分析结果，3为对比专利1产品的薄层分析结果，4为实施例1制得的包合物的薄层分析结果，5为实施例2制得的包合物的薄层分析结果，6为实施例3制得的包合物的薄层分析结果。
具体实施方式
下面对本发明的技术方案进行详细阐述。
本发明为了提升当归、佛手混合挥发油稳定性，采用了β-环糊精包合技术，将当归、佛手混合挥发油的分子包裹为外侧亲水性、内侧疏水性的复合物，再制成固体分散物，增强了混合挥发油的溶解度和稳定性。
首先对包合工艺进行了研究。
本发明挥发油为当归、佛手混合提取所得。将挥发油与β-环糊精进行包合，可改善挥发油的水溶性，又能防止挥发油挥发和氧化，增强了挥发性成分的稳定性，从而可以在制剂中保证配方的准确，保证该药品的疗效。当归挥发油属于重油，佛手挥发油为轻油，混合提取后，挥发油略呈现轻油现象。中药复方制剂中的有效成分往往是组合物，而每种组合物的理化性质、分子结构均存在较大差异，这些是影响包合效果的直接因素。只有当客体的理化性质、分子大小和形状适合与主体所提供的空间要求时，包合效果才会更好。本发明在挥发油包合物的制备过程中，对包合方法、包合温度、包合时间以及原料的配比进行了优化选择，以得到适宜的包合条件，提升挥发油的利用率，提高挥发油的稳定性。通过大量实验反复摸索，挥发油包合工艺优化为：当归、佛手挥发油与6～10倍重量的β-环糊精研磨10～30分钟，制得包合物。更进一步优化的包合工艺为：当归、佛手挥发油与8倍重量的β-环糊精研磨20分钟，制得包合物。
通过对包合物的检测验证，采用本发明的包合工艺条件，重复试验得当归、佛手混合挥发油的包合率为72.5％～79.6％，明显高于采用对比例包合工艺的包合率(对比例1的包合率为50.6％～55.3％，对比例2的包合率为44.6％～48.17％)。
采用本发明的包合工艺条件，制得的包合物稳定性大大增强。稳定性试验：参照《新药审批办法》中药稳定性试验项下的要求，将本品在市售包装条件下，采用加速试验和长期试验方法，进行稳定性考察对比研究。结果表明，6个月加速试验和24个月长期稳定性试验中，本发明产品稳定性均明显优于其他各对比例。
在本发明的第二方面，针对现有技术中在喷雾干燥时容易粘壁的问题，对止血调经颗粒的制备工艺进行了改进。去除了喷雾干燥环节，改为直接对清膏进行喷雾制粒。
喷雾制粒技术就是利用气流使药物粉末悬浮，并将粘合剂雾滴喷至物料表面使凝结成粒，经干燥挥发水分随排风带出设备外。从原辅料到制成颗粒的整个过程均在密闭的容器内进行，物料处于负压的流动状态，可以有效地避免细粉的飞扬、药物之间的交叉污染，保证了生产的环境，更符合现代GMP的要求。这样不仅简化了工艺流程，制得的清膏不用喷雾干燥成干膏粉，避免了在该工艺过程中的损耗，在用清膏制粒的同时进行混合以及干燥，减少在流化床中的物料损耗，提高了收率，同时颗粒大小均匀、外形圆整，流动性好，生产过程不易被污染。
喷雾制粒工艺运用于中药领域，因中药成分较为复杂，药物组合物在干燥制粒的温度下呈现软化态，容易粘结成团，影响产品收率和生产效率。将喷雾制粒工艺用于本发明的药物遇到这样的问题。我们发现在50-80℃的进风温度下，本发明的药物组合物该种现象较为严重。为此我们通调节物料初熔点的方法来解决这一问题。经过研究发现，在不添加辅料的情况下，本处方提取物的初熔点在68℃左右，当进风温度高于该温度时，部分物料熔化，影响收率。通过调节喷雾制粒粘合剂的辅料种类及配比，对药物混合物的初熔点产生影响。通过大量实验筛选，在本发明所得清膏中加入预胶化淀粉(约40～80重量份)作为粘合剂，可使药物配方的初熔点上升至70-80℃，进而保障不同批次药材提取液在适宜温度下(进风温度50～80℃，出风温度45～60℃)制粒状态在原有基础上均有提高。
在以上基础上，进一步摸索出喷雾制粒底料辅料的最佳种类及优化配比，并优化得出粘合剂中清膏最适宜的相对密度，从而进一步提高收率(达90％以上)。一般亲水性底料可以和粘合剂相互融合凝集成颗粒，较适合用喷雾制粒，而疏水性底料在制粒过程中，粘合剂较难与底料相互融合，而是黏附在粉末的表面，为粉末之间的固体架桥，溶剂蒸发后形成颗粒，因此，对于疏水性底料而言，喷雾制粒的难度大大增加。本品喷雾制粒底料中主要为黄芪极细粉和阿胶中粉，为疏水性物质，我们发现通过提升粘合剂中清膏的相对密度至1.15～1.25(60℃)，以及在底料中添加适量的物料(预胶化淀粉约60～100重量份)，可以提升粘合剂与底料之间的黏合性，改善颗粒结构。
结合以上，得到的止血调经颗粒喷雾制粒工艺过程为：将黄芪粗粉、剩余半量黄芪、当归与佛手的混合药渣、党参、白芍、仙鹤草、茜草、续断混合，加水煎煮，得到的水煎液过滤除杂，之后将所述水煎液和所述当归与佛手的混合水提取液合并，浓缩至相对密度为1.15～1.25(60℃下)的清膏，备用；阿胶中粉、黄芪极细粉、蔗糖粉与60～100份的预胶化淀粉混合作为底料，浓缩所得清膏与40～80份的预胶化淀粉混合作为粘合剂，进行喷雾制粒，进风温度50～80℃，出风温度45～60℃，得干颗粒，整粒，加入挥发油包合物，混匀，制得止血调经颗粒。
进一步优化为：将黄芪粗粉、剩余半量黄芪、当归与佛手的混合药渣、党参、白芍、仙鹤草、茜草、续断混合，加水煎煮，得到的水煎液过滤除杂，之后将所述水煎液和所述当归与佛手的混合水提取液合并，浓缩至相对密度为1.15～1.25(60℃下)的清膏，备用；阿胶中粉、黄芪极细粉、蔗糖粉与约80份的预胶化淀粉混合作为底料，浓缩所得清膏与约60份的预胶化淀粉混合作为粘合剂，进行喷雾制粒，进风温度50～80℃，出风温度45～60℃，得干颗粒，整粒，加入挥发油包合物，混匀，制得止血调经颗粒。
本专利通过优化生产工艺流程，以及优化喷雾制粒底料及粘合剂的辅料种类及配比、β-环糊精包合混合挥发油等方式，无需喷雾干燥，简化了生产工艺流程，减少该工序造成的损耗；缩短生产周期，降低能耗；减少产品污染风险，提升合格颗粒收率，提升产品质量，现有技术干膏粉再经过制粒干燥，制成合格颗粒收率低(常低于70％)，本发明可提升合格颗粒收率(可达90％以上)；提升了挥发油稳定性。
下面通过具体实施例对本发明的技术方案及技术效果进行详细说明。
实施例1止血调经颗粒的制备方法
原料组方：
黄芪320g 阿胶320g 党参300g
白芍100g 当归80g 仙鹤草320g
茜草160g 佛手80g 续断80g
制备方法包括以下步骤：
S1：称取以上重量的原料；
S2：当归、佛手混合，加入6倍重量的水蒸馏4小时，收集挥发油，当归与佛手的混合水提取液留取备用，当归与佛手的混合药渣留取备用；向收集得到的挥发油中加入6倍重量的β-环糊精研磨10分钟，制得挥发油包合物；
S3：阿胶粉碎制成阿胶中粉；取黄芪160g，粉碎，得黄芪极细粉约60g和黄芪粗粉约100g；
S4：将黄芪粗粉、剩余的160g黄芪、当归与佛手的混合药渣、党参、白芍、仙鹤草、茜草、续断混合，加水煎煮两次，第一次加10倍重量的水，煎煮1.5小时，第二次加8倍重量的水，煎煮1小时，两次煎煮分别得到的水煎液合并，合并后的水煎液过滤除杂，之后将过滤得到的水煎液和当归与佛手的混合水提取液合并，浓缩至相对密度为1.15(60℃下)的清膏，备用；
S5：阿胶中粉、黄芪极细粉、蔗糖粉(蔗糖粉的用量对本制备工艺影响不大，适量即可)与约60g的预胶化淀粉混合作为底料，所得清膏与约80g的预胶化淀粉混合作为粘合剂，在喷雾制粒机中进行喷雾制粒，进风温度50～80℃，出风温度45～60℃，得干颗粒，整粒，加入挥发油包合物，混匀，制得止血调经颗粒，约1000g，分装。
实施例2止血调经颗粒的制备方法
原料组方同实施例1。
制备方法包括以下步骤：
S1：按重量组成称取各原料；
S2：当归、佛手混合，加入6倍重量的水蒸馏4小时，收集挥发油，当归与佛手的混合水提取液留取备用，当归与佛手的混合药渣留取备用；向收集得到的挥发油中加入8倍重量的β-环糊精研磨20分钟，制得挥发油包合物；
S3：阿胶粉碎制成阿胶中粉；取黄芪160g，粉碎，得黄芪极细粉约60g和黄芪粗粉约100g；
S4：将黄芪粗粉、剩余的160g黄芪、当归与佛手的混合药渣、党参、白芍、仙鹤草、茜草、续断混合，加水煎煮两次，第一次加10倍重量的水，煎煮1.5小时，第二次加8倍重量的水，煎煮1小时，两次煎煮分别得到的水煎液合并，合并后的水煎液过滤除杂，之后将过滤得到的水煎液和当归与佛手的混合水提取液合并，浓缩至相对密度为1.20(60℃下)的清膏，备用；
S5：阿胶中粉、黄芪极细粉、蔗糖粉(蔗糖粉的用量对本制备工艺影响不大，适量即可)与约80g的预胶化淀粉混合作为底料，所得清膏与约60g的预胶化淀粉混合作为粘合剂，在喷雾制粒机中进行喷雾制粒，进风温度50～80℃，出风温度45～60℃，得干颗粒，整粒，加入挥发油包合物，混匀，制得止血调经颗粒，约1000g，分装。
实施例3止血调经颗粒的制备方法
原料组方同实施例1。
制备方法包括以下步骤：
S1：按重量组成称取各原料；
S2：当归、佛手混合，加入6倍重量的水蒸馏4小时，收集挥发油，当归与佛手的混合水提取液留取备用，当归与佛手的混合药渣留取备用；向收集得到的挥发油中加入10倍重量的β-环糊精研磨30分钟，制得挥发油包合物；
S3：阿胶粉碎制成阿胶中粉；取黄芪160g，粉碎，得黄芪极细粉约60g和黄芪粗粉约100g；
S4：将黄芪粗粉、剩余的160g黄芪、当归与佛手的混合药渣、党参、白芍、仙鹤草、茜草、续断混合，加水煎煮两次，第一次加10倍重量的水，煎煮1.5小时，第二次加8倍重量的水，煎煮1小时，两次煎煮分别得到的水煎液合并，合并后的水煎液过滤除杂，之后将过滤得到的水煎液和当归与佛手的混合水提取液合并，浓缩至相对密度为1.25(60℃下)的清膏，备用；
S5：阿胶中粉、黄芪极细粉、蔗糖粉(蔗糖粉的用量对本制备工艺影响不大，适量即可)与约100g的预胶化淀粉混合作为底料，所得清膏与约40g的预胶化淀粉混合作为粘合剂，在喷雾制粒机中进行喷雾制粒，进风温度50～80℃，出风温度45～60℃，得干颗粒，整粒，加入挥发油包合物，混匀，制得止血调经颗粒，约1000g，分装。
对比例1
采用本发明实施例1方法，将80g当归、80g佛手混合，加入6倍重量的水蒸馏4小时，收集得到挥发油。挥发油包合工艺参考对比专利2(CN 1327867C)，用挥发油4倍重量的β-环糊精包合2.0小时，得β-环糊精包合物。
对比例2
采用本发明实施例1方法，将80g当归、80g佛手混合，加入6倍重量的水蒸馏4小时，收集得到挥发油。挥发油包合工艺参考对比专利2(CN 1327867C)，用挥发油12倍重量的β-环糊精包合5.0小时，得β-环糊精包合物。
下面对包合物的包合效果、制粒效果进行了考察。
(一)当归、佛手挥发油的挥发油包合率及稳定性
1、挥发油包合率
取本发明实施例1-3分别制得的挥发油包合物和对比例1、对比例2分别制得的β-环糊精包合物，测定挥发油的包合率，结果见下表1。
表1挥发油包合率测定结果
Figure BDA0001611172810000091
通过对包合物的检测验证，采用本发明的包合工艺条件，重复试验得当归、佛手混合挥发油的包合率为72.5％～79.6％，明显高于采用对比例包合工艺的包合率。即通过对包合工艺参数的优化，实现了包合率显著提高的效果。
2、稳定性试验
参照《新药审批办法》中药稳定性试验项下的要求，将止血调经颗粒在市售包装条件下，采用加速试验和长期试验方法，进行当归、佛手挥发油稳定性考察对比研究。
2.1试验方法
加速试验：参照稳定性试验项下的要求，采用留样观察法，取采用镀铝药品包装用复合膜包装的止血调经颗粒或包合物。具体地，取实施例1、实施例2、实施例3制得的包合物或最终得到的止血调经颗粒，对比例1、对比例2制得的包合物，以及参照对比专利1(CN100349588C)中实施例1方法得到的止血调经颗粒适量，采用镀铝药品包装用复合膜进行包装。在温度40℃±2℃、相对湿度75％±5％的条件下放置6个月，于1、2、3、6每月考察一次，与0月检测结果进行比较，结果见表2。
长期试验：参照稳定性试验项下的要求，采用留样观察法，取采用镀铝膜包装的止血调经颗粒或包合物适量。具体地，取实施例1、实施例2、实施例3制得的包合物或最终制得的止血调经颗粒，对比例1、对比例2制得的包合物，以及参照对比专利1(CN100349588C)中实施例1方法得到的止血调经颗粒，采用镀铝药品包装用复合膜进行包装。在温度25℃±2℃、相对湿度60％±5％的条件下放置24个月，在第3、6、9、12、18、24月每月考查一次；与0月检测结果进行比较，结果见表3。
2.2测定方法
取止血调经颗粒30g或挥发油包合物0.1g，加乙醇60ml，超声处理30分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加乙酸乙酯1ml使之溶解，作为供试品溶液；取当归、佛手对照药材各0.5g，加乙醇10ml，超声处理10分钟，滤过，滤液水浴蒸至1ml作为对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2015年版一部附录)试验，吸取上述供试品各10μl、对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(30～60)∶乙酸乙酯(9∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色、相同大小的荧光斑点。
2.3试验结果
加速试验：实施例1、2、3制得的包合物在温度40℃±2℃、相对湿度75％±5％的条件下放置6个月，0、1、2、3、6个月在与对照品色谱相应的位置上，均检出相同颜色的斑点，表明该制剂稳定。对比专利1方法得到的产品在0、1个月可检出相同颜色的斑点，2个月未检出。对比例1、对比例2制得的包合物产品在0、1、2、3个月可检出相同颜色的斑点，6个月未检出。具体结果见下表2。
表2加速试验结果
Figure BDA0001611172810000111
长期试验：实施例1、2、3制得的包合物在温度25℃±2℃、相对湿度60％±5％的条件下放置24个月，0、3、6、9、12、18、24个月在与对照品色谱相应的位置上，均检出相同颜色的斑点，表明该制剂稳定。对比专利1方法得到的产品在0、3、6、9个月可检出相同颜色的斑点，12个月未检出。对比例1、对比例2制得的包合物产品在0、3、6、9、12、18个月可检出相同颜色的斑点，24个月未检出。具体结果见下表3。
表3长期试验结果
Figure BDA0001611172810000112
Figure BDA0001611172810000121
从以上稳定性试验结果可知，实施例1、2、3制得的包合物对当归、佛手挥发油具有很好的稳定性，明显优于对比专利1产品、对比例1、对比例2产品，证明本发明的包合工艺对当归、佛手混合挥发油具有更好的稳定性。图1为长期稳定性试验12个月薄层检测对比结果。
以上试验结果表明，采用本发明的包合工艺条件，制得的包合物稳定性大大增强。6个月加速试验和24个月长期稳定性试验中，本发明实施例1-3分别制得的挥发油包合物稳定性均明显优于其他各对比例。
(二)不同进出风温度对制粒状态的影响
表4为喷雾制粒机在不同进出风温度下得到的制粒状态情况。
表4不同进出风温度制粒状态表
Figure BDA0001611172810000122
Figure BDA0001611172810000131
当控制进风温度在50～80℃，出风温度45～60℃时，均能顺利完成制粒，而当进风温度高于80℃时，由于物料本身的性质出现软化而粘滞，易导致塌床，而温度低于50℃时，物料干燥速度慢，能效太低。
(三)不同清膏相对密度对制粒状态的影响
表5为不同清膏相对密度下制粒状态情况。
表5不同清膏相对密度制粒状态表
Figure BDA0001611172810000132
以上结果说明，浓缩所得清膏相对密度在1.15～1.25(60℃)时，所得清膏与预胶化淀粉混合而成的粘合剂，均能顺利进行喷雾制粒，而相对密度为1.30的清膏制得的粘合剂出现喷雾不畅，雾滴不匀的现象。
(四)粘合剂配方对初熔点的影响
首先考察了聚维酮、羧甲基淀粉钠、预胶化淀粉作为粘合剂辅料时，对初熔点的影响，发现预胶化淀粉对初熔点的提高明显，且经喷雾制粒实验，制粒效果最佳。
之后继续考察了预胶化淀粉不同用量下对初熔点的影响，表6为不同用量的预胶化淀粉对应的初熔点。其中选用的清膏为本发明实施例2中步骤S4所得清膏。选用实施例1和实施例3所得清膏也进行了相关实验，实验结果无明显变化。
表6不同用量的预胶化淀粉对应的初熔点
实验号 预胶化淀粉用量(份) 初熔点(℃)
1 40 72±1
2 55 74±1
3 60 77±1
4 65 77±1
5 80 79±1
预胶化淀粉用量在40-80份时，初熔点均有提高，其中用量为60-80份时，喷雾制粒过程沸腾流畅，颗粒成型好，干燥程度好。考虑成本，优选预胶化淀粉用量为60份。
(五)底料配方对制粒效果的影响
考察了预胶化淀粉不同用量下对制粒效果的影响，
表7为不同预胶化淀粉用量下制粒状态情况。其中选用的清膏为本发明实施例2中步骤S4所得清膏。选用实施例1和实施例3所得清膏也进行了相关实验，实验结果无明显变化。
表7不同预胶化淀粉用量制粒状态表
Figure BDA0001611172810000141
预胶化淀粉用量在60-100份时，喷雾制粒黏合性好，制成的颗粒结构均匀一致，其中用量为80-100份时，效果更佳。考虑成本，优选预胶化淀粉用量为80份。
对本发明实施例1-3制得的止血调经颗粒产品的收率、生产周期及能耗进行了考察。
本发明实施例1-3制备方法的合格颗粒收率为90％～95％，生产周期、能耗大大减少。与对比专利1(制备方法参照其中的实施例1)的对比结果如下表8。
表8
Figure BDA0001611172810000151
由以上对比结果可知，实施例1、2、3所得合格颗粒收率远高于采用对比专利1，且生产周期缩短，能耗降低。
此外，还对制得的止血调经颗粒产品进行了颗粒菌检。根据2015版《中国药典》微生物通则进行颗粒微生物学检验。情况对比见表9。
表9
Figure BDA0001611172810000152
表9结果表明，各实施例、对比专利的微生物检测情况均合格，但本发明各实施例微生物结果要优于对比专利1和对比专利2。
以上结合具体的实施例对本发明的构思做了详细说明。本领域普通技术人员在获得上述教导之后，可以不费创造性劳动地对上述具体实施方式做出调整，而获得相同或相近的技术效果。例如，尽管本发明的实施例对中草药原料配方使用的是同一组数值，但是本领域技术人员很容易对该配比作调整，或者在小范围内变化数值，这些皆应该理解为落入本发明权利要求书所限定的范围。

Claims (6)

1.一种止血调经颗粒的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
S1：取以下重量份数的原料：黄芪300-340份、阿胶300-340份、党参270-320份、白芍90-110份、当归70-90份、仙鹤草300-340份、茜草140-170份、佛手70-90份、续断70-90份；
S2：当归、佛手混合，加水蒸馏，收集挥发油，当归与佛手的混合水提取液留取备用，当归与佛手的混合药渣留取备用；向所述挥发油中加入6～10倍量的β-环糊精研磨20～30分钟，制得挥发油包合物；
S3：阿胶粉碎制成阿胶中粉；取黄芪半量，粉碎，得黄芪极细粉和黄芪粗粉；
S4：将黄芪粗粉、另半量黄芪、当归与佛手的混合药渣、党参、白芍、仙鹤草、茜草、续断混合，加水煎煮，得到的水煎液过滤除杂，之后将所述水煎液和所述当归与佛手的混合水提取液合并，浓缩至相对密度为大于1.15小于1.25的清膏，备用；
S5：阿胶中粉、黄芪极细粉、蔗糖粉与80～100份的预胶化淀粉混合作为底料，所述清膏与60～80份的预胶化淀粉混合作为粘合剂，进行喷雾制粒，进风温度50～80℃，出风温度45～60℃，得干颗粒，整粒，加入挥发油包合物，混匀，制得止血调经颗粒。
2.根据权利要求1所述的止血调经颗粒的制备方法，其特征在于，步骤S4中，将黄芪粗粉、另半量黄芪、当归与佛手的混合药渣、党参、白芍、仙鹤草、茜草、续断混合后，加水煎煮两次，第一次加10倍量的水，煎煮1.5小时；第二次加8倍量的水，煎煮1小时，两次煎煮分别得到的水煎液合并。
3.根据权利要求1所述的止血调经颗粒的制备方法，其特征在于，步骤S5中，底料中预胶化淀粉的用量为75～85份。
4.根据权利要求1所述的止血调经颗粒的制备方法，其特征在于，步骤S5中，粘合剂中预胶化淀粉的用量为55～65份。
5.根据权利要求1所述的止血调经颗粒的制备方法，S1步骤中，取以下重量份数的原料：黄芪320份、阿胶320份、党参300份、白芍100份、当归80份、仙鹤草320份、茜草160份、佛手80份、续断80份。
6.根据权利要求5所述的止血调经颗粒的制备方法，S3步骤中，得极细粉60份。
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