CN1981852A - 一种天麻醒脑制剂及其制法和质控方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种用于肝肾不足肝风上扰所致疾病的天麻醒脑制剂及其制备方法和质量控制方法，属于中药的技术领域。它主要是由天麻，地龙，石菖蒲，远志，熟地黄，肉苁蓉或相应重量份它们的提取物制作而成微丸、片剂、分散片、滴丸、颗粒剂等口服制剂；同时提供了本制剂的含量测定和鉴别方法，主要用于肝肾不足，肝风上扰所致头痛、头晕、记忆力减退、失眠、反应迟钝、耳鸣、腰酸等病症，工艺合理可行，质量稳定可控，生物利用度高。
Description
技术领域
本发明涉及一种用于肝肾不足肝风上扰所致疾病的天麻醒脑制剂及其制备方法和质量控制方法，属于中药的技术领域。
技术背景
肝肾不足，肝风上扰所致头痛、头晕、记忆力减退、失眠、反应迟钝、耳鸣、腰酸等症是当今世界上威胁人民群众身心健康的常见疾病，给广大患者带来了极大的痛苦。为了达到防治目的，许多发明人及药品企业做了大量的研究，也提供了一些治疗的产品；如：天麻醒脑胶囊就是为治疗此类疾病而开发。但是，这种产品的剂型落后，产品质量不够理想，例如胶囊剂久贮益粘结；现有产品的剂型品种不够丰富，适用人群范围窄，产品生物利用度低、药物稳定性不理想；鉴于这些情况，寻找一种治疗效果理想，质量稳定可控的有效治疗药物制剂就成了人们急需解决的事情。
发明内容
本发明的目的在于：提供一种用于肝肾不足肝风上扰所致疾病的天麻醒脑制剂及其制备方法；本发明针对现有技术存在的问题，提供了一种疗效好、适应面广、制备方法科学合理的中药制剂；本申请人对现有制剂进行了深入的研究；本发明提供的的微丸、分散片制剂，生物利用度高，特别适合于老年人及吞服药片或胶囊有困难的患者服用；本发明提供的滴丸制剂，解决了药物遇湿热不稳定的问题，还可以掩盖不良口味、气味的，可以起到增加稳定性、改善生物利用度的作用。
本发明是这样构成的：按照重量组分计算，它主要是由天麻750g，地龙500g，石菖蒲750g，远志500g，熟地黄250g，肉苁蓉250g或相应重量份它们的提取物制作而成的口服制剂，包括：片剂、分散片、泡腾片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、微丸、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、凝胶剂、栓剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂和膜剂药剂学上所有可以接受的剂型。准确的说：所述的制剂是微丸、片剂、分散片、滴丸、颗粒剂。
所述的用于肝肾不足肝风上扰所致疾病的天麻醒脑制剂的制法：取石菖蒲、远志、熟地黄、肉苁蓉加水煎煮二次，第一次加10倍量水煎煮1.5小时，第二次加8倍量煎煮1小时，分次滤过，合并滤液，浓缩至相对密度90℃时为1.10～1.15的清膏，冷却，加乙醇使含醇量达60％，静置48小时，滤过；地龙用10倍量60％乙醇冷浸72小时，滤过，滤液浓缩，干燥，粉碎，天麻粉碎成细粉，与上述药膏粉混匀分别制成不同的制剂。所述制剂中的微丸剂这样制备：取石菖蒲、远志、熟地黄、肉苁蓉加水煎煮二次，第一次加10倍量水煎煮1.5小时，第二次加8倍量煎煮1小时，分次滤过，合并滤液，浓缩至相对密度90℃时为1.10～1.15的清膏，冷却，加乙醇使含醇量达60％，静置48小时，滤过；地龙用10倍量60％乙醇冷浸72小时，滤过，滤液浓缩，干燥，粉碎，天麻粉碎成细粉，与上述药膏粉混匀，挤压-滚圆制丸或泛制法制丸，干燥，即得微丸剂。所述的挤压-滚圆制丸是这样的：采用80％的乙醇、3％大豆油、300g淀粉制软材；制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，在50～60℃干燥成型，过16～20目筛选丸所述的泛制法制丸是这样的：所述的混匀的药膏粉，过100目筛，80％乙醇泛为微丸，包衣，干燥后，即得。
鉴别方法包括以下全部或部分内容：
a.制剂中天麻药材、天麻素中一种或两种的薄层色谱法鉴别
取本品或本品粉末，加水饱和正丁醇提取，滤过，滤液用水振摇提取，分取水层，用三氯甲烷或乙酸乙酯振摇提取，弃去三氯甲烷或乙酸乙酯层，取水层蒸干，残渣用加溶剂使溶解，作为供试品溶液；另取天麻对照药材，同法制成对照药材溶液；取天麻素对照品，制成对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照药材溶液、对照品溶液中的一种或两种及供试品溶液适量，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸＝7～9∶0.8～1.2∶2～4∶0.05～0.2为展开剂，展开，取出，晾干，喷以含磷钼酸的溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
b.制剂中肉苁蓉药材的薄层色谱法鉴别
取本品或本品粉末，加水溶解或提取，水溶液用乙酸乙酯或三氯甲烷振摇提取，弃去乙酸乙酯或三氯甲烷层，水层用水饱和的正丁醇提取，分取正丁醇层，蒸干，残渣加溶剂溶解，溶液拌入中性氧化铝后再挥干或直接以溶液的形态，加在中性氧化铝柱上，用甲醇或乙醇洗脱，收集洗脱液，挥干，残渣加溶剂溶解，作为供试品溶液；另取肉苁蓉对照药材，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液适量，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇＝15～19∶2～4为展开剂，展开，取出，晾干，喷以香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
c.制剂中远志药材的薄层色谱法鉴别
取本品或本品粉末，加入盐酸无水乙醇溶液或硫酸无水乙醇溶液，加热回流，放冷，滤过，滤液加水，再加三氯甲烷或乙酸乙酯振摇提取，三氯甲烷或乙酸乙酯液蒸干，残渣加三氯甲烷或乙酸乙酯溶解，溶液作为供试品溶液；另取远志对照药材，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液适量，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯-冰醋酸＝12～16∶3～5∶0.5～1.1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以硫酸乙醇溶液或香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
d.制剂中石菖蒲药材的薄层色谱法鉴别
取本品或本品粉末，加乙醚或石油醚提取，滤过，滤液浓缩，作为供试品溶液；另取石菖蒲对照药材，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液适量，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚-乙酸乙酯＝80～90∶10～20为展开剂，展开，取出，晾干，喷以香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
准确的说：鉴别方法包括以下全部或部分内容：
a.制剂中天麻药材、天麻素中一种或两种的薄层色谱法鉴别
取本品粉末，加水饱和正丁醇提取，滤过，滤液用水振摇提取，分取水层，用三氯甲烷振摇提取，弃去三氯甲烷层，取水层蒸干，残渣用加溶剂使溶解，作为供试品溶液。另取天麻对照药材，同法制成对照药材溶液；取天麻素对照品，制成对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述对照药材溶液、对照品溶液中的一种或两种及供试品溶液适量，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸＝8∶1∶3∶0.1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
b.制剂中肉苁蓉药材的薄层色谱法鉴别
取本品粉末，加水溶解或提取，水溶液用乙酸乙酯振摇提取，弃去乙酸乙酯层，水层用水饱和的正丁醇提取，分取正丁醇层，蒸干，残渣加溶剂溶解，溶液拌入中性氧化铝后再挥干或直接以溶液的形态，加在中性氧化铝柱上，用甲醇洗脱，收集洗脱液，挥干，残渣加溶剂溶解，作为供试品溶液；另取肉苁蓉对照药材，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液适量，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇＝17∶3为展开剂，展开，取出，晾干，喷以香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
c.制剂中远志药材的薄层色谱法鉴别
取本品粉末，加入10％盐酸无水乙醇溶液，加热回流，放冷，滤过，滤液加水，再加三氯甲烷振摇提取，三氯甲烷液蒸干，残渣加乙酸乙酯溶解，取上清液或滤液，作为供试品溶液；另取远志对照药材，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液适量，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯-冰醋酸＝14∶4∶0.8为展开剂，展开，取出，晾干，喷以硫酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
d.制剂中石菖蒲药材的薄层色谱法鉴别
取本品粉末，加乙醚提取，滤过，滤液浓缩，作为供试品溶液；另取石菖蒲对照药材，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液适量，分别点于同一硅胶G薄层板上，以60～90℃石油醚-乙酸乙酯＝85∶15为展开剂，展开，取出，晾干，喷以香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定方法包括以下内容：
取本品或本品粉末适量，精密称定，精密加入60～100％甲醇或50～100％乙醇提取，放至室温，补足减失的溶剂，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液，或精密吸取该续滤液适量，蒸干，残渣用流动相溶解并定容，滤过，取续滤液，作为供试品溶液；取天麻素对照品适量，精密称定，加流动相或甲醇制成对照品溶液；采用高效液相色谱法试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.05～0.4％磷酸溶液＝1～3∶99～97为流动相；检测波长为215～225nm；理论板数按天麻素峰计算应不低于3000；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液适量，注入液相色谱仪，测定，本品每日用剂量含天麻素不得少于1.2mg。
准确的说：含量测定方法包括内容：
取本品，研细，取粉末适量，精密称定，精密加入甲醇提取，放至室温，补足减失的溶剂，摇匀，滤过，精密吸取续滤液适量，蒸干，残渣用流动相溶解并定容，滤过，取续滤液，作为供试品溶液；取天麻素对照品适量，精密称定，加流动相制成对照品溶液；采用高效液相色谱法试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.1％磷酸溶液＝2∶98为流动相；检测波长为220nm；理论板数按天麻素峰计算应不低于4000；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，本品每日用剂量含天麻素不得少于2.4mg。
所述制剂主要用于治疗肝肾不足，肝风上扰所致头痛、头晕、记忆力减退、失眠、反应迟钝、耳鸣、腰酸等症。
本发明中，天麻，地龙平肝潜阳，石菖蒲，远志交通心肾，熟地黄、肉苁蓉补肾，诸药相合，共奏滋补肝肾，平肝息风，通络止痛之效。
与现有技术相比，本发明制备的微丸、分散片制剂、崩解性好，生物利用度高，特别适合于老年人及吞服药片或胶囊有困难的患者服用，分散片遇水可迅速崩解形成均匀的粘性悬液的水分散片，解决了有效成分生物利用度不高的问题；本发明提供的滴丸制剂，解决了药物遇湿热不稳定的问题，还可以掩盖不良口味、气味，可以起到增加稳定性、改善生物利用度的作用。
申请人进行了一系列实验，对提取工艺进行了实验研究，优选了提取溶剂的用量，从而保证有效成分提取充分的前提下，又节约成本；在微丸制备工艺中对微丸剂的辅料和具体工艺参数进行了优化，本申请人在研究过程中发现起模和泛制时锅体的转速对成模的丸粒数量和丸粒大小以及成丸数量都有一定的影响。转速过快，容易使成模的丸粒较小，丸重偏小；转速过慢，容易使膏粉粘连结块，我们经过多次试验，通过控制转速，使制得丸圆整，丸重适中，粒径均匀。由于本制剂中有部分药材用乙醇提取，含有一定的脂溶性成分，低温情况下，不易干燥。温度过高，容易导致药膏软化，丸型改变，影响外观。我们在确保微丸有效成分不流失、水分含量达标、保持微丸圆整的情况下，最大程度缩短了干燥时间，提高了干燥效率。并且经过药效学实验检验，本发明制剂具有有益的治疗效果，本发明制剂的质量控制方法合理可控，使本发明工业大生产切实可行。
实验例1：提取等工艺研究
1.1加水量的确定
称取石菖蒲150g、远志100g、熟地黄50g、肉苁蓉50g，共6分，分别加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，分次滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10～1.15(90℃)的清膏，冷却，加乙醇使含醇量达60％，静置48小时，滤过，浓缩，干燥，称定膏重，试验结果见下表。
| 加水量的考察 | ||||
| 试验号 | 加水量(倍) | 浸膏量(g) | 出膏率(％) | |
| 第一次 | 第二次 | |||
| 123456 | 681010108 | 6810866 | 24.7129.0937.0736.5831.9227.79 | 7.068.3110.5910.459.127.94 |
由上表可见：加水量为10、10倍和10、8倍量时浸膏收得率较高，而两者之间没有明显的区别，在保证有效成分提取充分的前提下，为了节约成本和缩短工时，确定提取加水量第一次10倍量，第二次8倍量。
1.2加醇量的确定
称取地龙药材100g，共4份，加入不同量的60％乙醇冷浸72小时，滤过，滤液浓缩，干燥，以出膏率为考察指标，实验设计及结果见表：
| 加醇量的考察 | |||
| 试验号 | 加醇量(倍) | 浸膏量(g) | 出膏率(％) |
| 1234 | 681012 | 9.8511.2913.4313.68 | 9.8511.2913.4313.68 |
由上表可见：加醇量为12倍和10倍量时浸膏收得率较高，而两者之间没有明显的区别，在保证有效成分提取充分的前提下，为了节约成本和缩短工时，确定冷浸加醇量为10倍量。
1.3提取工艺验证
为了验证所确定的制备工艺条件的稳定性和可行性，我们对此工艺条件进行了三次验证实验。
试验方法：称取石菖蒲300g、远志200g、熟地黄100g、肉苁蓉100g，三份，加水煎煮二次，第一次加入10倍量水煎煮1.5小时，第二次加入8倍量水煎煮1小时，分次滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10～1.15(90℃)的清膏，冷却，加乙醇使含醇量达60％，静置48小时，滤过，浓缩，干燥，称定膏重(I)；称取地龙200g，共三份，用10倍量60％乙醇冷浸72小时，滤过，滤液浓缩，干燥，称定膏重(II)，试验结果见下表。
| 提取工艺验证实验 | ||||
| 试验号 | 药材量(g) | 膏重I(g) | 出膏率(％) | 平均出膏率(％) |
| 123 | 700700700 | 72.8772.7373.64 | 10.4110.3910.52 | 10.44 |
| 提取工艺验证实验 | ||||
| 试验号 | 药材量(g) | 膏重II(g) | 出膏率(％) | 平均出膏率(％) |
| 123 | 200200200 | 27.0026.8426.80 | 13.5013.4213.40 | 13.44 |
由试验结果可见：所制定的提取工艺重复性较好，说明提取工艺是稳定的、可行的。
1.4粉碎工艺的考察
药料流动性与原、辅料的粉碎度有关。而流动性对微丸的成型性有一定的影响。但粉碎过细，既增加了粉碎难度及损耗，又造成粉尘污染，根据预试验结果，粉碎过100目即可，因此试验对本工艺原料的粉碎出粉率进行了测定。
试验方法：称取天麻200g，粉碎成细粉，过100目筛，测定出粉量、出粉率。重复进行三次试验，计算平均出粉率。结果见下表。
| 出粉率的考察 | ||||
| 试验号 | 药材量(g) | 出粉量(g) | 出粉率(％) | 平均出粉率(％) |
| 123 | 200200200 | 195.72196.36196.46 | 97.8698.1898.23 | 98.09 |
试验结果可见：三份样品的出粉率均在95％以上，表明粉碎方法稳定、可行。
实验例2：微丸剂成型工艺研究
2.1挤出-滚圆法
2.1.1制软材取浸膏细粉及淀粉、大豆油及乙醇适量用湿法制粒法制成软材，使之达到手握成团，捏之能散，备用，研究重点乙醇浓度和大豆油用量对制丸影响，实验结果见表。
| 乙醇浓度考察 | ||
| 试验号 | 乙醇浓度 | 制软材情况 |
| 123 | 70％乙醇80％乙醇85％乙醇 | 软材粘度不够软材适中软材易粘结 |
| 大豆油用量考察 | ||
| 试验号 | 大豆油用量 | 制丸情况 |
| 123 | 80％乙醇、1％大豆油80％乙醇、3％大豆油80％乙醇、5％大豆油 | 软材粘度不够，无法制丸软材适中，适宜制丸软材易粘结，制丸困难 |
由表考查结果可见，采用80％的乙醇、3％大豆油为黏合剂，是制粒的理想条件。
2.1.2制丸
制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，在50～60℃干燥成型，过16～20目筛选丸。
2.2泛制法
2.2.1物料性质的研究
吸湿率的测定：取干粉约2g，分别置干燥恒重的称量瓶中，厚度不超过5mm，然后分别置于不同相对湿度的密闭干燥器中。在隔水式电热恒温箱25℃放置96小时后，精确称重，根据公式：
计算吸湿率，并观察外观性状的变化。实验结果见下表。
| 吸湿性测定结果 | |||||
| 溶液种类 | 相对湿度(％) | 吸湿率(％) | 平均吸湿率(％) | ||
| NaCl饱和溶液NaBr饱和溶液44％H2SO454％H2SO4 | 75.2857.7048.5229.50 | 115.738.605.393.09 | 215.898.705.473.16 | 315.798.625.443.11 | 15.808.645.433.12 |
由表可知，物料的吸湿性较小。
2.2.2粘合剂的优选：
粘合剂主要用于使药粉具有适宜的可塑性而便于丸剂成型。目前比较常用的粘合剂有水、乙醇溶液、羧甲基纤维素钠和PVP40等，其中羧甲基纤维素钠和PVP40粘性较强。由于物料中有药膏粉，有一定粘性，采用羧甲基纤维素钠和PVP40为粘合剂使丸剂硬度明显加大，崩解困难；用水作为粘合剂来制备微丸，微丸极易粘连；因此我们考虑选用乙醇溶液作为粘合剂，不但可以利用乙醇粘度小的特点来降低物料的粘性，降低物料的粘连，同时由于乙醇易挥发，从而可以降低干燥的温度，保护有效成分，而且可以缩短干燥时间。为此我们用不同浓度的乙醇溶液作为粘合剂来制备微丸，以微丸的圆整性为考察指标。实验结果见下表。
| 粘合剂的优选 | |
| 粘合剂的种类 | 微丸外观 |
| 60％乙醇80％乙醇95％乙醇 | 丸形不圆，部分粘连丸形圆整，不粘连丸形不圆，不粘连 |
由结果可见，采用80％的乙醇为粘合剂比其他两个醇度为粘合剂制备的微丸外观要好些，因此我们考虑采用80％乙醇为粘合剂。
2.2.3制丸：
用80％乙醇作粘合剂所得微丸丸形圆整，外观比较好，因此考虑不再加入辅料。称取石菖蒲600g、远志400g、熟地黄200g、肉苁蓉200g，加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，分次滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10～1.15(90℃)的清膏，冷却，加乙醇使含醇量达60％，静置48小时，滤过，浓缩，干燥，粉碎。称取地龙400g，用60％乙醇冷浸72小时，滤过，滤液浓缩，干燥，粉碎。称取天麻600g，粉碎成细粉，与上述药膏粉混匀，过100目筛，80％乙醇泛为微丸，所得微丸圆整均匀，说明制丸的方法是可行的。
2.2.4包衣：
为了提高药物的稳定性，减少药物的刺激性，改善外观，对微丸进行了包衣。称取石菖蒲600g、远志400g、熟地黄200g、肉苁蓉200g，加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，分次滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10～1.15(90℃)的清膏，冷却，加乙醇使含醇量达60％，静置48小时，滤过，浓缩，干燥，粉碎。称取地龙400g，用60％乙醇冷浸72小时，滤过，滤液浓缩，干燥，粉碎。称取天麻600g，粉碎成细粉，与上述药膏粉混匀，过100目筛，80％乙醇泛为微丸，包衣，干燥后，即得，所得微丸颜色为黑色，圆整均匀，色泽一致，由此结果可知，包衣是可行的。
实验例3镇痛作用(对小鼠扭体反应的抑制作用)
实验方法：将小鼠随机分为7组，连续灌胃8天，末次给药90分钟后小鼠腹腔注射0.7％冰乙酸0.1ml/10克体重，观察计数小鼠15分钟内扭体次数。
| 组别 | 剂量(g/kg) | 动物(只) | 扭体次数 | 抑制率(％) |
| 对照组氢化可的松组胶囊组本发明分散片组本发明微丸组本发明滴丸组 | 20ml/kg0.042.02.02.02.0 | 101010101010 | 35.0±4.611.2±2.520.3±2.718.7±4.218.4±2.718.0±5.1 | 65.0725.8926.0726.1225.97 |
结果表明，本发明制剂具有明显的抑制小鼠扭体反应作用，说明其具有良好的镇痛作用，作用优于市售胶囊。
实验例4微丸剂中天麻药材、天麻素的薄层色谱鉴别方法研究：
为了突出天麻的特征，选择了以天麻素作为特征成分斑点，但是由于制剂其它药材中存在较多与天麻素结构相近或极性相似的成分，例如肉苁蓉、远志中的皂苷类，地龙中的氨基酸与多肽等成分。只有排除这些成分的干扰，才能获得理想的色谱效果。
供试品溶液的制法对薄层效果有较大影响，试验比较了不同供试品溶液的制备方法。结果以甲醇提取样品制备的供试品溶液杂质成分干扰较多；而用水饱和正丁醇提取，滤过，滤液用水振摇提取，分取水层，用三氯甲烷振摇提取，弃去三氯甲烷层，取水层蒸干，残渣用加溶剂使溶解，作为供试品溶液，杂质成分干扰较少。因此采用后者作为供试品溶液的制备方法。
薄层色谱法效果优劣的关键因素为展开条件，因此，试验以硅胶G薄层板为固定相，筛选了多种展开剂，部分展开条件与结果如下：
微丸剂中天麻药材、天麻素的薄层色谱鉴别方法研究
展开剂 结果
石油醚-乙酸乙酯＝9∶1 Rf值过低
甲醇-三氯甲烷＝1∶1 阴性有干扰
乙酸乙酯-甲醇-水＝10∶9∶1 分离不清晰
甲醇-乙酸乙酯-水＝15∶6∶1 阴性有干扰
三氯甲烷-甲醇-丙酮-冰醋酸＝10∶4∶3∶1 阴性有干扰
三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸＝10∶1∶3∶
分离不清晰
0.1
三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸＝7∶0.8∶4∶
分离较清晰，阴性无干扰
0.2
三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸＝9∶1.2∶2∶
分离较清晰，阴性无干扰
0.05
三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸＝8∶1∶3∶0.1 分离最清晰，Rf值适中，阴性无干扰
经过筛选，确定了最佳薄层条件：以硅胶G薄层板为固定相，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸＝8∶1∶3∶0.1为展开剂，在此条件下，天麻素特征斑点的Rf值适中，分离最清晰，阴性无干扰。
实验例5微丸剂中肉苁蓉药材的薄层色谱鉴别方法研究：
为了突出肉苁蓉的特征，选择了以肉苁蓉药材中的特征成分斑点为对照，但是由于制剂其它药材中存在较多与肉苁蓉药材中的特征成分斑点结构相近或极性相似的成分，例如远志、石菖蒲中的皂苷类等成分。只有排除这些成分的干扰，才能获得理想的色谱效果。薄层色谱法效果优劣的关键因素为展开条件，因此，试验以硅胶G薄层板为固定相，筛选了多种展开剂，部分展开条件与结果如下：
微丸剂中肉苁蓉药材的薄层色谱鉴别方法研究
展开剂 结果
石油醚-三氯甲烷＝9∶4 Rf值过低
三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇＝3∶8∶2 分离不清晰
乙酸乙酯-甲醇-水＝12∶6∶1 分离不清晰
乙醇-三氯甲烷-丙酮＝12∶7∶2 阴性有干扰
三氯甲烷-甲醇＝9∶2 分离不清晰
三氯甲烷-甲醇＝6∶4 分离较清晰，阴性无干扰
三氯甲烷-甲醇＝8∶2 分离较清晰，阴性无干扰
三氯甲烷-甲醇＝7∶3 分离最清晰，Rf值适中，阴性无干扰
经过筛选，确定了最佳薄层条件：以硅胶G薄层板为固定相，以三氯甲烷-甲醇＝7∶3为展开剂，在此条件下，肉苁蓉药材中的特征成分斑点的Rf值适中，分离最清晰，阴性无干扰。
实验例6滴丸剂中远志药材的薄层色谱鉴别方法研究：
为了突出远志的特征，选择了以远志药材中的特征成分斑点为对照，但是由于制剂其它药材中存在较多与远志药材中的特征成分斑点结构相近或极性相似的成分，例如石菖蒲中的皂苷类，天麻中的天麻素等成分。只有排除这些成分的干扰，才能获得理想的色谱效果。薄层色谱法效果优劣的关键因素为展开条件，因此，试验以硅胶G薄层板为固定相，筛选了多种展开剂，部分展开条件与结果如下：
滴丸剂中远志药材的薄层色谱鉴别方法研究
展开剂 结果
苯-三氯甲烷＝8∶2 Rf值过低
乙酸乙酯-甲醇＝8∶2 分离不清晰
苯-乙酸乙酯＝4∶1 分离不清晰
甲苯-乙酸乙酯＝15∶4 峰形拖尾
甲苯-乙酸乙酯-甲酸＝15∶4∶3 阴性有干扰
甲苯-乙酸乙酯-冰醋酸＝14∶9∶1 分离不清晰
甲苯-乙酸乙酯-冰醋酸＝16∶3∶0.5 分离较清晰，阴性无干扰
甲苯-乙酸乙酯-冰醋酸＝12∶5∶1.1 分离较清晰，阴性无干扰
甲苯-乙酸乙酯-冰醋酸＝14∶4∶0.8 分离最清晰，Rf值适中，阴性无干扰
经过筛选，确定了最佳薄层条件：以硅胶G薄层板为固定相，以甲苯-乙酸乙酯-冰醋酸＝14∶4∶0.8为展开剂，在此条件下，远志药材中的特征成分斑点的Rf值适中，分离最清晰，阴性无干扰。
实验例7片剂中石菖蒲药材的薄层色谱鉴别方法研究：
为了突出石菖蒲的特征，选择了以石菖蒲药材中的特征成分斑点为对照，但是由于制剂其它药材中存在较多与石菖蒲药材中的特征成分斑点结构相近或极性相似的成分，例如远志中的脂溶性成分。只有排除这些成分的干扰，才能获得理想的色谱效果。薄层色谱法效果优劣的关键因素为展开条件，因此，试验以硅胶G薄层板为固定相，筛选了多种展开剂，部分展开条件与结果如下：
片剂中石菖蒲药材的薄层色谱鉴别方法研究
展开剂 结果
石油醚(60～90℃)-三氯甲烷＝8∶2 分离不清晰
乙酸乙酯-甲醇＝8∶2 Rf值过高
苯-乙酸乙酯＝4∶1 分离不清晰
甲苯-乙酸乙酯＝13∶4 阴性有干扰
石油醚(60～90℃)-乙酸乙酯＝70∶20 分离不清晰
石油醚(60～90℃)-乙酸乙酯＝80∶20 分离较清晰，阴性无干扰
石油醚(30～60℃)-乙酸乙酯＝90∶10 分离较清晰，阴性无干扰
石油醚(60～90℃)-乙酸乙酯＝85∶15 分离最清晰，Rf值适中，阴性无干扰
经过筛选，确定了最佳薄层条件：以硅胶G薄层板为固定相，以石油醚(60～90℃)-乙酸乙酯＝85∶15为展开剂，在此条件下，石菖蒲药材中的特征成分斑点的Rf值适中，分离最清晰，阴性无干扰。
实验例8微丸剂中天麻素的高效液相色谱法含量测定方法研究：
1仪器与试药
1.1主要仪器：
高效液相色谱仪 1100Series Agilent
紫外分光光度计 TU-1800SPC 北京普析通用仪器有限公司
电子分析天平 BP211D SARTORIUS
超声波清洗机 KQ250B 昆山市超声仪器有限公司
1.2试药
甲醇 分析纯 北京化工厂
乙腈 色谱纯 CALEDON
磷酸 优级纯 北京化学试剂公司
纯净水 娃哈哈
2检测波长的选择取天麻素对照品适量，精密称定，加流动相制成每1ml含50μg的溶液，在200～300nm波长范围内扫描。结果表明，天麻素在220nm处有最大吸收，因此选择220nm作为测定天麻醒脑丸(微丸)中天麻素含量的检测波长。
3色谱条件
色谱柱： Diamonsil ODS 250mm×4.6mm 5μm
流动相： 乙腈-0.1％磷酸溶液(2∶98)
流速： 1.0ml/min
柱温： 30℃
进样量： 10μl
检测波长： 220nm
试验选择了天麻素作为其指标成分，但是由于制剂中存在较多与天麻素苷结构相近或极性相似的成分，例如肉苁蓉、远志中的皂苷类，地龙中的氨基酸与多肽等成分。只有排除这些成分的干扰，才能获得理想的色谱效果。高效液相色谱法效果优劣的关键因素为洗脱条件，特别是流动相的组成。因此，试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，筛选了多种流动相，部分流动相与结果如下：
色谱条件的考察
流动相条件 结果
乙腈-水＝90∶10 分离不完全
乙腈-0.02mol/L磷酸二氢钠＝10∶90 分离不完全
甲醇-0.1％磷酸溶液＝60∶40 分离不完全
甲醇-水＝30∶70 分离不完全
乙腈-水＝2∶98 峰形拖尾
乙腈-0.1％磷酸溶液＝5∶95 分离不完全
乙腈-0.4％磷酸溶液＝1∶99 分离较清晰，阴性无干扰
乙腈-0.05％磷酸溶液＝3∶97 保留时间稍长，分离清晰，阴性无干扰
乙腈-0.1％磷酸溶液＝2∶98 保留时间适中，分离最清晰，阴性无干扰
经过筛选，确定了以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相，以乙腈-0.1％磷酸溶液＝2∶98为流动相，在此条件下，天麻素保留时间适中，峰行尖锐，对称，与相邻峰分离最清晰，阴性无干扰。
4测定法
对照品溶液的制备取天麻素对照品适量，精密称定，加流动相制成每1ml含50μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备取装量差异项下本品，研细，取约1.0g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，称定重量，超声处理(功率250W，频率33KHz)50分钟，取出，放至室温，称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密吸取续滤液10ml，蒸干，残渣用流动相溶解并定量转移至10ml量瓶中，用流动相定至刻度，摇匀，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，取续滤液，即得。
分别精密吸取上述两种溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
5线性关系的考察精密量取天麻素对照品溶液(0.5036mg/ml)0.5ml、1.0ml、1.5ml、2.0ml、2.5ml，分置10ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，配制成0.02518mg/ml、0.05036mg/ml、0.07554mg/ml、0.10072mg/ml、0.12590mg/ml的对照品溶液，分别从中精密吸取10μl，注入液相色谱仪，照高效液相色谱法测定。以峰面积为横坐标，天麻素进样量(μg)为纵坐标做图，绘制标准曲线。结果如下：
| 天麻素线性关系 | ||
| 编号 | 峰面积 | 天麻素进样量(μg) |
| 12345 | 432.07862.231296.741733.912151.33 | 0.25180.50360.75541.00721.2590 |
回归方程： Y＝0.000584X-0.001242
相关系数： γ＝0.9999
结果表明，天麻素在0.2518μg～1.2590μg之间线性关系良好。
经过计算，天麻素标准曲线为一过原点的直线，因此选择外标一点法测定天麻醒脑丸(微丸)中天麻素的含量。
6精密度试验精密吸取同一份天麻素对照品溶液10μl，注入液相色谱仪，重复测定5次，考察对照品溶液精密度，测定结果如下：
| 精密度试验 | |||||||
| 试验次数 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 平均值 | RSD(％) |
| 峰面积 | 864.07 | 861.53 | 860.37 | 855.94 | 855.03 | 859.99 | 0.39 |
结果表明，对照品溶液精密度良好。
7稳定性试验
7.1对照品稳定性试验 精密吸取同一份天麻素对照品溶液10μl，注入液相色谱仪，分别在0、2、6、8、24小时进样测定，测定结果如下：
| 对照品稳定性试验结果 | |||||||
| 时间(h) | 0 | 2 | 6 | 8 | 24 | 平均值 | RSD(％) |
| 峰面积 | 854.99 | 866.07 | 862.13 | 864.91 | 859.47 | 861.51 | 0.52 |
结果表明，对照品溶液在24小时内稳定性良好。
7.2供试品溶液稳定性试验精密吸取同一份供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，分别在0、2、4、8、24小时进样测定，测定结果如下：
| 供试品溶液稳定性试验结果 | |||||||
| 测试时间(h) | 0 | 2 | 4 | 8 | 24 | 平均值 | RSD(％) |
| 含量(mg/袋) | 1.457 | 1.446 | 1.452 | 1.434 | 1.431 | 1.444 | 0.61 |
结果表明，供试品溶液在24小时内稳定性良好。
8重复性试验取同一批号的本品，研细，取约1.0g(共5份)，精密称定，按正文供试品溶液的制备和测定法项下操作。结果如下：
| 重复性试验 | |||||||
| 编号 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 平均值 | RSD(％) |
| 含量(mg/袋) | 1.452 | 1.443 | 1.466 | 1.453 | 1.444 | 1.452 | 0.50 |
结果表明，重复性良好。
9加样回收率试验取装量差异项下本品，研细，取约0.5g(共6份)，精密称定，分置具塞锥形瓶中；精密量取天麻素对照品溶液(0.955mg/ml)0.8ml、1.0ml、1.2ml(各2份)，分置上述具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，称定重量，超声处理(功率250W，频率33KHz)50分钟，取出，放至室温，称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密吸取续滤液10ml，蒸干，残渣用流动相溶解并定量转移至10ml量瓶中，用流动相定至刻度，摇匀，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，取续滤液，按正文供试品溶液的测定法项下操作，测定，即得。测定结果如下：
| 天麻素加样回收率试验 | |||||
| 编号123456 | 称量(g) | 供试品中天麻素量(mg) | 天麻素加入量(mg) | 测得值(mg) | 回收率(％) |
| 0.502440.498730.512030.509620.500310.50321 | 0.90890.90220.92630.92190.90510.9103 | 0.7640.7640.9550.9551.1461.146 | 1.6581.6641.8651.8422.0002.032 | 98.0299.7498.2596.3495.5897.32 | |
平均回收率＝97.64％，RSD＝1.51％。
10样品含量测定按色谱条件和测定法项下操作，测定十批样品，结果如下：
| 天麻醒脑丸(微丸)中天麻素的含量 | |
| 批号 | 天麻素平均含量(mg/袋) |
| 12345678910 | 1.0360.9281.1061.2190.9311.0770.9931.4621.3991.427 |
具体的实施方式
本发明的实施例1：天麻750g，地龙500g，石菖蒲750g，远志500g，熟地黄250g，肉苁蓉250g
取石菖蒲、远志、熟地黄、肉苁蓉加水煎煮二次，第一次加10倍量水煎煮1.5小时，第二次加8倍量煎煮1小时，分次滤过，合并滤液，浓缩至相对密度90℃时为1.10～1.15的清膏，冷却，加乙醇使含醇量达60％，静置48小时，滤过；地龙用10倍量60％乙醇冷浸72小时，滤过，滤液浓缩，干燥，粉碎，天麻粉碎成细粉，与上述药膏粉混匀，挤压-滚圆制丸：采用80％的乙醇、3％大豆油、300g淀粉制软材；制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，在50～60℃干燥成型，过16～20目筛选丸，即得微丸剂，口服：一次1袋，一日3次，0.8g/袋。
本发明的实施例2：天麻750g，地龙500g，石菖蒲750g，远志500g，熟地黄250g，肉苁蓉250g
取石菖蒲、远志、熟地黄、肉苁蓉加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，分次滤过，合并滤液，浓缩至相对密度90℃时为1.10～1.15的清膏，冷却，加乙醇使含醇量达60％，静置48小时，滤过；地龙用60％乙醇冷浸72小时，滤过，滤液与上述滤液合并，回收乙醇，备用，天麻粉碎成细粉，加入上述药液中，充分混匀，80℃以下烘干，粉碎成细粉，加入100g淀粉，用50％乙醇和1％大豆油制软材，挤压-滚圆制丸：制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，在50～60℃干燥成型，过16～20目筛选丸，干燥，即得微丸剂。
本发明的实施例3：天麻750g，地龙500g，石菖蒲750g，远志500g，熟地黄250g，肉苁蓉250g
取石菖蒲、远志、熟地黄、肉苁蓉加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，分次滤过，合并滤液，浓缩至相对密度90℃时为1.10～1.15的清膏，冷却，加乙醇使含醇量达60％，静置48小时，滤过；地龙用60％乙醇冷浸72小时，滤过，滤液与上述滤液合并，回收乙醇，备用，天麻粉碎成细粉，加入上述药液中，充分混匀，80℃以下烘干，粉碎成细粉，加入500g淀粉，用90％乙醇和5％大豆油制软材，挤压-滚圆制丸：制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，在50～60℃干燥成型，过16～20目筛选丸，干燥，即得微丸剂。
本发明的实施例4：天麻750g，地龙500g，石菖蒲750g，远志500g，熟地黄250g，肉苁蓉250g
取石菖蒲、远志、熟地黄、肉苁蓉加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，分次滤过，合并滤液，浓缩至相对密度90℃时为1.10～1.15的清膏，冷却，加乙醇使含醇量达60％，静置48小时，滤过；地龙用60％乙醇冷浸72小时，滤过，滤液与上述滤液合并，回收乙醇，备用，天麻粉碎成细粉，加入上述药液中，充分混匀，80℃以下烘干，粉碎成细粉，加入4％CMS-Na，以浓度为8％淀粉浆为粘合剂，制软材，过20目筛制粒，60℃烘干，20目整粒，加入3％CMS-Na、3％滑石粉、2％微粉硅胶，混合均匀，压片，即得分散片剂。
本发明的实施例5：天麻750g，地龙500g，石菖蒲750g，远志500g，熟地黄250g，肉苁蓉250g
取石菖蒲、远志、熟地黄、肉苁蓉加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，分次滤过，合并滤液，浓缩至相对密度90℃时为1.10～1.15的清膏，冷却，加乙醇使含醇量达60％，静置48小时，滤过；地龙用60％乙醇冷浸72小时，滤过，滤液与上述滤液合并，回收乙醇，备用，天麻粉碎成细粉，加入上述药液中，充分混匀，80℃以下烘干，粉碎成细粉，以PEG4000为基质，加入药粉，药物质量∶基质体积＝1∶3，搅拌均匀，密闭，保温，用内径4.5mm、外径5.5mm滴管，以每分钟30～35滴的速度滴入甲基硅油∶液体石蜡＝2∶1的混合冷却液中，冷却柱高100cm，转速15r·min-1，即得滴丸剂。
本发明的实施例6：天麻750g，地龙500g，石菖蒲750g，远志500g，熟地黄250g，肉苁蓉250g
取石菖蒲、远志、熟地黄、肉苁蓉加水煎煮二次，第一次加10倍量水煎煮1.5小时，第二次加8倍量煎煮1小时，分次滤过，合并滤液，浓缩至相对密度90℃时为1.10～1.15的清膏，冷却，加乙醇使含醇量达60％，静置48小时，滤过；地龙用10倍量60％乙醇冷浸72小时，滤过，滤液浓缩，干燥，粉碎，天麻粉碎成细粉，与上述药膏粉混匀，过100目筛，80％乙醇泛为微丸，包衣，干燥后，即得微丸。
本发明的实施例7：天麻750g，地龙500g，石菖蒲750g，远志500g，熟地黄250g，肉苁蓉250g
取石菖蒲、远志、熟地黄、肉苁蓉加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，分次滤过，合并滤液，浓缩至相对密度90℃时为1.10～1.15的清膏，冷却，加乙醇使含醇量达60％，静置48小时，滤过；地龙用60％乙醇冷浸72小时，滤过，滤液与上述滤液合并，回收乙醇，备用，天麻粉碎成细粉，加入上述药液中，充分混匀，80℃以下烘干，粉碎成细粉，加入乙醇，制软材，过20目筛制粒，60℃烘干，20目整粒，加入3％滑石粉，混合均匀，压片，即得片剂。
本发明的实施例8：天麻750g，地龙500g，石菖蒲750g，远志500g，熟地黄250g，肉苁蓉250g
取石菖蒲、远志、熟地黄、肉苁蓉加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，分次滤过，合并滤液，浓缩至相对密度90℃时为1.10～1.15的清膏，冷却，加乙醇使含醇量达60％，静置48小时，滤过；地龙用60％乙醇冷浸72小时，滤过，滤液与上述滤液合并，回收乙醇，备用，天麻粉碎成细粉，加入上述药液中，加入80％乙醇，制软材，过20目筛制粒，即得颗粒剂。
实施例9微丸剂中天麻素的薄层色谱法鉴别
取本品粉末1.5g，加水饱和正丁醇30ml，超声处理(功率250W，频率33KHz)50分钟，滤过，滤液用水萃取3次，每次10ml，合并水液，用三氯甲烷萃取2次，每次30ml，取水层蒸干，残渣用甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取阴性样品(缺天麻)，同法制成阴性样品溶液。再取天麻素对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸(8∶1∶3∶0.1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％磷钼酸乙醇溶液，105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点，阴性无干扰。
实施例10滴丸剂中天麻药材、天麻素的薄层色谱法鉴别
取本品粉末1.0g，加水饱和正丁醇25ml，超声处理30分钟，滤过，滤液用水萃取3次，每次10ml，合并水液，用三氯甲烷萃取2次，每次30ml，取水层蒸干，残渣用乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取天麻对照药材1g，同法制成对照药材溶液；再取天麻素对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸(9∶0.8∶4∶0.05)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％磷钼酸乙醇溶液，105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
实施例11微囊剂中天麻药材、天麻素的薄层色谱法鉴别
取本品20粒，加水饱和正丁醇50ml，超声处理20分钟，滤过，滤液用水萃取2次，每次20ml，合并水液，用乙酸乙酯萃取2次，每次30ml，取水层蒸干，残渣用60％乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取天麻对照药材1g，同法制成对照药材溶液；再取天麻素对照品，加60％乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各1～10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸(7∶1.2∶2∶0.2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％磷钼酸乙醇溶液，100～110℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
实施例12微丸剂中肉苁蓉药材的薄层色谱法鉴别
取本品粉末0.5g，加蒸馏水40ml超声处理使溶解，取出，用乙酸乙酯提取3次，每次20ml，弃去乙酸乙酯层，水层用水饱和正丁醇提取3次，每次20ml，合并正丁醇层，水浴蒸干，残渣加甲醇5ml溶解后拌入2g中性氧化铝，挥干，加在中性氧化铝柱(4g)上，用甲醇15ml洗脱，收集洗脱液，挥干，残渣加甲醇1.5ml溶解，作为供试品溶液。另取阴性样品(缺肉苁蓉)，同法制成阴性样品溶液。再取肉苁蓉对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇(17∶3)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，阴性无干扰。
实施例13分散片剂中肉苁蓉药材的薄层色谱法鉴别
取本品粉末1g，加蒸馏水30ml超声提取，离心，取上清液，用乙酸乙酯提取3次，每次20ml，弃去乙酸乙酯层，水层用水饱和正丁醇提取3次，每次20ml，合并正丁醇层，水浴蒸干，残渣加甲醇5ml溶解后拌入2g中性氧化铝，挥干，加在中性氧化铝柱(5g)上，用甲醇30ml洗脱，收集洗脱液，挥干，残渣加甲醇2ml溶解，作为供试品溶液。再取肉苁蓉对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇(15∶4)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以3％香草醛硫酸溶液，105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
实施例14微囊剂中肉苁蓉药材的薄层色谱法鉴别
取本品粉末1g，加蒸馏水30ml超声提取，离心，取上清液，用三氯甲烷提取2次，每次30ml，弃去三氯甲烷层，水层用水饱和正丁醇提取2次，每次30ml，合并正丁醇层，水浴蒸干，残渣加乙醇5ml溶解，加在中性氧化铝柱(5g)上，用乙醇30ml洗脱，收集洗脱液，挥干，残渣加乙醇2ml溶解，作为供试品溶液。再取肉苁蓉对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇(19∶2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以3％香草醛硫酸溶液，100～110℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
实施例15微丸剂中天麻素的的高效液相色谱法含量测定
取本品，研细，取约1.0g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，称定重量，超声处理(功率250W，频率33KHz)50分钟，取出，放至室温，称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密吸取续滤液10ml，蒸干，残渣用流动相溶解并定量转移至10ml量瓶中，用流动相定至刻度，摇匀，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，取续滤液，作为供试品溶液。取天麻素对照品适量，精密称定，加流动相制成每1ml含50μg的对照品溶液。采用高效液相色谱法试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.1％磷酸溶液＝2∶98为流动相；检测波长为220nm。理论板数按天麻素峰计算应不低于4000。分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每日用剂量含天麻素不得少于2.4mg。
实施例16片剂中天麻素的的高效液相色谱法含量测定
取本品，研细，取约1.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入60％乙醇30ml，密塞，称定重量，超声处理20分钟，取出，放至室温，称定重量，用60％乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密吸取续滤液10ml，蒸干，残渣用流动相溶解并定量转移至10ml量瓶中，用流动相定至刻度，摇匀，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，取续滤液，作为供试品溶液。取天麻素对照品适量，精密称定，加流动相制成每1ml含60μg的对照品溶液。采用高效液相色谱法试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.05％磷酸溶液＝3∶97为流动相；检测波长为215nm。理论板数按天麻素峰计算应不低于4000。分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每日用剂量含天麻素不得少于1.2mg。
实施例17滴丸剂中天麻素的的高效液相色谱法含量测定
取本品，研细，取约1.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇30ml，密塞，称定重量，超声处理20分钟，取出，放至室温，称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液。取天麻素对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含60μg的对照品溶液。采用高效液相色谱法试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.4％磷酸溶液＝1∶99为流动相；检测波长为225nm。理论板数按天麻素峰计算应不低于3000。分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各15μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每日用剂量含天麻素不得少于2.0mg。
实施例18滴丸剂中远志药材的薄层色谱法鉴别
取本品粉末1g，加入10％盐酸无水乙醇溶液30ml，加热回流30分钟，放冷，滤过，滤液加水30ml，再加三氯甲烷30ml振摇提取，三氯甲烷液蒸干，残渣加乙酸乙酯1ml溶解，取上清液或滤液，作为供试品溶液；另取远志对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯-冰醋酸＝14∶4∶0.8为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
实施例19片剂中远志药材的薄层色谱法鉴别
取本品粉末1g，加入15％盐酸无水乙醇溶液30ml，加热回流30分钟，放冷，滤过，滤液加水30ml，再加三氯甲烷振摇提取2次，每次30ml，合并三氯甲烷液，蒸干，残渣加乙酸乙酯1ml溶解，取上清液或滤液，作为供试品溶液；另取远志对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯-冰醋酸＝16∶3∶0.5为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
实施例20微丸剂中远志药材的薄层色谱法鉴别
取本品粉末1g，加入10％硫酸无水乙醇溶液20ml，加热回流50分钟，放冷，滤过，滤液加水30ml，再加乙酸乙酯振摇提取2次，每次30ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加乙酸乙酯1ml溶解，取上清液或滤液，作为供试品溶液；另取远志对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2～10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯-冰醋酸＝12∶5∶1.1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
实施例21片剂中石菖蒲药材的薄层色谱法鉴别
取本品粉末3g，加乙醚20ml振摇提取，滤过，滤液浓缩至1ml，作为供试品溶液；另取石菖蒲对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液2～10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60～90℃)-乙酸乙酯＝85∶15为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
实施例22微丸剂中石菖蒲药材的薄层色谱法鉴别
取本品粉末3g，加石油醚20ml振摇提取，滤过，滤液浓缩至1ml，作为供试品溶液；另取石菖蒲对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液2～10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60～90℃)-乙酸乙酯＝90∶10为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
实施例23滴丸剂中石菖蒲药材的薄层色谱法鉴别
取本品粉末2g，加石油醚30ml振摇提取，滤过，滤液浓缩至1ml，作为供试品溶液；另取石菖蒲对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(30～60℃)-乙酸乙酯＝80∶20为展开剂，展开，取出，晾干，喷以3％香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
Claims (10)
1、一种用于肝肾不足肝风上扰所致疾病的天麻醒脑制剂，其特征在于：按照重量组分计算，它主要是由天麻750g，地龙500g，石菖蒲750g，远志500g，熟地黄250g，肉苁蓉250g或相应重量份它们的提取物制作而成的口服制剂，包括：片剂、分散片、泡腾片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、微丸、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、凝胶剂、栓剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂和膜剂药剂学上所有可以接受的剂型。
2、按照权利要求1所述的用于肝肾不足肝风上扰所致疾病的天麻醒脑制剂，其特征在于：所述的制剂是微丸、片剂、分散片、滴丸、颗粒剂。
3、按照权利要求1～2所述的用于肝肾不足肝风上扰所致疾病的天麻醒脑制剂的制法，其特征在于：取石菖蒲、远志、熟地黄、肉苁蓉加水煎煮二次，第一次加10倍量水煎煮1.5小时，第二次加8倍量煎煮1小时，分次滤过，合并滤液，浓缩至相对密度90℃时为1.10～1.15的清膏，冷却，加乙醇使含醇量达60％，静置48小时，滤过；地龙用10倍量60％乙醇冷浸72小时，滤过，滤液浓缩，干燥，粉碎，天麻粉碎成细粉，与上述药膏粉混匀分别制成不同的制剂。
4、按照权利要求3所述的用于肝肾不足肝风上扰所致疾病的天麻醒脑制剂的制法，其特征在于：所述制剂中的微丸剂这样制备：取石菖蒲、远志、熟地黄、肉苁蓉加水煎煮二次，第一次加10倍量水煎煮1.5小时，第二次加8倍量煎煮1小时，分次滤过，合并滤液，浓缩至相对密度90℃时为1.10～1.15的清膏，冷却，加乙醇使含醇量达60％，静置48小时，滤过；地龙用10倍量60％乙醇冷浸72小时，滤过，滤液浓缩，干燥，粉碎，天麻粉碎成细粉，与上述药膏粉混匀，挤压—滚圆制丸或泛制法制丸，干燥，即得微丸剂。
5、按照权利要求4所述的用于肝肾不足肝风上扰所致疾病的天麻醒脑制剂的制法，其特征在于：所述的挤压—滚圆制丸是这样的：采用80％的乙醇、3％大豆油、300g淀粉制软材；制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，在50～60℃干燥成型，过16～20目筛选丸，即得。
6、按照权利要求4所述的用于肝肾不足肝风上扰所致疾病的天麻醒脑制剂的制法，其特征在于：所述的泛制法制丸是这样的：所述的混匀的药膏粉，过100目筛，80％乙醇泛为微丸，包衣，干燥后，即得。
7、按照权利要求1～6中任意一项所述的用于肝肾不足肝风上扰所致疾病的天麻醒脑制剂的质控方法，其特征在于：鉴别方法包括以下全部或部分内容：
a.制剂中天麻药材、天麻素中一种或两种的薄层色谱法鉴别
取本品或本品粉末，加水饱和正丁醇提取，滤过，滤液用水振摇提取，分取水层，用三氯甲烷或乙酸乙酯振摇提取，弃去三氯甲烷或乙酸乙酯层，取水层蒸干，残渣用加溶剂使溶解，作为供试品溶液；另取天麻对照药材，同法制成对照药材溶液；取天麻素对照品，制成对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照药材溶液、对照品溶液中的一种或两种及供试品溶液适量，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸＝7～9∶0.8～1.2∶2～4∶0.05～0.2为展开剂，展开，取出，晾干，喷以含磷钼酸的溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
b.制剂中肉苁蓉药材的薄层色谱法鉴别
取本品或本品粉末，加水溶解或提取，水溶液用乙酸乙酯或三氯甲烷振摇提取，弃去乙酸乙酯或三氯甲烷层，水层用水饱和的正丁醇提取，分取正丁醇层，蒸干，残渣加溶剂溶解，溶液拌入中性氧化铝后再挥干或直接以溶液的形态，加在中性氧化铝柱上，用甲醇或乙醇洗脱，收集洗脱液，挥干，残渣加溶剂溶解，作为供试品溶液；另取肉苁蓉对照药材，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液适量，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇＝15～19∶2～4为展开剂，展开，取出，晾干，喷以香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
c.制剂中远志药材的薄层色谱法鉴别
取本品或本品粉末，加入盐酸无水乙醇溶液或硫酸无水乙醇溶液，加热回流，放冷，滤过，滤液加水，再加三氯甲烷或乙酸乙酯振摇提取，三氯甲烷或乙酸乙酯液蒸干，残渣加三氯甲烷或乙酸乙酯溶解，溶液作为供试品溶液；另取远志对照药材，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液适量，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯-冰醋酸＝12～16∶3～5∶0.5～1.1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以硫酸乙醇溶液或香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
d.制剂中石菖蒲药材的薄层色谱法鉴别
取本品或本品粉末，加乙醚或石油醚提取，滤过，滤液浓缩，作为供试品溶液；另取石菖蒲对照药材，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液适量，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚-乙酸乙酯＝80～90∶10～20为展开剂，展开，取出，晾干，喷以香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
8、按照权利要求7所述的用于肝肾不足肝风上扰所致疾病的天麻醒脑制剂的质控方法，其特征在于：鉴别方法包括以下全部或部分内容：
a.制剂中天麻药材、天麻素中一种或两种的薄层色谱法鉴别
取本品粉末，加水饱和正丁醇提取，滤过，滤液用水振摇提取，分取水层，用三氯甲烷振摇提取，弃去三氯甲烷层，取水层蒸干，残渣用加溶剂使溶解，作为供试品溶液。另取天麻对照药材，同法制成对照药材溶液；取天麻素对照品，制成对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述对照药材溶液、对照品溶液中的一种或两种及供试品溶液适量，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸＝8∶1∶3∶0.1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
b.制剂中肉苁蓉药材的薄层色谱法鉴别
取本品粉末，加水溶解或提取，水溶液用乙酸乙酯振摇提取，弃去乙酸乙酯层，水层用水饱和的正丁醇提取，分取正丁醇层，蒸干，残渣加溶剂溶解，溶液拌入中性氧化铝后再挥干或直接以溶液的形态，加在中性氧化铝柱上，用甲醇洗脱，收集洗脱液，挥干，残渣加溶剂溶解，作为供试品溶液；另取肉苁蓉对照药材，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液适量，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇＝17∶3为展开剂，展开，取出，晾干，喷以香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
c.制剂中远志药材的薄层色谱法鉴别
取本品粉末，加入10％盐酸无水乙醇溶液，加热回流，放冷，滤过，滤液加水，再加三氯甲烷振摇提取，三氯甲烷液蒸干，残渣加乙酸乙酯溶解，取上清液或滤液，作为供试品溶液；另取远志对照药材，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液适量，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯-冰醋酸＝14∶4∶0.8为展开剂，展开，取出，晾干，喷以硫酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
d.制剂中石菖蒲药材的薄层色谱法鉴别
取本品粉末，加乙醚提取，滤过，滤液浓缩，作为供试品溶液；另取石菖蒲对照药材，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液适量，分别点于同一硅胶G薄层板上，以60～90℃石油醚-乙酸乙酯＝85∶15为展开剂，展开，取出，晾干，喷以香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
9、按照权利要求1～6中任意一项所述的用于肝肾不足肝风上扰所致疾病的天麻醒脑制剂的质控方法，其特征在于：含量测定方法包括以下内容：
取本品或本品粉末适量，精密称定，精密加入60～100％甲醇或50～100％乙醇提取，放至室温，补足减失的溶剂，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液，或精密吸取该续滤液适量，蒸干，残渣用流动相溶解并定容，滤过，取续滤液，作为供试品溶液；取天麻素对照品适量，精密称定，加流动相或甲醇制成对照品溶液；采用高效液相色谱法试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.05～0.4％磷酸溶液＝1～3∶99～97为流动相；检测波长为215～225nm；理论板数按天麻素峰计算应不低于3000；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液适量，注入液相色谱仪，测定，本品每日用剂量含天麻素不得少于1.2mg。
10、按照权利要求9所述的用于肝肾不足肝风上扰所致疾病的天麻醒脑制剂的质控方法，其特征在于：含量测定方法包括内容：
取本品，研细，取粉末适量，精密称定，精密加入甲醇提取，放至室温，补足减失的溶剂，摇匀，滤过，精密吸取续滤液适量，蒸干，残渣用流动相溶解并定容，滤过，取续滤液，作为供试品溶液；取天麻素对照品适量，精密称定，加流动相制成对照品溶液；采用高效液相色谱法试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.1％磷酸溶液＝2∶98为流动相；检测波长为220nm；理论板数按天麻素峰计算应不低于4000；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，本品每日用剂量含天麻素不得少于2.4mg。
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| CN1981852B (zh) | 2010-05-12 |
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