CN102397342A

CN102397342A - 一种金荞麦提取物，含其制剂及其制备方法

Info

Publication number: CN102397342A
Application number: CN2011103694684A
Authority: CN
Inventors: 杜臣; 常新全; 刘玉川
Original assignee: Huayi Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Huayi Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2011-11-18
Filing date: 2011-11-18
Publication date: 2012-04-04
Anticipated expiration: 2031-11-18
Also published as: CN102397342B

Abstract

本发明涉及一种金荞麦提取物及含其制剂，该提取物由以下方法制备：取金荞麦，粉碎，乙醇回流提取四次，提取溶剂质量分别为金荞麦颗粒质量的6、4、3、2倍，提取时间依次为90、60、60、30分钟，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩；加浸膏量20倍的水，混悬，静置过夜；上清液经过滤后，用大孔吸附树脂柱层析分离；先用水冲洗至流出液无色，继以80％乙醇洗脱至洗脱液与三氯化铁试液无反应为止，收集洗脱液减压浓缩，喷雾干燥，即得。本发明提供的金荞麦提取物有效成分含量更高，制剂特性更好，药效更佳。

Description

一种金荞麦提取物,含其制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药制剂领域，具体涉及一种金荞麦提取物，含其制剂及其制备方法。

背景技术

肿瘤(Tumor)是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的新生物。一般认为，肿瘤细胞是单克隆性的，即一个肿瘤中的所有瘤细胞均是一个突变的细胞的后代。一般将肿瘤分为良性和恶性两大类。所有的恶性肿瘤总称为癌症(cancer)。

恶性肿瘤是严重威胁人类生存和社会发展的重大疾病，是21世纪中国和世界最严重的公共卫生问题之一。长期以来，我国恶性肿瘤的流行多是用死亡统计的资料进行描述。如，恶性肿瘤在我国居民全死因中的比例在20世纪70年代中期为11％，90年代初为18％，在最近公布的全国第三次死因调查结果中，该比例上升至22％。死因统计数字显示，我国恶性肿瘤死亡率呈上升趋势，恶性肿瘤对我国居民生命与健康的威胁上升到非常重要的地位。

金荞麦(Rhizoma Fagopyri Cymosi)为蓼科植物，别名苦荞麦、野桥荞麦、天荞麦。其性凉，味辛、苦，有清热解毒、活血化瘀、健脾利湿的作用。该药物的提取物具有减轻肿瘤放、化疗毒副作用的药物和对肿瘤放、化疗有增效作用。

中国专利申请97116956.X(简称为97年专利)公开了金荞麦制剂的制备工艺，包括以下步骤：取金荞麦根茎，洗净切片，粉碎成粗粉，按照金荞麦与乙醇为1∶1.2的比例用乙醇加热回流四次，分别为60、40、30、30分钟，合并乙醇提取液，滤过，滤液于60℃减压浓缩至40℃时相对密度为1.30，静置过夜，滤过，滤液加10倍量蒸馏水混悬，通过预先用水饱和处理好的大孔吸附树脂层柱析，先以蒸馏水洗脱，至流出液无色无味时，继以80％乙醇洗脱，至流出液与三氯化铁试剂无反应为止；60℃减压回收乙醇至相对密度为1.10-1.13，静置，滤过，滤液喷雾干燥，得到褐红色无定形粉末，加入赋形剂，制成药剂。

现有上市剂型是在采用上述方法制备的胶囊剂，但是由于金荞麦提取物的引湿性，其含有的缩合鞣质易与胶囊壳中的明胶发生沉淀，其崩解时限经常在放置一年半左右时接近或超过30分钟，在很大程度上决定了制剂成型的难易和金荞麦提取物胶囊的疗效。

因此，需要提供一种可以增加胶囊稳定性的方案。

发明内容

本发明是在中国专利申请97116956.X的基础上的改进发明。

本发明的目的是提供一种金荞麦提取物。

本发明的另一目的在于提供一种金荞麦提取物的制备方法。

本发明提供的金荞麦提取物，由以下方法制备：取金荞麦，粉碎成粒径小于或等于5mm的颗粒，以乙醇加热回流提取四次，提取溶剂质量分别为金荞麦颗粒质量的6、4、3、2倍，提取时间依次为90、60、60、30分钟，合并提取液，滤过，滤液于60℃以下减压浓缩至相对密度为1.06-1.09(55℃)；加浸膏量20倍水，混悬，静置过夜；上清液经过滤后，用大孔吸附树脂柱层析分离；先用水洗脱至流出液无色，继以80％乙醇洗脱至洗脱液与三氯化铁试液无反应为止，收集80％乙醇洗脱液，60℃以下减压浓缩至相对密度为1.06-1.09(55℃)，喷雾干燥，即得。

本发明还提供了制备金荞麦提取物的方法，该方法包括以下步骤：取金荞麦，粉碎成粒径小于或等于5mm的颗粒，以乙醇加热回流提取四次，提取溶剂质量分别为金荞麦颗粒质量的6、4、3、2倍，提取时间依次为90、60、60、30分钟，合并提取液，滤过，滤液于60℃以下减压浓缩至相对密度为1.06-1.09(55℃)；加浸膏量20倍的水，混悬，静置过夜；上清液经过滤后，用大孔吸附树脂柱层析分离；先用水洗脱至流出液无色，继以80％乙醇洗脱至洗脱液与三氯化铁试液无反应为止，收集80％乙醇洗脱液，60℃以下减压浓缩至相对密度为1.06-1.09(55℃)，喷雾干燥，即得。

上述提取物的制备方法中：

所述回流提取用的乙醇的浓度为70％～95％；

所述大孔吸附树脂为弱极性大孔吸附树脂类，如：D101型、AB-8型、HPD300型等。

本发明提供的提取物中总鞣质的含量不低于60％，表儿茶素的含量不少于0.35％。

本发明还提供了上述提取物中总鞣质和表儿茶素含量的检测方法，包括以下步骤：

1)总鞣质：

①取本品约0.25g，精密称定，置锥形瓶中，加甲醇使其充分溶解，再加去离子水，摇匀，水浴中温热20-50分钟；

②精密量取1mol/L醋酸锌溶液5-20ml，置量瓶中，加氨水5-10ml，摇匀，使白色沉淀溶解；

③将步骤1)中的溶液缓缓注入步骤2)中的量瓶中，并不断振摇，加去离子水稀释至刻度，继续振摇0.5-5分钟，置水浴中继续温热20-50分钟(间歇振摇数次)，取出，放冷至室温，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液10ml，置锥形瓶中，加去离子水，pH值为10.0的氨-氯化铵缓冲液10-20ml，加铬黑T指示剂0.01-0.5g，摇匀；用0.025mol/L的乙二胺四醋酸二钠滴定液滴定至溶液由紫红色转变为蓝色，即为终点，试验结果用空白实验校正，每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.025mol/L)相当于3.89mg总鞣质；

2)表儿茶素

①色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水(1∶9)，用磷酸调节pH值3.00±0.02为流动相；检测波长为282nm，理论板数按表儿茶素峰计算应不低于3000；

②对照品溶液的制备：精密称取表儿茶素对照品，置量瓶中，加流动相约10-30ml，超声处理5-20分钟使其溶解，取出，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀；精密量取5-10ml，置量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，即得(每1ml中含表儿茶素80μg)；

③供试品溶液的制备：取本品约0.25g，精密称定，加水20-40ml，超声处理20-50分钟，取出，转移至分液漏斗中，用水饱和的三氯甲烷振摇提取2-4次，每次30ml，弃去三氯甲烷液，水液用乙酸乙酯振摇提取4-7次，每次30ml，合并乙酸乙酯液，加无水氯化钙适量，振摇，滤过，滤液挥干，残渣加甲醇适量使其溶解，并定量转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，用微孔滤膜滤过，取续滤液，即得；

④测定方法：分别精密吸取对照品与供试品，注入液相色谱仪，测定，即得。

优选地，本法提供的总鞣质和表儿茶素的含量检测方法，包括以下步骤：

1)总鞣质：

①取本品约0.25g，精密称定，置250ml锥形瓶中，加甲醇10ml使其充分溶解，再加去离子水190ml，摇匀，置35±2℃的水浴中温热30分钟；

②精密量取1mol/L醋酸锌溶液10ml，置250ml量瓶中，加氨水7ml，摇匀，使白色沉淀溶解；

③将步骤1)中的溶液缓缓注入步骤2)中的量瓶中，并不断振摇，加去离子水稀释至刻度，继续振摇1分钟，置35±2℃的水浴中继续温热30分钟(间歇振摇数次)，取出，放冷至室温，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液10ml，置250ml锥形瓶中，加去离子水150ml，pH值10.0氨-氯化铵缓冲液12.5ml，加铬黑T指示剂0.1g，摇匀；用0.025mol/L的乙二胺四醋酸二钠滴定液滴定至溶液由紫红色转变为蓝色，即为终点，试验结果用空白实验校正，每1ml的浓度为0.025mol/L乙二胺四醋酸二钠滴定液相当于3.89mg总鞣质。

2)表儿茶素照高效液相色谱法(中国药典2010年版一部附录VID)测定

①色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水(1∶9)，用磷酸调节pH值3.00±0.02(必要时可进一步调节)为流动相；检测波长为282nm，理论板数按表儿茶素峰计算应不低于3000；

②对照品溶液的制备：精密称取表儿茶素对照品10mg，置250ml量瓶中，加流动相约20ml，超声处理(功率150w，频率25kHz)10分钟使其溶解，取出，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀；精密量取5ml，置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，即得(每1ml中含表儿茶素80μg)；

③供试品溶液的制备：取本品约0.25g，精密称定，加水30ml，超声处理(功率150w，频率25kHz)30分钟，取出，转移至分液漏斗中，用水饱和的三氯甲烷振摇提取3次，每次30ml，弃去三氯甲烷液，水液用乙酸乙酯振摇提取5次，每次30ml，合并乙酸乙酯液，加无水氯化钙适量，振摇，滤过，滤液挥干，残渣加甲醇适量使其溶解，并定量转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，取续滤液，即得；

④测定方法：分别精密吸取对照品10μl与供试品5-10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本发明还提供了含金荞麦提取物的制剂，该制剂由上述提取物和药学上可接受的载体或稀释剂组成。

所述制剂为固体制剂或液体制剂，所述固体制剂为片、胶囊、颗粒或丸剂；所述液体制剂为口服液或注射剂。

所述药学上可接受的载体或稀释剂是指药学领域常规的药物载体，选自填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、表面活性剂或矫味剂中的一种或几种。

其中所述填充剂选自淀粉、蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、微晶纤维素或葡萄糖等；

所述粘合剂选自纤维素衍生物、藻酸盐、明胶或聚乙烯吡咯烷酮等；

所述崩解剂选自微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠或交联聚维酮；

所述润滑剂选自硬脂酸、聚乙二醇、碳酸钙、碳酸氢钠、二氧化硅、滑石粉或硬脂酸镁；

所述表面活性剂选自十二烷基苯磺酸钠、硬脂酸、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物、脂肪酸山梨坦或聚山梨酯(吐温)等；

所述矫味剂选自阿斯巴甜、蔗糖素或糖精钠。

所述制剂优选为胶囊剂，选自硬胶囊、软胶囊或肠溶胶囊。

所述制剂进一步优选为硬胶囊，由以下重量百分数的原辅料组成：金荞麦提取物40-70％、淀粉5-30％、微晶纤维素20-50％、羧甲基淀粉钠1-10％组成。

所述胶囊剂优选由以下重量百分数的原辅料组成：金荞麦提取物50％、淀粉15％、微晶纤维素30％、羧甲基淀粉钠5％组成。

本发明还提供了上述提取物或其制剂与肿瘤放、化疗的联合应用，具有协同增效作用和减轻肿瘤放、化疗副作用的作用。

本发明还提供了上述提取物及其制剂在制备减轻肿瘤放、化疗副作用的药物中的应用。

本发明提供的金荞麦提取物及含其制剂具有以下优点：

1、与中国专利申请97116956.X(简称97年专利)相比，本发明提供的提取物的提取方法具有以下区别：

回流提取所用乙醇量的增加以及提取次数和提取时间的增加：有利于有效成分更多的提取出来，而且所投乙醇不需要高度的精馏，节约了能源，有利于低碳环保；

热水的量增加：金荞麦的主要活性成分为鞣质，易溶于乙醇和热水，但是在冷水中的溶解度较低。因此，在用乙醇加热回流提取多次，减压回收乙醇浓缩后，加20倍量的温水中混悬、保温30分钟，静置过夜，可以使得溶解更多的鞣质，析出更多的杂质；

浓缩的相对密度由1.10-1.13变为1.06-1.09，原来相对密度高，造成浓缩液不利于混悬分散，得到的喷干粉颗粒大，含水量高，易结块，易粘壁，浪费物料，且在制备成胶囊后，易吸湿，结块，不利于崩解、分散和吸收，本发明得到的喷干粉形态更细腻，分散性好，水分低，灌出的胶囊质量好。

2、采用本发明的提取物制备的制剂，以胶囊剂来说，稳定性好，利于患者吸收。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

实施例1：金荞麦提取物

1、提取方法：取金荞麦14430g，粉碎成粒径小于或等于5mm的颗粒，以浓度为95％的乙醇加热回流提取四次，提取溶剂质量分别为金荞麦颗粒质量的6、4、3、2倍，提取时间依次为90、60、60、30分钟，合并提取液，滤过，滤液于60℃以下减压浓缩至相对密度为1.08(55℃)；加浸膏量20倍水，混悬，静置过夜；上清液经过滤后，用大孔吸附树脂柱层析分离；先用水洗脱至流出液无色，继以80％乙醇洗脱至洗脱液与三氯化铁试液无反应为止，收集80％乙醇洗脱液，60℃以下减压浓缩至相对密度为1.08(55℃)，喷雾干燥，得到金荞麦提取物1056g。

2、外观：取提取物在日光下肉眼观察，

评价：本品为棕红色无定形粉末，质地松散细腻；

3、水分：取本品约0.5g，照水分测定法(中国药典2010年版一部附录IX H第一法)测定，不得过9.0％。

测得水分：5.1％。

4、吸湿性：将药粉装入已干燥至恒重并称重(m)的扁形称量瓶内，厚度约为2mm，准确称量(m_o)，敞口于恒温恒湿箱中，调节温度为25℃，相对湿度为75％，放置110小时，在不同时间段称重(m_x)，并按照以下公式计算吸湿百分率。结果见表1：

表1：金荞麦提取物吸湿百分率表

放置时间(h)	吸湿百分率(％)
		10	12.64
12	12.57
		14	12.57
34	12.64
		60	12.59
80	12.49
		110	12.28

结果显示：本实施例提供的金荞麦提取物吸湿性变化不大，说明该提取物吸湿性低，对制成成品后的稳定性有利。

5、吸光度取本品20mg(以干燥品计)，精密称定，置100ml量瓶中，加乙醇超声处理(功率150W，频率25kHz)30分钟使溶解，放冷至室温，加乙醇稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，加乙醇稀释至刻度，摇匀，照分光光度法(中国药典2010年版一部附录VA)测定，在282nm波长处测定吸光度，不得低于0.30。

测得吸光度为：0.35。

6、含量测定方法及结果：

1)总鞣质：

②精密量取浓度为1mol/L的醋酸锌溶液10ml，置250ml量瓶中，加氨水7ml，摇匀，使白色沉淀溶解；

③将步骤1)中的溶液缓缓注入步骤2)中的量瓶中，并不断振摇，加去离子水稀释至刻度，继续振摇1分钟，置35±2℃的水浴中继续温热30分钟(间歇振摇数次)，取出，放冷至室温，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液10ml，置250ml锥形瓶中，加去离子水150ml，pH值10.0氨-氯化铵缓冲液12.5ml，加铬黑T指示剂0.1g，摇匀；用0.025mol/L的乙二胺四醋酸二钠滴定液滴定至溶液由紫红色转变为蓝色，即为终点，试验结果用空白实验校正。每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.025mol/L)相当于3.89mg总鞣质。

本品按干燥品计算，含总鞣质不得少于60％。

①色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水(1∶9)，用磷酸调节pH值3.00±0.02(必要时可进一步调节)为流动相；检测波长为282nm，理论板数按表儿茶素峰计算应不低于3000。

②对照品溶液的制备：精密称取表儿茶素对照品10mg，置250ml量瓶中，加流动相约20ml，超声处理(功率150w，频率25kHz)10分钟使其溶解，取出，防冷，用流动相稀释至刻度，摇匀；精密量取5ml，置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，即得(每1ml中含表儿茶素80μg)；

③供试品溶液的制备：取本品约0.25g，精密称定，加水30ml，超声处理(功率150w，频率25kHz)30分钟，取出，转移至分液漏斗中，用水饱和的三氯甲烷振摇提取3次，每次30ml，弃去三氯甲烷液，水液用乙酸乙酯振摇提取5次，每次30ml，合并乙酸乙酯液，加无水氯化钙适量，振摇，滤过，滤液挥干，残渣加甲醇适量使其溶解，并定量转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，取续滤液，即得。

本品含表儿茶素(C₁₅H₁₄O₆)不得少于0.35％。

结果：总鞣质为81.57％；测得表儿茶素为：0.75％

实施例2：金荞麦提取物

1、提取方法：取金荞麦14430g，粉碎成粒径小于或等于5mm的颗粒，以浓度为93％的乙醇加热回流提取四次，提取溶剂质量分别为金荞麦颗粒质量的6、4、3、2倍，提取时间依次为90、60、60、30分钟，合并提取液，滤过，滤液于60℃以下减压浓缩至相对密度为1.06(55℃)；加浸膏量20倍水，混悬，静置过夜；上清液经过滤后，用大孔吸附树脂柱层析分离；先用水洗脱至流出液无色，继以80％乙醇洗脱至洗脱液与三氯化铁试液无反应为止，收集80％乙醇洗脱液，60℃以下减压浓缩至相对密度为1.06(55℃)，喷雾干燥，得到金荞麦提取物1078g。

2、外观评价：方法见实施例1，本品为棕红色无定形粉末，质地松散细腻；

3、水分：3.9％

4、引湿性：检测方法同实施例1，结果见表2：

表2：金荞麦提取物吸湿百分率表

放置时间(h)	吸湿百分率(％)
		10	13.05
12	13.00
		14	13.01
34	13.08
		60	13.03
80	12.94
		110	12.72

5、吸光度：0.34

6、含量测定：含量测定方法见实施例1，结果为：

1)总鞣质：79.96％

2)表儿茶素：0.70％

实施例3：金荞麦提取物

1、提取方法：取金荞麦14430g，粉碎成粒径小于或等于5mm的颗粒，以浓度为90％的乙醇加热回流提取四次，提取溶剂质量分别为金荞麦颗粒质量的6、4、3、2倍，提取时间依次为90、60、60、30分钟，合并提取液，滤过，滤液于60℃以下减压浓缩至相对密度为1.09(55℃)；加浸膏量20倍水，混悬，静置过夜；上清液经过滤后，用大孔吸附树脂柱层析分离；先用水洗脱至流出液无色，继以80％乙醇洗脱至洗脱液与三氯化铁试液无反应为止，收集80％乙醇洗脱液，60℃以下减压浓缩至相对密度为1.09(55℃)，喷雾干燥，得到金荞麦提取物1035g。

2、外观评价：方法见实施例1，本品为棕红色无定形粉末，质地松散细腻。

3、水分：检测方法同实施例1，结果为4.2％。

4、引湿性：检测方法见实施例1，结果见表3：

表3：金荞麦提取物吸湿百分率表

放置时间(h)	吸湿百分率(％)
		10	12.97
12	12.94
		14	12.89
34	13.02
		60	12.91
80	12.82
		110	12.62

5、吸光度：检测方法见实施例1，结果为0.35。

6、含量测定结果：含量检测方法同实施例1，结果为：

1)总鞣质：80.38％

2)表儿茶素：0.72％

实施例4：金荞麦提取物胶囊

1、组成：金荞麦提取物(按照实施例1的方法制备)50份、淀粉15份、微晶纤维素30份、羧甲基淀粉钠5份；

2、制备方法：按比例称取原、辅料，过筛，然后混匀，入干挤制粒机制成颗粒，灌入胶囊，抛光即得。

实施例5：金荞麦提取物胶囊

1、组成：金荞麦提取物(按照实施例2的方法制备)50份、淀粉5份、微晶纤维素30份、羧甲基淀粉钠15份；

2、制备方法：同实施例4。

实施例6：金荞麦提取物胶囊

1、组成：金荞麦提取物(按照实施例3的方法制备)50份、淀粉5份、微晶纤维素20份、羧甲基淀粉钠25份；

2、制备方法：同实施例4。

实施例7：金荞麦提取物胶囊

1、组成：金荞麦提取物(按照实施例1的方法制备)400份、羧甲基淀粉钠60份；

2、制备方法：同实施例4。

实施例8：金荞麦提取物胶囊

1、组成：金荞麦提取物(按照实施例1的方法制备)400份、交联羧甲基纤维素钠15份；

2、制备方法：同实施例4。

实施例9：金荞麦提取物胶囊

1、组成：金荞麦提取物(按照实施例1的方法制备)400份、交联聚维酮50份；

2、制备方法：同实施例4。

实施例10：金荞麦提取物胶囊

1、组成：金荞麦提取物(按照实施例1的方法制备)400份、微粉硅胶20份；

2、制备方法：同实施例4。

对比例1：金荞麦提取物及含其胶囊剂97116956.X的方法

1、制备方法：

取金荞麦根茎14430g，洗净切片，粉碎成粗粉，按照金荞麦与乙醇为1∶1.2的比例用乙醇加热回流四次，分别为60、40、30、30分钟，合并乙醇提取液，滤过，滤液于60℃减压浓缩至40℃时相对密度为1.30，静置过夜，滤过，滤液加10倍量蒸馏水混悬，通过预先用水饱和处理好的大孔吸附树脂层柱析，先以蒸馏水洗脱，至流出液无色无味时，继以80％乙醇洗脱，至流出液与三氯化铁试剂无反应为止；60℃减压回收乙醇至相对密度为1.13，静置，滤过，滤液喷雾干燥，得到褐红色无定形粉末859g。

2、外观评价：方法见实施例1，本品为褐红色无定形粉末，质地粗、涩；

3、水分：8.5％；

4、引湿性：检测方法同实施例1，结果见表4：

表4：金荞麦提取物吸湿百分率表

放置时间(h)	吸湿百分率(％)
		10	13.05
12	14.00
		14	15.01
34	17.08
		60	18.03
80	22.94
		110	26.72

结果显示：本实施例提供的金荞麦提取物吸湿性变化大，明显不如实施例1-3的检验结果，说明该提取物吸湿性增加，导致制剂的制作难度的增加和对环境要求的增加，并会影响制成的制剂的稳定性。

5、吸光度：0.32

6、含量测定：含量测定方法见实施例1，结果为：

1)总鞣质：60.10％

2)表儿茶素：0.32％

7、胶囊：

上市剂型组成为：金荞麦提取物(对比例1的提取物)50份、淀粉50份。

实验例1：提取物的含量比较

比较实施例1-3、对比例1提取物中总鞣质、表儿茶素的含量、吸光度，具体测定方法见实施例1，结果见表5：

表5：提取方法及相关指标比较

以上表格可以看出：与对比例1的提取方法及提取物相比，在金荞麦粒径、乙醇浓度、用量，提取时间，浓缩次数及密度方面，本发明的三个实施例中总鞣质和表儿茶素含量明显增加，外观细腻，颜色浅也说明有效成分破坏少；水分低，有利于产品的稳定；质地松散有利于在体内崩解吸收。

实验例2：胶囊稳定性考察试验：

考察本发明的实施例4-6、对比例1制备的胶囊剂的稳定性，在常温常压下放置24个月，分别于0、1、3、6、9、12、18、24个月考察其性状、醇溶出物、吸收度、水分、装量差异、崩解时限等项目。

1、具体检测方法如下：

1)性状：将胶囊内容物倾出于白纸上，在日光下观察其颜色、形态、质地、并闻尝其气味。

2)醇溶出物：取本品内容物1g，精密称定，置50ml量瓶中，加乙醇超声处理(功率150w，频率25kHz)30分钟使溶解，放冷至室温，加乙醇稀释至刻度，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液25ml，置已干燥至恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干，于105℃干燥3小时，残留物不得少于45.0％。

3)吸收度：取本品内容物40mg，精密称定，置100ml量瓶中，加乙醇超声处理(功率150W，频率25kHz)30分钟使溶解，放冷至室温，加乙醇稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，加乙醇稀释至刻度，摇匀，照分光光度法标准操作规程(CB-ZL-126)测定，在282nm波长处测定吸光度，按干燥品计算，不得低于0.30。

4)水分：同实施例1.

5)装量差异：本品标示量为0.4g，装量差异限度为±10％，即0.36g～0.44g。

取本品10粒，分别精密称定重量，倾出内容物(不得损失囊壳)，胶囊囊壳用小刷或其他适宜的用具拭净。再分别精密称定囊壳重量，求出每粒内容物的装量。每粒装量与标示装量相比较，应在0.36g～0.44g以内，超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度一倍。

6)崩解时限：崩解时限按照中国药典2010年版一部附录XII A崩解时限检查法进行测定；

7)含量测定：

①总鞣质

取本品内容物约0.50g，精密称定，置250ml锥形瓶中，加甲醇10ml使充分溶解，再加去离子水190ml，摇匀。置35±2℃的水浴中温热30分钟。精密量取1mol/L的醋酸锌溶液(称取21.950g醋酸锌加3ml冰醋酸，加水至100ml使溶解)10ml，置250ml量瓶中，加氨水7ml，摇匀，使白色沉淀溶解。将前液全量缓缓注入量瓶中，并不断振摇，加去离子水稀释至刻度，继续振摇1分钟，置35±2℃的水浴中继续温热30分钟(间歇振摇数次)，取出，放冷至室温。摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液10ml，置250ml锥形瓶中，加去离子水150ml，pH10.0的氨-氯化铵缓冲液12.5ml，加铬黑T指示剂0.1g，摇匀。用0.025mol/L的乙二胺四醋酸二钠滴定液滴定至溶液由紫红色转变为蓝色，即为终点。实验结果用空白实验校正。每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.025mol/l)相当于3.89mg总鞣质。

本品按干燥品计算，每粒含总鞣质不得少于0.132g。

②表儿茶素

照高效液相色谱法标准操作规程(中国药典2010年版一部附录VID)测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-水(1∶9)，用磷酸调节pH值3.00±0.02(必要时可进一步调节)为流动相；检测波长为282nm。理论板数按表儿茶素峰计算应不低于3000。

对照品溶液的制备精密称取表儿茶素对照品10mg，置25ml量瓶中，加流动相约20ml，超声处理(功率150W，频率25kHz)10分钟使溶解，取出，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀。精密量取5ml，置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，即得(每1ml含表儿茶素80μg)。

供试品溶液的制备取本品20粒，倾出内容物，精密称定，取约0.50g，精密称定，加水30ml，超声处理(功率150W，频率25kHz)30分钟，取出，转移至分液漏斗中，用水饱和的三氯甲烷振摇提取3次，每次30ml，弃去三氯甲烷液，水液用乙酸乙酯振摇提取5次，每次30ml，合并乙酸乙酯液，加无水氯化钙适量，振摇，滤过，滤液挥干，残渣加甲醇适量使溶解，并定量转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，取续滤液，即得。

测定法分别精密吸取对照品溶液10μl与供试品溶液5μl～10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本品每粒含表儿茶素(C₁₅H₁₄O₆)不得少于0.80mg。

2、检测结果：见表6-13：

表6：0个月考察

表7：1个月考察

表8：3个月考察

表9：6个月考察

表10：9个月考察

表11：12个月考察

表12：18个月考察

表13：24个月考察

通过24个月稳定性考察可以看出：与对比例1相比，实施例的外观性状颜色浅、均匀一致，水分含量低，有效物质(醇溶出物、总鞣质、表儿茶素、吸光度)含量高；崩解时间明显缩短，有利于药物的分散，各项指标优于对比例1(上市品种)。特别是影响疗效的关键指标崩解时限对比例1明显不足，稳定性也达不到国家对于胶囊剂的技术要求，而实施例均完全符合国家药典对于胶囊剂的技术要求。

同样的条件对实施例7-10进行检测，实施例7-10的外观性状颜色浅、均匀一致，水分含量低，有效物质(醇溶出物、总鞣质、表儿茶素、吸光度)含量高；崩解时间短有利于药物的分散，各项指标优于对比例1。

结论：本发明的醇溶出物、吸光度、水分、装量差异、崩解时限及有效成分含量均明显优于上市剂型。

虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims

1.一种金荞麦提取物，其特征在于，该提取物由以下方法制备：取金荞麦，粉碎成粒径不大于5mm的颗粒，以乙醇加热回流提取四次，提取溶剂质量分别为金荞麦颗粒质量的6、4、3、2倍，提取时间依次为90、60、60、30分钟，合并提取液，滤过，滤液于60℃以下减压浓缩至相对密度为1.06-1.09；加浸膏量20倍水，混悬，静置过夜；上清液经过滤后，用大孔吸附树脂柱层析分离；先用水洗脱至流出液无色，继以80％乙醇洗脱至洗脱液与三氯化铁试液无反应为止，收集80％乙醇洗脱液，60℃以下减压浓缩至相对密度为1.06-1.09，喷雾干燥，即得。

2.根据权利要求1所述的提取物，其特征在于，所述回流提取用的乙醇的浓度为70-95％；所述大孔吸附树脂为弱极性大孔吸附树脂，优选D101型、AB-8型或HPD300型。

3.含权利要求1或2所述的金荞麦提取物的制剂，其特征在于，该制剂由所述提取物和药学上可接受的载体或稀释剂组成。

4.根据权利要求3所述的制剂，其特征在于，所述制剂为固体制剂或液体制剂，所述制剂优选为胶囊剂，胶囊剂选自硬胶囊、软胶囊或肠溶胶囊。

5.根据权利要求4所述的制剂，其特征在于，该制剂为硬胶囊，由以下重量百分数的原辅料组成：金荞麦提取物40-70％、淀粉5-30％、微晶纤维素20-50％、羧甲基淀粉钠1-25％组成；优化由以下重量百分数的原辅料组成：金荞麦提取物50％、淀粉15％、微晶纤维素30％、羧甲基淀粉钠5％。

6.根据权利要求1或2所述的提取物，其特征在于，该提取物中总鞣质的含量不低于60％，表儿茶素的含量不少于0.35％。

7.权利要求1或2所述的提取物的含量检测方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

1)总鞣质：

③将步骤1)中的溶液缓缓注入步骤2)中的量瓶中，并不断振摇，加去离子水稀释至刻度，继续振摇0.5-5分钟，置水浴中继续温热20-50分钟，间歇振摇数次，取出，放冷至室温，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液10ml，置锥形瓶中，加去离子水，pH值为10.0的氨-氯化铵缓冲液10-20ml，加铬黑T指示剂0.01-0.5g，摇匀；用0.025mol/L的乙二胺四醋酸二钠滴定液滴定至溶液由紫红色转变为蓝色，即为终点，试验结果用空白实验校正，每1ml浓度为0.025mol/L乙二胺四醋酸二钠滴定液相当于3.89mg总鞣质；

2)表儿茶素

②对照品溶液的制备：精密称取表儿茶素对照品，置量瓶中，加流动相约10-30ml，超声处理5-20分钟使其溶解，取出，防冷，用流动相稀释至刻度，摇匀；精密量取5-10ml，置量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，即得；

8.根据权利要求7所述的含量检测方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

1)总鞣质：

③将步骤1)中的溶液缓缓注入步骤2)中的量瓶中，并不断振摇，加去离子水稀释至刻度，继续振摇1分钟，置35±2℃的水浴中继续温热30分钟，取出，放冷至室温，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液10ml，置250ml锥形瓶中，加去离子水150ml，pH值10.0氨-氯化铵缓冲液12.5ml，加铬黑T指示剂0.1g，摇匀；用0.025mol/L的乙二胺四醋酸二钠滴定液滴定至溶液由紫红色转变为蓝色，即为终点，试验结果用空白实验校正，每1ml的浓度为0.025mol/L乙二胺四醋酸二钠滴定液相当于3.89mg总鞣质；

2)表儿茶素照高效液相色谱法中国药典2010年版一部附录VI D测定

②对照品溶液的制备：精密称取表儿茶素对照品10mg，置250ml量瓶中，加流动相约20ml，功率150w，频率25kHz的超声处理10分钟使其溶解，取出，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀；精密量取5ml，置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，即得；

③供试品溶液的制备：取本品约0.25g，精密称定，加水30ml，功率150w，频率25kHz的超声处理30分钟，取出，转移至分液漏斗中，用水饱和的三氯甲烷振摇提取3次，每次30ml，弃去三氯甲烷液，水液用乙酸乙酯振摇提取5次，每次30ml，合并乙酸乙酯液，加无水氯化钙适量，振摇，滤过，滤液挥干，残渣加甲醇适量使其溶解，并定量转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，用0.45μm的微孔滤膜滤过，取续滤液，即得；

9.一种制备权利要求1所述的金荞麦提取物的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：取金荞麦，粉碎成粒径小于或等于5mm的颗粒，以乙醇加热回流提取四次，提取溶剂质量分别为金荞麦颗粒质量的6、4、3、2倍，提取时间依次为90、60、60、30分钟，合并提取液，滤过，滤液于60℃以下减压浓缩至相对密度为1.06-1.09；加浸膏量20倍水，混悬，静置过夜；上清液经过滤后，用大孔吸附树脂柱层析分离；先用水洗脱至流出液无色，继以80％乙醇洗脱至洗脱液与三氯化铁试液无反应为止，收集80％乙醇洗脱液，60℃以下减压浓缩至相对密度为1.06-1.09，喷雾干燥，即得。

10.权利要求1或2所述的提取物或权利要求3-5任一项所述的制剂与肿瘤放、化疗的联合应用。