CN1954868B - 治疗虚火上炎所致疾病的银菊清咽制剂的检测方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种治疗虚火上炎所致疾病的银菊清咽制剂及制法和质控方法，属于中药的技术领域。它由地黄、麦冬、玄参、菊花、金银花、胖大海、甘草等药组成，加入辅料分别制成滴丸、分散片、微丸剂等药剂学上允许的剂型。本发明制剂具有生津止渴、清凉解热的功效，用于虚火上炎所致的暑热烦渴，咽喉肿痛等病症；本发明制剂稳定性好，生物利用度高，服用方便，外观美洁，易于患者接受；所提供的制备方法能够有效制备需要的制剂、保证得到的制剂生产工艺科学合理；所提供的质量控制方法，能够向相关的生产、检测机构提供检测标准与技术方法，能更好的控制制剂的生产工艺与质量。
Description
技术领域
本发明涉及一种治疗虚火上炎所致疾病的银菊清咽制剂及制法和质控方法，属于中药的技术领域。
技术背景
咽喉肿痛是口咽和喉咽部病变的主要症状，以咽喉部红肿疼痛、吞咽不适为特征，又称″喉痹″。本证相当于现代医学的急慢性咽炎、扁桃体炎、喉炎等。引起咽喉肿痛的原因有很多。一般而言，口腔的炎症可以引起咽喉肿痛，此外工作紧张以及睡眠不足也可以引起咽喉肿痛。咽喉肿痛也是咽喉癌的一种症状，吞咽困难及声音嘶哑等，必须引起注意。因此，临床治疗必须及时准确，选择适宜的药物制剂与治疗方法。
银菊清咽颗粒，由地黄、麦冬、玄参、菊花、金银花、胖大海、甘草制成；用于虚火上炎所致的暑热烦渴、咽喉肿痛疗效较好。其中地黄、麦冬、玄参养阴清热，菊花、金银花、胖大海清热解毒，甘草调合诸药。该药用于治疗虚火上炎所致的署热烦渴、咽喉肿痛等症，临床上疗效确切，深受广大患者欢迎。但在长期的临床应用中也发现了一些问题，比如剂型落后，服用量大，产品质量不够理想，剂型品种不够丰富，适用人群范围窄，服用不便等。鉴于这些情况，优化工艺、改进剂型、提高质量控制方法成为银菊清咽颗粒急需解决的事情。
发明内容
本发明的目的在于：提供一种治疗虚火上炎所致疾病的银菊清咽制剂及其制备方法与质量控制方法；本发明针对现有技术，提供的滴丸、分散片等剂型，不仅解决了颗粒剂服用不便与口感较差的问题，而且崩解性好，生物利用度高；本发明所提供的制备方法能够有效制备需要的制剂、保证得到的制剂生产工艺科学合理；所提供的质量控制方法，能够向相关的生产、检测机构提供了检测的指标、检测的手段、技术方法等，以便更好的控制该制剂的质量，保证用药的安全性，能够更好的指导生产，使生产工艺控制更加严格合理，使消费者能全面认识产品质地。
本发明是这样构成的：按照重量计算，它是由地黄36g、麦冬36g、玄参24g、菊花6g、金银花4.2g、胖大海1.8g、甘草12g加适量的辅料制作而成的制剂，包括：注射液、粉针、冻干粉针、凝胶剂、片剂、分散片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、微丸、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、凝胶剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂和膜剂等药剂学上所有可以接受的剂型。准确的说：所述的制剂是滴丸、微丸或分散片。所述的治疗虚火上炎所致疾病的银菊清咽制剂的制法：取金银花、菊花、胖大海用热浸法煮沸后保持80℃，温浸三次，每次30分钟，水用量分别为8、6、6倍，滤过，合并滤液；其余地黄等四味药材，加水煎煮三次，每次1小时，滤过，与上述滤液合并，浓缩至相对密度50℃时为1.20的清膏，加2倍量75％乙醇，拌匀，静置24小时，取上清液，在80℃以下减压浓缩，再制成其他制剂。取金银花、菊花、胖大海用热浸法煮沸后保持80℃，温浸三次，每次30分钟，水用量分别为8、6、6倍，滤过，合并滤液；其余地黄等四味药材，加水煎煮三次，每次1小时，水用量均为8倍，滤过，与上述滤液合并，浓缩至相对密度50℃时为1.20的清膏，加2倍量75％乙醇，拌匀，静置24小时，取上清液，在80℃以下减压浓缩，干燥，粉碎，按浸膏粉∶基质＝1∶1～3加入聚乙二醇4000，混合均匀，加热至80～90℃，待全部熔融后，滴入10～20℃的二甲基硅油中，滴距4～8cm，滴速20～40滴/分，将形成的滴丸沥尽并擦除二甲基硅油，制丸，即得滴丸剂。取金银花、菊花、胖大海用热浸法煮沸后保持80℃，温浸三次，每次30分钟，水用量分别为8、6、6倍，滤过，合并滤液；其余地黄等四味药材，加水煎煮三次，每次1小时，水用量均为8倍，滤过，与上述滤液合并，浓缩至相对密度50℃时为1.20的清膏，加2倍量75％乙醇，拌匀，静置24小时，取上清液，在80℃以下减压浓缩至相对密度50℃为1.20的清膏，干燥，粉碎，按浸膏粉∶基质＝1∶2加入聚乙二醇4000，混合均匀，加热至80～90℃，待全部熔融后，滴入10～20℃的二甲基硅油中，滴距5～6cm，滴速30滴/分，将形成的滴丸沥尽并擦除二甲硅油，制丸，即得滴丸剂。取金银花、菊花、胖大海用热浸法煮沸后保持80℃，温浸三次，每次30分钟，水用量分别为8、6、6倍，滤过，合并滤液；其余地黄等四味药材，加水煎煮三次，每次1小时，水用量均为8倍，滤过，与上述滤液合并，浓缩至相对密度50℃时为1.20的清膏，加2倍量75％乙醇，拌匀，静置24小时，取上清液，在80℃以下减压浓缩至相对密度50℃为1.20的清膏，干燥，粉碎，加入5％交联聚乙烯吡咯烷酮、10％微晶纤维素，混匀，加入浓度为25％乙醇，过24目筛制粒，60℃干燥2小时后过24目筛整粒，再与0.2％硬脂酸镁混匀，压片，即得分散片。取金银花、菊花、胖大海用热浸法煮沸后保持80℃，温浸三次，每次30分钟，水用量分别为8、6、6倍，滤过，合并滤液；其余地黄等四味药材，加水煎煮三次，每次1小时，水用量均为8倍，滤过，与上述滤液合并，浓缩至相对密度50℃时为1.20的清膏，加2倍量75％乙醇，拌匀，静置24小时，取上清液，在80℃以下减压浓缩至相对密度50℃为1.20的清膏，干燥，粉碎，加入与主药的比例为1∶1.8的枸橼酸，混合均匀，加入无水乙醇作润湿剂制软材，过24目筛制得湿颗粒，随即投入转速为80～100r/min的半自动包衣制粒机中，制备8～10小时，并置于40℃烘箱中干燥后取出，包衣：流化风量：120～125m3·h-1；进风温度50℃、物料温度30℃、雾化压力0.2Mpa、喷嘴直径1.2mm、喷液速率8～10g·min-1，出风温度30℃，采用欧巴代2包衣液，即得微丸制剂。
所述的治疗虚火上炎所致疾病的银菊清咽制剂的的质量控制方法包括以下鉴别方法的全部或部分内容：
a.制剂中麦冬药材的薄层色谱法鉴别
取本品适量，加甲醇超声提取，提取液蒸干，残渣加水使溶解，加强酸适量，加热回流，放冷，用醋酸乙酯或三氯甲烷振摇提取，合并提取液，蒸干，残渣加甲醇或乙醇使溶解，作为供试品溶液；另取麦冬对照药材，加水煎煮，加强酸适量，参照供试品溶液制法，制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，分别吸取上述两种溶液适量，点于同一硅胶薄层板上，以甲苯-甲醇-冰醋酸＝70～90∶4～6∶0.05～0.2为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
b.制剂金银花药材、菊花药材、绿原酸中一种或几种的薄层色谱法鉴别
取本品适量，加甲醇提取，提取液蒸干，残渣加水溶解，滤过，滤液加酸调节至酸性，用醋酸乙酯或三氯甲烷振摇提取，提取液蒸干，残渣加甲醇或乙醇使溶解，作为供试品溶液；另取金银花对照药材、菊花对照药材中的一种或两种，参照供试品溶液制法，分别制成对照药材溶液；再取绿原酸对照品，制成对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述对照品溶液、对照药材溶液中的一种或两种及供试品溶液适量，分别点于同一硅胶薄层板上，以醋酸丁酯-甲酸-水＝6～8∶2～3∶2～3的溶液或上层液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
c.制剂中甘草药材、甘草次酸中一种或两种的薄层色谱法鉴别
取本品适量，加甲醇超声提取，提取液蒸干，残渣加水使溶解，加强酸适量，加热回流，放冷，用醋酸乙酯或三氯甲烷振摇提取，合并提取液，蒸干，残渣加甲醇或乙醇使溶解，作为供试品溶液；取甘草药材，参照供试品溶液制法，制成对照药材溶液；取甘草次酸对照品，制成对照品溶液；照薄层色谱法试验，分别吸取上述对照品溶液、对照药材溶液中的一种或两种及供试品溶液适量，点于同一硅胶薄层板上，以石油醚-苯-醋酸乙酯-甲酸＝9～11∶13～17∶6～8∶0.2～1为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
d.制剂中地黄药材、梓醇中一种或两种的薄层色谱法鉴别
取本品适量，加甲醇或乙醇超声提取，提取液浓缩，作为供试品溶液；取梓醇对照品，制成对照品溶液；取地黄药材，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照品溶液、对照药材溶液中的一种或两种及供试品溶液适量，分别点于同一硅胶薄层板上，以二氯甲烷或三氯甲烷-甲醇-水＝14～18∶5～7∶0.5～2为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茴香醛试液，加热至斑点清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
e.制剂中玄参药材、哈巴苷、哈巴俄苷中一种或几种的薄层色谱法鉴别
取本品粉末适量，加甲醇超声提取，提取液浓缩，作为供试品溶液；取玄参对照药材，同法制成对照药材溶液；取哈巴苷、哈巴俄苷对照品中的一种或两种，加甲醇制成对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照品溶液、对照药材溶液中的一种或两种及供试品溶液适量，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-甲酸-水＝6～8∶0.6～1∶1.5～2.5为展开剂，展开，取出，晾干，喷以香草醛硫酸试液，加热至斑点清晰；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
准确的说：该方法包括以下鉴别方法的全部或部分内容：
a.制剂中麦冬药材的薄层色谱法鉴别
取本品粉末适量，加甲醇超声提取，滤过，滤液蒸干，残渣加水使溶解，加盐酸适量，加热回流，放冷，用醋酸乙酯振摇提取，醋酸乙酯液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取麦冬对照药材，加水煎煮，放冷，滤过，滤液加盐酸适量，加热回流，放冷，用醋酸乙酯振摇提取，醋酸乙酯液蒸干，残渣加甲醇使溶解，制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，分别吸取上述两种溶液适量，点于同一硅胶GF254薄层板上，以甲苯-甲醇-冰醋酸＝80∶5∶0.1为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
b.制剂金银花药材、菊花药材、绿原酸中一种或几种的薄层色谱法鉴别
取本品粉末适量，加甲醇加热回流，滤过，滤液蒸干，残渣加水使溶解，滤过，滤液加稀盐酸酸化，用醋酸乙酯振摇提取，醋酸乙酯液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取金银花对照药材、菊花对照药材中的一种或两种，分别加甲醇超声处理，参照供试品溶液制法，分别制成对照药材溶液；再取绿原酸对照品，加甲醇制成对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述对照品溶液、对照药材溶液中的一种或两种及供试品溶液适量，分别点于同一硅胶H薄层板上，以醋酸丁酯-甲酸-水＝7∶2.5∶2.5的上层液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯365nm下检视；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
c.制剂中甘草药材、甘草次酸中一种或两种的薄层色谱法鉴别
取本品粉末适量，加甲醇超声提取，滤过，滤液蒸干，残渣加水使溶解，加盐酸适量，加热回流，放冷，用醋酸乙酯振摇提取，醋酸乙酯液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；取甘草药材，同法制成对照药材溶液；取甘草次酸对照品，加氯仿制成对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照品溶液、对照药材溶液中的一种或两种及供试品溶液适量，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以30～60℃石油醚-苯-醋酸乙酯-甲酸＝10∶15∶7∶0.5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯254nm下检视；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
d.制剂中地黄药材、梓醇中一种或两种的薄层色谱法鉴别
取本品粉末适量，加乙醇超声提取，提取液浓缩，作为供试品溶液；取地黄药材，同法制成对照药材溶液；取梓醇对照品，加乙醇制成对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照品溶液、对照药材溶液中的一种或两种及供试品溶液适量，分别点于同一硅胶G薄层板上，以二氯甲烷-甲醇-水＝16∶6∶1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茴香醛试液，于105℃加热至斑点清晰；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
e.制剂中玄参药材、哈巴苷、哈巴俄苷中一种或几种的薄层色谱法鉴别
取本品粉末适量，加甲醇超声提取，提取液浓缩，作为供试品溶液；取玄参对照药材，同法制成对照药材溶液；取哈巴苷、哈巴俄苷对照品中的一种或两种，加甲醇制成对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照品溶液、对照药材溶液中的一种或两种及供试品溶液适量，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-甲酸-水＝7∶0.8∶2为展开剂，用展开剂预饱和15分钟，展开，取出，晾干，喷以香草醛硫酸试液，加热至斑点清晰；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
包括以下含量测定方法的全部或部分内容：
a.制剂中甘草酸的高效液相色谱法含量测定
取本品粉末适量，精密称定，精密加入甲醇或流动相，超声提取，放冷后补足损失的溶剂，摇匀，滤过，作为供试品溶液；另甘草酸或甘草酸单铵盐或甘草酸铵对照品，制成对照品溶液；照高效液相色谱法试验，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈-0.01mol/L～0.05mol/L醋酸铵溶液加或不加冰醋酸以调节pH值＝30～40∶70～60为流动相，检测波长为240～260nm；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液适量，注入液相色谱仪，测定，即得；以外标一点法或标准曲线法计算，本品每日用剂量含甘草以甘草酸计，不得少于3.0mg。
b.制剂中梓醇的高效液相色谱法含量测定
取本品粉末适量，精密称定，精密加入甲醇或流动相，超声提取，放冷后补足损失的溶剂，摇匀，滤过，作为供试品溶液；取梓醇对照品，制成对照品溶液；采用液相色谱法，色谱柱用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈-水＝1～3∶99～97为流动相，检测波长为200～220nm；分别吸取上述供试溶液与对照溶液适量，注入液相色谱仪，以外标一点法或标准曲线法进行计算，本品每日用剂量含地黄以梓醇计，不得少于1.0mg。
c.制剂中绿原酸的高效液相色谱法含量测定
取本品粉末适量，精密称定，加水超声使溶解，水液加稀盐酸酸化，用醋酸乙酯振摇提取，醋酸乙酯液蒸干，残渣加50％甲醇或水使溶解并定容，作为供试品溶液；取绿原酸对照品，加50％甲醇或水制成对照品溶液；采用液相色谱法，色谱柱用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈-0.1～0.4％磷酸＝10～14∶90～86为流动相，检测波长为325～329nm；分别吸取上述供试溶液与对照溶液适量，注入液相色谱仪，以外标一点法或标准曲线法进行计算，本品每日用剂量含绿原酸不得少于0.6mg。
准确的说：该方法包括以下含量测定方法的全部或部分内容：
a.制剂中甘草酸的高效液相色谱法含量测定
取本品粉末适量，精密称定，精密加入流动相，超声提取，放冷后补足损失的溶剂，摇匀，滤过，作为供试品溶液；另甘草酸单铵盐或甘草酸铵对照品，加甲醇或流动相制成对照品溶液；照高效液相色谱法试验，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈-0.02mol/L醋酸铵溶液(用冰醋酸调至pH值至3.0)＝35∶65为流动相，检测波长为250nm；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；以外标一点法计算，本品每日用剂量含甘草酸不得少于6.0mg。
b.制剂中梓醇的高效液相色谱法含量测定
取本品粉末适量，精密称定，精密加入甲醇，超声提取，放冷后补足损失的溶剂，摇匀，滤过，作为供试品溶液；取梓醇对照品，加甲醇制成对照品溶液；采用液相色谱法，色谱柱用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈-水＝2∶98为流动相，检测波长为210nm；分别吸取上述供试溶液与对照溶液适量，注入液相色谱仪，以外标一点法进行计算，本品每日用剂量含地黄以梓醇计，不得少于2.0mg。
c.制剂中绿原酸的高效液相色谱法含量测定
取本品粉末适量，精密称定，加水超声使溶解，水液加稀盐酸使pH＝1～2，用醋酸乙酯振摇提取4次，合并醋酸乙酯液，蒸干，残渣加50％甲醇使溶解并定容，作为供试品溶液；取绿原酸对照品，加50％甲醇制成对照品溶液；采用液相色谱法，色谱柱用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈-0.4％磷酸＝12∶88为流动相，检测波长为327nm；分别吸取上述供试溶液与对照溶液适量，注入液相色谱仪，以外标一点法进行计算，本品每日用剂量含绿原酸不得少于1.2mg。
所述的制剂用于在制备治疗虚火上炎所致的暑热烦渴、咽喉肿痛等症药物中的应用。
与现有剂型与技术相比，本发明解决了剂型适用人群范围窄，服用不便、药物稳定性不理想的问题。其制剂剂型服用方便、生物利用度高、稳定性好、携带方便、口感良好、吸收快、适用人群广；所提供的制备方法能够有效制备需要的制剂、保证得到的制剂品种效果显著，生产工艺科学合理，克服了现有产品存在的问题；所提供的质量控制方法，能够更全面的控制该制剂的质量；达到了本发明的目的。
本申请人在研制过程中发现，为保证产品质量，辅料、工艺条件的筛选，以及质量控制方法诸条件的筛选至关重要。本申请人进行了一系列实验，以选择本发明提供的药物制剂的制备工艺、使用的辅料种类及用量与比例、质量控制的方法与参数等；以保证发明的科学性、合理性、可行性。
实验例1提取工艺研究
1.温浸提取条件筛选
(1)因素选择温浸提取效果受到水用量、提取时间、提取次数等因素的影响。现有技术对温浸水用量未有研究，本申请人重点考察因素的不同水平对温浸提取效果的影响。结合生产成本、能源等方面进行综合考虑，选择因素水平。
(2)指标确定选择浸膏收得率为评价指标。浸膏是固体制剂发挥疗效的物质基础，其收率高低直接影响制剂工艺，故选择为提取指标是合理、有效的控制手段。测定方法：称取金银花42g、菊花60g、胖大海18g，不同用量的水80℃温浸提取，温浸三次，每次30分钟，滤过，合并提取液，调整定容至1000ml，再从中取50ml，倾入已干燥称重的蒸发皿内，水浴浓缩至干，移入105℃烘箱干燥3小时，取出，置干燥器中冷却30分钟后，取出称重，计算。
(3)试验：试验安排及结果见下表。
水用量考察结果表
| 试验号 | 水用量(倍) | 膏重(g) | 出膏率(％) | ||
| 第一次 | 第二次 | 第三次 | |||
| 12345 | 66888 | 66668 | 46466 | 21.5721.6222.4023.0023.02 | 17.9818.0218.6719.1719.18 |
由上表可知，水用量为8、6、6倍与水用量为8、8、6倍的浸膏收得率差别不大，从节约能源和成本来考虑，温浸提取的最佳工艺为提取三次，水用量为8、6、6倍。并根据此条件进行验证实验。
2.药材煎煮提取条件筛选
(1)因素选择 重点考察因素的不同水平对煎煮提取效果的影响。结合生产成本、能源等方面进行综合考虑，选择因素水平。
(2)指标确定选择浸膏收得率、甘草酸含量为评价指标，其原由及测定方法如下：
①浸膏收得率：浸膏是固体制剂发挥疗效的物质基础，其收率高低直接影响制剂工艺，故选择为提取指标是合理、有效的控制手段。煎煮测定方法：称取地黄36g、麦冬36g、玄参24g、甘草12g加水煎煮，合并提取液，滤过，调整定容至1000ml，再从中取50ml，倾入已干燥称重的蒸发皿内，水浴浓缩至干，移入105℃烘箱干燥3小时，取出，置干燥器中冷却30分钟后，取出称重，计算。
②甘草酸含量：浸出物收率高低并不能完全反映有效成份提取情况，故同时选择处方中甘草所含主要成分甘草酸作为煎煮筛选指标；参考有关文献，采用反相高效液相法测定甘草酸含量。
(3)考察试验 煎煮试验安排及结果见下表；
煎煮加水量考察结果表
| 试验号 | 加水量(倍) | 浸膏收得率(％) | 甘草酸含量(mg/g) | ||
| 第一次 | 第二次 | 第三次 | |||
| 123 | 6810 | 6810 | 6810 | 21.7523.0623.47 | 4.7014.6394.518 |
由上表可知，每次加10倍量水所得的浸膏收得率与甘草酸含量最高，每次加8倍量水所得的浸膏收得率、甘草酸含量与加10倍量水相差不多，每次加6倍量水最低，因此从节约能源和成本来考虑，加水量的最佳工艺为加水煎煮三次，每次加8倍量。并根据此条件进行验证实验。
(4)验证实验按以上提取工艺条件进行验证实验，实验结果列表如下：
温浸提取水用量验证实验结果
| 方案 | 试验号 | 浸膏收得率(％) |
| 煮沸后保持80℃，温浸三次，水用量为第一次8倍量，第二次6倍量，第三次6倍量，每次30min， | 123 | 19.0219.9519.04 |
备注：考察量100g
由重复性验证实验的结果可见温浸提取优化组合条件提取结果浸膏收率波动不大，可见该提取工艺条件是合理、可行及稳定的。
煎煮加水量验证实验结果
| 方案 | 试验号 | 浸膏收得率(％) | 甘草酸含量(mg/g) |
| 煎煮3次，每次8倍量 | 123 | 23.0423.0523.02 | 4.6894.5864.678 |
备注：考察量180g
由验证实验的结果可见煎煮优化组合条件提取结果浸膏收率和甘草酸含量波动不大，可见该提取工艺条件是合理、可行及稳定的。
综上所述，方中金银花、菊花、胖大海用热浸法煮沸后保持80℃，温浸提取三次，水用量为8、6、6倍，每次30分钟；其余地黄等四味药材，水煎煮三次，每次加8倍水，每次1小时。
实验例2 回收乙醇工艺研究
为了便于生产操作控制和避免有效成分损失，采取减压回收乙醇，并减压浓缩，得膏，备用。醇提药液减压浓缩的条件为：温度为60℃，真空度为0.08～0.1Mpa。
实验例3分离、浓缩及干燥工艺研究
分离工艺研究：为了便于生产操作控制，提取液采用200目滤布滤过。
浓缩工艺研究：浓缩采用三效浓缩罐浓缩，提取液浓缩至相对密度为1.30～1.35(50℃)的稠膏，浓缩条件为：温度为一效84℃、二效80℃、三效70℃，真空度为一效-0.025 Mpa、二效-0.045 Mpa、三效-0.065Mpa。
干燥工艺研究：真空干燥条件为：60～70℃，-0.08Mpa。
实验例4：成型工艺研究
4.1分散片剂成型工艺研究
分散片遇水可迅速崩解形成均匀的粘性悬液的水分散片，解决了原剂型崩解性差，溶出缓慢的缺点，本申请人制得的分散片在19℃～21℃水中3min内完全崩解，混悬性好、生物利用度高、分散均匀。
崩解时限检查：采用转篮法，升降式崩解仪，取6片，观察通过筛网的情况，通过率高则崩解性好，更宜人体吸收。
辅料筛选
| 组别 | 交联聚乙烯吡咯烷酮％ | 微晶纤维素％ | 乙醇％ | 崩解时间 s |
| 123456789 | 333555888 | 101520101520101520 | 025502550050025 | 10811378681359916715690 |
结果表明，最佳工艺条件为加入5％交联聚乙烯吡咯烷酮、10％微晶纤维素，混匀，加入浓度为25％乙醇制粒。
4.2微丸剂成型工艺研究
4.2.1制备工艺
| 制备设备 | 主机转速r·min<sup>-1</sup> | 制备时间h | 外观 | 收得率％ | 水分％ |
| 包衣锅半自动包衣造粒机 | 40～5080～100 | 10～118～10 | 圆整、均匀，微丸外层粘有细粉圆整、均匀，光洁 | 6587 | 10.99.7 |
结果表明，本发明制备微丸的工艺合理可行。
4.2.2包衣工艺
| 组别 | 外观 | ||
| 0月 | 6月 | 12月 | |
| 未包衣微丸本发明微丸 | 圆整、均匀、光洁圆整、均匀、光洁 | 圆整、均匀、光洁圆整、均匀、光洁 | 圆整、均匀、少许潮结圆整、均匀、光洁 |
结果表明，包衣后有效成分稳定性增强。
4.3滴丸成型工艺研究
4.3.1基质的初步选择 滴丸要求制剂应迅速发挥疗效，加之药物含有挥发性成分，故选择熔点低，具有良好分散力和较大内聚力的PEG4000作基质来满足临床治疗和药效成分性质的要求。初步研究表明，以PEG4000作基质时，滴丸的硬度、流动性均好，结果见下表。
基质筛选实验结果
| 基质种类 | 便度 | 圆整度 | 拖尾 |
| PEG4000PEG6000 | ++++++ | ++++ | 不托尾少许托尾 |
注：+++示很好；++示较好；+示一般
4.3.2药物与基质配比
以药物与基质混合后情况及滴制难易程度，确立药物与基质的配比。见下表。结果表明，药物与聚乙二醇4000的比例为1∶2时，药物与基质融合性较好，硬度、圆整度适宜，并且易于滴制。
药物与基质的配比实验结果
| 药物与基质的配比 | 硬度 | 圆整度 | 拖尾 |
| 1∶11∶1.21∶1.51∶21∶3 | +++++++++++ | --++++++ | 明显明显不拖尾不拖尾不拖尾 |
注：+++示很好；++示较好；+示一般；-示差
4.3.3冷却剂选择
先以药物∶聚乙二醇4000＝1∶2的比例，从甲基硅油、液状石蜡、大豆油、花生油、菜子油中选择合适的冷凝剂。以滴丸的下降速度、成型情况为指标，将各指标的考察结果由好至差依次用“+++”，“++”，“+”，“-”表示，结果见下表。
冷却剂的选择实验结果
| 冷凝剂 | 下降速度 | 成型情况 |
| 二甲基硅油液状石蜡大豆油菜子油 | +++-++++ | +++++-+ |
注：+++示很好；++示较好；+示一般
由上表可知，冷却剂选择二甲基硅油为佳。
4.3.4滴制温度选择
聚乙二醇类受热温度过高会出现色泽加深不易凝固。通过预试试验可知滴制温度在80℃左右时，滴速很慢，成型不好。选择滴制温度在85℃左右，滴速适中，成型良好。 按优选的药物与基质配比，将浸膏与基质置水浴上加热，熔融，加入滴丸机中，不同温度保温，以丸型圆整度，滴出状态为指标，结果见下表。
滴制温度的选择实验结果
| 滴制温度(℃) | 圆整度 | 滴出状态 |
| 70808590 | -+++++ | 滴不出较慢易滴出太快 |
注：+++示很好；++示较好；+示一般；-示差
4.3.5冷却剂温度考察
按优选的药物与基质配比，混合均匀，加热至80-90℃，待全部熔融后，取适量，分别滴入不同温度的二甲基硅油冷却剂中，观察滴丸成型情况，结果见下表。
冷却剂温度选择
| 冷却剂温度 | 滴距 | 滴速 | 料温 | 滴丸成型情况 |
| 10℃20℃梯度冷却 | 6cm6cm6cm | 30～40d/min30～40d/min30～40d/min | 85℃85℃85℃ | 圆整度好，成型好圆整度好，成型好圆整度好，成型好 |
注：梯度冷却方法为：上部为10～20℃，下部为5～10℃。
上表表明，在上述三种冷却温度下，本品的成型性均良好，为简便操作，故选择冷却剂温度为10～20℃。
4.3.6丸重考察
按以上优选条件，选择不同口径的滴管，滴制成丸，以丸型圆整度，硬度、拖尾为指标，结果见下表。
丸重考察实验结果
| 口径(内/外mm/mm) | 丸重(mg) | 圆整度 | 硬度 | 拖尾 |
| 3.0/4.04.0/5.05.0/6.0 | 406070 | ++++++- | +++++ | 不托尾不托尾托尾 |
注：+++示很好；++示较好；+示一般；-示差
上述结果表明，滴头口径为4.0/5.0(内/外mm/mm)的滴头所滴制的滴丸圆整度和硬度等外观指标较好，故选择滴头口径为4.0/5.0(内/外mm/mm)。
4.3.7滴速考察
按以上优选条件，选择不同的滴速，滴制成丸，以丸型圆整度，硬度，拖尾为指标，结果见下表。
滴速考察实验结果
| 滴速(d/min) | 圆整度 | 硬度 | 拖尾 |
| 203040 | ++++++- | +++++++ | 不拖尾不拖尾拖尾 |
注：+++示很好；++示较好；+示一般；-示差
故由上表可确定滴速为30d/min。
4.3.8滴距考察
按以上优选条件，选择不同的滴距，滴制成丸，以丸型圆整度，硬度、拖尾为指标，结果见下表。
滴距考察实验结果
| 滴距(cm) | 重量差异 | 滴丸外观 |
| 24812 | ------6％8％17％ | 滴丸粘连，圆整度差滴丸外观圆整，表面光滑滴丸外观圆整，表面光滑滴丸外观圆整，表面光滑 |
上表表明，当滴距在4～8cm时，滴丸外观圆整，表面光滑，重量差异小，故选择滴距为4～8cm。
实验例5：抗炎作用的研究
5.1对二甲基苯所致小鼠耳炎的影响
取小鼠50只，雌雄兼用，体重18～22g，随机分为：对照组、银菊清咽颗粒组、本发明制剂组，每组10只。银菊清咽颗粒组及本发明制剂组分别按表4中的剂量灌胃给药，对照组给以等体积的生理盐水，给药后1h，每鼠右耳涂以0.3ml二甲基苯，致炎后4小时，用8mm打孔器取下双耳相同位置的耳片，称重，以2耳重量差为肿胀指标，结果见下表。
| 组别 | 剂量(g/kg) | 左右耳重量差(mg) |
| 对照组银菊清咽颗粒组本发明滴丸组本发明分散片组本发明微丸组 | -6666 | 21.3±1.717.2±1.516.9±2.516.5±3.016.2±0.1 |
5.2对大鼠踝关节肿胀的影响
取大鼠50只，雌雄兼用、体重180～220g，随机分为：对照组、银菊清咽颗粒组、本发明制剂组，每组10只。银菊清咽颗粒组及本发明制剂组分别按表5中的剂量灌胃给药，每日1次，连续3d。于末次给药后1h，在大鼠右后足跖皮下注射1％角叉菜胶溶液0.1ml/只致炎，并于致炎前及致炎后1、2、5h，分别用无弹性的软尺测量大鼠右后踝关节的周长，并以致炎前后踝关节的周长之差作为肿胀度，结果见下表。
| 组别 | 剂量(g/kg) | 大鼠踝关节肿胀度(mm) | ||
| 1h | 2h | 5h | ||
| 对照组银菊清咽颗粒组本发明滴丸组本发明分散片组本发明微丸组 | -6666 | 3.34±1.231.78±0.111.69±0.211.70±0.141.68±0.62 | 9.89±2.116.21±0.335.66±1.235.52±1.375.64±1.17 | 13.21±1.577.92±2.107.85±3.217.74±0.877.80±2.03 |
以上2个实验结果显示，本发明制剂能明显减轻二甲基苯所致的小鼠耳肿胀和角叉菜胶所致的大鼠踝关节肿胀，作用强度不低于相同剂量的银菊清咽颗粒。
实验例6滴丸剂中麦冬药材的薄层色谱鉴别方法研究
为了突出麦冬的特征，选择了麦冬药材中的特征成分斑点作为其对照，但是由于制剂中存在较多与麦冬药材中的特征成分结构相近或极性相似的成分，例如地黄中的多糖，甘草中的皂苷类成分。只有排除这些成分的干扰，才能获得理想的色谱效果。薄层色谱法效果优劣的关键因素为展开条件，特别是展开剂的组成。因此，试验筛选了多种展开条件，部分展开条件与结果如下：
滴丸剂中麦冬药材的薄层色谱鉴别方法研究
条件 结果
苯-醋酸乙酯＝18∶1
Rf值偏低
硅胶H薄层板
石油醚(30～60℃)-乙醇＝15∶4
分离不清晰
硅胶H薄层板
三氯甲烷-丙酮-冰醋酸＝10∶1∶1硅胶GF254薄层板
阴性有干扰
苯-醋酸乙酯＝10∶0.1硅胶G薄层板 Rf值偏低
醋酸乙酯-乙醇＝13∶7硅胶H薄层板 Rf值偏高
甲苯-甲醇-冰醋酸＝60∶5∶1硅胶GF254薄层板 阴性有干扰
甲苯-甲醇-冰醋酸＝90∶6∶0.2硅胶GF254薄层板 分离较清晰，Rf值适中，阴性无干扰
甲苯-甲醇-冰醋酸＝70∶4∶0.05硅胶G薄层板 分离清晰，Rf值稍低，阴性无干扰
甲苯-甲醇-冰醋酸＝80∶5∶0.1硅胶GF254薄层板 分离最清晰，Rf值适中，阴性无干扰
经过筛选，确定了最佳条件：以硅胶GF254薄层板为固定相，甲苯-甲醇-冰醋酸＝80∶5∶0.1展开剂，在此条件下，麦冬药材特征斑点的Rf值适中，和其它斑点分离最清晰，阴性无干扰。
实验例7分散片剂中金银花药材、菊花药材、绿原酸的薄层色谱鉴别方法研究：
为了突出金银花、菊花的特征，选择了这两味药材中的特征成分斑点以及绿原酸作为其对照，但是由于制剂中存在较多与这两味药材中的特征成分以及绿原酸结构相近或极性相似的成分，例如甘草中的甘草酸类成分等。只有排除这些成分的干扰，才能获得理想的色谱效果。薄层色谱法效果优劣的关键因素为展开条件，特别是展开剂的组成。因此，试验筛选了多种展开条件，部分展开条件与结果如下：
分散片剂中金银花药材、菊花药材、绿原酸的薄层色谱鉴别方法研究
条件 结果
苯-醋酸乙酯-甲醇＝7∶1∶1
分离不清晰
硅胶H薄层板
三氯甲烷-乙醇＝8∶3
分离不清晰
硅胶H薄层板
醋酸乙酯-丙酮-冰醋酸＝10∶1∶1硅胶H薄层板
阴性有干扰
苯-醋酸乙酯＝10∶1硅胶G薄层板 Rf值偏低
醋酸乙酯-冰醋酸＝8∶1硅胶H薄层板 Rf值偏高
醋酸丁酯-甲酸-水＝8∶2.5∶0.5硅胶G薄层板 阴性有干扰
醋酸丁酯-甲酸-水＝8∶3∶2的上层液
分离清晰，Rf值稍低，阴性无干扰
硅胶H薄层板
醋酸丁酯-甲酸-水＝6∶2∶3的上层液
分离清晰，Rf值稍高，阴性无干扰
硅胶H薄层板
醋酸丁酯-甲酸-水＝7∶2.5∶2.5的上层液
分离最清晰，Rf值适中，阴性无干扰
硅胶H薄层板
经过筛选，确定了最佳条件：以硅胶H薄层板为固定相，醋酸丁酯-甲酸-水＝7∶2.5∶2.5的上层液为展开剂，在此条件下，金银花药材、菊花药材、绿原酸特征斑点的Rf值适中，和其它斑点分离最清晰，阴性无干扰。
实验例8滴丸剂中甘草药材、甘草次酸的薄层色谱鉴别方法研究
为了突出甘草的特征，选择了甘草次酸作为其特征成分斑点，但是由于制剂中存在较多与甘草次酸结构相近或极性相似的成分，例如金银花与菊花中的咖啡酸等成分。只有排除这些成分的干扰，才能获得理想的色谱效果。薄层色谱法效果优劣的关键因素为展开条件，特别是展开剂的组成。因此，试验筛选了多种展开条件，部分展开条件与结果如下：
滴丸剂中甘草次酸的薄层色谱鉴别方法研究
条件 结果
石油醚(30～60℃)-醋酸乙酯＝85∶15
分离不清晰
硅胶H薄层板
三氯甲烷-丙酮-冰醋酸＝10∶3∶1硅胶GF254薄层板 阴性有干扰
苯-醋酸乙酯＝10∶1硅胶G薄层板 Rf值偏低
三氯甲烷-乙醇＝13∶7硅胶H薄层板 Rf值偏高
甲苯-甲醇-冰醋酸＝60∶5∶1硅胶GF254薄层板 阴性有干扰
甲苯-甲醇＝8∶1硅胶GF254薄层板 阴性有干扰
苯-醋酸乙酯-甲酸＝13∶8∶1硅胶G薄层板 分离不清晰
石油醚(30～60℃)-苯-醋酸乙酯-甲酸＝9∶13∶8∶1
分离清晰，Rf值适中，阴性无干扰
硅胶G薄层板
石油醚(60～90℃)-苯-醋酸乙酯-甲酸＝11∶17∶6∶0.2
分离清晰，Rf值适中，阴性无干扰
硅胶GF254薄层板
石油醚(30～60℃)-苯-醋酸乙酯-甲酸＝10∶15∶7∶0.5
分离最清晰，Rf值适中，阴性无干扰
硅胶GF254薄层板
经过筛选，确定了最佳条件：以硅胶GF254薄层板为固定相，石油醚(30～60℃)-苯-醋酸乙酯-甲酸＝10∶15∶7∶0.5为展开剂，在此条件下，甘草次酸特征斑点的Rf值适中，和其它斑点分离最清晰，阴性无干扰。
实验例9分散片剂中地黄药材、梓醇的薄层色谱鉴别方法研究：
为了突出地黄的特征，选择了以梓醇作为其对照，但是由于制剂中存在较多与梓醇结构相近或极性相似的成分，例如甘草与麦冬中的皂苷类成分等。只有排除这些成分的干扰，才能获得理想的色谱效果。薄层色谱法效果优劣的关键因素为展开条件，特别是展开剂的组成。因此，试验筛选了多种展开条件，部分展开条件与结果如下：
分散片剂中梓醇的薄层色谱鉴别方法研究
条件 结果
正丁醇-醋酸乙酯-水＝5∶1∶0.2硅胶H薄层板 分离不清晰
三氯甲烷-丙酮＝9∶2硅胶H薄层板 阴性有干扰
醋酸乙酯-丙酮-冰醋酸＝10∶1∶1硅胶H薄层板 阴性有干扰
正己烷-醋酸乙酯＝4∶1硅胶G薄层板 Rf值偏低
三氯甲烷-甲醇-水＝8∶5∶1硅胶G薄层板 Rf值偏高
醋酸丁酯-甲酸＝8∶1硅胶G薄层板 分离不清晰
三氯甲烷-甲醇-水＝18∶5∶2硅胶G薄层板 分离清晰，Rf值适中，阴性无干扰
二氯甲烷-甲醇-水＝14∶7∶0.5硅胶G薄层板 分离清晰，Rf值适中，阴性无干扰
二氯甲烷-甲醇-水＝16∶6∶1硅胶G薄层板 分离最清晰，Rf值适中，阴性无干扰
经过筛选，确定了最佳条件：以硅胶G薄层板为固定相，二氯甲烷-甲醇-水＝16∶6∶1为展开剂，在此条件下，梓醇特征斑点的Rf值适中，和其它斑点分离最清晰，阴性无干扰。
实验例10滴丸剂中玄参药材、哈巴苷、哈巴俄苷的薄层色谱法鉴别
为了突出玄参的特征，选择了以哈巴苷、哈巴俄苷作为其特征斑点，但是由于制剂中存在较多与哈巴苷、哈巴俄苷结构相近或极性相似的成分，例如甘草苷、麦冬皂苷B、麦冬皂苷D等成分。只有排除这些成分的干扰，才能获得理想的色谱效果。薄层色谱法效果优劣的关键因素为展开条件，特别是展开剂的组成。因此，试验筛选了多种展开条件，部分展开条件与结果如下：
滴丸剂中玄参药材、哈巴苷、哈巴俄苷的薄层色谱法鉴别
条件 结果
正丁醇-醋酸乙酯-水＝10∶2∶1硅胶H薄层板 分离不清晰
三氯甲烷-丙酮＝9∶2硅胶H薄层板 Rf值偏低
正己烷-醋酸乙酯-甲醇＝4∶1∶2硅胶G薄层板 Rf值偏低
三氯甲烷-甲醇-水＝10∶5∶0.2硅胶G薄层板 Rf值偏高
正丁醇-甲酸＝9∶1硅胶G薄层板 阴性有干扰
正丁醇-甲酸-水＝8∶0.6∶2.5硅胶G薄层板 分离清晰，阴性无干扰
正丁醇-甲酸-水＝6∶1∶1.5硅胶G薄层板 分离清晰，阴性无干扰
正丁醇-甲酸-水＝7∶0.8∶2硅胶G薄层板 分离最清晰，阴性无干扰
经过筛选，确定了最佳条件：以硅胶G薄层板为固定相，正丁醇-甲酸-水＝7∶0.8∶2为展开剂，在此条件下，哈巴苷、哈巴俄苷特征斑点的Rf值适中，和其它斑点分离最清晰，阴性无干扰。
实验例11滴丸剂中甘草酸的高效液相色谱法含量测定研究：
1仪器与试药
1.1主要仪器
高效液相色谱仪 Agileng 1100
电子分析天平 BP211D SARTORIUS
紫外/可见分光光度仪 TU-1810SPC 北京普析通用仪器有限责任公司
超声波清洗仪 KQ250DB 昆山超声仪器有限公司
1.2试药
乙腈 色谱纯 迪马公司
醋酸铵 分析纯 汕头市西陇化工厂
冰醋酸 分析纯 上海化学试剂有限公司
2检测波长的选择精密称取甘草酸铵盐对照品适量，加甲醇制成每1ml含50μg的溶液，在200～400nm波长范围内扫描。结果表明，甘草酸在250nm处有最大吸收，因此选择250nm作为测定银菊清咽滴丸中甘草酸含量的检测波长。
3色谱条件
色谱柱：DIKMAD C18 250×4.6mm 5μm；
流动相：乙腈-0.02mol/L醋酸铵溶液(用冰醋酸调pH值3.0)(35∶65)；
检测波长：250nm；
流速：1.0ml/min；
进样量：10μl。
试验选择了甘草酸作为其指标成分，但是由于制剂中存在较多与甘草酸结构相近或极性相似的成分，例如金银花与菊花中的咖啡酸、绿原酸，玄参中的氨基酸等成分。只有排除这些成分的干扰，才能获得理想的色谱效果。高效液相色谱法效果优劣的关键因素为洗脱条件，特别是流动相的组成。因此，试验筛选了多种流动相，部分流动相与结果如下：
色谱条件的考察
流动相条件 结果
乙腈-水＝60∶20 分离不完全
乙腈-0.05mol/L磷酸二氢钠＝10∶90 出峰时间较长
甲醇-水＝30∶70 分离不完全
乙腈-0.05mol/L醋酸铵溶液＝30∶70 保留时间稍长，分离清晰，阴性
无干扰
乙腈-0.01mol/L醋酸铵溶液(用冰醋酸调pH值3.0) 保留时间适中，分离清晰，阴性
＝40∶60 无干扰
乙腈-0.02mol/L醋酸铵溶液(用冰醋酸调pH值3.0) 保留时间适中，分离最清晰，阴
＝35∶65 性无干扰
经过筛选，确定了以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相，乙腈-0.02mol/L醋酸铵溶液(用冰醋酸调pH值3.0)(35∶65)为流动相，在此条件下，甘草酸保留时间适中，峰行尖锐，对称，与相邻峰分离最清晰，阴性无干扰。
4测定法
对照品溶液的制备 取甘草酸单铵盐对照品适量，精密称定，加流动相制成每1ml含0.16mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备取重量差异项下本品，研细，取约2.5g，精密称定，置100ml具塞锥形瓶中，精密加入流动相25ml，称定重量，超声处理(功率250W，频率20kHz)30分钟，取出，放冷，再称定重量，用流动相补足减失的重量摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
5线性关系的考察精密称取甘草酸铵盐对照品适量，加流动相制成每1ml含1.644mg(以甘草酸计)的溶液，从中精密量取0.2ml、0.4ml、0.6m1、0.8ml、1.0ml，分置5ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，配制成0.06576mg/ml、0.13152mg/ml、0.19728mg/ml、0.26304mg/ml、0.3288mg/ml的对照品溶液，分别从中精密吸取10μl，注入液相色谱仪，照高效液相色谱法测定。以峰面积为横坐标，甘草酸的量(μg)为纵坐标做图，绘制标准曲线。结果如下：
甘草酸线性关系
| 编号 | 峰面积 | 甘单酸量(μg) |
| 12345 | 501.51997.341477.611979.372483.29 | 0.65761.31521.97282.63043.2880 |
回归方程：Y＝0.0013X+0.0054
相关系数：γ＝0.9999
结果表明，甘草酸进样量在0.6576μg～3.288μg之间线性关系良好。
经过计算，甘草酸标准曲线为一过原点的直线，因此选择外标一点法测定银菊清咽滴丸中甘草酸的含量。
6精密度试验精密吸取同一份对照品溶液10μl，注入液相色谱仪，记录峰面积，重复测定5次，考察对照品溶液精密度，测定结果如下：
精密度试验
| 试验次数 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 平均值 | RSD(％) |
| 峰面积 | 1239.59 | 1243.78 | 1229.72 | 1245.66 | 1237.06 | 1239.16 | 0.51 |
结果表明，对照品溶液精密度良好。
7稳定性试验
精密吸取同一份供试品10μl，注入液相色谱仪，分别在0、2、4、8、24小时进样测定，测定结果如下：
供试品溶液稳定性试验结果
| 时间(h) | 0 | 2 | 4 | 8 | 24 | 平均值 | RSD(％) |
| 峰面积 | 1374.83 | 1384.62 | 1385.97 | 1362.15 | 1379.47 | 1377.41 | 0.70 |
结果表明，供试品溶液在24小时内稳定性良好。
8重复性试验 取同一批号的本品，研细，取约2.5g(共5份)，精密称定，按按色谱条件与测定法进行操作。结果如下：
重复性试验
| 编号 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 平均值 | RSD(％) |
| 含量(mg/粒) | 0.1194 | 0.1177 | 0.1164 | 0.1185 | 0.1196 | 0.1183 | 1.10 |
结果表明，重复性良好。
9加样回收率试验 取同一批号的本品，研细，取约1.2g(共6份)，精密称定，分置100ml具塞锥形瓶中；精密量取甘草酸铵盐对照品(折合成甘草酸0.794mg/m1)3.0ml(共6份)，分置上述具塞锥形瓶中，加流动相至25ml，称定重量，超声处理(功率250W，频率20kHz)，取出，放至室温，再称定重量，用流动相补足减失的重量，摇匀，滤过，精密吸取续滤液10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。测定结果如下：
甘草酸加样回收率试验
| 编号 | 供试品称量(g) | 供试品中纯品量(mg) | 甘草酸加入量(mg) | 测得量(mg) | 回收率(％) |
| 123456 | 1.235671.240531.179421.190311.207761.22037 | 2.400662.410102.291382.312532.346442.37093 | 2.3822.3822.3822.3822.3822.382 | 4.79554.81864.64534.68404.72874.7492 | 100.54101.1198.8299.56100.0199.84 |
平均回收率＝99.98％，RSD＝0.79％。
10样品含量测定 按按色谱条件与测定法进行操作，测定十批样品，结果如下：
十批样品含量测定结果
| 批号 | 甘草酸(mg/粒) |
| 12345678910 | 0.11920.17360.12470.14930.16280.10640.13050.11550.12170.1178 |
实验例12分散片剂中梓醇的高效液相色谱法含量测定研究：
1仪器与试药
1.1主要仪器
高效液相色谱仪 Agileng 1100
电子分析天平 BP211D SARTORIUS
紫外/可见分光光度仪 TU-1810SPC 北京普析通用仪器有限责任公司
超声波清洗仪 KQ250DB 昆山超声仪器有限公司
1.2试药
乙腈 色谱纯 迪马公司
醋酸铵 分析纯 汕头市西陇化工厂
冰醋酸 分析纯 上海化学试剂有限公司
2检测波长的选择精密称取梓醇铵盐对照品适量，加流动相制成每1ml含10μg的溶液，在200～400nm波长范围内扫描。结果表明，梓醇在210nm处有最大吸收，因此选择210nm作为测定银菊清咽滴丸中梓醇含量的检测波长。
3色谱条件
色谱柱：DIKMAD C18 250×4.6mm 5μm；
流动相：乙腈-水＝2∶98
检测波长：210nm；
流速：1.0ml/min；
进样量：10μ1。
试验选择了梓醇作为其指标成分，但是由于制剂中存在较多与梓醇结构相近或极性相似的成分，例如甘草与麦冬中的皂苷类成分。只有排除这些成分的干扰，才能获得理想的色谱效果。高效液相色谱法效果优劣的关键因素为洗脱条件，特别是流动相的组成。因此，试验筛选了多种流动相，部分流动相与结果如下：
色谱条件的考察
流动相条件 结果
乙腈-水＝10∶90 分离不完全
甲醇-0.05mol/L磷酸二氢钠＝10∶90 分离不完全
甲醇-水＝30∶70 分离不完全
甲醇-水＝5∶95 阴性有干扰
乙腈-水＝3∶97 保留时间稍长，分离清晰，阴性无干扰
乙腈-水＝1∶99 保留时间适中，分离清晰，阴性无干扰
乙腈-水＝2∶98 保留时间适中，分离最清晰，阴性无干扰
经过筛选，确定了以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相，乙腈-水＝2∶98为流动相，在此条件下，梓醇保留时间适中，峰行尖锐，对称，与相邻峰分离最清晰，阴性无干扰。
4测定法
对照品溶液的制备 取梓醇对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含10μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取重量差异项下本品，研细，取约0.2g，精密称定，置100ml具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，称定重量，超声处理15分钟，取出，放冷，再称定重量，用流动相补足减失的重量摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
5线性关系的考察精密吸取不同浓度的梓醇对照品溶液10μ1，注入液相色谱仪，照高效液相色谱法测定。以峰面积为纵坐标，梓醇的量(ng)为横坐标做图，绘制标准曲线。结果如下：
梓醇线性关系
| 编号 | 峰面积 | 梓醇量(ng) |
| 12345 | 481.678720.721970.0891211.161442.78 | 53.5280.28107.04133.80160.56 |
回归方程：y＝9.0159x+0.2265
相关系数：γ＝0.9999
结果表明，梓醇进样量在53.52mg～160.56ng之间线性关系良好。
经过计算，梓醇标准曲线为一过原点的直线，因此选择外标一点法测定银菊清咽分散片中梓醇的含量。
6精密度试验精密吸取同一份对照品溶液10μl，注入液相色谱仪，记录峰面积，重复测定5次，考察对照品溶液精密度，测定结果如下：
精密度试验
| 试验次数 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 平均值 | RSD(％) |
| 峰面积 | 815.6 | 817.5 | 825.9 | 805.1 | 821.4 | 817.1 | 0.85 |
结果表明，对照品溶液精密度良好。
7稳定性试验
精密吸取同一份供试品10μl，注入液相色谱仪，分别在0、2、4、8、24小时进样测定，测定结果如下：
供试品溶液稳定性试验结果
| 时间(h) | 0 | 2 | 4 | 8 | 24 | 平均值 | RSD(％) |
| 峰面积 | 856.4 | 847.6 | 865.9 | 870.2 | 854.1 | 858.84 | 0.95 |
结果表明，供试品溶液在24小时内稳定性良好。
8重复性试验 取同一批号的本品，研细，取约0.2g(共5份)，精密称定，按正文供试品溶液制备和测定项下进行操作。结果如下：
重复性试验
| 编号 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 平均值 | RSD(％) |
| 含量(mg/片) | 0.214 | 0.225 | 0.217 | 0.223 | 0.219 | 0.220 | 1.81 |
结果表明，重复性良好。
9加样回收率试验 取同一批号的本品，研细，取约0.1g(共6份)，精密称定，分置具塞锥形瓶中；分别精密加入梓醇对照品溶液适量，使加入的梓醇与样品实际所含梓醇的量相当。精密加入甲醇25ml，称定重量，超声处理，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液。依法测定，结果梓醇平均回收率＝99.1％，RSD＝2.25％。
结果表明，回收率良好。
10样品含量测定 按色谱条件和测定法项下操作，测定样品，结果如下：
十批样品含量测定结果
| 批号 | 梓醇(mg/片) |
| 12345678910 | 0.2200.2150.2380.1950.2180.2540.2570.2410.2310.239 |
实验例13滴丸剂中绿原酸的高效液相色谱法含量测定研究：
1仪器与试药
1.1主要仪器
高效液相色谱仪 Agileng 1100
电子分析天平 BP211D SARTORIUS
紫外/可见分光光度仪 TU-1810SPC 北京普析通用仪器有限责任公司
超声波清洗仪 KQ250DB 昆山超声仪器有限公司
1.2试药
乙腈 色谱纯 迪马公司
磷酸 分析纯 北京化工厂
2检测波长的选择精密称取绿原酸对照品适量，加50％甲醇制成每1ml含50μg的溶液，在200～400nm波长范围内扫描。结果表明，绿原酸在327nm处有最大吸收，因此选择327nm作为测定银菊清咽滴丸中绿原酸含量的检测波长。
3色谱条件
色谱柱：DIKMAD C18 250×4.6mm 5μm；
流动相：乙腈-0.4％磷酸＝12∶88；
检测波长：327nm；
流速：1.0ml/min；
进样量：10μl。
试验选择了绿原酸作为其指标成分，但是由于制剂中存在较多与绿原酸结构相近或极性相似的成分，例如甘草中的甘草酸等成分。只有排除这些成分的干扰，才能获得理想的色谱效果。高效液相色谱法效果优劣的关键因素为洗脱条件，特别是流动相的组成。因此，试验筛选了多种流动相，部分流动相与结果如下：
色谱条件的考察
流动相条件 结果
乙腈-水＝60∶20 分离不完全
乙腈-0.05mol/L磷酸二氢钠＝20∶90 分离不完全
甲醇-0.1％磷酸＝14∶86 分离不完全，阴性有干扰
甲醇-0.1％磷酸＝12∶88 阴性有干扰
甲醇-水＝10∶90 分离不完全
乙腈-0.1％磷酸＝14∶86 分离清晰，阴性无干扰
乙腈-0.4％磷酸＝10∶90 分离清晰，阴性无干扰
乙腈-0.4％磷酸＝12∶88 保留时间适中，分离最清晰，阴性无干扰
经过筛选，确定了以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相，乙腈-0.4％磷酸＝12∶88为流动相，在此条件下，绿原酸保留时间适中，峰行尖锐，对称，与相邻峰分离最清晰，阴性无干扰。
4测定法
对照品溶液的制备取绿原酸对照品适量，精密称定，加50％甲醇制成每1ml含0.04mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取本品，研细，取约1g，精密称定，加水10ml超声10分钟，水液加稀盐酸使pH＝1～2，用醋酸乙酯振摇提取4次(15ml、10ml、10ml、10ml)，合并醋酸乙酯液，蒸干，残渣加50％甲醇使溶解并定容至10ml，作为供试品溶液。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
5线性关系的考察精密吸取不同浓度的绿原酸对照品溶液10μl，注入液相色谱仪，照高效液相色谱法测定。以绿原酸的量(μg)为横坐标，峰面积为纵坐标做图，绘制标准曲线。结果如下：
绿原酸线性关系
| 编号 | 绿原酸量(μg) | 峰面积 |
| 12345 | 0.24600.36890.49190.61490.7379 | 249.7379.1503.8624.5749.7 |
回归方程：y＝1012.8x+3.1759
相关系数：γ＝0.9999
结果表明，绿原酸进样量在0.2460μg～0.7379μg之间线性关系良好。
经过计算，绿原酸标准曲线为一过原点的直线，因此选择外标一点法测定银菊清咽滴丸中绿原酸的含量。
6精密度试验精密吸取同一份对照品溶液10μl，注入液相色谱仪，记录峰面积，重复测定5次，考察对照品溶液精密度，测定结果如下：
精密度试验
| 试验次数 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 平均值 | RSD(％) |
| 峰面积 | 486.5 | 485.3 | 479.8 | 492.1 | 487.2 | 486.2 | 0.81 |
结果表明，对照品溶液精密度良好。
7稳定性试验
精密吸取同一份供试品10μl，注入液相色谱仪，分别在0、2、4、8、24小时进样测定，测定结果如下：
供试品溶液稳定性试验结果
| 时间(h) | 0 | 2 | 4 | 8 | 24 | 平均值 | RSD(％) |
| 峰面积 | 467.5 | 475.4 | 468.5 | 472.9 | 470.1 | 470.9 | 0.62 |
结果表明，供试品溶液在24小时内稳定性良好。
8重复性试验 取同一批号的本品，研细，取约1.0g(共5份)，精密称定，按色谱条件与测定法进行操作。结果如下：
重复性试验
| 编号 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 平均值 | RSD(％) |
| 含量(mg/粒) | 0.0224 | 0.0216 | 0.0215 | 0.0221 | 0.0217 | 0.0219 | 1.55 |
结果表明，重复性良好。
9加样回收率试验 取同一批号的本品，研细，取约0.5g(共6份)，精密称定，分置100ml具塞锥形瓶中；精密加入绿原酸对照品溶液，绿原酸加入量样品实际所含量相当，加水10ml超声10分钟，水液加稀盐酸使pH＝1～2，用醋酸乙酯振摇提取4次(15ml、10ml、10ml、10ml)，合并醋酸乙酯液，蒸干，残渣加50％甲醇使溶解并定容至10ml，作为供试品溶液。按色谱条件与测定法进行操作，结果：平均回收率＝98.9％，RSD＝2.13％。
10样品含量测定 取样品十批，按按色谱条件与测定法进行操作，测定样品，结果如下：
十批样品含量测定结果
| 批号 | 绿原酸(mg/粒) |
| 12345678910 | 0.02350.02470.02340.02460.02580.02680.02470.02580.02400.0235 |
具体的实施方式
本发明的实施例1：地黄36g、麦冬36g、玄参24g、菊花6g、金银花4.2g、胖大海1.8g、甘草12g
取金银花、菊花、胖大海用热浸法煮沸后保持80℃，温浸三次，每次30分钟，水用量分别为8、6、6倍，滤过，合并滤液；其余地黄等四味药材，加水煎煮三次，每次1小时，水用量均为8倍，滤过，与上述滤液合并，浓缩至相对密度50℃时为1.20的清膏，加2倍量75％乙醇，拌匀，静置24小时，取上清液，在80℃以下减压浓缩至相对密度50℃为1.20的清膏，干燥，粉碎，按浸膏粉∶基质＝1∶2加入聚乙二醇4000，混合均匀，加热至85℃，待全部熔融后，滴入10℃的二甲基硅油中，滴距5cm，滴速30滴/分，将形成的滴丸沥尽并擦除二甲硅油，制丸，即得滴丸剂，口服，一日三次，60mg/粒，25粒/次。
本发明的实施例2：地黄36g、麦冬36g、玄参24g、菊花6g、金银花4.2g、胖大海1.8g、甘草12g
取金银花、菊花、胖大海用热浸法煮沸后保持80℃，温浸三次，每次30分钟，水用量分别为8、6、6倍，滤过，合并滤液；其余地黄等四味药材，加水煎煮三次，每次1小时，水用量均为8倍，滤过，与上述滤液合并，浓缩至相对密度50℃时为1.20的清膏，加2倍量75％乙醇，拌匀，静置24小时，取上清液，在80℃以下减压浓缩至相对密度50℃为1.20的清膏，干燥，粉碎，按浸膏粉∶基质＝1∶2加入聚乙二醇4000，混合均匀，加热至85℃，待全部熔融后，滴入20℃的二甲基硅油中，滴距6cm，滴速30滴/分，将形成的滴丸沥尽并擦除二甲硅油，制丸，即得滴丸剂。
本发明的实施例3：地黄36g、麦冬36g、玄参24g、菊花6g、金银花4.2g、胖大海1.8g、甘草12g
取金银花、菊花、胖大海用热浸法煮沸后保持80℃，温浸三次，每次30分钟，水用量分别为8、6、6倍，滤过，合并滤液；其余地黄等四味药材，加水煎煮三次，每次1小时，水用量均为8倍，滤过，与上述滤液合并，浓缩至相对密度50℃时为1.20的清膏，加2倍量75％乙醇，拌匀，静置24小时，取上清液，在80℃以下减压浓缩至相对密度50℃为1.20的清膏，干燥，粉碎，加入5％交联聚乙烯吡咯烷酮、10％微晶纤维素，混匀，加入浓度为25％乙醇，过24目筛制粒，60℃干燥2小时后过24目筛整粒，再与0.2％硬脂酸镁混匀，压片，即得分散片。
本发明的实施例4：地黄36g、麦冬36g、玄参24g、菊花6g、金银花4.2g、胖大海1.8g、甘草12g
取金银花、菊花、胖大海用热浸法煮沸后保持80℃，温浸三次，每次30分钟，水用量分别为8、6、6倍，滤过，合并滤液；其余地黄等四味药材，加水煎煮三次，每次1小时，水用量均为8倍，滤过，与上述滤液合并，浓缩至相对密度50℃时为1.20的清膏，加2倍量75％乙醇，拌匀，静置24小时，取上清液，在80℃以下减压浓缩，干燥，粉碎，按浸膏粉∶基质＝1∶1加入聚乙二醇4000，混合均匀，加热至80℃，待全部熔融后，滴入10℃的二甲基硅油中，滴距4cm，滴速20滴/分，将形成的滴丸沥尽并擦除二甲基硅油，制丸，即得滴丸剂。
本发明的实施例5：地黄36g、麦冬36g、玄参24g、菊花6g、金银花4.2g、胖大海1.8g、甘草12g
取金银花、菊花、胖大海用热浸法煮沸后保持80℃，温浸三次，每次30分钟，水用量分别为8、6、6倍，滤过，合并滤液；其余地黄等四味药材，加水煎煮三次，每次1小时，水用量均为8倍，滤过，与上述滤液合并，浓缩至相对密度50℃时为1.20的清膏，加2倍量75％乙醇，拌匀，静置24小时，取上清液，在80℃以下减压浓缩，干燥，粉碎，按浸膏粉∶基质＝1∶3加入聚乙二醇4000，混合均匀，加热至90℃，待全部熔融后，滴入20℃的二甲基硅油中，滴距8cm，滴速40滴/分，将形成的滴丸沥尽并擦除二甲基硅油，制丸，即得滴丸剂。
本发明的实施例6：地黄36g、麦冬36g、玄参24g、菊花6g、金银花4.2g、胖大海1.8g、甘草12g
取金银花、菊花、胖大海用热浸法煮沸后保持80℃，温浸三次，每次30分钟，水用量分别为8、6、6倍，滤过，合并滤液；其余地黄等四味药材，加水煎煮三次，每次1小时，水用量均为8倍，滤过，与上述滤液合并，浓缩至相对密度50℃时为1.20的清膏，加2倍量75％乙醇，拌匀，静置24小时，取上清液，在80℃以下减压浓缩至相对密度50℃为1.20的清膏，干燥，粉碎，加入与主药的比例为1∶1.8的枸橼酸，混合均匀，加入无水乙醇作润湿剂制软材，过24目筛制得湿颗粒，随即投入转速为80～100r/min的半自动包衣制粒机中，制备8～10小时，并置于40℃烘箱中干燥后取出，包衣：流化风量：120～125m3·h-1；进风温度50℃、物料温度30℃、雾化压力0.2Mpa、喷嘴直径1.2mm、喷液速率8～10g·min-1，出风温度30℃，采用欧巴代2包衣液，即得微丸制剂。
实施例7滴丸剂中麦冬药材的薄层色谱法鉴别
取本品粉末2g，加甲醇100ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水15ml使溶解，加盐酸4ml，加热回流1小时，放冷，用醋酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取麦冬对照药材1g，加水30ml，加热至沸并保持微沸30分钟，放冷，滤过，滤液加盐酸4ml，加热回流1小时，放冷，用醋酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液5μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以甲苯-甲醇-冰醋酸＝80∶5∶0.1为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯254nm下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
实施例8分散片剂中麦冬药材的薄层色谱法鉴别
取本品粉末1g，加甲醇100ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水15ml使溶解，加盐酸4ml，加热回流1小时，放冷，用醋酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取麦冬对照药材1g，加水30ml，加热至沸并保持微沸30分钟，放冷，滤过，滤液加硫酸2ml，加热回流1小时，放冷，用醋酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液5μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以甲苯-甲醇-冰醋酸＝70∶6∶0.05为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
实施例9微丸剂中麦冬药材的薄层色谱法鉴别
取本品粉末2g，加甲醇100ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水15ml使溶解，加盐酸4ml，加热回流1小时，放冷，用三氯甲烷振摇提取2次，每次20ml，合并三氯甲烷液，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取麦冬对照药材1g，加水30ml，加热至沸并保持微沸30分钟，放冷，滤过，滤液加盐酸4ml，加热回流1小时，放冷，用醋酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液5μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以甲苯-甲醇-冰醋酸＝90∶4∶0.2为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
实施例10分散片剂中金银花药材、菊花药材、绿原酸的薄层色谱法鉴别
取本品粉末2g，研细，加甲醇50ml，超声使溶散，加热回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，滤过，滤液加稀硫酸1ml，用三氯甲烷振摇提取4次，每次20ml，合并三氯甲烷液，蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液；另取金银花对照药材0.2g、菊花对照药材1g，分别加甲醇20ml和40ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣分别加水20ml使溶解，滤过，滤液加稀硫酸1ml，用三氯甲烷振摇提取4次，每次20ml，合并三氯甲烷，蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，分别制成金银花对照药材溶液和菊花对照药材溶液；再取绿原酸对照品，加甲醇制成每1ml含0.3mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述对照品溶液、对照药材溶液及供试品溶液各5μl，分别点于同一高效硅胶H薄层板上，以醋酸丁酯-甲酸-水＝6∶2∶3的上层液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯254nm下检视；供试品色谱中，分别在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
实施例11微囊剂中绿原酸的薄层色谱法鉴别
取本品粉末1g，研细，加甲醇30ml，超声使溶散，加热回流60分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，滤过，滤液加稀盐酸1ml，用三氯甲烷振摇提取4次，每次20ml，合并三氯甲烷液，蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液；取绿原酸对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述对照品溶液及供试品溶液各3μl，分别点于同一高效硅胶G薄层板上，以醋酸丁酯-甲酸-水＝8∶3∶2的上层液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯365nm下检视；供试品色谱中，分别在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
实施例12滴丸剂中金银花药材、菊花药材、绿原酸的薄层色谱法鉴别
取本品粉末2g，研细，加甲醇50ml，超声使溶散，加热回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，滤过，滤液加稀盐酸1ml，用醋酸乙酯振摇提取4次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液；另取金银花对照药材0.2g、菊花对照药材1g，分别加甲醇20ml和40ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣分别加水20ml使溶解，滤过，滤液加稀盐酸1ml，用醋酸乙酯振摇提取4次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，分别制成金银花对照药材溶液和菊花对照药材溶液；再取绿原酸对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述对照品溶液、对照药材溶液各3μl，供试品溶液5μl，分别点于同一高效硅胶H薄层板上，以醋酸丁酯-甲酸-水＝7∶2.5∶2.5的上层液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯365nm下检视；供试品色谱中，分别在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
实施例13分散片剂中甘草次酸的薄层色谱法鉴别
取本品粉末2g，加甲醇100ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水15ml使溶解，加盐酸4ml，加热回流1小时，放冷，用醋酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；取甘草次酸对照品，加氯仿制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，分别吸取上述两种溶液各3μl，点于同一硅胶GF254薄层板上，以石油醚(30～60℃)-苯-醋酸乙酯-甲酸＝10∶15∶7∶0.5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯254nm下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
实施例14分散片剂中甘草次酸的薄层色谱法鉴别
取本品粉末2g，加甲醇100ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水15ml使溶解，加盐酸4ml，加热回流1小时，放冷，用醋酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；取甘草次酸对照品，加醋酸乙酯制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各3μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以石油醚(60～90℃)-苯-醋酸乙酯-甲酸＝9∶17∶8∶0.2为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯254nm下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
实施例15微丸剂中甘草次酸、甘草药材的薄层色谱法鉴别
取本品粉末1g，加甲醇30ml，超声处理15分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水15ml使溶解，加硫酸2ml，加热回流1小时，放冷，用三氯甲烷振摇提取2次，每次20ml，合并三氯甲烷液，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；取甘草次酸对照品，加醋酸乙酯制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；取甘草药材，参照供试品溶液制法，制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液、对照品溶液、对照药材溶液各3μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60～90℃)-苯-醋酸乙酯-甲酸＝11∶17∶6∶1为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯365nm下检视；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
实施例16滴丸剂中梓醇的薄层色谱法鉴别
取本品粉末1g，加甲醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液浓缩，作为供试品溶液；取梓醇对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各3μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水＝14∶6∶1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茴香醛试液，于105℃加热至斑点清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
实施例17微丸剂中地黄药材、梓醇的薄层色谱法鉴别
取本品粉末3g，加乙醇超声提取，提取液浓缩至1ml，作为供试品溶液；取梓醇对照品，加乙醇制成每ml含0.5mg的对照品溶液；取地黄药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液、对照品溶液、对照药材溶液各3μ1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以二氯甲烷-甲醇-水＝16∶6∶1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茴香醛试液，于105℃加热至斑点清晰；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
实施例18分散片剂中地黄药材、梓醇的薄层色谱法鉴别
取本品粉末3g，加甲醇超声提取，提取液浓缩至1ml，作为供试品溶液；取梓醇对照品，加甲醇醇制成每ml含0.5mg的对照品溶液；取地黄药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液、对照品溶液、对照药材溶液各3μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水＝14∶7∶2为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茴香醛试液，加热至斑点清晰；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
实施例19颗粒剂中梓醇的薄层色谱法鉴别
取本品粉末2g，加乙醇超声提取，提取液浓缩至1ml，作为供试品溶液；取梓醇对照品，加乙醇制成每ml含0.5mg的对照品溶液；照薄层色谱法试验，分别吸取上述两种溶液适量，点于同一硅胶G薄层板上，以二氯甲烷-甲醇-水＝18∶5∶0.5为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茴香醛试液，于105℃加热至斑点清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
实施例20滴丸剂中甘草酸的高效液相色谱法含量测定
取本品粉末2.5g，精密称定，精密加入流动相25ml，超声提取，放冷后补足损失的溶剂，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取甘草酸单铵盐对照品，加流动相制成每ml含0.16mg的对照品溶液；照高效液相色谱法试验，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈-0.02mol/L醋酸铵溶液(用冰醋酸调至pH值至3.0)＝35∶65为流动相，检测波长为250nm；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；以外标一点法计算，本品每日用剂量含甘草以甘草酸计，不得少于6.0mg。
实施例21分散片剂中甘草酸的高效液相色谱法含量测定
取本品粉末3.0g，精密称定，精密加入甲醇30ml，超声提取，放冷后补足损失的溶剂，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取甘草酸铵对照品，加流动相制成每ml含0.20mg的对照品溶液；照高效液相色谱法试验，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈-0.05mol/L醋酸铵溶液＝30∶70为流动相，检测波长为240nm；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得；以标准曲线法计算，本品每日用剂量含甘草以甘草酸计，不得少于3.0mg。
实施例22滴丸剂中甘草酸的高效液相色谱法含量测定
取本品粉末2.0g，精密称定，精密加入流动相50ml，超声提取，放冷后补足损失的溶剂，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取甘草酸单铵盐对照品，加甲醇制成每ml含0.20mg的对照品溶液；照高效液相色谱法试验，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈-0.01mol/L醋酸铵溶液(用冰醋酸调至pH值至3.0)＝40∶60为流动相，检测波长为260nm；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；以外标一点法计算，本品每日用剂量含甘草以甘草酸计，不得少于6.0mg。
实施例23分散片剂中梓醇的高效液相色谱法含量测定
取本品粉末适量1.0g，精密称定，精密加入甲醇50ml，超声提取，放冷后补足损失的溶剂，摇匀，滤过，作为供试品溶液；取梓醇对照品，加甲醇制成每ml含10μg的对照品溶液；采用液相色谱法，色谱柱用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈-水＝2∶98为流动相，检测波长为210nm；分别吸取上述供试溶液与对照溶液各5μl，注入液相色谱仪，以外标一点法进行计算，本品每日用剂量含地黄以梓醇计，不得少于2.0mg。
实施例24滴丸剂中梓醇的高效液相色谱法含量测定
取本品粉末适量1.0g，精密称定，精密加入流动相20ml，超声提取，放冷后补足损失的溶剂，摇匀，滤过，作为供试品溶液；取梓醇对照品，加甲醇制成每ml含5μg的对照品溶液；采用液相色谱法，色谱柱用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈-水＝1∶99为流动相，检测波长为200nm；分别吸取上述供试溶液与对照溶液各5μl，注入液相色谱仪，以外标一点法进行计算，本品每日用剂量含地黄以梓醇计，不得少于1.0mg。
实施例25微丸剂中梓醇的高效液相色谱法含量测定
取本品粉末适量1.0g，精密称定，精密加入甲醇50ml，超声提取，放冷后补足损失的溶剂，摇匀，滤过，作为供试品溶液；取梓醇对照品，加甲醇制成每ml含10μg的对照品溶液；采用液相色谱法，色谱柱用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈-水＝3∶97为流动相，检测波长为220nm；分别吸取上述供试溶液与对照溶液各5μl，注入液相色谱仪，以外标一点法进行计算，本品每日用剂量含地黄以梓醇计，不得少于2.0mg。
实施例26滴丸剂中绿原酸的高效液相色谱法含量测定
取本品，研细，取约1g，精密称定，加水10ml超声10分钟，水液加稀盐酸使pH＝1～2，用醋酸乙酯振摇提取4次(15ml、10ml、10ml、10ml)，合并醋酸乙酯液，蒸干，残渣加50％甲醇使溶解并定容至10ml，作为供试品溶液；精密称取绿原酸对照品适量，加50％甲醇制成每1ml含50μg的对照品溶液；采用液相色谱法，色谱柱用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈-0.4％磷酸＝12∶88为流动相，检测波长为327nm；分别吸取上述供试溶液与对照溶液各10μl，注入液相色谱仪，以外标一点法进行计算，本品每日用剂量含绿原酸不得少于1.2mg。
实施例27分散片剂中绿原酸的高效液相色谱法含量测定
取本品，研细，取约1g，精密称定，加水10ml超声10分钟，水液加稀盐酸使pH＝1～2，用醋酸乙酯振摇提取4次(15ml、15ml、10ml、10ml)，合并醋酸乙酯液，蒸干，残渣加50％甲醇使溶解并定容至10ml，作为供试品溶液；精密称取绿原酸对照品适量，加50％甲醇制成每1ml含30μg的对照品溶液；采用液相色谱法，色谱柱用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈-0.4％磷酸＝14∶86为流动相，检测波长为329nm；分别吸取上述供试溶液与对照溶液各5μl，注入液相色谱仪，以标准曲线法进行计算，本品每日用剂量含绿原酸不得少于1.0mg。
实施例28微丸剂中绿原酸的高效液相色谱法含量测定
取本品，研细，取约2g，精密称定，加水20ml超声10分钟，水液加稀盐酸使pH＝1～2，用醋酸乙酯振摇提取4次(20ml、15ml、10ml、10ml)，合并醋酸乙酯液，蒸干，残渣加50％甲醇使溶解并定容至10ml，作为供试品溶液；精密称取绿原酸对照品适量，加50％甲醇制成每1ml含50μg的对照品溶液；采用液相色谱法，色谱柱用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈-0.1％磷酸＝10∶90为流动相，检测波长为325nm；分别吸取上述供试溶液与对照溶液各5μl，注入液相色谱仪，以外标一点法进行计算，本品每日用剂量含绿原酸不得少于0.6mg。
实施例29滴丸剂中玄参药材、哈巴苷、哈巴俄苷的薄层色谱法鉴别
取本品粉末2g，加甲醇30ml超声提取，提取液浓缩至1ml，作为供试品溶液；取玄参对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液；取哈巴苷、哈巴俄苷对照品中的一种或两种，加甲醇制成每ml含1mg的对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照品溶液、对照药材溶液、供试品溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-甲酸-水＝7∶0.8∶2为展开剂，用展开剂预饱和15分钟，展开，取出，晾干，喷以香草醛硫酸试液，加热至斑点清晰；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
实施例30分散片剂中玄参药材、哈巴苷、哈巴俄苷的薄层色谱法鉴别
取本品粉末3g，加甲醇30ml超声提取，提取液浓缩至1ml，作为供试品溶液；取玄参对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液；取哈巴苷、哈巴俄苷对照品中的一种或两种，加甲醇制成每ml含1mg的对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照品溶液、对照药材溶液、供试品溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-甲酸-水＝6∶1∶2.5为展开剂，用展开剂预饱和15分钟，展开，取出，晾干，喷以香草醛硫酸试液，加热至斑点清晰；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
实施例31微丸剂中哈巴苷、哈巴俄苷的薄层色谱法鉴别
取本品粉末3g，加甲醇30ml超声提取，提取液浓缩至1ml，作为供试品溶液；取哈巴苷、哈巴俄苷对照品中的一种或两种，加甲醇制成每ml含1mg的对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照品溶液、对照药材溶液、供试品溶液各3μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-甲酸-水＝8∶0.6∶1.5为展开剂，用展开剂预饱和15分钟，展开，取出，晾干，喷以香草醛硫酸试液，加热至斑点清晰；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
Claims (3)
1.一种治疗虚火上炎所致疾病的银菊清咽制剂，它是取地黄36g、麦冬36g、玄参24g、甘草12g、金银花4.2g、菊花6g、胖大海1.8g制作而成的，所述制剂的检测方法，其特征在于：
(A)该方法包括以下鉴别方法的全部或部分内容：
a.制剂中麦冬药材的薄层色谱法鉴别
取本品适量，加甲醇超声提取，提取液蒸干，残渣加水使溶解，加强酸适量，加热回流，放冷，用醋酸乙酯或三氯甲烷振摇提取，合并提取液，蒸干，残渣加甲醇或乙醇使溶解，作为供试品溶液；另取麦冬对照药材，加水煎煮，加强酸适量，参照供试品溶液制法，制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，分别吸取上述两种溶液适量，点于同一硅胶薄层板上，以甲苯-甲醇-冰醋酸＝70～90∶4～6∶0.05～0.2为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
b.制剂金银花药材、菊花药材、绿原酸中一种或几种的薄层色谱法鉴别
取本品适量，加甲醇提取，提取液蒸干，残渣加水溶解，滤过，滤液加酸调节至酸性，用醋酸乙酯或三氯甲烷振摇提取，提取液蒸干，残渣加甲醇或乙醇使溶解，作为供试品溶液；另取金银花对照药材、菊花对照药材中的一种或两种，参照供试品溶液制法，分别制成对照药材溶液；再取绿原酸对照品，制成对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照品溶液、对照药材溶液中的一种或两种及供试品溶液适量，分别点于同一硅胶薄层板上，以醋酸丁酯-甲酸-水＝6～8∶2～3∶2～3的溶液或上层液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
c.制剂中甘草药材、甘草次酸中一种或两种的薄层色谱法鉴别
取本品适量，加甲醇超声提取，提取液蒸干，残渣加水使溶解，加强酸适量，加热回流，放冷，用醋酸乙酯或三氯甲烷振摇提取，合并提取液，蒸干，残渣加甲醇或乙醇使溶解，作为供试品溶液；取甘草药材，参照供试品溶液制法，制成对照药材溶液；取甘草次酸对照品，制成对照品溶液；照薄层色谱法试验，分别吸取上述对照品溶液、对照药材溶液中的一种或两种及供试品溶液适量，点于同一硅胶薄层板上，以石油醚-苯-醋酸乙酯-甲酸＝9～11∶13～17∶6～8∶0.2～1为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
d.制剂中地黄药材、梓醇中一种或两种的薄层色谱法鉴别
取本品适量，加甲醇或乙醇超声提取，提取液浓缩，作为供试品溶液；取梓醇对照品，制成对照品溶液；取地黄药材，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照品溶液、对照药材溶液中的一种或两种及供试品溶液适量，分别点于同一硅胶薄层板上，以二氯甲烷或三氯甲烷-甲醇-水＝14～18∶5～7∶0.5～2为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茴香醛试液，加热至斑点清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
e.制剂中玄参药材、哈巴苷、哈巴俄苷中一种或几种的薄层色谱法鉴别
取本品粉末适量，加甲醇超声提取，提取液浓缩，作为供试品溶液；取玄参对照药材，同法制成对照药材溶液；取哈巴苷、哈巴俄苷对照品中的一种或两种，加甲醇制成对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照品溶液、对照药材溶液中的一种或两种及供试品溶液适量，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-甲酸-水＝6～8∶0.6～1∶1.5～2.5为展开剂，展开，取出，晾干，喷以香草醛硫酸试液，加热至斑点清晰；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
(B)该方法包括以下含量测定方法的全部或部分内容：
a.制剂中甘草酸的高效液相色谱法含量测定
取本品粉末适量，精密称定，精密加入甲醇或流动相，超声提取，放冷后补足损失的溶剂，摇匀，滤过，作为供试品溶液；另甘草酸或甘草酸单铵盐或甘草酸铵对照品，制成对照品溶液；照高效液相色谱法试验，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈-0.01mol/L～0.05mol/L醋酸铵溶液加或不加冰醋酸以调节pH值＝30～40∶70～60为流动相，检测波长为240～260nm；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液适量，注入液相色谱仪，测定，即得；以外标一点法或标准曲线法计算，本品每日用剂量含甘草以甘草酸计，不得少于3.0mg；
b.制剂中梓醇的高效液相色谱法含量测定
取本品粉末适量，精密称定，精密加入甲醇或流动相，超声提取，放冷后补足损失的溶剂，摇匀，滤过，作为供试品溶液；取梓醇对照品，制成对照品溶液；采用液相色谱法，色谱柱用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈-水＝1～3∶99～97为流动相，检测波长为200～220nm；分别吸取上述供试溶液与对照溶液适量，注入液相色谱仪，以外标一点法或标准曲线法进行计算，本品每日用剂量含地黄以梓醇计，不得少于1.0mg；
c.制剂中绿原酸的高效液相色谱法含量测定
取本品粉末适量，精密称定，加水超声使溶解，水液加稀盐酸酸化，用醋酸乙酯振摇提取，醋酸乙酯液蒸干，残渣加50％甲醇或水使溶解并定容，作为供试品溶液；取绿原酸对照品，加50％甲醇或水制成对照品溶液；采用液相色谱法，色谱柱用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈-0.1～0.4％磷酸＝10～14∶90～86为流动相，检测波长为325～329nm；分别吸取上述供试溶液与对照溶液适量，注入液相色谱仪，以外标一点法或标准曲线法进行计算，本品每日用剂量含绿原酸不得少于0.6mg。
2.按照权利要求1所述的治疗虚火上炎所致疾病的银菊清咽制剂的的检测方法，其特征在于：该方法包括以下鉴别方法的全部或部分内容：
a.制剂中麦冬药材的薄层色谱法鉴别
取本品粉末适量，加甲醇超声提取，滤过，滤液蒸干，残渣加水使溶解，加盐酸适量，加热回流，放冷，用醋酸乙酯振摇提取，醋酸乙酯液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取麦冬对照药材，加水煎煮，放冷，滤过，滤液加盐酸适量，加热回流，放冷，用醋酸乙酯振摇提取，醋酸乙酯液蒸干，残渣加甲醇使溶解，制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，分别吸取上述两种溶液适量，点于同一硅胶GF254薄层板上，以甲苯-甲醇-冰醋酸＝80∶5∶0.1为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
b.制剂金银花药材、菊花药材、绿原酸中一种或几种的薄层色谱法鉴别
取本品粉末适量，加甲醇加热回流，滤过，滤液蒸干，残渣加水使溶解，滤过，滤液加稀盐酸酸化，用醋酸乙酯振摇提取，醋酸乙酯液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取金银花对照药材、菊花对照药材中的一种或两种，分别加甲醇超声处理，参照供试品溶液制法，分别制成对照药材溶液；再取绿原酸对照品，加甲醇制成对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照品溶液、对照药材溶液中的一种或两种及供试品溶液适量，分别点于同一硅胶H薄层板上，以醋酸丁酯-甲酸-水＝7∶2.5∶2.5的上层液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯365nm下检视；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
c.制剂中甘草药材、甘草次酸中一种或两种的薄层色谱法鉴别
取本品粉末适量，加甲醇超声提取，滤过，滤液蒸干，残渣加水使溶解，加盐酸适量，加热回流，放冷，用醋酸乙酯振摇提取，醋酸乙酯液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；取甘草药材，同法制成对照药材溶液；取甘草次酸对照品，加氯仿制成对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照品溶液、对照药材溶液中的一种或两种及供试品溶液适量，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以30～60℃石油醚-苯-醋酸乙酯-甲酸＝10∶15∶7∶0.5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯254nm下检视；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
d.制剂中地黄药材、梓醇中一种或两种的薄层色谱法鉴别
取本品粉末适量，加乙醇超声提取，提取液浓缩，作为供试品溶液；取地黄药材，同法制成对照药材溶液；取梓醇对照品，加乙醇制成对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照品溶液、对照药材溶液中的一种或两种及供试品溶液适量，分别点于同一硅胶G薄层板上，以二氯甲烷-甲醇-水＝16∶6∶1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茴香醛试液，于105℃加热至斑点清晰；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
e.制剂中玄参药材、哈巴苷、哈巴俄苷中一种或几种的薄层色谱法鉴别
取本品粉末适量，加甲醇超声提取，提取液浓缩，作为供试品溶液；取玄参对照药材，同法制成对照药材溶液；取哈巴苷、哈巴俄苷对照品中的一种或两种，加甲醇制成对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照品溶液、对照药材溶液中的一种或两种及供试品溶液适量，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-甲酸-水＝7∶0.8∶2为展开剂，用展开剂预饱和15分钟，展开，取出，晾干，喷以香草醛硫酸试液，加热至斑点清晰；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
3.按照权利要1所述的治疗虚火上炎所致疾病的银菊清咽制剂的检测方法，其特征在于：该方法包括以下含量测定方法的全部或部分内容：
a.制剂中甘草酸的高效液相色谱法含量测定
取本品粉末适量，精密称定，精密加入流动相，超声提取，放冷后补足损失的溶剂，摇匀，滤过，作为供试品溶液；另甘草酸单铵盐或甘草酸铵对照品，加甲醇或流动相制成对照品溶液；照高效液相色谱法试验，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈-0.02mol/L醋酸铵溶液＝35∶65为流动相，用冰醋酸调该流动相pH值至3.0，检测波长为250nm；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；以外标一点法计算，本品每日用剂量含甘草酸不得少于6.0mg；
b.制剂中梓醇的高效液相色谱法含量测定
取本品粉末适量，精密称定，精密加入甲醇，超声提取，放冷后补足损失的溶剂，摇匀，滤过，作为供试品溶液；取梓醇对照品，加甲醇制成对照品溶液；采用液相色谱法，色谱柱用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈-水＝2∶98为流动相，检测波长为210nm；分别吸取上述供试溶液与对照溶液适量，注入液相色谱仪，以外标一点法进行计算，本品每日用剂量含地黄以梓醇计，不得少于2.0mg；
c.制剂中绿原酸的高效液相色谱法含量测定
取本品粉末适量，精密称定，加水超声使溶解，水液加稀盐酸使pH＝1～2，用醋酸乙酯振摇提取4次，合并醋酸乙酯液，蒸干，残渣加50％甲醇使溶解并定容，作为供试品溶液；取绿原酸对照品，加50％甲醇制成对照品溶液；采用液相色谱法，色谱柱用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈-0.4％磷酸＝12∶88为流动相，检测波长为327nm；分别吸取上述供试溶液与对照溶液适量，注入液相色谱仪，以外标一点法进行计算，本品每日用剂量含绿原酸不得少于1.2mg。
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