CN102507834B - 一种八味沉香制剂的检测方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种八味沉香制剂的质量控制方法，属于医药技术领域。本发明对现有的八味沉香丸质量标准进行了相应提高，在原质量标准基础上增加了木香、诃子、广枣、乳香专属性较强的鉴别方法；增加了没食子酸、去氢二异丁香酚、木香烃内酯、去氢木香烃内酯的含量测定方法，该方法精密度、稳定性、专一性、灵敏度较八味沉香丸原质量标准均有所提高，进一步确保了产品质量安全、均一、稳定、有效、可控。
Description
技术领域
本发明涉及一种中药复方制剂的检测方法，特别涉及一种八味沉香制剂的检测方法，属于医药技术领域。
背景技术
八味沉香丸最早收载于医圣宇妥·元丹贡布(708-835)经典医著《四部医典》，至今已有1300余年的临床应用史，是宇妥·元丹贡布行医过程中总结民间医药经验研制而成的千百古验方之一，疗效奇特。《医典》记载：当心脏被箭等锐器击伤时就服此药。八味沉香丸记载于国家药品标准里，标准编号：WS3-BC-0235-95。八味沉香丸由沉香100g 肉豆蔻100g 广枣100g 诃子100g 乳香50g 木香175g 木棉花75g 石灰华50g组成，具有清心热，宁心，安神，开窍的作用，用于热病攻心，神昏谵语，心前区疼及心脏外伤。八味沉香丸是历代藏医用于治疗心肌缺血、外伤性心脏病的代表性药物。现在八味沉香丸家喻户晓，是各地藏医院的常用验方之一。由于效果良好，经临床验证，疗效显著，在临床上备受患者青睐。
现有八味沉香丸存在生产工艺落后、质量标准简单等问题，传统生产工艺是将八味药材粉碎成细粉、过筛，混匀，用水泛丸，干燥，即得。现有质量标准只有八味沉香制剂粉末的显微鉴别、沉香、乳香的薄层鉴别，无含量测定项。因此，造成八味沉香丸产品质量控制不精准，患者服用顺应性差，生产工艺、质量标准都有待提高。虽然该药疗效较好、应用广泛，但其质量控制手段相对单薄，如显微鉴别步骤繁琐，薄层鉴别药材数量偏少，并且缺少关键药材的含量测定等技术手段。
发明内容
本发明的目的是提供一种八味沉香制剂的质量控制方法。
发明概述
本发明对现有的八味沉香丸质量标准进行了相应提高，在原质量标准基础上增加了木香、诃子、广枣、乳香专属性较强的鉴别方法；增加了没食子酸、去氢二异丁香酚、木香烃内酯、去氢木香烃内酯的含量测定方法，该方法精密度、稳定性、专一性、灵敏度较八味沉香丸原质量标准均有所提高，进一步确保了产品质量安全、均一、稳定、有效、可控。
本发明的技术方案如下：
一种八味沉香制剂的质量控制方法，其特征在于，该方法包括如下鉴别和/或含量测定方法中的一种或几种：
鉴别：
a.木香的鉴别
取本发明的八味沉香制剂粉末0.5～2g，加甲醇8-12ml，超声处理25-35min，滤过，取 滤液作为供试品溶液；另取去氢木香内酯对照品、木香烃内酯对照品，加甲醇分别制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；另取木香对照药材0.5g，加甲醇8-12ml，超声处理25-35min，滤过，取滤液作为对照药材溶液；照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VIB)试验，分别吸取上述溶液各5～10μL点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比为5～15∶0.5～2∶0.3～0.8的二甲苯-甲酸乙酯-二氯甲烷为展开剂，展开，取出，晾干后，喷以重量体积份数比为1％香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品及对照药材相应位置显相同颜色的斑点。
b.诃子、广枣的鉴别
取本发明的八味沉香制剂粉末2～8g，加无水乙醇25-35ml，超声处理20-30min，滤过，滤液浓缩至1ml，作为供试品溶液；另取没食子酸对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；另取诃子对照药材5g、广枣对照药材5g，分别加无水乙醇30ml，超声处理20-30min，滤过，滤液浓缩至1ml，分别作为诃子对照药材溶液、广枣对照药材溶液；照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述溶液各5～15μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比为3～9∶2～6∶0.5～1.5三氯甲烷-醋酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以重量体积份数比为1％三氯化铁乙醇溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
c.乳香的鉴别
取本发明的八味沉香制剂粉末1～5g，加二氯甲烷25-35ml，超声处理25-35min，滤过，滤液浓缩至2ml，作为供试品溶液；另取乳香对照药材0.1g，加二氯甲烷25-35ml，超声处理25-35min，滤过，滤液浓缩至2ml，作为对照药材溶液；照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述溶液各5～15μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比为4～12∶0.5～2∶0.1～0.3二甲苯-醋酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以重量体积份数比为5％香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰，供试品色谱中在与乳香对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定：
照高效液相法(中国药典2010年版一部附录VI D)测定。
a.没食子酸的含量测定
色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以体积份数比为0～10∶90～100的甲醇-体积百分比为0.1％磷酸水溶液为流动相；检测波长为260-280nm；理论板数按没食子酸峰计算应不低于3000；
对照品溶液的制备：精密称取没食子酸对照品适量，加甲醇制成每1ml含没食子酸对照品0.08mg的溶液，即得；
供试品溶液的制备：本发明的八味沉香制剂研细后，取粉末1g，精密称定，置具塞的锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，称定重量，超声20-40min，放冷，用甲醇补足减失 的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
b.去氢二异丁香酚的含量测定
色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以体积份数比为60～80∶20～40甲醇-水为流动相；检测波长为265-285nm；理论板数按去氢二异丁香酚峰计算应不低于3000；
对照品溶液的制备：精密称取去氢二异丁香酚对照品适量，加甲醇制成每1ml含去氢二异丁香酚对照品30ug的溶液，即得；
供试品溶液的制备：本发明的八味沉香制剂研细后，取粉末4g，精密称定，置具塞的锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，超声20-40min，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；
c.木香烃内酯、去氢木香烃内酯的含量测定
色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以体积份数比为4-16∶42～48∶42～48甲醇-乙腈-体积百分比为0.1％磷酸水溶液为流动相；检测波长为225nm；理论板数按木香烃内酯峰计算应不低于3000；
对照品溶液的制备：精密称取木香烃内酯、去氢木香烃内酯对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml各含0.1mg的混合溶液，即得；
供试品溶液的制备：本发明的八味沉香制剂研细后，取粉末2g，置具塞的锥形瓶中，加入乙酸乙酯45-55ml，密塞，称定重量，超声20-40min，放冷，用乙酸乙酯补足减失的重量，摇匀，滤过；量取续滤液5ml，置水浴上蒸至近干，用二氯甲烷少量溶解，滤过，容器及滤器用二氯甲烷分次洗涤，合并滤液及洗液，回收溶剂至干，残渣用甲醇溶解，转移至10ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，取续滤液，即得；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
上述八味沉香制剂由如下重量份的原料药组成：沉香100重量份、肉豆蔻100重量份、广枣100重量份、诃子100重量份、乳香50重量份、木香175重量份、木棉花75重量份、石灰华50重量份。
所述的八味沉香制剂是指取上述原料药，按常规工艺，加入常规辅料制备成临床可接受的任何一种剂型，包括丸剂、胶囊剂、滴丸剂、颗粒剂、片剂等。
优选的，一种八味沉香丸的质量控制方法，该方法包括如下鉴别和/或含量测定方法中的一种或几种：
鉴别：
a.木香的鉴别
取本发明的八味沉香丸粉末1.5g，加甲醇10ml，超声处理30min，滤过，取滤液作为供试品溶液；另取去氢木香内酯对照品、木香烃内酯对照品，加甲醇分别制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；另取木香对照药材0.5g，加甲醇10ml，超声处理30min，滤过，取滤液作为对照药材溶液；照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VIB)试验，分别吸取上述溶液各10μL点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比为10∶1.5∶0.5的二甲苯-甲酸乙酯-二氯甲烷为展开剂，展开，取出，晾干后，喷以体积百分比为1％香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品及对照药材相应位置显相同颜色的斑点。
b.诃子、广枣的鉴别
取本发明的八味沉香丸粉末5g，加无水乙醇30ml，超声处理20min，滤过，滤液浓缩至1ml，作为供试品溶液；另取没食子酸对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；另取诃子对照药材5g、广枣对照药材5g，分别加无水乙醇30ml，超声处理20min，滤过，滤液浓缩至1ml，分别作为诃子对照药材溶液、广枣对照药材溶液；照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述溶液各5μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比为6∶4∶1三氯甲烷-醋酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以重量体积份数比为1％三氯化铁乙醇溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
c.乳香的鉴别
取本发明的八味沉香丸粉末3g，加二氯甲烷30ml，超声处理30min，滤过，滤液浓缩至2ml，作为供试品溶液；另取乳香对照药材0.1g，加二氯甲烷30ml，超声处理30min，滤过，滤液浓缩至2ml，作为对照药材溶液；照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比为8∶1.5∶0.2二甲苯-醋酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以重量体积份数比为5％香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰，供试品色谱中在与乳香对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定：
照高效液相法(中国药典2010年版一部附录VI D)测定。
a.没食子酸的含量测定
色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以体积份数比为1∶99的甲醇-体积百分比为0.1％磷酸水溶液为流动相；检测波长为270nm；理论板数按没食子酸峰计算应不低于3000；
对照品溶液的制备：精密称取没食子酸对照品适量，加甲醇制成每1ml含没食子酸对照品0.08mg的溶液，即得；
供试品溶液的制备：本发明的八味沉香丸研细后，取粉末1g，精密称定，置具塞的锥 形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，称定重量，超声30min，放冷，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
b.去氢二异丁香酚的含量测定
色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以体积份数比为70∶30甲醇-水为流动相；检测波长为274nm。理论板数按去氢二异丁香酚峰计算应不低于3000；
对照品溶液的制备：精密称取去氢二异丁香酚对照品适量，加甲醇制成每1ml含去氢二异丁香酚对照品30ug的溶液，即得；
供试品溶液的制备：本发明的八味沉香丸研细后，取粉末4g，精密称定，置具塞的锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，超声30min，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
c.木香烃内酯、去氢木香烃内酯的含量测定
色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以体积份数比为10∶45∶45甲醇-乙腈-体积百分比为0.1％磷酸水溶液为流动相；检测波长为225nm；理论板数按木香烃内酯峰计算应不低于3000；
对照品溶液的制备：精密称取木香烃内酯、去氢木香烃内酯对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml各含0.1mg的混合溶液，即得；
供试品溶液的制备：本发明的八味沉香丸研细后，取粉末2g，精密称定，置具塞的锥形瓶中，精密加入乙酸乙酯50ml，密塞，称定重量，超声30min，放冷，用乙酸乙酯补足减失的重量，摇匀，滤过；精密量取续滤液5ml，置水浴上蒸至近干，用二氯甲烷少量溶解，滤过，容器及滤器用二氯甲烷分次洗涤，合并滤液及洗液，回收溶剂至干，残渣用甲醇溶解，转移至10ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，取续滤液，即得；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
上述八味沉香丸是按照如下方法制备的：
取沉香100重量份，肉豆蔻100重量份，广枣100重量份，诃子100重量份，乳香50重量份，木香175重量份，木棉花75重量份，石灰华50重量份；将沉香、肉豆蔻、乳香、木香30℃-50℃减压干燥并控制水分在质量百分比为4％～6％；其余药材广枣、诃子、木棉花、石灰华60℃-80℃减压干燥并控制水分在质量百分比为4％～6％；将上述干燥后的八味药材分别粉碎，混合均匀，过120目筛，再混合均匀，用水泛丸，干燥，即得。
优选的，上述的八味沉香丸是按照如下方法制备的：
取沉香100重量份，肉豆蔻100重量份，广枣100重量份，诃子100重量份，乳香50重量份，木香175重量份，木棉花75重量份，石灰华50重量份；将沉香、肉豆蔻、乳香、木香40℃减压干燥并控制水分在质量百分比为5％；其余药材广枣、诃子、木棉花、石灰华70℃减压干燥并控制水分在质量百分比为6％；将上述干燥后的八味药材分别粉碎，混合均匀，过120目筛，再混合均匀，用水泛丸，干燥，即得。
本发明通过控制处方中主药诃子、广枣、肉豆蔻、木香的质量从而达到控制八味沉香制剂的质量，弥补了原标准中无含量测定项的缺点。本法中所涉及的质量控制方法精密度、稳定性、专一性、灵敏度与原方法比均有所提高，进一步确保了产品质量安全、均一、稳定、有效、可控。
下述实验例用于对本发明做具体的说明，但不限于本发明。
实验例1.鉴别实验
取实施例1制备的八味沉香丸进行实验。
1、木香鉴别
取八味沉香丸粉末0.5～2g，加甲醇10ml，超声处理30min，滤过，取滤液作为供试品溶液。另取去氢木香内酯对照品、木香烃内酯对照品，加甲醇分别制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液，另取木香对照药材0.5g，加甲醇10ml，超声处理30min，滤过，取滤液作为对照药材溶液。另取按处方比例配制的缺木香的阴性对照药材1.5g，同法制成阴性对照溶液。照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VIB)试验，分别吸取上述溶液各5～10μL点于同一硅胶G薄层板上，以二甲苯-甲酸乙酯-二氯甲烷不同比例(体积份数比为5～15∶0.5～2∶0.3～0.8)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以重量体积份数比为1％香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品及对照药材相应位置显相同颜色的斑点，阴性无干扰。
结果显示：木香薄层色谱显示，在体积分数比5～15∶0.5～2∶0.3～0.8二甲苯-甲酸乙酯-二氯甲烷展开剂条件下，供试品色谱中，在与对照药材色谱的相应位置上，显相同的斑点，分离度好，阴性样品无干扰。此方法可作为八味沉香制剂中木香的鉴别方法。
2、广枣、诃子的鉴别
取八味沉香丸粉末2～8g，加无水乙醇30ml，超声处理20min，滤过，滤液浓缩至1ml，作为供试品溶液。另取没食子酸对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。另取诃子对照药材5g、广枣对照药材5g，分别加无水乙醇30ml，超声处理20min，滤过，滤液浓缩至1ml，分别作为诃子对照药材溶液、广枣对照药材溶液。另取按处方比例配制的缺诃子、广枣的阴性对照药材5g，同法制成阴性对照溶液。照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述6种溶液各5～15μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-醋酸乙酯-甲酸(体积份数比为3～9∶2～6∶0.5～1.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以重量体积份数比为1％三氯化铁乙醇溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑 点，阴性无干扰。
结果分析：诃子、广枣薄层色谱结果显示，在体积份数比为3～9∶2～6∶0.5～1.5氯仿-醋酸乙酯-甲酸展开剂条件下，供试品色谱中，在与对照品及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，阴性无干扰。此方法可作为八味沉香制剂中诃子、广枣的鉴别方法。
3、乳香的鉴别
取八味沉香丸粉末1～5g，加二氯甲烷30ml，超声处理30min，滤过，滤液浓缩至2ml，作为供试品溶液；另取乳香对照药材0.1g，加二氯甲烷30ml，超声处理30min，滤过，滤液浓缩至2ml，作为对照药材溶液；另取按处方比例配制的缺乳香的阴性对照药材3g，同法制成阴性对照溶液。照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述3种溶液各5～15μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比为4～12∶0.5～2∶0.1～0.3的二甲苯-醋酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以重量体积份数比为5％香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰，供试品色谱中在与乳香对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，阴性无干扰。
结果分析：乳香薄层色谱显示，在体积份数比为4～12∶0.5～2∶0.1～0.3二甲苯-甲酸乙酯-甲酸展开剂条件下，供试品色谱中，在与对照药材相应的位置上，显相同颜色的斑点，阴性无干扰。此方法能作为八味沉香制剂中乳香的鉴别方法。
实验例2.HPLC法测定八味沉香丸中没食子酸的含量实验
诃子在《中华藏本草》中记载具有清血热、涩肠、敛肺、降气等作用。广枣在《中华藏本草》中记载具有清心热、安神、养心等作用。以上两味药味为方中主药，控制其质量具有较强的意义。本法通过没食子酸的含量达到同时控制诃子及广枣，具有简便、科学指控性强等优点。
1.仪器、试药和供试样品
仪器：高效液相色谱仪：日立L-2100泵，日立检测器L-2400检测器；电子天平AUW-220D。
对照品：没食子酸对照品
样品：八味沉香丸(实施例1制备)
2、流动相选择
选择甲醇-体积百分比为0.1％磷酸水溶液为流动性，体积份数比为1∶99，比较文献报道体积份数比为5∶95的乙腈-体积百分比为4％磷酸水溶液及药典中广枣流动相体积份数比为1∶99∶0.3的甲醇-水-冰醋酸，该流动相简便，稳定，且毒性较低。
3.系统适用性试验及阴性干扰的考察
在上述色谱条件下，分别精密吸取对照品溶液、供试品溶液及阴性溶液(去除诃子、去除广枣及诃子广枣同时去除)各10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。结果表明，供试品色谱中没食子酸与其相邻色谱峰的分离度大于1.5，且阴性对照无干扰。见图1-1、1-2、1-3、1-4、1-5。
4.供试品制备
4.1超声时间选择
八味沉香丸研细后，取粉末1g，精密称定，置具塞的锥形瓶中，精密加入甲醇15ml，密塞，称定重量，超声10min、20min、30min、40min，放冷，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。见表1.
表1提取时间考察试验结果表
| 超声时间(min) | 10 | 20 | 30 | 40 |
| 没食子酸含量(mg/g) | 1.82 | 2.50 | 2.50 | 2.49 |
结果表明：20分钟能全部提取完全，但为了保证提取充分选择30min为提出时间。
4.2提取方法选择
八味沉香丸研细后，取粉末1g，精密称定，置具塞的锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，称定重量，以不同方法提取30min，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。见表2.
表2提取溶剂选择
| 超声时间(min) | 超声 | 回流 | 震摇 |
| 没食子酸含量(mg/g) | 2.51 | 2.49 | 2.10 |
以上结果表明：超声、回流供试品提取量基本相当，同时超声简便，故确定提取方法为超声提取。
5.标准曲线的制备和线性关系的考察
精密量取没食子酸对照品贮备液溶液(162.6ug/ml)1ml、3ml、5ml、7ml、9ml，分别置10ml容量瓶中，甲醇稀释至刻度，摇匀，各精密进样10μl，以峰面积(A)对对照品浓度(C)进行线性回归。结果表明：在16.26ug/ml～146.34ug/ml范围内，回归方程为：A＝38025C+68881，相关系数：R＝0.9995。没食子酸的峰面积(A)与浓度(C)线性关系良好。见表3，图2。
表3没食子酸标准曲线结果
| 序号 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 |
| 浓度(ug/ml) | 16.26 | 48.78 | 81.30 | 113.82 | 146.34 |
| 峰面积(A) | 638148 | 1940431 | 3198358 | 4467036 | 5557789 |
7.精密度试验
分别精密吸取没食子酸对照品溶液10μl，注入液相色谱仪，各连续测定6次，记录峰面积并计算相对标准偏差，RSD＝1.29％。结果表明，仪器精密度良好，见表4。
表4精密度试验结果
8.稳定性试验
供试品溶液制备完成后，精密吸取10μl，注入液相色谱仪，记录峰面积，以后每隔2小时测定一次，考察8小时，计算峰面积的相对标准偏差，RSD＝0.92％。结果表明：供试品中没食子酸在8小时内测定结果稳定。
表5样品稳定性试验结果
9.重复性试验
取八味沉香丸，重复测定6次，计算样品中没食子酸的含量，RSD＝0.99％。结果表明分析方法重复性良好。
表6八味沉香丸中没食子酸稳定性试验
10.回收率试验
精密称取同一批样品6份，精密加入没食子酸对照品，测定其含量，计算回收率，没食子酸平均回收率为98.8％，RSD＝1.45％。表明该测定方法测定结果准确。
表7没食子酸回收率试验
11.样品测定
取八味沉香丸3批，测定并计算没食子酸含量，结果如下。
表8样品含量测定结果
| 批号 | 含量(mg/g) |
| 090501 | 2.51 |
| 090502 | 2.31 |
| 090503 | 2.29 |
实验例3、HPLC法测定八味沉香丸中的肉豆蔻中去氢二异丁香酚的含量测定试验肉豆蔻具有温中行气，涩肠止泻等作用。为方中主药成分之一。
1.仪器、试药和供试样品
仪器：高效液相色谱仪：日立L-2100泵，日立L-2400检测器；岛津AUW220D电子天平
对照品：去氢二异丁香酚对照品
样品：八味沉香丸(实施例1制备)
2.流动相选择
研究发现以甲醇-水为流动相体系，能准确简便的对八味沉香丸中肉豆蔻中去氢二异丁香酚进行检查，其中以甲醇-水(70∶30)为最优。
3.对照品制备
取去氢二异丁香酚对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含30ug的溶液，即得。
4.供试品制备
八味沉香丸研细后，取粉末4g，精密称定，置具塞的锥形瓶中，精密加入甲醇50ml， 密塞，称定重量，超声30min，放冷，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
5.系统适用性试验及阴性干扰的考察
在上述色谱条件下，分别精密吸取对照品溶液、供试品溶液及阴性对照溶液各10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。结果表明，供试品色谱中去氢二异丁香酚与其相邻色谱峰的分离度大于1.5，且阴性对照无干扰。见图3。
6.线性试验
精密量取去氢二异丁香酚对照品贮备液溶液(58.0ug/ml)1ml、3ml、5ml、8ml、10ml，分别置10ml容量瓶中，甲醇稀释至刻度，摇匀，各精密进样10μl，以峰面积的对数(A)对对照品浓度的对数(C)进行线性回归。结果表明：在5.8ug/ml～52.2ug/ml范围内，去氢二异丁香酚的峰面积(A)的对数与浓度(C)的对数线性关系良好。见图4。
表9去氢二异丁香酚线性试验
| 序号 | 浓度(ug/ml) | 峰面积(A) |
| 1 | 5.8 | 114422 |
| 2 | 17.4 | 349253 |
| 3 | 29.0 | 579728 |
| 4 | 40.6 | 800954 |
| 5 | 52.2 | 1004241 |
线性方程：A＝19236C+11885，相关系数：R＝0.9996。
7.精密度试验
分别精密吸取去氢二异丁香酚对照品溶液10μl，注入液相色谱仪，各连续测定6次，记录峰面积并计算相对标准偏差，RSD＝0.690％。结果表明，仪器精密度良好。
表10去氢二异丁香酚精密度试验
8.稳定性试验
供试品溶液制备完成后，精密吸取10μl，注入液相色谱仪，记录峰面积，以后每隔2小时测定一次，考察8小时，计算峰面积的相对标准偏差，RSD＝0.0.715％。结果表明：供 试品中去氢二异丁香酚在8小时内测定结果稳定。
表11去氢二异丁香酚的稳定性试验结果
9.重复性试验
取八味沉香丸，重复测定6次，计算样品中去氢二异丁香酚的含量，RSD＝1.10％。表明分析方法重复性良好。
表12去氢二异丁香酚重复性试验结果
10.回收率试验
精密称取同一批样品6份，精密加入去氢二异丁香酚对照品，测定其含量，计算回收率，结果如下。去氢二异丁香酚平均回收率为98.3％，RSD＝1.28％。表明该测定方法测定结果准确。
表13去氢二异丁香酚回收率试验结果
11.样品测定
取八味沉香丸3批，测定并计算去氢二异丁香酚含量，结果如下。
表14样品含量测定结果
| 批号 | 含量(mg/g) |
| 090501 | 0.301 |
| 090502 | 0.275 |
| 090503 | 0.294 |
实验例4、HPLC法测定八味沉香丸中木香烃内酯、去氢木香烃内酯的含量
1.仪器、试药和供试样品
仪器：高效液相色谱仪：日立L-2100泵，日立检测器L-2400检测器；岛津AUW220D电子天平
对照品：木香烃内酯、去氢木香烃内酯对照品
样品：八味沉香丸(实施例1制备)
2.流动相选择
研究发现，八味沉香散中流动相甲醇-乙腈-水(10∶45∶45)不适合同时测定木香中木香烃内酯及去氢木香烃内酯，本法调整流动相为甲醇-乙腈-0.1％磷酸(10∶45∶45)后解决了八味沉香丸中同时测定木香中去氢木香烃内酯及去氢木香烃内酯的问题。
3.系统适用性试验及阴性干扰的考察
在上述色谱条件下，分别精密吸取对照品溶液、供试品溶液及阴性对照溶液各10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。结果表明，供试品色谱中木香烃内酯及去氢木香烃内酯与其相邻色谱峰的分离度均大于1.5，且阴性对照无干扰。见图5.
4.对照品制备
取木香烃内酯及去氢木香烃内酯对照品适量，精密称定，置棕色瓶中，加无水乙醇制成每1ml各含0.1mg的溶液，即得。
5.供试品制备
八味沉香丸研细后，取粉末2份，每份2g，精密称定，置具塞的锥形瓶中，精密加入乙酸乙酯50ml，密塞，称定重量，1份超声30min，1份加热回流3小时，放冷，用乙酸乙酯补足减失的重量，摇匀，滤过。精密量取续滤液5ml，置水浴上蒸至近干，用二氯甲烷少量溶解，滤过，容器及滤器用二氯甲烷分次洗涤，合并滤液及洗液，回收溶剂至干，残渣用甲醇溶解，转移至10ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，取续滤液，即得。
表15提取方法选择表
结果表明：超声较浸泡提取更加充分，故选择超声为供试品处理方法。
6.标准曲线的制备和线性关系的考察
精密量取木香烃内酯及去氢木香烃内酯对照品贮备液溶液(约200ug/ml)1ml、3ml、5ml、8ml、10ml，分别置10ml容量瓶中，无水乙醇稀释至刻度，摇匀，各精密进样10μl，以峰面积(A)对对照品浓度(C)进行线性回归。
表16木香烃内酯标准曲线结果
| 序号 | 浓度(ug/ml) | 峰面积(A) |
| 1 | 27.1 | 157844 |
| 2 | 81.3 | 421447 |
| 3 | 135.5 | 724632 |
| 4 | 216.8 | 1122163 |
| 5 | 271.0 | 1431001 |
回归方程：A＝5205.2C+9693.7
相关系数：R＝0.9997
木香烃内酯在浓度范围27.1ug/ml-271.0ug/ml内线性关系良好。见图6。
表17去氢木香烃内酯标准曲线结果
| 序号 | 浓度(ug/ml) | 峰面积(A) |
| 1 | 20.6 | 101916 |
| 2 | 61.8 | 343879 |
| 3 | 103 | 645312 |
| 4 | 164.8 | 1102176 |
| 5 | 206 | 1382470 |
回归方程：A＝7019.8C-65734
相关系数：R＝0.9994
去氢木香烃内酯在浓度范围20.6ug/ml-206.0ug/ml内线性关系良好。见图7。
7.精密度试验
分别精密吸取对照品溶液10μl，注入液相色谱仪，各连续测定6次，记录峰面积并计算相对标准偏差，木香烃内酯RSD＝0.70％，去氢木香烃内酯RSD＝0.85％。结果表明，仪器精密度良好。
表18木香烃内酯精密度试验结果
表19去氢木香烃内酯精密度试验结果
8.稳定性试验
供试品溶液制备完成后，精密吸取10μl，注入液相色谱仪，记录峰面积，以后每隔2小时测定一次，考察8小时，计算峰面积的相对标准偏差，木香烃内酯及去氢木香烃内酯分别为RSD＝0.42％、RSD＝0.37％。结果表明：供试品中木香烃内酯及去氢木香烃内酯在8小时内测定结果稳定。
表20样品木香烃内酯稳定性试验结果
表21样品去氢木香烃内酯稳定性试验结果
9.重复性试验
取八味沉香丸，重复测定6次，计算样品中木香烃内酯及去氢木香烃内酯的总量， RSD＝1.04％。表明分析方法重复性良好。
表22木香烃内酯及去氢木香烃内酯重复性试验结果
10.回收率试验
精密称取同一批样品6份，精密加入木香烃内酯及去氢木香烃内酯对照品，测定其含量，计算回收率，没食子酸平均回收率为99.05％，RSD＝1.08％。表明该测定方法测定结果准确。
表23木香烃内酯及去氢木香烃内酯总量回收率试验结果
11.样品测定
取八味沉香丸3批，测定并计算木香烃内酯及去氢木香烃内酯总量，结果如下。
表24样品含量测定结果
| 批号 | 含量(mg/g) |
| 090501 | 3.21 |
| 090502 | 3.57 |
| 090503 | 2.95 |
本发明的八味沉香制剂对预防和治疗冠心病、心绞痛，心悸、气短等症状也有很好的疗效。
附图说明：
图1-1是没食子酸对照图谱；图1-2是八味沉香丸样品图谱；图1-3是去除广枣阴性图谱；图1-4是去除诃子阴性图谱；图1-5是去除广枣、诃子阴性图谱。
图2是没食子酸标准曲线图。
图3-1是去氢二异丁香酚对照图谱，图3-2是八味沉香丸样品图谱，图3-3是八味沉香丸阴性图谱。
图4是去氢二异丁香酚线性关系图。
图5-1是木香烃内酯及去氢木香烃内酯对照品图谱，图5-2是八味沉香丸样品图谱，
图5-3是八味沉香丸阴性图谱。
图6是木香烃内酯线性关系图。
图7是去氢木香烃内酯线性关系图。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作详细的阐述，但不限于这些具体记载的实施例。实施例1.八味沉香丸的制备
取沉香100g，肉豆蔻100g，广枣100g，诃子100g，乳香50g，木香175g，木棉花75g，石灰华50g；将沉香、肉豆蔻、乳香、木香40℃减压干燥并控制水分在质量百分比为5％；其余药材广枣、诃子、木棉花、石灰华70℃减压干燥并控制水分在质量百分比为6％；将上述干燥后的八味药材分别粉碎，混合均匀，过120目筛，再混合均匀，用水泛丸，干燥，即得。
实施例2.八味沉香胶囊剂的制备
取沉香100g，肉豆蔻100g，广枣100g，诃子100g，乳香50g，木香175g，木棉花75g，石灰华50g；按常规工艺，加入常规辅料制备成胶囊剂。
实施例3.八味沉香颗粒剂的制备
取沉香100g，肉豆蔻100g，广枣100g，诃子100g，乳香50g，木香175g，木棉花75g，石灰华50g；按常规工艺，加入常规辅料制备成颗粒剂。
实施例4.八味沉香滴丸的制备
取沉香100g，肉豆蔻100g，广枣100g，诃子100g，乳香50g，木香175g，木棉花75g，石灰华50g；按常规工艺，加入常规辅料制备成滴丸。
实施例5.八味沉香片剂的制备
取沉香100g，肉豆蔻100g，广枣100g，诃子100g，乳香50g，木香175g，木棉花75g，石灰华50g；按常规工艺，加入常规辅料制备成片剂。
实施例6.八味沉香丸的质量控制方法
取实施例1的八味沉香丸进行检测。
鉴别方法：
a.木香的鉴别
取八味沉香丸粉末1.5g，加甲醇10ml，超声处理30min，滤过，取滤液作为供试品溶液；另取去氢木香内酯对照品、木香烃内酯对照品，加甲醇分别制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；另取木香对照药材0.5g，加甲醇10ml，超声处理30min，滤过，取 滤液作为对照药材溶液；照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VIB)试验，分别吸取上述溶液各10μL点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比为10∶1.5∶0.5的二甲苯-甲酸乙酯-二氯甲烷为展开剂，展开，取出，晾干后，喷以重量体积份数比为1％香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品及对照药材相应位置显相同颜色的斑点。
b.诃子、广枣的鉴别
取八味沉香丸粉末5g，加无水乙醇30ml，超声处理20min，滤过，滤液浓缩至1ml，作为供试品溶液；另取没食子酸对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；另取诃子对照药材5g、广枣对照药材5g，分别加无水乙醇30ml，超声处理20min，滤过，滤液浓缩至1ml，分别作为诃子对照药材溶液、广枣对照药材溶液；照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述溶液各5μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比为6∶4∶1三氯甲烷-醋酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以重量体积份数比为1％三氯化铁乙醇溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
c.乳香的鉴别
取八味沉香丸粉末3g，加二氯甲烷30ml，超声处理30min，滤过，滤液浓缩至2ml，作为供试品溶液；另取乳香对照药材0.1g，加二氯甲烷30ml，超声处理30min，滤过，滤液浓缩至2ml，作为对照药材溶液；照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比为8∶1.5∶0.2二甲苯-醋酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以重量体积份数比为5％香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰，供试品色谱中在与乳香对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定方法：
a.没食子酸的含量测定
色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以体积份数比为1∶99的甲醇-体积百分比为0.1％磷酸水溶液为流动相；检测波长为270nm；理论板数按没食子酸峰计算应不低于3000；
对照品溶液的制备：精密称取没食子酸对照品适量，加甲醇制成每1ml含没食子酸对照品0.08mg的溶液，即得；
供试品溶液的制备：八味沉香丸研细后，取粉末1g，精密称定，置具塞的锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，称定重量，超声30min，放冷，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
b.去氢二异丁香酚的含量测定
色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以体积份数比为70∶30甲醇-水为流动相；检测波长为274nm。理论板数按去氢二异丁香酚峰计算应不低于3000；
对照品溶液的制备：精密称取去氢二异丁香酚对照品适量，加甲醇制成每1ml含去氢二异丁香酚对照品30ug的溶液，即得；
供试品溶液的制备：八味沉香丸研细后，取粉末4g，精密称定，置具塞的锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，超声30min，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
c.木香烃内酯、去氢木香烃内酯的含量测定
色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以体积份数比为10∶45∶45甲醇-乙腈-0.1％磷酸水溶液为流动相；检测波长为225nm；理论板数按木香烃内酯峰计算应不低于3000；
对照品溶液的制备：精密称取木香烃内酯、去氢木香烃内酯对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml各含0.1mg的混合溶液，即得；
供试品溶液的制备：八味沉香丸研细后，取粉末2g，精密称定，置具塞的锥形瓶中，精密加入乙酸乙酯50ml，密塞，称定重量，超声30min，放冷，用乙酸乙酯补足减失的重量，摇匀，滤过；精密量取续滤液5ml，置水浴上蒸至近干，用二氯甲烷少量溶解，滤过，容器及滤器用二氯甲烷分次洗涤，合并滤液及洗液，回收溶剂至干，残渣用甲醇溶解，转移至10ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，取续滤液，即得；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
实施例7.八味沉香胶囊的质量控制方法
取实施例2的八味沉香胶囊进行检测。
鉴别：
a.木香的鉴别
取八味沉香胶囊粉末2g，加甲醇12ml，超声处理25min，滤过，取滤液作为供试品溶液；另取去氢木香内酯对照品、木香烃内酯对照品，加甲醇分别制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；另取木香对照药材0.5g，加甲醇8ml，超声处理35min，滤过，取滤液作为对照药材溶液；照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VIB)试验，分别吸取上述溶液各8μL点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比为10∶0.5∶0.5的二甲苯-甲酸乙酯-二氯甲烷为展开剂，展开，取出，晾干后，喷以重量体积份数比为1％香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品及对照药材相应位置显相同颜色的斑点。
b.诃子、广枣的鉴别
取本发明的八味沉香胶囊粉末7g，加无水乙醇35ml，超声处理30min，滤过，滤液浓缩至1ml，作为供试品溶液；另取没食子酸对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；另取诃子对照药材5g、广枣对照药材5g，分别加无水乙醇30ml，超声处理20-30min，滤过，滤液浓缩至1ml，分别作为诃子对照药材溶液、广枣对照药材溶液；照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述溶液各5～15μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比为6∶6∶1三氯甲烷-醋酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以重量体积份数比为1％三氯化铁乙醇溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
c.乳香的鉴别
取本发明的八味沉香胶囊粉末4g，加二氯甲烷25ml，超声处理25min，滤过，滤液浓缩至2ml，作为供试品溶液；另取乳香对照药材0.1g，加二氯甲烷35ml，超声处理35min，滤过，滤液浓缩至2ml，作为对照药材溶液；照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以重量体积份数比为8∶2∶0.2二甲苯-醋酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以体积百分比为5％香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰，供试品色谱中在与乳香对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定：
照高效液相法(中国药典2010年版一部附录VI D)测定。
a.没食子酸的含量测定
色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以体积份数比为1∶99的甲醇-体积百分比为0.1％磷酸水溶液为流动相；检测波长为280nm；理论板数按没食子酸峰计算应不低于3000；
对照品溶液的制备：精密称取没食子酸对照品适量，加甲醇制成每1ml含没食子酸对照品0.08mg的溶液，即得；
供试品溶液的制备：本发明的八味沉香胶囊研细后，取粉末1g，精密称定，置具塞的锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，称定重量，超声40min，放冷，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
b.去氢二异丁香酚的含量测定
色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以体积份数比为75∶25甲醇-水为流动相；检测波长为265nm；理论板数按去氢二异丁香酚峰计算应不低于3000；
对照品溶液的制备：精密称取去氢二异丁香酚对照品适量，加甲醇制成每1ml含去氢二异丁香酚对照品30ug的溶液，即得；
供试品溶液的制备：本发明的八味沉香胶囊研细后，取粉末4g，精密称定，置具塞的锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，超声30min，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；
c.木香烃内酯、去氢木香烃内酯的含量测定
色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以体积份数比为12∶44∶44甲醇-乙腈-体积百分比为0.1％磷酸水溶液为流动相；检测波长为225nm；理论板数按木香烃内酯峰计算应不低于3000；
对照品溶液的制备：精密称取木香烃内酯、去氢木香烃内酯对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml各含0.1mg的混合溶液，即得；
供试品溶液的制备：本发明的八味沉香胶囊研细后，取粉末2g，置具塞的锥形瓶中，加入乙酸乙酯55ml，密塞，称定重量，超声35min，放冷，用乙酸乙酯补足减失的重量，摇匀，滤过；量取续滤液5ml，置水浴上蒸至近干，用二氯甲烷少量溶解，滤过，容器及滤器用二氯甲烷分次洗涤，合并滤液及洗液，回收溶剂至干，残渣用甲醇溶解，转移至10ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，取续滤液，即得；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
实施例8.八味沉香颗粒剂的质量控制方法
取实施例3的八味沉香颗粒剂进行检测。
鉴别：
a.木香的鉴别
取本发明的八味沉香颗粒剂粉末2g，加甲醇12ml，超声处理35min，滤过，取滤液作为供试品溶液；另取去氢木香内酯对照品、木香烃内酯对照品，加甲醇分别制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；另取木香对照药材0.5g，加甲醇8-12ml，超声处理35min，滤过，取滤液作为对照药材溶液；照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VIB)试验，分别吸取上述溶液各10μL点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比为10∶2∶0.5的二甲苯-甲酸乙酯-二氯甲烷为展开剂，展开，取出，晾干后，喷以重量体积份数比为1％香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品及对照药材相应位置显相同颜色的斑点。
b.诃子、广枣的鉴别
取本发明的八味沉香颗粒剂粉末5g，加无水乙醇35ml，超声处理25min，滤过，滤液浓缩至1ml，作为供试品溶液；另取没食子酸对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶 液，作为对照品溶液；另取诃子对照药材5g、广枣对照药材5g，分别加无水乙醇30ml，超声处理30min，滤过，滤液浓缩至1ml，分别作为诃子对照药材溶液、广枣对照药材溶液；照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述溶液各5μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比为6∶6∶1三氯甲烷-醋酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以重量体积份数比为1％三氯化铁乙醇溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
c.乳香的鉴别
取本发明的八味沉香颗粒剂粉末3g，加二氯甲烷25ml，超声处理35min，滤过，滤液浓缩至2ml，作为供试品溶液；另取乳香对照药材0.1g，加二氯甲烷35ml，超声处理25min，滤过，滤液浓缩至2ml，作为对照药材溶液；照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述溶液各5～15μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比为8∶1∶0.2二甲苯-醋酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以重量体积份数比为5％香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰，供试品色谱中在与乳香对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定：
照高效液相法(中国药典2010年版一部附录VI D)测定。
a.没食子酸的含量测定
色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以体积份数比为3∶97的甲醇-体积百分比为0.1％磷酸水溶液为流动相；检测波长为270nm；理论板数按没食子酸峰计算应不低于3000；
对照品溶液的制备：精密称取没食子酸对照品适量，加甲醇制成每1ml含没食子酸对照品0.08mg的溶液，即得；
供试品溶液的制备：本发明的八味沉香颗粒剂研细后，取粉末1g，精密称定，置具塞的锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，称定重量，超声40min，放冷，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
b.去氢二异丁香酚的含量测定
色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以体积份数比为80∶20甲醇-水为流动相；检测波长为275nm；理论板数按去氢二异丁香酚峰计算应不低于3000；
对照品溶液的制备：精密称取去氢二异丁香酚对照品适量，加甲醇制成每1ml含去氢二异丁香酚对照品30ug的溶液，即得；
供试品溶液的制备：本发明的八味沉香颗粒剂研细后，取粉末4g，精密称定，置具塞的锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，超声40min，放冷，再称定重量，用 甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；
c.木香烃内酯、去氢木香烃内酯的含量测定
色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以体积份数比为14∶43∶43甲醇-乙腈-体积百分比为0.1％磷酸水溶液为流动相；检测波长为225nm；理论板数按木香烃内酯峰计算应不低于3000；
对照品溶液的制备：精密称取木香烃内酯、去氢木香烃内酯对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml各含0.1mg的混合溶液，即得；
供试品溶液的制备：本发明的八味沉香颗粒剂研细后，取粉末2g，置具塞的锥形瓶中，加入乙酸乙酯55ml，密塞，称定重量，超声20min，放冷，用乙酸乙酯补足减失的重量，摇匀，滤过；量取续滤液5ml，置水浴上蒸至近干，用二氯甲烷少量溶解，滤过，容器及滤器用二氯甲烷分次洗涤，合并滤液及洗液，回收溶剂至干，残渣用甲醇溶解，转移至10ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，取续滤液，即得；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
实施例9.八味沉香滴丸剂的质量控制方法
取实施例4的八味沉香丸剂进行检测。
鉴别：
a.木香的鉴别
取本发明的八味沉香滴丸剂粉末2g，加甲醇2ml，超声处理25min，滤过，取滤液作为供试品溶液；另取去氢木香内酯对照品、木香烃内酯对照品，加甲醇分别制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；另取木香对照药材0.5g，加甲醇8-12ml，超声处理35min，滤过，取滤液作为对照药材溶液；照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VIB)试验，分别吸取上述溶液各5μL点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比为10∶1.5∶0.5的二甲苯-甲酸乙酯-二氯甲烷为展开剂，展开，取出，晾干后，喷以重量体积份数比为1％香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品及对照药材相应位置显相同颜色的斑点。
b.诃子、广枣的鉴别
取本发明的八味沉香滴丸剂粉末8g，加无水乙醇35ml，超声处理30min，滤过，滤液浓缩至1ml，作为供试品溶液；另取没食子酸对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；另取诃子对照药材5g、广枣对照药材5g，分别加无水乙醇30ml，超声处理30min，滤过，滤液浓缩至1ml，分别作为诃子对照药材溶液、广枣对照药材溶液；照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述溶液各15μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比为6∶4∶1三氯甲烷-醋酸乙酯-甲酸 为展开剂，展开，取出，晾干，喷以重量体积份数比为1％三氯化铁乙醇溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
c.乳香的鉴别
取本发明的八味沉香滴丸剂粉末4g，加二氯甲烷25ml，超声处理35min，滤过，滤液浓缩至2ml，作为供试品溶液；另取乳香对照药材0.1g，加二氯甲烷30ml，超声处理30min，滤过，滤液浓缩至2ml，作为对照药材溶液；照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比为8∶1.5∶0.2二甲苯-醋酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以重量体积份数比为5％香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰，供试品色谱中在与乳香对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定：
照高效液相法(中国药典2010年版一部附录VI D)测定。
a.没食子酸的含量测定
色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以体积份数比为2∶98的甲醇-体积百分比为0.1％磷酸水溶液为流动相；检测波长为280nm；理论板数按没食子酸峰计算应不低于3000；
对照品溶液的制备：精密称取没食子酸对照品适量，加甲醇制成每1ml含没食子酸对照品0.08mg的溶液，即得；
供试品溶液的制备：本发明的八味沉香滴丸剂研细后，取粉末1g，精密称定，置具塞的锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，称定重量，超声30min，放冷，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
b.去氢二异丁香酚的含量测定
色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以体积份数比为80∶20甲醇-水为流动相；检测波长为285nm；理论板数按去氢二异丁香酚峰计算应不低于3000；
对照品溶液的制备：精密称取去氢二异丁香酚对照品适量，加甲醇制成每1ml含去氢二异丁香酚对照品30ug的溶液，即得；
供试品溶液的制备：本发明的八味沉香滴丸剂研细后，取粉末4g，精密称定，置具塞的锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，超声30min，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；
c.木香烃内酯、去氢木香烃内酯的含量测定
色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以体积份数比为8∶46∶46甲醇-乙腈-体积百分比为0.1％磷酸水溶液为流动相；检测波长为225nm；理论板数按木香烃内酯峰计算应不低于3000；
对照品溶液的制备：精密称取木香烃内酯、去氢木香烃内酯对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml各含0.1mg的混合溶液，即得；
供试品溶液的制备：本发明的八味沉香滴丸剂研细后，取粉末2g，置具塞的锥形瓶中，加入乙酸乙酯55ml，密塞，称定重量，超声20min，放冷，用乙酸乙酯补足减失的重量，摇匀，滤过；量取续滤液5ml，置水浴上蒸至近干，用二氯甲烷少量溶解，滤过，容器及滤器用二氯甲烷分次洗涤，合并滤液及洗液，回收溶剂至干，残渣用甲醇溶解，转移至10ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，取续滤液，即得；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
实施例10.八味沉香片剂的质量控制方法
取实施例5的八味沉香片剂进行检测。
鉴别：
a.木香的鉴别
取本发明的八味沉香片剂粉末0.5g，加甲醇8ml，超声处理25min，滤过，取滤液作为供试品溶液；另取去氢木香内酯对照品、木香烃内酯对照品，加甲醇分别制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；另取木香对照药材0.5g，加甲醇8ml，超声处理25min，滤过，取滤液作为对照药材溶液；照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VIB)试验，分别吸取上述溶液各5μL点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比为10∶1.5∶0.5的二甲苯-甲酸乙酯-二氯甲烷为展开剂，展开，取出，晾干后，喷以重量体积份数比为1％香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品及对照药材相应位置显相同颜色的斑点。
b.诃子、广枣的鉴别
取本发明的八味沉香片剂粉末8g，加无水乙醇25ml，超声处理30min，滤过，滤液浓缩至1ml，作为供试品溶液；另取没食子酸对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；另取诃子对照药材5g、广枣对照药材5g，分别加无水乙醇30ml，超声处理20min，滤过，滤液浓缩至1ml，分别作为诃子对照药材溶液、广枣对照药材溶液；照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述溶液各15μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比为7∶4∶1.5三氯甲烷-醋酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以重量体积份数比为1％三氯化铁乙醇溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
c.乳香的鉴别
取本发明的八味沉香片剂粉末2g，加二氯甲烷30ml，超声处理30min，滤过，滤液浓 缩至2ml，作为供试品溶液；另取乳香对照药材0.1g，加二氯甲烷30ml，超声处理30min，滤过，滤液浓缩至2ml，作为对照药材溶液；照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比为8∶1.5∶0.2二甲苯-醋酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以重量体积份数比为5％香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰，供试品色谱中在与乳香对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定：
照高效液相法(中国药典2010年版一部附录VI D)测定。
a.没食子酸的含量测定
色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以体积份数比为3∶97的甲醇-体积百分比为0.1％磷酸水溶液为流动相；检测波长为280nm；理论板数按没食子酸峰计算应不低于3000；
对照品溶液的制备：精密称取没食子酸对照品适量，加甲醇制成每lml含没食子酸对照品0.08mg的溶液，即得；
供试品溶液的制备：本发明的八味沉香片剂研细后，取粉末1g，精密称定，置具塞的锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，称定重量，超声40min，放冷，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
b.去氢二异丁香酚的含量测定
色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以体积份数比为70∶30甲醇-水为流动相；检测波长为285nm；理论板数按去氢二异丁香酚峰计算应不低于3000；
对照品溶液的制备：精密称取去氢二异丁香酚对照品适量，加甲醇制成每1ml含去氢二异丁香酚对照品30ug的溶液，即得；
供试品溶液的制备：本发明的八味沉香片剂研细后，取粉末4g，精密称定，置具塞的锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，超声30min，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；
c.木香烃内酯、去氢木香烃内酯的含量测定
色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以体积份数比为6∶47∶47甲醇-乙腈-体积百分比为0.1％磷酸水溶液为流动相；检测波长为225nm；理论板数按木香烃内酯峰计算应不低于3000；
对照品溶液的制备：精密称取木香烃内酯、去氢木香烃内酯对照品适量，精密称定， 加甲醇制成每1ml各含0.1mg的混合溶液，即得；
供试品溶液的制备：本发明的八味沉香片剂研细后，取粉末2g，置具塞的锥形瓶中，加入乙酸乙酯50ml，密塞，称定重量，超声30min，放冷，用乙酸乙酯补足减失的重量，摇匀，滤过；量取续滤液5ml，置水浴上蒸至近干，用二氯甲烷少量溶解，滤过，容器及滤器用二氯甲烷分次洗涤，合并滤液及洗液，回收溶剂至干，残渣用甲醇溶解，转移至10ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，取续滤液，即得；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
Claims (2)
1.一种原料药组成为沉香100重量份、肉豆蔻100重量份、广枣100重量份、诃子100重量份、乳香50重量份、木香175重量份、木棉花75重量份、石灰华50重量份的八味沉香丸的检测方法，其特征在于，该方法包括如下鉴别和/或含量测定方法中的一种或几种：
鉴别：
a.木香的鉴别
取本发明的八味沉香丸粉末1.5g，加甲醇10ml，超声处理30min，滤过，取滤液作为供试品溶液；另取去氢木香内酯对照品、木香烃内酯对照品，加甲醇分别制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；另取木香对照药材0.5g，加甲醇10ml，超声处理30min，滤过，取滤液作为对照药材溶液；照薄层色谱法试验，分别吸取上述溶液各10μL点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比为10:1.5:0.5的二甲苯-甲酸乙酯-二氯甲烷为展开剂，展开，取出，晾干后，喷以重量体积份数比为1%香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品及对照药材相应位置显相同颜色的斑点；
含量测定：照高效液相法测定；
a.没食子酸的含量测定
色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以体积份数比为1:99的甲醇-体积百分比为0.1%磷酸水溶液为流动相；检测波长为270nm；理论板数按没食子酸峰计算应不低于3000；
对照品溶液的制备：精密称取没食子酸对照品适量，加甲醇制成每1ml含没食子酸对照品0.08mg的溶液，即得；
供试品溶液的制备：本发明的八味沉香丸研细后，取粉末1g，精密称定，置具塞的锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，称定重量，超声30min，放冷，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；
b.木香烃内酯、去氢木香烃内酯的含量测定
色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以体积份数比为10:45:45甲醇-乙腈-体积百分比为0.1%磷酸水溶液为流动相；检测波长为225nm；理论板数按木香烃内酯峰计算应不低于3000；
对照品溶液的制备：精密称取木香烃内酯、去氢木香烃内酯对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml各含0.1mg的混合溶液，即得；
供试品溶液的制备：本发明的八味沉香丸研细后，取粉末2g，精密称定，置具塞的锥形瓶中，精密加入乙酸乙酯50ml，密塞，称定重量，超声30min，放冷，用乙酸乙酯补足减失的重量，摇匀，滤过；精密量取续滤液5ml，置水浴上蒸至近干，用二氯甲烷少量溶解，滤过，容器及滤器用二氯甲烷分次洗涤，合并滤液及洗液，回收溶剂至干，残渣用甲醇溶解，转移至10ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，取续滤液，即得；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
2.如权利要求1所述的八味沉香丸的检测方法，其特征在于，其中所述的八味沉香丸是按照如下方法制备的：
取沉香100重量份，肉豆蔻100重量份，广枣100重量份，诃子100重量份，乳香50重量份，木香175重量份，木棉花75重量份，石灰华50重量份；将沉香、肉豆蔻、乳香、木香40℃减压干燥并控制水分在质量百分比为5%；其余药材广枣、诃子、木棉花、石灰华70℃减压干燥并控制水分在质量百分比为6%；将上述干燥后的八味药材分别粉碎，混合均匀，过120目筛，再混合均匀，用水泛丸，干燥，即得。
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