CN102359942A - 一种青鹏软膏及其制剂的质量控制方法 - Google Patents
一种青鹏软膏及其制剂的质量控制方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102359942A CN102359942A CN2011102952886A CN201110295288A CN102359942A CN 102359942 A CN102359942 A CN 102359942A CN 2011102952886 A CN2011102952886 A CN 2011102952886A CN 201110295288 A CN201110295288 A CN 201110295288A CN 102359942 A CN102359942 A CN 102359942A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- solution
- methyl alcohol
- reference substance
- add
- dissolving
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明公开了一种药物组合物的质量控制方法，特别涉及青鹏软膏及其制剂的质量控制方法。本发明相对于传统青鹏软膏，增加了亚大黄、安息香、没食子酸的薄层鉴别方法，增加了亚大黄的蒽醌类含量测定项，该方法简便快捷，且专属性强，在市场上使本领域技术人员能更快，更有把握对产品的真伪作出判断，有效地控制该制剂的质量及稳定性。提高后的质量标准可有效地控制产品的质量，真正体现药品安全有效、质量可控。
Description
技术领域
本发明涉及一种药物组合物的质量控制方法，特别涉及青鹏软膏及其制剂的质量控制方法，属于医药技术领域。
背景技术
青鹏软膏记载于国家药品标准里，标准编号：WS3-BC-0319-95-2009，是国家医保品种。由于效果良好，经临床验证，疗效显著，在临床上备受患者青睐。青鹏软膏由棘豆100g、亚大黄50g、铁棒棰75g、诃子(去核)100g、毛诃子100g、余甘子100g、安息香35g、宽筋藤150g、人工麝香25g制备而成，具有止痛消肿的作用，用于痛风、湿痹、“冈巴”、“黄水”病等引起的肿痛发热，疱疹，瘟疠发烧等。藏医：活血化瘀，消肿止痛。用于痛风、风湿、类风湿性关节炎、热性“冈巴”、“黄水”病变引起的关节肿痛、扭挫伤肿痛、皮肤瘙痒、湿疹。中医：活血化瘀，消肿止痛。用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、痛风、急慢性扭挫伤、肩周炎引起的关节、肌肉肿胀疼痛及皮肤瘙痒、湿疹。本品可用于骨伤科、皮肤科、外科、内科。
现有的青鹏软膏存在生产工艺落后、质量标准简单等问题，传统工艺是除人工麝香外，其余棘豆等八味混匀，粉碎成细粉，加入液体石蜡、甘油及适量乳化剂和水等在80℃左右搅拌脂膏，待降温至38℃时加入人工麝香，搅拌均匀，即得。原质量标准只有余甘子的对照药材薄层鉴别、乌头碱的限量检查，无含量测定项。因此，造成青鹏软膏产品质量控制不精准，质量标准都有待提高。虽然该药疗效较好、应用广泛，但其质量控制手段相对单薄，如薄层鉴别药材数量偏少，并且缺少关键药材的含量测定等技术手段。
发明内容
本发明的目的是提供一种青鹏软膏及其制剂的质量控制方法。
发明概述
本发明对现有的青鹏软膏质量标准进行了相应提高，相对于传统青鹏软膏，增加了亚大黄、安息香、没食子酸的薄层鉴别方法，增加了亚大黄的蒽醌类含量测定项，该方法简便快捷，且专属性强，在市场上使本领域技术人员能更快，更有把握对产品的真伪作出判断，有效地控制该制剂的质量及稳定性。提高后的质量标准可有效地控制产品的质量，真正体现药品安全有效、质量可控。
本发明的技术方案如下：
一种青鹏软膏及其制剂的质量控制方法，其特征在于，该方法包括如下鉴别和/或含量测定方法中的一种或几种：
鉴别：
a.亚大黄鉴别
取青鹏软膏或其制剂3～10g，加入4-7g硅藻土，加甲醇45-55ml，超声处理20-40min，滤过，取滤液25ml，蒸干，残渣加水30ml溶解，加盐酸3ml，加热回流20-40min，冷却，用乙醚萃取2次，每次30ml，合并乙醚液，挥干，残渣加三氯甲烷2ml溶解，作为供试品溶液；另取亚大黄对照药材0.5g，加甲醇45-55ml，超声处理20-40min，滤过，取滤液25ml，蒸干，残渣加水30ml溶解，加盐酸3ml，加热回流20-40min，冷却，用乙醚萃取2-3次，每次20-40ml，合并乙醚液，挥干，残渣加三氯甲烷4-8ml溶解，作为对照药材溶液；另取按处方比例配制的缺亚大黄的阴性对照药材5g，按照同供试品溶液制备方法制成阴性对照溶液；照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B试验，吸取上述3种溶液各5～15μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比5～10∶1～4∶0.3～0.7 60-90℃石油醚-甲酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
b.安息香鉴别
取青鹏软膏或其制剂3～10g，加入5g硅藻土，加甲醇20-40ml，超声处理20-40min，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1-3ml溶解，作为供试品溶液；另取安息香对照药材0.5g，加甲醇20-40ml，超声处理20-40min，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇4-6ml溶解，作为对照药材溶液；按处方配比，另取按处方比例配制的缺安息香的阴性对照药材5g，按照同供试品溶液制备方法制成阴性对照溶液；照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B试验，分别吸取上述3种溶液5～15μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比6～10∶2～4正己烷-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以体积百分比10％硫酸乙醇溶液，置365nm紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
c.没食子酸的鉴别
取青鹏软膏或其制剂3～10g，加入硅藻土5g，加甲醇45-55ml，超声处理20-40min，滤过，取滤液25ml，蒸干，残渣加水20-40ml溶解，加盐酸3ml，加热回流20-40min，冷却，用乙醚萃取2-3次，每次20-40ml，合并乙醚液，挥干，残渣加三氯甲烷2ml溶解，作为供试品溶液；另取没食子酸对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B试验，分别吸取上述2种溶液各5～15μL，点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比3～7∶3～7∶0.3～0.7二甲苯-醋酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以重量体积份数比1％三氯化铁乙醇溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定：
照高效液相法(中国药典2010年版一部附录VI D)测定；
色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-体积百分比为0.1％磷酸为流动相，甲醇-0.1％磷酸水溶液的体积份数比为70-90∶10-30；检测波长为430nm；理论塔板数按大黄素峰计算应不低于3000；
对照品溶液的制备：精密称取大黄素对照品、大黄酚对照品、大黄素甲醚对照品适量，加甲醇分别制成每1ml含大黄素对照品、大黄酚对照品各50ug-150ug，大黄素甲醚10ug-100ug的溶液，分别精密量取上述对照品溶液各2ml，至10ml容量瓶中，甲醇稀释至刻度，混匀，即得。
供试品溶液的制备：取青鹏软膏或其制剂2-6g，精密称定，置具塞的锥形瓶中，精密加入甲醇40-60ml，密塞，称定重量，超声30-50min，放冷，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，量取续滤液20ml，置烧瓶中，挥去溶剂，加体积百分比为8％盐酸溶液8-12ml，超声2分钟，再加三氯甲烷8-12ml，加热回流1-1.5小时，放冷，置分液漏斗内，分取三氯甲烷层，酸液再用三氯甲烷提取2-4次，每次10ml，合并三氯甲烷液，减压回收溶液至干，残渣加甲醇使溶解，转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
青鹏软膏或其制剂每克含亚大黄以大黄素、大黄酚、大黄素甲醚计，不得少于0.12mg。
其中，上述青鹏软膏的原料药组成为：
棘豆100重量份 亚大黄50重量份 铁棒棰75重量份
诃子(去核)100重量份 毛诃子100重量份 余甘子100重量份
安息香35重量份 宽筋藤150重量份 人工麝香25重量份。
所述的制剂是指取上述原料药，按常规工艺，加入常规辅料制备成临床可接受的任何一种剂型。
优选的，一种青鹏软膏的质量控制方法，其特征在于，该方法包括如下鉴别和/或含量测定方法中的一种或几种：
鉴别：
a、亚大黄鉴别
取青鹏软膏5g，加入5g硅藻土，加甲醇50ml，超声处理30min，滤过，取滤液25ml，蒸干，残渣加水30ml溶解，加盐酸3ml，加热回流30min，冷却，用乙醚萃取2次，每次30ml，合并乙醚液，挥干，残渣加三氯甲烷2ml溶解，作为供试品溶液。另取亚大黄对照药材0.5g，加甲醇50ml，超声处理30min，滤过，取滤液25ml，蒸干，残渣加水30ml溶解，加盐酸3ml，加热回流30min，冷却，用乙醚萃取2次，每次30ml，合并乙醚液，挥干，残渣加三氯甲烷5ml溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B试验，吸取上述2种溶液各10μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比7.5∶2.5∶0.5 60-90℃石油醚-甲酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
b.安息香鉴别
取青鹏软膏5g，加入5g硅藻土，加甲醇30ml，超声处理30min，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2ml溶解，作为供试品溶液；另取安息香对照药材0.5g，加甲醇30ml，超声处理30min，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇5ml溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B试验，分别吸取上述供试品溶液15μL，对照药材溶液5μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比8∶3正己烷-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以体积百分比10％硫酸乙醇溶液，置365nm紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
c.没食子酸的鉴别
取青鹏软膏5g，加入硅藻土5g，加甲醇50ml，超声处理30min，滤过，取滤液25ml，蒸干，残渣加水30ml溶解，加盐酸3ml，加热回流30min，冷却，用乙醚萃取2次，每次30ml，合并乙醚液，挥干，残渣加三氯甲烷2ml溶解，作为供试品溶液。另取没食子酸对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B试验，分别吸取上述2种溶液各10μL，点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比5∶5∶0.5二甲苯-醋酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以重量体积份数比1％三氯化铁乙醇溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定：
照高效液相法(中国药典2010年版一部附录VI D)测定；
色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-体积份数比为0.1％磷酸水溶液为流动相，甲醇-0.1％磷酸水溶液的体积份数比为85∶15；检测波长为430nm；理论塔板数按大黄素峰计算应不低于3000；
对照品溶液的制备：精密称取大黄素对照品、大黄酚对照品、大黄素甲醚对照品适量，加甲醇分别制成每1ml含大黄素对照品、大黄酚对照品各80ug，大黄素甲醚40ug的溶液，分别精密量取上述对照品溶液各2ml，至10ml容量瓶中，甲醇稀释至刻度，混匀，即得(即每1ml中含大黄素、大黄酚各16ug，含大黄素甲醚8ug)。
供试品溶液的制备：取青鹏软膏3g，精密称定，置具塞的锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，超声40min，放冷，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液20ml，置烧瓶中，挥去溶剂，加体积百分比为8％盐酸溶液10ml，超声2分钟，再加三氯甲烷10ml，加热回流1小时，放冷，置分液漏斗内，分取三氯甲烷层，酸液再用三氯甲烷提取3次，每次10ml，合并三氯甲烷液，减压回收溶液至干，残渣加甲醇使溶解，转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
青鹏软膏每克含亚大黄以大黄素、大黄酚、大黄素甲醚计，不得少于0.12mg。
其中，上述青鹏软膏的原料药组成为：
棘豆100重量份 亚大黄50重量份 铁棒棰75重量份
诃子(去核)100重量份 毛诃子100重量份 余甘子100重量份
安息香35重量份 宽筋藤150重量份 人工麝香25重量份。
上述青鹏软膏由如下方法制备而成：
以上九味，除人工麝香外，其余棘豆等八味混匀，粉碎成细粉，加入液体石蜡、甘油及适量乳化剂和水等在80℃左右搅拌制膏，待降温至38℃时加入人工麝香，搅拌均匀，制成5000g，即得。
青鹏软膏原质量标准只有余干子的对照药材薄层鉴别、乌头碱的限量检查，无含量测定项。本发明增加了亚大黄、安息香、没食子酸的薄层鉴别，该方法简便快捷，且专属性强，在市场上使本领域技术人员能更快，更有把握对产品的真伪作出判断。增加了亚大黄的蒽醌类含量测定项，可以有效地控制该制剂的质量及稳定性。提高后的质量标准可有效地控制产品的质量，真正体现药品安全有效、质量可控。从而确保了其临床疗效和广大患者的身体健康。
下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。
实验例1 鉴别实验
1.亚大黄鉴别
取青鹏软膏3～10g，加入5g硅藻土，加甲醇50ml，超声处理30min，滤过，取滤液25ml，蒸干，残渣加水30ml溶解，加盐酸3ml，加热回流30min，冷却，用乙醚萃取2次，每次30ml，合并乙醚液，挥干，残渣加三氯甲烷2ml溶解，作为供试品溶液。另取亚大黄对照药材0.5g，加甲醇50ml，超声处理30min，滤过，取滤液25ml，蒸干，残渣加水30ml溶解，加盐酸3ml，加热回流30min，冷却，用乙醚萃取2次，每次30ml，合并乙醚液，挥干，残渣加三氯甲烷5ml溶解，作为对照药材溶液。另取按处方比例配制的缺亚大黄的阴性对照药材5g，同供试品溶液制备方法制成阴性对照溶液。照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述3种溶液各5～15μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比5～10∶1～4∶0.3～0.7的石油醚(60-90℃)-甲酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照药材及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，阴性无干扰。
结果表明，亚大黄TLC结果显示，在以体积份数比5～10∶1～4∶0.3～0.7石油醚(60-90℃)-甲酸乙酯-甲酸为展开剂条件下，均有较好的展开效果。供试品色谱中，置紫外灯光下检视(365nm)，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，阴性无干扰。此方法可作为青鹏软膏亚大黄药材的鉴别方法。
2、安息香鉴别
取青鹏软膏3～10g，加入5g硅藻土，加甲醇30ml，超声处理30min，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2ml溶解，作为供试品溶液。另取安息香对照药材0.5g，加甲醇30ml，超声处理30min，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇5ml溶解，作为对照药材溶液。按处方配比，另取按处方比例配制的缺安息香的阴性对照药材5g，同供试品溶液制备方法制成阴性对照溶液。照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B)试验，分别吸取上述3种溶液5～15μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比为6～10∶2～4的正己烷-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，置紫外灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，阴性无干扰。
结果分析：安息香TLC结果显示，以体积份数比6～10∶2～4的正己烷-醋酸乙酯为展开剂条件下，均有较好的展开效果。供试品色谱中，置紫外灯光下检视(365nm)，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，阴性无干扰。此方法可作为青鹏软膏安息香药材的鉴别方法。
3、没食子酸的鉴别
取青鹏软膏3～10g，加入硅藻土5g，加甲醇50ml，超声处理30min，滤过，取滤液25ml，蒸干，残渣加水30ml溶解，加盐酸3ml，加热回流30min，冷却，用乙醚萃取2次，每次30ml，合并乙醚液，挥干，残渣加三氯甲烷2ml溶解，作为供试品溶液。另取没食子酸对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。(《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B)试验，分别吸取上述2种溶液各5～15μL，点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比为3～7∶3～7∶0.3～0.7的二甲苯-醋酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以重量体积份数比1％三氯化铁乙醇溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
结果分析：没食子酸TLC结果显示，以体积份数比为3～7∶3～7∶0.3～0.7的二甲苯-醋酸乙酯-甲酸为展开剂，均有较好的展开效果。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。此方法可以作为青鹏软膏中没食子酸的鉴别方法。
实验例2：含量测定实验
1.仪器、试药和供试样品
仪器：高效液相色谱仪：日立L-2100泵，日立检测器L-2400检测器；岛津AUW220D电子天平
对照品：大黄素对照品(110756-200100)、大黄酚对照品(110796-201017)、大黄素甲醚对照品(110758-201013)
样品：青鹏软膏(青海金诃藏药药业股份有限公司)批号：20100729、20110513、20110729
2.色谱条件选择
相关文献中均无亚大黄中蒽醌类成分的测定，以甲醇-体积份数比为0.1％磷酸为流动相，甲醇-0.1％磷酸水溶液体积份数比为70-90∶10-30均能达到含量检查要求，其中以甲醇-0.1％磷酸体积份数比为85∶15为优。通过紫外图谱选择430nm，为检测波长。
3.对照品制备
精密称取大黄素对照品、大黄酚对照品、大黄素甲醚对照品适量，加甲醇分别制成每1ml含大黄素对照、大黄酚对照品各80ug，大黄素甲醚40ug的溶液，分别精密量取上述对照品溶液各2ml，混匀，即得(即每1ml中含大黄素、大黄酚各16ug，含大黄素甲醚8ug)。
4.供试品制备
青鹏软膏研细后，取粉末3g，精密称定，置具塞的锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，超声40min，放冷，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取取续滤液5ml，置烧瓶中，挥去溶剂，加体积百分比为8％盐酸水溶液10ml，超声2分钟，再加三氯甲烷10ml，加热回流1小时，放冷，置分液漏斗内，分取三氯甲烷层，酸液再用三氯甲烷提取3次，每次10ml，合并三氯甲烷液，减压回收溶液至干，残渣加甲醇使溶解，转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
通过测定知本法的蒽醌提取转移率为98.7％，可用于供试品的制备。
5.系统适用性试验及阴性干扰的考察
在上述色谱条件下，分别精密吸取对照品溶液、供试品溶液及阴性对照溶液各10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。结果表明，供试品色谱中主峰与其相邻色谱峰的分离度大于1.5，且阴性对照无干扰。见图1-1、图1-2、图1-3。
6.标准曲线的制备和线性关系的考察
精密量取对照品贮备液溶液(大黄素32.4ug/ml、大黄酚各33.6ug/ml，大黄素甲醚17.8ug/ml)1ml、3ml、5ml、8ml、10ml，分别置10ml容量瓶中，无水乙醇稀释至刻度，摇匀，各精密进样10μl，以峰面积(A)对对照品浓度(C)进行线性回归。
表1 大黄素标准曲线结果
| 序号 | 浓度(ug/ml) | 峰面积(A) |
| 1 | 3.24 | 29585 |
| 2 | 9.72 | 90511 |
| 3 | 16.2 | 165571 |
| 4 | 25.92 | 264300 |
| 5 | 32.4 | 339096 |
线性方程：A＝10637C-8283.7 相关系数：R＝0.9996
在3.24ug/ml-32.4ug/ml范围内，大黄素的峰面积(A)与浓度(C)线性关系良好。见图2。
表2 大黄酚标准曲线结果
| 序号 | 浓度(ug/ml) | 峰面积(A) |
| 1 | 3.36 | 41607 |
| 2 | 10.08 | 126579 |
| 3 | 16.8 | 225684 |
| 4 | 26.88 | 360481 |
| 5 | 33.6 | 459322 |
线性方程：A＝13835C-8284 相关系数：R＝0.9998
在3.36ug/ml-33.6ug/ml范围内，大黄酚的峰面积(A)与浓度(C)线性关系良好。见图3。
表3 大黄素甲醚标准曲线结果
| 序号 | 浓度(ug/ml) | 峰面积(A) |
| 1 | 1.78 | 7476 |
| 2 | 5.34 | 25184 |
| 3 | 8.9 | 40025 |
| 4 | 14.24 | 69093 |
| 5 | 17.8 | 88009 |
线性方程：A＝5017.5C-2270.8 相关系数：R＝0.9991
在1.78ug/ml-17.8ug/ml范围内，大黄素甲醚的峰面积(A)与浓度(C)线性关系良好。见图4。
7.精密度试验
分别精密吸取对照品溶液10μl，注入液相色谱仪，各连续测定6次，记录峰面积并计算相对标准偏差。结果表明，仪器精密度良好。
表4 精密度试验结果
| 名称 | RSD％ | 结论 |
| 大黄素 | 0.86 | 精密度良好 |
| 大黄酚 | 1.35 | 精密度良好 |
| 大黄素甲醚 | 1.54 | 精密度良好 |
8.稳定性试验
供试品溶液制备完成后，精密吸取10μl，注入液相色谱仪，记录峰面积，以后每隔2小时测定一次，考察6小时，计算峰面积的相对标准偏差。结果表明：供试品中大黄素、大黄酚、大黄素甲醚在6小时内测定结果稳定。
表5 稳定性试验结果
| 名称 | RSD％ | 结论 |
| 大黄素 | 0.21 | 6小时稳定 |
| 大黄酚 | 0.35 | 6小时稳定 |
| 大黄素甲醚 | 1.02 | 6小时稳定 |
9.重复性试验
取青鹏软膏，重复测定6次，计算样品中大黄素、大黄酚、大黄素甲醚的总量，RSD＝0.716％。表明分析方法重复性良好。
表6 重复性试验结果
10.回收率试验
精密称取同一批样品6份，精密加入对照品，测定其含量，计算回收率，蒽醌平均回收率为98.5％，RSD＝1.38％。表明该测定方法测定结果准确。
表7 回收率试验结果
11.样品测定
取青鹏软膏3批，测定并计算蒽醌含量，结果如下。
表8 样品含量测定结果
| 批号 | 含量(mg/g) |
| 20100729 | 0.150 |
| 20110513 | 0.142 |
| 20110729 | 0.146 |
下述实施例均能实现上述实验例所述的效果。
附图说明：
图1-1：大黄素、大黄酚、大黄素甲醚对照品图谱；
图1-2：青鹏软膏样品图谱；
图1-3：青鹏软膏阴性对照图谱；
图2是大黄素对照品标准曲线图；
图3是大黄酚对照品标准曲线图；
图4是大黄素甲醚对照品标准曲线图。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作详细的阐述，但不限于这些具体记载的实施例。所检测的青鹏软膏为青海金诃藏药药业股份有限公司产售。
实施例1：青鹏软膏的质量控制方法
鉴别：
a、亚大黄鉴别
取青鹏软膏5g，加入5g硅藻土，加甲醇50ml，超声处理30min，滤过，取滤液25ml，蒸干，残渣加水30ml溶解，加盐酸3ml，加热回流30min，冷却，用乙醚萃取2次，每次30ml，合并乙醚液，挥干，残渣加三氯甲烷2ml溶解，作为供试品溶液。另取亚大黄对照药材0.5g，加甲醇50ml，超声处理30min，滤过，取滤液25ml，蒸干，残渣加水30ml溶解，加盐酸3ml，加热回流30min，冷却，用乙醚萃取2次，每次30ml，合并乙醚液，挥干，残渣加三氯甲烷5ml溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B试验，吸取上述2种溶液各10μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比7.5∶2.5∶0.5的60-90℃石油醚-甲酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
b.安息香鉴别
取青鹏软膏5g，加入5g硅藻土，加甲醇30ml，超声处理30min，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2ml溶解，作为供试品溶液；另取安息香对照药材0.5g，加甲醇30ml，超声处理30min，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇5ml溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B试验，分别吸取上述供试品溶液15μL，对照药材溶液5μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比8∶3正己烷-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以体积百分比10％硫酸乙醇溶液，置365nm紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
c.没食子酸的鉴别
取青鹏软膏5g，加入硅藻土5g，加甲醇50ml，超声处理30min，滤过，取滤液25ml，蒸干，残渣加水30ml溶解，加盐酸3ml，加热回流30min，冷却，用乙醚萃取2次，每次30ml，合并乙醚液，挥干，残渣加三氯甲烷2ml溶解，作为供试品溶液。另取没食子酸对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B试验，分别吸取上述2种溶液各10μL，点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比5∶5∶0.5二甲苯-醋酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以重量体积份数比1％三氯化铁乙醇溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定：
照高效液相法(中国药典2010年版一部附录VI D)测定；
色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-体积份数比为0.1％磷酸为流动相，甲醇-0.1％磷酸的体积份数比为85∶15；检测波长为430nm；理论塔板数按大黄素峰计算应不低于3000；
对照品溶液的制备：精密称取大黄素对照品、大黄酚对照品、大黄素甲醚对照品适量，加甲醇分别制成每1ml含大黄素对照品、大黄酚对照品各80ug，大黄素甲醚40ug的溶液，分别精密量取上述对照品溶液各2ml，至10ml容量瓶中，甲醇稀释至刻度，混匀，即得(即每1ml中含大黄素、大黄酚各16ug，含大黄素甲醚8ug)。
供试品溶液的制备：取青鹏软膏3g，精密称定，置具塞的锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，超声40min，放冷，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液20ml，置烧瓶中，挥去溶剂，加体积百分比为8％盐酸水溶液10ml，超声2分钟，再加三氯甲烷10ml，加热回流1小时，放冷，置分液漏斗内，分取三氯甲烷层，酸液再用三氯甲烷提取3次，每次10ml，合并三氯甲烷液，减压回收溶液至干，残渣加甲醇使溶解，转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
青鹏软膏每克含亚大黄以大黄素、大黄酚、大黄素甲醚计，不得少于0.12mg。
实施例2：青鹏软膏的质量控制方法
鉴别：
a、亚大黄鉴别
取青鹏软膏3～10g，加入5g硅藻土，加甲醇55ml，超声处理25min，滤过，取滤液25ml，蒸干，残渣加水30ml溶解，加盐酸3ml，加热回流35min，冷却，用乙醚萃取2次，每次30ml，合并乙醚液，挥干，残渣加三氯甲烷2ml溶解，作为供试品溶液；另取亚大黄对照药材0.5g，加甲醇55ml，超声处理35min，滤过，取滤液25ml，蒸干，残渣加水30ml溶解，加盐酸3ml，加热回流35min，冷却，用乙醚萃取3次，每次40ml，合并乙醚液，挥干，残渣加三氯甲烷4ml溶解，作为对照药材溶液；另取按处方比例配制的缺亚大黄的阴性对照药材5g，按照同供试品溶液制备方法制成阴性对照溶液；照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B试验，吸取上述3种溶液各15μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比8∶3∶0.5的60-90℃石油醚-甲酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
b.安息香鉴别
取青鹏软膏3～10g，加入5g硅藻土，加甲醇35ml，超声处理35min，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇3ml溶解，作为供试品溶液；另取安息香对照药材0.5g，加甲醇25ml，超声处理25min，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇6ml溶解，作为对照药材溶液；按处方配比，另取按处方比例配制的缺安息香的阴性对照药材5g，按照同供试品溶液制备方法制成阴性对照溶液；照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B试验，分别吸取上述3种溶液15μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比7∶4的正己烷-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以体积百分比10％硫酸乙醇溶液，置365nm紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
c.没食子酸的鉴别
取青鹏软膏3～10g，加入硅藻土5g，加甲醇45-55ml，超声处理35min，滤过，取滤液25ml，蒸干，残渣加水35ml溶解，加盐酸3ml，加热回流35min，冷却，用乙醚萃取3次，每次30ml，合并乙醚液，挥干，残渣加三氯甲烷2ml溶解，作为供试品溶液；另取没食子酸对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B试验，分别吸取上述2种溶液各10μL，点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比7∶3∶0.5二甲苯-醋酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以重量体积份数比1％三氯化铁乙醇溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定：
照高效液相法(中国药典2010年版一部附录VI D)测定；
色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-体积百分比为0.1％磷酸为流动相，甲醇-0.1％磷酸水溶液的体积份数比为70∶30；检测波长为430nm；理论塔板数按大黄素峰计算应不低于3000；
对照品溶液的制备：精密称取大黄素对照品、大黄酚对照品、大黄素甲醚对照品适量，加甲醇分别制成每1ml含大黄素对照品、大黄酚对照品各100ug，大黄素甲醚100ug的溶液，分别精密量取上述对照品溶液各2ml，至10ml容量瓶中，甲醇稀释至刻度，混匀，即得(即每1ml中含大黄素、大黄酚各20ug，含大黄素甲醚20ug)。
供试品溶液的制备：取青鹏软膏6g，精密称定，置具塞的锥形瓶中，精密加入甲醇40ml，密塞，称定重量，超声50min，放冷，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，量取续滤液20ml，置烧瓶中，挥去溶剂，加体积百分比为8％盐酸溶液12ml，超声2分钟，再加三氯甲烷8ml，加热回流1.5小时，放冷，置分液漏斗内，分取三氯甲烷层，酸液再用三氯甲烷提取2次，每次10ml，合并三氯甲烷液，减压回收溶液至干，残渣加甲醇使溶解，转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
青鹏软膏每克含亚大黄以大黄素、大黄酚、大黄素甲醚计，不得少于0.12mg。
Claims (3)
1.一种原料药组成为棘豆100重量份、亚大黄50重量份、铁棒棰75重量份、诃子100重量份、毛诃子100重量份、余甘子100重量份、安息香35重量份、宽筋藤150重量份、人工麝香25重量份的青鹏软膏及其制剂的质量控制方法，其特征在于，该方法包括如下鉴别和/或含量测定方法中的一种或几种：
鉴别：
a.亚大黄鉴别
取青鹏软膏或其制剂3～10g，加入4-7g硅藻土，加甲醇45-55ml，超声处理20-40min，滤过，取滤液25ml，蒸干，残渣加水30ml溶解，加盐酸3ml，加热回流20-40min，冷却，用乙醚萃取2次，每次30ml，合并乙醚液，挥干，残渣加三氯甲烷2ml溶解，作为供试品溶液；另取亚大黄对照药材0.5g，加甲醇45-55ml，超声处理20-40min，滤过，取滤液25ml，蒸干，残渣加水30ml溶解，加盐酸3ml，加热回流20-40min，冷却，用乙醚萃取2-3次，每次20-40ml，合并乙醚液，挥干，残渣加三氯甲烷4-8ml溶解，作为对照药材溶液；另取按处方比例配制的缺亚大黄的阴性对照药材5g，按照同供试品溶液制备方法制成阴性对照溶液；照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B试验，吸取上述3种溶液各5～15μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比5～10∶1～4∶0.3～0.7的60-90℃石油醚-甲酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
b.安息香鉴别
取青鹏软膏或其制剂3～10g，加入5g硅藻土，加甲醇20-40ml，超声处理20-40min，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1-3ml溶解，作为供试品溶液；另取安息香对照药材0.5g，加甲醇20-40ml，超声处理20-40min，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇4-6ml溶解，作为对照药材溶液；按处方配比，另取按处方比例配制的缺安息香的阴性对照药材5g，按照同供试品溶液制备方法制成阴性对照溶液；照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B试验，分别吸取上述3种溶液5～15μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比6～10∶2～4正己烷-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以体积百分比10％硫酸乙醇溶液，置365nm紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
c.没食子酸的鉴别
取青鹏软膏或其制剂3～10g，加入硅藻土5g，加甲醇45-55ml，超声处理20-40min，滤过，取滤液25ml，蒸干，残渣加水20-40ml溶解，加盐酸3ml，加热回流20-40min，冷却，用乙醚萃取2-3次，每次20-40ml，合并乙醚液，挥干，残渣加三氯甲烷2ml溶解，作为供试品溶液；另取没食子酸对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B试验，分别吸取上述2种溶液各5～15μL，点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比3～7∶3～7∶0.3～0.7二甲苯-醋酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以重量体积份数比1％三氯化铁乙醇溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
含量测定：
照高效液相法(中国药典2010年版一部附录VI D)测定；
色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-体积百分比为0.1％磷酸为流动相，甲醇-0.1％磷酸水溶液的体积份数比为70-90∶10-30；检测波长为430nm；理论塔板数按大黄素峰计算应不低于3000；
对照品溶液的制备：精密称取大黄素对照品、大黄酚对照品、大黄素甲醚对照品适量，加甲醇分别制成每1ml含大黄素对照品、大黄酚对照品各50ug-150ug，大黄素甲醚10ug-100ug的溶液，分别精密量取上述对照品溶液各2ml，至10ml容量瓶中，甲醇稀释至刻度，混匀，即得；
供试品溶液的制备：取青鹏软膏或其制剂2g-6g，精密称定，置具塞的锥形瓶中，精密加入甲醇40-60ml，密塞，称定重量，超声30-50min，放冷，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，量取续滤液20ml，置烧瓶中，挥去溶剂，加体积百分比为8％盐酸水溶液8-12ml，超声2分钟，再加三氯甲烷8-12ml，加热回流1-1.5小时，放冷，置分液漏斗内，分取三氯甲烷层，酸液再用三氯甲烷提取2-4次，每次10ml，合并三氯甲烷液，减压回收溶液至干，残渣加甲醇使溶解，转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；
青鹏软膏或其制剂每克含亚大黄以大黄素、大黄酚、大黄素甲醚计，不得少于0.12mg。
2.如权利要求1所述的青鹏软膏及其制剂的质量控制方法，其中的制剂是指取上述权利要求1的原料药，按常规工艺，加入常规辅料制备成临床可接受的任何一种剂型。
3.如权利要求1或2所述的青鹏软膏及其制剂的质量控制方法，其特征在于，该方法包括如下鉴别和/或含量测定方法中的一种或几种：
鉴别：
a、亚大黄鉴别
取青鹏软膏5g，加入5g硅藻土，加甲醇50ml，超声处理30min，滤过，取滤液25ml，蒸干，残渣加水30ml溶解，加盐酸3ml，加热回流30min，冷却，用乙醚萃取2次，每次30ml，合并乙醚液，挥干，残渣加三氯甲烷2ml溶解，作为供试品溶液；另取亚大黄对照药材0.5g，加甲醇50ml，超声处理30min，滤过，取滤液25ml，蒸干，残渣加水30ml溶解，加盐酸3ml，加热回流30min，冷却，用乙醚萃取2次，每次30ml，合并乙醚液，挥干，残渣加三氯甲烷5ml溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B试验，吸取上述2种溶液各10μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比7.5∶2.5∶0.5的60-90℃石油醚-甲酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
b.安息香鉴别
取青鹏软膏5g，加入5g硅藻土，加甲醇30ml，超声处理30min，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2ml溶解，作为供试品溶液；另取安息香对照药材0.5g，加甲醇30ml，超声处理30min，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇5ml溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B试验，分别吸取上述供试品溶液15μL，对照药材溶液5μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比8∶3正己烷-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以体积百分比10％硫酸乙醇溶液，置365nm紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
c.没食子酸的鉴别
取青鹏软膏5g，加入硅藻土5g，加甲醇50ml，超声处理30min，滤过，取滤液25ml，蒸干，残渣加水30ml溶解，加盐酸3ml，加热回流30min，冷却，用乙醚萃取2次，每次30ml，合并乙醚液，挥干，残渣加三氯甲烷2ml溶解，作为供试品溶液；另取没食子酸对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B试验，分别吸取上述2种溶液各10μL，点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比5∶5∶0.5二甲苯-醋酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以重量体积份数比1％三氯化铁乙醇溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
含量测定：
照高效液相法(中国药典2010年版一部附录VI D)测定；
色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-体积份数比为0.1％磷酸为流动相，甲醇-0.1％磷酸水溶液的体积份数比为85∶15；检测波长为430nm；理论塔板数按大黄素峰计算应不低于3000；
对照品溶液的制备：精密称取大黄素对照品、大黄酚对照品、大黄素甲醚对照品适量，加甲醇分别制成每1ml含大黄素对照品、大黄酚对照品各80ug，大黄素甲醚40ug的溶液，分别精密量取上述对照品溶液各2ml，至10ml容量瓶中，甲醇稀释至刻度，混匀，即得；
供试品溶液的制备：取青鹏软膏3g，精密称定，置具塞的锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，超声40min，放冷，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液20ml，置烧瓶中，挥去溶剂，加体积百分比为8％盐酸水溶液10ml，超声2分钟，再加三氯甲烷10ml，加热回流1小时，放冷，置分液漏斗内，分取三氯甲烷层，酸液再用三氯甲烷提取3次，每次10ml，合并三氯甲烷液，减压回收溶液至干，残渣加甲醇使溶解，转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；
青鹏软膏每克含亚大黄以大黄素、大黄酚、大黄素甲醚计，不得少于0.12mg。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 201110295288 CN102359942B (zh) | 2011-09-27 | 2011-09-27 | 一种青鹏软膏及其制剂的质量检测方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 201110295288 CN102359942B (zh) | 2011-09-27 | 2011-09-27 | 一种青鹏软膏及其制剂的质量检测方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102359942A true CN102359942A (zh) | 2012-02-22 |
| CN102359942B CN102359942B (zh) | 2013-01-23 |
Family
ID=45585303
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 201110295288 Active CN102359942B (zh) | 2011-09-27 | 2011-09-27 | 一种青鹏软膏及其制剂的质量检测方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102359942B (zh) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103308625A (zh) * | 2013-06-28 | 2013-09-18 | 河北御芝林药业有限公司 | 一种秋梨润肺膏中贝母辛含量的测定方法 |
| CN103512979A (zh) * | 2013-10-21 | 2014-01-15 | 山东阿如拉药物研究开发有限公司 | 一种药物组合物坐珠达西的检测方法 |
| CN103852554A (zh) * | 2012-11-30 | 2014-06-11 | 山东阿如拉药物研究开发有限公司 | 一种藏药组合物棘豆消痒制剂的质量检测方法 |
| CN105699576A (zh) * | 2016-04-15 | 2016-06-22 | 广西壮族自治区梧州食品药品检验所 | 一种大黄中总蒽醌的测定方法 |
| CN109541049A (zh) * | 2018-11-02 | 2019-03-29 | 漳州片仔癀药业股份有限公司 | 一种清火片的质量控制方法 |
-
2011
- 2011-09-27 CN CN 201110295288 patent/CN102359942B/zh active Active
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103852554A (zh) * | 2012-11-30 | 2014-06-11 | 山东阿如拉药物研究开发有限公司 | 一种藏药组合物棘豆消痒制剂的质量检测方法 |
| CN103852554B (zh) * | 2012-11-30 | 2015-11-18 | 山东金诃药物研究开发有限公司 | 一种藏药组合物棘豆消痒制剂的质量检测方法 |
| CN103308625A (zh) * | 2013-06-28 | 2013-09-18 | 河北御芝林药业有限公司 | 一种秋梨润肺膏中贝母辛含量的测定方法 |
| CN103308625B (zh) * | 2013-06-28 | 2015-02-04 | 河北御芝林药业有限公司 | 一种秋梨润肺膏中贝母辛含量的测定方法 |
| CN103512979A (zh) * | 2013-10-21 | 2014-01-15 | 山东阿如拉药物研究开发有限公司 | 一种药物组合物坐珠达西的检测方法 |
| CN103512979B (zh) * | 2013-10-21 | 2014-09-03 | 山东阿如拉药物研究开发有限公司 | 一种药物组合物坐珠达西的检测方法 |
| CN105699576A (zh) * | 2016-04-15 | 2016-06-22 | 广西壮族自治区梧州食品药品检验所 | 一种大黄中总蒽醌的测定方法 |
| CN109541049A (zh) * | 2018-11-02 | 2019-03-29 | 漳州片仔癀药业股份有限公司 | 一种清火片的质量控制方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102359942B (zh) | 2013-01-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102269751B (zh) | 六味能消制剂的检测方法 | |
| CN102323371B (zh) | 一种止血药物致康胶囊的检测方法 | |
| CN102359942B (zh) | 一种青鹏软膏及其制剂的质量检测方法 | |
| CN102579861B (zh) | 一种安儿宁颗粒的检测方法 | |
| CN102749401B (zh) | 一种中药组合物二十五味肺病制剂的检测方法 | |
| CN102078403B (zh) | 一种小儿热咳口服液中药制剂的检测方法 | |
| CN100437112C (zh) | 一种治疗中老年眼部疾病中药制剂的质量检测方法 | |
| CN113533614B (zh) | 小承气汤物质基准的建立方法 | |
| CN102397517A (zh) | 藏降脂制剂的质量控制方法 | |
| CN102507834B (zh) | 一种八味沉香制剂的检测方法 | |
| CN104407092A (zh) | 一种具有开胃健脾功效的中药组合物的质量检测方法 | |
| CN102068549B (zh) | 中药制剂清热凉血丸的检测方法 | |
| CN102552616A (zh) | 一种舒筋活血片的检测方法 | |
| CN106442843A (zh) | 小清咽颗粒质量检查方法 | |
| CN102507840A (zh) | 一种三味檀香颗粒及其制剂的质量控制方法 | |
| CN102707006B (zh) | 穿破石配方颗粒的质量检测方法 | |
| CN108490083A (zh) | 苏黄止咳胶囊的质量检测方法 | |
| CN110530990B (zh) | 一种云实感冒合剂的检测方法 | |
| CN110954645B (zh) | 一种高质量四黄止痢颗粒的检测方法 | |
| CN102357231B (zh) | 一种复方藤果痔疮栓制剂的检测方法 | |
| CN100570358C (zh) | 治疗视疲劳的药物制剂的检测方法 | |
| CN102778529A (zh) | 一种藏药组合物六味大托叶云实制剂的质量检测方法 | |
| CN105004833A (zh) | 一种治疗急性痛风性关节炎、痛风的中药制剂的检测方法 | |
| CN108619361A (zh) | 玉蓝降糖胶囊浸膏的制备方法及其质量控制方法 | |
| CN103983735A (zh) | 一种制备宫炎平胶囊的检测方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C56 | Change in the name or address of the patentee | ||
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 250101 Shandong city of Ji'nan province high tech Zone Shun Road No. 750 University Science Park building D303-1 Patentee after: Shandong Jin He drug development research company limited Address before: 250101 Shandong city of Ji'nan province high tech Zone Shun Road No. 750 University Science Park building D303-1 Patentee before: Shandong ARURA Pharmaceutical Research & Development Co., Ltd. |
|
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20171019 Address after: 810003, No. two, No. 22, Xining Road, Qinghai, Qinghai Province Patentee after: JINHE TIBETAN MEDICINE CO., LTD. Address before: 250101 Shandong city of Ji'nan province high tech Zone Shun Road No. 750 University Science Park building D303-1 Patentee before: Shandong Jin He drug development research company limited |