CN108490083A - 苏黄止咳胶囊的质量检测方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及苏黄止咳胶囊的质量检测方法，具体包括麻黄碱和伪麻黄碱以及牛蒡苷的含量测定方法。本发明是第一次提出同时对苏黄止咳胶囊中盐酸麻黄碱和伪麻黄碱进行质量检测的方法，该方法准确，分离度和重复性好，专属性强，非常适用于苏黄止咳胶囊的含量测定。
Description
技术领域
本发明涉及一种中药复方制剂的质量检测方法，特别是涉及苏黄止咳胶囊的质量检测方法。
背景技术
苏黄止咳胶囊源于晁恩祥教授，是其四十余年对呼吸疾病的临床实践积累和研究成果。处方由麻黄、紫苏叶、地龙、枇杷叶、紫苏子、蝉蜕、前胡、牛蒡子、五味子9味中药材组成，用于疏风宣肺，止咳利咽。用于风邪犯肺，肺气失宣所致的咳嗽，咽痒，痒时咳嗽，或呛咳阵作，气急，遇冷空气、异味等因素突发或加重，或夜卧晨起咳剧，多呈反复发作，干咳无痰或少痰，舌苔薄白，感冒后咳嗽及咳嗽变异性哮喘见上述症候者。
苏黄止咳胶囊由如下方法制得的：取麻黄556g、紫苏叶556g、地龙556g、枇杷叶556g、紫苏子332g、蝉蜕444g、前胡444g、牛蒡子556g、五味子444g，紫苏叶、前胡加水浸泡1小时，提取挥发油8小时，收集挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；挥发油用β-环糊精包合，在40℃以下干燥，粉碎成细粉。麻黄、五味子加80％乙醇，加热回流三次，第一次加8倍量提取1.5小时，第二次加6倍量提取1.5小时，第三次加6倍量提取1.5小时，滤过，合并滤液，回乙醇，并浓缩至相对密度为1.25～1.30(50℃)的稠膏，备用。其余地龙等五味加水煎煮三次，第一次加10倍量水煎煮1小时，第二次加8倍量水煎煮1小时，第三次加8倍量水煎煮1小时，滤过，滤液与上述蒸馏后的水溶液合并，浓缩至相对密度为1.10(50℃)，加乙醇使含醇量达70％，冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.25～1.30(50℃)的稠膏，与上述稠膏合并，70℃以下减压干燥成干浸膏，干浸膏粉碎成细粉，与上述细粉合并，加入适量淀粉，混匀，用90-95％乙醇适量制粒，干燥，过40目筛整理后，装入胶囊，制成1000粒，即得。
现行质量标准为国家食品药品监督管理局YBZ00172008，针对君药麻黄和紫苏叶进行薄层鉴别，对麻黄中的盐酸麻黄碱进行含量测定。为了有效控制苏黄止咳胶囊的质量，姚琴等人提出了用HPLC测定苏黄止咳胶囊中紫苏醛含量的检测方法，丰杰等人提出了用HPLC测定苏黄止咳胶囊中盐酸麻黄碱含量的不确定度评定方法等。但是，目前存在的方法仍然存在缺陷，检测结果不够精确，或考察项目不够完善，仅以盐酸麻黄碱作为含量指标容易被掩盖，以紫苏醛又难以区分出原料中苏子和苏叶的给药量及质量，需要提出更为全面的监控苏黄止咳胶囊质量的方法。
发明内容
本发明提供了一种苏黄止咳胶囊的质量检测方法，包括如下含量测定：麻黄碱和伪麻黄碱的含量测定，以及牛蒡苷的含量测定。
更具体地，本发明提出的苏黄止咳胶囊的质量检测方法中，麻黄碱和伪麻黄碱的含量测定方法为：
(1)对照品溶液的制备：取盐酸麻黄碱对照品、盐酸伪麻黄碱对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml各含40μg的溶液，即得。
(2)供试品溶液的制备：取苏黄止咳胶囊内容物约0.6g，研细，精密称定，置25ml量瓶中，加甲醇约20ml，超声处理(功率250W，频率20kHz)20分钟，取出，加甲醇至刻度，摇匀，滤过。精密移取续滤液10ml，加甲醇定容至25ml，加0.5gAl2O3，摇匀，静置，取上清，即得。
(3)色谱条件：以极性乙醚连接苯基键合硅胶为填充剂；流动相：甲醇-0.092％磷酸溶液(含0.125％三乙胺)(1.5∶98.5)为流动相；检测波长为210nm；理论塔板数按盐酸麻黄碱峰计算为6500。
(4)分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10ul，注入液相色谱仪，测定。本品每粒胶囊含麻黄以盐酸麻黄碱(C10H15NO·HCl)和盐酸伪麻黄碱(C10H15NO·HCl)计总量不少于0.26mg。
更具体地，本发明提出的苏黄止咳胶囊的质量检测方法中，牛蒡苷的含量测定方法为：
(1)对照品溶液的制备：取牛蒡苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.18mg的溶液，即得。
(2)供试品溶液的制备：取苏黄止咳胶囊内容物适量，研细，精密称定，置25ml量瓶中，加甲醇约20ml，超声处理(功率250W，频率20kHz)20分钟，取出，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液10ml蒸干，加水20ml超声使溶解，通过D101大孔树脂(1cm*15cm)，水洗至流出液无色，弃去洗脱液；再用70％乙醇100ml继续洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣用甲醇溶解并转移至10ml量瓶中，即得。
(3)色谱条件：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水(1∶1.1)为流动相；检测波长为280nm，理论塔板数按牛蒡苷峰计算为3700。
(4)分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5ul，注入液相色谱仪，测定。本品每粒胶囊含牛蒡苷不少于10.0mg。
与现有技术相比，本发明是专用于苏黄止咳胶囊的质量检测方法，该方法能全面监控苏黄止咳胶囊的质量，保证很好的制剂稳定剂，从而确保其疗效。
附图说明
图1是实验二的实验色谱图，左侧图为标准品，右侧图为供试品。
图2是实验三的实验色谱图，左侧图为标准品，右侧图为供试品。
图3是实验四的实验色谱图，左侧图为标准品，右侧图为供试品。
图4是实验七的实验色谱图，左侧图为对照品，中间图为供试品，右侧图为阴性样品。
图5是实验八的实验色谱图，左侧图为对照品，中间图为供试品，右侧图为阴性样品。
图6是实验十的实验色谱图。
图7是实验十一的实验色谱图。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合附图和实施例对本发明作更进一步的详细说明。显然，本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动下所得到的所有其他实施例，都落入本发明的保护范围内。
苏黄止咳胶囊的现行质量标准为国家食品药品监督管理局YBZ00172008，其标准仅针对君药麻黄和紫苏叶进行薄层鉴别，仅对麻黄中的盐酸麻黄碱进行含量测定。然而，对于其中君药麻黄而言，药典2015版已将麻黄碱和伪麻黄碱同时作为麻黄药材的含量测定目标成分，显示以此二种成分作为标准能更好地控制麻黄药材的质量，现有技术中尚未提出同时对苏黄止咳胶囊中盐酸麻黄碱和伪麻黄碱进行质量检测的方法。除此之外，虽然牛蒡子作为苏黄止咳胶囊中的臣药之一，并且现有技术中尚未有记录将其作为苏黄止咳胶囊的指标成分，但本发明人发现，采用牛蒡苷作为苏黄止咳胶囊的指标成分，相较于现有技术中将紫苏醛作为指标成分的方法专属性更强，也不容易受到其他原料成分的干扰。本发明提出的牛蒡干的含量测定方法分离度高、重复性好，非常适用作苏黄止咳胶囊的质量标准。
一、麻黄碱和伪麻黄碱含量测定方法建立过程
本发明人发现，现行苏黄止咳胶囊成品的国家标准中的麻黄碱含量测定方法仅可准确测定麻黄碱，但伪麻黄碱色谱峰有干扰。而一旦参照中国药典2015版麻黄药材项下麻黄碱和伪麻黄碱的含量测定方法，用于测定苏黄止咳胶囊中麻黄碱和伪麻黄碱的含量，则出现麻黄碱色谱峰有杂质峰干扰、伪麻黄碱可准确测定的结果，显示对于苏黄止咳胶囊产品而言，各原料药之间的成分会有极大的干扰性。本发明人在此基础上，进行大量实验。
实验一 采用苏黄止咳胶囊的现行国家标准进行麻黄碱和伪麻黄碱的含量测定。
对照品溶液制备：取盐酸麻黄碱对照品、盐酸伪麻黄碱对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml各含40μg的溶液，即得。
供试品溶液制备：取装量差异项下的本品内容物，研细，取0.6g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入0.1mol/L盐酸溶液25ml，密塞，称定重量，超声处理(功率100w，频率20KHz)30分钟，取出，放冷，再称定重量，用0.1mol/L盐酸溶液补足减失的重量，滤过，摇匀，即得。
流动相：乙腈∶水∶磷酸∶三乙胺＝1.5∶98.3∶0.1∶0.1。
色谱柱十八烷基键合硅胶为填充剂。检测波长205nm。
结果显示：麻黄碱和伪麻黄碱有末端吸收，影响含量测定。
实验二 参照药典2015版麻黄项下麻黄碱和伪麻黄碱含量测定方法，测定苏黄止咳胶囊中麻黄碱和伪麻黄碱的含量。
对照品溶液制备同实验一。
供试品溶液制备：取装量差异项下的本品内容物，研细，取0.6g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入1.44％磷酸溶液25ml，称定重量，超声处理(功率600W，频率50kHz)20分钟，放冷，再称定重量，用1.44％磷酸溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
流动相组成：甲醇：0.092％磷酸溶液(含0.04％三乙胺和0.02％二正丁胺)＝(1.5∶98.5)。
色谱柱极性乙醚连接苯基键合硅胶为填充剂。检测波长210nm。
结果显示：基线噪音大，麻黄碱色谱峰前有倒峰干扰。实验色谱图见图1。
实验三 调整供试品溶液的制备方法
对照品溶液制备同实验一。
供试品溶液制备：取苏黄止咳胶囊内容物适量，研细，取0.6g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，称定重量，超声处理20min，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，即得。
流动相组成同实验二。色谱柱同实验二。检测波长同实验二。
结果显示：供试品甲醇超声处理，与苏黄现行标准中采用0.1mol/L盐酸溶液的溶剂相比，能够准确测定伪麻黄碱，但麻黄碱色谱峰有干扰，影响含量测定。实验色谱图见图2。
实验四 进一步调整供试品溶液的制备方法
对照品溶液制备同实验一。
供试品溶液制备：取苏黄止咳胶囊内容物适量，研细，取0.6g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，称定重量，超声处理20min，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml，置中性氧化铝柱(100-200目，4g，内径1cm)上，待滤液完全流出中性氧化铝后，用甲醇洗脱，收集流出液和洗脱液约23ml，置25ml容量瓶中，用甲醇定容至刻度，摇匀，即得。
流动相组成同实验二。色谱柱同实验二。检测波长同实验二。
结果显示：增加中性氧化铝的处理步骤，可以使干扰麻黄碱色谱峰的杂质峰消失，仅有倒峰干扰，伪麻黄碱色谱峰无干扰，但麻黄碱和伪麻黄碱在色谱柱死吸附量大，含量减少约30％，影响含量测定。结果见图3。
实验五 继续调整供试品溶液的制备方法
对照品溶液制备同实验一。
供试品溶液制备：取苏黄止咳胶囊内容物约0.6g，研细，精密称定，置25ml量瓶中，加甲醇约20ml，超声处理(功率250W，频率20kHz)20min，取出，加甲醇至刻度，精密量取续滤液10ml，加甲醇定容至25ml，加0.5gAl2O3，摇匀，静置，取上清，即得。
流动相组成同实验一。色谱柱同实验二。检测波长同实验二。
结果显示：麻黄碱和伪麻黄碱在色谱柱死吸附量有所降低，含量减少约25％，影响含量测定。
实验六 调整流动相
对照品溶液制备：取盐酸麻黄碱对照品、盐酸伪麻黄碱对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml各含40μg的溶液，即得。
供试品溶液制备：取苏黄止咳胶囊内容物约0.6g，研细，精密称定，置25ml量瓶中，加甲醇约20ml，超声处理(功率250W，频率20kHz)20分钟，取出，加甲醇至刻度，精密量取续滤液10ml，加甲醇定容至25ml，加0.5gAl2O3，摇匀，静置，取上清，即得。
流动相：甲醇-0.092％磷酸溶液(含0.04％三乙胺和0.02％二正丁胺)(1.5∶98.5)。色谱柱同实验二。检测波长同实验二。
结果显示：麻黄碱和伪麻黄碱几乎无损失，但麻黄碱色谱峰有倒峰干扰，需继续调整流动相，调整麻黄碱和伪麻黄碱出峰时间，避免倒峰对麻黄碱的干扰。
实验七 调整流动相
对照品溶液制备：取盐酸麻黄碱对照品、盐酸伪麻黄碱对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml各含40μg的溶液，即得。
供试品溶液制备：取苏黄止咳胶囊内容物约0.6g，研细，精密称定，置25ml量瓶中，加70％乙醇约20ml，超声处理(功率250W，频率20kHz)20分钟，取出，加70％乙醇至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml，加甲醇定容至25ml，加0.5gAl2O3，摇匀，静置，取上清，即得。
阴性对照溶液制备：按处方比例除去麻黄，其余药材按制备工艺制成麻黄空白苏黄止咳胶囊，按供试品制备方法制备阴性对照溶液。
流动相：甲醇-0.092％磷酸溶液(含0.04％三乙胺)(1.5∶98.5)。
色谱柱同实验二。检测波长同实验二。
结果显示：去掉流动相中的二正丁胺，倒峰消除，利于准确测定麻黄碱；对比阴性样品色谱图发现阴性干扰伪麻黄碱测定，需进一步调整流动相避免干扰。实验色谱图见图4。
实验八 继续调整流动相
对照品溶液制备：取盐酸麻黄碱对照品、盐酸伪麻黄碱对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml各含40μg的溶液，即得。
供试品溶液制备：取苏黄止咳胶囊内容物约0.6g，研细，精密称定，置25ml量瓶中，加70％乙醇约20ml，超声处理(功率250W，频率20kHz)20分钟，取出，加70％乙醇至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml，加甲醇定容至25ml，加0.5gAl2O3，摇匀，静置，取上清，即得。
阴性对照溶液制备：按处方比例除去麻黄，其余药材按制备工艺制成麻黄空白苏黄止咳胶囊，按供试品制备方法制备阴性对照溶液。
流动相：甲醇-0.092％磷酸溶液(含0.125％三乙胺)(1.5∶98.5)。
色谱柱同实验二。检测波长同实验二。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5ul，注入液相色谱仪，测定，结果显示：流动相组成中增加三乙胺量，可消除倒峰对麻黄碱测定得干扰；阴性对伪麻黄碱测定无干扰。实验色谱图见图5。由此确定本发明的麻黄碱和伪麻黄碱的含量测定方法，与国家现行标准相比，该方法调整了流动相的成分，确定了最适合苏黄止咳胶囊的麻黄碱和伪麻黄碱的检测方法的流动相，并调整了供试品溶液的制备方法，这些步骤的调整均是本申请发明人经历大量筛选得出的，现有技术中均未有记载，且获得了非常理想的检测效果，下文将继续提供该方法的方法学考察实验结果。
实验九 盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱的含量测定方法的方法学考察
9.1 色谱条件与系统适用性
以极性乙醚连接苯基键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.092％磷酸溶液(含0.125％三乙胺)(1.5∶98.5)为流动相；检测波长为210nm。理论板数按盐酸麻黄碱峰计算不低于3000。
9.2 溶液的制备
对照品溶液的制备：取盐酸麻黄碱对照品、盐酸伪麻黄碱对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml各含40μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备：取苏黄止咳胶囊内容物约0.6g，研细，精密称定，置25ml量瓶中，加70％乙醇约20ml，超声处理(功率250W，频率20kHz)20分钟，取出，加70％乙醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液1ml，加95％乙醇定容至2ml，加0.5gAl2O3，摇匀，静置，取上清，即得。
9.3 线性关系的考察
分别吸取9.2项下的对照品溶液2.5、5.0、7.5、10.0、12.5、15.0ul，按2.2.1项下色谱条件进样测定，以含量(X，ug)为横坐标，峰面积(Y)为纵坐标进行线性回归，得麻黄碱和伪麻黄碱的回归方程：
Y麻黄碱＝1708.3X-13.4，r＝0.9998；
Y伪麻黄碱＝1582.6X+2.5，r＝0.9994
结果表明：麻黄碱0.12～0.72ug范围内线性关系良好，伪麻黄碱在0.109～0.654ug范围内线性关系良好。
9.4 精密度试验
取9.2项下对照品溶液重复进样6次，每次10ul，按2.2.1色谱条件测定，计算得麻黄碱、伪麻黄碱峰面积的RSD分别为1.97％、2.02％，表明仪器精密度良好。
9.5 稳定性试验
取9.2项下供试品溶液，分别于0、2、4、6、8、10、12h进样测定，计算得麻黄碱、伪麻黄碱峰面积的RSD分别为1.04％、1.07％，表明12h内供试品溶液稳定。
9.6 重复性试验
精密称定同一批次的苏黄止咳胶囊内容物0.2g，共6份，按2.1.2项下供试品溶液制备方法制备，按4.1色谱条件测定，计算得麻黄碱、伪麻黄碱峰面积的RSD分别为2.05％、1.97％，表明重复性良好。
9.7 加样回收率试验
精密称取已知麻黄碱和伪麻黄碱含量的苏黄止咳胶囊内容物，研细，共6份，每份约0.3g，各加入麻黄碱约1.52mg，伪麻黄碱0.42mg，按2.1.2项下方法制备供试品，按4.1项下色谱条件测定计算加样回收率，结果见表1～2。
表1 麻黄碱加样回收率试验结果
表2 伪麻黄碱加样回收率试验结果
二、牛蒡苷含量测定方法建立过程
本发明人发现，参照中国药典2015版牛蒡子药材项下牛蒡苷的含量测定方法测定苏黄止咳胶囊中牛蒡苷的含量，结果牛蒡苷有杂质峰干扰，影响含量测定，本发明人在此基础上，进行大量实验。
实验十
色谱条件与系统适应性考察：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水(1∶1.1)为流动相；检测波长为280nm，理论塔板数按牛蒡苷峰计算为3700。
对照品溶液制备：取牛蒡苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml各含0.5mg的溶液，即得。
供试品溶液制备：取苏黄止咳胶囊内容物约1g，研细，精密称定，置25ml量瓶中，加甲醇约20ml，超声处理(功率250W，频率20kHz)20分钟，取出，加甲醇至刻度，摇匀，即得。
结果显示：如果参照中国药典2015版牛蒡子药材项下牛蒡苷的含量测定方法，测定苏黄止咳胶囊中的牛蒡苷，则牛蒡苷的色谱峰有干扰。结果见图6。
实验十一
色谱条件与系统适应性考察同上。
对照品溶液制备同上。
供试品溶液制备：取苏黄止咳胶囊内容物约1g，研细，精密称定，共3份，置25ml量瓶中，加甲醇约20ml，超声处理(功率250W，频率20kHz)20分钟，取出，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液10ml蒸干，加水20ml超声使溶解，备用。
D101大孔树脂对牛蒡苷的动态吸附试验：
(1)大孔树脂的预处理：将D101大孔树脂用95％乙醇浸泡24h，装柱后用95％乙醇洗至流出液与水混合不产生浑浊，改用蒸馏水洗至无醇味，用4BV的5％HCl浸泡3h，水洗，再用5％的NaOH浸泡3h，直至水洗至中性，备用。
(2)水洗脱量的考察：将预处理好的树脂装入玻璃层析柱(1cm*15cm)，将超声溶解的水溶液供试品以1ml/min上柱，用蒸馏水洗，以1/4柱体积为1个流分，收集各个流分依次进行编号，并进行Molish反应，待反应呈阴性时停止收集，确定水洗脱量为4个柱体积。
(3)洗脱溶剂种类的考察：将预处理好的树脂装入玻璃层析柱(1cm*15cm)，将超声溶解的水溶液供试品以1ml/min上柱，用4个柱体积蒸馏水洗脱后分别用30％、50％、70％、95％等不同体积分数的乙醇依次洗脱，流速1ml/min，每个体积分数梯度各洗脱10个柱体积。收集各个体积分数梯度的乙醇洗脱液，并分别测定各洗脱液的牛蒡苷含量占总含量的比例。结果分别为40％、35％、15％、1％，即采用70％乙醇可将牛蒡苷完全洗脱，确定洗脱溶剂为70％乙醇。
(4)洗脱溶剂用量的考察：将预处理好的树脂装入玻璃层析柱(1cm*15cm)，将超声溶解的水溶液供试品以1ml/min上柱，用4个柱体积蒸馏水洗脱后用70％乙醇洗脱，流速1ml/min，以1个柱体积为1个流份，测定各流份中牛蒡苷的含量，结果确定70％乙醇用量为5个柱体积。
确定的方法2测定方法为：
色谱条件与系统适应性考察：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水(1∶1.1)为流动相；检测波长为280nm，理论塔板数按牛蒡苷峰计算为3700。
对照品溶液的制备：取牛蒡苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.18mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备：取苏黄止咳胶囊内容物约1g，研细，精密称定，置25ml量瓶中，加甲醇约20ml，超声处理(功率250W，频率20kHz)20分钟，取出，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液10ml蒸干，加水20ml超声使溶解，通过D101大孔树脂(1cm*15cm)，水洗至流出液无色，弃去洗脱液；再用70％乙醇100ml继续洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣用甲醇溶解并转移至10ml量瓶中，即得。
测定：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5ul，注入液相色谱仪，测定，即得。色谱图见图7。
实验十二 牛蒡苷的含量测定方法的方法学考察
12.1 色谱条件与系统适应性考察
以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水(1∶1.1)为流动相；检测波长为280nm，理论塔板数按牛蒡苷峰计算为3700。
12.2 溶液的制备
对照品溶液的制备：取牛蒡苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.18mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备：取苏黄止咳胶囊内容物约1g，研细，精密称定，置25ml量瓶中，加甲醇约20ml，超声处理(功率250W，频率20kHz)20分钟，取出，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液10ml蒸干，加水20ml超声使溶解，通过D101大孔树脂(1cm*15cm)，水洗至流出液无色，弃去洗脱液；再用70％乙醇100ml继续洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣用甲醇溶解并转移至10ml量瓶中，即得。
12.3 线性关系的考察
分别吸取12.2项下的对照品溶液2.5、5.0、7.5、10.0、12.5、15.0ul，按1项下色谱条件进样测定，以含量(X，ug)为横坐标，峰面积(Y)为纵坐标进行线性回归，得牛蒡苷的回归方程：
Y牛蒡苷＝1949.3X+13.4，r＝0.9998
结果表明：牛蒡苷在0.45～2.70ug范围内线性关系良好。
12.4 精密度试验：取12.2项下对照品溶液重复进样6次，每次5ul，按1色谱条件测定，计算得牛蒡苷为1.97％，表明仪器精密度良好。
12.5 稳定性试验：取12.2项下供试品溶液，分别于0、2、4、6、8、10、12h进样测定，计算得牛蒡峰面积的RSD分别为1.04％、1.07％，表明12h内供试品溶液稳定。
12.6 重复性试验：精密称定同一批次的苏黄止咳胶囊内容物0.2g，共6份，按1项下供试品溶液制备方法制备，按1色谱条件测定，计算得牛蒡苷峰面积的RSD为2.05％、1.97％，表明重复性良好。
12.7 加样回收率试验：精密称取已知麻黄碱和伪麻黄碱含量的苏黄止咳胶囊内容物，研细，共6份，每份约0.2g，加入牛蒡苷约4.5mg，按2项下方法制备供试品，按1项下色谱条件测定计算加样回收率，结果见下表3。
表三 牛蒡苷加样回收率试验结果
总而言之，在本申请发明人的努力下，建立了苏黄止咳胶囊中麻黄碱和伪麻黄碱以及牛蒡苷的含量测定方法，整套方法准确，分离度和重复性好，专属性强，非常适用于苏黄止咳胶囊的含量测定。
Claims (3)
1.一种苏黄止咳胶囊的质量检测方法，包括如下含量测定：麻黄碱和伪麻黄碱的含量测定，以及牛蒡苷的含量测定。
2.如权利要求1所述的苏黄止咳胶囊的质量检测方法中，麻黄碱和伪麻黄碱的含量测定方法为：
(1)对照品溶液的制备：取盐酸麻黄碱对照品、盐酸伪麻黄碱对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml各含40μg的溶液，即得。
(2)供试品溶液的制备：取苏黄止咳胶囊内容物约0.6g，研细，精密称定，置25ml量瓶中，加甲醇约20ml，超声处理(功率250W，频率20kHz)20分钟，取出，加甲醇至刻度，摇匀，滤过。精密移取续滤液10ml，加甲醇定容至25ml，加0.5gAl2O3，摇匀，静置，取上清，即得。
(3)色谱条件：以极性乙醚连接苯基键合硅胶为填充剂；流动相：甲醇-0.092％磷酸溶液(含0.125％三乙胺)(1.5∶98.5)为流动相；检测波长为210nm；理论塔板数按盐酸麻黄碱峰计算为6500。
(4)分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10ul，注入液相色谱仪，测定。本品每粒胶囊含麻黄以盐酸麻黄碱(C10H15NO·HCl)和盐酸伪麻黄碱(C10H15NO·HCl)计总量不少于0.26mg。
3.如权利要求1所述的苏黄止咳胶囊的质量检测方法中，牛蒡苷的含量测定方法为：
(1)对照品溶液的制备：取牛蒡苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.18mg的溶液，即得。
(2)供试品溶液的制备：取苏黄止咳胶囊内容物适量，研细，精密称定，置25ml量瓶中，加甲醇约20ml，超声处理(功率250W，频率20kHz)20分钟，取出，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液10ml蒸干，加水20ml超声使溶解，通过D101大孔树脂(1cm*15cm)，水洗至流出液无色，弃去洗脱液；再用70％乙醇100ml继续洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣用甲醇溶解并转移至10ml量瓶中，即得。
(3)色谱条件：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水(1∶1.1)为流动相；检测波长为280nm，理论塔板数按牛蒡苷峰计算为3700。
(4)分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5ul，注入液相色谱仪，测定。本品每粒胶囊含牛蒡苷不少于10.0mg。
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