CN104111295A - 一种中药制剂的质量控制方法 - Google Patents
一种中药制剂的质量控制方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104111295A CN104111295A CN201410354037.4A CN201410354037A CN104111295A CN 104111295 A CN104111295 A CN 104111295A CN 201410354037 A CN201410354037 A CN 201410354037A CN 104111295 A CN104111295 A CN 104111295A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- solution
- methyl alcohol
- reference substance
- need testing
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 82
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 46
- CWVRJTMFETXNAD-FWCWNIRPSA-N 3-O-Caffeoylquinic acid Natural products O[C@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)C[C@H]1OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 CWVRJTMFETXNAD-FWCWNIRPSA-N 0.000 claims abstract description 55
- PZIRUHCJZBGLDY-UHFFFAOYSA-N Caffeoylquinic acid Natural products CC(CCC(=O)C(C)C1C(=O)CC2C3CC(O)C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(=O)O PZIRUHCJZBGLDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 55
- CWVRJTMFETXNAD-KLZCAUPSSA-N Neochlorogenin-saeure Natural products O[C@H]1C[C@@](O)(C[C@@H](OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)[C@@H]1O)C(=O)O CWVRJTMFETXNAD-KLZCAUPSSA-N 0.000 claims abstract description 55
- CWVRJTMFETXNAD-JUHZACGLSA-N chlorogenic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)C[C@H]1OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 CWVRJTMFETXNAD-JUHZACGLSA-N 0.000 claims abstract description 55
- 229940074393 chlorogenic acid Drugs 0.000 claims abstract description 55
- FFQSDFBBSXGVKF-KHSQJDLVSA-N chlorogenic acid Natural products O[C@@H]1C[C@](O)(C[C@@H](CC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)[C@@H]1O)C(=O)O FFQSDFBBSXGVKF-KHSQJDLVSA-N 0.000 claims abstract description 55
- 235000001368 chlorogenic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 55
- BMRSEYFENKXDIS-KLZCAUPSSA-N cis-3-O-p-coumaroylquinic acid Natural products O[C@H]1C[C@@](O)(C[C@@H](OC(=O)C=Cc2ccc(O)cc2)[C@@H]1O)C(=O)O BMRSEYFENKXDIS-KLZCAUPSSA-N 0.000 claims abstract description 55
- 241000205585 Aquilegia canadensis Species 0.000 claims abstract description 15
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 384
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 257
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 164
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 claims description 106
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 47
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- XDQITMCFPPPMBC-TUANDBMESA-N scutelloside Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@@H]2O[C@@H]3C[C@H]4[C@H](O)[C@@H](O)[C@@](O)(CO3)[C@@H]24)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O XDQITMCFPPPMBC-TUANDBMESA-N 0.000 claims description 42
- 238000012545 processing Methods 0.000 claims description 37
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 35
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 29
- 238000003556 assay Methods 0.000 claims description 27
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical class CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 claims description 22
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 21
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 20
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 20
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 20
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 claims description 19
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 15
- 241000050051 Chelone glabra Species 0.000 claims description 14
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 14
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 14
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 13
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 12
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 11
- YTJSFYQNRXLOIC-UHFFFAOYSA-N octadecylsilane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC[SiH3] YTJSFYQNRXLOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 11
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 10
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims description 8
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 7
- 238000004321 preservation Methods 0.000 claims description 6
- KFFCKOBAHMGTMW-LGQRSHAYSA-N Forsythin Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](CO[C@@H]2C=3C=C(OC)C(O[C@H]4[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)=CC=3)[C@@H]2CO1 KFFCKOBAHMGTMW-LGQRSHAYSA-N 0.000 claims description 5
- UFNDONGOJKNAES-UHFFFAOYSA-N Ginsenoside Rb1 Natural products CC(=CCCC(C)(OC1OC(COC2OC(CO)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O)C3CCC4(C)C3C(O)CC5C6(C)CCC(OC7OC(CO)C(O)C(O)C7OC8OC(CO)C(O)C(O)C8O)C(C)(C)C6CC(O)C45C)C UFNDONGOJKNAES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 5
- GZYPWOGIYAIIPV-JBDTYSNRSA-N ginsenoside Rb1 Chemical compound C([C@H]1O[C@H]([C@@H]([C@@H](O)[C@@H]1O)O)O[C@@](C)(CCC=C(C)C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@]([C@@]3(CC[C@H]4C(C)(C)[C@@H](O[C@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)O[C@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)CC[C@]4(C)[C@H]3C[C@H]2O)C)(C)CC1)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GZYPWOGIYAIIPV-JBDTYSNRSA-N 0.000 claims description 5
- TXEWRVNOAJOINC-UHFFFAOYSA-N ginsenoside Rb2 Natural products CC(=CCCC(OC1OC(COC2OCC(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O)C3CCC4(C)C3C(O)CC5C6(C)CCC(OC7OC(CO)C(O)C(O)C7OC8OC(CO)C(O)C(O)C8O)C(C)(C)C6CCC45C)C TXEWRVNOAJOINC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 5
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 5
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000012850 discrimination method Methods 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 2
- IPQKDIRUZHOIOM-UHFFFAOYSA-N Oroxin A Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC(C(=C1O)O)=CC2=C1C(=O)C=C(C=1C=CC=CC=1)O2 IPQKDIRUZHOIOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- IKIIZLYTISPENI-ZFORQUDYSA-N baicalin Chemical compound O1[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1OC(C(=C1O)O)=CC2=C1C(=O)C=C(C=1C=CC=CC=1)O2 IKIIZLYTISPENI-ZFORQUDYSA-N 0.000 abstract description 6
- 229960003321 baicalin Drugs 0.000 abstract description 6
- AQHDANHUMGXSJZ-UHFFFAOYSA-N baicalin Natural products OC1C(O)C(C(O)CO)OC1OC(C(=C1O)O)=CC2=C1C(=O)C=C(C=1C=CC=CC=1)O2 AQHDANHUMGXSJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 abstract 2
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 abstract 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 abstract 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 6
- 235000003140 Panax quinquefolius Nutrition 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 241000576429 Forsythia suspensa Species 0.000 description 4
- 240000005373 Panax quinquefolius Species 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 4
- 241000196133 Dryopteris Species 0.000 description 3
- 241001522129 Pinellia Species 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 3
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 3
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000010437 gem Substances 0.000 description 2
- 229910001751 gemstone Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- JWHHANVGNNWIRI-UHFFFAOYSA-N methanol phosphoric acid hydrate Chemical compound O.OC.OP(O)(O)=O JWHHANVGNNWIRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 2
- 238000012430 stability testing Methods 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 2
- 241000208340 Araliaceae Species 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- YEZWWUMWIFKEQM-UHFFFAOYSA-N O.OC.ClC(Cl)Cl.CCOC(C)=O Chemical compound O.OC.ClC(Cl)Cl.CCOC(C)=O YEZWWUMWIFKEQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005035 Panax pseudoginseng ssp. pseudoginseng Nutrition 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- JXQGGZBUGUHLEJ-UHFFFAOYSA-N butyl acetate formic acid hydrate Chemical compound O.OC=O.CCCCOC(C)=O JXQGGZBUGUHLEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000008434 ginseng Nutrition 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 238000012417 linear regression Methods 0.000 description 1
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
本发明提供了一种金柴制剂的质量控制方法，该方法包括含量测定，或还包括鉴别方法，其要求本品含金银花以绿原酸(C16H18O9)计，每粒不得少于4.00mg，含黄芩以黄芩苷(C23H28O11)计，每粒不得少于16.00mg。该方法具有稳定、重现性好的特点，可以有效地监督生产，控制该品种的质量，保证产品质量的稳定。
Description
技术领域
本发明涉及一种中药制剂的质量控制方法，特备涉及一种金柴制剂质量控制方法。
背景技术
金柴胶囊是抗病毒药物组合物，其由金银花、连翘、柴胡、黄芩、半夏、西洋参、绵马贯众组成，具有透邪解毒之功能，可用于治疗病毒性上呼吸道感染(中医分型属风热感冒)引起的发热、咳嗽、咽痛等症状，尤其是对感冒引起的头痛、全身酸痛、发热、咳嗽、咽痛等症状有明显的疗效。
中国专利申请号CN200610081518.8公开了该药物制剂的具体配方及其制备方法，但目前尚无对其产品质量控制的有关报道。
发明内容
本发明的目提供了一种实用、有效的质量控制方法，以期为金柴胶囊的工业化生产提供一种质量控制标准。
本发明的金柴制剂的质量控制方法包括含量测定方法，或还包括鉴别方法。
本发明的金柴制剂的质量控制方法中的含量测定方法包括：
(1)绿原酸的含量测定
照高效液相色谱法测定；色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；16：84的乙腈：0.1％磷酸溶液为流动相；检测波长为327nm；理论板数按绿原酸峰计算应不低于3000；
对照品溶液的制备：精密称取绿原酸对照品适量，置棕色量瓶中，加50％甲醇制成每1ml含26.6μg的溶液，即得(10℃以下保存)；
供试品溶液的制备：取金柴制剂内容物0.1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加甲醇溶液50ml，称定重量，超声处理15～45分钟，放冷，再称定重量，用甲醇溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，取滤液作为供试品溶液，其中所述甲醇溶液是50％甲醇或甲醇；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本品含金银花按绿原酸(C16H18O9)计，每粒不得少于4.00mg；
(2)黄芩苷的含量测定
照高效液相色谱法测定；色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填 充剂；47：53：0.2的甲醇：水：磷酸溶液为流动相；检测波长为280nm；理论板数按黄芩苷峰计算应不低于2500；
对照品溶液的制备：精密称取黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.110mg的溶液，即得；
供试品溶液的制备：取金柴制剂内容物0.1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入醇溶液50ml，称定重量，超声处理15～45分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取滤液作为供试品溶液，其中所述醇溶液是甲醇或70％乙醇；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本品含黄芩按黄芩苷(C23H28O11)计，每粒不得少于16.00mg。
在本发明的一些实施方案中，绿原酸的含量测定中供试品溶液的制备步骤中所述甲醇溶液是50％甲醇，黄芩苷的含量测定中供试品溶液的制备步骤中所述醇溶液是甲醇。
在本发明的一些实施方案中，绿原酸的含量测定和黄芩苷的含量测定中超声处理时间是30分钟。
本发明的金柴制剂的质量控制方法，还进一步包括鉴别方法，其选自如下方法中一种或几种：
(1)取金柴制剂内容物1g，精密称定，加甲醇10ml，超声处理30分钟，滤过，滤液作为供试品溶液；另取绿原酸对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl，对照品溶液10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠硅胶G薄层板上，以7：2.5：2.5的醋酸丁酯：甲酸：水的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视；供试品色谱在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的亮荧光斑点；
(2)取金柴制剂内容物1g，精密称定，加入甲醇20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取黄芩苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液和对照品溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以5：3：1：1的醋酸乙酯：丁酮：甲酸：水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％三氯化铁乙醇溶液；在供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色的斑点；
(3)取金柴制剂内容物1g，加甲醇25ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，用乙醚振摇提取2次，每次10ml，弃去乙醚液，水层用水饱和正丁醇振摇提取3次，每次15ml，合并正丁醇提取液，用水洗涤2次，每次10ml，分取正丁醇层，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；再取人参皂苷Rb1、Rg1对照品，加甲醇 制成每1ml各含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述溶液各10ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以15：40：22：10的氯仿：醋酸乙酯：甲醇：水＝在5～10℃条件下放置12小时的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中在与对照品色谱相应位置上，分别显相同颜色的斑点；
(4)取金柴制剂内容物1g，精密称定，加入甲醇20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取连翘苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液和对照品溶液各10ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以9：2的氯仿：甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，喷10％硫酸乙醇溶液；在供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，分别显相同颜色的斑点。
更进一步地，本发明的金柴制剂的质量控制方法包括以下方法：
鉴别：
(1)取金柴制剂内容物1g，精密称定，加甲醇10ml，超声处理30分钟，滤过，滤液作为供试品溶液；另取绿原酸对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl，对照品溶液10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠硅胶G薄层板上，以7：2.5：2.5的醋酸丁酯：甲酸：水的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视；供试品色谱在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的亮荧光斑点；
(2)取金柴制剂内容物1g，精密称定，加入甲醇20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取黄芩苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液和对照品溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以5：3：1：1的醋酸乙酯：丁酮：甲酸：水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％三氯化铁乙醇溶液；在供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色的斑点；
(3)取金柴制剂内容物1g，加甲醇25ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，用乙醚振摇提取2次，每次10ml，弃去乙醚液，水层用水饱和正丁醇振摇提取3次，每次15ml，合并正丁醇提取液，用水洗涤2次，每次10ml，分取正丁醇层，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；再取人参皂苷Rb1、Rg1对照品，加甲醇制成每1ml各含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述溶液各10ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以15：40：22：10的氯仿：醋酸乙酯：甲醇：水在5～10℃条件下放置12小时的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中在与对照品色谱相应位置上，分别显相同颜色的斑点；
(4)取金柴制剂内容物1g，精密称定，加入甲醇20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取连翘苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液和对照品溶液各10ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以9：2的氯仿：甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，喷10％硫酸乙醇溶液；在供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，分别显相同颜色的斑点；
含量测定：
(1)绿原酸的含量测定
照高效液相色谱法测定；色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；16：84的乙腈：0.1％磷酸溶液为流动相；检测波长为327nm；理论板数按绿原酸峰计算应不低于3000；
对照品溶液的制备：精密称取绿原酸对照品适量，置棕色量瓶中，加50％甲醇制成每1ml含26.6μg的溶液，即得(10℃以下保存)；
供试品溶液的制备：取金柴制剂内容物0.1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加50％甲醇50ml，称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用50％甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取滤液作为供试品溶液；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本品含金银花按绿原酸(C16H18O9)计，每粒不得少于4.00mg；
(2)黄芩苷的含量测定
照高效液相色谱法测定；色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；47：53：0.2的甲醇：水：磷酸溶液为流动相；检测波长为280nm；理论板数按黄芩苷峰计算应不低于2500；
对照品溶液的制备：精密称取黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.110mg的溶液，即得；
供试品溶液的制备：取金柴制剂内容物0.1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取滤液作为供试品溶液；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本品含黄芩按黄芩苷(C23H28O11)计，每粒不得少于16.00mg。
本发明的金柴制剂的质量控制方法适用于其口服固体制剂，优选胶囊剂、颗粒剂或片剂。
发明的质量控制方法对产品的质量控制更为有效，具有精密度高、灵敏度高、稳定性 好的特点。
本发明的质量控制方法，适用于实施例1所述的金柴胶囊制剂，也可以适用于其他与实施例1所述的金柴胶囊制剂具有相同原料组成的其他制剂。
具体实施方案
以下通过实施例对本发明做进一步解释和说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例。在不脱离本发明上述思想情况下，根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的各种替换或变更，均应包括在本发明的范围内。
实验例1绿原酸的含量测定
1、仪器、试剂及样品
(1)仪器色谱仪：日本岛津LC-2012AHT高效液相色谱仪。
(2)试剂乙腈为色谱纯，其余为分析纯。
(3)对照品绿原酸(供含量测定用：批号0753-9908中国药品生物制品检定所)。
(4)对照品溶液的制备精密称取绿原酸对照品适量，置棕色量瓶中，加50％甲醇制成每1ml含26.6μg的溶液，即得(10℃以下保存)。
(5)供试品溶液的制备
a)提取方法和溶剂的选择：取2份供试品，每份约0.1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，分别精密加50％甲醇或甲醇50ml，称定重量，超声处理30min，放冷，再称定重量，用50％甲醇或甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，即得。测定绿原酸含量，结果见表1。
表1提取溶剂的考察
结果表明，两种提取溶剂的测定结果无显著差异，可优选50％甲醇溶液为提取溶剂。
b)提取时间的选择：取3份供试品，每份约0.1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加50％甲醇50ml，称定重量，超声处理15、30、45min，放冷，再称定重量，用50％甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，即得。测定绿原酸含量，结果见表2。
表2提取时间的考察
结果表明，超声处理30min供试品中绿原酸即提取完全，优选超声处理30min。
c)供试品溶液的制备：取供试品约0.1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加50％甲醇50ml，称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用50％甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，即得。
2、测试条件考察
(1)色谱条件色谱柱：C18钻石柱(4.6mm×200mm)，粒度5μm，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相：乙腈-0.1％磷酸溶液(16：84)；检测波长：327nm；进样量：10μl。
(2)分离度应大于2，理论板数按绿原酸峰计算应不低于3000。
(3)线性关系考察
取绿原酸对照品适量，精密称定，加50％甲醇制成每1ml含26.55μg的对照品溶液。分别精密吸取对照品溶液4、6、8、10、12μl注入色谱仪，测定。以绿原酸对照品的进样量(X，μg)为横坐标，相应色谱峰峰面积积分值(Y)为纵坐标进行线性回归，求得回归方程Y＝4051425.6X+586.4(R2＝0.9993)，结果见表3。结果表明，绿原酸在10.62～31.86μg之间成良好线性关系。
表3线性关系试验
3、供试品的干扰实验
(1)空白试验
阴性对照溶液：按本品制备方法制成不含金银花的样品，按供试品制备项下制成阴性对照溶液。
分别精密吸取对照品溶液、供试品溶液和阴性对照溶液各10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。结果表明，本品中金银花提取物以外的组分对绿原酸的测定无干扰。
4、溶液稳定性试验
精密吸取同一供试品溶液(室温条件下放置的)10μl，分别于0、2、4、6、8h进样一次，按上述色谱条件测定相应峰面积，结果见表4。结果表明，供试品溶液中绿原酸在8h内稳定，样品测试一般在2小时内即可完成。
表4稳定性试验
5、精密度试验
精密吸取绿原酸对照品溶液10μl，连续进样6次，测定绿原酸峰面积，结果见表5。结果表明，仪器精密度较好。
表5精密度试验
6、重现性试验
取同一批样品6份，按供试品制备项下分别制备供试品溶液后，分别测定并计算绿原酸含量，结果见表6。结果表明，重现性良好。
表6重现性试验
7、回收率试验
精密称取已知绿原酸含量的本品6份，每份50mg左右，分别加入绿原酸对照品溶液(0.33mg/ml)2ml，按照供试品制备项下制成供试品溶液后，测定绿原酸含量，结果见表7。结果表明，回收率较好。
表7回收率试验
8、供试品含量测定
分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，测定，计算供试品含量，结果见表8。
表8样品中绿原酸的含量
实验测定了6批样品6个数据，绿原酸的平均含量为5.73mg/粒，鉴于生产实际、药材及其它方面的因素，制定本品标准，规定本品含金银花按绿原酸(C16H18O9)计，每粒不得少于4.00mg。
实验例2黄芩苷的含量测定
1、仪器、试剂及样品
(1)仪器色谱仪：高效液相色谱仪。
(2)试剂甲醇为色谱纯，其余为分析纯。
(3)对照品黄芩苷(供含量测定用110736-200220中国药品生物制品检定所)。
(4)对照品溶液的制备精密称取黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.110mg的溶液，即得。
(5)供试品溶液的制备
a)提取方法和溶剂的选择：取2份供试品，每份约0.1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，分别精密加甲醇50ml或70％乙醇50ml，称定重量，超声处理30min，用甲醇或70％乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，即得。测定黄芩苷含量，结果见表9。
表9提取溶剂的选择
结果表明，两种提取溶剂的测定结果无显著差异，可优选甲醇为提取溶剂。
b)提取时间的选择：取3份供试品，每份约0.1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加甲醇50ml，称定重量，分别超声处理15、30、45min，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，即得。测定黄芩苷含量，结果见表10。
表10提取时间的选择
结果表明，超声处理30min供试品中黄芩苷即已提取完全，优选超声处理30min。
c)供试品溶液的制备
取供试品约0.1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，即得。
2、测试条件考察
(1)色谱条件
色谱柱：C18钻石柱(4.6mm×200mm)，粒度5μm；流动相：甲醇-水-磷酸溶液(47：53：0.2)；检测波长：280nm；进样量：10μl。
(2)分离度应大于2，理论板数按黄芩苷峰计算应不低于2500。
(3)线性关系考察
取黄芩苷对照品适量，精密称定，制成每1ml含111.28μg的对照品溶液，分别吸取4、6、8、10、12μl，分别进样，测定。以黄芩苷对照品的进样量(X，μg)横为坐标，相应峰面积积分值为纵坐标，计算标准曲线为Y＝3355463.2X+13884.4(R2＝0.9995)，结果见表11。结果表明，黄芩苷在44.512～133.536μg之间成良好线性关系。
表11线性关系试验
3、供试品的干扰实验
(1)空白试验
阴性对照溶液：按本品制备方法制成不含黄芩的样品，按供试品制备项制成阴性对照溶液。
分别精密吸取对照品溶液、供试品溶液和阴性对照溶液溶液各10μl，分别注入液相色谱仪中，记录色谱图。结果表明，本品中黄芩提取物以外的组分对黄芩苷的测定无干扰。
4、溶液稳定性试验
精密吸取同一供试品溶液(室温条件下放置的)10μl，分别于0、2、4、6、8h进样 一次，按上述色谱条件测定相应峰面积，结果见表12。结果表明，供试品溶液中黄芩苷在8h内稳定。
表12稳定性试验
5、精密度试验
精密吸取每1ml含111.3μg的对照品溶液10μl，连续进样5次，测定黄芩苷峰面积，结果见表13。结果表明，仪器精密度较好。
表13精密度试验
6、重现性试验
取同一批样品6份，按供试品制备项下分别制备供试品溶液后，分别测定黄芩苷含量，结果见表14。结果表明，重现性良好。
表14重现性试验
7、回收率试验
精密称取已知黄芩苷含量的样品6份，每份45mg左右，精密称定，分别加入黄芩苷对照品溶液(1.24mg/ml)2ml，按照供试品制备项下制成供试品溶液后，测定黄芩苷含量，结果见表15。结果表明，回收率较好。
表15回收率试验
8、供试品含量测定
分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，测定，计算供试品含量，结果见表16。
表16样品中绿原酸的含量
实验测定了6批样品6个数据，绿原酸的平均含量为21.11mg/粒，鉴于生产实际、药材及其它方面的因素，制定本品标准，规定本品含黄芩按黄芩苷(C23H28O11)计，每粒不得少于16.00mg。
实施例1金柴胶囊
取金银花600g、连翘600g、柴胡300g、黄芩300g、半夏300g、西洋参167g、绵马贯众200g。西洋参粉碎成细粉，备用；金银花、连翘、柴胡、半夏、绵马贯众加8倍量水煎煮2次，每次1小时，滤过，合并煎液，减压浓缩至相对密度1.08-1.14(50℃)，加乙醇使含醇量达75％，放置过夜，滤过，上清液减压回收乙醇，浓缩至相对密度1.25-1.30(60℃)，真空干燥(70℃以下)，粉碎成干膏细粉，备用；黄芩加至8倍量沸水中煎煮10分钟，加20％氢氧化钠调pH6.5-7.5，继续煎煮2小时，趁热滤过，药渣再加6倍量水煎煮1小时，趁热过滤，合并滤液，80℃下加10％盐酸调pH1.0-2.0，保温90分钟，静置3小时，滤过，取沉淀水洗至pH6以上，真空干燥(70℃以下)，粉碎成细粉，备用。将上述西洋参、黄芩提取物粉、干膏细粉混合，制得药物活性组分，然后加入常规辅料，混匀，经常规方法制成胶囊剂10000粒，每粒装0.40g。
1、薄层色谱法鉴别
(1)金银花鉴别
取本品1g，精密称定，加甲醇10ml，超声处理30分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。另取绿原酸对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2010年版一部附录ⅥB)试验，吸取供试品溶液10～20μl，对照品溶液10ul，分别点于同一以羧甲基纤维素钠硅胶G薄层板上，以醋酸丁酯-甲酸-水(7：2.5：2.5)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中,在与对照品 色谱相应的位置上，显相同颜色的亮荧光斑点。
(2)黄芩鉴别
取本品1g，精密称定，加入甲醇20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芩苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2010年版一部附录ⅥB)试验，吸取供试品溶液和对照品溶液各10ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水(5：3：1：1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％三氯化铁乙醇溶液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色的斑点。
(3)西洋参鉴别
取本品1g，加甲醇25ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，用乙醚振摇提取2次，每次10ml，弃去乙醚液，水层用水饱和正丁醇振摇提取3次，每次15ml，合并正丁醇提取液，用水洗涤2次，每次10ml，分取正丁醇层，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取人参皂苷Rb1、Rg1对照品，加甲醇制成每1ml各含2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2010年版一部附录ⅥB)试验，吸取上述溶液各10ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水(15：40：22：10)5～10℃放置12小时的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，分别显相同颜色的斑点。
(4)连翘鉴别
取本品1g，精密称定，加入甲醇20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取连翘苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2010年版一部附录ⅥB)试验，吸取供试品溶液和对照品溶液各10ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇(9：2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷10％硫酸乙醇溶液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，分别显相同颜色的斑点。
2、含量测定
(1)绿原酸的含量测定
照高效液相色谱法(中国药典2010年版一部附录VI D)测定。
a)色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.1％磷酸溶液(16：84)为流动相；检测波长为327nm。理论板数按绿原酸峰计算应不低于3000。
b)对照品溶液的制备：精密称取绿原酸对照品适量，置棕色量瓶中，加50％甲醇制 成每1ml含26.6μg的溶液，即得(10℃以下保存)。
c)供试品溶液的制备与测定取装量差异项下的内容物约0.1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入50％甲醇50ml，称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用50％甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，作为供试品溶液。分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液10μl注入液相色谱仪中，测定，即得。本品每粒含金银花按绿原酸(C16H18O9)计，每粒不得少于4.00mg。
(2)黄芩苷的含量测定
照高效液相色谱法(中国药典2010年版一部附录VI D)测定。
a)色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水-磷酸溶液(47：53：0.2)为流动相；检测波长为280nm。理论板数按黄芩苷峰计算应不低于2500。
b)对照品溶液的制备：精密称取黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.110mg的溶液，即得。
c)供试品溶液的制备与测定取装量差异项下的内容物约0.1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，作为供试品溶液。分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液10μl注入液相色谱仪中，测定，即得。本品每粒含黄芩按黄芩苷(C23H28O11)计，每粒不得少于16.00mg。
实施例2金柴片
按照实施例1相同的方法制得药物活性组分，然后加入常规辅料，混匀，经常规方法制成片剂10000片，0.40g/片。
按照实施例1相同的鉴别和含量测定方法实施质量控制，其中本品每片含：金银花按绿原酸(C16H18O9)计，每粒不得少于4.00mg；黄芩按黄芩苷(C23H28O11)计，每粒不得少于16.00mg。
Claims (6)
1.一种金柴制剂的质量控制方法，其特征在于该方法中的含量测定方法包括：
(1)绿原酸的含量测定
照高效液相色谱法测定；色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；16：84的乙腈：0.1％磷酸溶液为流动相；检测波长为327nm；理论板数按绿原酸峰计算应不低于3000；
对照品溶液的制备：精密称取绿原酸对照品适量，置棕色量瓶中，加50％甲醇制成每1ml含26.6μg的溶液，即得(10℃以下保存)；
供试品溶液的制备：取金柴制剂内容物0.1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加甲醇溶液50ml，称定重量，超声处理15～45分钟，放冷，再称定重量，用甲醇溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，取滤液作为供试品溶液，其中所述甲醇溶液是50％甲醇或甲醇；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本品含金银花按绿原酸(C16H18O9)计，每粒不得少于4.00mg；
(2)黄芩苷的含量测定
照高效液相色谱法测定；色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；47：53：0.2的甲醇：水：磷酸溶液为流动相；检测波长为280nm；理论板数按黄芩苷峰计算应不低于2500；
对照品溶液的制备：精密称取黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.110mg的溶液，即得；
供试品溶液的制备：取金柴制剂内容物0.1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入醇溶液50ml，称定重量，超声处理15～45分钟，放冷，再称定重量，用醇溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，取滤液作为供试品溶液，其中所述醇溶液是甲醇或70％乙醇；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本品含黄芩按黄芩苷(C23H28O11)计，每粒不得少于16.00mg。
2.根据权利要求1所述的金柴制剂的质量控制方法，其特征在于，绿原酸的含量测定中供试品溶液的制备步骤中所述甲醇溶液是50％甲醇，黄芩苷的含量测定中供试品溶液的制备步骤中所述醇溶液是甲醇。
3.根据权利1-2所述的金柴制剂的质量控制方法，其特征在于，绿原酸的含量测定和黄芩苷的含量测定中超声处理时间是30分钟。
4.根据权利要求1-2所述的金柴制剂的质量控制方法，其特征在于该方法中的鉴别方法选自如下方法中一种或几种：
(1)取金柴制剂内容物1g，精密称定，加甲醇10ml，超声处理30分钟，滤过，滤液作为供试品溶液；另取绿原酸对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl，对照品溶液10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠硅胶G薄层板上，以7：2.5：2.5的醋酸丁酯：甲酸：水的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视；供试品色谱在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的亮荧光斑点；
(2)取金柴制剂内容物1g，精密称定，加入甲醇20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取黄芩苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液和对照品溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以5：3：1：1的醋酸乙酯：丁酮：甲酸：水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％三氯化铁乙醇溶液；在供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色的斑点；
(3)取金柴制剂内容物1g，加甲醇25ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，用乙醚振摇提取2次，每次10ml，弃去乙醚液，水层用水饱和正丁醇振摇提取3次，每次15ml，合并正丁醇提取液，用水洗涤2次，每次10ml，分取正丁醇层，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；再取人参皂苷Rb1、Rg1对照品，加甲醇制成每1ml各含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述溶液各10ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以15：40：22：10的氯仿：醋酸乙酯：甲醇：水＝在5～10℃条件下放置12小时的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中在与对照品色谱相应位置上，分别显相同颜色的斑点；
(4)取金柴制剂内容物1g，精密称定，加入甲醇20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取连翘苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液和对照品溶液各10ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以9：2的氯仿：甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，喷10％硫酸乙醇溶液；在供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，分别显相同颜色的斑点。
5.一种金柴制剂的质量控制方法，其特征在于该方法包括以下方法：
鉴别：
(1)取金柴制剂内容物1g，精密称定，加甲醇10ml，超声处理30分钟，滤过，滤液作为供试品溶液；另取绿原酸对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl，对照品溶液10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠硅胶G薄层板上，以7：2.5：2.5的醋酸丁酯：甲酸：水的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视；供试品色谱在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的亮荧光斑点；
(2)取金柴制剂内容物1g，精密称定，加入甲醇20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取黄芩苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液和对照品溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以5：3：1：1的醋酸乙酯：丁酮：甲酸：水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％三氯化铁乙醇溶液；在供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色的斑点；
(3)取金柴制剂内容物1g，加甲醇25ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，用乙醚振摇提取2次，每次10ml，弃去乙醚液，水层用水饱和正丁醇振摇提取3次，每次15ml，合并正丁醇提取液，用水洗涤2次，每次10ml，分取正丁醇层，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；再取人参皂苷Rb1、Rg1对照品，加甲醇制成每1ml各含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述溶液各10ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以15：40：22：10的氯仿：醋酸乙酯：甲醇：水在5～10℃条件下放置12小时的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中在与对照品色谱相应位置上，分别显相同颜色的斑点；
(4)取金柴制剂内容物1g，精密称定，加入甲醇20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取连翘苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液和对照品溶液各10ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以9：2的氯仿：甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，喷10％硫酸乙醇溶液；在供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，分别显相同颜色的斑点；
含量测定：
(1)绿原酸的含量测定
照高效液相色谱法测定；色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；16：84的乙腈：0.1％磷酸溶液为流动相；检测波长为327nm；理论板数按绿原酸峰计算应不低于3000；
对照品溶液的制备：精密称取绿原酸对照品适量，置棕色量瓶中，加50％甲醇制成每1ml含26.6μg的溶液，即得(10℃以下保存)；
供试品溶液的制备：取金柴制剂内容物0.1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加50％甲醇50ml，称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用50％甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取滤液作为供试品溶液；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本品含金银花按绿原酸(C16H18O9)计，每粒不得少于4.00mg；
(2)黄芩苷的含量测定
照高效液相色谱法测定；色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；47：53：0.2的甲醇：水：磷酸溶液为流动相；检测波长为280nm；理论板数按黄芩苷峰计算应不低于2500；
对照品溶液的制备：精密称取黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.110mg的溶液，即得；
供试品溶液的制备：取金柴制剂内容物0.1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取滤液作为供试品溶液；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本品含黄芩按黄芩苷(C23H28O11)计，每粒不得少于16.00mg。
6.根据权利要求1所述的金柴制剂的质量控制方法，其特征在所述制剂是口服固体制剂，优选胶囊剂、颗粒剂或片剂。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410354037.4A CN104111295A (zh) | 2014-07-24 | 2014-07-24 | 一种中药制剂的质量控制方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410354037.4A CN104111295A (zh) | 2014-07-24 | 2014-07-24 | 一种中药制剂的质量控制方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104111295A true CN104111295A (zh) | 2014-10-22 |
Family
ID=51708167
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201410354037.4A Pending CN104111295A (zh) | 2014-07-24 | 2014-07-24 | 一种中药制剂的质量控制方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104111295A (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105675739A (zh) * | 2015-12-31 | 2016-06-15 | 吉林修正药业新药开发有限公司 | 一种治疗风热感冒中药的hplc特征图谱的构建方法 |
| CN107632075A (zh) * | 2017-08-08 | 2018-01-26 | 武汉双龙药业有限公司 | 金柴抗感胶囊三种成分含量同时测定方法及其hplc指纹图谱构建方法 |
| CN114344380A (zh) * | 2016-03-01 | 2022-04-15 | 神威药业集团有限公司 | 一种止喘灵雾化吸入用溶液制剂及其制备方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1857417A (zh) * | 2006-03-22 | 2006-11-08 | 于结妹 | 一种中药双黄连软膏剂及其质量控制方法 |
| CN101077380A (zh) * | 2006-05-25 | 2007-11-28 | 曹洪欣 | 一种抗病毒的药物组合物及其制备方法 |
| CN102526355A (zh) * | 2012-02-23 | 2012-07-04 | 武汉双龙药业有限公司 | 一种抗病毒治疗流感、感冒中药复方制剂 |
-
2014
- 2014-07-24 CN CN201410354037.4A patent/CN104111295A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1857417A (zh) * | 2006-03-22 | 2006-11-08 | 于结妹 | 一种中药双黄连软膏剂及其质量控制方法 |
| CN101077380A (zh) * | 2006-05-25 | 2007-11-28 | 曹洪欣 | 一种抗病毒的药物组合物及其制备方法 |
| CN102526355A (zh) * | 2012-02-23 | 2012-07-04 | 武汉双龙药业有限公司 | 一种抗病毒治疗流感、感冒中药复方制剂 |
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| 国家药典委员会: "《中华人民共和国药典 2000年版一部》", 31 January 2000, 化学工业出版社 * |
| 国家药典委员会: "《中华人民共和国药典 2005年版一部》", 31 January 2005, 化学工业出版社 * |
| 国家药典委员会: "《中华人民共和国药典 2010年版一部》", 31 January 2010, 中国医药科技出版社 * |
| 王鑫 等: "金柴黄颗粒质量标准研究", 《辽宁中医药大学学报》 * |
| 迟芳振 等: "高效液相色谱法测定抗感颗粒中绿原酸的含量", 《医学导报》 * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105675739A (zh) * | 2015-12-31 | 2016-06-15 | 吉林修正药业新药开发有限公司 | 一种治疗风热感冒中药的hplc特征图谱的构建方法 |
| CN105675739B (zh) * | 2015-12-31 | 2017-10-31 | 吉林修正药业新药开发有限公司 | 一种治疗风热感冒中药的hplc特征图谱的构建方法 |
| CN114344380A (zh) * | 2016-03-01 | 2022-04-15 | 神威药业集团有限公司 | 一种止喘灵雾化吸入用溶液制剂及其制备方法 |
| CN107632075A (zh) * | 2017-08-08 | 2018-01-26 | 武汉双龙药业有限公司 | 金柴抗感胶囊三种成分含量同时测定方法及其hplc指纹图谱构建方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102100818B (zh) | 藿香正气片的检测方法 | |
| CN102269751B (zh) | 六味能消制剂的检测方法 | |
| CN106198837A (zh) | 老年咳喘片的质量检测方法 | |
| CN103197027A (zh) | 芪蛭通络胶囊的质量控制方法 | |
| CN101028388B (zh) | 一种治疗眼疾近视及视疲劳中药制剂的质量检测方法 | |
| CN103285306B (zh) | 益气补肾的中药组合物的制备方法及检测方法 | |
| CN110907550B (zh) | 一种同时检测小儿宣肺止咳颗粒中六种成分含量的方法 | |
| CN113063885B (zh) | 用于制备保元汤的组合物，保元汤制品，及其指纹图谱测定和质量检测方法 | |
| CN102139039B (zh) | 清胃黄连片的检测方法 | |
| CN100437112C (zh) | 一种治疗中老年眼部疾病中药制剂的质量检测方法 | |
| CN106370756B (zh) | 一种防治鸡传染性支气管炎的中药制剂的检测方法 | |
| CN103344737A (zh) | 一种治疗鼻窦炎的中药片剂的质量控制方法 | |
| CN101204434A (zh) | 一种消栓滴丸质量标准及检验方法 | |
| CN104111295A (zh) | 一种中药制剂的质量控制方法 | |
| CN104407092A (zh) | 一种具有开胃健脾功效的中药组合物的质量检测方法 | |
| CN101926889B (zh) | 芍杞颗粒剂的检测方法 | |
| CN101632722B (zh) | 金荞麦多酚提取物及其制备方法 | |
| CN100388940C (zh) | 一种小儿高热不退的中药制剂质量控制方法 | |
| CN102139040A (zh) | 清肺抑火片的质量控制方法 | |
| CN102091297A (zh) | 一种肝保健药品的质量控制方法 | |
| CN103940942B (zh) | 一种肠炎宁制剂的检测方法 | |
| CN101700306A (zh) | 一种乳癖消制剂的质量控制方法 | |
| CN105616946A (zh) | 一种治疗咳嗽的制剂及其制备和质量控制方法 | |
| CN101953978B (zh) | 舒心降脂片药品质量检测方法 | |
| CN103675192A (zh) | 一种复方苦木消炎胶囊的检测方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20141022 |