CN113713048A - 固体形式的天麻醒脑中药组合物及其制法和用途 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及固体形式的天麻醒脑中药组合物及其制法和用途。具体地，本发明组合物是由下列重量份比例的原料药制成：天麻200～400份、地龙150～250份、石菖蒲200～400份、远志150～250份、熟地黄50～150份和肉苁蓉50～150份。还提供了该中药组合物的制备方法以及它们的制药用途，该中药组合物可用于治疗或预防记忆力减退、反应迟钝，用于治疗或预防脑萎缩，用于治疗或预防由中风或脑外伤造成的脑痴呆症。

Description

固体形式的天麻醒脑中药组合物及其制法和用途
技术领域
本发明属于中药领域，涉及一种包含天麻、地龙、石菖蒲、远志、熟地黄和肉苁蓉的中药组合物，尤其涉及一种包含天麻、地龙、石菖蒲、远志、熟地黄和肉苁蓉的固体形式的天麻醒脑中药组合物，还涉及该组合物的制备方法以及它们的用途。
背景技术
脑萎缩、老年痴呆等病症，是老年人脑功能失调，智力衰退，社会活动能力减退，性格行为发生变化的一种病症，它是慢性、进行性、精神衰退性疾病，是一个世界性的医学难题。其病理是大脑皮质的萎缩，也与遗传因素有关，其特征是起病缓慢，大脑功能全面受损，智能退化，并伴有记忆、它向性情绪、思维和性格方面的障碍，如果不积极防治的话，有的经过四五年，可能进入严重痴呆。临床表现为发病缓慢，最早的表现是记忆力减退，前说后忘，常遗失东西，病人神情呆滞，反应迟钝，头昏，站立行走不稳，慢慢失去生活自理能力。此外，还有脑血管意外及交通事故造成的脑实质损伤也会引起上述症状。值得强调的是，现实生活中这部分患者群体人数日益增加，给社会和家庭带来了沉重负担。
现有的药物中，有的效果不明显；有的进口西药，售价高昂，患者的经济能力难以承受。尤其现有的治疗中枢系统的药物副作用大，而神经系统退化性疾病常需较长时间服药，长时间服药引起的胃肠道反应，体位性低血压，睡眠质量下降，鼻塞、口干等不适，更增加了患者的痛苦。
CN1583031A(CN1257743C，中国专利申请号CN200410022700.7)公开了一种天麻复方药物及其制备方法和应用该药物是由天麻、地龙、石菖蒲、远志、熟地黄和肉苁蓉按一定重重配比制备而成。它可以被制备成任何一种常用内服剂型。本发明的药物对记忆力减退、反应迟钝，脑萎缩，由中风或脑外伤造成的脑痴呆症等具有确切的疗效。以该专利开发的全国独家新药产品天麻醒脑胶囊(国药准字Z20027062)已经在临床上使用多年，并且被多个版本的《中国药典》收载，产生了巨大的社会效益。天麻醒脑胶囊的内容物为淡黄色至棕黄色的颗粒和粉末，每粒装0.4克，气腥，味辛、咸。具有滋补肝肾、通络止痛之功效；通过一次2粒，一日3次的方式，临床上可用于肝肾不足所致头痛头晕、记忆力减退、失眠、反应迟钝、耳鸣、腰酸。
CN1981852A(中国专利申请号CN200610138595.2)公开了一种用于肝肾不足肝风上扰所致疾病的天麻醒脑制剂及其制备方法和质量控制方法，该天麻醒脑制剂主要是由天麻、地龙、石菖蒲、远志、熟地黄、肉苁蓉或相应重量份它们的提取物制作而成微丸、片剂、分散片、滴丸、颗粒剂等口服制剂；同时提供了本制剂的含量测定和鉴别方法，据信该发明产品主要用于肝肾不足，肝风上扰所致头痛、头晕、记忆力减退、失眠、反应迟钝、耳鸣、腰酸等病症，工艺合理可行，质量稳定可控，生物利用度高。然而该发明本质上并未对天麻醒脑胶囊(国药准字Z20027062)的内在质量例如生物学效应赋予实质性的改进。
CN1973887A(中国专利申请号CN200610168076.0)公开了一种药物组合物，其是由一定比例的天麻、地龙、石菖蒲、远志、熟地黄、肉苁蓉等为原料药制成的，还公开了该药物组合物的制备方法。该未能获得专利授权的发明申请还记载了天麻醒脑胶囊(国药准字Z20027062)对肝肾不足，肝风上扰所致头痛、头晕、记忆力减退、失眠、反应迟钝、耳鸣、腰酸等症有明显的治疗作用。然而，该发明本质上并未对天麻醒脑胶囊(国药准字Z20027062)的内在质量例如生物学效应赋予实质性的改进。
本领域仍然存在对天麻醒脑胶囊的内在质量例如生物学效应进行实质性改进的需求。
发明内容
本发明的目的在于进一步改进天麻醒脑胶囊的内在质量例如提高其生物学效应，从而提供一种疗效确切，服用安全，成本低廉的天麻复方药物。本发明的另一目的是提供该药物的制备方法。同时，本发明的目的还在于提供该药物在制药领域中的用途。尤其是，本发明的目的在于提供一种固体形式的天麻醒脑中药组合物及其制法和用途。已经出人意料地发现，通过本发明的方法制得的天麻醒脑中药组合物呈现如本发明所述一个或者多个方面的有益效果。本发明基于此类发现而得以完成。
为此，本发明第一方面提供一种呈固体形式的天麻醒脑中药组合物，该组合物是由下列重量份比例的原料药制成：天麻200～400份、地龙150～250份、石菖蒲200～400份、远志150～250份、熟地黄50～150份和肉苁蓉50～150份。
根据本发明第一方面的中药组合物，其是由下列重量份比例的原料药制成：天麻300份、地龙200份、石菖蒲300份、远志200份、熟地黄100份和肉苁蓉100份。
根据本发明第一方面的中药组合物，其是照包括如下步骤的方法制备得到的：
(1)天麻粉碎成细粉，过筛(例如过100目筛)，备用；
(2)地龙用乙醇(例如50％～70％乙醇，例如60％乙醇)冷浸60～80小时(例如72小时)，滤过，得滤液A备用；
(3)石菖蒲、远志、熟地黄、肉苁蓉加水煎煮二次，第一次加水(例如加7～9倍量水例如8倍量水)煎煮1～2小时(例如1.5小时)，第二次加水(例如加4～7倍量水例如4倍量水)煎煮0.5～1.5小时(例如1小时)，分次滤过，合并滤液，浓缩至相对密度1.10～1.15(90℃)的清膏，冷却，加乙醇使含醇量达60％，静置24～72小时(例如48小时)，滤过，得滤液B备用；
(4)将滤液A与滤液B合并，回收乙醇，加入天麻细粉，充分混匀，(例如80℃以下)干燥，得到细颗粒状的中药组合物。
根据本发明第一方面的中药组合物，其用于治疗或预防记忆力减退、反应迟钝。
根据本发明第一方面的中药组合物，其用于治疗或预防脑萎缩治疗或预防由中风或脑外伤造成的脑痴呆症。
进一步的，本发明第二方面提供了制备包括天麻、地龙、石菖蒲、远志、熟地黄、肉苁蓉的中药组合物例如制备本发明第一方面任一项所述中药组合物的方法，包括如下步骤：
(1)天麻粉碎成细粉，过筛(例如过100目筛)，备用；
(2)地龙用乙醇(例如50％～70％乙醇，例如60％乙醇)冷浸60～80小时(例如72小时)，滤过，得滤液A备用；
(3)石菖蒲、远志、熟地黄、肉苁蓉加水煎煮二次，第一次加水(例如加7～9倍量水例如8倍量水)煎煮1～2小时(例如1.5小时)，第二次加水(例如加4～7倍量水例如4倍量水)煎煮0.5～1.5小时(例如1小时)，分次滤过，合并滤液，浓缩至相对密度1.10～1.15(90℃)的清膏，冷却，加乙醇使含醇量达60％，静置24～72小时(例如48小时)，滤过，得滤液B备用；
(4)将滤液A与滤液B合并，回收乙醇，加入天麻细粉，充分混匀，(例如80℃以下)干燥，得到细颗粒状的中药组合物。
根据本发明第二方面的方法，所述中药组合物是由下列重量份比例的原料药制成：天麻200～400份、地龙150～250份、石菖蒲200～400份、远志150～250份、熟地黄50～150份和肉苁蓉50～150份。
根据本发明第二方面的方法，所述中药组合物是由下列重量份比例的原料药制成：天麻300份、地龙200份、石菖蒲300份、远志200份、熟地黄100份和肉苁蓉100份。
进一步的，本发明第三方面提供了本发明第一方面任一项所述中药组合物在制备用于治疗或预防记忆力减退、反应迟钝的药物中的应用。
进一步的，本发明第三方面提供了本发明第一方面任一项所述中药组合物在制备用于治疗或预防脑萎缩的药物中的应用。
进一步的，本发明第三方面提供了本发明第一方面任一项所述中药组合物在制备用于治疗或预防由中风或脑外伤造成的脑痴呆症的药物中的应用。
在本发明中，已经出人意料地发现，使石菖蒲单独提取的方式制备中药组合物时，所得组合物呈现明显更优异的生物学活性，这是现有技术根本不曾教导的。即，根据本发明任一方面的任一实施方案，其中对石菖蒲、远志、熟地黄、肉苁蓉四者进行提取的步骤(3)改为如下步骤(31)～(33)进行操作：
(31)远志、熟地黄、肉苁蓉加水煎煮二次，第一次加水(例如加7～9倍量水例如8倍量水)煎煮1～2小时(例如1.5小时)，第二次加水(例如加4～7倍量水例如4倍量水)煎煮0.5～1.5小时(例如1小时)，分次滤过，合并滤液，浓缩至相对密度1.10～1.15(90℃)的清膏，冷却，得清膏1备用；
(32)石菖蒲加水煎煮二次，第一次加包含甘氨酸和氯化钠的水(例如加7～9倍量水例如8倍量水)煎煮1～2小时(例如1.5小时)，第二次加包含甘氨酸和氯化钠的水(例如加4～7倍量水例如4倍量水)煎煮0.5～1.5小时(例如1小时)，分次滤过，合并滤液，浓缩至相对密度1.10～1.15(90℃)的清膏，冷却，得清膏2备用；
(33)将清膏1和清膏2合并，加乙醇使含醇量达60％，静置24～72小时(例如48小时)，滤过，得滤液B备用。
在上述步骤(32)中，第一次提取时石菖蒲、甘氨酸、氯化钠三者的重量比为300：30：10，第二次提取时石菖蒲、甘氨酸、氯化钠三者的重量比为300：15：5。
上述对石菖蒲进行单独提取，并在提取溶剂中同时添加甘氨酸、氯化钠二者，已经发现，所得提取物和组合物中石菖蒲贡献的化学物质组成有所改变，并且组合物呈现明显更优异的生物学活性。
在本发明中，除非另有说明，所采用的百分数均为重量百分数。
本发明的药物是选择天麻、地龙、石菖蒲、远志、熟地黄和肉苁蓉进行组合的，将这些药物组合使得各药物功效产生协同作用。现代药理研究表明，天麻具有平肝、息风、止痉、补血、健脑镇痛作用，能抗惊厥、抗炎、抗缺血缺氧，减少血管阻力，抗衰老，改善学习记忆增强免疫等。而地龙能清热定惊，通络平喘，利尿，具有减少或修复脑缺血引起的组织损伤和增加脑血流量，减少血管阻力，降低血小板粘度和防止血栓形成，具有良好的抗凝、溶栓和改善血流变作用。远志具有安神益智、祛痰消肿、抗痴呆和脑保护活性，促进体力和智力的作用。石菖蒲能化湿开胃，开窍豁痰，醒神益智，具有镇静，抗惊，开窍醒神益智健脑作用。熟地黄能滋阴补血益精填髓，肉苁蓉能补肾阳，益精血。本发明将多种原料有机地组合成一个整体，各组份在功能上彼此互相支持，相辅相成，从而产生意料不到的治疗效果。
本发明中药组合物具有以下突出优点：对记忆力减退、反应迟钝，脑萎缩，对由中风或脑外伤造成的脑痴呆症等具有确切的疗效。产品为纯中药制剂，不含任何对中枢神经有刺激的成分，对人体无毒副作用，不损伤肠胃，可放心长期服用。原料来源丰富，制作方法简单，成本低廉，可花费较少的钱治疗疾病，给众多的患者，特别是家庭经济困难的患者带来福音，具有良好的社会效益和经济效益。
另外，对本发明实施例5～7的组合物参照CN200410022700.7所载方法考察它们的动物急性毒性，试验过程是：每一试药取ICR小鼠(维通利华)20只，雌雄各半，以各试药的最大浓度25％(W/V)，按最大容积40ml/kg一日内三次灌胃给药，给药后连续观察七天。各试药组20只动物在给药后七天内均无死亡。动物外观、行为活动、精神状态、食欲、大小便及其颜色、皮毛、肤色、呼吸均正常，鼻、眼口腔亦无异常分泌物。实施例5组动物体重由18.6±0.4g增加至21.2±0.6g，其任两试药组动物体重增加亦在正常范围内；药物毒性极低，测不出LD50。结果表明，本发明的药物毒性极小，口服安全。
本发明的活性组分可以加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，如崩解剂、润滑剂、粘合剂等以常规中药制剂方法制备成任何一种常用口服剂型，如丸剂、散剂、片剂、胶囊剂或颗粒剂等。
具体实施方式
通过下面给出的本发明的具体实施例，可以进一步清楚地了解本发明。但它们不是对本发明的限定。以下各种实例中，各种物料按所示比例添加或投料，这些物料的添加量或投料量可以依据需要按比例放大或者缩小。
实施例1：制备天麻醒脑胶囊
(1)取天麻300克，干燥粉碎至100目细粉，待用。
(2)将地龙200克洗净，晾干，粉碎，加入60％的乙醇浸泡72小时，滤过，滤液A待用。
(3)将石菖蒲300克、远志200克、熟地黄100克和肉苁蓉100克洗净，以8倍量的水浸泡30分钟，煎煮1.5小时，过滤；再加入4倍量的水煎煮1小时，滤过；合并两次滤液，浓缩至相对密度为1.10～1.05(90℃)，冷却至室温，加入乙醇，使乙醇含量达到60％，静置45～50小时，过滤，滤液B待用；
(4)将步骤(2)所述的滤液A和步骤(3)所述的滤液B合并，回收乙醇，得到的药液待用；将步骤(1)所述的天麻细粉加入步骤(4)所述的药液中，搅拌混合均匀，在80℃以下干燥，制得干浸膏，将其粉碎成粉过100目筛，灭菌，装胶囊，共制成1000粒胶囊。本实施例配方制法与药典所载天麻醒脑胶囊的配方制法本质上是相同的，每粒胶囊内容物重400mg，相当于于每粒胶囊由包括石菖蒲300mg的药材制成。
实施例2：制备天麻醒脑胶囊
原料药比例：天麻300克、地龙200克、石菖蒲300克、远志200克、熟地黄100克和肉苁蓉100克。
制法：
(1)天麻粉碎成细粉，过筛(过100目筛)，备用；
(2)地龙用乙醇(60％乙醇)冷浸60～80小时(72小时)，滤过，得滤液A备用；
(3)石菖蒲、远志、熟地黄、肉苁蓉加水煎煮二次，第一次加水(8倍量水)煎煮1.5小时，第二次加水(4倍量水)煎煮1小时，分次滤过，合并滤液，浓缩至相对密度1.10～1.15(90℃)的清膏，冷却，加乙醇使含醇量达60％，静置48小时，滤过，得滤液B备用；
(4)将滤液A与滤液B合并，回收乙醇，加入天麻细粉，充分混匀，80℃以下干燥，得到细颗粒状的中药组合物，装胶囊，共制成1000粒胶囊。
本实施例配方制法与药典所载天麻醒脑胶囊的配方制法相同，亦与市售天麻醒脑胶囊(Z20027062)相同，每粒胶囊内容物重400mg，相当于于每粒胶囊由包括石菖蒲300mg的药材制成。
实施例3：制备天麻醒脑胶囊
原料药比例：天麻200克、地龙250克、石菖蒲200克、远志250克、熟地黄50克和肉苁蓉150克。
制法：
(1)天麻粉碎成细粉，过筛(过100目筛)，备用；
(2)地龙用乙醇(50％乙醇)冷浸80小时，滤过，得滤液A备用；
(3)石菖蒲、远志、熟地黄、肉苁蓉加水煎煮二次，第一次加水(7倍量水)煎煮2小时，第二次加水(5倍量水)煎煮1.5小时，分次滤过，合并滤液，浓缩至相对密度1.10～1.15(90℃)的清膏，冷却，加乙醇使含醇量达60％，静置24小时，滤过，得滤液B备用；
(4)将滤液A与滤液B合并，回收乙醇，加入天麻细粉，充分混匀，80℃以下干燥，得到细颗粒状的中药组合物，装胶囊，共制成1000粒胶囊。
实施例4：制备天麻醒脑胶囊
原料药比例：天麻400克、地龙150克、石菖蒲400克、远志150克、熟地黄150克和肉苁蓉50克。
制法：
(1)天麻粉碎成细粉，过筛(过100目筛)，备用；
(2)地龙用乙醇(70％乙醇)冷浸60小时，滤过，得滤液A备用；
(3)石菖蒲、远志、熟地黄、肉苁蓉加水煎煮二次，第一次加水(9倍量水)煎煮1小时，第二次加水(7倍量水)煎煮0.5小时，分次滤过，合并滤液，浓缩至相对密度1.10～1.15(90℃)的清膏，冷却，加乙醇使含醇量达60％，静置72小时，滤过，得滤液B备用；
(4)将滤液A与滤液B合并，回收乙醇，加入天麻细粉，充分混匀，80℃以下干燥，得到细颗粒状的中药组合物，装胶囊，共制成1000粒胶囊。
实施例5：制备天麻醒脑胶囊
原料药比例：天麻300克、地龙200克、石菖蒲300克、远志200克、熟地黄100克和肉苁蓉100克。
制法：
(1)天麻粉碎成细粉，过筛(过100目筛)，备用；
(2)地龙用乙醇(60％乙醇)冷浸60～80小时(72小时)，滤过，得滤液A备用；
(31)远志、熟地黄、肉苁蓉加水煎煮二次，第一次加水(8倍量水)煎煮1.5小时，第二次加水(4倍量水)煎煮1小时，分次滤过，合并滤液，浓缩至相对密度1.10～1.15(90℃)的清膏，冷却，得清膏1备用；
(32)石菖蒲加水煎煮二次，第一次加包含甘氨酸和氯化钠的水(8倍量水)煎煮1.5小时，第二次加包含甘氨酸和氯化钠的水(4倍量水)煎煮1小时，分次滤过，合并滤液，浓缩至相对密度1.10～1.15(90℃)的清膏，冷却，得清膏2备用；在第一次提取时石菖蒲、甘氨酸、氯化钠三者的重量比为300：30：10，在第二次提取时石菖蒲、甘氨酸、氯化钠三者的重量比为300：15：5；
(33)将清膏1和清膏2合并，加乙醇使含醇量达60％，静置48小时，滤过，得滤液B备用；
(4)将滤液A与滤液B合并，回收乙醇，加入天麻细粉，充分混匀，80℃以下干燥，得到细颗粒状的中药组合物，装胶囊，共制成1000粒胶囊。
本实施例药材配方与实施例2相同，但制法不同，每粒胶囊内容物相当于由包括石菖蒲300mg的药材制成，因此，即使本实施例5每粒胶囊内容物重量与实施例2不同，但是二者药物量是等当量的，即，二者在比较剂量时，可以以类似于“相当于由包括石菖蒲xxxmg的药材制成”的胶囊内容物或者细颗粒状的中药组合物来表征。其余各实施例亦均可类似表述。
实施例6：制备天麻醒脑胶囊
原料药比例：天麻200克、地龙250克、石菖蒲200克、远志250克、熟地黄50克和肉苁蓉150克。
制法：
(1)天麻粉碎成细粉，过筛(过100目筛)，备用；
(2)地龙用乙醇(50％乙醇)冷浸80小时，滤过，得滤液A备用；
(31)远志、熟地黄、肉苁蓉加水煎煮二次，第一次加水(7倍量水)煎煮2小时，第二次加水(5倍量水)煎煮1.5小时，分次滤过，合并滤液，浓缩至相对密度1.10～1.15(90℃)的清膏，冷却，得清膏1备用；
(32)石菖蒲加水煎煮二次，第一次加包含甘氨酸和氯化钠的水(7倍量水)煎煮2小时，第二次加包含甘氨酸和氯化钠的水(5倍量水)煎煮1.5小时，分次滤过，合并滤液，浓缩至相对密度1.10～1.15(90℃)的清膏，冷却，得清膏2备用；在第一次提取时石菖蒲、甘氨酸、氯化钠三者的重量比为300：30：10，在第二次提取时石菖蒲、甘氨酸、氯化钠三者的重量比为300：15：5；
(33)将清膏1和清膏2合并，加乙醇使含醇量达60％，静置24小时，滤过，得滤液B备用；
(4)将滤液A与滤液B合并，回收乙醇，加入天麻细粉，充分混匀，80℃以下干燥，得到细颗粒状的中药组合物，装胶囊，共制成1000粒胶囊。
实施例7：制备天麻醒脑胶囊
原料药比例：天麻400克、地龙150克、石菖蒲400克、远志150克、熟地黄150克和肉苁蓉50克。
制法：
(1)天麻粉碎成细粉，过筛(过100目筛)，备用；
(2)地龙用乙醇(70％乙醇)冷浸60小时，滤过，得滤液A备用；
(31)远志、熟地黄、肉苁蓉加水煎煮二次，第一次加水(9倍量水)煎煮1小时，第二次加水(7倍量水)煎煮0.5小时，分次滤过，合并滤液，浓缩至相对密度1.10～1.15(90℃)的清膏，冷却，得清膏1备用；
(32)石菖蒲加水煎煮二次，第一次加包含甘氨酸和氯化钠的水(9倍量水)煎煮1小时，第二次加包含甘氨酸和氯化钠的水(7倍量水)煎煮0.5小时，分次滤过，合并滤液，浓缩至相对密度1.10～1.15(90℃)的清膏，冷却，得清膏2备用；在第一次提取时石菖蒲、甘氨酸、氯化钠三者的重量比为300：30：10，在第二次提取时石菖蒲、甘氨酸、氯化钠三者的重量比为300：15：5；
(33)将清膏1和清膏2合并，加乙醇使含醇量达60％，静置24～72小时(例如48小时)，滤过，得滤液B备用；
(4)将滤液A与滤液B合并，回收乙醇，加入天麻细粉，充分混匀，80℃以下干燥，得到细颗粒状的中药组合物，装胶囊，共制成1000粒胶囊。
实施例8：制备天麻醒脑胶囊
分别参照实施例5～7的配方和制法，不同的仅是步骤(32)中未添加甘氨酸，分别制得可称为Ex81、Ex82、Ex83的三种细颗粒状的中药组合物，分别将其装胶囊。
实施例9：制备天麻醒脑胶囊
分别参照实施例5～7的配方和制法，不同的仅是步骤(32)中未添加氯化钠，分别制得可称为Ex91、Ex92、Ex93的三种细颗粒状的中药组合物，分别将其装胶囊。
实施例10：制备天麻醒脑胶囊
分别参照实施例5～7的配方和制法，不同的仅是步骤(32)中既未添加甘氨酸也未添加氯化钠，分别制得可称为Ex101、Ex102、Ex103的三种细颗粒状的中药组合物，分别将其装胶囊。
实施例11：制备天麻醒脑胶囊
分别参照实施例2～4的配方和制法，不同的仅是步骤(3)中两次用水煎煮提取的水中还添加甘氨酸和氯化钠(在第一次提取时石菖蒲、甘氨酸、氯化钠三者的重量比为300：30：10，在第二次提取时石菖蒲、甘氨酸、氯化钠三者的重量比为300：15：5)，分别制得可称为Ex111、Ex112、Ex113的三种细颗粒状的中药组合物，分别将其装胶囊。
制剂例1：天麻醒脑片剂的制备
将使用实施例2方法所得细颗粒状的中药组合物、淀粉50克、微晶纤维素25克、硬脂酸镁3克混合均匀，在压片机上压制成片剂，每片重量相当于包含150mg天麻药材。
将使用实施例2方法所得细颗粒状的中药组合物、糊精30克、蔗糖25克、滑石粉2克、硬脂酸镁2克混合均匀，在压片机上压制成片剂，每片重量相当于包含150mg天麻药材。
将使用实施例5方法所得细颗粒状的中药组合物、淀粉50克、微晶纤维素25克、硬脂酸镁3克混合均匀，在压片机上压制成片剂，每片重量相当于包含150mg天麻药材。
将使用实施例5方法所得细颗粒状的中药组合物、糊精30克、蔗糖25克、滑石粉2克、硬脂酸镁2克混合均匀，在压片机上压制成片剂，每片重量相当于包含150mg天麻药材。
制剂例2：天麻醒脑丸剂的制备
将使用实施例2方法所得细颗粒状的中药组合物粉碎成细粉，用泛丸法制成丸剂，每丸重量相当于包含150mg天麻药材。
将使用实施例5方法所得细颗粒状的中药组合物粉碎成细粉，用泛丸法制成丸剂，每丸重量相当于包含150mg天麻药材。
制剂例3：天麻醒脑颗粒剂的制备
将使用实施例2方法所得细颗粒状的中药组合物和蔗糖2500克粉碎成细粉，用水制粒，干燥，分装至铝塑复合膜袋中，每袋重量相当于包含300mg天麻药材。
将使用实施例2方法所得细颗粒状的中药组合物和蔗糖2000克及三氯蔗糖2.5克粉碎成细粉，用水制粒，干燥，分装至铝塑复合膜袋中，每袋重量相当于包含300mg天麻药材。
将使用实施例5方法所得细颗粒状的中药组合物和蔗糖2500克粉碎成细粉，用水制粒，干燥，分装至铝塑复合膜袋中，每袋重量相当于包含300mg天麻药材。
将使用实施例5方法所得细颗粒状的中药组合物和蔗糖2000克及三氯蔗糖2.5克粉碎成细粉，用水制粒，干燥，分装至铝塑复合膜袋中，每袋重量相当于包含300mg天麻药材。
制剂例4：天麻醒脑散剂的制备
将使用实施例2方法所得细颗粒状的中药组合物、蔗糖1500克、微粉硅胶5克，混合，粉碎成极细粉，分装至铝塑复合膜袋中，每袋重量相当于包含300mg天麻药材。
将使用实施例2方法所得细颗粒状的中药组合物、蔗糖1000克、三氯蔗糖2.5克、微粉硅胶5克，混合，粉碎成极细粉，分装至铝塑复合膜袋中，每袋重量相当于包含300mg天麻药材。
将使用实施例5方法所得细颗粒状的中药组合物、蔗糖1500克、微粉硅胶5克，混合，粉碎成极细粉，分装至铝塑复合膜袋中，每袋重量相当于包含300mg天麻药材。
将使用实施例5方法所得细颗粒状的中药组合物、蔗糖1000克、三氯蔗糖2.5克、微粉硅胶5克，混合，粉碎成极细粉，分装至铝塑复合膜袋中，每袋重量相当于包含300mg天麻药材。
试验例1：测定石菖蒲提取物的化学组成
参考陈小露文献(陈小露，等，石菖蒲去油水煎液的HPLC指纹图谱研究，中药新药与临床药理，2014，25(3)：323-326)方法使用HPLC测定涉及石菖蒲的提取物中典型化学物质的提出率，具体方法如下：
色谱条件：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(安捷伦C18色谱柱，250mm×4.6mm，5μm)；流动相：甲醇-水，线性梯度洗脱，洗脱程序：0→20min期间甲醇为4％→10％、20→45min期间甲醇为10％→80％、50→60min期间甲醇为80％→4％、60→63min期间甲醇为4％；进样量20μL；流速1.0mL/min；检测波长270nm；柱温30℃；
供试品溶液的制备：分别取实施例1～11中各种经80℃以下干燥得到的细颗粒物适量，研磨成极细粉，精密称定，加水稀释至每1ml包含相当于石菖蒲药材20mg的液体，置微波仪内超声波处理10min，0.22μm微孔滤膜过滤，取续滤液作为供试品溶液；
实施例5样品色谱结果显示，在17.042min处呈现相当大的峰，相当于陈小露文献的8号峰，以该8号峰为参照峰(相对保留时间记为1)，另外还在相对保留时间分别为0.1432、0.4841、2.3687三处出现三个较大的色谱峰，应分别对应于陈小露文献的1、5、14号峰；其余实施例样品亦均在17.04处呈现典型的8号峰，并且在RRT为0.143、0.484、2.369三处出现典型的1、5、14号峰；
对于每一样品，计算其1、5、8、14号峰四峰面积之和除以20μL进样量中折算的石菖蒲药材重量(μg)所得商值(在本发明中可称为四峰商，其反映经历制备工艺处理后石菖蒲化学组分提取效率)，结果：
实施例5样品四峰商为1574.1(四峰面积之和为651046，20μL进样量相当于石菖蒲药材重量413.6μg)、实施例6样品四峰商为1589.3、实施例7样品四峰商为1536.8，
实施例1～4四样品、实施例8三样品、实施例10三样品它们的四峰商均在306～341范围内例如实施例2样品的四峰商为316.4，
实施例9三样品、实施例11三样品它们的四峰商均在393～436范围内例如Ex111样品的四峰商为403.7。由此可见，通过实施例5～7方法制备的组合物其由石菖蒲贡献的化学物质含量与其余方法所得组合物存在3～4倍的巨大差异，这种差异有可能导致生物学活性差异。
另外，使用上述HPLC法，测定实施例5～10之步骤(32)所得各种清膏2，计算各清膏的1、5、8、14号峰四峰面积之和除以20μL进样量中折算的石菖蒲药材重量(μg)所得商值(在本发明中可称为四峰商，其反映经历制备工艺处理后石菖蒲化学组分提取效率)，结果：
实施例5样品四峰商为1813.2、实施例6样品四峰商为1861.4、实施例7样品四峰商为1786.3，
实施例8三样品、实施例10三样品它们的四峰商均在442～487范围内例如实施例81样品的四峰商为457.2，
实施例9三样品它们的四峰商均在515～532范围内例如Ex91样品的四峰商为524.1。由此可见，通过实施例5～7方法制备的清膏2中石菖蒲典型化学物质含量与其余方法所得清膏存在3～4倍的巨大差异，这一结果与上文组合物测定结果相印证。
试验例2：组合物的催眠作用
参考陈鹏文献(陈鹏，等，天麻醒脑胶囊镇静催眠作用研究，云南中医中药杂志，2007，28(1):40-41)方法考察本发明组合物的催眠作用。
动物：ICR小鼠，体重18～22g雄性，云南大学实验动物中心(维通利华)。药物与使用的试药试剂参考文献所注来源从市场购买(安神补心丸为同仁堂产，复方丹参滴丸为天津天士力产)。实施例2、实施例5、实施例Ex101、实施例Ex111的四种天麻醒脑胶囊，实验前以生理盐水溶解/混悬。
1、对戊巴比妥钠诱发小鼠入睡的影响
小鼠随机分成6组，每组10只，四种天麻醒脑胶囊各一组(每kg动物体重每日均分别给予相当于由石菖蒲1.5g制得的胶囊内容物，例如相当于每kg动物体重每日给予5粒或2g的实施例2胶囊)、2g/kg安神补心丸组、生理盐水组。
各组动物均以0.2ml/10g体重的给药浓度连续灌胃5d，于末次给药后30min，各组腹腔注射戊巴比妥钠32mg/kg，记录翻正反射消失1min以上的鼠数，数据用χ2检验行统计学处理。
如下表所示，各种天麻醒脑胶囊及安神补心丸均能改变小鼠翻正反射消失，并且实施例5胶囊明显比实施例2等胶囊更好。
表：天麻醒脑胶囊对戊巴比妥钠诱发小鼠入睡的影响(x±s，n＝10)
Figure BDA0003255998360000111
Figure BDA0003255998360000121
与生理盐水组比较，**p<0.01；与实施例5胶囊组比较，#p<0.05。
2、戊巴比妥钠睡眠时间的影响
小鼠随机分成6组，每组10只，四种天麻醒脑胶囊各一组(每kg动物体重均分别给予相当于由石菖蒲1.5g制得的胶囊内容物，例如相当于每kg动物体重给予5粒或2g的实施例2胶囊)、2g/kg安神补心丸组、生理盐水组。各组动物均以0.2ml/10g体重的给药浓度连续灌胃5d，于末次给药后30min，各组经腹腔注射戊巴比妥钠50mg/kg，以翻正反射消失为入睡时间，从翻正反射消失至恢复时间为睡眠持续时间。
如下表所示，各种天麻醒脑胶囊及安神补心丸均能延长戊巴比妥钠引起小鼠的睡眠时间，并且实施例5胶囊明显比实施例2等胶囊更好。
表：天麻醒脑胶囊对小鼠戊巴比妥钠睡眠时间的影响(x±s，n＝10)
组别 睡眠时间(s)
生理盐水 233±52
实施例2胶囊 363±71**##
实施例Ex101胶囊 348±59**##
实施例Ex111胶囊 411±103**##
实施例5胶囊 638±87**
安神补心丸 614±96**
与生理盐水组比较，**P<0.01；与实施例5胶囊组比较，##p<0.01。
上述结果表明，本发明天麻醒脑胶囊均能延长睡眠时间，具有优良的催眠作用。
试验例3：组合物增强学习记忆功能的作用
参考陈鹏文献(陈鹏，等，天麻醒脑胶囊对学习记忆功能的影响及机理研究，昆明医学院学报，2006(5)：36～42)方法考察本发明组合物增强学习记忆功能的作用。
动物：SD大鼠，体重180～210g雄性，云南大学实验动物中心(维通利华)。药物与使用的试药试剂参考文献所注来源从市场购买(尼莫地平片为拜耳公司产、氢溴酸东莨菪碱注射液为上海禾丰产)。全自动酶标仪为Multiskan SkyHigh品牌。其它试验设备或试药剂剂均为常规市售可得。
实施例2、实施例5、实施例Ex101、实施例Ex111的四种天麻醒脑胶囊，实验前以生理盐水溶解/混悬。各种试药配药时，大鼠以1ml/100g体重药液体积灌胃，正常对照组和模型对照组以等容量生理盐水灌胃，各组动物每日灌胃给药2次，连续15d。各组动物均于末次给药1h后进行学习记忆功能的训练与测试。
将SD大鼠分别随机分为6组，每组10只，即：给予生理盐水的正常对照组、模型组、实施例2天麻醒脑胶囊组(石菖蒲0.45g/kg)、实施例5天麻醒脑胶囊组(石菖蒲0.45g/kg)、实施例Ex101天麻醒脑胶囊组(石菖蒲0.45g/kg)、实施例Ex111天麻醒脑胶囊组(石菖蒲0.45g/kg)、尼莫地平片阳性对照组(大鼠剂量为0.025g/kg)。上述四种天麻醒脑胶囊各一组，每kg动物体重每天均分别给予相当于由石菖蒲0.45g制得的胶囊内容物，例如相当于每kg动物体重给予1.5粒或0.6g的实施例2胶囊。
动物避暗法参照陈鹏文献进行。采用SPSS19.0统计软件包进行统计学处理，实验数据用均数±标准差(x±s)表示，每个样本均数组间两两比较采用单因素方差分析和q检验，以p值小于0.05为有统计学意义。具体试验方法及结果如下。
1、对东莨菪碱所致大鼠记忆获得障碍的影响
大鼠于末次给药1h后进行训练，训练前20min模型组和给药组分别以1mL/100g体重腹腔注射氢溴酸东莨菪碱3mg/kg，正常对照组腹腔注射等容量生理盐水，24h后重新测试，结果见下表，显示本发明组合物呈现优良的记忆改善效果。
表：天麻醒脑胶囊对东莨菪碱致大鼠记忆获得障碍的影响(x±s，n＝10)
组别 错误次数(次) 潜伏期(s)
正常对照组 1.26±1.38** 256.48±57.52**
模型组 16.2±9.41 5.86±1.48
实施例2胶囊 4.11±1.72**# 153.26±82.16**#
实施例Ex101胶囊 4.02±2.03**# 147.14±57.42**#
实施例Ex111胶囊 3.62±2.24**# 178.72±93.21**#
实施例5胶囊 2.61±1.47** 224.41±71.34**
尼莫地平片组 2.43±1.28** 232.42±82.36**
与模型组比较，**P<0.01；与实施例5胶囊比较，#P<0.05。
2、对40％乙醇所致大鼠记忆再现障碍的影响
各组大鼠于末次给药1h后进行训练，24h后重新测试。测试前30min模型组和给药组分别灌胃40％乙醇1mL/100g体重，正常对照组灌胃等容积生理盐水。结果见下表，显示本发明组合物呈现优良的记忆改善效果。
表：天麻醒脑胶囊对40％乙醇所致大鼠记忆再现障碍的影响(x±s，n＝10)
组别 错误次数(次) 潜伏期(s)
正常对照组 1.44±2.02** 226.73±104.37**
模型组 13.57±3.73 10.75±3.63
实施例2胶囊 5.73±1.52**# 140.21±71.03**#
实施例Ex101胶囊 5.65±1.14**# 134.47±53.27**#
实施例Ex111胶囊 5.02±1.86**# 154.37±75.22**#
实施例5胶囊 3.24±1.47** 196.24±82.26**
尼莫地平片组 3.13±1.64** 202.37±93.16**
与模型组比较，*P<0.05；与实施例5胶囊比较，#P<0.05。
3、天麻醒脑胶囊对大鼠脑组织MDA、脂褐质含量和AChE活力的影响
上述东莨菪碱致大鼠记忆获得障碍行为学实验完成后，继续注射东莨菪碱5d并灌胃给药5d。断头处死动物，迅速于冰盒上取其全脑(去小脑)，称重，用灭菌生理盐水匀浆制成10％脑匀浆，分别按丙二醛(MDA)、乙酰胆碱酯酶(AChE)、脂褐质试剂盒说明进行活力测定。结果见下表，显示本发明组合物呈现优良的改善体内与记忆有关的化学物质的效果。
表：天麻醒脑胶囊对大鼠脑组织MDA、脂褐质含量和AChE活力的影响(x±s，n＝10)
组别 MDA(nmoL/mgprot) AChE(U/mgprot) 脂褐质(μg/g脑组织)
正常对照组 12.89±2.02## 1.07±0.18## 1.13±0.36#
模型组 19.24±1.84** 1.62±0.24** 1.74±0.44*
实施例2胶囊 17.34±1.38**#％ 1.44±0.10**#％ 1.48±0.16**#％
实施例Ex101胶囊 17.13±1.13**#％ 1.48±0.12**#％ 1.52±0.23**#％
实施例Ex111胶囊 16.47±1.32**#％ 1.38±0.15**#％ 1.40±0.22**#％
实施例5胶囊 13.83±1.94## 1.25±0.11*## 1.26±0.30##
尼莫地平片组 13.68±2.06## 1.23±0.16*## 1.19±0.27##
与正常对照组比较，*P<0.05，**P<0.01；与模型组比较，#P<0.05，##P<0.01；与实施例5胶囊比较，％P<0.05。
本文中所举的实施例仅用以说明本发明的组成及功效，并非因此局限本发明的专利范围，故对于本领域的技术人员来说，在不脱离本发明结构的前提下，还可以做出类似修改，均隶属于本发明的专利范畴。这些也应该视为本发明的保护范围，这些都不会影响本发明实施的效果和专利的实用性。

Claims (10)

1.呈固体形式的天麻醒脑中药组合物，该组合物是由下列重量份比例的原料药制成：天麻200～400份、地龙150～250份、石菖蒲200～400份、远志150～250份、熟地黄50～150份和肉苁蓉50～150份。
2.根据权利要求1的中药组合物，其是由下列重量份比例的原料药制成：天麻300份、地龙200份、石菖蒲300份、远志200份、熟地黄100份和肉苁蓉100份；例如，其为丸剂、散剂、片剂、胶囊剂或颗粒剂等制剂形式。
3.根据权利要求1的中药组合物，其是照包括如下步骤的方法制备得到的：
(1)天麻粉碎成细粉，过筛(例如过100目筛)，备用；
(2)地龙用乙醇(例如50％～70％乙醇，例如60％乙醇)冷浸60～80小时(例如72小时)，滤过，得滤液A备用；
(3)石菖蒲、远志、熟地黄、肉苁蓉加水煎煮二次，第一次加水(例如加7～9倍量水例如8倍量水)煎煮1～2小时(例如1.5小时)，第二次加水(例如加4～7倍量水例如4倍量水)煎煮0.5～1.5小时(例如1小时)，分次滤过，合并滤液，浓缩至相对密度1.10～1.15(90℃)的清膏，冷却，加乙醇使含醇量达60％，静置24～72小时(例如48小时)，滤过，得滤液B备用；
(4)将滤液A与滤液B合并，回收乙醇，加入天麻细粉，充分混匀，(例如80℃以下)干燥，得到细颗粒状的中药组合物。
4.根据权利要求1的中药组合物，其用于治疗或预防记忆力减退、反应迟钝。
5.根据权利要求1的中药组合物，其用于治疗或预防脑萎缩治疗或预防由中风或脑外伤造成的脑痴呆症。
6.制备包括天麻、地龙、石菖蒲、远志、熟地黄、肉苁蓉的中药组合物例如制备权利要求1～5任一项所述中药组合物的方法，包括如下步骤：
(1)天麻粉碎成细粉，过筛(例如过100目筛)，备用；
(2)地龙用乙醇(例如50％～70％乙醇，例如60％乙醇)冷浸60～80小时(例如72小时)，滤过，得滤液A备用；
(3)石菖蒲、远志、熟地黄、肉苁蓉加水煎煮二次，第一次加水(例如加7～9倍量水例如8倍量水)煎煮1～2小时(例如1.5小时)，第二次加水(例如加4～7倍量水例如4倍量水)煎煮0.5～1.5小时(例如1小时)，分次滤过，合并滤液，浓缩至相对密度1.10～1.15(90℃)的清膏，冷却，加乙醇使含醇量达60％，静置24～72小时(例如48小时)，滤过，得滤液B备用；
(4)将滤液A与滤液B合并，回收乙醇，加入天麻细粉，充分混匀，(例如80℃以下)干燥，得到细颗粒状的中药组合物，例如，步骤(3)改为如下步骤(31)～(33)进行操作：(31)远志、熟地黄、肉苁蓉加水煎煮二次，第一次加水(例如加7～9倍量水例如8倍量水)煎煮1～2小时(例如1.5小时)，第二次加水(例如加4～7倍量水例如4倍量水)煎煮0.5～1.5小时(例如1小时)，分次滤过，合并滤液，浓缩至相对密度1.10～1.15(90℃)的清膏，冷却，得清膏1备用；(32)石菖蒲加水煎煮二次，第一次加包含甘氨酸和氯化钠的水(例如加7～9倍量水例如8倍量水)煎煮1～2小时(例如1.5小时)，第二次加包含甘氨酸和氯化钠的水(例如加4～7倍量水例如4倍量水)煎煮0.5～1.5小时(例如1小时)，分次滤过，合并滤液，浓缩至相对密度1.10～1.15(90℃)的清膏，冷却，得清膏2备用；(33)将清膏1和清膏2合并，加乙醇使含醇量达60％，静置24～72小时(例如48小时)，滤过，得滤液B备用。
7.根据权利要求6的方法，所述中药组合物是由下列重量份比例的原料药制成：天麻200～400份、地龙150～250份、石菖蒲200～400份、远志150～250份、熟地黄50～150份和肉苁蓉50～150份。
8.根据权利要求6的方法，所述中药组合物是由下列重量份比例的原料药制成：天麻300份、地龙200份、石菖蒲300份、远志200份、熟地黄100份和肉苁蓉100份。
9.权利要求1～5任一项所述中药组合物在制备用于治疗或预防记忆力减退、反应迟钝的药物中的应用。
10.权利要求1～5任一项所述中药组合物在制备用于治疗或预防脑萎缩的药物中的应用；或者，在制备用于治疗或预防由中风或脑外伤造成的脑痴呆症的药物中的应用。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN116603037A (zh) * 2023-06-06 2023-08-18 武汉天德生物科技有限公司 用于预防和治疗老年痴呆的组合物及其制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1583031A (zh) * 2004-06-01 2005-02-23 云南省昭通制药有限公司 一种天麻复方药物及其制备方法和应用
CN1981852A (zh) * 2005-11-09 2007-06-20 北京奇源益德药物研究所 一种天麻醒脑制剂及其制法和质控方法
CN110742972A (zh) * 2019-11-14 2020-02-04 美国琛蓝营养制品股份有限公司 一种具有改善认知作用的中药组合物及其制备方法和中药制剂

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1583031A (zh) * 2004-06-01 2005-02-23 云南省昭通制药有限公司 一种天麻复方药物及其制备方法和应用
CN1981852A (zh) * 2005-11-09 2007-06-20 北京奇源益德药物研究所 一种天麻醒脑制剂及其制法和质控方法
CN110742972A (zh) * 2019-11-14 2020-02-04 美国琛蓝营养制品股份有限公司 一种具有改善认知作用的中药组合物及其制备方法和中药制剂

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
齐有莉等: "天麻醒脑胶囊药理作用及临床应用研究进展", 《中国药物与临床》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN116603037A (zh) * 2023-06-06 2023-08-18 武汉天德生物科技有限公司 用于预防和治疗老年痴呆的组合物及其制备方法
CN116603037B (zh) * 2023-06-06 2024-05-28 武汉天德生物科技有限公司 用于预防和治疗老年痴呆的组合物及其制备方法

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