CN106309809B - 一种清心神安颗粒及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种清心神安颗粒，由有效成分和医学上可接受的辅料组成，所述的有效成分由以下重量的原料提取而成：酸枣仁833g、栀子278g、生地黄694g、法半夏278g、合欢花417g。与现有技术相比，本发明的有益效果是：以纯中药为原料，多味中药有机地配伍组合，互为补充，具有清心解郁，滋阴安神的功效，用于阴虚火旺所致失眠。症见心烦不寐或多梦易醒，头晕耳鸣，口干咽燥，五心烦热，心悸汗出，健忘，腰膝酸软等。全方以清心安神为主，兼有理气解郁、滋养肝肾、和胃及燮理阴阳之功。可用于治疗阴虚火旺、肝胃郁热、阳不入阴为主的虚实夹杂之失眠症。

Description

一种清心神安颗粒及其制备方法
技术领域
本发明涉及生物医药技术领域，具体是指一种清心神安颗粒及其制备方法。
背景技术
睡眠质量的好坏是衡量人体健康的重要客观指标之一，与人类的健康息息相关。失眠是一种常见症状，指无法入睡或无法保持睡眠状态，导致睡眠不足。又称入睡和维持睡眠障碍，为各种原因引起入睡困难、睡眠深度或频度过短(浅睡性失眠)、早醒及睡眠时间不足或质量差等。失眠患者还经常伴有精神不振、疲乏无力、头晕、心悸、烦躁、记忆力下降、免疫力下降、头痛等症状和出现高血压、冠心病、中风等疾病。随着现代生活节奏的加快，患有失眠的人越来越多，严重的困扰着人们的生活、工作、学习及其身体健康。
目前用于治疗失眠的药物虽多，但都不能达到彻底根治的目的。西药治疗上施予镇静、催眠、调节植物神经功能，主要有苯二氮卓、巴比妥类等等，这类药物往往容易出现依赖性、耐药性、日间“宿醉作用”、成瘾性及其戒断症反应，甚至反跳性失眠等问题，长期服用出现头晕、便秘、精神萎靡、思维迟钝等不良反应。中药类如养血安神、刺五加片、补肾益脑片、天王补心丹、天人舒胶囊等等均以滋养心阴，镇静安神为则。虽然此类药物的毒副作用较西药低，但普遍存在的缺点是治疗效果不显著、疗程长、治疗不彻底、易复发，只能对部分轻症患者有效，对大部分重症患者不能治愈，只能改善症状。
发明内容
为了克服上述现有技术存在的不足，本发明提供了一种治疗失眠、改善人体睡眠质量的清心神安颗粒，以纯天然中药研制而成，疗效好、见效快、成本低且无明显的毒副作用。本发明具体采用如下技术方案：
一种清心神安颗粒，由有效成分和医学上可接受的辅料组成，所述的有效成分由以下原料提取而成：酸枣仁、栀子、生地黄、法半夏、合欢花。
优选地，所述的有效成分由以下重量的原料提取而成：酸枣仁833g、栀子278g、生地黄694g、法半夏278g、合欢花417g。
优选地，所述的辅料为甜菊素和麦芽糊精。
本发明所述清心神安颗粒的制备方法包括以下步骤：
(1)配料：按配比量称取酸枣仁、栀子、生地黄、法半夏、合欢花药材饮片；
(2)提取：加水煎煮3次，加水8倍量，每次1h，滤过，合并滤液，备用；
(3)浓缩：将提取液吸入单效或双效浓缩器中，减压浓缩至相对密度1.05～1.10(60℃)浓缩液，转入真空浓缩罐中浓缩成1.25～1.35(50℃)的清膏，备用；
(4)干燥：采用真空干燥机，将清膏进行真空干燥，粉碎，过80目筛，收集干浸膏粉，备用；
(5)粉碎与混合：取上述浸膏粉，加甜菊素2g，麦芽糊精至物料总量1000g，粉碎成细粉，混匀，备用；
(6)干压制粒：取上述细粉进行干压制粒，14目筛制粒，收集颗粒，整粒，备用；
(7)全铝膜袋分装上述颗粒，每袋6g，即得。
优选地，步骤(4)中清膏铺料厚度控制不超过0.8cm，真空干燥温度为60～70℃，真空度为-0.08Mpa。
本发明清心神安颗粒清心解郁，滋阴安神。用于阴虚火旺所致失眠。症见心烦不寐或多梦易醒，头晕耳鸣，口干咽燥，五心烦热，心悸汗出，健忘，腰膝酸软等。该病属于多因素相关的疾病，病程较长，需长期用药才能达到良好的效果，故应选择服用、携带、使用方便的剂型。颗粒剂具有掩盖不良气味，美观、易于吞服，携带方便等特点，而且工艺简单，起效迅速，适合中药复方类制剂，故选择颗粒剂作为本发明的剂型。
本发明的清心神安颗粒各原料的功效作用如下：
(1)酸枣仁：性味甘，酸，平。归肝、胆、心经。具有养心补肝，宁心安神，敛汗，生津的功效。在本发明组方中起养心安神的作用，为方中君药。
(2)地黄：性味甘，寒。归心、肝、肾经。具有清热凉血、养阴生津、滋肾填髓的功效。在本发明组方中可助酸枣仁清热养心，为方中臣药。
(3)栀子：性味苦，寒。归心、肺、三焦经。具有泻火除烦，清热利湿，凉血解毒的功效。为清心之良药，在本发明组方中可助酸枣仁清心安神，为方中臣药。
(4)法半夏：性味辛，温。归脾、胃、肺经。具有燥湿化痰的功效。在本发明组方中起化痰和胃的作用，为方中佐药。
(5)合欢花：性味甘，平。归肾、膀胱经。具有解郁安神的功效。在本发明组方中起理气解郁，和心安神的作用，为方中佐药。
一、提取工艺的确定
1、工艺
工艺一：全方水提两次，每次加12倍量水，每次煎煮2小时，浓缩至相对密度1.08～1.12(60℃)，加95％乙醇至含醇量达60％，冷藏24小时，300目过滤，取上清液浓缩至相对密度1.20～1.25(50℃)，60～75℃减压干燥制成干浸膏。4.006g生药/g，干膏率24.96％。
工艺二：全方水提两次，每次加12倍量水，每次煎煮2小时，浓缩至相对密度1.20～1.25(60℃)，干燥制成干浸膏。2.722g生药/g，干膏率36.74％。
工艺三：酸枣仁、法半夏、合欢花加12倍70％乙醇，煎煮2个小时，滤过，滤液减压回收乙醇，取浓缩液备用；药渣与栀子、生地黄合并，加12倍水煎煮两次，每次2个小时，滤过，合并滤液与醇提取浓缩液，浓缩至相对密度1.20～1.25(50℃)，60～75℃减压干燥，制成干浸膏粉。2.716g生药/g，干膏率36.82％。
2、不同工艺制剂对戊巴比妥钠催眠小鼠睡眠时间的影响
2.1试剂
地西泮片：主要用于焦虑，镇静催眠。山东省平原制药厂，批号130306。
百乐眠胶囊：滋阴清热，养心安神。用于肝郁阴虚型失眠症，症见入睡困难，多梦易醒，醒后不眠，头晕乏力，烦躁易怒，心悸不安等。国药准字Z20020131，扬子江药业集团有限公司，批号14111812。
戊巴比妥钠，进口分装，广州有田生物科技有限公司，批号120505。
2.2动物
SPF级KM小鼠，雌雄各半，体重18～22g，由广东省医学实验动物中心提供，实验动物生产许可证号SCXK(粤)2013-0002，实验动物质量合格证号№44007200020431。动物实验环境：广东省中医研究所SPF级动物实验室，设施使用许可证号SYXK(粤)2010-0059。
2.3实验方法
取SPF级KM小鼠90只，体质量18～22g，雌雄各半，按体质量随机分为9组，分别为对照组、地西泮片1.30mg·kg-1g组、百乐眠胶囊0.28g·kg-1组、清心神安方工艺一11.70g生药·kg-1、3.90g生药·kg-1剂量组、清心神安方工艺二11.70g生药·kg-1、3.90g生药·kg-1剂量组、清心神安方工艺三11.70g生药·kg-1、3.90g生药·kg-1剂量组，每组10只。各给药组按剂量灌胃给药，给药体积20mL·kg-1，对照组给予等体积蒸馏水，每天1次，连续给药7d。各组末次给药后1h，腹腔注射50mg·kg-1戊巴比妥钠溶液，记录从开始注射戊巴比妥钠到翻正反射消失的时间为入睡潜伏期(min)，从翻正反射消失到翻正反射恢复的时间为睡眠时间(min)。
2.4实验统计方法
所有计量资料以均数加减标准差(x±s)表示。多组间均数的比较采用单因素方差分析(One-Way ANOVA)，组间均数两两比较，方差齐时采用SNK法；方差不齐时采用Dunnett’s T3法。由SPSS 22.0软件完成。
2.5实验结果
表1不同工艺制剂对戊巴比妥钠催眠小鼠睡眠时间的影响(
Figure BDA0001119857800000041
n＝10)
Figure BDA0001119857800000042
注:与对照组比较*P<0.05，**P<0.01。
表1表明，与对照组比较，阳性对照药物地西泮、百乐眠胶囊组小鼠入睡潜伏期无明显影响(P>0.05)，睡眠时间显著延长(P<0.01)；与对照组比较，清心神安方工艺一、清心神安方工艺二、清心神安方工艺三高剂量组和低剂量组小鼠入睡潜伏期均无明显影响(P>0.05)，睡眠时间均显著延长(P<0.01)。其中工艺二低剂量组入睡潜伏期最短，其高剂量组睡眠时间最长，故全方水提的提取工艺效果最佳。
二、最优提取工艺参数的确定
本发明采用加水煎煮提取工艺。水煎煮提取工艺过程中，加水量、提取时间和提取次数为影响提取的主要因素，各取3水平，进行L9(34)正交试验，筛选最佳工艺条件。本试验以干膏率和君药酸枣仁中指标成分斯皮诺素的提取率为考察指标，针对上述因素的影响进行研究，确定了一个较为合理的提取工艺路线，试验内容如下：
1、吸水率的考察
按处方比例称取酸枣仁、栀子、生地黄、法半夏、合欢花，共3份，分别加12倍量的水浸泡，每隔1小时观察一次浸透心情况，直至药材全部浸透，滤过，量取滤液体积，计算药材吸水率，求得药材吸水率为178.06％。
2、样品的制备
按处方比例称取酸枣仁、法半夏、合欢花、栀子、生地黄，依实验设计的方法进行提取，过滤，滤液浓缩至适量，用蒸馏水定容至250ml，备用。按下式计算斯皮诺素提取率。本试验酸枣仁药材中斯皮诺素含量为0.1095％。
Figure BDA0001119857800000051
3、干膏率测定
精确量取各样品的浓缩液25mL，至己恒重的蒸发皿中，在100℃水浴蒸干后，于105℃烘箱中干燥5h，放置干燥器内冷却0.5h，迅速称重，按照干燥失重法(中国药典2010年版一部附录IX G)测定，计算干膏率。公式如下:
Figure BDA0001119857800000052
W为25mL浓缩液中干浸膏重量，V为定容体积，Wt为药材重量。
4、斯皮诺素含量测定
①色谱条件色谱柱:Angilent Extend-C18(250×4.60mm，5μm)；流动相：乙腈-水(15:85)；检测波长：335nm；流速：0.8ml/min；柱温：20℃。进样量：10μl。
②对照品溶液的制备取斯皮诺素对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.203 6mg的溶液，即得。
③供试品溶液的制备取正交试验品液1ml加入5ml容量瓶中，加入适量甲醇，超声处理(功率200W，频率100Hz)30min，取出，放冷。用甲醇溶液定容到刻度，摇匀，过0.45μm的微孔滤膜，取续滤液，即得。
④阴性样品溶液的制备称取处方药材(缺酸枣仁)，加8倍量水提取2次，每次1.5h，过滤，滤液合并，浓缩，定容至250ml。自供试品溶液的制备项下“取样品液1ml”起同法操作，制得阴性对照溶液。
⑤测定方法吸取上述对照品、供试品及阴性对照溶液各5μL，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，结果显示，在供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上有相同色谱峰，阴性无干扰。
⑥标准曲线的绘制精密吸取1、2、4、6、8、10μl斯皮诺素对照品溶液(0.2036mg/ml)注入高效液相色谱仪，并以峰面积(Y)对进样量(X)进行回归，得回归方程：Y＝13 146.4X+45.497(r＝0.999 72)
结果表明，在0.203 6～2.036μg范围内，斯皮诺素峰面积与进样量呈现良好的线性关系。
⑦样品含量测定精密吸取各实验供试品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图，根据供试品吸收度积分值与对照品积分值，外标两点法计算，即得。
5、正交试验优选提取工艺
该方的正交试验因素水平设计见表2。酸枣仁为方中的君药，斯皮诺素为指标成分之一，通过干膏率和斯皮诺素提取率测定进行评价。干膏率％加权系数为0.5，斯皮诺素提取率加权系数为0.5，以这两个为考察指标，进行综合评价，筛选最佳工艺。试验结果见表3，方差分析结果见表4。
表2正交试验因素水平表
Figure BDA0001119857800000061
Figure BDA0001119857800000071
表3提正交试验结果
Figure BDA0001119857800000072
注：综合评分＝(50/最大斯皮诺素提取率)×斯皮诺素提取率+(50/最大干膏率)×干膏率
表4方差分析结果
Figure BDA0001119857800000073
结论：根据综合评分结果，工艺条件A1B3C3的分值最高；根据直观分析和方差分析结果，得出提取次数对水提工艺有显著影响，加水倍数、提取时间无显著影响。影响程度：提取次数＞提取时间＞加水量，由于加水量和提取次数中各水平对实验结果影响的差异很小，综合考虑到缩短生产周期，降低生产成本等因素，优选的水提取工艺是A1B1C3，即加8倍量水，每次1h，提取3次。
三、浓缩方法的确定
在中药生产过程中经常采用的浓缩工艺主要包括常压浓缩和减压浓缩，本试验分别对两种浓缩工艺进行比较研究，以浓缩液中斯皮诺素的总含量为指标进行评价，实验结果见表5。由结果可知，两种不同浓缩工艺所制得的浓缩液中斯皮诺素的含量差异不明显，在实际生产中，建议采用减压浓缩工艺。
1、样品制备
准确量取已知斯皮诺素含量为126.62μg·g-1的提取液6份，每份4313g，其中三份分别置旋转蒸发仪中减压浓缩(浓缩条件为-0.08～-0.1MPa，70～80℃)，另三份分别常压浓缩(浓缩条件为敞锅，100℃浓缩)，浓缩液分别准确称重，用密度计测定浓缩液的相对密度，并测定浓缩液中斯皮诺素含量。
2、样品中斯皮诺素的含量测定
取浓缩液约1g，精密称定，置10ml量瓶中，加甲醇适量，超声处理，放冷后加甲醇至刻度，摇匀，过0.45μm的微孔滤膜，取续滤液，即得浓缩液供试品溶液，按上述斯皮诺素的测定法测定提取液和各浓缩液中斯皮诺素的含量，并计算浓缩过程斯皮诺素的保留率。结果见表5。
Figure BDA0001119857800000081
表5不同浓缩方法斯皮诺素保留率
Figure BDA0001119857800000082
结果：表5可知，常压浓缩和减压浓缩比较，减压浓缩的斯皮诺素保留率较好，因此选用减压浓缩工艺。
四、浸膏干燥方法的确定
目前，中药生产过程中较为常用的干燥工艺包括常压干燥、真空干燥和喷雾干燥。
1、干燥工艺的选择
以干膏中含指标成分斯皮诺素总量、干燥时间、干膏性状等为考察指标，分别对真空干燥工艺进行考察，结果见表6。
表6干燥工艺的选择
Figure BDA0001119857800000091
根据试验考察结果和中试生产线设备，最终选择真空干燥，对影响真空干燥的药液相对密度进行比较研究，以选择合适的干燥工艺参数。
2、真空干燥工艺考察
在确立浓缩液采用真空干燥的基础上，对真空干燥工艺参数中药液相对密度做进一步优选。试验时设定真空干燥温度为60～70℃，真空度为-0.08Mpa，测定不同药液相对密度下对干膏中斯皮诺素的含量和水分，结果见表7。
表7真空干燥工艺考察
Figure BDA0001119857800000092
由结果可知，在不同药液相对密度下进行真空干燥所得的干浸膏所含斯皮诺素的量有明显差异，表明药液相对密度的影响较为明显。药液相对密度越高，斯皮诺素含量越高，所以最终选择真空干燥工艺为干燥温度70℃，药液相对密度(60℃)1.25～1.30。
五、半成品量效关系考察
1、半成品样品的制备
取同一批药材，按处方比例称取酸枣仁、栀子、生地黄、法半夏、合欢花共3150g，加水煎煮3次，加水8倍量，每次1h，滤过，合并滤，液减压浓缩至相对密度1.25～1.35(60℃)清膏，将清膏进行真空干燥，清膏铺料厚度控制不超过0.8cm，真空干燥箱温度设为60～70℃，真空度为-0.08Mpa，粉碎，过80目筛，收集干浸膏粉，每克干浸膏粉相当于2.895g生药，干膏率为34.54％。
2、对戊巴比妥钠催眠小鼠睡眠时间影响的量效关系考察
2.1试剂
地西泮片：主要用于焦虑，镇静催眠。山东省平原制药厂，批号140612。
百乐眠胶囊：滋阴清热，养心安神。用于肝郁阴虚型失眠症，症见入睡困难，多梦易醒，醒后不眠，头晕乏力，烦躁易怒，心悸不安等。国药准字Z20020131，扬子江药业集团有限公司，批号15110441。
戊巴比妥钠，进口分装，广州有田生物科技有限公司，批号120505。
2.2动物
SPF级KM小鼠，雌雄各半，体重18～22g，由广东省医学实验动物中心提供，实验动物生产许可证号SCXK(粤)2013－0002，实验动物质量合格证号№44007200027337。动物实验环境:广东省中医研究所SPF级动物实验室，设施使用许可证号SYXK(粤)2015-0059。
2.3实验方法
取SPF级KM小鼠80只，体质量18～22 g，雌雄各半，按体质量随机分为8组，分别为对照组、地西泮片1.30mg·kg-1g组、百乐眠胶囊0.28g·kg-1组、清心神安方超高、高、中、低、超低剂量组，每组10只。各给药组按剂量灌胃给药，给药体积20mL·kg-1，对照组给予等体积蒸馏水，每天1次，连续给药7d。各组末次给药后1h，腹腔注射50mg·kg-1戊巴比妥钠溶液，记录从开始注射戊巴比妥钠到翻正反射消失的时间为入睡潜伏期(min)，从翻正反射消失到翻正反射恢复的时间为睡眠时间(min)。
2.4实验统计方法
所有计量资料以均数加减标准差
Figure BDA0001119857800000101
表示。多组间均数的比较采用单因素方差分析(One-Way ANOVA)，组间均数两两比较，方差齐时采用SNK法；方差不齐时采用Dunnett’s T3法。由SPSS22.0软件完成。
2.5实验结果
表8表明，与对照组比较，阳性对照药物地西泮、百乐眠胶囊组小鼠入睡潜伏期明显缩短(P<0.01或P<0.05)，睡眠时间显著延长(P<0.01)；与对照组比较，清心神安方超高、高、中、低剂量组小鼠入睡潜伏期明显缩短(P<0.05)，睡眠时间显著延长(P<0.05)。
表8不同工艺制剂对戊巴比妥钠催眠小鼠睡眠时间的影响(x±s，n＝10)
Figure BDA0001119857800000111
注:与对照组比较*P<0.05，**P<0.01。
清心神安方低剂量(即日服生药量45g)，入睡潜伏期和睡眠时间与对照组比，具有显著性差异。因此，将此剂量确定为成人临床等效剂量，即成人日服生药量为45g。
六、辅料种类筛选
中药颗粒剂(无糖型)常用填充剂为乳糖、麦芽糊精、微晶纤维素、淀粉、甘露醇等。称取浸膏粉6份，90g/份，按表10处方配比加入各辅料，混合均匀，先将混合粉末进行干燥，采用METTLER MJ33型红外水分测定仪测定物料的含水量，控制混合粉含水量在4％～6％之间，再通过LGJ型干法制粒机制粒，干压制粒工艺参数见表9，控制压轮压力为0.3～0.35Mpa，侧封压力为0.05～0.06Mpa，装14目筛整粒，称定一次干压制粒得到的在14目筛和60目筛之间的颗粒，以颗粒收率、溶化性和吸湿率综合评分为指标，并观察颗粒的外观。考察上述各辅料的成型性。根据文献报道及实践经验，确定辅料的种类，试验安排见表10。
表9干压制粒工艺参数
Figure BDA0001119857800000112
表10辅料筛选方案
Figure BDA0001119857800000121
颗粒收率：将制备好的颗粒称重，依次过一号筛及四号筛，收集通过一号筛而不能通过四号筛的颗粒，称重，按下列公式计算：
颗粒收率(％)＝(通过一号筛而不能通过四号筛的颗粒/颗粒样本重量)×100％
吸湿性：称取样品颗粒约2g，置干燥至恒重称量瓶中，精密称重，置相对湿度为75％的干燥器(25℃)中，室温放置48h，精密称量，计算吸湿率，平行操作三份。
吸湿率(％)＝(吸湿后重量-吸湿前重量)/吸湿前重量×100％
溶化性：取颗粒5g加热水至100mL，搅拌5分钟，观察颗粒溶化情况，以3 000rpm离心10min，弃去上清夜，将残渣烘干至恒重，精密称定重量，平行操作三份，计算颗粒溶化率。
Figure BDA0001119857800000122
本实验为多指标试验，与实验设计相关的各项数值属性特征具有多样性的特点，它们在单位、数量级上都不相同，因此，对它们进行归一化处理，将这些属性特征取值映射到区间[0，1]上。对取值越小越好的因素和取值越大越好的因素采用极差正规法，处理成以大为好的无量纲指标，公式如下：
若指标越大越好，则令:
Figure BDA0001119857800000123
若指标越小越好，则令:
Figure BDA0001119857800000124
采用综合评分法，根据设定的权重系数(成型性的权重系数为0.35；溶化性的权重系数为0.35；吸湿性的权重系数为0.30)，将各个“归一值”相加，计算出各次试验的综合评分，结果见表11。
表11辅料种类筛选结果
Figure BDA0001119857800000125
Figure BDA0001119857800000131
从表11可知溶化性从大到小：甘露醇＞乳糖＞麦芽糊精＞原浸膏粉＞淀粉＞微晶纤维素；颗粒收率从大到小：麦芽糊精＞甘露醇＞原浸膏粉＞淀粉＞乳糖＞微晶纤维素；吸湿性从大到小：原浸膏粉＞甘露醇＞淀粉＞微晶纤维素＞麦芽糊精＞乳糖。综合评分结果显示，麦芽糊精所制颗粒溶化性、成形性和吸湿性较好，综合考虑生产成本等各因素，选择麦芽糊精为填充剂，降低生产成本。
七、矫味剂的确定
由于清心神安颗粒的口味酸苦，一般患者难以接受，因此需加入适当的矫味剂对其口味进行改善，以增加患者用药顺应性。
称取6g原颗粒，20倍热水溶解，搅拌5min，试口感。根据颗粒的味道加入适宜的矫味剂。
按清心神安颗粒6g为1份，取4份颗粒，分别加入0％、0.2％、0.5％、1.0％的甜菊素混匀，20倍热水溶解，搅拌5min，试口感，结果如表18所示，当甜菊素用量为颗粒制成量的0.2％时，涩味和苦味比原颗粒均有所改善。增加甜菊素用量时，口感过于甜腻，从口感及成本考虑，故甜菊素用量确定为0.2％。
表12甜菊素用量筛选结果
Figure BDA0001119857800000132
Figure BDA0001119857800000141
八、包装材料的选择
制颗粒，50～60℃干燥至颗粒水分≤2.5％，分别按6g/袋热封于PET/AL/CPE药用复合膜袋和PET/PET镀铝/CPE药用复合膜袋中进行高湿试验。
方法：分别取PET/AL/CPE药用复合膜袋和PET/PET镀铝/CPE药用复合膜袋各4袋，准确称量各小袋重量，烫封严密，准确称量包装好的颗粒剂样品重量，并将样品放于底部盛有饱和氯化钠溶液干燥器中(15.5～60℃恒温时RH为75％±1％)，于40±2℃考察10d，分别于第5、10d取样测定颗粒吸湿增重，并观察其外观。结果见表13。
Figure BDA0001119857800000142
表13药用复合膜考察结果(n＝4)
Figure BDA0001119857800000143
结果表明：使用PET/AL/CPE结构的药用复合膜包装的颗粒进行初步稳定性试验，颗粒水分几乎无变化；使用PET/PET镀铝/CPE结构的药用复合膜包装的颗粒，颗粒水分增重明显，而且颗粒颜色加深。因此，选用PET/AL/CPE结构的药用复合膜为本产品直接接触药品的包装材料。
九、粒重、日剂量、规格的确定
1、规格的确定原处方成人每天使用生药量为90g，根据量效关系考察成人每天使用生药量为45g，每天服用3次，故每次服用量为15g，药材以出膏率约为36％计算，处方中含干浸膏约为5.4g，需加辅料0.6g，加入麦芽糊精适量和0.2％甜菊素制成约6g，以保证临床用药的需要和生产的便易性。
2、日服用量的确定制成颗粒剂每袋含药材为15g，日服用量为3次×1袋×15g＝45g，日服用药材总量与处方规定量结果无差异。服用方式：开水冲服，一日3次，一次1袋。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：以纯中药为原料，多味中药有机地配伍组合，互为补充，具有补中益气、镇静安神的功效，能够显著改善睡眠质量、治疗失眠具有见效快、疗效确切、成本低且无毒副作用的优点。
具体实施方式：
下面结合实施例对本发明作进一步的说明。
实施例1：
一种清心神安颗粒，由有效成分和医学上可接受的辅料组成，所述的有效成分由以下重量的原料提取而成：酸枣仁833g、栀子278g、生地黄694g、法半夏278g、合欢花417g；所述的辅料为甜菊素和麦芽糊精。
本发明所述清心神安颗粒的制备方法包括以下步骤：
(1)配料：按配比量称取酸枣仁、栀子、生地黄、法半夏、合欢花药材饮片；
(2)提取：加水煎煮3次，加水8倍量，每次1h，滤过，合并滤液，备用；
(3)浓缩：将提取液吸入单效或双效浓缩器中，减压浓缩至相对密度1.05(60℃)浓缩液，转入真空浓缩罐中浓缩成1.25(50℃)的清膏，备用；
(4)干燥：采用真空干燥机，将清膏进行真空干燥，清膏铺料厚度控制不超过0.8cm，真空干燥温度为60℃，真空度为-0.08Mpa，粉碎，过80目筛，收集干浸膏粉，备用；
(5)粉碎与混合：取上述浸膏粉，加甜菊素2g，麦芽糊精至物料总量1000g，粉碎成细粉，混匀，备用；
(6)干压制粒：取上述细粉进行干压制粒，14目筛制粒，收集颗粒，整粒，备用；
(7)全铝膜袋分装上述颗粒，每袋15g，即得。
实施例2：
一种清心神安颗粒，由有效成分和医学上可接受的辅料组成，所述的有效成分由以下重量的原料提取而成：酸枣仁833g、栀子278g、生地黄694g、法半夏278g、合欢花417g；所述的辅料为甜菊素和麦芽糊精。
本发明所述清心神安颗粒的制备方法包括以下步骤：
(1)配料：按配比量称取酸枣仁、栀子、生地黄、法半夏、合欢花药材饮片；
(2)提取：加水煎煮3次，加水8倍量，每次1h，滤过，合并滤液，备用；
(3)浓缩：将提取液吸入单效或双效浓缩器中，减压浓缩至相对密度1.10(60℃)浓缩液，转入真空浓缩罐中浓缩成1.35(50℃)的清膏，备用；
(4)干燥：采用真空干燥机，将清膏进行真空干燥，清膏铺料厚度控制不超过0.8cm，真空干燥温度为70℃，真空度为-0.08Mpa，粉碎，过80目筛，收集干浸膏粉，备用；
(5)粉碎与混合：取上述浸膏粉，加甜菊素2g，麦芽糊精至物料总量1000g，粉碎成细粉，混匀，备用；
(6)干压制粒：取上述细粉进行干压制粒，14目筛制粒，收集颗粒，整粒，备用；
(7)全铝膜袋分装上述颗粒，每袋6g，即得。

Claims (1)

1.一种清心神安颗粒，由有效成分和医学上可接受的辅料组成，其特征在于，所述的有效成分由以下重量的原料提取而成：酸枣仁833g、栀子278g、生地黄694g、法半夏278g、合欢花417g；
所述的辅料为甜菊素和麦芽糊精；
所述清心神安颗粒的制备方法包括以下步骤：
(1)配料：按配比量称取酸枣仁、栀子、生地黄、法半夏、合欢花药材饮片；
(2)提取：加水煎煮3次，加水8倍量，每次1h，滤过，合并滤液，备用；
(3)浓缩：将提取液吸入单效或双效浓缩器中，减压浓缩至60℃条件下相对密度1.05～1.10浓缩液，转入真空浓缩罐中浓缩成50℃条件下相对密度1.25～1.35的清膏，备用；
(4)干燥：采用真空干燥机，将清膏进行真空干燥，粉碎，过80目筛，收集干浸膏粉，备用；
(5)粉碎与混合：取上述浸膏粉，加甜菊素2g，麦芽糊精至物料总量1000g，粉碎成细粉，混匀，备用；
(6)干压制粒：取上述细粉进行干压制粒，14目筛制粒，收集颗粒，整粒，备用；
(7)全铝膜袋分装上述颗粒，每袋6g，即得；
步骤(4)中清膏铺料厚度控制不超过0.8cm，真空干燥温度为60～70℃，真空度为-0.08Mpa。
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