CN109966379A - 一种用于失眠的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种用于失眠的药物组合物及其制备方法，该药物组合物由以下重量份的药物通过以下方法制成：酸枣仁110‑700份、柴胡50‑400份、白芍50‑400份、僵蚕50‑320份、合欢花80‑500份、合欢皮80‑500份、蝉蜕50‑320份、灯心草5‑35份，通过CO2超临界萃取、水提工艺制成，该发明治疗失眠效果显著，优于现有技术。

Description

一种用于失眠的药物组合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及医药发明领域，具体涉及一种用于失眠的药物组合物及其制备方法。
背景技术
失眠症是指(1)几乎以失眠为唯一的症状，包括难以入睡、睡眠不深、多梦、早醒，或醒后不易再睡，睡后不适感、疲乏，或白天困倦；(2)具有失眠和极度关注失眠结果的优势观念；(3)对睡眠数量、质量的不满引起明显的苦恼或社会功能受损这；(4)至少每周发作3次，并至少已1个月；(5)排除躯体疾病或精神障碍症状导致的继发性失眠。
目前治疗失眠症方法有化学药物治疗、物理药物治疗、心理治疗和中医药治疗等几种，而研究和应用最多的是化学药物治疗和中医药治疗。
(1)化学药物治疗目前临床上用于治疗失眠症的化学药物主要包括第一代的巴比妥类、第二代的苯二氮卓类以及第三代的非苯二氮卓类，氟安定等，仍然是目前治疗失眠的主要药物；而非苯二氮卓类是新一代安眠药，主要药物有吡唑坦、扎来普隆等，由于疗效较安全、可靠，较少出现药物依赖和撤药后的反跳性失眠，而且不影响睡眠结构，目前正在广泛应用于临床，有取代苯二氮卓类的趋势；但其不良反应和并发症尚在观察中，近期的研究表明吡唑坦都有类似的依赖性，也存在滥用的凶险。
化学药物治疗失眠症虽具有起效快、疗效明显等特点，但大多数催眠药物都存在耐药性和依赖性，不能长期应用；而且药物的“宿醉”现象会影响患者第二天的日间功能。如反应迟钝、动作协调性不如正常睡眠者，认知功能受损等；并可能增加第二天的日间睡眠，从而干扰夜间睡眠，使治疗复杂化。
(2)物理治疗有电疗法，声疗法、磁疗法等多种。马虹等采用日本产的高压低频治疗机治疗神经衰弱所致的失眠，治疗82例，病愈53例，显效34例，好转20例，总有效率94％，虽然物理具有安全性高的特点，越来越受关注，因需要患者必须到医疗机构就诊，且缺乏严格的循证医学证据，故得不到广泛认可及应用。
(3)心理治疗失眠系通过寻求改变非适应性的睡眠习惯，减少自主的或认知上的唤醒，并改变关于睡眠的不良的信念和态度，进行健康睡眠实践的教育，从而达到促进睡眠的目的，但由于需由特定的心理医生引导方能进行，且疗效的高低与心理医师有着密切的联系，因此扔未得到广泛认可。
(4)中医治疗临床上采用针刺、耳压、穴位注射、推拿、中药汤剂、中药制剂等方法辩证施治，对治疗失眠有较好的疗效，特别是中药制剂具有用药方便，且不良反应小，疗效持久、停药不反弹等优势，故更容易被患者所接受。有资料表明，中药与西药安定、三唑化进行临床对照试验，证明中药确实所具有无依赖性、觉醒后无不适感(如倦怠、昏沉感)的优势。
目前，临床上治疗失眠症常用的中药制剂有舒眠胶囊、安神补脑液、安神胶囊、睡安胶囊、枣仁安神胶囊、复方枣仁胶囊、解郁安神颗粒等。
舒眠胶囊为贵州大隆药业有限责任公司生产，使用的工艺主要是四味药醇提、四味药水提，另外一种工艺采取的是八味药水提，具体如下：
1、申请号CN201210277925.1、申请人：贵州大隆药业有限责任公司,一种治疗失眠症的中药的生产工艺包含以下步骤：
第一、称取酸枣仁、白芍、柴胡和合欢花，加入乙醇，通过回流提取1-4次，每次回流0.5-5小时，提取液滤过，将滤液合并；
第二、过滤所得的药渣，加水后煎煮1-4次，每次0.5-5小时，合并煎煮所得药液，静置，过滤，得到滤液；
第三、将上述两种滤液合并，浓缩，真空或喷雾干燥；
第四、另取合欢皮、僵蚕、蝉蜕和灯心草加水煎煮2-4次，每次1-3小时，合并煎煮所得药液静置，过滤后浓缩滤液，真空或喷雾干燥；
第五、将上述所得两种粉末混合，用纯化水或乙醇制粒，烘干，粉碎过60目筛，加入硬脂酸镁、淀粉及微粉硅胶，装胶囊，即得。
2、申请号CN200710078000.3；申请人：贵州大隆药业有限责任公司,一种治疗失眠症的中药制剂,按以下配比以下方法制成：酸枣仁325～975，柴胡190～570，白芍190～570，合欢花240～720，合欢皮，240～720，僵蚕150～450，蝉蜕150～450，灯心草15～45g；它的制作方法是采用以上配方量的八味药，加水煎煮4次以上，合并煎液，静置滤过，滤液浓缩至相对密度为1.1～1.35的浸膏，干燥，粉碎，加入辅料混合制成各种药品剂型，它们是胶囊剂、或片剂、或软胶囊剂、或颗粒剂、或口服剂、或丸剂、或滴丸剂、或外用浸泡剂。
上述方法对君药酸枣仁有效成分不易提出，经测斯皮诺素和酸枣仁皂苷A含量偏低；芍药苷含量也较低，且挥发性成分容易挥发，影响药品的疗效。
发明人为了解决以上问题，研发了一种新方法。
发明内容
本发明的目的是提供一种治疗失眠的药物组合物。
本发明的另一目的是提供一种治疗失眠的药物组合物的制备方法。
本发明提供一种治疗失眠的药物组合物，该药物组合物由以下重量份的药物制成：
酸枣仁110-700份、柴胡50-400份、白芍50-400份、僵蚕50-320份、合欢花80-500份、合欢皮80-500份、蝉蜕50-320份、灯心草5-35份。
优选的，本发明所述药物组合物由以下重量份的药物制成：酸枣仁120-680份、柴胡60-390份、白芍60-390份、僵蚕55-310份、合欢花90-490份、合欢皮90-490份、蝉蜕55-310份、灯心草5-33份。
进一步优选的，本发明所述药物组合物由以下重量份的药物制成：酸枣仁130-650份、柴胡76-380份、白芍76-380份、僵蚕60-300份、合欢花96-480份、合欢皮96-480份、蝉蜕60-300份、灯心草6-30份。
更进一步优选的，本发明所述药物组合物由以下重量份的药物制成：酸枣仁200-500份、柴胡120-260份、白芍120-260份、僵蚕130-240份、合欢花180-360份、合欢皮180-360份、蝉蜕120-240份、灯心草10-22份。
更进一步优选的，本发明所述药物组合物由以下重量份的药物制成：酸枣仁350份、柴胡200份、白芍200份、僵蚕180份、合欢花260份、合欢皮260份、蝉蜕180份、灯心草16份。
本发明所述失眠的药物组合物制备方法具体如下：1)将酸枣仁药材采用CO2超临界萃取，加入0.5-1倍量药材的质量浓度为75-90％的乙醇为夹带剂，萃取压力为16-20MPa，萃取温度38-43℃，萃取时间90-110分钟，CO2流量15～20L.h-1，萃取物与萃取后的药渣备用；
2)将步骤1)萃取后的药渣与合欢花、合欢皮、柴胡、白芍、灯心草、僵蚕、蝉蜕混合，得混合物；
3)将步骤2)的混合物提取二次，第一次提取：加5-10倍量混合物的水，开启直通蒸汽进汽阀门，调节控制蒸汽压力0.18-0.26Mpa，加热，待罐内温度升至70-90℃时关闭直通蒸汽，调节夹套蒸汽进汽压力为0.18-0.26Mpa，保温浸渍8-15min，然后调节夹套蒸汽压力0.18-0.26Mpa，加热，待药液沸腾后，调节夹套蒸汽压力为0.1-0.15Mpa，罐体上端仪表温度在92-100℃范围时，保持微沸1-1.5小时，关闭蒸汽进汽阀门，待沸腾停止后再打开出液口阀门，然后打开循环泵开关，抽取药液，通过管道过滤器过滤，将滤液导流入储液罐内，滤液与药渣备用；第二次提取：收集第一次提取后的药渣，加3-7倍量的水，开启直通蒸汽进汽阀门，调节控制蒸汽压力0.18-0.26Mpa，加热，待罐内温度升至70-90℃时关闭直通蒸汽，调节夹套蒸汽进汽压力为0.18-0.26Mpa，加热，待药液沸腾后，调节夹套蒸汽压力为0.1-0.15Mpa，当罐体上端仪表温度在92-100℃范围时，保持微沸0.5-1小时，关闭蒸汽进汽阀门，待沸腾停止后打开循环泵开关、再打开出液口阀门，抽取药液，通过管道过滤器过滤，将滤液导流入第一次提取储液罐内,使其充分混合，然后静置6-10小时，提取液备用；
4)将步骤3)备用的提取液进行浓缩，浓缩温度为75-85℃，真空度-0.05-0.058Mpa，蒸汽压力0.08-0.15Mpa，监测浓缩液至50℃时相对密度为1.07～1.10的浸膏；
5)将步骤4)的浸膏进行干燥，干燥进口风温150～190℃，出口风温80～100℃，喷雾干燥用时16～28h，收集干燥浸膏粉末；
6)将步骤1)的萃取物与步骤5)的浸膏粉末用60-75％乙醇溶液为粘合剂制成软材，用摇摆式颗粒机制粒，于80±5℃热风循环烘箱干燥2-4.5小时至水分低于4.5-5.5％，将干颗粒用万能粉碎机通过50-65目筛进行粉碎，将粉碎好的颗粒及辅料用真空上料机吸入二维运动混合机中，混匀，制成制剂。
优选的，本发明所述失眠的药物组合物制备方法具体如下：
1)将酸枣仁药材采用CO2超临界萃取，加入0.8倍量药材的质量浓度为80％的乙醇为夹带剂，萃取压力为18MPa，萃取温度40℃，萃取时间100分钟，CO2流量15～20L.h-1，萃取物与萃取后的药渣备用；
2)将步骤1)萃取后的药渣与合欢花、合欢皮、柴胡、白芍、灯心草、僵蚕、蝉蜕混合，得混合物；
3)将步骤2)的混合物提取二次，第一次提取：加8倍量混合物的水，开启直通蒸汽进汽阀门，调节控制蒸汽压力0.22Mpa，加热，待罐内温度升至80℃时关闭直通蒸汽，调节夹套蒸汽进汽压力为0.22Mpa，保温浸渍12min，然后调节夹套蒸汽压力0.22Mpa，加热，待药液沸腾后，调节夹套蒸汽压力为0.12Mpa，罐体上端仪表温度在95℃范围时，保持微沸1.5小时，关闭蒸汽进汽阀门，待沸腾停止后再打开出液口阀门，然后打开循环泵开关，抽取药液，通过管道过滤器过滤，将滤液导流入储液罐内，滤液与药渣备用；第二次提取：收集第一次提取后的药渣，加5倍量的水，开启直通蒸汽进汽阀门，调节控制蒸汽压力0.22Mpa，加热，待罐内温度升至80℃时关闭直通蒸汽，调节夹套蒸汽进汽压力为0.22Mpa，加热，待药液沸腾后，调节夹套蒸汽压力为0.12Mpa，当罐体上端仪表温度在95℃范围时，保持微沸0.5小时，关闭蒸汽进汽阀门，待沸腾停止后打开循环泵开关、再打开出液口阀门，抽取药液，通过管道过滤器过滤，将滤液导流入第一次提取储液罐内,使其充分混合，然后静置8小时，提取液备用；
4)将步骤3)备用的提取液进行浓缩，浓缩温度为80℃，真空度-0.052Mpa，蒸汽压力0.10Mpa，监测浓缩液至50℃时相对密度为1.08的浸膏；
5)将步骤4)的浸膏进行干燥，干燥进口风温170℃，出口风温90℃，喷雾干燥用时22h，收集干燥浸膏粉末；
6)将步骤1)的萃取物与步骤5)的浸膏粉末用70％乙醇溶液为粘合剂制成软材，用摇摆式颗粒机制粒，于80±5℃热风循环烘箱干燥3小时至水分低于5.0％，将干颗粒用万能粉碎机通过60目筛进行粉碎，将粉碎好的颗粒及辅料用真空上料机吸入二维运动混合机中，混匀，制成制剂。
本发明所述的药物组合物还含有药学上可接受的载体或稀释剂。
本发明所述药物组合物为固体制剂或液体制剂；所述固体制剂为胶囊剂、颗粒剂、片剂，所述液体制剂为口服液、喷雾剂。
所述重量份数可以是μg、mg、g、kg等医药领域公知的重量单位。
倍量的含义是指药材的重量比。
本发明药物组合物组方分析：
本发明是在舒眠胶囊基础上调整配方量及制备方法而成，由酸枣仁、柴胡、白芍、合欢花、合欢皮、僵蚕、蝉蜕、灯心草组成，具有疏肝解郁、宁心安神之功效，用于肝郁伤神所致的失眠多梦，心神不安等，症见：失眠多梦，精神抑郁或急躁易怒胸肋苦满或胸膈不畅，口苦目眩，舌边尖略红，苔白或微黄，脉弦。本方以柴胡、酸枣仁共为君药。柴胡味苦、辛、微寒，入肝、胆经，能调达肝气，推陈出新，为疏肝解郁之要药，《日华子本草》云其“除烦止惊”，《本草纲目》称其“平肝胆、三焦、包络相火”；酸枣仁味酸、甘、平，入心、肝、胆诸经，具养肝、宁心、安神、敛阴之效，为治虚烦不眠，惊悸怔忡之要药，《本草纲目》云其：“甘而润……用疗胆虚不得眠”，《名医别录》用治“烦心不得眠”，《药品化义》云：“凡志苦伤血，用神损神，致心虚不足，则五脏安和，睡卧得宁”。本方以柴胡、酸枣仁相伍一气一血，一散一敛，心肝同治，肝体、肝用并调，共奏疏肝解郁，宁心安神，气血双调，“阴平阳秘”之功。肝苦急，急食甘以缓之。合欢花，与合欢皮同一来源，药用其花，性味甘平，入心、肝、脾经，具解郁宁心安神之效，系治心神不安，忧郁失眠之要药；肝为刚脏，刚则宜柔以制之，白芍味甘苦酸，性微寒归肝、脾经，养血柔肝，平抑肝阳，《本草备要》称其“补血，泻肝，益脾，敛肝阴”，《本草正义》云其“补血，益肝脾真阴，而收摄脾气之散乱，肝气之恣横”白芍与合欢花相伍，酸甘化阴，可助酸枣仁滋养心肝之血，补肝体，宁心神之功。肝欲散，急食辛以散之。蝉衣性味甘寒归肝、肺经，质轻上浮，有宣散透发之功，具祛风止痉，祛痰泄热之品。本方用此二味，与合欢花相合，可辛甘化阳助肝用，以增柴胡疏肝解郁之力，并可防肝郁化火，生风蕴痰之变。故本方以白芍、合欢花、蝉衣、僵蚕为臣药，意在增强君药柴胡、酸枣仁疏肝解郁，宁心安神之功，并防久郁化火，生风蕴痰之变。合欢皮味甘性平，入心肝经，具安神、解郁、和血、宁心之效。《神农本草经》云其“主安五脏，合心志，另人欢乐无忧”，《本草汇言》谓其“有开达五神，消除五志之妙应也”常用治情志所伤的忿怒忧郁、虚烦不安、健忘失眠等证；灯心草甘淡微寒，入心、小肠经，有清心除烦之功，《本草纲目》谓：“降心火，止血，通气，散肿，止渴”《药品化义》称“灯心，气味俱轻，轻者上浮，专入心肺”。合欢皮、灯心草相伍，既可助君臣入心肝血分以和血，又可协君臣走心肝气分以畅气，且可引诸药归心以安神，故本方以此二药为佐使，使气血和畅，则不寐之症可除矣。
总之本发明按君二臣四偶方之制组方以入心肝经之二药为佐使，动静相合，散敛并举，合阴阳，调气血，补肝体，助肝用，宁心神，故全方组合，可奏舒肝解郁，宁心安神之功。
现有技术的缺陷与本发明的优点如下：
1、与现有技术相比，现有技术存在以下缺陷：
1)现有技术申请号为CN200710078000.3专利申请中公开的技术是将八味药加水煎煮，其缺点为：提取温度、静置时间、干燥时间等参数未明确；纯水提主药有效成分不易提出，参数未明确导致产品质量不稳定，经测斯皮诺素和酸枣仁皂苷A含量偏低。
2)现有技术申请号CN201210277925.1专利申请中公开的内容是将四味药采取醇提取有效成分、四味药采取水提取有效成分，其缺点为：提取温度、喷雾干燥时间、干燥进口风温及出口风温等未明确，导致工艺不稳定，产品质量不稳定，酸枣仁醇提挥发性成分不易保留，有效成分提取不充分，经测斯皮诺素和酸枣仁皂苷A及芍药苷含量偏低。
2、本发明的优点：
1)本发明提供的中药组合物是将酸枣仁采取CO2超临界萃取，药渣再与其他成分采取加水后直通蒸汽提取，并明确了提取温度、蒸汽压力、保温浸渍时间、热风循环烘箱干燥时间、浓缩温度，真空度等参数，有效的提取了酸枣仁中的斯皮诺素和酸枣仁皂苷A，经测，本发明提取方法挥发性成分提取率为1.2351％，对比例1挥发性成分提取为1.0894％，对比例2挥发性成分提取率1.0332％；可见，本发明针对挥发性成分的制备方法优于对比例1与对比例2；本发明斯皮诺素的含量为0.158％，酸枣仁皂苷A含量0.102％；对比例1的斯皮诺素的含量为0.126％，酸枣仁皂苷A含量0.062％；对比例2的斯皮诺素的含量为0.113％，酸枣仁皂苷A含量0.058％；由此可知，本发明有效成分斯皮诺素和酸枣仁皂苷A含量优于对比例1及对比例2。
2)方中合欢花、合欢皮、柴胡、白芍、灯心草、僵蚕、蝉蜕采用加水后，开启直通蒸汽进行提取，有效的保留了挥发性成分，并有效的提取了有效成分，经测，采用本发明制备方法芍药苷含量为2.25％；对比例1芍药苷含量为1.75；对比例2芍药苷含量为1.68，可见，本发明芍药苷含量高于对比例1及对比例2。
3)本发明高、中、低剂量组对小鼠活动抑制率高于对比例1及对比例2，由此可见本发明具有显著的镇静作用。
4)本发明中剂量组具有显著的延长小鼠睡眠时间的作用，效果优于对比例1及对比例2。
5)本发明治疗失眠症(肝郁伤神证)，可改善患者的匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)，可改善患者的失眠、神志不舒、胸胁苦满、口苦目眩、脘闷嗳气等中医症状，并可改善患者临床疗效总评(CGI)及抑郁自评量表(SDS)，且疗效优于对比例1，试验期间，安全、无毒副作用。
具体实施方式
以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
实施例1
组方：酸枣仁110g、柴胡50g、白芍50g、僵蚕50g、合欢花80g、合欢皮80g、蝉蜕50g、灯心草5g。
实施例1的组方按以下任一种制备方法制成。
制备方法一：
1)将酸枣仁药材采用CO2超临界萃取，加入量为0.5倍量药材的质量浓度为75％的乙醇为夹带剂，萃取压力为16MPa，萃取温度38℃，萃取时间90分钟，CO2流量15L.h-1，萃取物与萃取后的药渣备用；
2)将步骤1)萃取后的药渣与合欢花、合欢皮、柴胡、白芍、灯心草、僵蚕、蝉蜕混合，得混合物；
3)将步骤2)的混合物提取二次，第一次提取：加5倍量混合物的水，开启直通蒸汽进汽阀门，调节控制蒸汽压力0.18Mpa，加热，待罐内温度升至70-90℃时关闭直通蒸汽，调节夹套蒸汽进汽压力为0.18Mpa，保温浸渍8min，然后调节夹套蒸汽压力0.18Mpa，加热，待药液沸腾后，调节夹套蒸汽压力为0.1Mpa，罐体上端仪表温度在92℃范围时，保持微沸1小时，关闭蒸汽进汽阀门，待沸腾停止后再打开出液口阀门，然后打开循环泵开关，抽取药液，通过管道过滤器过滤，将滤液导流入储液罐内，滤液与药渣备用；第二次提取：收集第一次提取后的药渣，加3倍量的水，开启直通蒸汽进汽阀门，调节控制蒸汽压力0.18Mpa，加热，待罐内温度升至70℃时关闭直通蒸汽，调节夹套蒸汽进汽压力为0.18Mpa，加热，待药液沸腾后，调节夹套蒸汽压力为0.1Mpa，当罐体上端仪表温度在92℃范围时，保持微沸0.5小时，关闭蒸汽进汽阀门，待沸腾停止后打开循环泵开关、再打开出液口阀门，抽取药液，通过管道过滤器过滤，将滤液导流入第一次提取储液罐内,使其充分混合，然后静置6小时，提取液备用；
4)将步骤3)备用的提取液进行浓缩，浓缩温度为75℃，真空度-0.05Mpa，蒸汽压力0.08Mpa，监测浓缩液至50℃时相对密度为1.07的浸膏。
5)将步骤4)的浸膏进行干燥，干燥进口风温150℃，出口风温80℃，喷雾干燥用时16h，收集干燥浸膏粉末。
6)将步骤1)的萃取物与步骤5)的浸膏粉末用60％乙醇溶液为粘合剂制成软材，用摇摆式颗粒机制粒，于80±5℃热风循环烘箱干燥2小时至水分低于4.5-5.5％，将干颗粒用万能粉碎机通过50目筛进行粉碎，将粉碎好的颗粒与批处方总量0.5％的硬脂酸镁，批处方总量1.0％的二氧化硅，批处方总量1.0％的淀粉用真空上料机吸入二维运动混合机中，混匀，制粒，得颗粒剂。
制备方法二：
1)将酸枣仁药材采用CO2超临界萃取，加入量为1倍量药材的质量浓度为90％的乙醇为夹带剂，萃取压力为20MPa，萃取温度43℃，萃取时间110分钟，CO2流量20L.h-1，萃取物与萃取后的药渣备用；
2)将步骤1)萃取后的药渣与合欢花、合欢皮、柴胡、白芍、灯心草、僵蚕、蝉蜕混合，得混合物；
3)将步骤2)的混合物提取二次，第一次提取：加10倍量混合物的水，开启直通蒸汽进汽阀门，调节控制蒸汽压力0.26Mpa，加热，待罐内温度升至90℃时关闭直通蒸汽，调节夹套蒸汽进汽压力为0.26Mpa，保温浸渍15min，然后调节夹套蒸汽压力0.26Mpa，加热，待药液沸腾后，调节夹套蒸汽压力为0.15Mpa，罐体上端仪表温度在100℃范围时，保持微沸1.5小时，关闭蒸汽进汽阀门，待沸腾停止后再打开出液口阀门，然后打开循环泵开关，抽取药液，通过管道过滤器过滤，将滤液导流入储液罐内，滤液与药渣备用；第二次提取：收集第一次提取后的药渣，加7倍量的水，开启直通蒸汽进汽阀门，调节控制蒸汽压力0.26Mpa，加热，待罐内温度升至90℃时关闭直通蒸汽，调节夹套蒸汽进汽压力为0.26Mpa，加热，待药液沸腾后，调节夹套蒸汽压力为0.15Mpa，当罐体上端仪表温度在100℃范围时，保持微沸1小时，关闭蒸汽进汽阀门，待沸腾停止后打开循环泵开关、再打开出液口阀门，抽取药液，通过管道过滤器过滤，将滤液导流入第一次提取储液罐内,使其充分混合，然后静置10小时，提取液备用；
4)将步骤3)备用的提取液进行浓缩，浓缩温度为85℃，真空度-0.058Mpa，蒸汽压力0.15Mpa，监测浓缩液至50℃时相对密度为1.10的浸膏。
5)将步骤4)的浸膏进行干燥，干燥进口风温190℃，出口风温100℃，喷雾干燥用时28h，收集干燥浸膏粉末。
6)将步骤1)的萃取物与步骤5)的浸膏粉末用75％乙醇溶液为粘合剂制成软材，用摇摆式颗粒机制粒，于80±5℃热风循环烘箱干燥4.5小时至水分低于5.5％，将干颗粒用万能粉碎机通过65目筛进行粉碎，将粉碎好的颗粒与批处方总量1％的硬脂酸镁，批处方总量2.0％的二氧化硅，批处方总量3.0％用真空上料机吸入二维运动混合机中，混匀，制粒，得颗粒剂。
制备方法在三：
1)将酸枣仁药材采用CO2超临界萃取，加入量为0.8倍量药材的质量浓度为80％的乙醇为夹带剂，萃取压力为18MPa，萃取温度40℃，萃取时间100分钟，CO2流量15～20L.h-1，萃取物与萃取后的药渣备用；
2)将步骤1)萃取后的药渣与合欢花、合欢皮、柴胡、白芍、灯心草、僵蚕、蝉蜕混合，得混合物；
3)将步骤2)的混合物提取二次，第一次提取：加8倍量混合物的水，开启直通蒸汽进汽阀门，调节控制蒸汽压力0.22Mpa，加热，待罐内温度升至80℃时关闭直通蒸汽，调节夹套蒸汽进汽压力为0.22Mpa，保温浸渍12min，然后调节夹套蒸汽压力0.22Mpa，加热，待药液沸腾后，调节夹套蒸汽压力为0.12Mpa，罐体上端仪表温度在95℃范围时，保持微沸1.5小时，关闭蒸汽进汽阀门，待沸腾停止后再打开出液口阀门，然后打开循环泵开关，抽取药液，通过管道过滤器过滤，将滤液导流入储液罐内，滤液与药渣备用；第二次提取：收集第一次提取后的药渣，加5倍量的水，开启直通蒸汽进汽阀门，调节控制蒸汽压力0.22Mpa，加热，待罐内温度升至80℃时关闭直通蒸汽，调节夹套蒸汽进汽压力为0.22Mpa，加热，待药液沸腾后，调节夹套蒸汽压力为0.12Mpa，当罐体上端仪表温度在95℃范围时，保持微沸0.5小时，关闭蒸汽进汽阀门，待沸腾停止后打开循环泵开关、再打开出液口阀门，抽取药液，通过管道过滤器过滤，将滤液导流入第一次提取储液罐内,使其充分混合，然后静置8小时，提取液备用；
4)将步骤3)备用的提取液进行浓缩，浓缩温度为80℃，真空度-0.052Mpa，蒸汽压力0.10Mpa，监测浓缩液至50℃时相对密度为1.08的浸膏。
5)将步骤4)的浸膏进行干燥，干燥进口风温170℃，出口风温90℃，喷雾干燥用时22h，收集干燥浸膏粉末。
6)将步骤1)的萃取物与步骤5)的浸膏粉末用70％乙醇溶液为粘合剂制成软材，用摇摆式颗粒机制粒，于80±5℃热风循环烘箱干燥3小时至水分低于5.0％，将干颗粒用万能粉碎机通过60目筛进行粉碎，将粉碎好的颗粒与批处方总量0.8％的硬脂酸镁，批处方总量1.5％的二氧化硅，批处方总量2.5％的淀粉用真空上料机吸入二维运动混合机中，混匀，制粒，得颗粒剂。
实施例2
组方：酸枣仁700g、柴胡400g、白芍400g、僵蚕320g、合欢花500g、合欢皮500g、蝉蜕320g、灯心草35g。
实施例2的组方按以下任一种制备方法制成。
制备方法一：
1)将酸枣仁药材采用CO2超临界萃取，加入量为0.5倍量药材的质量浓度为75％的乙醇为夹带剂，萃取压力为16MPa，萃取温度38℃，萃取时间90分钟，CO2流量15L.h-1，萃取物与萃取后的药渣备用；
2)将步骤1)萃取后的药渣与合欢花、合欢皮、柴胡、白芍、灯心草、僵蚕、蝉蜕混合，得混合物；
3)将步骤2)的混合物提取二次，第一次提取：加5倍量混合物的水，开启直通蒸汽进汽阀门，调节控制蒸汽压力0.18Mpa，加热，待罐内温度升至70-90℃时关闭直通蒸汽，调节夹套蒸汽进汽压力为0.18Mpa，保温浸渍8min，然后调节夹套蒸汽压力0.18Mpa，加热，待药液沸腾后，调节夹套蒸汽压力为0.1Mpa，罐体上端仪表温度在92℃范围时，保持微沸1小时，关闭蒸汽进汽阀门，待沸腾停止后再打开出液口阀门，然后打开循环泵开关，抽取药液，通过管道过滤器过滤，将滤液导流入储液罐内，滤液与药渣备用；第二次提取：收集第一次提取后的药渣，加3倍量的水，开启直通蒸汽进汽阀门，调节控制蒸汽压力0.18Mpa，加热，待罐内温度升至70℃时关闭直通蒸汽，调节夹套蒸汽进汽压力为0.18Mpa，加热，待药液沸腾后，调节夹套蒸汽压力为0.1Mpa，当罐体上端仪表温度在92℃范围时，保持微沸0.5小时，关闭蒸汽进汽阀门，待沸腾停止后打开循环泵开关、再打开出液口阀门，抽取药液，通过管道过滤器过滤，将滤液导流入第一次提取储液罐内,使其充分混合，然后静置6小时，提取液备用；
4)将步骤3)备用的提取液进行浓缩，浓缩温度为75℃，真空度-0.05Mpa，蒸汽压力0.08Mpa，监测浓缩液至50℃时相对密度为1.07的浸膏；
5)将步骤4)的浸膏进行干燥，干燥进口风温150℃，出口风温80℃，喷雾干燥用时16h，收集干燥浸膏粉末。
6)将步骤1)的萃取物与步骤5)的浸膏粉末用60％乙醇溶液为粘合剂制成软材，用摇摆式颗粒机制粒，于80±5℃热风循环烘箱干燥2小时至水分低于4.5-5.5％，将干颗粒用万能粉碎机通过50目筛进行粉碎，将粉碎好的颗粒与批处方总量0.5％的硬脂酸镁，批处方总量1.0％的二氧化硅，批处方总量1.0％的淀粉用真空上料机吸入二维运动混合机中，混匀，打粉，装入胶囊，得胶囊剂。
制备方法二：
1)将酸枣仁药材采用CO2超临界萃取，加入量为1倍量药材的质量浓度为90％的乙醇为夹带剂，萃取压力为20MPa，萃取温度43℃，萃取时间110分钟，CO2流量20L.h-1，萃取物与萃取后的药渣备用；
2)将步骤1)萃取后的药渣与合欢花、合欢皮、柴胡、白芍、灯心草、僵蚕、蝉蜕混合，得混合物；
3)将步骤2)的混合物提取二次，第一次提取：加10倍量混合物的水，开启直通蒸汽进汽阀门，调节控制蒸汽压力0.26Mpa，加热，待罐内温度升至90℃时关闭直通蒸汽，调节夹套蒸汽进汽压力为0.26Mpa，保温浸渍15min，然后调节夹套蒸汽压力0.26Mpa，加热，待药液沸腾后，调节夹套蒸汽压力为0.15Mpa，罐体上端仪表温度在100℃范围时，保持微沸1.5小时，关闭蒸汽进汽阀门，待沸腾停止后再打开出液口阀门，然后打开循环泵开关，抽取药液，通过管道过滤器过滤，将滤液导流入储液罐内，滤液与药渣备用；第二次提取：收集第一次提取后的药渣，加7倍量的水，开启直通蒸汽进汽阀门，调节控制蒸汽压力0.26Mpa，加热，待罐内温度升至90℃时关闭直通蒸汽，调节夹套蒸汽进汽压力为0.26Mpa，加热，待药液沸腾后，调节夹套蒸汽压力为0.15Mpa，当罐体上端仪表温度在100℃范围时，保持微沸1小时，关闭蒸汽进汽阀门，待沸腾停止后打开循环泵开关、再打开出液口阀门，抽取药液，通过管道过滤器过滤，将滤液导流入第一次提取储液罐内,使其充分混合，然后静置10小时，提取液备用；
4)将步骤3)备用的提取液进行浓缩，浓缩温度为85℃，真空度-0.058Mpa，蒸汽压力0.15Mpa，监测浓缩液至50℃时相对密度为1.10的浸膏。
5)将步骤4)的浸膏进行干燥，干燥进口风温190℃，出口风温100℃，喷雾干燥用时28h，收集干燥浸膏粉末。
6)将步骤1)的萃取物与步骤5)的浸膏粉末用75％乙醇溶液为粘合剂制成软材，用摇摆式颗粒机制粒，于80±5℃热风循环烘箱干燥4.5小时至水分低于5.5％，将干颗粒用万能粉碎机通过65目筛进行粉碎，将粉碎好的颗粒与批处方总量1％的硬脂酸镁，批处方总量2.0％的二氧化硅，批处方总量3.0％用真空上料机吸入二维运动混合机中，混匀，制粒，打粉，装入胶囊，得胶囊剂。
制备方法三：
1)将酸枣仁药材采用CO2超临界萃取，加入量为0.8倍量药材的质量浓度为80％的乙醇为夹带剂，萃取压力为18MPa，萃取温度40℃，萃取时间100分钟，CO2流量15～20L.h-1，萃取物与萃取后的药渣备用；
2)将步骤1)萃取后的药渣与合欢花、合欢皮、柴胡、白芍、灯心草、僵蚕、蝉蜕混合，得混合物；
3)将步骤2)的混合物提取二次，第一次提取：加8倍量混合物的水，开启直通蒸汽进汽阀门，调节控制蒸汽压力0.22Mpa，加热，待罐内温度升至80℃时关闭直通蒸汽，调节夹套蒸汽进汽压力为0.22Mpa，保温浸渍12min，然后调节夹套蒸汽压力0.22Mpa，加热，待药液沸腾后，调节夹套蒸汽压力为0.12Mpa，罐体上端仪表温度在95℃范围时，保持微沸1.5小时，关闭蒸汽进汽阀门，待沸腾停止后再打开出液口阀门，然后打开循环泵开关，抽取药液，通过管道过滤器过滤，将滤液导流入储液罐内，滤液与药渣备用；第二次提取：收集第一次提取后的药渣，加5倍量的水，开启直通蒸汽进汽阀门，调节控制蒸汽压力0.22Mpa，加热，待罐内温度升至80℃时关闭直通蒸汽，调节夹套蒸汽进汽压力为0.22Mpa，加热，待药液沸腾后，调节夹套蒸汽压力为0.12Mpa，当罐体上端仪表温度在95℃范围时，保持微沸0.5小时，关闭蒸汽进汽阀门，待沸腾停止后打开循环泵开关、再打开出液口阀门，抽取药液，通过管道过滤器过滤，将滤液导流入第一次提取储液罐内,使其充分混合，然后静置8小时，提取液备用；
4)将步骤3)备用的提取液进行浓缩，浓缩温度为80℃，真空度-0.052Mpa，蒸汽压力0.10Mpa，监测浓缩液至50℃时相对密度为1.08的浸膏。
5)将步骤4)的浸膏进行干燥，干燥进口风温170℃，出口风温90℃，喷雾干燥用时22h，收集干燥浸膏粉末。
6)将步骤1)的萃取物与步骤5)的浸膏粉末用70％乙醇溶液为粘合剂制成软材，用摇摆式颗粒机制粒，于80±5℃热风循环烘箱干燥3小时至水分低于5.0％，将干颗粒用万能粉碎机通过60目筛进行粉碎，将粉碎好的颗粒与批处方总量0.8％的硬脂酸镁，批处方总量1.5％的二氧化硅，批处方总量2.5％的淀粉用真空上料机吸入二维运动混合机中，混匀，打粉，装入胶囊，得胶囊剂。
实施例3
组方：酸枣仁680g、柴胡390g、白芍390g、僵蚕310g、合欢花490g、合欢皮490g、蝉蜕310g、灯心草33g。
实施例3的组方按以下任一种制备方法制成。
制备方法一：
1)将酸枣仁药材采用CO2超临界萃取，加入量为0.5倍量药材的质量浓度为75％的乙醇为夹带剂，萃取压力为16MPa，萃取温度38℃，萃取时间90分钟，CO2流量15L.h-1，萃取物与萃取后的药渣备用；
2)将步骤1)萃取后的药渣与合欢花、合欢皮、柴胡、白芍、灯心草、僵蚕、蝉蜕混合，得混合物；
3)将步骤2)的混合物提取二次，第一次提取：加5倍量混合物的水，开启直通蒸汽进汽阀门，调节控制蒸汽压力0.18Mpa，加热，待罐内温度升至70-90℃时关闭直通蒸汽，调节夹套蒸汽进汽压力为0.18Mpa，保温浸渍8min，然后调节夹套蒸汽压力0.18Mpa，加热，待药液沸腾后，调节夹套蒸汽压力为0.1Mpa，罐体上端仪表温度在92℃范围时，保持微沸1小时，关闭蒸汽进汽阀门，待沸腾停止后再打开出液口阀门，然后打开循环泵开关，抽取药液，通过管道过滤器过滤，将滤液导流入储液罐内，滤液与药渣备用；第二次提取：收集第一次提取后的药渣，加3倍量的水，开启直通蒸汽进汽阀门，调节控制蒸汽压力0.18Mpa，加热，待罐内温度升至70℃时关闭直通蒸汽，调节夹套蒸汽进汽压力为0.18Mpa，加热，待药液沸腾后，调节夹套蒸汽压力为0.1Mpa，当罐体上端仪表温度在92℃范围时，保持微沸0.5小时，关闭蒸汽进汽阀门，待沸腾停止后打开循环泵开关、再打开出液口阀门，抽取药液，通过管道过滤器过滤，将滤液导流入第一次提取储液罐内,使其充分混合，然后静置6小时，提取液备用；
4)将步骤3)备用的提取液进行浓缩，浓缩温度为75℃，真空度-0.05Mpa，蒸汽压力0.08Mpa，监测浓缩液至50℃时相对密度为1.07的浸膏；
5)将步骤4)的浸膏进行干燥，干燥进口风温150℃，出口风温80℃，喷雾干燥用时16h，收集干燥浸膏粉末；
6)将步骤1)的萃取物与步骤5)的浸膏粉末用60％乙醇溶液为粘合剂制成软材，用摇摆式颗粒机制粒，于80±5℃热风循环烘箱干燥2小时至水分低于4.5-5.5％，将干颗粒用万能粉碎机通过50目筛进行粉碎，将粉碎好的颗粒与批处方总量0.5％的硬脂酸镁，批处方总量1.0％的二氧化硅，批处方总量1.0％的淀粉用真空上料机吸入二维运动混合机中，混匀，打粉，压片，得片剂。
制备方法二：
1)将酸枣仁药材采用CO2超临界萃取，加入量为1倍量药材的质量浓度为90％的乙醇为夹带剂，萃取压力为20MPa，萃取温度43℃，萃取时间110分钟，CO2流量20L.h-1，萃取物与萃取后的药渣备用；
2)将步骤1)萃取后的药渣与合欢花、合欢皮、柴胡、白芍、灯心草、僵蚕、蝉蜕混合，得混合物；
3)将步骤2)的混合物提取二次，第一次提取：加10倍量混合物的水，开启直通蒸汽进汽阀门，调节控制蒸汽压力0.26Mpa，加热，待罐内温度升至90℃时关闭直通蒸汽，调节夹套蒸汽进汽压力为0.26Mpa，保温浸渍15min，然后调节夹套蒸汽压力0.26Mpa，加热，待药液沸腾后，调节夹套蒸汽压力为0.15Mpa，罐体上端仪表温度在100℃范围时，保持微沸1.5小时，关闭蒸汽进汽阀门，待沸腾停止后再打开出液口阀门，然后打开循环泵开关，抽取药液，通过管道过滤器过滤，将滤液导流入储液罐内，滤液与药渣备用；第二次提取：收集第一次提取后的药渣，加7倍量的水，开启直通蒸汽进汽阀门，调节控制蒸汽压力0.26Mpa，加热，待罐内温度升至90℃时关闭直通蒸汽，调节夹套蒸汽进汽压力为0.26Mpa，加热，待药液沸腾后，调节夹套蒸汽压力为0.15Mpa，当罐体上端仪表温度在100℃范围时，保持微沸1小时，关闭蒸汽进汽阀门，待沸腾停止后打开循环泵开关、再打开出液口阀门，抽取药液，通过管道过滤器过滤，将滤液导流入第一次提取储液罐内,使其充分混合，然后静置10小时，提取液备用；
4)将步骤3)备用的提取液进行浓缩，浓缩温度为85℃，真空度-0.058Mpa，蒸汽压力0.15Mpa，监测浓缩液至50℃时相对密度为1.10的浸膏。
5)将步骤4)的浸膏进行干燥，干燥进口风温190℃，出口风温100℃，喷雾干燥用时28h，收集干燥浸膏粉末。
6)将步骤1)的萃取物与步骤5)的浸膏粉末用75％乙醇溶液为粘合剂制成软材，用摇摆式颗粒机制粒，于80±5℃热风循环烘箱干燥4.5小时至水分低于5.5％，将干颗粒用万能粉碎机通过65目筛进行粉碎，将粉碎好的颗粒与批处方总量1％的硬脂酸镁，批处方总量2.0％的二氧化硅，批处方总量3.0％用真空上料机吸入二维运动混合机中，混匀，制粒，打粉，压片，得片剂。
制备方法三：
1)将酸枣仁药材采用CO2超临界萃取，加入量为0.8倍量药材的质量浓度为80％的乙醇为夹带剂，萃取压力为18MPa，萃取温度40℃，萃取时间100分钟，CO2流量15～20L.h-1，萃取物与萃取后的药渣备用；
2)将步骤1)萃取后的药渣与合欢花、合欢皮、柴胡、白芍、灯心草、僵蚕、蝉蜕混合，得混合物；
3)将步骤2)的混合物提取二次，第一次提取：加8倍量混合物的水，开启直通蒸汽进汽阀门，调节控制蒸汽压力0.22Mpa，加热，待罐内温度升至80℃时关闭直通蒸汽，调节夹套蒸汽进汽压力为0.22Mpa，保温浸渍12min，然后调节夹套蒸汽压力0.22Mpa，加热，待药液沸腾后，调节夹套蒸汽压力为0.12Mpa，罐体上端仪表温度在95℃范围时，保持微沸1.5小时，关闭蒸汽进汽阀门，待沸腾停止后再打开出液口阀门，然后打开循环泵开关，抽取药液，通过管道过滤器过滤，将滤液导流入储液罐内，滤液与药渣备用；第二次提取：收集第一次提取后的药渣，加5倍量的水，开启直通蒸汽进汽阀门，调节控制蒸汽压力0.22Mpa，加热，待罐内温度升至80℃时关闭直通蒸汽，调节夹套蒸汽进汽压力为0.22Mpa，加热，待药液沸腾后，调节夹套蒸汽压力为0.12Mpa，当罐体上端仪表温度在95℃范围时，保持微沸0.5小时，关闭蒸汽进汽阀门，待沸腾停止后打开循环泵开关、再打开出液口阀门，抽取药液，通过管道过滤器过滤，将滤液导流入第一次提取储液罐内,使其充分混合，然后静置8小时，提取液备用；
4)将步骤3)备用的提取液进行浓缩，浓缩温度为80℃，真空度-0.052Mpa，蒸汽压力0.10Mpa，监测浓缩液至50℃时相对密度为1.08的浸膏。
5)将步骤4)的浸膏进行干燥，干燥进口风温170℃，出口风温90℃，喷雾干燥用时22h，收集干燥浸膏粉末；
6)将步骤1)的萃取物与步骤5)的浸膏粉末用70％乙醇溶液为粘合剂制成软材，用摇摆式颗粒机制粒，于80±5℃热风循环烘箱干燥3小时至水分低于5.0％，将干颗粒用万能粉碎机通过60目筛进行粉碎，将粉碎好的颗粒与批处方总量0.8％的硬脂酸镁，批处方总量1.5％的二氧化硅，批处方总量2.5％的淀粉用真空上料机吸入二维运动混合机中，混匀，打粉，压片，得片剂。
实施例4
组方：酸枣仁120g、柴胡60g、白芍60g、僵蚕55g、合欢花90g、合欢皮90g、蝉蜕55g、灯心草5g。
实施例4的组方按以下任一种制备方法制成。
制备方法一：
1)将酸枣仁药材采用CO2超临界萃取，加入量为0.5倍量药材的质量浓度为75％的乙醇为夹带剂，萃取压力为16MPa，萃取温度38℃，萃取时间90分钟，CO2流量15L.h-1，萃取物与萃取后的药渣备用；
2)将步骤1)萃取后的药渣与合欢花、合欢皮、柴胡、白芍、灯心草、僵蚕、蝉蜕混合，得混合物；
3)将步骤2)的混合物提取二次，第一次提取：加5倍量混合物的水，开启直通蒸汽进汽阀门，调节控制蒸汽压力0.18Mpa，加热，待罐内温度升至70-90℃时关闭直通蒸汽，调节夹套蒸汽进汽压力为0.18Mpa，保温浸渍8min，然后调节夹套蒸汽压力0.18Mpa，加热，待药液沸腾后，调节夹套蒸汽压力为0.1Mpa，罐体上端仪表温度在92℃范围时，保持微沸1小时，关闭蒸汽进汽阀门，待沸腾停止后再打开出液口阀门，然后打开循环泵开关，抽取药液，通过管道过滤器过滤，将滤液导流入储液罐内，滤液与药渣备用；第二次提取：收集第一次提取后的药渣，加3倍量的水，开启直通蒸汽进汽阀门，调节控制蒸汽压力0.18Mpa，加热，待罐内温度升至70℃时关闭直通蒸汽，调节夹套蒸汽进汽压力为0.18Mpa，加热，待药液沸腾后，调节夹套蒸汽压力为0.1Mpa，当罐体上端仪表温度在92℃范围时，保持微沸0.5小时，关闭蒸汽进汽阀门，待沸腾停止后打开循环泵开关、再打开出液口阀门，抽取药液，通过管道过滤器过滤，将滤液导流入第一次提取储液罐内,使其充分混合，然后静置6小时，提取液备用；
4)将步骤3)备用的提取液进行浓缩，浓缩温度为75℃，真空度-0.05Mpa，蒸汽压力0.08Mpa，监测浓缩液至50℃时相对密度为1.07的浸膏；
5)将步骤4)的浸膏进行干燥，干燥进口风温150℃，出口风温80℃，喷雾干燥用时16h，收集干燥浸膏粉末；
6)将步骤1)的萃取物与步骤5)的浸膏粉末用60％乙醇溶液为粘合剂制成软材，用摇摆式颗粒机制粒，于80±5℃热风循环烘箱干燥2小时至水分低于4.5-5.5％，将干颗粒用万能粉碎机通过50目筛进行粉碎，将粉碎好的颗粒与批处方总量0.5％的硬脂酸镁，批处方总量1.0％的二氧化硅，批处方总量1.0％的淀粉用真空上料机吸入二维运动混合机中，混匀，打粉，加入5倍量蒸馏水，过滤，滤液灭菌，装瓶，得口服液。
制备方法二：
1)将酸枣仁药材采用CO2超临界萃取，加入量为1倍量药材的质量浓度为90％的乙醇为夹带剂，萃取压力为20MPa，萃取温度43℃，萃取时间110分钟，CO2流量20L.h-1，萃取物与萃取后的药渣备用；
2)将步骤1)萃取后的药渣与合欢花、合欢皮、柴胡、白芍、灯心草、僵蚕、蝉蜕混合，得混合物；
3)将步骤2)的混合物提取二次，第一次提取：加10倍量混合物的水，开启直通蒸汽进汽阀门，调节控制蒸汽压力0.26Mpa，加热，待罐内温度升至90℃时关闭直通蒸汽，调节夹套蒸汽进汽压力为0.26Mpa，保温浸渍15min，然后调节夹套蒸汽压力0.26Mpa，加热，待药液沸腾后，调节夹套蒸汽压力为0.15Mpa，罐体上端仪表温度在100℃范围时，保持微沸1.5小时，关闭蒸汽进汽阀门，待沸腾停止后再打开出液口阀门，然后打开循环泵开关，抽取药液，通过管道过滤器过滤，将滤液导流入储液罐内，滤液与药渣备用；第二次提取：收集第一次提取后的药渣，加7倍量的水，开启直通蒸汽进汽阀门，调节控制蒸汽压力0.26Mpa，加热，待罐内温度升至90℃时关闭直通蒸汽，调节夹套蒸汽进汽压力为0.26Mpa，加热，待药液沸腾后，调节夹套蒸汽压力为0.15Mpa，当罐体上端仪表温度在100℃范围时，保持微沸1小时，关闭蒸汽进汽阀门，待沸腾停止后打开循环泵开关、再打开出液口阀门，抽取药液，通过管道过滤器过滤，将滤液导流入第一次提取储液罐内,使其充分混合，然后静置10小时，提取液备用；
4)将步骤3)备用的提取液进行浓缩，浓缩温度为85℃，真空度-0.058Mpa，蒸汽压力0.15Mpa，监测浓缩液至50℃时相对密度为1.10的浸膏。
5)将步骤4)的浸膏进行干燥，干燥进口风温190℃，出口风温100℃，喷雾干燥用时28h，收集干燥浸膏粉末。
6)将步骤1)的萃取物与步骤5)的浸膏粉末用75％乙醇溶液为粘合剂制成软材，用摇摆式颗粒机制粒，于80±5℃热风循环烘箱干燥4.5小时至水分低于5.5％，将干颗粒用万能粉碎机通过65目筛进行粉碎，将粉碎好的颗粒与批处方总量1％的硬脂酸镁，批处方总量2.0％的二氧化硅，批处方总量3.0％用真空上料机吸入二维运动混合机中，混匀，制粒，打粉，加入5倍量蒸馏水，过滤，滤液灭菌，装瓶，得口服液。
制备方法三：
1)将酸枣仁药材采用CO2超临界萃取，加入量为0.8倍量药材的质量浓度为80％的乙醇为夹带剂，萃取压力为18MPa，萃取温度40℃，萃取时间100分钟，CO2流量15～20L.h-1，萃取物与萃取后的药渣备用；
2)将步骤1)萃取后的药渣与合欢花、合欢皮、柴胡、白芍、灯心草、僵蚕、蝉蜕混合，得混合物；
3)将步骤2)的混合物提取二次，第一次提取：加8倍量混合物的水，开启直通蒸汽进汽阀门，调节控制蒸汽压力0.22Mpa，加热，待罐内温度升至80℃时关闭直通蒸汽，调节夹套蒸汽进汽压力为0.22Mpa，保温浸渍12min，然后调节夹套蒸汽压力0.22Mpa，加热，待药液沸腾后，调节夹套蒸汽压力为0.12Mpa，罐体上端仪表温度在95℃范围时，保持微沸1.5小时，关闭蒸汽进汽阀门，待沸腾停止后再打开出液口阀门，然后打开循环泵开关，抽取药液，通过管道过滤器过滤，将滤液导流入储液罐内，滤液与药渣备用；第二次提取：收集第一次提取后的药渣，加5倍量的水，开启直通蒸汽进汽阀门，调节控制蒸汽压力0.22Mpa，加热，待罐内温度升至80℃时关闭直通蒸汽，调节夹套蒸汽进汽压力为0.22Mpa，加热，待药液沸腾后，调节夹套蒸汽压力为0.12Mpa，当罐体上端仪表温度在95℃范围时，保持微沸0.5小时，关闭蒸汽进汽阀门，待沸腾停止后打开循环泵开关、再打开出液口阀门，抽取药液，通过管道过滤器过滤，将滤液导流入第一次提取储液罐内,使其充分混合，然后静置8小时，提取液备用；
4)将步骤3)备用的提取液进行浓缩，浓缩温度为80℃，真空度-0.052Mpa，蒸汽压力0.10Mpa，监测浓缩液至50℃时相对密度为1.08的浸膏。
5)将步骤4)的浸膏进行干燥，干燥进口风温170℃，出口风温90℃，喷雾干燥用时22h，收集干燥浸膏粉末。
6)将步骤1)的萃取物与步骤5)的浸膏粉末用70％乙醇溶液为粘合剂制成软材，用摇摆式颗粒机制粒，于80±5℃热风循环烘箱干燥3小时至水分低于5.0％，将干颗粒用万能粉碎机通过60目筛进行粉碎，将粉碎好的颗粒与批处方总量0.8％的硬脂酸镁，批处方总量1.5％的二氧化硅，批处方总量2.5％的淀粉用真空上料机吸入二维运动混合机中，混匀，打粉，加入5倍量蒸馏水，过滤，滤液灭菌，装瓶，得口服液。
实施例5
组方：酸枣仁130g、柴胡76g、白芍76g、僵蚕60g、合欢花96g、合欢皮96g、蝉蜕60g、灯心草6g。
制备方法同实施例1
实施例6
组方：酸枣仁650g、柴胡380g、白芍380g、僵蚕300g、合欢花480g、合欢皮480g、蝉蜕300g、灯心草30g。
制备方法同实施例2
实施例7
组方：酸枣仁200g、柴胡120g、白芍120g、僵蚕130g、合欢花180g、合欢皮180g、蝉蜕120g、灯心草10g。
制备方法同实施例3
实施例8
组方：酸枣仁500g、柴胡260g、白芍260g、僵蚕240g、合欢花360g、合欢皮360g、蝉蜕240g、灯心草22g。
制备方法同实施例4
实施例9
组方：酸枣仁350份、柴胡200份、白芍200份、僵蚕180份、合欢花260份、合欢皮260份、蝉蜕180份、灯心草16份。
制备方法：
1)将酸枣仁药材采用CO2超临界萃取，加入量为0.8倍量药材的质量浓度为80％的乙醇为夹带剂，萃取压力为18MPa，萃取温度40℃，萃取时间100分钟，CO2流量15～20L.h-1，萃取物与萃取后的药渣备用；
2)将步骤1)萃取后的药渣与合欢花、合欢皮、柴胡、白芍、灯心草、僵蚕、蝉蜕混合，得混合物；
3)将步骤2)的混合物提取二次，第一次提取：加8倍量混合物的水，开启直通蒸汽进汽阀门，调节控制蒸汽压力0.22Mpa，加热，待罐内温度升至80℃时关闭直通蒸汽，调节夹套蒸汽进汽压力为0.22Mpa，保温浸渍12min，然后调节夹套蒸汽压力0.22Mpa，加热，待药液沸腾后，调节夹套蒸汽压力为0.12Mpa，罐体上端仪表温度在95℃范围时，保持微沸1.5小时，关闭蒸汽进汽阀门，待沸腾停止后再打开出液口阀门，然后打开循环泵开关，抽取药液，通过管道过滤器过滤，将滤液导流入储液罐内，滤液与药渣备用；第二次提取：收集第一次提取后的药渣，加5倍量的水，开启直通蒸汽进汽阀门，调节控制蒸汽压力0.22Mpa，加热，待罐内温度升至80℃时关闭直通蒸汽，调节夹套蒸汽进汽压力为0.22Mpa，加热，待药液沸腾后，调节夹套蒸汽压力为0.12Mpa，当罐体上端仪表温度在95℃范围时，保持微沸0.5小时，关闭蒸汽进汽阀门，待沸腾停止后打开循环泵开关、再打开出液口阀门，抽取药液，通过管道过滤器过滤，将滤液导流入第一次提取储液罐内,使其充分混合，然后静置8小时，提取液备用；
4)将步骤3)备用的提取液进行浓缩，浓缩温度为80℃，真空度-0.052Mpa，蒸汽压力0.10Mpa，监测浓缩液至50℃时相对密度为1.08的浸膏。
5)将步骤4)的浸膏进行干燥，干燥进口风温170℃，出口风温90℃，喷雾干燥用时22h，收集干燥浸膏粉末。
6)将步骤1)的萃取物与步骤5)的浸膏粉末用70％乙醇溶液为粘合剂制成软材，用摇摆式颗粒机制粒，于80±5℃热风循环烘箱干燥3小时至水分低于5.0％，将干颗粒用万能粉碎机通过60目筛进行粉碎，将粉碎好的颗粒与批处方总量0.8％的硬脂酸镁，批处方总量1.5％的二氧化硅，批处方总量2.5％的淀粉用真空上料机吸入二维运动混合机中，混匀，打粉，装入胶囊，得胶囊剂。
实验例1本发明人对原料药的组方、提取、成型工艺进行了大量的实验研究，摘录部分如下：
一、药材不同提取方法有效成分含量及提取率的考察
1、酸枣仁选择CO2超临界萃取工艺的考察效果说明
现有技术是将酸枣仁进行水煎煮后使用或醇提后使用，但水提与醇提技术挥发性成分容易挥发，因此发明人经过反复试验，将酸枣仁采取CO2超临界萃取，药渣再与其他成分加水用直通蒸汽提取两次，萃取物再用60-75％乙醇溶液为粘合剂制成软材，不仅有效的提取了酸枣仁中的斯皮诺素和酸枣仁皂苷A，而且充分保留了挥发性成分。
2、考察使用的样品：
按本发明配方及方法制出的产品(由于制备过程一样，只是工艺参数不同，所以只选实施例9做考察)、按申请号CN201210277925.1方法制出的产品、按申请号CN200710078000.3方法制出的产品。
方法一(本发明实施例9)：具体方法如下：
1)酸枣仁药材的提取：称取药材酸枣仁350g，采用CO2超临界萃取，萃取压力为18MPa，萃取温度40℃，萃取时间100分钟，萃取物与萃取后的药渣备用；
2)将步骤1)萃取后的药渣提取二次，第一次提取：加8倍量混合物的水，开启直通蒸汽进汽阀门，调节控制蒸汽压力0.22Mpa，加热，待罐内温度升至80℃时关闭直通蒸汽，调节夹套蒸汽进汽压力为0.22Mpa，保温浸渍12min，然后调节夹套蒸汽压力0.22Mpa，加热，待药液沸腾后，调节夹套蒸汽压力为0.12Mpa，罐体上端仪表温度在95℃范围时，保持微沸1.5小时，关闭蒸汽进汽阀门，待沸腾停止后再打开出液口阀门，然后打开循环泵开关，抽取药液，通过管道过滤器过滤，将滤液导流入储液罐内，滤液与药渣备用；第二次提取：收集第一次提取后的药渣，加5倍量的水，开启直通蒸汽进汽阀门，调节控制蒸汽压力0.22Mpa，加热，待罐内温度升至80℃时关闭直通蒸汽，调节夹套蒸汽进汽压力为0.22Mpa，加热，待药液沸腾后，调节夹套蒸汽压力为0.12Mpa，当罐体上端仪表温度在95℃范围时，保持微沸0.5小时，关闭蒸汽进汽阀门，待沸腾停止后打开循环泵开关、再打开出液口阀门，抽取药液，通过管道过滤器过滤，将滤液导流入第一次提取储液罐内,使其充分混合，然后静置8小时，提取液备用；
4)将步骤3)备用的提取液进行浓缩，浓缩温度为80℃，真空度-0.052Mpa，蒸汽压力0.10Mpa，监测浓缩液至50℃时相对密度为1.08的浸膏。
5)将步骤4)的浸膏进行干燥，干燥进口风温170℃，出口风温90℃，喷雾干燥用时22h，收集干燥浸膏粉末。
6)将步骤1)的萃取物与步骤5)的浸膏粉末用60-75％乙醇溶液为粘合剂制成软材，用摇摆式颗粒机制粒，于80±5℃热风循环烘箱干燥3小时至水分低于5.0％，将干颗粒用万能粉碎机通过60目筛进行粉碎，将粉碎好的颗粒及辅料用真空上料机吸入二维运动混合机中，混匀，制成制剂。
方法二(对比例1)：申请号CN201210277925.1、申请人：贵州大隆药业有限责任公司，一种治疗失眠症的中药的生产工艺，其特征包含以下步骤：
第一、称取酸枣仁药材350g，加入乙醇，通过回流提取3次，每次回流2小时，提取液滤过，将滤液合并；
第二、过滤所得的药渣，加水后煎煮2次，每次3小时，合并煎煮所得药液，静置，过滤，得到滤液；
第三、将上述两种滤液合并，浓缩，真空或喷雾干燥；
第四、将上述所得粉末混合，用纯化水或乙醇制粒，烘干，粉碎过60目筛，加入硬脂酸镁、淀粉及微粉硅胶，装胶囊，即得。
方法三(对比例2)：申请号CN200710078000.3；申请人：贵州大隆药业有限责任公司，一种治疗失眠症的中药制剂，制备方法如下：酸枣仁350g，加水煎煮4次以上，合并煎液，静置滤过，滤液浓缩至相对密度为1.1～1.35的浸膏，干燥，粉碎，加入辅料混合制成各种药品剂型，它们是胶囊剂、或片剂、或软胶囊剂、或颗粒剂、或口服剂、或丸剂、或滴丸剂、或外用浸泡剂。
3、含量测定方法
【含量测定】酸枣仁皂苷A照高效液相色谱法(通则0512)测定。
色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A，以水为流动相B；按下表中的规定进行梯度洗脱；蒸发光散射检测器检测。理论板数按酸枣仁皂苷A峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备：取酸枣仁皂苷A对照品适量，精密称定，加甲醇制成每lml含lmg的溶液，即得。
供试品溶液的制备取本品粉末(过四号筛)约lg，精密称定，置索氏提取器中，加石油醚(60-90℃)适量，加热回流4小时，弃去石油醚液，药渣挥去溶剂，转移至锥形瓶，加入70％乙醇20ml，加热回流2小时，滤过，滤渣用70％乙醇5ml洗涤，合并洗液与滤液，回收溶剂至干，残渣加甲醇溶解，转移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液5μl、20μl，供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，测定，用外标两点法对数方程计算，即得。
本品按干燥品计算，含酸枣仁皂苷A(C58H94O26)不得少于0.030％。
斯皮诺素照高效液相色谱法(通则0512)测定
色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈为流动相A,以水为流动相B，按下表中的规定进行梯度洗脱；检测波长为335nm。理论板数按斯皮诺素峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备取斯皮诺素对照品适量，精密称定，加甲醇制成每lml含0.2mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备取酸枣仁皂苷A〔含量测定〕项下的续滤液，作为供试品溶液。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品按干燥品计算，含斯皮诺素(C28H32015)不得少于0.080％。
4、提取试验及含量测定结果分别见表1与表2：
表1酸枣仁药材提取试验结果表
从表1可以看出，本发明提取方法挥发性成分提取率为1.2351％，对比例1挥发性成分提取为1.0894％，对比例2挥发性成分提取率51.2％；对比例2挥发性成分提取为50.1％，可见，本发明针对挥发性成分的制备方法优于对比例1与对比例2。
表2酸枣仁药材斯皮诺素和酸枣仁皂苷A含量测定结果表
样品 斯皮诺素(％) 酸枣仁皂苷A含量(％)
方法一的产品(本发明) 0.158 0.102
方法二的产品(对比例1) 0.126 0.062
方法三的产品(对比例2) 0.113 0.058
由表2可以看出，本发明斯皮诺素的含量为0.158％，酸枣仁皂苷A含量0.102％；对比例1的斯皮诺素的含量为0.126％，酸枣仁皂苷A含量0.062％；对比例2的斯皮诺素的含量为0.113％，酸枣仁皂苷A含量0.058％；由此可知，本发明有效成分优于对比例1及对比例2。
三、酸枣仁提取工艺参数考察
1、酸枣仁萃取压力考察，考察指标：斯皮诺素和酸枣仁皂苷A含量。
将萃取压力设定16Mpa、18Mpa、20Mpa三个数值，制备方法其它参数不变，测定酸枣仁药材斯皮诺素和酸枣仁皂苷A含量，结果见表3：
表3：酸枣仁药材斯皮诺素和酸枣仁皂苷A含量的测定结果
称样量(g) 条件 斯皮诺素(％) 酸枣仁皂苷A含量(％)
100.02 萃取压力16Mpa 0.141 0.091
100.18 萃取压力18Mpa 0.152 0.107
100.28 萃取压力20Mpa 0.146 0.098
从上表可知，萃取压力可行方案为16Mpa，萃取压力较好方案20Mpa，最佳方案为18Mpa。
2、酸枣仁萃取时间考察，考察指标：斯皮诺素和酸枣仁皂苷A含量
将萃取压力设定90分钟、100分钟、110分钟三个数值，制备方法中其它参数不变，测定酸枣仁药材斯皮诺素和酸枣仁皂苷A含量，结果见表4：
表4：酸枣仁药材斯皮诺素和酸枣仁皂苷A含量的测定结果
称样量(g) 条件 斯皮诺素(％) 酸枣仁皂苷A含量(％)
100.54 90分钟 0.143 0.093
100.34 100分钟 0.150 0.109
100.01 110分钟 0.145 0.099
从上表可知，萃取时间可行方案为90分钟，萃取时间较好方案110分钟，萃取时间最佳方案为100分钟。
3、夹带剂乙醇浓度的考察，考察指标：挥发性成分提取率
将夹带剂乙醇浓度设定为75％、80％、85％、90％四个浓度，其他参数不变，测定挥发性成分的提取率，结果见表5。
表5：不同浓度的夹带剂乙醇挥发性成分提取率
从上表可知，夹带剂乙醇浓度最佳方案为80％，较好方案为90％、85％，可行方案为75％。
4、为了探索本发明酸枣仁通过CO2超临界萃取与对比例1四味药水提、四味药醇以及对比例2八味药水提是否有差异，故将酸枣仁不同处理方法进行了生物学镇静试验的平行比较研究。结果见表6。
原理：本次试验用多功能小鼠自主活动仪来测定，通过多功能小鼠自主活动仪中的红外线装置测定小鼠在仪器中自发活动频率，可以反应中枢神经系统的状况，记录小鼠单位时间内的自发活动数，以评价药物对中枢神经系统是否有抑制作用。
活动抑制率％＝(空白组活动数均值-给药组均值)/空白组均值×100％
表6：酸枣仁不同提取方法镇静试验比较数据
结果：本发明对小鼠活动抑制率68.93％，对比例1对小鼠活动抑制率38.76％，对比例2对小鼠活动抑制率30.44％可见，本发明镇静效果明显优于对比例1、对比例2。
四、柴胡、白芍、僵蚕、合欢花、合欢皮、蝉蜕、灯心草水提工艺考察。
1、考察指标：芍药苷含量
2、考察使用的样品：
按本发明配方及方法制出的产品、按申请号CN201210277925.1方法制出的产品、按申请号CN200710078000.3方法制出的产品。
方法一(本发明实施例9)：具体方法如下：
1)将酸枣仁药材采用CO2超临界萃取，加入量为0.8倍量药材的质量浓度为80％的乙醇为夹带剂，萃取压力为18MPa，萃取温度40℃，萃取时间100分钟，CO2流量15～20L.h-1，萃取物与萃取后的药渣备用；
2)将步骤1)萃取后的药渣与合欢花、合欢皮、柴胡、白芍、灯心草、僵蚕、蝉蜕混合，得混合物；
3)将步骤2)的混合物提取二次，第一次提取：加8倍量混合物的水，开启直通蒸汽进汽阀门，调节控制蒸汽压力0.22Mpa，加热，待罐内温度升至80℃时关闭直通蒸汽，调节夹套蒸汽进汽压力为0.22Mpa，保温浸渍12min，然后调节夹套蒸汽压力0.22Mpa，加热，待药液沸腾后，调节夹套蒸汽压力为0.12Mpa，罐体上端仪表温度在95℃范围时，保持微沸1.5小时，关闭蒸汽进汽阀门，待沸腾停止后再打开出液口阀门，然后打开循环泵开关，抽取药液，通过管道过滤器过滤，将滤液导流入储液罐内，滤液与药渣备用；第二次提取：收集第一次提取后的药渣，加5倍量的水，开启直通蒸汽进汽阀门，调节控制蒸汽压力0.22Mpa，加热，待罐内温度升至80℃时关闭直通蒸汽，调节夹套蒸汽进汽压力为0.22Mpa，加热，待药液沸腾后，调节夹套蒸汽压力为0.12Mpa，当罐体上端仪表温度在95℃范围时，保持微沸0.5小时，关闭蒸汽进汽阀门，待沸腾停止后打开循环泵开关、再打开出液口阀门，抽取药液，通过管道过滤器过滤，将滤液导流入第一次提取储液罐内,使其充分混合，然后静置8小时，提取液备用；
4)将步骤3)备用的提取液进行浓缩，浓缩温度为80℃，真空度-0.052Mpa，蒸汽压力0.10Mpa，监测浓缩液至50℃时相对密度为1.08的浸膏。
5)将步骤4)的浸膏进行干燥，干燥进口风温170℃，出口风温90℃，喷雾干燥用时22h，收集干燥浸膏粉末。
6)将步骤1)的萃取物与步骤5)的浸膏粉末用70％乙醇溶液为粘合剂制成软材，用摇摆式颗粒机制粒，于80±5℃热风循环烘箱干燥3小时至水分低于5.0％，将干颗粒用万能粉碎机通过60目筛进行粉碎，将粉碎好的颗粒与批处方总量0.8％的硬脂酸镁，批处方总量1.5％的二氧化硅，批处方总量2.5％的淀粉用真空上料机吸入二维运动混合机中，混匀，打粉，装入胶囊，得胶囊剂。
方法二(对比例1)：申请号CN201210277925.1，一种治疗失眠症的中药的生产工艺。包含以下步骤：第一、称取酸枣仁、白芍、柴胡和合欢花，加入乙醇，通过回流提取1-4次，每次回流0.5～5小时，提取液滤过，将滤液合并；第二、过滤所得的药渣，加水后煎煮1-4次，每次0.5-5小时，合并煎煮所得药液，静置，过滤，得到滤液；第三、将上述两种滤液合并，浓缩，真空或喷雾干燥；第四、另取合欢皮、僵蚕、蝉蜕和灯心草加水煎煮2-4次，每次1-3小时，合并煎煮所得药液静置，过滤后浓缩滤液，真空或喷雾干燥；第五、将上述所得两种粉末混合，用纯化水或乙醇制粒，烘干，粉碎过60目筛，加入硬脂酸镁、淀粉及微粉硅胶，装胶囊，即得。
方法三(对比例2)：
申请号CN200710078000.3；申请人：贵州大隆药业有限责任公司，一种治疗失眠症的中药制剂，配方按重量配比是：酸枣仁325～975，柴胡190～570，白芍190～570，合欢花240～720，合欢皮，240～720，僵蚕150～450，蝉蜕150～450，灯心草15～45g；它的制作方法是采用以上配方量的八味药，加水煎煮4次以上，合并煎液，静置滤过，滤液浓缩至相对密度为1.1～1.35的浸膏，干燥，粉碎，加入辅料混合制成各种药品剂型，它们是胶囊剂、或片剂、或软胶囊剂、或颗粒剂、或口服剂、或丸剂、或滴丸剂、或外用浸泡剂。
3、含量测定照高效液相色谱法(通则0512)测定。
色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.1％磷酸溶液(14:86)为流动相；检测波长为230mm理论板数按芍药苷峰计算应不低于200(^对照品溶液的制备取芍药苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每lml含60mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备取本品中粉约0.lg，精密称定，置50ml量瓶中，加稀乙醇35ml，超声处理(功率240W，频率45kHz)30分钟，放冷，加稀乙醇至刻度，摇勻，滤过，取续滤液，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各100，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品按干燥品计算，含芍药苷(C23H28OH)不得少于1.6％。测定结果见表7。
表7：芍药苷含量测定结果
样品 芍药苷含量(％)
方法一的产品(本发明) 2.25
方法二的产品(对比例1) 1.75
方法三的产品(对比例2) 1.68
从上表可知，采用本发明制备方法芍药苷含量高于对比例1及对比例2。
4、为了探索本发明采用加水后，开启直通蒸汽进行提取与对比例1四味药水提、四味药醇以及对比例2八味药水提是否有差异，故将本发明与对比例1及对比例2不同处理方法进行了生物学镇静试验的平行比较研究。结果见表8。
原理：本次试验用多功能小鼠自主活动仪来测定，通过多功能小鼠自主活动仪中的红外线装置测定小鼠在仪器中自发活动频率，可以反应中枢神经系统的状况，记录小鼠单位时间内的自发活动数，以评价药物对中枢神经系统是否有抑制作用。
活动抑制率％＝(空白组活动数均值-给药组均值)/空白组均值×100％
表8不同提取方法镇静试验效果表
从上表可知，本发明抑制率明显高于对比例1及对比例2，说明本发明制备方法制出的产品镇静效果优于对比例1、对比例2。
实验例2：药效学试验
一、不同提取方式对失眠的作用影响
1、镇静实验
1)实验材料：清洁级昆明小鼠，体重18±3g，雌雄各半，由贵州医科大学实验动物中心提供，试验各组小鼠分笼喂养，自由采食饮水。
2)实验使用的样品：
按本发明配方及方法制出的产品、按申请号CN201210277925.1方法制出的产品、按申请号CN200710078000.3方法制出的产品。
3)方法
方法一(本发明实施例9)：具体方法如下：
1)将酸枣仁药材采用CO2超临界萃取，加入量为0.8倍量药材的质量浓度为80％的乙醇为夹带剂，萃取压力为18MPa，萃取温度40℃，萃取时间100分钟，CO2流量15～20L.h-1，萃取物与萃取后的药渣备用；
2)将步骤1)萃取后的药渣与合欢花、合欢皮、柴胡、白芍、灯心草、僵蚕、蝉蜕混合，得混合物；
3)将步骤2)的混合物提取二次，第一次提取：加8倍量混合物的水，开启直通蒸汽进汽阀门，调节控制蒸汽压力0.22Mpa，加热，待罐内温度升至80℃时关闭直通蒸汽，调节夹套蒸汽进汽压力为0.22Mpa，保温浸渍12min，然后调节夹套蒸汽压力0.22Mpa，加热，待药液沸腾后，调节夹套蒸汽压力为0.12Mpa，罐体上端仪表温度在95℃范围时，保持微沸1.5小时，关闭蒸汽进汽阀门，待沸腾停止后再打开出液口阀门，然后打开循环泵开关，抽取药液，通过管道过滤器过滤，将滤液导流入储液罐内，滤液与药渣备用；第二次提取：收集第一次提取后的药渣，加5倍量的水，开启直通蒸汽进汽阀门，调节控制蒸汽压力0.22Mpa，加热，待罐内温度升至80℃时关闭直通蒸汽，调节夹套蒸汽进汽压力为0.22Mpa，加热，待药液沸腾后，调节夹套蒸汽压力为0.12Mpa，当罐体上端仪表温度在95℃范围时，保持微沸0.5小时，关闭蒸汽进汽阀门，待沸腾停止后打开循环泵开关、再打开出液口阀门，抽取药液，通过管道过滤器过滤，将滤液导流入第一次提取储液罐内,使其充分混合，然后静置8小时，提取液备用；
4)将步骤3)备用的提取液进行浓缩，浓缩温度为80℃，真空度-0.052Mpa，蒸汽压力0.10Mpa，监测浓缩液至50℃时相对密度为1.08的浸膏。
5)将步骤4)的浸膏进行干燥，干燥进口风温170℃，出口风温90℃，喷雾干燥用时22h，收集干燥浸膏粉末；
6)将步骤1)的萃取物与步骤5)的浸膏粉末用70％乙醇溶液为粘合剂制成软材，用摇摆式颗粒机制粒，于80±5℃热风循环烘箱干燥3小时至水分低于5.0％，将干颗粒用万能粉碎机通过60目筛进行粉碎，将粉碎好的颗粒与批处方总量0.8％的硬脂酸镁，批处方总量1.5％的二氧化硅，批处方总量2.5％的淀粉用真空上料机吸入二维运动混合机中，混匀，打粉，装入胶囊，得胶囊剂。
方法二(对比例1)：申请号CN201210277925.1、申请人：贵州大隆药业有限责任公司，一种治疗失眠症的中药的生产工艺，其特征包含以下步骤：
第一、称取酸枣仁药材350g，加入乙醇，通过回流提取3次，每次回流2小时，提取液滤过，将滤液合并；
第二、过滤所得的药渣，加水后煎煮2次，每次3小时，合并煎煮所得药液，静置，过滤，得到滤液；
第三、将上述两种滤液合并，浓缩，真空或喷雾干燥；
第四、将上述所得粉末混合，用纯化水或乙醇制粒，烘干，粉碎过60目筛，加入硬脂酸镁、淀粉及微粉硅胶，装胶囊，即得。
方法三(对比例2)：申请号CN200710078000.3；申请人：贵州大隆药业有限责任公司，一种治疗失眠症的中药制剂，制备方法如下：酸枣仁350g，加水煎煮4次以上，合并煎液，静置滤过，滤液浓缩至相对密度为1.1～1.35的浸膏，干燥，粉碎，加入辅料混合制成各种药品剂型，它们是胶囊剂、或片剂、或软胶囊剂、或颗粒剂、或口服剂、或丸剂、或滴丸剂、或外用浸泡剂。
4)分组及给药：取健康昆明小鼠100只，按体重均衡随机分为10组，按表9分动物数、剂量，灌服给药，每日灌胃给药一次，连续3日，空白组动物灌胃给予等体积生理盐水。给药前把小鼠放进活动箱中适应3分钟后，记录各组动物3分钟的自发活动次数，取其均值作为给药前正常值。于末次给药后1小时，测定活动抑制率，活动抑制率％＝(空白组活动数均值-给药组均值)/空白组均值×100％。结果见表9.
表9各组小鼠给药后镇静试验比较数据
结果显示本发明高、中、低剂量组抑制率高于对比例1及对比例2，由此可见本发明具有显著的镇静作用。
(2)延长戊巴比妥钠的睡眠时间实验
实验材料、分组给药：同镇静实验
方法和结果：选用体重20～22g小鼠，雌雄各半，每次试验选用单一性别小鼠，随机分组，每组10只，灌胃给药后60分钟腹腔注射阈剂量戊巴比妥钠(45mg/kg)，以翻正反射消失为入睡时间，翻正反射消失至恢复时间为睡眠持续时间。与对照组比较，用组间t检验检验其差异显著性。
表10各组小鼠协同戊巴比妥钠催眠的影响
注：同空白组相比*p<0.05**<0.01
结论：本发明中剂量组具有显著的延长小鼠睡眠时间的作用，效果优于对比例1及对比例2。
实验例3
1、临床试验结果
采用双盲的试验设计，主要指标为匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)，兼考察该药对中医证候、临床疗效总评量表(CGI)及抑郁自评量表(SDS)的影响，同时考察该药的安全性。采用阳性药物对照。
2、临床疗效
在基线数据均衡可比，合并用药、伴随治疗情况相当的前提下，本发明与对比匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)在服用7天、14天、28天时均有改善作用，在7天、14天时的改善程度与对比例2相当，在28天时改善程度明显优于对比例2。各中心趋势一致，中心与分组间不存在交叉作用；试验药物对睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、日间功能障碍的评分均有改善作用，可改善睡眠质量，缩短患者的入睡时间，延长患者的睡眠时间等，对于改善患者的睡眠质量、改善睡眠障碍及日间功能障碍，舒眠胶囊明显优于解郁安神胶囊；在改善失眠患者的肝郁伤神证证候方面，本发明在服用7天、14天、28天时均有改善作用，在7天时的改善程度与对比例1相当，在14天、28天时改善程度明显优于对比例1。试验药物对失眠、神志不舒、胸胁苦满、口苦目眩的疗效上，本发明明显优于对比例1。
结果显示，舒眠胶囊治疗失眠症(肝郁伤神证)有效。
3、安全性
从服药时间、研究时间、研究药物使用情况等方面来看，试验组与对照组患者的用药程度相当。在此基础上，试验组不良事件12例，对照组不良事件6例，试验组发生2例与药物有关系的不良事件(均为便秘)，发生3例导致脱落的不良事件。整个试验期间无严重不良事件发生。
实验室检查方面，实验结束时，未发现与试验药物有关的异常。
因此，试验药物的安全性较好。
4、结论
在上述分析基础上，得出如下结论：本发明治疗失眠症(肝郁伤神证)，可改善患者的匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)，可改善患者的失眠、神志不舒、胸胁苦满、口苦目眩、脘闷嗳气等中医症状，并可改善患者临床疗效总评(CGI)及抑郁自评量表(SDS)，且疗效优于对比例1，试验期间，安全。
总结：1、与现有技术相比，现有技术存在以下缺陷：
1)现有技术申请号为CN200710078000.3专利申请中公开的技术是将八味药加水煎煮，其缺点为：提取温度、静置时间、干燥时间等参数未明确；纯水提主药有效成分不易提出，参数未明确导致产品质量不稳定，经测斯皮诺素和酸枣仁皂苷A含量偏低。
2)现有技术申请号CN201210277925.1专利申请中公开的内容是将四味药采取醇提取有效成分、四味药采取水提取有效成分，其缺点为：提取温度、喷雾干燥时间、干燥进口风温及出口风温等未明确，导致工艺不稳定，产品质量不稳定，酸枣仁醇提挥发性成分不易保留，有效成分提取不充分，经测斯皮诺素和酸枣仁皂苷A及芍药苷含量偏低；
2、本发明的优点：
1)本发明提供的中药组合物是将酸枣仁采取CO2超临界萃取，药渣再与其他成分采取加水后直通蒸汽提取，并明确了提取温度、蒸汽压力、保温浸渍时间、热风循环烘箱干燥时间、浓缩温度，真空度等参数，有效的提取了酸枣仁中的斯皮诺素和酸枣仁皂苷A，经测，本发明提取方法挥发性成分提取率为1.2351％，对比例1挥发性成分提取为1.0894％，对比例2挥发性成分提取率1.0332％；可见，本发明针对挥发性成分的制备方法优于对比例1与对比例2；本发明斯皮诺素的含量为0.158％，酸枣仁皂苷A含量0.102％；对比例1的斯皮诺素的含量为0.126％，酸枣仁皂苷A含量0.062％；对比例2的斯皮诺素的含量为0.113％，酸枣仁皂苷A含量0.058％；由此可知，本发明有效成分含量优于对比例1及对比例2。
2)方中合欢花、合欢皮、柴胡、白芍、灯心草、僵蚕、蝉蜕采用加水后，开启直通蒸汽进行提取，有效的保留了挥发性成分，并有效的提取了有效成分，经测，采用本发明制备方法芍药苷含量为2.25％；对比例1芍药苷含量为1.75；对比例2芍药苷含量为1.68，可见，本发明芍药苷含量高于对比例1及对比例2。
3)本发明高、中、低剂量组对小鼠活动抑制率高于对比例1及对比例2，由此可见本发明具有显著的镇静作用。
4)本发明中剂量组具有显著的延长小鼠睡眠时间的作用，效果优于对比例1及对比例2。
5)本发明治疗失眠症(肝郁伤神证)，可改善患者的匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)，可改善患者的失眠、神志不舒、胸胁苦满、口苦目眩、脘闷嗳气等中医症状，并可改善患者临床疗效总评(CGI)及抑郁自评量表(SDS)，且疗效优于对比例1，试验期间，安全。
虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作出一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的，因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (10)

1.一种用于失眠的药物组合物，其特征在于该药物组合物由以下重量份的药物制成：酸枣仁110-700份、柴胡50-400份、白芍50-400份、僵蚕50-320份、合欢花80-500份、合欢皮80-500份、蝉蜕50-320份、灯心草5-35份。
2.根据权利要求1所述失眠的药物组合物，其特征在于该药物组合物由以下重量份的药物制成：酸枣仁120-680份、柴胡60-390份、白芍60-390份、僵蚕55-310份、合欢花90-490份、合欢皮90-490份、蝉蜕55-310份、灯心草5-33份。
3.根据权利要求2所述失眠的药物组合物，其特征在于该药物组合物由以下重量份的药物制成：酸枣仁130-650份、柴胡76-380份、白芍76-380份、僵蚕60-300份、合欢花96-480份、合欢皮96-480份、蝉蜕60-300份、灯心草6-30份。
4.根据权利要求3所述失眠的药物组合物，其特征在于该药物组合物由以下重量份的药物制成：酸枣仁200-500份、柴胡120-260份、白芍120-260份、僵蚕130-240份、合欢花180-360份、合欢皮180-360份、蝉蜕120-240份、灯心草10-22份。
5.根据权利要求4所述失眠的药物组合物，其特征在于该药物组合物由以下重量份的药物制成：酸枣仁350份、柴胡200份、白芍200份、僵蚕180份、合欢花260份、合欢皮260份、蝉蜕180份、灯心草16份。
6.一种制备权利要求1-5任一项所述失眠的药物组合物制备方法，其特征在于该药物组合物由以下方法制成：
1)将酸枣仁药材采用CO2超临界萃取，加入0.5-1倍量药材的质量浓度为75-90％的乙醇为夹带剂，萃取压力为16-20MPa，萃取温度38-43℃，萃取时间90-110分钟，CO2流量15～20L.h-1，萃取物与萃取后的药渣备用；
2)将步骤1)萃取后的药渣与合欢花、合欢皮、柴胡、白芍、灯心草、僵蚕、蝉蜕混合，得混合物；
3)将步骤2)的混合物提取二次，第一次提取：加5-10倍量混合物的水，开启直通蒸汽进汽阀门，调节控制蒸汽压力0.18-0.26Mpa，加热，待罐内温度升至70-90℃时关闭直通蒸汽，调节夹套蒸汽进汽压力为0.18-0.26Mpa，保温浸渍8-15min，然后调节夹套蒸汽压力0.18-0.26Mpa，加热，待药液沸腾后，调节夹套蒸汽压力为0.1-0.15Mpa，罐体上端仪表温度在92-100℃范围时，保持微沸1-1.5小时，关闭蒸汽进汽阀门，待沸腾停止后再打开出液口阀门，然后打开循环泵开关，抽取药液，通过管道过滤器过滤，将滤液导流入储液罐内，滤液与药渣备用；第二次提取：收集第一次提取后的药渣，加3-7倍量的水，开启直通蒸汽进汽阀门，调节控制蒸汽压力0.18-0.26Mpa，加热，待罐内温度升至70-90℃时关闭直通蒸汽，调节夹套蒸汽进汽压力为0.18-0.26Mpa，加热，待药液沸腾后，调节夹套蒸汽压力为0.1-0.15Mpa，当罐体上端仪表温度在92-100℃范围时，保持微沸0.5-1小时，关闭蒸汽进汽阀门，待沸腾停止后打开循环泵开关、再打开出液口阀门，抽取药液，通过管道过滤器过滤，将滤液导流入第一次提取储液罐内,使其充分混合，然后静置6-10小时，提取液备用；
4)将步骤3)备用的提取液进行浓缩，浓缩温度为75-85℃，真空度-0.05-0.058Mpa，蒸汽压力0.08-0.15Mpa，监测浓缩液至50℃时相对密度为1.07～1.10的浸膏；
5)将步骤4)的浸膏进行干燥，干燥进口风温150～190℃，出口风温80～100℃，喷雾干燥用时16～28h，收集干燥浸膏粉末；
6)将步骤1)的萃取物与步骤5)的浸膏粉末用60-75％乙醇溶液为粘合剂制成软材，用摇摆式颗粒机制粒，于80±5℃热风循环烘箱干燥2-4.5小时至水分低于4.5-5.5％，将干颗粒用万能粉碎机通过50-65目筛进行粉碎，将粉碎好的颗粒及辅料用真空上料机吸入二维运动混合机中，混匀，制成制剂。
7.根据权利要求6所述失眠的药物组合物制备方法，其特征在于该药物组合物由以下方法制成：
1)将酸枣仁药材采用CO2超临界萃取，加入0.8倍量药材的质量浓度为80％的乙醇为夹带剂，萃取压力为18MPa，萃取温度40℃，萃取时间100分钟，CO2流量15～20L.h-1，萃取物与萃取后的药渣备用；
2)将步骤1)萃取后的药渣与合欢花、合欢皮、柴胡、白芍、灯心草、僵蚕、蝉蜕混合，得混合物；
3)将步骤2)的混合物提取二次，第一次提取：加8倍量混合物的水，开启直通蒸汽进汽阀门，调节控制蒸汽压力0.22Mpa，加热，待罐内温度升至80℃时关闭直通蒸汽，调节夹套蒸汽进汽压力为0.22Mpa，保温浸渍12min，然后调节夹套蒸汽压力0.22Mpa，加热，待药液沸腾后，调节夹套蒸汽压力为0.12Mpa，罐体上端仪表温度在95℃范围时，保持微沸1.5小时，关闭蒸汽进汽阀门，待沸腾停止后再打开出液口阀门，然后打开循环泵开关，抽取药液，通过管道过滤器过滤，将滤液导流入储液罐内，滤液与药渣备用；第二次提取：收集第一次提取后的药渣，加5倍量的水，开启直通蒸汽进汽阀门，调节控制蒸汽压力0.22Mpa，加热，待罐内温度升至80℃时关闭直通蒸汽，调节夹套蒸汽进汽压力为0.22Mpa，加热，待药液沸腾后，调节夹套蒸汽压力为0.12Mpa，当罐体上端仪表温度在95℃范围时，保持微沸0.5小时，关闭蒸汽进汽阀门，待沸腾停止后打开循环泵开关、再打开出液口阀门，抽取药液，通过管道过滤器过滤，将滤液导流入第一次提取储液罐内,使其充分混合，然后静置8小时，提取液备用；
4)将步骤3)备用的提取液进行浓缩，浓缩温度为80℃，真空度-0.052Mpa，蒸汽压力0.10Mpa，监测浓缩液至50℃时相对密度为1.08的浸膏。
5)将步骤4)的浸膏进行干燥，干燥进口风温170℃，出口风温90℃，喷雾干燥用时22h，收集干燥浸膏粉末；
6)将步骤1)的萃取物与步骤5)的浸膏粉末用70％乙醇溶液为粘合剂制成软材，用摇摆式颗粒机制粒，于80±5℃热风循环烘箱干燥3小时至水分低于5.0％，将干颗粒用万能粉碎机通过60目筛进行粉碎，将粉碎好的颗粒及辅料用真空上料机吸入二维运动混合机中，混匀，制成制剂。
8.根据权利要求1-5任一项所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物还含有药学上可接受的载体或稀释剂。
9.根据权利要求6或7所述失眠的药物组合物的制备方法，其特征在于所述的辅料为加入批处方总量0.5％-1％的硬脂酸镁，批处方总量1.0％-2.0％的二氧化硅，批处方总量1.0％-3.0％的淀粉。
10.根据权利要求1-5任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为固体制剂或液体制剂；所述固体制剂为胶囊剂、颗粒剂、片剂，所述液体制剂为口服液、喷雾剂。
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