CN115096050B - 一种头孢呋辛酯气相萃取干燥方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种头孢呋辛酯气相萃取干燥方法，包括如下步骤：将无定型头孢呋辛酯空心球形粉体颗粒转入双锥干燥器中，粉体体积为双锥干燥器容积的30%~60%，维持双锥干燥器内部湿度为50%‑80%，以6~10转/分钟的速度旋转45~90min；然后，真空‑0.098MPa以上干燥150~240min，干燥温度为40~50℃。本发明在进行真空干燥前，先将干燥器内的物料维持在特定的湿度范围内，以特定转速旋转特定时间，使双锥内湿度均匀稳定。由此使得物料表面软化，物料内的丙酮与干燥器内的水充分接触互溶，达到饱和状态而蒸发，然后再进行真空干燥，并由真空泵及时抽走，从而提高干燥效率。
Description
技术领域
本发明涉及一种气相萃取药物干燥方法，更具体地说，是涉及一种头孢呋辛酯气相萃取干燥方法。
背景技术
头孢呋辛酯，即(6R，7R)-3-氨基甲酰氧基甲基-7-[(Z)-2-(呋喃-2-基)-2-甲氧基亚氨基乙酰氨基]-3-头孢烯-4-羧酸1-乙酰氧乙基酯是头孢呋辛的1-乙酰氧乙基酯，是第二代头孢菌素类广谱抗菌剂，对革兰氏阳性微生物和革兰氏阴性微生物均有良好的抗菌活性。
头孢呋辛酯分为结晶型和无定型两种形式，但结晶型头孢呋辛酯不具有生物可利用特性，已知的口服头孢菌素(及一般药物)必须为高度生物可利用形式，无定型头孢呋辛酯比结晶型头孢呋辛酯具有更高的生物利用度。
目前，制药工业生产中制备无定型的头孢呋辛酯工艺过程为：首先，将结晶型头孢呋辛酯溶于丙酮溶剂中，然后通过喷雾干燥，得到无定形头孢呋辛酯。然而，经过喷雾干燥得到的头孢呋辛酯无定型球形粉体颗粒表层硬化、板结，将其直接进行真空干燥，包裹在里面的溶媒（丙酮）出不来，干燥困难，从而影响产品品质。
发明内容
本发明的目的是提供一种头孢呋辛酯气相萃取干燥方法，以解决现有喷雾干燥得到的无定型头孢呋辛酯球形粉体颗粒不易干燥的问题。
本发明是这样实现的：
一种头孢呋辛酯气相萃取干燥方法，包括如下步骤：
将无定型头孢呋辛酯空心球形粉体颗粒转入双锥干燥器中，粉体体积为双锥干燥器容积的30%~60%，维持双锥干燥器内部湿度为50%-80%，以6~10转/分钟的速度旋转45~90min；
然后，真空-0.098MPa以上干燥150~240min，干燥温度为40~50℃。
所述无定型头孢呋辛酯空心球形粉体颗粒按如下步骤制备：将头孢呋辛酯溶解于丙酮-水-乙酸乙酯的混合溶剂中，进行离心喷雾干燥，获得头孢呋辛酯空心球形粉体（丙酮含量3%~4%）；丙酮-水-乙酸乙酯的质量比为96:1~5:0.8~1.5。
通过雾化加湿的方式维持双锥干燥器内部湿度。
本发明在进行真空干燥前，先将干燥器内的物料维持在特定的湿度范围内，以特定转速旋转特定时间，使双锥内湿度均匀稳定。由此使得物料表面软化，物料内的丙酮与干燥器内的水充分接触互溶，达到饱和状态而蒸发，然后再进行真空干燥，并由真空泵及时抽走，从而提高干燥效率，所得最终产品中丙酮含量低至0.15%。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步的阐述，下述实施例仅作为说明，并不以任何方式限制本发明的保护范围。在下述实施例中未详细描述的过程和方法是本领域公知的常规方法。所用试剂均为分析纯或化学纯，且均可市购或通过有机化学领域普通技术人员熟知的方法制备。
实施例1
取结晶性头孢呋辛酯原料药100Kg，溶解于质量比为96:5:1.2的1000L丙酮-水-乙酸乙酯的混合溶剂中，搅拌溶解，脱色过滤后，进行喷雾干燥，获得头孢呋辛酯无定型球形粉体颗粒。将上述头孢呋辛酯球形颗粒转入1000L双锥干燥器中，控制锥内湿度70-80%，以8转/分钟的速度旋转60min，然后真空-0.098MPa、40~50℃干燥150min，得到头孢呋辛酯粉体。其中丙酮含量0.15%。
实施例2
取结晶性头孢呋辛酯原料药100Kg，溶解于质量比为96:3:1.2的1000L丙酮-水-乙酸乙酯的混合溶剂中，搅拌溶解，脱色过滤后，进行喷雾干燥，获得头孢呋辛酯无定型球形粉体颗粒。将上述头孢呋辛酯球形颗粒转入1000L双锥中，控制锥内湿度55-65%，以10转/分钟的速度旋转90min，然后真空-0.098MPa、40~50℃干燥180min，得到头孢呋辛酯粉体。其中丙酮含量0.32%。
实施例3
取结晶性头孢呋辛酯原料药100Kg，溶解于质量比为96:1:1.2的1000L丙酮-水-乙酸乙酯的混合溶剂中，搅拌溶解，脱色过滤后，进行喷雾干燥，获得头孢呋辛酯无定型球形粉体颗粒。将上述头孢呋辛酯球形颗粒转入1000L双锥干燥器中，控制锥内湿度45-55%，以10转/分钟的速度旋转90min，然后真空-0.098MPa、40~50℃干燥210min，得到头孢呋辛酯粉体。其中丙酮含量0.51%。
对比例1
取结晶性头孢呋辛酯原料药100Kg，溶解于质量比为96:0.1的1000L丙酮-水的混合溶剂中，搅拌溶解，脱色过滤后，进行喷雾干燥，获得头孢呋辛酯无定型球形粉体颗粒。将上述头孢呋辛酯球形颗粒转入1000L双锥干燥器中，真空-0.098MPa、40~50℃干燥240min。得到头孢呋辛酯粉体。其中丙酮含量0.89%。
对比例2
取结晶性头孢呋辛酯原料药100Kg，溶解于质量比为96:5:1.2的1000L丙酮-水-乙酸乙酯的混合溶剂中，搅拌溶解，脱色过滤后，进行喷雾干燥，获得头孢呋辛酯无定型球形粉体颗粒。将上述头孢呋辛酯球形颗粒转入1000L双锥中，以10转/分钟的速度旋转90min，然后真空-0.098MPa、40~50℃干燥240min。得到头孢呋辛酯粉体。其中丙酮含量0.87%。
Claims (2)
1.一种头孢呋辛酯气相萃取干燥方法，其特征在于：包括如下步骤：
将无定型头孢呋辛酯空心球形粉体颗粒转入双锥干燥器中，粉体体积为双锥干燥器容积的30%~60%，通过雾化加湿的方式控制双锥干燥器内部湿度为50%-80%，以6~10转/分钟的速度旋转45~90min；然后，真空-0.098MPa以上干燥150~240min，干燥温度为40~50℃；
所述无定型头孢呋辛酯空心球形粉体颗粒按如下步骤制备：将头孢呋辛酯溶解于丙酮-水-乙酸乙酯的混合溶剂中，进行离心喷雾干燥，获得无定型头孢呋辛酯空心球形粉体颗粒。
2.根据权利要求1所述的头孢呋辛酯气相萃取干燥方法，其特征在于：丙酮-水-乙酸乙酯的质量比为96:1~5:0.8~1.5。
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