CN112812130A - 头孢西丁钠原料药 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了头孢西丁钠原料药，由以下成分组成：头孢噻吩、氨甲酰化试剂、有机溶剂和磨砂颗粒，其生产步骤如下：将头孢噻吩、氨甲酰化试剂倒入反应器皿中进行反应生成中间产物(6R，7S)‑3‑氨甲酰氧甲基‑7‑[2‑(2‑噻吩基)乙酰氨基]‑8‑氧代‑5‑硫杂‑1‑氮杂双环[4.2.0]辛‑2‑烯‑2‑甲酸，使用搅拌设备对头孢噻吩、氨甲酰化试剂混合溶液搅拌均匀，搅拌时间5min；中间产物(6R，7S)‑3‑氨甲酰氧甲基‑7‑[2‑(2‑噻吩基)乙酰氨基]‑8‑氧代‑5‑硫杂‑1‑氮杂双环[4.2.0]辛‑2‑烯‑2‑甲酸在‑70℃‑10℃下与甲醇‑甲醇锂溶液反应，7位引入氧甲基，生成头孢西丁酸。该头孢西丁钠原料药，采用混合纤维素脂微孔滤膜抽滤，抽滤效果得到提高，促进了药品加工过程的进行。

Description

头孢西丁钠原料药
技术领域
本发明涉及头孢西丁钠原料药技术领域，具体为头孢西丁钠原料药。
背景技术
头孢西丁钠，化学式为C16H16N3NaO7S2，分子量为449.43[1]，是头霉素类抗生素，系是由链霉菌产生的甲氧头孢菌素C，经半合成制得的一类新型抗生素，其母核与头孢菌素相似，且抗菌性能也类似，习惯上也被列入第二代头孢菌素类中。
现有的头孢西丁钠原料药粉末状研磨不够成分，导致使用时溶解不充分，从而影响了使用效果，而且抽滤效果不佳，影响生产过程的问题。
发明内容
本发明的目的在于提供头孢西丁钠原料药，以解决上述背景技术中提出的现有的头孢西丁钠原料药粉末状研磨不够成分，导致使用时溶解不充分，从而影响了使用效果，而且抽滤效果不佳，影响生产过程的问题。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：头孢西丁钠原料药，由以下成分组成：头孢噻吩、氨甲酰化试剂、有机溶剂和磨砂颗粒，其生产步骤如下：
S1：将头孢噻吩、氨甲酰化试剂倒入反应器皿中进行反应生成中间产物 (6R，7S)-3-氨甲酰氧甲基-7-[2-(2-噻吩基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸，使用搅拌设备对头孢噻吩、氨甲酰化试剂混合溶液搅拌均匀，搅拌时间5min；
S2:中间产物(6R，7S)-3-氨甲酰氧甲基-7-[2-(2-噻吩基)乙酰氨基]-8- 氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸在-70℃-10℃下与甲醇- 甲醇锂溶液反应，7位引入氧甲基，生成头孢西丁酸；
S3：头孢西丁酸溶于有机溶剂中，加入钠盐的乙酸乙酯溶液，室温下搅拌2小时；
S4：对步骤S3中的混合溶液进行抽滤：利用抽气泵使抽滤瓶中的压强降低，达到固液分离，使得步骤S3中的混合溶液固液分离，抽滤过程中，当漏斗里的固体层出现裂纹时，应用玻璃塞将其压紧，堵塞裂纹，采用膜抽滤，抽滤的过程中附带搅拌装置进行搅拌得到头孢西丁钠颗粒；
S5：对S4步骤中头孢西丁钠颗粒进行干燥，将颗粒置于烘干筒中，转动烘干筒使得颗粒充分混合，并利用烘干作用将颗粒上的水分吸出，再通过吹热风装置进行最终的干燥从而得到头孢西丁钠原料颗粒；
S6：将磨砂颗粒与头孢西丁钠原料颗粒进行混合，然后使用研磨机将磨砂颗粒与头孢西丁钠原料颗粒的混合物进行研磨，将混合物研磨成粉末，然后再使用过滤装置对磨砂颗粒与头孢西丁钠原料颗粒进行分离，得到研磨成粉末的头孢西丁钠原料。
可选的，所述烘干筒内设置加热管实现加热。
可选的，所述膜抽滤采用混合纤维素脂微孔滤膜抽滤。
可选的，所述抽气泵的型号为VAA系列。
可选的，所述磨砂颗粒为聚乙烯磨砂颗粒，且磨砂颗粒的硬度大于头孢西丁钠原料颗粒的硬度。
与现有技术相比，本发明的有益效果如下：该头孢西丁钠原料药，添加有聚乙烯磨砂颗粒，在进行研磨时可以提高头孢西丁钠原料颗粒与研磨辊之间的摩擦力，从而使得头孢西丁钠原料颗粒研磨的粉末更加精细，使得头孢西丁钠原料颗粒粉末可以与液体溶解充分，提高了使用效果；而且采用混合纤维素脂微孔滤膜抽滤，抽滤效果得到提高，促进了药品加工过程的进行。
具体实施方式
下面将结合本发明实施对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
本发明提供一种技术方案：头孢西丁钠原料药，由以下成分组成：头孢噻吩、氨甲酰化试剂、有机溶剂和磨砂颗粒，其生产步骤如下：
S1：将头孢噻吩、氨甲酰化试剂倒入反应器皿中进行反应生成中间产物 (6R，7S)-3-氨甲酰氧甲基-7-[2-(2-噻吩基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸，使用搅拌设备对头孢噻吩、氨甲酰化试剂混合溶液搅拌均匀，搅拌时间5min；
S2:中间产物(6R，7S)-3-氨甲酰氧甲基-7-[2-(2-噻吩基)乙酰氨基]-8- 氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸在-70℃-10℃下与甲醇- 甲醇锂溶液反应，7位引入氧甲基，生成头孢西丁酸；
S3：头孢西丁酸溶于有机溶剂中，加入钠盐的乙酸乙酯溶液，室温下搅拌2小时；
S4：对步骤S3中的混合溶液进行抽滤：利用抽气泵使抽滤瓶中的压强降低，达到固液分离，使得步骤S3中的混合溶液固液分离，抽滤过程中，当漏斗里的固体层出现裂纹时，应用玻璃塞将其压紧，堵塞裂纹，采用膜抽滤，抽滤的过程中附带搅拌装置进行搅拌得到头孢西丁钠颗粒，抽气泵的型号为 VAA系列，微型气泵的使用噪音更小也不占用空间，膜抽滤采用混合纤维素脂微孔滤膜抽滤，混合纤维素脂微孔滤膜抽滤的抽滤效果更好，抽滤效果得到提高，促进了药品加工过程的进行；
S5：对S4步骤中头孢西丁钠颗粒进行干燥，将颗粒置于烘干筒中，转动烘干筒使得颗粒充分混合，并利用烘干作用将颗粒上的水分吸出，再通过吹热风装置进行最终的干燥从而得到头孢西丁钠原料颗粒，烘干筒内设置加热管实现加热，加热管加热提高烘干筒内空气的温度从而对头孢西丁钠颗粒进行干燥，烘干筒转动使得头孢西丁钠颗粒进行干燥翻滚与热空气接触更加充分，干燥效率得到提高；
S6：将磨砂颗粒与头孢西丁钠原料颗粒进行混合，然后使用研磨机将磨砂颗粒与头孢西丁钠原料颗粒的混合物进行研磨，将混合物研磨成粉末，然后再使用过滤装置对磨砂颗粒与头孢西丁钠原料颗粒进行分离，得到研磨成粉末的头孢西丁钠原料，磨砂颗粒为聚乙烯磨砂颗粒，且磨砂颗粒的硬度大于头孢西丁钠原料颗粒的硬度，保证在研磨时磨砂颗粒不会被磨碎，聚乙烯磨砂颗粒，在进行研磨时可以提高头孢西丁钠原料颗粒与研磨辊之间的摩擦力，从而使得头孢西丁钠原料颗粒研磨的粉末更加精细，使得头孢西丁钠原料颗粒粉末可以与液体溶解充分，提高了使用效果。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。

Claims (5)

1.头孢西丁钠原料药，由以下成分组成：头孢噻吩、氨甲酰化试剂、有机溶剂和磨砂颗粒，其特征在于，其生产步骤如下：
S1：将头孢噻吩、氨甲酰化试剂倒入反应器皿中进行反应生成中间产物(6R，7S)-3-氨甲酰氧甲基-7-[2-(2-噻吩基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸，使用搅拌设备对头孢噻吩、氨甲酰化试剂混合溶液搅拌均匀，搅拌时间5min；
S2:中间产物(6R，7S)-3-氨甲酰氧甲基-7-[2-(2-噻吩基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸在-70℃-10℃下与甲醇-甲醇锂溶液反应，7位引入氧甲基，生成头孢西丁酸；
S3：头孢西丁酸溶于有机溶剂中，加入钠盐的乙酸乙酯溶液，室温下搅拌2小时；
S4：对步骤S3中的混合溶液进行抽滤：利用抽气泵使抽滤瓶中的压强降低，达到固液分离，使得步骤S3中的混合溶液固液分离，抽滤过程中，当漏斗里的固体层出现裂纹时，应用玻璃塞将其压紧，堵塞裂纹，采用膜抽滤，抽滤的过程中附带搅拌装置进行搅拌得到头孢西丁钠颗粒；
S5：对S4步骤中头孢西丁钠颗粒进行干燥，将颗粒置于烘干筒中，转动烘干筒使得颗粒充分混合，并利用烘干作用将颗粒上的水分吸出，再通过吹热风装置进行最终的干燥从而得到头孢西丁钠原料颗粒；
S6：将磨砂颗粒与头孢西丁钠原料颗粒进行混合，然后使用研磨机将磨砂颗粒与头孢西丁钠原料颗粒的混合物进行研磨，将混合物研磨成粉末，然后再使用过滤装置对磨砂颗粒与头孢西丁钠原料颗粒进行分离，得到研磨成粉末的头孢西丁钠原料。
2.根据权利要求1所述的头孢西丁钠原料药，其特征在于：所述烘干筒内设置加热管实现加热。
3.根据权利要求1所述的头孢西丁钠原料药，其特征在于：所述膜抽滤采用混合纤维素脂微孔滤膜抽滤。
4.根据权利要求1所述的头孢西丁钠原料药，其特征在于：所述抽气泵的型号为VAA系列。
5.根据权利要求1所述的头孢西丁钠原料药，其特征在于：所述磨砂颗粒为聚乙烯磨砂颗粒，且磨砂颗粒的硬度大于头孢西丁钠原料颗粒的硬度。
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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101235045A (zh) * 2008-02-26 2008-08-06 芦红代 头孢西丁钠的制备方法
CN101613361A (zh) * 2009-08-07 2009-12-30 哈药集团制药总厂 头孢西丁钠的制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101235045A (zh) * 2008-02-26 2008-08-06 芦红代 头孢西丁钠的制备方法
CN101613361A (zh) * 2009-08-07 2009-12-30 哈药集团制药总厂 头孢西丁钠的制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
尹伟成等: "头孢西丁钠的合成工艺改进", 《CHINESE JOURNAL OF NEW DRUGS》 *

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