KR101256210B1

KR101256210B1 - 불안 치료용 약학적 조성물

Info

Publication number: KR101256210B1
Application number: KR1020107013340A
Authority: KR
Inventors: 쥬오구앙 장
Original assignee: 쥬오구앙 장; 치, 유-펜
Priority date: 2007-11-30
Filing date: 2007-11-30
Publication date: 2013-04-19
Also published as: EP2216039B1; US20100310682A1; ES2393752T3; CY1113814T1; AU2007362012B2; HK1147064A1; BRPI0722185A2; AU2007362012A1; DK2216039T3; EP2216039A4; EP2216039A1; JP2011504886A; MX2010005839A; US20170274032A1; SI2216039T1; WO2009070922A1; KR20100110786A; PL2216039T3; PT2216039E

Abstract

인삼 사포닌(Rg1 + Rb1), 글리시리진 산(glycyrrhizic acid ) 및 jujuba cAMP를 함유하는 불안장애 치료용 약학적 조성물들 및 기능성 식품들을 제공한다. 실험예는 종래 바람직한 불안장애 치료 약제인 다이아제팜(diazepam)과 비교하여 기재된다. 본 발명은 현저한 항우울 작용과 항불안 작용을 갖는다.

Description

불안 치료용 약학적 조성물{Pharmaceutical Compositions for Treating Anxiety}

본 발명은 진세노사이드(ginsenoside) Rg1 및 Rb1, 글리시리진 산(glycyrrhizic acid) 및 대추 환상 아데노신 일인산(jujuba cyclic adenosine monophosphate, jujuba cAMP, 이하 jujuba cAMP)을 포함하는 원재료들(raw materials)로부터 제조한, 불안장애(anxiety disorder)을 치료하기 위한 약학적 조성물(pharmaceutical composition) 혹은 건강관리 식품(healthcare food)과 관련이 있다.

정신적 장애들(Psychological disorders)은 뇌기능장애(brain dysfunction)에 의해 초래되며, 증세를 앓는 개인들은 인지, 사고, 감정, 행동, 의지와 지능 등에서 이상(abnormalities)을 보인다. 정신적 장애들은 질병들 중 10분의 4를 차지하며 사회에서 가장 심각한 부담을 야기한다. 이제 사람들은 사회 발달의 과정에서 정신적 기능장애에 점점 더 많이 주목하고 있다. 정신적 장애들과 대항하기 위해 의료 집단과 사회 전체는 시급하게 정신적 약품(psychological medicine)을 찾고 있다. 불안장애는 항불안제가 그 치료의 주된 방법인 하나의 보편적인 정신적 기능 장애이다.

불안 장애는 주로 불안한 감정으로 드러나는 정신 질병(psychological disease)이다. 주된 특징은 자율 신경계 장애(autonomic nerves disturbance), 근육 경직(muscle rigidity), 운동 장애(exercise disturbance) 등과 같은 증후군(syndromes)과 결합한 발동 혹은 불안, 긴장증(catatonia), 두려움 등과 같은 계속적인 긴장 정서들이다. 지그문드 프로이드(Sigmund Freud)가 불안장애를 신경쇠약증(neurasthenia)으로부터 분리했기 때문에 세계적 학자들은 불안 장애에 대한 광범위한 연구를 시작했고 방대한 양의 자료를 축적했다. 현대 의학 연구에 따르면, 불안 장애의 병인(etiology)은 정신적 해부(psychological anatomy), 신경전달물질/조절인자-수용체(neurotransmitter/modulator-receptor) 그리고 내분비신경 시스템(neuro-endocrine system) 등에서의 결점들을 포함한다.

현재의 주된 항불안제(anti-anxiety medicine)는 그 증상들을 감소하고 안정시키기 위해 억제신경전달물질(inhibitory neurotransmitter)인 감마 아미노 부티르 산(gamma-aminobutyric acid, GABA)의 활동을 조절하는 기제(mechanism)를 갖는 벤조디아제핀(benzodiazepine)이다. 그러나 벤조디아제핀은 불면, 과민반응, 근육통, 허약, 구역, 운동 장애, 흐린 시력, 피곤증, 교란, 망상 등을 포함하는 많은 부작용들을 갖는다.

현 상황의 관점에서 볼 때, 덜한 부작용들과 더 천명된/효능이 강한 항우울 양질을 갖는 새로운 세대의 제약을 위한 연구는 전체 제약 세계의 관심의 한가운데 있다.

상기 언급한 종래 기술이 직면한 문제를 해결하기 위한 시도가 출원인에 의해 이루어졌다.

본 발명의 목적은 불안장애에 대한 현재의 이용가능한 치료법들의 불충분함을 극복하기 위한 약학적 조성물과 건강 식품을 제공하기 위함이다. 약학적 조성물 혹은 건강관리 식품은 불안장애를 치료하기 위하여 진세노사이드(ginsenoside) Rg1 및 Rb1, 글리시리진 산(glycyrrhizic acid), jujuba cAMP를 포함하는 원료로부터 제조되어 진다. 특별히, 확실한 기능들과 요소들, 명백한 치유 효과, 덜한 부작용들 그리고 장기간 사용에 높은 안전성을 제공하는 새로운 기술적 설계(scheme)가 제공되어 진다

본 제약(medicine)의 기술적 scheme은 발명자의 노력에 의해 얻어진 결과이다. 인삼(ginseng), 감초(liquorice), 대추(jujuba)를 포함하는 세 가지의 원료를 사용하는 설계(scheme)는 불안(anxiety)을 치료하기 위한 현대 의학의 병리학적이고 약학적인 이론들의 토대 위에 발전되었으며, 특히, 후수용체 기제(post-receptor mechanism)에서 발전된 최근 지식을 갖는 과거 제약적 목적의 연구를 통합하고 있다. 인삼으로부터의 진세노사이드(ginsenoside)은 cAMP 합성과 cAMP phosphodiesterase(CAPD) 억제 활동(inhibitory function)을 자극하여 cAMP 고장(break down)을 감소시키는 아데닐 사이클라제(adenylate cyclase (AC)) 활동을 갖는다; 글리시리진 산(glycyrrhizic acid) (및 글리시르레틴 산 (glycyrrhetinic acid))는 CAPD의 강한 억제제이다. 진세노사이드 Rg1 과 Rb1 및 글리시리진 산은 쌍으로 그리고 집합적으로 사용될 때 그 기제에서 각각 cAMP 와 단백질 키나아제 A(protein kinase A (PKA))의 농도(concentration)와 활성을 더욱 증가시킨다. cAMP의 증가하는 농도 와 활성은 GABA α/β 서브유닛(subunits)들의 인산화반응(phosphorylation)을 촉진시킬 수 있으며, 그것의 β 서브유닛의 인산화반응은 상당한 항불안 작용을 달성하기 위해 신경세포 들에 대한 GABA의 저해 기능을 증폭시킨다. 마지막으로, 외부의 비가수분해적(non-hydrolyzable) cAMP인 대추로부터의 jujuba cAMP는 유기체에서 cAMP의 전이(metastasis)에 참여할 수 있으며, 효소(enzyme) 작용을 모방하며, 유기체에서 cAMP 와 PKA의 발현(expression)을 효과적으로 증가시켜 나아가 항불안 작용을 강화한다. 따라서, 진세노사이드(ginsenoside) Rg1 및 Rb1, 글리시리진 산(glycyrrhizic acid)과 대추 환상 아데노신 일인산(jujuba cAMP)을 포함하는 원료은 본 발명의 항우울 작용의 효과들은 극대화하기 위하여 결합된다. 인삼(Ginseng), 감초(liquorice), 대추(jujube)는 중국의학에서는 보통 약학적 원료(pharmaceutical materials)와 식품으로 사용되어지며 수천년동안 식이영양의학식품(dietary nourishing medicinal meals)으로 사용되어 왔다. 이러한 긴 임상적이고 식이적인 역사 속에서 인삼, 감초, 대추의 결합적인 사용의 안전성과 효험은 충분히 입증되어졌다. 본 발명자의 연구와 실험적 결과들은 만약 이 세 가지의 약학적 원료들(pharmaceutical materials)이 추출물을 얻기 위하여 단지 보통으로 달여지고 추출되어진다면, 그 추출물은 현재 기술의 주류의 항우울과 항불안 제약들과 비교해 볼 때 유의미한 항우울과 항불안 효과를 갖지 못할 것임을 보여준다. 그러나 상기 발명에서 기술된 바와 같이, 진세노사이드(ginsenoside) Rg1 및 Rb1, 글리시리진 산(glycyrrhizic acid), 대추 환상 아데노신 일인산(jujuba cAMP) 등을 포함하는 유효 성분들의 농도를 증가시키는 상기 세가지의 약학적 원료들의 추출물을 더욱 정제하는 것에 의해 유의미한 항불안 작용을 갖는 약학적 성분이 획득되어진다. 동물 실험 결과들은 본 발명의 제조된 약학적 조성이 불안장애(anxiety disorder)를 치료하기 위하여 주류의 제약인 다이아제팜(Diazepam)의 약학적 조성과 비교해 볼 때 월등히 뛰어난 항불안 요과를 갖고 있음을 명백히 증명한다. 또한, 인삼(ginseng), 감초(liquorice), 그리고 대추(jujuba)를 취하는 것은 불안을 치료하기 위한 현재의 주류 제약들을 취할 때의 부작용들을 낳지 않는다. 환자들은 부작용들을 걱정하여 약학적 치료(pharmaceutical therapy)를 멈추거나 거부하려 하지 않을 것이다. 그러므로 본 발명자는 진세노사이드(ginsenoside) Rg1 및 Rb1, 글리시리진 산(glycyrrhizic acid) 및 jujuba cAMP가 불안장애를 치료하기 위한 약학적 조성물 혹은 건강관리 식품(healthcare food)을 제조하기 위한 원재료들임을 제시한다. 특히, 새로운 기술적 설계(scheme)는 종래 기술에서 초래되었던 결점들을 상당히 개선하며 확실한 기능들과 요소들(definite functions and components), 장기간 사용에도 부작용들이 없는 높은 안전성을 제공한다.

글리시르레틴 산은 글리시리진 산보다 더 높은 지용성(liposolubility) 을 갖으며, 혈액뇌장벽(blood-brain barrier)을 통해 쉽게 뇌로 들어갈 수 있다. 글리시리진 산은 인간의 몸 안에서 100%의 효율성으로 글리시르레틴 산으로 전환되기 때문에, 글리시리진 산에 의한 CAPD억제는 글리시리진 산이 글리시르레틴 산으로 전환한 후 일어난다. 따라서 글리시리진 산 및 글리시르레틴 산은 본 발명의 약학적 조성물을 제조하기 위한 원재료가 될 수 있다.

본 발명의 일 실시예에 따르면, 불안장애의 치료용 약학적 조성물이 제공된다. 그 약학적 조성물은 진세노사이드 Rg1 및 Rb1; 글리시리진 산 , 글리시르레틴 산 그리고 이들의 조합으로 이루어진 군에서(group)로 선택된 글리시리진 계열의 산(the glycyrrhizically related acid); 및 jujuba cAMP를 함유한다.

바람직하게. 상기 약학적 조성물은 2 내지 24 중량부(parts by weight)의 진세노사이드, 3 내지 45 중량부의 글리시리진 계열의 산(glycyrrhizically related acid), 0.003 내지 0.4 중량부의 jujuba cAMP를 함유한다.

바람직하게, 상기 약학적 조성물은 4 내지 11 중량부의 진세노사이드, 5 내지 14 중량부의 글리시리진 계열의 산, 0.01 내지 0.07 중량부의 jujuba cAMP를 함유한다.

바람직하게, 진세노사이드는 인삼으로부터 추출하고, 글리시리진 계열의 산은 감초로부터 추출하고, jujuba cAMP는 대추로부터 추출한다.

대추는 제1 jujuba cAMP 농도를 갖는 제1 추출물을 얻기 위해 추출되어지고, 상기 제1 추출물은 제2 jujuba cAMP 농도를 갖는 제2 추출물을 얻기 위해 더 추출되어지며, 상기 제2 jujuba cAMP 농도는 상기 제1 jujuba cAMP 농도보다 더 높다.

상기 약학적 조성물은 나아가 약리학적으로 허용가능한 담체(carrier)와 첨가제(additive)중 하나 이상을 함유한다.

바람직하게, 상기 제약적 조성물은 정제(tablet), 캡슐(capsule), 분말(powder), 알약(pill), 가루(dust), 용액(solution), 미소캡슐(microcapsule), 현탁액(suspension), 에멀젼(emulsion), 입자(particle), 환약(dropping pill) 및 롤(roll)로 이루어진 군에서 선택된 제형을 갖는다.

바람직하게, 상기 약학적 조성물은 건강 식품관리 식품(healthcare food)과 영양분 보충제(supplement) 중 하나로써 제조되어진다

본 발명의 또 다른 실시예에 따르면, 불안장애 치료용 약학적 조성물이 제공된다. 상기 약학적 조성물은 Rg1 및 Rb1를 갖는 진세노사이드(ginsenoside); 및 글리시리진 산(glycyrrhizic acid), 글리시르레틴 산(glycyrrhetinic acid ) 및 이들의 조합으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나인 글리시리진 계열의 산(glycyrrhizically related acid )을 함유한다.

바람직하게, 상기 약학적 조성물은 2 내지 24 중량부의 진세노사이드(ginsenoside) Rg1 및 Rb1, 및 3 내지 45 중량부의 글리시리진 계열의 산(glycyrrhizically related acid)를 함유한다.

바람직하게, 상기 약학적 조성물은 4 내지 11 중량부의 진세노사이드(ginsenoside) Rg1 및 Rb1, 및 5 내지 14 중량부의 글리시리진 계열의 산(glycyrrhizically related acid)을 함유한다.

본 발명의 또 다른 실시예에 따르면, 불안장애 치료용 약학적 조성물이 제공된다. 상기 약학적 조성물은 인삼(ginseng), 감초(liquorice), 및 대추(jujuba) 를 함유한다.

상기 약학적 조성물은 4 내지 58 중량부의 인삼, 2 내지 28 중량부의 감초, 및 2 내지 38 중량부의 대추를 함유한다.

바람직하게, 상기 약학적 조성물은 10 내지 26 중량부의 인삼, 5 내지 13 중량부의 감초, 및 4 내지 16 중량부의 대추를 함유한다.

본 발명의 또 다른 실시예에 따르면, 불안장애 치료용 약학적 조성물이 제공된다. 상기 약학적 조성물은 인삼 및 감초를 함유한다.

바람직하게, 상기 약학적 조성물은 4 내지 58중량부의 인삼 및 2 내지 28 중량부의 감초를 함유한다.

바람직하게, 상기 약학적 조성물은 10 내지 26 중량부의 인삼 및 5 내지 13 중량부의 감초를 함유한다.

본 발명의 또 다른 실시예에 의하여, 상기 대추 환상 아데노신 일인산은 상기 대추 환상 아데노신 일인산을 포함하는 대추 추출물의 제조 방법으로부터 준비된다. 상기 제조 방법은 다음의 과정을 포함한다; (a) 대추로부터 추출하여 제1 jujuba cAMP 농도를 갖는 제1 추출물을 얻는 단계; (b) 상기 제1 추출물을 정제(purifying)하여 제2 jujuba cAMP 농도를 갖는 제2 추출물을 얻는 단계. 여기서 상기 제2 jujuba cAMP 농도는 상기 제1 jujuba cAMP 농도보다 높다.

바람직하게, 상기 단계(b)는 알데하이드 기(aldehyde group)갖는 마크로포러스 수지(macroporous resin)로 제1 추출물을 크로마토그래피(chromatographing)하는 것에 의해 수행된다.

바람직하게, 상기 단계(b)는 다음의 과정을 더 포함한다; (b1) 알데하이드 기를 갖는 OU-2 마크로포러스 수지(OU-2 macrosporous resin)로 상기 제1 추출물에 대하여 크로마토그래피를 수행하는 단계; 및 (b2) 알데하이드 기가 결합한 ME-2 마크로포러스 수지(ME-2 macroporous resin)로 상기 제1 추출물에 대해 크로마토그래피를 수행하는 단계.

본 발명의 상세한 설명 및 청구범위에 기재한 불안장애를 치료하기 위한 약학적 조성물은 본 발명의 핵심을 이룬다. 본 발명이 공개된 후 본 발명이 속하는 기술분야의 통상의 지식을 가진 자는 상기 언급한 제약(pharmaceutical)과 동일한 작용/효과를 갖는 온지사포닌(onjisaponin), 사포닌(saikosaponin) 및 감초 코마린(liquorice coumarin )등과 같은 약초(herbal medicine)의 다른 유효성분을 중국 약재학 또는 이와 관련된 현대 약리학에 따라 증가/감소로 대체할 수 있을 것이다. 상기 증가/감소로의 대체는 유사한 메카니즘, 다른 동일한 CAPD 저해제, AC 활성제 또는 통상의 지식을 가진 자에게 대응하는 유효성분이 될 수 있다. 따라서, 이러한 치환은 본 발명의 범위에 포함될 것이다.

상기 목적과 유리한 점은 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가지는 자가 아래의 상세한 설명 및 이에 관한 도면을 본다면 더욱 명확해질 것이다.

본 발명은 불안장애를 치료하기 위한 약학적 조성물 혹은 건강 식품과 관련이 있는데; 그것은 확실한 기능들과 요소들, 명백한 치유 효과, 덜한 부작용들 그리고 장기간 사용에 높은 안전성을 가진다.

도 1은 본 발명의 제 1 실시예에 따른 약학적 조성물의 제조방법을 나타내는 흐름도(flowchat)이다.
도 2은 본 발명의 제 2 실시예에 따른 약학적 조성물의 제조방법을 나타내는 흐름도이다.
도 3은 본 발명의 제 4 실시예에 따른 약학적 조성물의 제조방법을 나타내는 흐름도이다.
도 4은 본 발명의 제 4 실시예에 따른 약학적 조성물의 제조방법을 나타내는 흐름도이다.
도 5은 본 발명의 제 5 실시예에 따른 약학적 조성물의 제조방법을 나타내는 흐름도이다.
도 6은 본 발명의 제 6 실시예에 따른 약학적 조성물의 제조방법을 나타내는 흐름도이다.

본 발명은 후술할 실시예의 참조를 통하여 더욱 상세하게 기술될 것이다. 후술할 본 발명의 바람직한 실시예는 오로지 설명과 예시를 위한 목적으로 기술되었고, 본 발명은 여기서 설명되는 실시 예들에 한정되지 않고 다른 형태로 구체화될 수도 있다. 오히려, 여기서 소개되는 실시 예들은 개시된 내용이 철저하고 완전해질 수 있도록 및 당업자에게 본 발명의 사상이 충분히 전달될 수 있도록 하기 위해 제공되는 것이다. 본 발명의 내용이 후술할 실시예 등에만 국한되는 것이 아니다.

본 발명의 목적을 달성하기 위해 본 발명의 기술적 설계(scheme)는 특히 아래와 같이 제공된다.

예(Example) 1 :

본 발명의 상기 불안장애 치료용 약학적 조성물은 인삼(ginseng)및 감초(liquorice)를 함유하는 원재료(raw materials)들로부터 제조된다.

예 2:

본 발명의 상기 불안장애 치료용 약학적 조성물은 인삼을 4 내지 58 중량부(parts by weight) 및 상기 감초를 2 내지 28 중량부로 함유하는 원재료들로부터 제조된다.

예 3:

본 발명의 상기 불안장애 치료용 약학적 조성물은 상기 인삼을 10 내지 26 중량부 및 상기 감초를 5 내지 13 중량부로 함유하는 원재료들로부터 제조된다.

예 4:

본 발명의 상기 불안장애 치료용 약학적 조성물은 인삼(ginseng), 감초(liquorice) 및 대추(jujuba)를 함유하는 원재료들로부터 제조된다.

예 5:

본 발명의 상기 불안장애 치료용 약학적 조성물은 상기 인삼을 4 내지 58중량부, 상기 감초를 2 내지 28 중량부 및 상기 대추를 2 내지 38 중량부로 함유하는 원재료들로부터 제조된다.

예 6:

본 발명의 상기 불안장애 치료용 약학적 조성물은 상기 인삼을 10 내지 26 중량부, 상기 감초를 5 내지 13 중량부 및 상기 대추를 4 내지 16 중량부로 함유하는 원재료들로부터 제조된다.

예 7:

본 발명의 상기 불안장애 치료용 약학적 조성물은 진세노사이드 Rg1 및 Rb1, 및 글리시리진 산(또는 글리시르레틴 산(glycyrrhetinic acid))을 함유하는 원재료들로부터 제조된다.

예 8:

본 발명의 상기 불안장애 치료용 약학적 조성물은 상기 진세노사이드 Rg 1 및 Rb1이 2 내지 24 중량부 및 글리시리진 산 (또는 글리시르레틴 산)이 3 내지 45 질량부로 함유된 원재료들로부터 제조된다.

예 9:

본 발명의 상기 불안장애 치료용 약학적 조성물은 상기 진세노사이드 Rg 1 및 Rb1이 4 내지 11 중량부 및 글리시리진 산 (또는 글리시르레틴 산)이 5 내지 14 질량부로 함유된 원재료들로부터 제조된다.

예 10:

본 발명의 상기 불안장애 치료용 약학적 조성물은 상기 언급한 중량부의 진세노사이드 Rg1 및 Rb1를 갖는 인삼 추출물, 및 상기 언급한 중량부의 글리시리진 산을 갖는 감초 추출물을 함유하는 원재료들부터 제조된다.

예 11:

본 발명의 상기 불안장애 치료용 약학적 조성물은 상기 진세노사이드 Rg1 및 Rb1, 글리시리진 산 (또는 글리시르레틴 산) 및 jujuba cAMP를 함유하는 원재료들로부터 제조된다.

예 12:

본 발명의 상기 불안장애 치료용 약학적 조성물은 2 내지 24 중량부의 진세노사이드 Rg1 및 Rb1, 3 내지 45 중량부의 글리시리진 산 (또는 글리시르레틴 산) 및 0.003 내지 0.4 중량부 jujuba cAMP를 갖는 원재료들로부터 제조된다.

예 13:

본 발명의 상기 불안장애 치료용 약학적 조성물은 4 내지 11 중량부의 진세노사이드 Rg1 및 Rb1의, 5 내지 14 중량부의 글리시리진 산 (또는 글리시르레틴 산) 및 0.01 내지 0.07 중량부의 jujuba cAMP를 갖는 원재료로부터 제조된다.

예 14:

본 발명의 상기 불안장애 치료용 약학적 조성물은 상기 언급한 중량부의 상기 진세노사이드 Rg1 및 Rb1를 갖는 인삼 추출물, 상기 언급한 중량부의 글리시리진 산을 갖는 감초 추출물 및 상기 언급한 중량부의 jujuba cAMP를 갖는 대추 추출물을 함유하는 원재료들부터 제조된다.

예 15:

jujuba cAMP를 갖는 원재료는 후술할 제2 추출물인 본 발명의 약학적 조성물이 제공된다. 첫째, 제1 추출물을 얻기 위해 대추에서 추출(extract)하고, 이어서 제2 추출물을 얻기 위해 상기 제1 추출물이 더 추출된다. 여기서 상기 제2 추출물의 jujuba cAMP의 농도는 상기 제1 추출물의 jujuba cAMP의 농도보다 높다.

예 16:

jujuba cAMP의 원재료를 포함하는 약학적 조성물의 제조방법이 제공되어진다. 상기 제조방법은 다음의 과정을 포함한다.

(a) 대추는 제1추출물을 얻기 위해 추출되어 진다.

(b) 상기 제1추출물은 제2추출을 얻기 위해 더 정제되어지고, 상기 제2 추출물의 jujuba cAMP의 농도는 상기 제1 추출물의 jujuba cAMP의 농도보다 높다.

예 17:

상기 단계 (b)는 상기 제1 추출물의 jujuba cAMP를 알데하이드 기(aldehyde group)를 갖는(bound with) 마크로포러스 수지(macroporous resin)로 크로마토그래피(chromatograph), 흡수(absorbing), 분리(separating)하여 수행되는 제조방법을 제공한다.

예 18:

상기 단계 (b)는 상기 제1 추출물의 jujuba cAMP를 알데하이드 기(aldehyde group)를 갖는 OU-2 마크로포러스 수지(OU-2 macroporous resin)로 크로마토그래피, 흡수, 분리하여 수행되는 제조방법을 제공한다

예 19:

상기 단계 (b)는 상기 제1 추출물의 jujuba cAMP를 알데하이드 기(aldehyde group)를 갖는 ME-2 마크로포러스 수지(ME-2 macroporous resin)로 크로마토그래피, 흡수, 분리하여 수행되는 제조방법을 제공한다.

예 20:

본 발명의 약학적 조성물은 약리적으로 허용 가능한 담체(carriers) 혹은 첨가제(additives)를 포함한다.

예 21:

본 발명의 약학적 조성물은 정제(tablet), 캡슐(capsule), 분말(powder), 알약(pill), 가루(dust), 용액(solution), 미소캡슐(microcapsule), 현탁액(suspension), 에멀젼(emulsion), 입자(particle), 환약(dropping pill) 또는 롤(roll)과 같은 제형(dosage form) 또는 약리적으로 경구 투여할 수 있는 제형(pharmacologically oral pharmaceutical dosage form)으로 제조될 수 있다.

예 22:

본 발명의 약학적 조성물은 나아가 건강관리 식품(healthcare food) 및 영양 보충제(nutrient supplements)로 제조될 수 있다.

본 발명의 목적을 달성하기 위해 상기 약학적 조성물의 제조방법들은 아래와 같다.

방법(Method) 1:

본 발명의 불안장애 치료용 약학적 조성물은 진세노사이드 Rg1 및 Rb1, 및 글리시리진 산을 갖는 추출물로부터 제조된다. 여기서, 상기 추출물은 4 내지 58 중량부(parts by weight)의 인삼 및 2 내지 28 중량부의 감초를 함유하는 원재료들로부터 추출되고(extracted) 정제된다(purified).

방법 2:

본 발명의 불안장애 치료용 약학적 조성물은 진세노사이드 Rg1 및 Rb1, 및 글리시리진 산을 갖는 추출물로부터 제조된다. 여기서, 상기 추출물은 10 내지 26 중량부의 인삼 및 5 내지 13 중량부의 감초를 함유하는 원재료들로부터 추출되고 정제된다.

방법 3:

본 발명의 불안장애 치료용 약학적 조성물은 진세노사이드 Rg1 및 Rb1, 글리시리진 산 및 jujuba cAMP를 갖는 추출물로부터 제조된다. 여기서, 상기 추출물은 4 내지 58 중량부의 인삼, 2 내지 28 중량부의 감초 및 2 내지 38 중량부의 대추를 함유하는 원재료들로부터 추출되고 정제된다.

방법 4:

본 발명의 불안장애 치료용 약학적 조성물은 진세노사이드 Rg1 및 Rb1, 글리시리진 산 및 jujuba cAMP를 갖는 추출물로부터 제조된다. 여기서, 상기 추출물은 10 내지 26 중량부의 인삼, 5 내지 13 중량부의 감초 및 4 내지 16 중량부의 대추를 함유하는 원재료들로부터 추출되고 정제된다.

방법 5:

본 발명의 불안장애 치료용 약학적 조성물은 (1) 인삼으로부터 추출되고 정제된 진세노사이드 Rg1 및 Rb1를 갖는 추출물들 및 감초로부터 추출되고 정제된 글리시리진 산; 또는 (2) 진세노사이드 Rg1 및 Rb1, 및 글리시리진 산(또는 글리시르레틴 산)을 갖는 미리 준비된 원재료들로부터 제조된다.

방법 6:

본 발명의 불안장애 치료용 약학적 조성물은 2 내지 24 중량부의 진세노사이드 Rg1 및 Rb1, 및 3 내지 45 중량부의 글리시리진 산(또는 글리시르레틴 산)을 갖는 원재료들로부터 제조된다.

방법 7:

본 발명의 불안장애 치료용 약학적 조성물은 4 내지 11 중량부의 진세노사이드 Rg1 및 Rb1, 및 5 내지 14 중량부의 글리시리진 산(또는 글리시르레틴 산)을 갖는 원재료들로부터 제조된다.

방법 8:

본 발명의 불안장애 치료용 약학적 조성물은 (1) 인삼, 감초 및 대추로부터 각각 추출되고 정제된 진세노사이드 Rg1 및 Rb1, 글리시리진 산 및 jujuba cAMP; 또는 (2) 진세노사이드 Rg1 및 Rb1, 글리시리진 산(또는 글리시르레틴 산) 및 jujuba cAMP를 갖는 미리 준비된 원재료들로부터 제조된다.

방법 9:

본 발명의 불안장애 치료용 약학적 조성물은 2 내지 24 중량부의 진세노사이드 Rg1 및 Rb1, 3 내지 45 중량부의 글리시리진 산(또는 글리시르레틴 산) 및 0.003 내지 0.4 중량부의 jujuba cAMP을 갖는 원재료들로부터 제조된다.

방법 10:

본 발명의 불안장애 치료용 약학적 조성물은 4 내지 11 중량부의 진세노사이드 Rg1 및 Rb1, 5 내지 14 중량부의 글리시리진 산(또는 글리시르레틴 산) 및 0.01 내지 0.07 중량부의 jujuba cAMP을 갖는 원재료들로부터 제조된다.

방법 11:

jujuba cAMP의 원재료를 함유하는 약학적 조성물의 제조방법이 제공된다. 상기 제조방법은 다음과 같은 단계를 포함한다.

(a) 대추로부터 추출하여 제1 추출물을 얻는 단계; 및

(b) 제1 추출물로부터 추출하여 제2 추출물을 얻는 단계를 포함하되, 상기 제2 추출물에서의 jujuba cAMP의 농도는 상기 제1 추출물에서의 jujuba cAMP농도보다 높다.

방법 12:

상기 제조방법에서 상기 단계 (b)는 상기 제1 추출물의 대추 cAMP를 알데하이드 기(aldehyde group)를 갖는 마크로포러스 수지(macroporous resin)로 크로마토그래피(chromatograph), 흡수(absorbing), 분리(separating)하여 수행되는 제조방법을 제공한다.

방법 13:

상기 제조방법에서 상기 단계 (b)는 상기 제1 추출물의 대추 cAMP를 알데하이드 기(aldehyde group)를 갖는 OU-2 마크로포러스 수지(OU-2 macroporous resin)로 크로마토그래피, 흡수, 분리하여 수행되는 제조방법을 제공한다.

방법 14:

상기 제조방법에서 상기 단계 (b)는 상기 제1 추출물의 대추 cAMP를 알데하이드 기(aldehyde group)를 갖는 ME-2 마크로포러스 수지(ME-2 macroporous resin)로 크로마토그래피, 흡수, 분리를 더 수행되는 제조방법을 제공한다.

방법 15:

본 발명의 약학적 조성물은 약리적으로 허용 가능한 담체(carriers), 첨가제(additives), 및 이들의 조합을 함유할 수 있다.

방법 16:

방법 17:

본 발명의 약학적 조성물은 우량 제조 관행의 약학적 기준(the Good Manufacturing Practice (GMP) pharmaceutical standards) 및 건강 식품 생산/제조 기준(the method of health food producing/manufacturing standards)에 따라 불안장애 치료용 제약(medicines), 건강 식품(healthcare food) 및 영양 보충제(nutrient supplements)로 제조될 수 있다.

본 발명은 도면과 결합하여 후술하는 바람직한 실시예를 통해 더욱 상세하게 기술된다.

[ 실시예 1]

도 1은 본 발명의 바람직한 제1 실시예에 따라 약학적 조성물을 제조하는 흐름도를 나타낸다. 도 1을 참조하면, 20kg의 인삼(101)이 파쇄(fractured)된 후, 상기 파쇄된 인삼은 70%의 에탄올 용액에 의해(함께) 가열되고, 추출됨으로써 인삼 추출물을 얻는다. 상기 추출된 인삼은 분리되고, 크로마토그래피의 방법에 의해 정제되고, 이후 건조되어 120g의 진세노이드 Rg1 및 Rb1를 갖는 0.8kg의 인삼 추출물(ginseng extract)을 얻는다(102). 한편, 10kg의 감초(103)를 파쇄한 후, 상기 파쇄된 감초를 상온에서 12시간 동안 물에 적시어둔다(soaked). 상기 적시어 둔 감초를 달이고(decoction) 알코올에서 침전(sedimentation)시켜서 추출한다. 이후 농축, 건조하여 200g의 글리시리진 산을 갖는 2kg의 감초 추출물을 얻는다(104). 이어서, 위에서 얻어진 150g의 인삼 추출물과 위에서 얻어진 200g의 감초 추출물을 분쇄(pulverized) 및 혼합한다. 이렇게 350g의 본 발명의 약학적 조성물(22.5g의 진세노사이드 Rg1 및 Rb1, 및 20g의 글리시리진 산을 함유한다.)(105)을 얻는다.

[ 실시예 2]

도 2은 본 발명의 바람직한 제2 실시예에 따라 약학적 조성물을 제조하는 흐름도를 나타낸다. 도 2을 참조하면, 미리 준비된 순도 96%의 글리시르레틴 산(glycyrrhetinic acid) 3.96g(202) 및 실시예 1에 의해 얻어진 200g의 인삼 추출물(201)이 분쇄(pulverized) 및 혼합된다. 이렇게 본 발명의 203.96g의 약학적 조성물(30g의 진세노사이드 Rg1 및 Rb1, 및 3.8g의 글리시르레틴 산을 함유한다.)(203)이 얻어진다.

[ 실시예 3]

도 3은 본 발명의 바람직한 제3 실시예에 따라 약학적 조성물을 제조하는 흐름도를 나타낸다. 도 3을 참조하면, 미리 준비된 순도 90%의 진세노사이드 Rg1 3.4g(301), 미리 준비된 순도 90%의 진세노사이드 Rb1 7.8g(302), 및 순도 95%의 글리시리진 산 36.8g(303)이 분쇄(pulverized) 및 혼합된다. 이렇게 본 발명의 48g의 약학적 조성물(10g의 진세노사이드 Rg1 및 Rb1, 및 35g의 글리시리진 산을 함유한다.)(304)이 얻어진다.

[ 실시예 4]

도 4은 본 발명의 바람직한 제4 실시예에 따라 약학적 조성물을 제조하는 흐름도를 나타낸다. 도 4을 참조하면, 10kg의 대추(401)가 파쇄되어(fractured) 상온에서 물에 적시어진다. 이후 상기 적시어진 대추를 달이고(decoction) 알코올에서 침전(sedimentation)시켜 추출하여 대추 추출물을 얻는다. 상기 대추 추출물은 연속적으로 OU-2 및 ME-2 마크로포러스 수지(macroporous resin)에 의해 흡수되고 분리된다. 이후 건조한다. 0.3g의 jujuba cAMP 30g를 함유하는 대추 추출물 30g이 얻어지고, 본 발명의 약학적 조성물의 제조를 위한 원재료(raw material)이 된다(402).

이후, 실시예 1에서 얻어진 150g의 인삼 추출물 및 200g의 감초 추출물을 상기 언급한 3g의 대추 추출물과 함께 분쇄(pulverized) 및 혼합된다. 이렇게 본 발명의 353g의 약학적 조성물(22.5g의 진세노사이드 Rg1 및 Rb1, 20g의 글리시리진 산 및 0.03g의 jujuba cAMP을 함유한다.)(403)이 얻어진다.

[ 실시예 5]

도 5은 본 발명의 바람직한 제5 실시예에 따라 약학적 조성물을 제조하는 흐름도를 나타낸다. 도 5를 참조하면, 실시예 1에 의하여 얻어진 150g의 인삼 추출물(501) 및 200g의 감초 추출물(502)을 각각 실시예 4에 의하여 얻어진 대추 추출물 0.5g(503)과 분쇄 및 혼합한다. 이렇게 본 발명의 350.5g의 약학적 조성물(22.5g의 진세노사이드 Rg1 및 Rb1, 20g의 글리시리진 산 및 0.005g의 jujuba cAMP을 함유한다.)(504)이 얻어진다.

[ 실시예 6]

도 6은 본 발명의 바람직한 제6 실시예에 따라 약학적 조성물을 제조하는 흐름도를 나타낸다. 도 6를 참조하면, 미리 준비된 순도 90%을 갖는 6.8g의 진세노이드 Rg1(601), 미리 준비된 순도 90%을 갖는 15.6g의 진세노이드 Rb1(602), 순도 96%를 갖는 26g의 글리시리진 산(603), 및 실시예 4에 의하여 얻어지는 10g의 대추 추출물(604)이 분쇄 및 혼합된다. 이어 본 발명의 58.4g의 약학적 조성물(20g의 진세노사이드 Rg1 및 Rb1, 25g의 글리시리진 산 및 0.1g의 jujuba cAMP을 함유한다.)(605)가 얻어진다.

[실험예 1] 실험용 마우스의 명암 이동(the mouse light-dark transition) 실험에 있어서 실시예 1의 영향

1.1 실험 동물: 체중 24 ~ 26g의 이차(secondary) 수컷 쿤밍 마우스들 (Kunming (KM) mice)은 북경 실험 동물 과학 자본 의학 대학교(Experimental Animal Science Department of Capital Medical University, Beijing)에서 제공받는다.

1.2 실험 약물 : 실시예 1의 약물은 북경 우너 생명공학 주식회사(Beijing Wonner Biotech. Ltd. Co.) 에서 제공하며, 다이아제팜 (Diazepam) 은 티아진 진후웨이 아미노 애시드 주식회사(Tianjin Jinhuei Amino Acid Co. Ltd.)의 제품이다.

1.3 실험 장치: 자체 제작한 명암 이동실(light-dark transition chamber)

1.4 복용량 설계(dose designs) : 1. 실시예 1의 고용량 (80 mg/kg/d); 2. 실시예 1의 중용량(40 mg/kg/d) ; 3. 실시예 1의 저용량(20 mg/kg/d)

1.5 실험 방법 및 결과

1.5.1 그룹 분류와 약물 투여(administration of drug): 마우스들을 각 그룹 당 10마리씩 5개 그룹으로 임의로 분류한다. 1. 실시예 1의 고용량 (80 mg/kg/d); 2. 실시예 1의 중용량(40 mg/kg/d) ; 3. 실시예 1의 저용량(20 mg/kg/d); 4. 다이아제팜(2.5 mg/kg); 및 5. 생리 식염수 (physiological saline (normal saline, NS)). 약물(drugs)는 매일 한번씩 마우스들의 위에 투여하고, 약물은 7일간 지속적으로 투여된다. 투여기간 동안 마우스들은 자유롭게 마시고 음식을 섭취한다. 이 실험은 8일째 되는 날 마지막 약물 투여를 한 후 1시간 가량 실시된다.

1.5.2 실험 방법:

마우스의 명암 이동 테스트: 암실은 명암이동실의 3분의 1(44 cm×21 cm×21 cm) 을 차지하며, 그리고 암실의 상단부위는 덮개로 씌어 져있다. 명실은 명암이동실의 3분의 2을 차지하며 빛을 밝게 비춘다. 양실 사이에 문이 마우스가 드나들 수 있는 통로이다. 마우스는 실험이 시작될 때 명실의 중간에 놓여지고, 마우스의 등은 암실을 향한다. 마우스가 암실로 들어가고 명실로 돌아오는 횟수를 10분 안에 측정한다. 그 횟수는 약물의 항불안 기능을 측정하는 지표(index)이다.

1.5.3 통계치 계산: 실험데이타는

로 표시되며, 실험결과는 SPSS 11.5 통계 소프트웨어(statistic software)의 일원 분산분석으로 계산한다(calculated as ANOVA by SPSS 11.5 statistic software).

1.5.4 실험 결과: 표 1 참조

마우스의 명암 이동 테스트의 횟수에 따른 실시예 1의 영향

그룹(Group)	마우스의 마리수 (animal number)	암실에서 명실로 이동한 횟수
실시예 1의 고용량	10	11.2±3.84*
실시예 1의 중용량	10	13.1±5.38**
실시예 1의 저용량	10	13.5±4.65**
다이아제팜	10	11.3±4.54*
생리식염수(대조군)	10	6.2±4.32

대조군과비교 : *P<0.05, **P<0.01

1.6 설명(descriptoin) : 본 실험에서 사용한 명암 이동 테스트는 마우스가 선천적으로 밝은 빛을 싫어하며, 새로운 환경에 자발적인 탐색 활동을 한다는 전제를 기반하여 실시한다. 인간에게 나타나는 불안증세를 치료하는 사용되는 임상 약물(다이아제팜(Diazepam))과 실시예 1은 이러한 마우스 모델에서 마우스의 자발적 탐색 활동을 증가시키는 기능을 향상시키는데 상당한 상관관계가 있다는 것을 보여준다. 상기 실험에 의하면, 실시예 1의 고용량, 중용량, 저용량 및 다이아제팜 모두 마우스가 암실에서 명실로 옮겨가는 횟수를 상당히 증가시키고 있음을 알 수 있다. 이는 대조군인 생리 식염수를 투여한 경우에 비하여 통계적 의미가 있다. 본 실험 결과는 실시예 1은 항불안 효과가 있음을 입증한다.

1.7 결론: 본 실험에 의하면, 본 발명의 실시예 1의 고용량, 중용량, 저용량 및 다이아제팜의 투여는 모두 마우스가 암실에서 명실로 이동하는 횟수를 상당히 증가시킨다는 것을 알 수 있다. 생리 식염수와 비교하여 통계적으로 의미가 있다는 것을 알 수 있다. 본 실험 결과는 실시예 1은 항불안기능(anti-anxiety function)이 있음을 증명하여 준다.

[실험예 2] 실험용 마우스의 명암 이동(the mouse light-dark transition) 실험에 있어서 실시예 4의 영향

2.1 실험 동물: 체중 24 ~ 26g의 이차(secondary) 수컷 쿤밍 마우스들 (Kunming (KM) mice)은 북경 실험 동물 과학 자본 의학 대학교(Experimental Animal Science Department of Capital Medical University, Beijing)에서 제공받는다.

2.2 실험 약물 : 실시예 4의 약물은 북경 우너 생명공학 주식회사(Beijing Wonner Biotech. Ltd. Co.) 에서 제공하며, 다이아제팜 (Diazepam) 은 티아진 진후웨이 아미노 애시드 주식회사(Tianjin Jinhuei Amino Acid Co. Ltd.)의 제품이다.

2.3 실험 장치: 자체 제작한 명암 이동실(light-dark transition chamber)

2.4 복용량 설계(dose designs) : 1. 실시예 4의 고용량 (80 mg/kg/d); 2. 실시예 4의 중용량(40 mg/kg/d) ; 3. 실시예 4의 저용량(20 mg/kg/d)

2.5 실험 방법 및 결과

2.5.1 그룹 분류와 약물 투여(administration of drug): 마우스들을 각 그룹 당 10마리씩 5개 그룹으로 임의로 분류한다. 1. 실시예 4의 고용량 (80 mg/kg/d); 2. 실시예 4의 중용량(40 mg/kg/d) ; 3. 실시예 4의 저용량(20 mg/kg/d); 4. 다이아제팜(2.5 mg/kg); 및 5. 생리 식염수 (physiological saline (normal saline, NS)). 약물(drugs)는 매일 한번씩 마우스들의 위에 투여하고, 약물은 7일간 지속적으로 투여된다. 투여기간 동안 마우스들은 자유롭게 마시고 음식을 섭취한다. 이 실험은 8일째 되는 날 마지막 약물 투여를 한 후 1시간 가량 실시된다.

2.5.2 실험 방법:

2.5.3 통계치 계산: 실험데이타는

2.5.4 실험 결과: 표 2 참조

마우스의 명암 이동 테스트의 횟수에 따른 실시예 4의 영향

그룹(Group)	마우스의 마리수 (animal number)	암실에서 명실로 이동한 횟수
실시예 4의 고용량	10	11.6±2.53*
실시예 4의 중용량	10	13.9±3.76**
실시예 4의 저용량	10	13.4±4.12**
다이아제팜	10	11.7±4.47*
생리식염수(대조군)	10	6.8±3.85

대조군과비교 : *P<0.05, **P<0.01

2.6 설명(descriptoin) : 본 실험에서 사용한 명암 이동 테스트는 마우스가 선천적으로 밝은 빛을 싫어하며, 새로운 환경에 자발적인 탐색 활동을 한다는 전제를 기반하여 실시한다. 인간에게 나타나는 불안증세를 치료하는 사용되는 임상 약물(다이아제팜(Diazepam))과 실시예 4은 이러한 마우스 모델에서 마우스의 자발적 탐색 활동을 증가시키는 기능을 향상시키는데 상당한 상관관계가 있다는 것을 보여준다. 상기 실험에 의하면, 실시예 1의 고용량, 중용량, 저용량 및 다이아제팜 모두 마우스가 암실에서 명실로 옮겨가는 횟수를 상당히 증가시키고 있음을 알 수 있다. 이는 대조군인 생리 식염수를 투여한 경우에 비하여 통계적 의미가 있다. 본 실험 결과는 실시예 4은 항불안 효과가 있음을 입증한다.

2.7 결론: 본 실험에 의하면, 본 발명의 실시예 4의 고용량, 중용량, 저용량 및 다이아제팜의 투여는 모두 마우스가 암실에서 명실로 이동하는 횟수를 상당히 증가시킨다는 것을 알 수 있다. 생리 식염수와 비교하여 통계적으로 의미가 있다는 것을 알 수 있다. 본 실험 결과는 실시예 4은 항불안기능(anti-anxiety function)이 있음을 증명하여 준다.

불안장애를 치료하는 본 발명의 약학적 조성물의 적용범위는 다음과 같다.

1. 본 발명의 불안장애 치료용 약학적 조성물은 약리적으로 허용하는 첨가물들을 포함할 수 있다.

2. 본 발명의 불안장애 치료용 약학적 조성물은 분말(powder), 캡슐(capsule) 및 정제(tablet) 등과 같은 알려진 제형으로 제조 가능하다.

3. 본 발명의 불안장애 치료용 약학적 조성물은 불안장애를 치료하는 건강 식품으로 제조될 수 있다.

본 발명은 현재 가장 실제적인 및 바람직하게 여겨지는 실시예들로 표현되어져 있으나, 본 발명은 상기 기재된 실시예들에만 국한될 필요는 없다는 것을 알아야한다. 한편, 본 발명은 기재된 청구범위 및 발명 사상 내에 포함되는 다양한 변형 및 유사한 구조(arrangement)까지 커버(cover)되어야 한다. 따라서, 청구범위는 상기 모든 그와 같은 변형과 유사한 구조를 대처하기 위해서 가장 넓게 해석되어야 할 것이다.

Claims

Rg 1 및 Rb1을 포함하는 진세노사이드(ginsenoside); 및
글리시리진 산(glycyrrhizic acid), 글리시르레틴 산(glycyrrhetinic acid) 및 이들의 조합으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나인 글리시리진 계열의 산(glycyrrhizically related acid)을 포함하는 불안장애(anxiety disorder) 치료용 약학적 조성물.
제 1 항에 있어서,
상기 진세노사이드를 2 내지 24 중량부(parts by weight) 및 상기 글리시리진 계열의 산을 3 내지 45 중량부로 포함하는 불안장애 치료용 약학적 조성물.
제 2 항에 있어서,
상기 진세노사이드를 4 내지 11 중량부 및 상기 글리시리진 계열의 산을 5 내지 14 중량부로 포함하는 불안장애 치료용 약학적 조성물.
제 1 항에 있어서,
대추 환상 아데노신 일인산(jujuba cyclic adenosine monophosphate, jujuba cAMP)을 더 포함하는 불안장애 치료용 약학적 조성물.
제 4 항에 있어서,
상기 jujuba cAMP를 0.003 내지 0.4 중량부로 포함하거나;
상기 진세노사이드는 인삼(ginseng)으로부터 추출되고, 상기 글리시리진 계열의 산은 감초(liquorice)로부터 추출되고, 상기 jujuba cAMP는 대추로부터 추출되며,
상기 대추를 추출하여 제 1 jujuba cAMP 농도를 갖는 제 1 추출물을 얻고, 상기 제1 추출물을 더 추출하여 제 2 jujuba cAMP 농도를 갖는 제 2 추출물을 얻되, 상기 제 2 jujuba cAMP의 농도는 제1 jujuba cAMP의 농도보다 높은 불안장애 치료용 약학적 조성물.
제 5 항에 있어서,
상기 jujuba cAMP를 0.01 내지 0.07 중량부로 포함하는 불안장애 치료용 약학적 조성물.
제 4 항에 있어서,
상기 대추 환상 아데노신 일인산은 상기 대추 환상 아데노신 일인산을 포함하는 대추 추출물의 제조 방법으로부터 준비되되,
상기 제조 방법은,
(a) 대추로부터 추출하여 제 1 대추 환상 아데노신 일인산(jujuba cyclic adenosine monophosphate, jujuba cAMP) 농도를 갖는 제1 추출물을 얻는 단계; 및
(b) 상기 제1 추출물을 알데하이드 기(aldehyde group)를 갖는(bound with) 마크로포러스 수지로 정제하여 제 2 jujuba cAMP 농도를 갖는 제2 추출물을 얻는 단계를 포함하되, 상기 제 2 jujuba cAMP의 농도는 제 1 jujuba cAMP의 농도보다 높은 불안장애 치료용 약학적 조성물.
제 7 항에 있어서,
상기 단계 (b)는,
(b1) 알데하이드 기를 갖는 OU-2 마크로포러스 수지(OU-2 macroporous resin)로 상기 제1 추출물을 크로마토그래피하는 단계; 및
(b2) 알데하이드 기를 갖는 ME-2 마크로포러스 수지(ME-2 macroporous resin)로 상기 제 1 추출물을 크로마토그래피하는 단계를 더 포함하는 불안장애치료용 약학적 조성물.
인삼 및 감초를 포함하는 불안장애 치료용 약학적 조성물.
제 9 항에 있어서,
상기 인삼을 4 내지 58 중량부(parts by weight) 및 상기 감초를 2 내지 28 중량부로 포함하는 불안장애 치료용 약학적 조성물.
제 10 항에 있어서,
상기 인삼을 10 내지 26 중량부 및 상기 감초를 5 내지 13 중량부로 포함하는 불안장애 치료용 약학적 조성물.
제 9 항에 있어서,
대추를 더 포함하되, 상기 대추를 2 내지 38 중량부로 포함하는 불안장애 치료용 약학적 조성물.
제 12 항에 있어서,
상기 대추를 4 내지 16 중량부로 포함하는 불안장애 치료용 약학적 조성물.
제 1 항 또는 제 9 항에 있어서,
하나 이상의 약리적으로 허용 가능한 담체(carrier) 및 첨가제(additive)를 더 포함하거나;
정제(tablet), 캡슐(capsule), 분말(powder), 알약(pill), 가루(dust), 용액(solution), 미소캡슐(microcapsule), 현탁액(suspension), 에멀젼(emulsion), 입자(particle), 및 환약(dropping pill)으로 이루어진 군에서 선택된 제형을 갖거나; 또는
건강 식품(healthcare food) 및 보충제(supplement) 중 하나로서 제조되는 불안장애치료용 약학적 조성물.
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