TWI436772B - Pharmaceutical compositions for the manufacture of pharmaceutical compositions for the treatment of anxiety disorders - Google Patents

Description

藥物組合物用於製備治療焦慮症的醫藥組成物之用途

本發明係關於一組以包含人參皂甙(Rg1＋Rb1)、甘草酸及大棗環腺苷單磷酸(大棗cyclic adenosine monophosphate,大棗cAMP)的原料，製成用於治療焦慮症的藥物組合物或保健食品。尤指一種功效成份明確，療效明顯，副作用低，長期服用安全性高的用於治療焦慮症的藥物組合物或保健食品。

精神障礙又稱為精神疾病，是指在生物、社會、心理因素的作用下，造成大腦功能失調，而出現感知、思維、情感、行為、意志以及智力等精神運動方面的異常。隨著社會的發展，精神障礙越來越受到人們的重視，在10種造成社會最沈重負擔的疾病中，精神疾病占了4種。精神醫學正在逐步受到醫學同行及社會的關注並被賦予新的認識，而焦慮症(Anxiety Disorder)是精神障礙的常見類型，應用抗焦慮藥是治療焦慮症的主要方法。

焦慮症是一種以焦慮情緒為主的神經病症，主要表現為發作性或持續性的焦慮、緊張、驚恐不安等焦慮情緒，並伴有自主神經紊亂、肌肉緊張與運動不安等症狀。自從弗洛伊德將焦慮症從神經衰弱中分離出來以後，各國學者對焦慮症展開了大規模的研究工作，積累了大量的資料。現代醫學研究認為焦慮症的發生發展與神經解剖、神經遞質調質一受體、神經內分泌系統等多方面均有關係。

現有技術中，抗焦慮藥物以苯二氮卓(Benzodiazepine)類抗焦慮藥為主，其作用機制是調整一種抑制性的神經傳導物質GABA的活性以緩解焦慮症狀。但卻會產生諸如失眠、過敏、肌肉疼痛、虛弱、噁心、運動失調、視力模糊、疲倦、混亂、妄想等副作用。

在這種背景下，如何研發新一代副作用低、長期服用安全性高又能明顯有效抗焦慮的藥物，已成為全球醫藥界所關注的問題。

職是之故，申請人鑑於習知技術中所產生之缺失，乃經悉心研究與探索，並一本鍥而不捨之精神，終構思出本案之「用於治療焦慮症的藥物組合物」，以下為本案之簡要說明。

為了克服現有技術的不足，本發明的目的在於提供一組以包含人參皂甙(Rg1＋Rb1)、甘草酸及大棗cAMP的原料，製成用於治療焦慮症的藥物組合物或保健食品，特別是功效成份明確，療效明顯，副作用低，長期服用安全性高的新技術方案。

本發明藥物的解決方案是經吾人潛心研究探索的結果，依據現代醫學治療焦慮症的病理及藥理學理論，特別是結合受體後作用機制的藥物靶標研究，經過大量的動物實驗證明：人參皂甙含有腺苷酸活化酶(adenylate cyclase,AC)刺激腺苷，並含有cAMP磷酸二酯酶(CAPD)的抑制成份；甘草酸(甘草次酸)是cAMP磷酸二酯酶(CAPD)強抑制劑；以包含人參皂甙(Rg1＋Rb1)、甘草酸的原料配伍，協同作用，可以進一步提高體內cAMP及PKA的濃度和活性，而PKA的濃度和活性增強，則可催化GABA_A /β亞基的磷酸化，β亞基的磷酸化則可放大GABA對神經元的抑制作用，從而達到顯著的抗焦慮功能；此外，大棗cAMP作為外源性非水解類cAMP能參與機體中cAMP的代謝過程，可類比激素作用，提高體內cAMP及PKA的表達，從而起到抗焦慮的作用，因此，還可將包含人參皂甙(Rg1＋Rb1)、甘草酸及大棗cAMP的原料配伍，進一步增強本發明的抗焦慮的功效。人參、甘草、大棗是幾千年以來中醫及食補藥膳常用的藥材和食品，在千百年的食用和臨床使用過程中，已充分證明人參、甘草、大棗配伍的安全性。發明人研究及實驗的結果證明：這三種藥材若僅以一般習用的煎煮方式萃取所得的萃取物與現有技術中用於治療焦慮症的主流藥物相比較，不具備顯著的抗焦慮療效；發明人將三種藥材的萃取物進一步純化以提高萃取物中所含的人參皂甙(Rg1＋Rb1)、甘草酸及大棗cAMP等有效成份的濃度後製成的藥物組合物，實驗的結果證明與現有技術中用於治療焦慮症的主流藥物地西泮(Diazepam)相比較，具有顯著的抗焦慮療效。而服用人參、甘草及大棗不會發生前述習用技術中抗焦慮主流藥物服用後的副作用，病患再也不會因為懼怕副作用而中斷或拒絕藥物治療。故發明人提出以包含人參皂甙(Rg1＋Rb1)、甘草酸及大棗cAMP的原料，製成用於治療焦慮症的口服藥物或保健食品，特別是功效成份明確，療效明顯，副作用低，長期服用安全性高的新技術方案以改進習知技術中所產生之缺失。

由於甘草酸在體內轉化為甘草次酸的轉化率幾乎達到100%，而脂溶性比甘草酸強的甘草次酸能夠透過血腦屏障進入腦內，故甘草酸抑制CAPD是通過體內轉化為甘草次酸來進行的，因此，可以用甘草酸或甘草次酸為原料製成本發明的藥物組合物。

本發明係揭露一種用於治療焦慮症的藥物組合物，它是包括由一人參及一甘草為原料所製成。

較佳者，本發明之藥物組合物，是包括由4~58重量份的該人參及2~28重量份的該甘草為原料所製成。

較佳者，本發明之藥物組合物，是包括由10~26重量份的該人參及5~13重量份的該甘草為原料所製成。

根據本發明之另一概念，本發明係揭露一種用於治療焦慮症的藥物組合物，它是包括由一人參、一甘草及一大棗為原料所製成。

較佳者，本發明之藥物組合物，是包括由4~58重量份的該人參、2~28重量份的該甘草及2~38重量份的該大棗為原料所製成。

較佳者，本發明之藥物組合物，是包括由10~26重量份的該人參、5~13重量份的該甘草及4~16重量份的該大棗為原料所製成。

根據本發明之另一概念，本發明係揭露一種用於治療焦慮症的藥物組合物，它是包括由含有人參皂甙Rg1、Rb1及甘草酸或甘草次酸的原料所製成。

較佳者，本發明之藥物組合物，是包括由含有人參皂甙(Rg1＋Rb1)合計2~24重量份與甘草酸或甘草次酸3~45重量份的原料所製成。

較佳者，本發明之藥物組合物，是包括由含有人參皂甙(Rg1＋Rb1)合計4~11重量份與甘草酸或甘草次酸5~14重量份的原料所製成。

較佳者，本發明之藥物組合物，是包括該人參皂甙係含人參皂甙Rg1及Rb1的一人參萃取物，而該甘草酸類係含甘草酸的一甘草萃取物。

根據本發明之另一概念，本發明係揭露一種用於治療焦慮症的藥物組合物，它是包括由含有人參皂甙Rg1、Rb1及甘草酸或甘草次酸及大棗cAMP的原料所製成。

較佳者，本發明之藥物組合物，是由包括含有人參皂甙(Rg1＋Rb1)合計2~24重量份與甘草酸或甘草次酸3~45重量份及大棗cAMP 0.003~0.4重量份的原料所製成。

較佳者，本發明之藥物組合物，是由包括含有人參皂甙(Rg1＋Rb1)合計4~11重量份與甘草酸或甘草次酸5~14重量份及大棗cAMP 0.01~0.07重量份的原料所製成。

較佳者，本發明之藥物組合物，是包括該人參皂甙係含人參皂甙Rg1及Rb1的一人參萃取物，該甘草酸類係含甘草酸的一甘草萃取物，而該大棗環腺苷單磷酸係含大棗環腺苷單磷酸的一大棗萃取物。

較佳者，本發明之藥物組合物，其中該含大棗環腺苷單磷酸的原料是下述的一第二萃取物：先萃取一大棗獲得一第一萃取物，再純化該第一萃取物得該第二萃取物，其中該第二萃取物的大棗環腺苷單磷酸濃度高於該第一萃取物的大棗環腺苷單磷酸濃度。

較佳者，本發明之藥物組合物包括可以含有選自藥學上可接受的一載體、一添加劑及其組合之一。

較佳者，本發明之藥物組合物包括可以製成一劑型，該劑型係選自一錠劑、一膠囊劑、一散劑、一片劑、一粉劑、一溶液劑、一微囊劑、一混懸劑、一乳劑、一顆粒劑、一滴丸劑、一丸劑及藥劑學上的一口服藥物劑型其中之一。

較佳者，所述的藥物組合物可用來製成用於治療抑鬱症的藥物、保健食品和營養劑。

根據本發明之另一概念，本發明係揭露一種用於治療焦慮症的藥物組合物其中該含大棗環腺苷單磷酸的原料的製備方法，包括下列步驟：(a)萃取大棗獲得一第一萃取物；及(b)純化該第一萃取物獲得一第二萃取物，其中該第二萃取物的大棗環腺苷單磷酸濃度高於該第一萃取物的大棗環腺苷單磷酸濃度。

較佳者，所述的該製備方法，其中步驟(b)係選用一含醛基的大孔樹脂上柱吸附分離該第一萃取物中的大棗環腺苷單磷酸。

較佳者，所述的該製備方法，其中步驟(b)係選用一含醛基的大孔樹脂OU－2上柱吸附分離該第一萃取物中的大棗環腺苷單磷酸。

較佳者，所述的該製備方法，其中步驟(b)再以一大孔樹脂ME－2上柱分離該第一萃取物中的大棗環腺苷單磷酸。

本發明說明書和申請專利範圍中所述之用於治療焦慮症的藥物組合物，是實現本發明目的的核心內容，在本發明公開後，本領域的技術人員可以根據中醫理論或是相關現代藥理學理論，對上述藥物進行常規的加減化裁或是用功效作用相同的其他中藥有效成分(如遠志甙、柴胡甙、甘草香豆素等)替代。這種常規的加減化裁和用作用機理相似或相同的其他CAPD抑制劑、AC啟動劑的中藥或是相應的有效成分來替代，均屬於本領域技術和研究人員的一般性技術活動，故其都在本發明的保護範圍之內。

本發明得藉參閱如附圖示及詳細說明而獲較佳瞭解。

以下將結合附圖和實施例進一步說明本發明。本發明主要是採用本領域技術人員習知的方法結合本發明的特徵製備本發明所述的藥物。以下實施例僅僅是為了說明，並非限定本發明。

為了完成本發明的目的，本發明特別提出下列技術方案。本發明係揭露一種用於治療焦慮症的藥物組合物，它是包括由含人參皂甙(Rg1＋Rb1)、甘草酸及大棗cAMP的原料所製成。

方案一：以包括由一人參及一甘草為原料製成用於治療焦慮症的藥物組合物。

方案二：以包括由4~58重量份的該人參及2~28重量份的該甘草為原料製成用於治療焦慮症的藥物組合物。

方案三：以包括由10~26重量份的該人參及5~13重量份的該甘草為原料製成用於治療焦慮症的藥物組合物。

方案四：以包括由一人參、一甘草及一大棗為原料製成用於治療焦慮症的藥物組合物。

方案五：以包括由4~58重量份的該人參、2~28重量份的該甘草及2~38重量份的該大棗為原料製成用於治療焦慮症的藥物組合物。

方案六：以包括由10~26重量份的該人參、5~13重量份的該甘草及4~16重量份的該大棗為原料製成用於治療焦慮症的藥物組合物。

方案七：以包括由含有人參皂甙Rg1、Rb1及甘草酸或甘草次酸的原料製成用於治療焦慮症的藥物組合物。

方案八：以包括由含有人參皂甙(Rg1＋Rb1)合計2~24重量份與甘草酸或甘草次酸3~45重量份的原料製成本發明的藥物組合物。

方案九：以包括由含有人參皂甙(Rg1＋Rb1)合計4~11重量份與甘草酸或甘草次酸5~14重量份的原料製成本發明的藥物組合物。

方案十：以包括由含有前述重量份人參皂甙(Rg1＋Rb1)的人參萃取物與含有前述重量份甘草酸的甘草萃取物為原料製成本發明的藥物組合物。

方案十一：以包括由含有人參皂甙Rg1、Rb1、甘草酸或甘草次酸及大棗cAMP的原料製成用於治療焦慮症的藥物組合物。

方案十二：以包括由含有人參皂甙(Rg1＋Rb1)合計2~24重量份、甘草酸或甘草次酸3~45重量份及大棗cAMP 0.003~0.4重量份的原料製成本發明的藥物組合物。

方案十三：以包括由含有人參皂甙(Rg1＋Rb1)合計4~11重量份、甘草酸或甘草次酸5~14重量份及大棗cAMP 0.01~0.07重量份的原料製成本發明的藥物組合物。

方案十四：以包括由含有前述重量份人參皂甙(Rg1＋Rb1)的人參萃取物與含有前述重量份甘草酸的甘草萃取物及含有前述重量份大棗cAMP的大棗萃取物為原料製成本發明的藥物組合物。

方案十五：本發明之藥物組合物，其中該含大棗環腺苷單磷酸的原料是以下述的一第二萃取物為原料製成本發明的藥物組合物：先萃取一大棗獲得一第一萃取物，再純化該第一萃取物得該第二萃取物，其中該第二萃取物的大棗環腺苷單磷酸濃度高於該第一萃取物的大棗環腺苷單磷酸濃度。

方案十六：本發明之藥物組合物，其中該含大棗環腺苷單磷酸的原料的製備方法，包括下列步驟：(a)萃取大棗獲得一第一萃取物；及(b)純化該第一萃取物獲得一第二萃取物，且該第二萃取物的大棗環腺苷單磷酸濃度高於該第一萃取物的大棗環腺苷單磷酸濃度。

方案十七：前述的製備方法，其中步驟(b)係選用一含醛基的大孔樹脂上柱吸附分離該第一萃取物中的大棗環腺苷單磷酸。

方案十八：前述的製備方法，其中步驟(b)係選用一含醛基的大孔樹脂OU－2上柱吸附分離該第一萃取物中的大棗環腺苷單磷酸。

方案十九：前述的製備方法，其中步驟(b)再以一大孔樹脂ME－2上柱分離該第一萃取物中的大棗環腺苷單磷酸。

方案二十：本發明之藥物組合物包括可以含有選自藥學上可接受的一載體、一添加劑及其組合之一。

方案二十一：本發明之藥物組合物包括可以製成一劑型，該劑型係選自一錠劑、一膠囊劑、一散劑、一片劑、一粉劑、一溶液劑、一微囊劑、一混懸劑、一乳劑、一顆粒劑、一滴丸劑、一丸劑及藥劑學上的一口服藥物劑型其中之一。

方案二十二：本發明所述的藥物組合物可用來製成用於治療焦慮症的藥物、保健食品和營養劑。

為了完成本發明的目的，特提出以下藥物的製作方法。

方法一：將包括4~58重量份的該人參及2~28重量份的該甘草為原料，萃取及純化後得含有人參皂甙Rg1、Rb1及甘草酸的萃取物，將其加工製成本發明用於治療焦慮症的藥物組合物。

方法二：將包括10~26重量份的該人參及5~13重量份的該甘草為原料，萃取及純化後得含有人參皂甙Rg1、Rb1及甘草酸的萃取物，將其加工製成本發明用於治療焦慮症的藥物組合物。

方法三：將包括4~58重量份的該人參、2~28重量份的該甘草及2~38重量份的該大棗為原料，萃取及純化後得含有人參皂甙Rg1、Rb1、甘草酸及大棗cAMP的萃取物，將其加工製成本發明用於治療焦慮症的藥物組合物。

方法四：將包括10~26重量份的該人參、5~13重量份的該甘草及4~16重量份的該大棗為原料，萃取及純化後得含有人參皂甙Rg1、Rb1、甘草酸及大棗cAMP的萃取物，將其加工製成本發明用於治療憂鬱症及焦慮症的藥物組合物。

方法五：自人參及甘草中萃取及純化含有人參皂甙Rg1、Rb1及甘草酸的萃取物為原料，或直接採用已製備成的含有人參皂Rg1、Rb1及甘草酸或甘草次酸的原料，加工製成本發明用於治療焦慮症的藥物組合物。

方法六：將含有人參皂甙(Rg1＋Rb1)合計2~24重量份與甘草酸或甘草次酸3~45重量份的原料，加工製成本發明的藥物組合物。

方法七：將含有人參皂甙(Rg1＋Rb1)合計4~11重量份與甘草酸或甘草次酸5~14重量份的原料，加工製成本發明的藥物組合物。

方法八：自人參及甘草及大棗中萃取及純化含有人參皂甙Rg1、Rb1、甘草酸及大棗cAMP的萃取物為原料，或直接採用已製備成的含有人參皂Rg1、Rb1、甘草酸或甘草次酸及大棗cAMP的原料，加工製成本發明用於治療焦慮症的藥物組合物。

方法九：將含有人參皂甙(Rg1＋Rb1)合計2~24重量份、甘草酸或甘草次酸3~45重量份及大棗cAMP 0.003~0.4重量份的原料，加工製成本發明的藥物組合物。

方法十：將含有人參皂甙(Rg1＋Rb1)合計4~11重量份、甘草酸或甘草次酸5~14重量份及大棗cAMP 0.01~0.07重量份的原料，加工製成本發明的藥物組合物。

方法十一：本發明之藥物組合物，其中該含大棗環腺苷單磷酸的原料的製備方法，包括下列步驟：(a)萃取大棗獲得一第一萃取物；及(b)純化該第一萃取物獲得一第二萃取物，且該第二萃取物的大棗環腺苷單磷酸濃度高於該第一萃取物的大棗環腺苷單磷酸濃度。

方法十二：前述的製備方法，其中步驟(b)係選用一含醛基的大孔樹脂上柱吸附分離該第一萃取物中的大棗環腺苷單磷酸。

方法十三：前述的製備方法，其中步驟(b)係選用一含醛基的大孔樹脂OU－2上柱吸附分離該第一萃取物中的大棗環腺苷單磷酸。

方法十四：前述的製備方法，其中步驟(b)再以一大孔樹脂ME－2上柱分離該第一萃取物中的大棗環腺苷單磷酸。

方法十五：本發明之藥物組合物包括可以含有選自藥學上可接受的一載體、一添加劑及其組合之一。

方法十六：將本發明之藥物組合物製成一劑型，該劑型係包括選自一錠劑、一膠囊劑、一散劑、一片劑、一粉劑、一溶液劑、一微囊劑、一混懸劑、一乳劑、一顆粒劑、一滴丸劑、一丸劑及藥劑學上的一口服藥物劑型其中之一。

方法十七：將本發明所述的原料依GMP製藥標準及保健食品生產製造標準的方法，加工製成本發明用於治療焦慮症的藥物、保健食品和營養劑。

具體實施例

以下將結合附圖和具體實施案例進一步說明本發明。

實施例1請參閱第一圖，為製備本發明實施例1藥物的方法流程示意圖。在第一圖中，先將20 kg的人參破碎後用70%乙醇溶液加溫萃取，經上柱層析分離純化、乾燥，得含120 g人參皂甙(Rg1＋Rb1)的人參萃取物0.8 kg；接著，再將10 kg的甘草破碎後常溫浸泡12小時，以水提醇沈法萃取、濃縮乾燥，得含甘草酸200 g的甘草萃取物2 kg；之後，將上述方法得到的人參萃取物150 g及甘草萃取物200 g粉碎混合均勻後，得350 g(含22.5 g人參皂甙Rg1＋Rb1及20 g甘草酸)本發明方案一、二、三、七、八、九及方案十的藥物組合物。

實施例2請參閱第二圖，為製備本發明實施例2藥物的方法流程示意圖。在第二圖中，將已製備成純度為96%的甘草次酸3.96 g及實施例1所得的人參萃取物200 g粉碎混合均勻後，得203.96 g(含30 g人參皂甙Rg1＋Rb1及3.8 g甘草次酸)本發明方案七及方案八的藥物組合物。

實施例3請參閱第三圖，為製備本發明實施例3藥物的方法流程示意圖。在第三圖中，將已製備成的3.4 g純度為90%的人參皂甙Rg1、7.8 g純度為90%的人參皂甙Rb1及36.8 g純度為95%的甘草酸粉碎混合均勻後，得48 g(含10 g人參皂甙Rg1＋Rb1及35 g甘草酸)本發明方案七及方案八的藥物組合物。

實施例4請參閱第四圖，為製備本發明實施例4藥物的方法流程示意圖。在第四圖中，將10 kg的大棗破碎後加水常溫浸泡，再以水提醇沈法萃取獲得大棗萃取液，再用大孔樹脂OU－2、ME－2兩柱先後連續上柱吸附分離、乾燥，得含大棗cAMP 0.3 g的大棗萃取物30 g作為原料供製備本發明藥物。

接著，將實施例1得到的人參萃取物150 g、甘草萃取物200 g及前述大棗萃取物3 g粉碎混合均勻後，得353 g(含22.5 g人參皂甙Rg1＋Rb1、20 g甘草酸及0.03 g大棗cAMP)本發明方案四、五、六、十一、十二、十三及方案十四的藥物組合物。

實施例5請參閱第五圖，為製備本發明實施例5藥物的方法流程示意圖。在第五圖中，將實施例1得到的人參萃取物150 g及甘草萃取物200 g及實施例4得到的大棗萃取物0.5 g粉碎混合均勻後，得350.5 g(含22.5 g人參皂甙Rg1＋Rb1、20 g甘草酸及0.005 g大棗cAMP)本發明方案四、五、十一、十二及方案十四的藥物組合物。

實施例6請參閱第六圖，為製備本發明實施例6藥物的方法流程示意圖。在第六圖中，將已製備成的6.8 g純度為90%的人參皂甙Rg1、15.6 g純度為90%的人參皂甙Rb1、26 g純度為96%的甘草次酸及實施例4得到的大棗萃取物10 g粉碎混合均勻後，得58.4 g(含20 g人參皂甙Rg1＋Rb1、25 g甘草次酸及0.1 g大棗cAMP)本發明方案十一、十二及方案十三的藥物組合物。

實驗例一 實施例1對小鼠明暗穿箱實驗的影響

1.1實驗動物昆明種小鼠，雄性，體重24－26 g，二級，由北京大學醫學部實驗動物科學部提供。

1.2實驗藥品實施例1：北京歐納爾生物工程技術有限公司提供。地西泮(Diazepam)：天津金輝氨基酸有限公司產品。

1.3實驗儀器：自製明暗穿箱。

1.4劑量設計實施例1大劑量：80 mg/kg/d、中劑量：40 mg/kg/d及小劑量：20 mg/kg/d。

1.5實驗方法及結果1.5.1分組給藥將小鼠隨機分為5組，每組10隻：實施例1大劑量組(80 mg/kg/d)；實施例1中劑量組(40 mg/kg/d)；實施例1小劑量組(20 mg/kg/d)；地西泮組(2.5 mg/kg/d)；NS組。每天一次灌胃給藥，連續給藥7天，給藥期間動物自由進食飲水，於第八天給藥後1小時後進行試驗。

1.5.2實驗方法小鼠明暗箱實驗：明暗穿箱(44 cm x 21 cm x 21 cm)中暗箱占1/3，頂部加蓋；明箱占2/3，光亮照明，兩箱間有一門洞供動物穿過。實驗時將小鼠置於明箱中央，背朝暗箱，觀察並記錄10分鐘內小鼠進入暗室後返回明室的次數。並以此作為評價藥物抗焦慮作用的指標。

1.5.3統計學處理實驗資料以±SD表示，實驗結果用SPSS 11.5統計軟體進行單因素方差分析。

1.5.4實驗結果實驗結果請參閱表1。

1.6說明本實驗所採用的明暗箱實驗是建立在鼠類對強光的先天性厭惡和對新環境的自發性探究行為的基礎上的，臨床上可用於治療人類焦慮症的藥物和它們在此模型上可以促進小鼠的自發探究行為增加的作用具有很好的相關性。根據以上實驗結果顯示實施例1大、中、小劑量組及地西泮組均可顯著增加小鼠由暗室返回明室次數，與NS組比較差異具有統計學意義。實驗結果證明實施例1具有抗焦慮作用。1.7結論根據以上實驗結果顯示本發明實施例1大、中、小劑量組及地西泮組均可顯著增加小鼠由暗室返回明室次數，表明實施例1具有抗焦慮作用。

實驗例二實施例4對小鼠明暗穿箱實驗的影響

2.1實驗動物昆明種小鼠，雄性，體重24－26 g，二級，由北京大學醫學部實驗動物科學部提供。

2.2實驗藥品實施例4：北京歐納爾生物工程技術有限公司提供。地西泮(Diazepam)：天津金輝氨基酸有限公司產品。

2.3實驗儀器：自製明暗穿箱。

2.4劑量設計實施例4大劑量：80 mg/kg/d、中劑量：40 mg/kg/d及小劑量：20 mg/kg/d。

2.5實驗方法及結果2.5.1分組給藥將小鼠隨機分為5組，每組10隻：實施例4大劑量組(80 mg/kg/d)；實施例4中劑量組(40 mg/kg/d)；實施例4小劑量組(20 mg/kg/d)；地西泮組(2.5 mg/kg/d)；NS組。每天一次灌胃給藥，連續給藥7天，給藥期間動物自由進食飲水，於第八天給藥後1小時後進行試驗。

2.5.2實驗方法小鼠明暗箱實驗：明暗穿箱(44 cm x 21 cm x 21 cm)中暗箱占1/3，頂部加蓋；明箱占2/3，光亮照明，兩箱間有一門洞供動物穿過。實驗時將小鼠置於明箱中央，背朝暗箱，觀察並記錄10分鐘內小鼠進入暗室後返回明室的次數。並以此作為評價藥物抗焦慮作用的指標。

2.5.3統計學處理實驗資料以±SD表示，實驗結果用SPSS 11.5統計軟體進行單因素方差分析。

2.5.4實驗結果實驗結果請參閱表2。

2.6說明本實驗所採用的明暗箱實驗是建立在鼠類對強光的先天性厭惡和對新環境的自發性探究行為的基礎上的，臨床上可用於治療人類焦慮症的藥物和它們在此模型上可以促進小鼠的自發探究行為增加的作用具有很好的相關性。根據以上實驗結果顯示實施例4大、中、小劑量組及地西泮組均可顯著增加小鼠由暗室返回明室次數，與NS組比較差異具有統計學意義。實驗結果證明實施例4具有抗焦慮作用。

2.7結論根據以上實驗結果顯示本發明實施例4大、中、小劑量組及地西泮組均可顯著增加小鼠由暗室返回明室次數，表明實施例4具有抗焦慮作用。

本發明用於治療焦慮症的藥物組合物的應用範圍：1.本發明所述的用於治療焦慮症的藥物組合物中，可以含有藥物學上可接受的添加劑；2.本發明所述的用於治療焦慮症的藥物組合物可以將其加工製成散劑、膠囊劑、片劑、等各種習知的劑型；以及3.本發明所述的用於治療焦慮症的藥物組合物可以製用於治療焦慮症的保健食品。

本案得由熟悉此技藝之人任施匠思而為諸般修飾，然皆不脫如附申請範圍所欲保護者。

第一圖為製備本發明實施例1藥物的方法流程示意圖。

第二圖為製備本發明實施例2藥物的方法流程示意圖。

第三圖為製備本發明實施例3藥物的方法流程示意圖。

第四圖為製備本發明實施例4藥物的方法流程示意圖。

第五圖為製備本發明實施例5藥物的方法流程示意圖。

第六圖為製備本發明實施例6藥物的方法流程示意圖。

Claims (18)

1. 一種藥物組合物用於製備治療焦慮症的醫藥組成物之用途，該藥物組合物包括：一人參皂甙，係包含Rg1及Rb1；及一甘草酸類，係由選自一甘草酸、一甘草次酸及其組合之一為原料所製成。
2. 如申請專利範圍第1項所述的用途，其中該藥物組合物包括2~24重量份的該人參皂甙Rg1+Rb1及3~45重量份的該甘草酸類。
3. 如申請專利範圍第2項所述的用途，其中該藥物組合物更包括4~11重量份的該人參皂甙Rg1+Rb1及5~14重量份的該甘草酸類。
4. 如申請專利範圍第1項所述的用途，其中該藥物組合物所包括該人參皂甙係含人參皂甙Rg1及Rb1的一人參萃取物，而該甘草酸類係含甘草酸的一甘草萃取物。
5. 如申請專利範圍第1項所述的用途，其中該藥物組合物含有選自藥學上可接受的一載體、一添加劑及其組合之一。
6. 如申請專利範圍第1項所述的用途，其中該藥物組合物製成一劑型，該劑型係選自一錠劑、一膠囊劑、一散劑、一片劑、一粉劑、一溶液劑、一微囊劑、一混懸劑、一乳劑、一顆粒劑、一滴丸劑、一丸劑及藥劑學上的一口服藥物劑型其中之一。
7. 如申請專利範圍第1項所述的用途，其中該藥物組合物製成一保健食品或一營養劑。
8. 一種藥物組合物用於製備治療焦慮症的醫藥組成物之用途，該 藥物組合物包括：一人參皂甙，係包含Rg1及Rb1；一甘草酸類，係由選自一甘草酸、一甘草次酸及其組合；及一大棗環腺苷單磷酸為原料所製成。
9. 如申請專利範圍第8項所述的用途，其中該藥物組合物包括2~24重量份的該人參皂甙Rg1+Rb1、3~45重量份的該甘草酸類及0.003~0.4重量份的該大棗環腺苷單磷酸。
10. 如申請專利範圍第9項所述的用途，其中該藥物組合物更包括4~11重量份的該人參皂甙Rg1+Rb1、5~14重量份的該甘草酸類及0.01~0.07重量份的該大棗環腺苷單磷酸。
11. 如申請專利範圍第8項所述的用途，其中該藥物組合物所包括該人參皂甙係含人參皂甙Rg1及Rb1的一人參萃取物，該甘草酸類係含甘草酸的一甘草萃取物，而該大棗環腺苷單磷酸係含大棗環腺苷單磷酸的一大棗萃取物。
12. 如申請專利範圍第8項所述的用途，其中該含大棗環腺苷單磷酸的原料是下述的一第二萃取物：先萃取一大棗獲得一第一萃取物，再純化該第一萃取物得該第二萃取物，其中該第二萃取物的大棗環腺苷單磷酸濃度高於該第一萃取物的大棗環腺苷單磷酸濃度。
13. 如申請專利範圍第8項所述的用途，其中該藥物組合物含有選自藥學上可接受的一載體、一添加劑及其組合之一。
14. 如申請專利範圍第8項所述的用途，其中該藥物組合物製成一劑型，該劑型係選自一錠劑、一膠囊劑、一散劑、一片劑、一粉 劑、一溶液劑、一微囊劑、一混懸劑、一乳劑、一顆粒劑、一滴丸劑、一丸劑及藥劑學上的一口服藥物劑型其中之一。
15. 如申請專利範圍第8項所述的用途，其中該藥物組合物製成一保健食品或一營養劑。
16. 一種藥物組合物的製備方法，該藥物組合物用於治療焦慮症，且包含一人參皂甙係包含Rg1及Rb1、一甘草酸類係由選自一甘草酸、一甘草次酸及其組合以及一大棗環腺苷單磷酸為原料所製成，其中該大棗環腺苷單磷酸的原料的製備方法，包括下列步驟：(a)萃取大棗獲得一第一萃取物；及(b)以一含醛基的大孔樹脂上柱吸附分離該第一萃取物獲得一第二萃取物，其中該第二萃取物的大棗環腺苷單磷酸濃度高於該第一萃取物的大棗環腺苷單磷酸濃度。
17. 如申請專利範圍第16項所述的製備方法，其中步驟(b)係選用一含醛基的大孔樹脂OU-2上柱吸附分離該第一萃取物中的大棗環腺苷單磷酸。
18. 如申請專利範圍第17項所述的製備方法，其中步驟(b)再以一大孔樹脂ME-2上柱分離該第一萃取物中的大棗環腺苷單磷酸。