CN103919875A - 用于治疗忧郁症及焦虑症的药物组合物的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开以包含人参皂甙（Rg1+Rb1）、甘草酸及大枣cAMP的原料，制成用于治疗忧郁症及焦虑症的药物组合物或保健食品，特别是功效成份明确，疗效明显，副作用低，长期服用安全性高的用于治疗忧郁症及焦虑症的药物组合物或保健食品。实验的结果证实本发明与现有技术中用于治疗忧郁症及焦虑症的主流药物帕罗西汀(Paroxetine)及地西泮(Diazepam)相比较，具有显著的抗忧郁及抗焦虑疗效。

Description

用于治疗忧郁症及焦虑症的药物组合物的制备方法

本申请是申请号为200710196371.1，名称为“用于治疗忧郁症及焦虑症的药物组合物”的发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及一组以包含人参皂甙（Rg1+Rb1）、甘草酸及大枣环磷酸腺苷（大枣cyclic adenosine monophosphate,大枣cAMP）的原料，制成的用于治疗忧郁症及焦虑症的药物组合物或保健食品。尤其涉及一种功效成份明确，疗效明显，副作用低，长期服用安全性高的用于治疗忧郁症及焦虑症的药物组合物或保健食品。

背景技术

精神障碍又称为精神疾病，是指在生物、社会、心理因素的作用下，造成大脑功能失调，而出现感知、思维、情感、行为、意志以及智力等精神运动方面的异常。随着社会的发展，精神障碍越来越受到人们的重视，在10种造成社会最沉重负担的疾病中，精神疾病占了4种。精神医学正在逐步受到医学同行及社会的关注并被赋予新的认识。而焦虑症(AnxietyDisorder)和忧郁症(Depression)是精神障碍的最常见类型，应用抗焦虑药和抗忧郁药是治疗焦虑症和忧郁症的主要方法。

焦虑症是一种以焦虑情绪为主的神经病症，主要表现为发作性或持续性的焦虑、紧张、惊恐不安等焦虑情绪，并伴有自主神经紊乱、肌肉紧张与运动不安等症状。自从弗洛伊德将焦虑症从神经衰弱中分离出来以后，各国学者对焦虑症展开了大规模的研究工作，积累了大量的资料。现代医学研究认为焦虑症的发生发展与神经解剖、神经递质调质一受体、神经内分泌系统等多方面均有关系。

现有技术中，抗焦虑药物以苯二氮卓(Benzodiazepine)类抗焦虑药为主，其作用机制是调整一种抑制性的神经传导物质GABA的活性以缓解焦虑症状。但却会产生诸如失眠、过敏、肌肉疼痛、虚弱、恶心、运动失调、视力模糊、疲倦、混乱、妄想等副作用。

忧郁症是一种常见的疾病，世界卫生组织（WHO）提供的数据：忧郁症在全世界的发病率约为11%，目前全球约有3.4亿精神忧郁患者，而且这个数字仍呈上升趋势，调查发现在今后20年，忧郁症将会上升为全球第二大常见疾病。

现有技术中，抗忧郁药物以百忧解、赛洛特、左洛复等（SSRI、SNRI、NDRI等类的5-HT、NE、DA再摄取抑制剂）为主，其作用机制是通过增加人体神经介质内5羟色胺等成分含量以缓解忧郁症状。但是，已问世的抗忧郁药物都有不同程度的副作用，例如：增加自杀率、头痛、头晕、晕眩、失眠、嗜睡、耳鸣、口干、厌食、食欲增加、体重上升、血压上升、肠胃不适、反胃、恶心、呕吐、消化不良、腹泻、便秘、下肢痛、皮肤出疹、颤抖、痉挛、多汗、水肿、性欲降低、性无能等。

近年来百忧解等抗忧郁药物已成为社会严重关注的问题，美国食品暨药物管理局（Food and Drug Administration,FDA）更于2004年要求药厂将市场上主要的32种抗忧郁药物重新标示其副作用和警告的部分，并对医护人员强调这些药物可能增加孩童及青少年自杀的机率；而许多有治疗条件和治疗意愿的忧郁症病患，因为惧怕或难以忍受现有抗忧郁剂的诸多副作用而中断或拒绝治疗。在这种背景下，如何研发新一代副作用低、长期服用安全性高又能明显有效抗忧郁及抗焦虑的药物，已成为全球医药界所关注的问题。

因此，申请人鉴于已知技术中所产生的不足，经悉心研究与探索，并本着锲而不舍的精神，终构思出本发明的“用于治疗忧郁症及焦虑症的药物组合物”，以下为本发明的简要说明。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明的目的在于提供一组以包含人参皂甙（Rg1+Rb1）、甘草酸及大枣cAMP的原料，制成的用于治疗忧郁症及焦虑症的药物组合物或保健食品，特别是功效成份明确，疗效明显，副作用低，长期服用安全性高的新技术方案。

本发明药物的解决方案是经本人潜心研究探索的结果，依据现代医学治疗忧郁症及焦虑症的病理及药理学理论，特别是结合受体后作用机制的药物靶标研究，经过大量的动物实验证明：人参皂甙含有腺苷酸环化酶（adenylate cyclase,AC）刺激腺苷，并含有cAMP磷酸二酯酶（CAPD）的抑制成份；甘草酸（甘草次酸）是cAMP磷酸二酯酶（CAPD）强抑制剂；以包含人参皂甙（Rg1+Rb1）、甘草酸的原料配伍，协同作用，可以进一步提高体内cAMP及PKA的浓度和活性，而cAMP的浓度和活性增强，则可增加去甲肾上腺素（norepinephrine,NE）等神经递质的合成与释放，增强脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）的表达，抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴（hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA轴）的亢进和糖皮质激素的分泌，从而达到显著的抗忧郁功能，而PKA的浓度和活性增强，则可放大GABA对神经元的抑制作用，从而达到显著的抗焦虑功能；此外，大枣cAMP作为外源性非水解类cAMP能参与机体中cAMP的代谢过程，可模拟激素作用，提高体内cAMP及PKA的表达，从而起到抗忧郁及抗焦虑的作用，因此，还可将包含人参皂甙（Rg1+Rb1）、甘草酸及大枣cAMP的原料配伍，进一步增强本发明的抗忧郁及抗焦虑的功效。人参、甘草、大枣是几千年以来中医及食补药膳常用的药材和食品，在千百年的食用和临床使用过程中，已充分证明人参、甘草、大枣配伍的安全性。发明人研究及实验的结果证明：这三种药材若仅以一般已知的煎煮方式提取所得的提取物与现有技术中用于治疗忧郁症及焦虑症的主流药物相比较，不具备显著的抗忧郁及抗焦虑疗效；发明人将三种药材的提取物进一步纯化以提高提取物中所含的人参皂甙（Rg1+Rb1）、甘草酸及大枣cAMP等有效成份的浓度后制成的药物组合物，实验的结果证明与现有技术中用于治疗忧郁症及焦虑症的主流药物帕罗西汀(Paroxetine)及地西泮(Diazepam)相比较，具有显著的抗忧郁及抗焦虑疗效；收集三种药材提取及纯化后所得提取物之外剩余的残渣，检测后虽然含微量的人参皂甙Rg1、Rb1、甘草酸和大枣cAMP，但是经过动物试验后证明没有显著的抗忧郁及抗焦虑功能。而服用人参、甘草及大枣不会发生前述已知技术中抗忧郁及抗焦虑主流药物服用后的副作用，病患再也不会因为惧怕副作用而中断或拒绝药物治疗。故发明人提出以包含人参皂甙（Rg1+Rb1）、甘草酸及大枣cAMP的原料，制成用于治疗忧郁症及焦虑症的口服药物或保健食品，特别是功效成份明确，疗效明显，副作用低，长期服用安全性高的新技术方案以改进已知技术中所产生的不足。

由于甘草酸在体内转化为甘草次酸的转化率几乎达到100%，而脂溶性比甘草酸强的甘草次酸能够透过血脑屏障进入脑内，故甘草酸抑制CAPD是通过体内转化为甘草次酸来进行的，因此，可以用甘草酸或甘草次酸为原料制成本发明的药物组合物。

本发明揭露了一种用于治疗忧郁症及焦虑症的药物组合物，它是包括由人参及甘草为原料所制成。

优选地，本发明的药物组合物，是包括由4～60重量份的所述人参及2～30重量份的所述甘草为原料所制成。

优选地，本发明的药物组合物，是包括由10～28重量份的所述人参及5～14重量份的所述甘草为原料所制成。

根据本发明的另一方面，本发明揭露了一种用于治疗忧郁症及焦虑症的药物组合物，它是包括由人参、甘草及大枣为原料所制成。

优选地，本发明的药物组合物，是包括由4～60重量份的所述人参、2～30重量份的所述甘草及2～40重量份的所述大枣为原料所制成。

优选地，本发明的药物组合物，是包括由10～28重量份的所述人参、5～14重量份的所述甘草及4～18重量份的所述大枣为原料所制成。

根据本发明的另一方面，本发明揭露了一种用于治疗忧郁症及焦虑症的药物组合物，它是包括由含有人参皂甙Rg1、Rb1及甘草酸或甘草次酸的原料所制成。

优选地，本发明的药物组合物，是包括由含有人参皂甙（Rg1+Rb1）合计2～25重量份与甘草酸或甘草次酸3～46重量份的原料所制成。

优选地，本发明的药物组合物，是包括由含有人参皂甙（Rg1+Rb1）合计4～12重量份与甘草酸或甘草次酸5～15重量份的原料所制成。

优选地，本发明的药物组合物，包括所述人参皂甙是含人参皂甙Rg1及Rb1的人参提取物，且所述甘草酸类是含甘草酸的甘草提取物。

根据本发明的另一方面，本发明揭露了一种用于治疗忧郁症及焦虑症的药物组合物，它是包括由含有人参皂甙Rg1、Rb1及甘草酸或甘草次酸及大枣cAMP的原料所制成。

优选地，本发明的药物组合物，是包括由含有合计2～25重量份的人参皂甙（Rg1+Rb1）与3～46重量份的甘草酸或甘草次酸及0.002～0.4重量份的大枣cAMP的原料所制成。

优选地，本发明的药物组合物，是包括由含有合计4～12重量份的人参皂甙（Rg1+Rb1）与5～15重量份的甘草酸或甘草次酸及0.01～0.08重量份的大枣cAMP的原料所制成。

优选地，本发明的药物组合物，包括所述人参皂甙是含人参皂甙Rg1及Rb1的人参提取物，所述甘草酸类是含甘草酸的甘草提取物，且所述大枣环磷酸腺苷是含大枣环磷酸腺苷的大枣提取物。

优选地，本发明的药物组合物，其中所述含大枣环磷酸腺苷的原料是下述第二提取物：先提取大枣获得第一提取物，再纯化所述第一提取物得所述第二提取物，其中所述第二提取物的大枣环磷酸腺苷浓度高于所述第一提取物的大枣环磷酸腺苷浓度。

优选地，本发明的药物组合物可以含有选自药学上可接受的载体、添加剂及其组合中的一种。

优选地，本发明的药物组合物可以制成一剂型，所述剂型选自锭剂、胶囊剂、散剂、片剂、粉剂、溶液剂、微囊剂、混悬剂、乳剂、颗粒剂、滴丸剂、丸剂及药剂学上的口服药物剂型中的任一种。

优选地，所述的药物组合物可用来制成用于治疗抑郁症的药物、保健食品和营养剂。

根据本发明的另一方面，本发明揭露了一种用于治疗忧郁症及焦虑症的药物组合物，其中所述含大枣环磷酸腺苷的原料的制备方法包括下列步骤：

(a)提取大枣获得第一提取物；及

(b)纯化所述第一提取物获得第二提取物，

其中所述第二提取物的大枣环磷酸腺苷浓度高于所述第一提取物的大枣环磷酸腺苷浓度。

优选地，所述的制备方法，其中步骤(b)使用含醛基的大孔树脂上柱吸附分离所述第一提取物中的大枣环磷酸腺苷。

优选地，所述的制备方法，其中步骤(b)选用含醛基的大孔树脂OU-2上柱吸附分离所述第一提取物中的大枣环磷酸腺苷。

优选地，所述的制备方法，其中步骤(b)再以大孔树脂ME-2上柱分离所述第一提取物中的大枣环磷酸腺苷。

本发明说明书和权利要求中所述的用于治疗忧郁症及焦虑症的药物组合物，是实现本发明目的的核心内容，在本发明公开后，本领域的技术人员可以根据中医理论或是相关现代药理学理论，对上述药物进行常规的加减化裁或是用功效作用相同的其它中药有效成分（如远志甙、柴胡甙、甘草香豆素等）替代。这种常规的加减化裁和用作用机理相似或相同的其它CAPD抑制剂、AC激活剂的中药或是相应的有效成分来替代，均属于本领域技术和研究人员的一般性技术活动，故其都在本发明的保护范围之内。

本发明通过参阅附图及详细说明而获较佳了解。

附图简述

图1为制备本发明实施例1药物的方法流程示意图。

图2为制备本发明实施例2药物的方法流程示意图。

图3为制备本发明实施例3药物的方法流程示意图。

图4为制备本发明实施例4药物的方法流程示意图。

图5为制备本发明实施例5药物的方法流程示意图。

图6为制备本发明实施例6药物的方法流程示意图。

具体实施方式

以下将结合附图和实施例进一步说明本发明。本发明主要是采用本领域技术人员已知的方法结合本发明的特征制备本发明所述的药物。以下实施例仅仅是为了说明，并非限定本发明。

为了完成本发明的目的，本发明特别提出下列技术方案。

本发明揭露了一种用于治疗忧郁症及焦虑症的药物组合物，它是由含人参皂甙（Rg1+Rb1）、甘草酸及大枣cAMP的原料所制成。

方案一：

以包括人参及甘草为原料制成用于治疗忧郁症及焦虑症的药物组合物。

方案二：

以包括4～60重量份的所述人参及2～30重量份的所述甘草为原料制成用于治疗忧郁症及焦虑症的药物组合物。

方案三：

以包括10～28重量份的所述人参及5～14重量份的所述甘草为原料制成用于治疗忧郁症及焦虑症的药物组合物。

方案四：

以包括人参、甘草及大枣为原料制成用于治疗忧郁症及焦虑症的药物组合物。

方案五：

以包括4～60重量份的所述人参、2～30重量份的所述甘草及2～40重量份的所述大枣为原料制成用于治疗忧郁症及焦虑症的药物组合物。

方案六：

以包括10～28重量份的所述人参、5～14重量份的所述甘草及4～18重量份的所述大枣为原料制成用于治疗忧郁症及焦虑症的药物组合物。

方案七：

以包括含有人参皂甙Rg1、Rb1及甘草酸或甘草次酸的原料制成用于治疗忧郁症及焦虑症的药物组合物。

方案八：

以包括含有合计2～25重量份的人参皂甙（Rg1+Rb1）与3～46重量份的甘草酸或甘草次酸的原料制成本发明的药物组合物。

方案九：

以包括含有合计4～12重量份的人参皂甙（Rg1+Rb1）与5～15重量份的甘草酸或甘草次酸的原料制成本发明的药物组合物。

方案十：

以包括含有前述重量份人参皂甙（Rg1+Rb1）的人参提取物与含有前述重量份甘草酸的甘草提取物为原料制成本发明的药物组合物。

方案十一：

以包括含有人参皂甙Rg1、Rb1、甘草酸或甘草次酸及大枣cAMP的原料制成用于治疗忧郁症及焦虑症的药物组合物。

方案十二：

以包括含有合计2～25重量份的人参皂甙（Rg1+Rb1）、3～46重量份的甘草酸或甘草次酸及0.002～0.4重量份的大枣cAMP的原料制成本发明的药物组合物。

方案十三：

以包括含有合计4～12重量份的人参皂甙（Rg1+Rb1）、5～15重量份的甘草酸或甘草次酸及0.01～0.08重量份的大枣cAMP的原料制成本发明的药物组合物。

方案十四：

以包括含有前述重量份人参皂甙（Rg1+Rb1）的人参提取物与含有前述重量份甘草酸的甘草提取物及含有前述重量份大枣cAMP的大枣提取物为原料制成本发明的药物组合物。

方案十五：

本发明的药物组合物，其中所述含大枣环磷酸腺苷的原料是以下述第二提取物为原料制成本发明的药物组合物：先提取大枣获得第一提取物，再纯化所述第一提取物得所述第二提取物，其中所述第二提取物的大枣环磷酸腺苷浓度高于所述第一提取物的大枣环磷酸腺苷浓度。

方案十六：

本发明的药物组合物，其中所述含大枣环磷酸腺苷的原料的制备方法，包括下列步骤：

(a)提取大枣获得第一提取物；及

(b)纯化所述第一提取物获得第二提取物，且所述第二提取物的大枣环磷酸腺苷浓度高于所述第一提取物的大枣环磷酸腺苷浓度。

方案十七：

前述的制备方法，其中步骤(b)选用含醛基的大孔树脂上柱吸附分离所述第一提取物中的大枣环磷酸腺苷。

方案十八：

前述的制备方法，其中步骤(b)选用含醛基的大孔树脂OU-2上柱吸附分离所述第一提取物中的大枣环磷酸腺苷。

方案十九：

前述的制备方法，其中步骤(b)再以大孔树脂ME-2上柱分离所述第一提取物中的大枣环磷酸腺苷。

方案二十：

本发明的药物组合物可以含有药学上可接受的载体、添加剂或其组合。

方案二十一：

本发明的药物组合物可以制成一剂型，所述剂型选自锭剂、胶囊剂、散剂、片剂、粉剂、溶液剂、微囊剂、混悬剂、乳剂、颗粒剂、滴丸剂、丸剂及药剂学上的口服药物剂型中的任一种。

方案二十二：

本发明所述的药物组合物可用来制成用于治疗忧郁症及焦虑症的药物、保健食品和营养剂。

为了完成本发明的目的，特提出以下药物的制作方法。

方法一：

将包括4～60重量份的所述人参及2～30重量份的所述甘草为原料，提取及纯化后得含有人参皂甙Rg1、Rb1及甘草酸的提取物，将其加工制成本发明用于治疗忧郁症及焦虑症的药物组合物。

方法二：

将包括10～28重量份的所述人参及5～14重量份的所述甘草为原料，提取及纯化后得含有人参皂甙Rg1、Rb1及甘草酸的提取物，将其加工制成本发明用于治疗忧郁症及焦虑症的药物组合物。

方法三：

将包括4～60重量份的所述人参、2～30重量份的所述甘草及2～40重量份的所述大枣为原料，提取及纯化后得含有人参皂甙Rg1、Rb1、甘草酸及大枣cAMP的提取物，将其加工制成本发明用于治疗忧郁症及焦虑症的药物组合物。

方法四：

将包括10～28重量份的所述人参、5～14重量份的所述甘草及4～18重量份的所述大枣为原料，提取及纯化后得含有人参皂甙Rg1、Rb1、甘草酸及大枣cAMP的提取物，将其加工制成本发明用于治疗忧郁症及焦虑症的药物组合物。

方法五：

自人参及甘草中提取及纯化的含有人参皂甙Rg1、Rb1及甘草酸的提取物为原料，或直接采用已制备成的含有人参皂甙Rg1、Rb1及甘草酸或甘草次酸的原料，加工制成本发明用于治疗忧郁症及焦虑症的药物组合物。

方法六：

将含有合计2～25重量份的人参皂甙（Rg1+Rb1）与3～46重量份的甘草酸或甘草次酸的原料，加工制成本发明的药物组合物。

方法七：

将含有合计4～12重量份的人参皂甙（Rg1+Rb1）与5～15重量份的甘草酸或甘草次酸的原料，加工制成本发明的药物组合物。

方法八：

自人参及甘草及大枣中提取及纯化的含有人参皂甙Rg1、Rb1、甘草酸及大枣cAMP的提取物为原料，或直接采用已制备成的含有人参皂甙Rg1、Rb1、甘草酸或甘草次酸及大枣cAMP的原料，加工制成本发明用于治疗忧郁症及焦虑症的药物组合物。

方法九：

将含有合计2～25重量份的人参皂甙（Rg1+Rb1）、3～46重量份的甘草酸或甘草次酸及0.002～0.4重量份的大枣cAMP的原料，加工制成本发明的药物组合物。

方法十：

将含有合计4～12重量份的人参皂甙（Rg1+Rb1）、5～15重量份的甘草酸或甘草次酸及0.01～0.08重量份的大枣cAMP的原料，加工制成本发明的药物组合物。

方法十一：

本发明的药物组合物，其中所述含大枣环磷酸腺苷的原料的制备方法，包括下列步骤：

(a)提取大枣获得第一提取物；及

(b)纯化所述第一提取物获得第二提取物，且所述第二提取物的大枣环磷酸腺苷浓度高于所述第一提取物的大枣环磷酸腺苷浓度。

方法十二：

前述的制备方法，其中步骤(b)选用含醛基的大孔树脂上柱吸附分离所述第一提取物中的大枣环磷酸腺苷。

方法十三：

前述的制备方法，其中步骤(b)选用含醛基的大孔树脂OU-2上柱吸附分离所述第一提取物中的大枣环磷酸腺苷。

方法十四：

前述的制备方法，其中步骤(b)再以大孔树脂ME-2上柱分离所述第一提取物中的大枣环磷酸腺苷。

方法十五：

本发明的药物组合物可以含有药学上可接受的载体、添加剂或其组合。

方法十六：

将本发明的药物组合物制成一剂型，所述剂型选自锭剂、胶囊剂、散剂、片剂、粉剂、溶液剂、微囊剂、混悬剂、乳剂、颗粒剂、滴丸剂、丸剂及药剂学上的口服药物剂型中的任一种。

方法十七：

将本发明所述的原料依GMP制药标准及保健食品生产制造标准的方法，加工制成本发明用于治疗忧郁症及焦虑症的药物、保健食品和营养剂。

具体实施例

以下将结合附图和具体实施案例进一步说明本发明。

实施例1

请参阅图1，为制备本发明实施例1药物的方法流程示意图。在图1中，先将20kg的人参破碎后用70%乙醇溶液加温提取，经上柱层析分离纯化、干燥，得含120g人参皂甙（Rg1+Rb1）的人参提取物0.8kg；接着，再将10kg的甘草破碎后常温浸泡12小时，以水提醇沉法提取、浓缩干燥，得含甘草酸200g的甘草提取物2kg；之后，将上述方法得到的人参提取物150g及甘草提取物200g粉碎混合均匀后，得350g（含22.5g人参皂甙Rg1+Rb1及20g甘草酸）本发明药物组合物。

实施例2

请参阅图2，为制备本发明实施例2药物的方法流程示意图。在图2中，将已制备成纯度为96%的甘草次酸3.96g及实施例1所得的人参提取物200g粉碎混合均匀后，得203.96g（含30g人参皂甙Rg1+Rb1及3.8g甘草次酸）本发明药物组合物。

实施例3

请参阅图3，为制备本发明实施例3药物的方法流程示意图。在图3中，将已制备成的3.4g纯度为90%的人参皂甙Rg1、7.8g纯度为90%的人参皂甙Rb1及36.8g纯度为95%的甘草酸粉碎混合均匀后，得48g（含10g人参皂甙Rg1+Rb1及35g甘草酸）本发明药物组合物。

实施例4

请参阅图4，为制备本发明实施例4药物的方法流程示意图。在图4中，将10kg的大枣破碎后加水常温浸泡，再以水提醇沉法提取获得大枣提取液，再用大孔树脂OU-2、ME-2两柱先后连续上柱吸附分离、干燥，得含大枣cAMP0.3g的大枣提取物30g作为原料供制备本发明药物。

接着，将实施例1得到的人参提取物150g、甘草提取物200g及前述大枣提取物3g粉碎混合均匀后，得353g（含22.5g人参皂甙Rg1+Rb1、20g甘草酸及0.03g大枣cAMP）本发明药物组合物。

实施例5

请参阅图5，为制备本发明实施例5药物的方法流程示意图。在图5中，将实施例1得到的人参提取物150g及甘草提取物200g及实施例4得到的大枣提取物0.5g粉碎混合均匀后，得350.5g（含22.5g人参皂甙Rg1+Rb1、20g甘草酸及0.005g大枣cAMP）本发明药物组合物。

实施例6

请参阅图6，为制备本发明实施例6药物的方法流程示意图。在图6中，将已制备成的6.8g纯度为90%的人参皂甙Rg1、15.6g纯度为90%的人参皂甙Rb1、26g纯度为96%的甘草次酸及实施例4得到的大枣提取物10g粉碎混合均匀后，得58.4g（含20g人参皂甙Rg1+Rb1、25g甘草次酸及0.1g大枣cAMP）本发明药物组合物。

实验例一实施例1对小鼠悬尾实验的影响

1.1实验动物

ICR小鼠，雄性，体重22.0±2g，二级，北京首都医科大学实验动物科学部提供。

1.2实验药品

实施例1：北京欧纳尔生物工程技术有限公司提供。

帕罗西汀（赛乐特）：中美天津史克制药有限公司产品。

1.3实验仪器：秒表。

1.4剂量设计

实施例1大剂量：80mg/kg/d、中剂量：40mg/kg/d及小剂量：20mg/kg/d。

1.5实验方法及结果

1.5.1分组给药

将小鼠随机分组，每组10只：1.实施例1大剂量组（80mg/kg，PO，给药7d）；2.实施例1中剂量组（40mg/kg，PO，给药7d）；3.实施例1小剂量组（20mg/kg，PO，给药7d）；4.帕罗西汀组（3mg/kg，PO，给药7d）；5.生理盐水组（PO）。最后一次给药后1小时进行悬尾实验。

1.5.2实验方法

将小鼠尾（距尾尖1cm处）用胶布粘在头高于台面5cm的木条上悬吊6分钟，记录后5分钟内小鼠的不动时间。

1.5.3统计学处理

实验资料用表示，实验结果用SPSS11.5统计软件进行方差分析。

1.5.4实验结果

实验结果请参阅表1。

表1、实施例1对小鼠不动时间的影响

注：与模型组比较*P<0.05**P<0.01

结论：

根据以上实验，可以看出本发明实施例1大、中剂量组和帕罗西汀组均可减少小鼠悬尾后的不动时间，且与生理盐水组（模型组）相比有显著性差异，从而可以推断本发明实施例1具有抗实验性抑郁功能。

实验例二实施例1对小鼠利血平诱导体温下降的影响

2.1实验动物

ICR小鼠，雄性，体重22.0±2g，二级，北京首都医科大学实验动物科学部提供。

2.2实验药品

实施例1：北京欧纳尔生物工程技术有限公司提供。

帕罗西汀（赛乐特）：中美天津史克制药有限公司产品。

利血平：广东邦民制药厂有限公司。

2.3实验仪器

GM222型电子温度计，秒表。

2.4剂量设计

实施例1大剂量：80mg/kg/d、中剂量：40mg/kg/d及小剂量：20mg/kg/d。

2.5实验方法及结果

2.5.1分组给药

将小鼠随机分组，每组10只：1.实施例1大剂量组（80mg/kg，PO，给药7d）；2.实施例1中剂量组（40mg/kg，PO，给药7d）；3.实施例1小剂量组（20mg/kg，PO，给药7d）；4.帕罗西汀组（3mg/kg，PO，给药7d）；5.生理盐水组（PO）。

2.5.2实验方法

在第8天给药后1小时测定小鼠肛温，然后经腹腔注射利血平2mg/kg，于注射利血平后4小时再测定小鼠肛温。每次测温时温度计插入小鼠肛门的深度及时间均一致。

2.5.3统计学处理

实验资料用表示，实验结果用SPSS11.5统计软件进行方差分析。

2.5.4实验结果

实验结果请参阅表2。

表2、实施例1小鼠利血平诱导体温下降的影响

注：与模型组比较*P<0.05**P<0.01

结论：

根据以上实验，可以看出本发明实施例1大、中、小三个剂量组和帕罗西汀组均可明显减少利血平诱导的体温下降，表明其抗实验性抑郁作用可能与影响单胺递质含量有关，从而可以推断本发明实施例1具有抗实验性抑郁功能。

实验例三实施例1对小鼠明暗穿箱实验的影响

3.1实验动物

昆明种小鼠，雄性，体重24-26g，二级，由北京大学医学部实验动物科学部提供。

3.2实验药品

实施例1：北京欧纳尔生物工程技术有限公司提供。

地西泮(Diazepam)：天津金辉氨基酸有限公司产品。

3.3实验仪器：自制明暗穿箱。

3.4剂量设计

实施例1大剂量：80mg/kg/d、中剂量：40mg/kg/d及小剂量：20mg/kg/d。

3.5实验方法及结果

3.5.1分组给药

将小鼠随机分为5组，每组10只：1.实施例1大剂量组（80mg/kg/d）；2.实施例1中剂量组（40mg/kg/d）；3.实施例1小剂量组（20mg/kg/d）；4.地西泮组（2.5mg/kg/d）；5.NS组。每天一次灌胃给药，连续给药7天，给药期间动物自由进食饮水，于第八天给药后1小时后进行试验。

3.5.2实验方法

小鼠明暗箱实验：明暗穿箱（44cm x21cm x21cm）中暗箱占1/3，顶部加盖；明箱占2/3，光亮照明，两箱间有一门洞供动物穿过。实验时将小鼠置于明箱中央，背朝暗箱，观察并记录10分钟内小鼠进入暗室后返回明室的次数。并以此作为评价药物抗焦虑作用的指标。

3.5.3统计学处理

实验资料以表示，实验结果用SPSS11.5统计软件进行单因素方差分析。

3.5.4实验结果

实验结果请参阅表3。

表3、实施例1对小鼠明暗箱实验穿箱次数的影响

注：*P<0.05，**P<0.01，与NS组比较

3.6说明

本实验所采用的明暗箱实验是建立在鼠类对强光的先天性厌恶和对新环境的自发性探究行为的基础上的，临床上可用于治疗人类焦虑症的药物和它们在此模型上可以促进小鼠的自发探究行为增加的作用具有很好的相关性。根据以上实验结果显示实施例1大、中、小剂量组及地西泮组均可显著增加小鼠由暗室返回明室次数，与NS组比较差异具有统计学意义。实验结果证明实施例1具有抗焦虑作用。

3.7结论

根据以上实验结果显示本发明实施例1大、中、小剂量组及地西泮组均可显著增加小鼠由暗室返回明室次数，表明实施例1具有抗焦虑作用。

实验例四实施例2对小鼠悬尾实验的影响

4.1实验动物

ICR小鼠，雄性，体重22.0±2g，二级，北京首都医科大学实验动物科学部提供。

4.2实验药品

实施例2：北京欧纳尔生物工程技术有限公司提供。

帕罗西汀（赛乐特）：中美天津史克制药有限公司产品。

4.3实验仪器

秒表。

4.4剂量设计

实施例2大剂量：80mg/kg/d、中剂量：40mg/kg/d及小剂量：20mg/kg/d。

4.5实验方法及结果

4.5.1分组给药

将小鼠随机分组，每组10只：1.实施例2大剂量组（80mg/kg，PO，给药7d）；2.实施例2中剂量组（40mg/kg，PO，给药7d）；3.实施例2小剂量组（20mg/kg，PO，给药7d）；4.帕罗西汀组（3mg/kg，PO，给药7d）；5.生理盐水组（PO）。最后一次给药后1小时进行悬尾实验。

4.5.2实验方法

将小鼠尾（距尾尖1cm处）用胶布粘在头高于台面5cm的木条上悬吊6分钟，记录后5分钟内小鼠的不动时间。

4.5.3统计学处理

实验资料用表示，实验结果用SPSS11.5统计软件进行方差分析。

4.5.4实验结果

实验结果请参阅表4。

表4、实施例2对小鼠不动时间的影响

注：与模型组比较*P<0.05**P<0.01

结论：

根据以上实验，可以看出本发明实施例2中剂量组和帕罗西汀组均可减少小鼠悬尾后的不动时间，且与生理盐水组（模型组）相比有显著性差异，从而可以推断本发明实施例2具有抗实验性抑郁功能。

实验例五实施例2对小鼠利血平诱导体温下降的影响

5.1实验动物

ICR小鼠，雄性，体重22.0±2g，二级，北京首都医科大学实验动物科学部提供。

5.2实验药品

实施例2：北京欧纳尔生物工程技术有限公司提供。

帕罗西汀（赛乐特）：中美天津史克制药有限公司产品。

利血平：广东邦民制药厂有限公司。

5.3实验仪器

GM222型电子温度计，秒表。

5.4剂量设计

实施例2大剂量：80mg/kg/d、中剂量：40mg/kg/d及小剂量：20mg/kg/d。

5.5实验方法及结果

5.5.1分组给药

将小鼠随机分组，每组10只：1.实施例2大剂量组（80mg/kg，PO，给药7d）；2.实施例2中剂量组（40mg/kg，PO，给药7d）；3.实施例2小剂量组（20mg/kg，PO，给药7d）；4.帕罗西汀组（3mg/kg，PO，给药7d）；5.生理盐水组（PO）。

5.5.2实验方法

在第8天给药后1小时测定小鼠肛温，然后经腹腔注射利血平2mg/kg，于注射利血平后4小时再测定小鼠肛温。每次测温时温度计插入小鼠肛门的深度及时间均一致。

5.5.3统计学处理

实验资料用表示，实验结果用SPSS11.5统计软件进行方差分析。

5.5.4实验结果

实验结果请参阅表5。

表5、实施例2小鼠利血平诱导体温下降的影响

注：与模型组比较*P<0.05**P<0.01

结论：

根据以上实验，可以看出本发明实施例2中剂量组和帕罗西汀组均可明显减少利血平诱导的体温下降，表明其抗实验性抑郁作用可能与影响单胺递质含量有关，从而可以推断本发明实施例2具有抗实验性抑郁功能。

实验例六实施例3对小鼠悬尾实验的影响

6.1实验动物

ICR小鼠，雄性，体重22.0±2g，二级，北京首都医科大学实验动物科学部提供。

6.2实验药品

实施例3：北京欧纳尔生物工程技术有限公司提供。

帕罗西汀（赛乐特）：中美天津史克制药有限公司产品。

6.3实验仪器：

秒表。

6.4剂量设计

实施例3大剂量：80mg/kg/d、中剂量：40mg/kg/d及小剂量：20mg/kg/d。

6.5实验方法及结果

6.5.1分组给药

将小鼠随机分组，每组10只：1.实施例3大剂量组（80mg/kg，PO，给药7d）；2.实施例3中剂量组（40mg/kg，PO，给药7d）；3.实施例3小剂量组（20mg/kg，PO，给药7d）；4.帕罗西汀组（3mg/kg，PO，给药7d）；5.生理盐水组（PO）。最后一次给药后1小时进行悬尾实验。

6.5.2实验方法

将小鼠尾（距尾尖1cm处）用胶布粘在头高于台面5cm的木条上悬吊6分钟，记录后5分钟内小鼠的不动时间。

6.5.3统计学处理

实验资料用表示，实验结果用SPSS11.5统计软件进行方差分析。

6.5.4实验结果

实验结果请参阅表6。

表6、实施例3对小鼠不动时间的影响

注：与模型组比较*P<0.05**P<0.01

结论：

根据以上实验，可以看出本发明实施例3大、中剂量组和帕罗西汀组均可减少小鼠悬尾后的不动时间，且与生理盐水组（模型组）相比有显著性差异，从而可以推断本发明实施例3具有抗实验性抑郁功能。

实验例七实施例3对小鼠利血平诱导体温下降的影响

7.1实验动物

ICR小鼠，雄性，体重22.0±2g，二级，北京首都医科大学实验动物科学部提供。

7.2实验药品

实施例3：北京欧纳尔生物工程技术有限公司提供。

帕罗西汀（赛乐特）：中美天津史克制药有限公司产品。

利血平：广东邦民制药厂有限公司。

7.3实验仪器

GM222型电子温度计，秒表。

7.4剂量设计

实施例3大剂量：80mg/kg/d，中剂量：40mg/kg/d及小剂量：20mg/kg/d。

7.5实验方法及结果

7.5.1分组给药

将小鼠随机分组，每组10只：1.实施例3大剂量组（80mg/kg，PO，给药7d）；2.实施例3中剂量组（40mg/kg，PO，给药7d）；3.实施例3小剂量组（20mg/kg，PO，给药7d）；4.帕罗西汀组（3mg/kg，PO，给药7d）；5.生理盐水组（PO）。

7.5.2实验方法

在第8天给药后1小时测定小鼠肛温，然后经腹腔注射利血平2mg/kg，于注射利血平后4小时再测定小鼠肛温。每次测温时温度计插入小鼠肛门的深度及时间均一致。

7.5.3统计学处理

实验资料用表示，实验结果用SPSS11.5统计软件进行方差分析。

7.5.4实验结果

实验结果请参阅表7。

表7、实施例3小鼠利血平诱导体温下降的影响

注：与模型组比较*P<0.05**P<0.01

结论：

根据以上实验，可以看出本发明实施例3大、中、小剂量组和帕罗西汀组均可明显减少利血平诱导的体温下降，表明其抗实验性抑郁作用可能与影响单胺递质含量有关，从而可以推断本发明实施例3具有抗实验性抑郁功能。

实验例八实施例4对大鼠嗅球损毁实验的影响

8.1实验动物

嗅球毁损模型：健康Wistar雄性大鼠，二级，体重330±20g，购于北京维通利华实验动物技术有限公司（合格证编号SCXK（京）2002-0003）。

8.2试剂与药品

实施例4由欧纳尔生物工程技术有限公司提供（批号：060313），帕罗西汀为中美天津史克制药有限公司产品（批号：04050011），以上药物用0.5%羧甲基纤维素纳（CMC-Na）配制后供灌胃使用；注射用青霉素钠为华北制药股份有限公司产品（批号：S0511204）；去甲肾上腺素（NE）及5-羟色胺（5-HT）标准品为Sigma公司产品；其它试剂均为市售。

8.3仪器

自制开野实验箱，避暗实验箱，大鼠脑立体定位仪，高效液相色谱仪，DFM-96型10管放射免疫J计数器。

8.4实验方法

8.4.1动物分组与给药方法

大鼠随机分6组，假手术组、模型对照组、实施例4高剂量组（60mg/kg/d）、实施例4中剂量组（30mg/kg/d）、实施例4低剂量组（15mg/kg/d）、帕罗西汀组（2mg/kg/d）。受试药与阳性药用0.5%羧甲基纤维素纳（CMC-Na）配制。每天一次灌胃给药。

8.4.2模型制备方法

大鼠用水合氯醛麻醉，麻醉后从大鼠前囟门前1cm至前囱后1cm正中线处切开，暴露颅骨。在距离前囱前8mm、正中线两侧2mm处分别开骨窗，直径约2mm。用特制电烙铁垂直插入颅内2秒，破坏嗅球，用止血海棉填充骨窗，缝合皮肤；术后每4天以腹腔注射（intraperitoneal,IP）给与青霉素钠40,000单位/Kg，并连续给与受试药物24天。

8.5观测指标

8.5.1开野实验

开野实验箱由浅蓝色胶合板及铝合金框架构成（1m v1m v0.4m），箱底划分为25个方格（每个20cm v20cm），沿四壁为外周格，其余为中央格。将动物放入正中方格中，观察3分钟内动物的跨格次数（三爪以上跨入邻格）和站立次数（两前肢离地1cm以上）。

8.5.2被动回避实验—避暗法

实验箱内由明、暗两室组成，中间有一个通道供大鼠出入，暗室隔栅与电击仪相联，两室间有一活动隔板。如大鼠进入暗室则遭电击。训练时，将大鼠头背向洞口放入明室中适应5分钟，然后将隔板抽出观察5分钟，记录大鼠首次进入暗室时间（触电潜伏期），此为学习成绩。24小时后重复测试，抽出隔板并通电5分钟观察大鼠第一次钻入暗室的时间，此为记忆成绩。

8.6统计学处理

实验资料用表示，实验结果用SPSS11.5统计软件进行方差分析。

8.7实验结果

8.7.1开野实验结果请参阅表8。

表8、嗅球毁损模型大鼠开野实验结果

注：与模型组比较*P<0.05**P<0.01

8.7.2避暗实验结果请参阅表9。

表9、嗅球毁损模型大鼠避暗实验结果

注：与模型组比较*P<0.05**P<0.01

结论：

实验例八结果显示：实施例4大剂量组可明显改善嗅球毁损所造成的大鼠水平及垂直运动增加，实施例4中剂量组对嗅球毁损模型大鼠的垂直运动增加也有明显改善作用。另外，实施例4大、中剂量组对嗅球毁损所造成的大鼠学习及记忆功能减退也有明显改善作用。

实验例九实施例4对大鼠不可预测长期应激实验的影响

9.1实验动物

不可预测性长期应激模型：健康Wistar雄性大鼠，二级，体重240～270g，购于北京维通利华实验动物技术有限公司（合格证编号SCXK（京）2002-0003）。

9.2试剂与药品

实施例4由欧纳尔生物工程技术有限公司提供（批号：060313），帕罗西汀为中美天津史克制药有限公司产品（批号：04050011），以上药物用0.5%羧甲基纤维素纳（CMC-Na）配制后供灌胃使用；注射用青霉素钠为华北制药股份有限公司产品（批号：S0511204）；去甲肾上腺素（NE）及5-羟色胺（5-HT）标准品为Sigma公司产品；其它试剂均为市售。

9.3仪器

自制开野实验箱，避暗实验箱，大鼠脑立体定位仪，高效液相色谱仪，DFM-96型10管放射免疫γ计数器。

9.4实验方法

9.4.1动物分组与给药方法

大鼠随机分6组，假手术组、模型对照组、实施例4高剂量组（60mg/kg/d）、实施例4中剂量组（30mg/kg/d）、实施例4低剂量组（15mg/kg/d）、帕罗西汀组（2mg/kg/d）。受试药与阳性药用0.5%羧甲基纤维素纳（CMC-Na）配制。每天一次灌胃给药。

9.4.2模型制备方法

不可预测性长期应激模型：空白对照组正常饮食饮水，不给任何刺激。其它五组，每笼饲养1只，并接受24天不可预知的应激刺激，包括：3次24小时禁食，3次24小时断水，3次24小时潮湿垫料（鼠盒中加水200ml），3次通宵照明，3次4℃冷水游泳5分钟，3次45℃烤箱热烘5分钟，3次1分钟夹尾，及3次30分钟高速水平振荡。每天随机给予一种刺激，共刺激24天，每种刺激不得连续给予。每天一次灌胃给药，共24天。

9.5观测指标

9.5.1开野实验：同上。

9.5.2被动回避实验：同上。

9.5.3大鼠强迫游泳

末次给药后实验分两天进行。第一天预试15分钟，玻璃缸内装25℃温水，水深25cm。24小时后，进行正式实验，给药后1小时，将大鼠放入缸中，观察并记录5分钟不动时间。

9.5.4体重测试

比较各组动物实验前后体重的增加值。

9.5.5饮蔗糖水量测试：

比较各种动物蔗糖摄入量。让各组大鼠饮用1%的蔗糖水（定时为1小时），应激前、应激后3周各测一次饮水量；大鼠在禁食禁水14小时后，将1%的蔗糖水放入笼中代替原来的饮用水。称量记录大鼠饮用蔗糖水1小时前后的瓶重的差值计算每次的蔗糖水饮用量。比较各组每一次测试中糖水摄入量的差异。

9.5.6高效液相—电化学检测法

测定大鼠大脑皮质中NE及5-HT含量。

9.6统计学处理

实验资料用表示，实验结果用SPSS11.5统计软件进行方差分析。

9.7实验结果

9.7.1大鼠饮蔗糖水量结果请参阅表10。

表10、不可预测性长期应激模型大鼠饮蔗糖水量

注：与模型组比较*P<0.05**P<0.01

9.7.2大鼠体重增量结果请参阅表11。

表11、不可预测性长期应激模型大鼠体重增量

注：与模型组比较**P<0.01

9.7.3大鼠强迫游泳实验不动时间结果请参阅表12。

表12、不可预测性长期应激模型大鼠强迫游泳实验不动时间

注：与模型组比较*P<0.05，**P<0.01

9.7.4大鼠开野实验结果请参阅表13。

表13、不可预测性长期应激模型大鼠开野实验结果

注：与模型组比较*P<0.05，**P<0.01

9.7.5大鼠避暗实验结果请参阅表14。

表14、不可预测性长期应激模型大鼠避暗实验结果

注：与模型组比较*P<0.05**P<0.01

9.7.6大鼠大脑皮质中NE及5-HT含量检测结果请参阅表15。

表15、不可预测性长期应激模型大鼠大脑皮质中NE及5-HT含量

注：与模型组比较*P<0.05**P<0.01

结论：

实验例九结果显示：实施例4中小剂量组可明显改善不可预测性长期应激刺激所造成的饮蔗糖水量减少及体重下降；实施例4大中小剂量组均可明显增加大鼠强迫游泳实验不动时间；实施例4大剂量组可明显改善不可预测性长期应激刺激所造成的大鼠水平及垂直运动减少，实施例4小剂量组对不可预测性长期应激刺激所造成的大鼠垂直运动减少也有明显改善作用；实施例4小剂量组对不可预测性长期应激刺激所造成的大鼠学习能力降低有改善作用；实施例4大中小剂量组均可明显增加大鼠大脑皮质中NE及5-HT含量。

实验例十实施例4对小鼠明暗穿箱实验的影响

10.1实验动物

昆明种小鼠，雄性，体重24-26g，二级，由北京大学医学部实验动物科学部提供。

10.2实验药品

实施例4：北京欧纳尔生物工程技术有限公司提供。

地西泮(Diazepam)：天津金辉氨基酸有限公司产品。

10.3实验仪器：自制明暗穿箱。

10.4剂量设计

实施例4大剂量：80mg/kg/d、中剂量：40mg/kg/d及小剂量：20mg/kg/d。

10.5实验方法及结果

10.5.1分组给药

将小鼠随机分为5组，每组10只：1.实施例4大剂量组（80mg/kg/d）；2.实施例4中剂量组（40mg/kg/d）；3.实施例4小剂量组（20mg/kg/d）；4.地西泮组（2.5mg/kg/d）；5.NS组。每天一次灌胃给药，连续给药7天，给药期间动物自由进食饮水，于第八天给药后1小时后进行试验。

10.5.2实验方法

小鼠明暗箱实验：明暗穿箱（44cm x21cm x21cm）中暗箱占1/3，顶部加盖；明箱占2/3，光亮照明，两箱间有一门洞供动物穿过。实验时将小鼠置于明箱中央，背朝暗箱，观察并记录10分钟内小鼠进入暗室后返回明室的次数。并以此作为评价药物抗焦虑作用的指标。

10.5.3统计学处理

实验资料以表示，实验结果用SPSS11.5统计软件进行单因素方差分析。

10.5.4实验结果

实验结果请参阅表16。

表16、实施例4对小鼠明暗箱实验穿箱次数的影响

注：*P<0.05，**P<0.01，与NS组比较

10.6说明

本实验所采用的明暗箱实验是建立在鼠类对强光的先天性厌恶和对新环境的自发性探究行为的基础上的，临床上可用于治疗人类焦虑症的药物和它们在此模型上可以促进小鼠的自发探究行为增加的作用具有很好的相关性。根据以上实验结果显示实施例4大、中、小剂量组及地西泮组均可显著增加小鼠由暗室返回明室次数，与NS组比较差异具有统计学意义。实验结果证明实施例4具有抗焦虑作用。

10.7结论

根据以上实验结果显示本发明实施例4大、中、小剂量组及地西泮组均可显著增加小鼠由暗室返回明室次数，表明实施例4具有抗焦虑作用。

实验例十一实施例5对小鼠悬尾实验的影响

11.1药品

实施例5由欧纳尔生物工程技术有限公司提供（中试放大产品）；帕罗西汀为中美天津史克制药有限公司产品（批号：05070384），以上药物用生理盐水配制后供灌胃使用。

11.2动物

ICR小鼠，雄性，体重20.0±1g，二级，由北京大学医学部实验动物科学部提供，动物质量合格证号SCXK（京）2006-0008。

11.3仪器

秒表。

11.4方法

小鼠70只，随机平均分成5组，NS组、帕罗西汀组（3mg/kg/d）、实施例5大剂量组（80mg/kg/d）、实施例5中剂量组（40mg/kg/d）、实施例5小剂量组（20mg/kg/d）。每日灌胃给药一次，于第八天给药后1小时将小鼠尾端（距尾尖1cm处）用胶布粘在置于一敞口箱内的水平支撑物上，使小鼠呈倒悬状态，小鼠头距底面约10cm，悬吊6分钟，记录后5分钟内小鼠的累积不动时间。

11.5统计学处理

实验资料以表示，实验结果用SPSS11.5统计软件进行单因素方差分析。

11.6结果

小鼠悬尾实验不动时间结果请参阅表17。

表17、实施例5对小鼠悬尾实验累积不动时间的影响

注：与NS组比较*P<0.05**P<0.01

结论：

研究结果显示实施例5大、中、小三个剂量组及临床有效的抗抑郁药帕罗西汀均可明显缩短小鼠悬尾累积不动时间，表明实施例5具有一定的抗实验性抑郁作用。

实验例十二实施例5对小鼠强迫游泳实验的影响

12.1药品

实施例5由欧纳尔生物工程技术有限公司提供（中试放大产品）；帕罗西汀为中美天津史克制药有限公司产品（批号：05070384），以上药物用生理盐水配制后供灌胃使用。

12.2动物

ICR小鼠，雄性，体重20.0±1g，二级，由北京大学医学部实验动物科学部提供，动物质量合格证号SCXK（京）2006-0008。

12.3仪器

秒表。

12.4方法

小鼠分组及给药如同小鼠悬尾实验。实验各组小鼠于给药1小时后进行实验，实验前及第八天小鼠训练游泳15分钟，24小时后测试，将小鼠分别放入水深10cm、直径14cm的玻璃缸中，水温25℃，观察5分钟记录小鼠在水中的累积不动时间。

12.5统计学处理

实验资料以表示，实验结果用SPSS11.5统计软件进行单因素方差分析。

12.6结果

小鼠强迫游泳实验结果请参阅表18。

表18、实施例5对小鼠强迫游泳实验的影响

注：与NS组比较*P<0.05**P<0.01

结论：

研究结果显示实施例5大、中、小剂量组及临床有效的抗抑郁药帕罗西汀均可明显缩短小鼠强迫游泳累积不动时间，表明实施例5具有一定的抗实验性抑郁作用。

实验例十三

将实施例1及实施例4提取后收集所剩的人参残渣9kg、甘草残渣7kg与大枣残渣0.9kg，将其干燥、粉碎、混合均匀后得含极微量的人参皂甙Rg1、Rb1、及甘草酸和大枣cAMP的残渣混合物，进行对小鼠悬尾实验的影响的对照试验。

13.1实验动物

ICR小鼠，雄性，体重22.0±2g，二级，北京首都医科大学实验动物科学部提供。

13.2实验药品

残渣混合物：北京欧纳尔生物工程技术有限公司提供。

帕罗西汀（赛乐特）：中美天津史克制药有限公司产品。

13.3实验仪器

秒表。

13.4剂量设计

残渣混合物大剂量：160mg/kg/d、中剂量：80mg/kg/d及、小剂量：40mg/kg/d。

13.5实验方法及结果

13.5.1分组给药

将小鼠随机分组，每组10只：1.残渣混合物大剂量组（160mg/kg，PO，给药7d）；2.残渣混合物中剂量组（80mg/kg，PO，给药7d）；3.残渣混合物小剂量组（40mg/kg，PO，给药7d）；4.帕罗西汀组（3mg/kg，PO，给药7d）；5.生理盐水组（PO）。最后一次给药后1小时进行悬尾实验。

13.5.2实验方法

将小鼠尾（距尾尖1cm处）用胶布粘在头高于台面5cm的木条上悬吊6分钟，记录后5分钟内小鼠的不动时间。

13.5.3统计学处理

实验资料用表示，实验结果用SPSS11.5统计软件进行方差分析。

13.5.4实验结果

实验结果请参阅表19。

表19、残渣混合物对小鼠不动时间的影响

注：与模型组比较*P<0.05**P<0.01

结论：

根据以上实验，可以看出残渣混合物大、中、小三个剂量组虽可缩短小鼠悬尾后的不动时间，但与生理盐水组（模型组）相比差异无显著性，从而可以推断所述残渣混合物不具有抗实验性抑郁功能。

本发明用于治疗忧郁症及焦虑症的药物组合物的应用范围：

1.本发明所述的用于治疗忧郁症及焦虑症的药物组合物中，可以含有药物学上可接受的添加剂；

2.本发明所述的用于治疗忧郁症及焦虑症的药物组合物可以将其加工制成散剂、胶囊剂、片剂等各种已知的剂型；以及

3.本发明所述的用于治疗忧郁症及焦虑症的药物组合物可以制成用于治疗忧郁症及焦虑症的保健食品。

本发明可以由本领域技术人员做出多种改变，但都不脱离所附权利要求所要求保护的范围。

Claims (4)

1.一种用于同时治疗忧郁症及焦虑症的药物组合物的含大枣环磷酸腺苷的原料的制备方法，其包括下列步骤：

(a)提取大枣获得第一提取物；及

(b)纯化所述第一提取物获得第二提取物，

其中所述第二提取物的大枣环磷酸腺苷浓度高于所述第一提取物的大枣环磷酸腺苷浓度。

2.如权利要求1所述的制备方法，其中步骤(b)选用含醛基的大孔树脂上柱吸附分离所述第一提取物中的大枣环磷酸腺苷。

3.如权利要求2所述的制备方法，其中步骤(b)选用含醛基的大孔树脂OU-2上柱吸附分离所述第一提取物中的大枣环磷酸腺苷。

4.如权利要求2所述的制备方法，其中步骤(b)再以大孔树脂ME-2上柱分离所述第一提取物中的大枣环磷酸腺苷。