JPH06128165A - 脳機能改善剤 - Google Patents
脳機能改善剤Info
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- JPH06128165A JPH06128165A JP5090474A JP9047493A JPH06128165A JP H06128165 A JPH06128165 A JP H06128165A JP 5090474 A JP5090474 A JP 5090474A JP 9047493 A JP9047493 A JP 9047493A JP H06128165 A JPH06128165 A JP H06128165A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 本発明は、老人性痴呆症の治療に有用な医薬
を提供することを目的とする。 【構成】 本発明は、神経栄養因子活性の指標となる初
代培養中隔野細胞のコリンアセチル基転移酵素活性を上
昇させる作用を有し、しかも前脳基底核を破壊したラッ
ト及びスコポラミンの腹腔内投与により誘起した記憶障
害モデルラットの受動的回避学習障害に対する改善効果
を有する加味温胆湯を有効成分として含有する脳機能改
善剤である。
を提供することを目的とする。 【構成】 本発明は、神経栄養因子活性の指標となる初
代培養中隔野細胞のコリンアセチル基転移酵素活性を上
昇させる作用を有し、しかも前脳基底核を破壊したラッ
ト及びスコポラミンの腹腔内投与により誘起した記憶障
害モデルラットの受動的回避学習障害に対する改善効果
を有する加味温胆湯を有効成分として含有する脳機能改
善剤である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、老人性痴呆症の治療に
有用な脳機能改善剤に関するものである。
有用な脳機能改善剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術および課題】高齢化社会の移行にともない
老人性痴呆症の患者が増加しており、非常に大きな社会
問題となってきている。老人性痴呆症の原因となる疾患
は数多くあり、大別すると脳器質性障害による痴呆、脳
以外の臓器疾患に付随した痴呆、ストレスによる身体疾
患に起因する痴呆が考えられる。特に、その原因の大半
を占める脳器質性障害による痴呆は、原因の違いから、
脳血管性痴呆症とアルツハイマー症に分けられる。現
在、脳血管性痴呆症に対しては、脳血管拡張薬などがあ
る程度の効果を示すことが知られているが、アルツハイ
マー症に対してはその発症原因が今なお不明である故に
発症はもとより進行を阻止する適切な薬物療法や治療方
法はない。
老人性痴呆症の患者が増加しており、非常に大きな社会
問題となってきている。老人性痴呆症の原因となる疾患
は数多くあり、大別すると脳器質性障害による痴呆、脳
以外の臓器疾患に付随した痴呆、ストレスによる身体疾
患に起因する痴呆が考えられる。特に、その原因の大半
を占める脳器質性障害による痴呆は、原因の違いから、
脳血管性痴呆症とアルツハイマー症に分けられる。現
在、脳血管性痴呆症に対しては、脳血管拡張薬などがあ
る程度の効果を示すことが知られているが、アルツハイ
マー症に対してはその発症原因が今なお不明である故に
発症はもとより進行を阻止する適切な薬物療法や治療方
法はない。
【０００３】近年、神経成長因子（ＮＧＦ）がアルツハ
イマー症の治療薬として、注目されている。ＮＧＦは、
コリン作動性神経細胞に対する神経栄養因子として知ら
れており、コリン作動系の異常が顕著に見られるアルツ
ハイマー症に対して、有用な治療因子であるとされてい
る。しかし、ＮＧＦは、蛋白性因子であるため、血液脳
関門を通過できず脳室内投与を行わねばならないことや
ヒトＮＧＦの大量調整の困難さなどの問題点があり、神
経栄養因子活性を有する化合物の開発が望まれていた。
イマー症の治療薬として、注目されている。ＮＧＦは、
コリン作動性神経細胞に対する神経栄養因子として知ら
れており、コリン作動系の異常が顕著に見られるアルツ
ハイマー症に対して、有用な治療因子であるとされてい
る。しかし、ＮＧＦは、蛋白性因子であるため、血液脳
関門を通過できず脳室内投与を行わねばならないことや
ヒトＮＧＦの大量調整の困難さなどの問題点があり、神
経栄養因子活性を有する化合物の開発が望まれていた。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、上記の課
題を解決すべく、神経栄養因子活性を有する漢方処方を
見いだすべく鋭意研究を重ねた結果、神経栄養因子活性
の指標となる初代培養中隔野細胞のコリンアセチル基転
移酵素活性を上昇させる作用を有し、しかも前脳基底核
を破壊したラット及びスコポラミンの腹腔内投与により
誘起した記憶障害モデルラットの受動的回避学習障害に
対する改善効果を有することを見いだし本発明を完成す
るに至った。
題を解決すべく、神経栄養因子活性を有する漢方処方を
見いだすべく鋭意研究を重ねた結果、神経栄養因子活性
の指標となる初代培養中隔野細胞のコリンアセチル基転
移酵素活性を上昇させる作用を有し、しかも前脳基底核
を破壊したラット及びスコポラミンの腹腔内投与により
誘起した記憶障害モデルラットの受動的回避学習障害に
対する改善効果を有することを見いだし本発明を完成す
るに至った。
【０００５】すなわち、本発明は加味温胆湯（以下、本
発明の有効成分という。）を有効成分として含有する脳
機能改善剤である。
発明の有効成分という。）を有効成分として含有する脳
機能改善剤である。
【０００６】本発明の有効成分である加味温胆湯の処方
は、漢方処方の古典（千金方、万病回春、衆方規矩な
ど）に記載されており、若干の差異があるが生薬の配合
範囲は一般に次の通りである。また、加味温胆湯は、不
眠症等に使用することが知られているが、中隔野培養細
胞のコリンアセチル基転移酵素活性の上昇作用及び前脳
基底核を破壊したラットの受動的回避学習障害に対する
改善効果を有し、老人性痴呆症、特にアルツハイマー症
に有用であることは、従来全く知られていなかったこと
である。
は、漢方処方の古典（千金方、万病回春、衆方規矩な
ど）に記載されており、若干の差異があるが生薬の配合
範囲は一般に次の通りである。また、加味温胆湯は、不
眠症等に使用することが知られているが、中隔野培養細
胞のコリンアセチル基転移酵素活性の上昇作用及び前脳
基底核を破壊したラットの受動的回避学習障害に対する
改善効果を有し、老人性痴呆症、特にアルツハイマー症
に有用であることは、従来全く知られていなかったこと
である。
【０００７】 半夏 ３．５〜６ 竹茹 ２〜５ 枳実 １〜５ 茯苓 ３〜６ 陳皮 ０〜５ 甘草 １〜２ 遠志 ０〜２ 玄参 ０〜２ 人参 ０〜３ 地黄 ０〜２ 酸棗仁 ０〜５ 大棗 ０〜２ 黄連 ０〜２ 麦門冬 ０〜３ 当帰 ０〜２ 辰砂 ０〜１ 生姜 ０．５〜３
【０００８】本発明の有効成分は、上記配合の加味温胆
湯をそのまま、もしくはその抽出物を有効成分とし、こ
れを公知の医薬用担体と組合せて製剤化すればよい。
湯をそのまま、もしくはその抽出物を有効成分とし、こ
れを公知の医薬用担体と組合せて製剤化すればよい。
【０００９】加味温胆湯の抽出物としては加味温胆湯の
各種水系溶剤抽出物が挙げられるが、水抽出物を用いる
ことが好ましい。具体的な加味温胆湯の抽出物の調整例
としては、上記組成の加味温胆湯を１０〜２０倍量の熱
水で抽出し、得られた抽出液を濾過する方法が挙げられ
る。この抽出物は必要に応じて乾燥させ、乾燥粉末とし
て用いることができる。
各種水系溶剤抽出物が挙げられるが、水抽出物を用いる
ことが好ましい。具体的な加味温胆湯の抽出物の調整例
としては、上記組成の加味温胆湯を１０〜２０倍量の熱
水で抽出し、得られた抽出液を濾過する方法が挙げられ
る。この抽出物は必要に応じて乾燥させ、乾燥粉末とし
て用いることができる。
【００１０】例えば、古典の「衆方規矩」を原典とし改
編された北里研究所附属東洋医学総合研究所薬局処方集
に則って、半夏５．０ｇ、竹茹３．０ｇ、枳実３．０
ｇ、茯苓３．０ｇ、陳皮３．０ｇ、甘草２．０ｇ、遠志
２．０ｇ、玄参２．０ｇ、人参２．０ｇ、地黄２．０
ｇ、酸棗仁２．０ｇ、大棗２．０ｇおよび生姜０．５ｇ
に約６００ｍｌの水を加えて、半量ぐらいまで煎じつ
め、煎じかすを除き、煎液を３回に分けて服用すること
ができ、服用のし易さ、携帯の便利さを考慮して漢方エ
キス製剤としたものを用いることもできる。
編された北里研究所附属東洋医学総合研究所薬局処方集
に則って、半夏５．０ｇ、竹茹３．０ｇ、枳実３．０
ｇ、茯苓３．０ｇ、陳皮３．０ｇ、甘草２．０ｇ、遠志
２．０ｇ、玄参２．０ｇ、人参２．０ｇ、地黄２．０
ｇ、酸棗仁２．０ｇ、大棗２．０ｇおよび生姜０．５ｇ
に約６００ｍｌの水を加えて、半量ぐらいまで煎じつ
め、煎じかすを除き、煎液を３回に分けて服用すること
ができ、服用のし易さ、携帯の便利さを考慮して漢方エ
キス製剤としたものを用いることもできる。
【００１１】本発明の有効成分の製造の具体例を示すと
次のごとくである。
次のごとくである。
【００１２】具体例 半夏、竹茹、枳実、茯苓、陳皮を各５ｇ、甘草、遠志、
玄参、人参、地黄、酸棗仁、大棗を各２ｇ、生姜を０．
５ｇ（加味温胆湯：３１．５ｇ）の混合生薬に６００ｍ
ｌの蒸留水を加え半量になるまで煎じ、得られた抽出液
を濾過した後、凍結乾燥させ８．０８ｇの乾燥エキスを
得た。
玄参、人参、地黄、酸棗仁、大棗を各２ｇ、生姜を０．
５ｇ（加味温胆湯：３１．５ｇ）の混合生薬に６００ｍ
ｌの蒸留水を加え半量になるまで煎じ、得られた抽出液
を濾過した後、凍結乾燥させ８．０８ｇの乾燥エキスを
得た。
【００１３】次に、本発明の有効成分が初代培養中隔野
細胞のコリンアセチル基転移酵素活性を上昇させる作用
を有し、しかも前脳基底核を破壊したラットの受動的回
避学習障害に対する改善効果を有することを実験例を挙
げて説明する。
細胞のコリンアセチル基転移酵素活性を上昇させる作用
を有し、しかも前脳基底核を破壊したラットの受動的回
避学習障害に対する改善効果を有することを実験例を挙
げて説明する。
【００１４】実験例 １．中隔野初代培養 Ｅ１７のウィスター（Ｗｉｓｔａｒ）系のラットより中
隔を摘出しパパイン消化した後、５％牛胎児血清及び５
％馬血清を含むＭＥＭダルベッコ・Ｈａｍ’ｓＦ−１２
等比混合培地に細胞を懸濁し、１×１０6ｃｅｌｌｓ／
ｗｅｌｌになるようにプライマリア（Ｆａｌｃｏｎ）の
２４穴プレートに細胞をまいた。培養３日目より具体例
で得られた本発明の有効成分を添加した。培地交換は２
〜３日ごとに行った。また、対照群として乾燥エキスを
添加しないものを用意し、同様にして培養した。
隔を摘出しパパイン消化した後、５％牛胎児血清及び５
％馬血清を含むＭＥＭダルベッコ・Ｈａｍ’ｓＦ−１２
等比混合培地に細胞を懸濁し、１×１０6ｃｅｌｌｓ／
ｗｅｌｌになるようにプライマリア（Ｆａｌｃｏｎ）の
２４穴プレートに細胞をまいた。培養３日目より具体例
で得られた本発明の有効成分を添加した。培地交換は２
〜３日ごとに行った。また、対照群として乾燥エキスを
添加しないものを用意し、同様にして培養した。
【００１５】２．コリンアセチル基転移酵素活性の測定 培養１０日目の中隔野培養細胞を１％トリトン（Ｔｒｉ
ｔｏｎ）Ｘ−１００により可溶化し、下記に示す組成の
反応液９０μｌを添加して６０分間インキュベートし
た。５ｍＭリン酸カリウム緩衝液（ｐＨ６．５）−１ｍ
Ｍエチレンジアミン四酢酸を加えて反応を止め、１ｍｌ
の０．５％カリバー（Ｋａｌｉｂｏｒ）を含むアセトニ
トリル溶液及び２ｍｌのトルエンを加えて分配し、有機
層１ｍｌをトルエン系シンチレーターと混合し、液体シ
ンチレーションカウンターで放射活性を測定した。結果
を表１に示す。
ｔｏｎ）Ｘ−１００により可溶化し、下記に示す組成の
反応液９０μｌを添加して６０分間インキュベートし
た。５ｍＭリン酸カリウム緩衝液（ｐＨ６．５）−１ｍ
Ｍエチレンジアミン四酢酸を加えて反応を止め、１ｍｌ
の０．５％カリバー（Ｋａｌｉｂｏｒ）を含むアセトニ
トリル溶液及び２ｍｌのトルエンを加えて分配し、有機
層１ｍｌをトルエン系シンチレーターと混合し、液体シ
ンチレーションカウンターで放射活性を測定した。結果
を表１に示す。
【００１６】反応液の組成 ５０ｍＭ リン酸カリウム緩衝液（ｐＨ６．８） ０．２Ｍ 塩化ナトリウム ８ｍＭ コリン塩酸塩 １ｍＭ エチレンジアミン四酢酸 ０．１ｍＭ フィゾスチグミン硫酸塩 ０．５％ トリトン（Ｔｒｉｔｏｎ）Ｘ−１００ ２５μＭ ［14Ｃ］アセチルコリン
【００１７】表１
【００１８】実験例２ ウイスター系ラット（約２００ｇ）を、麻酔下、脳定位
固定装置に固定し、前脳基底核［ブレグマ（ｂｒｅｇｍ
ａ）］より、後方に０．８ｍｍ、正中線より左右両側に
２．８ｍｍ、腹側へ７ｍｍ］にマイクロシリンジを挿入
し、次の分類に従って、薬物を注入した。
固定装置に固定し、前脳基底核［ブレグマ（ｂｒｅｇｍ
ａ）］より、後方に０．８ｍｍ、正中線より左右両側に
２．８ｍｍ、腹側へ７ｍｍ］にマイクロシリンジを挿入
し、次の分類に従って、薬物を注入した。
【００１９】無処置群： ＰＢＳを注入した。 対照群： ２μｇのイボテン酸を注入し、前脳基底核を
破壊した。 投与群： ２μｇのイボテン酸を注入し、前脳基底核を
破壊後、具体例で得られた本発明の有効成分を、手術当
日より、受動的回避学習実験［ステップ・スルー（Ｓｔ
ｅｐ ｔｈｒｏｕｇｈ）式］終了まで自由摂取させた。
破壊した。 投与群： ２μｇのイボテン酸を注入し、前脳基底核を
破壊後、具体例で得られた本発明の有効成分を、手術当
日より、受動的回避学習実験［ステップ・スルー（Ｓｔ
ｅｐ ｔｈｒｏｕｇｈ）式］終了まで自由摂取させた。
【００２０】受動的回避学習実験では、手術後７日目よ
り同一時刻に、３ｍＡの電気ショックにより獲得試行を
行い、全ての群で３００秒以上の回避行動をとるまで繰
り返し、その後電気ショックを中止し、消去試行を行
い、各群での記憶保持能力を比較した。結果を表２に示
す。 ステップ・スルー式受動的回避学習装置（室町機械製） 寸法 明室： １００Ｗ×２５０Ｄ×２４３Ｈｍｍ 暗室： ３００Ｗ×３００Ｄ×３００Ｈｍｍ ＊ 入口より約９ｃｍのところに、ラットの暗室進入検
出用センサーが取り付けられている。
り同一時刻に、３ｍＡの電気ショックにより獲得試行を
行い、全ての群で３００秒以上の回避行動をとるまで繰
り返し、その後電気ショックを中止し、消去試行を行
い、各群での記憶保持能力を比較した。結果を表２に示
す。 ステップ・スルー式受動的回避学習装置（室町機械製） 寸法 明室： １００Ｗ×２５０Ｄ×２４３Ｈｍｍ 暗室： ３００Ｗ×３００Ｄ×３００Ｈｍｍ ＊ 入口より約９ｃｍのところに、ラットの暗室進入検
出用センサーが取り付けられている。
【００２１】表２ ＊ （ ）内は、１５０秒以上回避行動をとったラット
の匹数（各群とも１０匹ずつ）
の匹数（各群とも１０匹ずつ）
【００２２】実験例３ 本発明の有効成分の記憶保持能力に対する作用を検定す
るために、ウイスター系雄性ラット６週齢のものを用い
て、ラットステップ・スルー式受動的回避学習実験を行
った。すなわち、薬物投与の前日に記憶獲得試行を行
い、その２４時間後に記憶再生試行を行った。記憶保持
能力は、明室におかれたラットが暗室に入るまでの時間
を測定し、その時間を指標に検定した。また、再生試行
を行う前に次の分類に従った、薬物投与を行った。 無処置群： 生理的食塩水の腹腔内投与、及び蒸留水の
経口投与を行った。 対照群 ： 再生試行を行う４０分前に６ｍｇの濃度の
スコポラミンを腹腔内投与した（記憶障害モデルラッ
ト）。 投与群 ： 再生試行の２時間前に具体例２で得られた
本発明の有効成分２００ｍｇ／Ｋｇ又は４００ｍｇ／Ｋ
ｇを経口投与し、さらに再生試行を行う４０分前に６ｍ
ｇの濃度のスコポラミンを腹腔内投与した。 結果を表３に示す。
るために、ウイスター系雄性ラット６週齢のものを用い
て、ラットステップ・スルー式受動的回避学習実験を行
った。すなわち、薬物投与の前日に記憶獲得試行を行
い、その２４時間後に記憶再生試行を行った。記憶保持
能力は、明室におかれたラットが暗室に入るまでの時間
を測定し、その時間を指標に検定した。また、再生試行
を行う前に次の分類に従った、薬物投与を行った。 無処置群： 生理的食塩水の腹腔内投与、及び蒸留水の
経口投与を行った。 対照群 ： 再生試行を行う４０分前に６ｍｇの濃度の
スコポラミンを腹腔内投与した（記憶障害モデルラッ
ト）。 投与群 ： 再生試行の２時間前に具体例２で得られた
本発明の有効成分２００ｍｇ／Ｋｇ又は４００ｍｇ／Ｋ
ｇを経口投与し、さらに再生試行を行う４０分前に６ｍ
ｇの濃度のスコポラミンを腹腔内投与した。 結果を表３に示す。
【００２３】表３ ＊ 回避率は、各群１０匹中の３００秒以上回避行動を
示したラットの割合を表す。
示したラットの割合を表す。
【００２４】上述の結果より、本発明の有効成分が初代
培養中隔野細胞のコリンアセチル基転移酵素活性を上昇
させる作用及び前脳基底核を破壊したラット、並びにス
コポラミンの腹腔内投与により誘起した記憶障害モデル
ラットの受動的回避学習障害に対する改善効果を有する
ことが確認された。従って、本発明の有効成分である加
味温胆湯は、脳機能改善剤として、老人性痴呆症、特に
アルツハイマー症に有用であることが確認された。
培養中隔野細胞のコリンアセチル基転移酵素活性を上昇
させる作用及び前脳基底核を破壊したラット、並びにス
コポラミンの腹腔内投与により誘起した記憶障害モデル
ラットの受動的回避学習障害に対する改善効果を有する
ことが確認された。従って、本発明の有効成分である加
味温胆湯は、脳機能改善剤として、老人性痴呆症、特に
アルツハイマー症に有用であることが確認された。
【００２５】次に、本発明の有効成分である加味温胆湯
の経口投与での急性毒性試験をｄｄＹ系雄性マウス、及
びウィスター系雄性ラットを用いて行ったところ、具体
例で得られた本発明の有効成分は、１５ｇ／ｋｇ（限界
投与）の経口投与においても、死亡例の発現は見られな
かった。このように、加味温胆湯は、極めて毒性の低い
ものである。
の経口投与での急性毒性試験をｄｄＹ系雄性マウス、及
びウィスター系雄性ラットを用いて行ったところ、具体
例で得られた本発明の有効成分は、１５ｇ／ｋｇ（限界
投与）の経口投与においても、死亡例の発現は見られな
かった。このように、加味温胆湯は、極めて毒性の低い
ものである。
【００２６】次に、本発明の有効成分の投与量及び製剤
化について説明する。
化について説明する。
【００２７】本発明の有効成分の投与形態としては、特
に限定がなく、必要に応じ適宜選択して使用され、錠
剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤等の経口剤、注
射剤、坐剤等の非経口剤が挙げられる。
に限定がなく、必要に応じ適宜選択して使用され、錠
剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤等の経口剤、注
射剤、坐剤等の非経口剤が挙げられる。
【００２８】所期の効果を発揮するためには、患者の年
令、体重、疾患の程度により異なるが、通常成人で本発
明の有効成分の重量として３〜１５ｇを、１日数回に分
けての服用が適当と思われる。
令、体重、疾患の程度により異なるが、通常成人で本発
明の有効成分の重量として３〜１５ｇを、１日数回に分
けての服用が適当と思われる。
【００２９】本発明の有効成分は、錠剤、カプセル剤、
顆粒剤等の経口剤は、例えばデンプン、乳糖、白糖、マ
ンニット、カルボキシメチルセルロース、コーンスター
チ、無機塩類等を用いて常法に従って製造される。
顆粒剤等の経口剤は、例えばデンプン、乳糖、白糖、マ
ンニット、カルボキシメチルセルロース、コーンスター
チ、無機塩類等を用いて常法に従って製造される。
【００３０】この種の製剤には、適宜前記賦形剤の他
に、結合剤、崩壊剤、界面活性剤、活沢剤、流動性促進
剤、矯味剤、着色剤、香料等を使用することができる。
それぞれの具体例は以下に示すごとくである。
に、結合剤、崩壊剤、界面活性剤、活沢剤、流動性促進
剤、矯味剤、着色剤、香料等を使用することができる。
それぞれの具体例は以下に示すごとくである。
【００３１】［結合剤］デンプン、デキストリン、アラ
ビアゴム末、ゼラチン、ヒドロキシプロピルスターチ、
メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリ
ウム、ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロー
ス、エチルセルロース、ポリビニルピロリドン、マクロ
ゴール。
ビアゴム末、ゼラチン、ヒドロキシプロピルスターチ、
メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリ
ウム、ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロー
ス、エチルセルロース、ポリビニルピロリドン、マクロ
ゴール。
【００３２】［崩壊剤］デンプン、ヒドロキシプロピル
スターチ、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カ
ルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチ
ルセルロース、低置換ヒドロキシプロピルセルロース。
スターチ、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カ
ルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチ
ルセルロース、低置換ヒドロキシプロピルセルロース。
【００３３】［界面活性剤］ラウリル硫酸ナトリウム、
大豆レシチン、ショ糖脂肪酸エステル、ポリソルベート
８０。
大豆レシチン、ショ糖脂肪酸エステル、ポリソルベート
８０。
【００３４】［滑沢剤］タルク、ロウ類、水素添加植物
油、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸マグネシウ
ム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸アルミニウ
ム、ポリエチレングリコール。
油、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸マグネシウ
ム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸アルミニウ
ム、ポリエチレングリコール。
【００３５】［流動性促進剤］軽質無水ケイ酸、乾燥水
酸化アルミニウムゲル、合成ケイ酸アルミニウム、ケイ
酸マグネシウム。
酸化アルミニウムゲル、合成ケイ酸アルミニウム、ケイ
酸マグネシウム。
【００３６】また、本発明の有効成分は、懸濁液、エマ
ルジョン剤、シロップ剤、エリキシル剤としても投与す
ることができ、これらの各種剤形には、矯味矯臭剤、着
色剤を含有してもよい。
ルジョン剤、シロップ剤、エリキシル剤としても投与す
ることができ、これらの各種剤形には、矯味矯臭剤、着
色剤を含有してもよい。
【００３７】一方、非経口剤は常法に従って製造され、
希釈剤として一般に注射用蒸留水、生理食塩水、ブドウ
糖水溶液、注射用植物油、ゴマ油、ラッカセイ油、ダイ
ズ油、トウモロコシ油、プロピレングリコール、ポリエ
チレングリコール等を用いることができる。さらに必要
に応じて、殺菌剤、防腐剤、安定剤を加えてもよい。ま
た、この非経口剤は安定性の点から、バイアル等に充填
後冷凍し、通常の凍結乾燥技術により水分を除去し、使
用直前に凍結乾燥物から液剤を再調製することもでき
る。さらに、必要に応じて適宜、等張化剤、安定剤、防
腐剤、無痛化剤等を加えても良い。
希釈剤として一般に注射用蒸留水、生理食塩水、ブドウ
糖水溶液、注射用植物油、ゴマ油、ラッカセイ油、ダイ
ズ油、トウモロコシ油、プロピレングリコール、ポリエ
チレングリコール等を用いることができる。さらに必要
に応じて、殺菌剤、防腐剤、安定剤を加えてもよい。ま
た、この非経口剤は安定性の点から、バイアル等に充填
後冷凍し、通常の凍結乾燥技術により水分を除去し、使
用直前に凍結乾燥物から液剤を再調製することもでき
る。さらに、必要に応じて適宜、等張化剤、安定剤、防
腐剤、無痛化剤等を加えても良い。
【００３８】次に本発明の有効成分の製剤の実施例を示
して、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれ
により何ら制限されるものではない。
して、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれ
により何ら制限されるものではない。
【００３９】実施例１ 具体例で得られた本発明の有効成分２００ｇを乳糖８９
ｇおよびステアリン酸マグネシウム１ｇと混合し、この
混合物を単発式打錠機にて打錠して、直径２０ｍｍ、重
量約２．３ｇのスラッグ錠を作り、これを、オシレータ
ーにて粉砕し、整粒し、識別して２０〜５０メッシュの
粒子の良好な顆粒剤を得た。
ｇおよびステアリン酸マグネシウム１ｇと混合し、この
混合物を単発式打錠機にて打錠して、直径２０ｍｍ、重
量約２．３ｇのスラッグ錠を作り、これを、オシレータ
ーにて粉砕し、整粒し、識別して２０〜５０メッシュの
粒子の良好な顆粒剤を得た。
【００４０】この顆粒剤は、症状に合わせて１回量０．
５〜４．５ｇ（本発明の有効成分の乾燥エキス重量とし
て０．３４〜３．１０ｇに相当）を１日３回服用する。
５〜４．５ｇ（本発明の有効成分の乾燥エキス重量とし
て０．３４〜３．１０ｇに相当）を１日３回服用する。
【００４１】実施例２ 具体例で得られた本発明の有効成分２００ｇを微結晶セ
ルロース２０ｇおよびステアリン酸マグネシウム５ｇと
混合し、この混合物を単発式打錠機にて打錠して、直径
７ｍｍ，重量２２５ｍｇの錠剤を製造した。本錠剤１錠
中には本発明の有効成分の乾燥エキスを２００ｍｇ含有
する。本錠剤は、症状に合わせて１日量２〜１６錠を１
日３回服用する。
ルロース２０ｇおよびステアリン酸マグネシウム５ｇと
混合し、この混合物を単発式打錠機にて打錠して、直径
７ｍｍ，重量２２５ｍｇの錠剤を製造した。本錠剤１錠
中には本発明の有効成分の乾燥エキスを２００ｍｇ含有
する。本錠剤は、症状に合わせて１日量２〜１６錠を１
日３回服用する。
【００４２】具体例で得られた本発明の有効成分５００
ｍｇを硬カプセルに充填した。本カプセルは、症状に合
わせて２〜２０カプセルを１日３回に分けて服用する。
ｍｇを硬カプセルに充填した。本カプセルは、症状に合
わせて２〜２０カプセルを１日３回に分けて服用する。
Claims (1)
- 【請求項１】 加味温胆湯を有効成分として含有する脳
機能改善剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5090474A JPH06128165A (ja) | 1992-04-17 | 1993-03-26 | 脳機能改善剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12277992 | 1992-04-17 | ||
| JP4-122779 | 1992-04-17 | ||
| JP5090474A JPH06128165A (ja) | 1992-04-17 | 1993-03-26 | 脳機能改善剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06128165A true JPH06128165A (ja) | 1994-05-10 |
Family
ID=26431956
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5090474A Pending JPH06128165A (ja) | 1992-04-17 | 1993-03-26 | 脳機能改善剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06128165A (ja) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999062358A1 (en) * | 1998-06-03 | 1999-12-09 | Korea Research Institute Of Bioscience And Biotechnology | Health-improving food composition comprising ginseng and citrus peel derivative |
| KR20030002214A (ko) * | 2001-06-30 | 2003-01-08 | 알앤엘생명과학주식회사 | 뇌질환 예방 및 치료용 조성물 |
| KR100382564B1 (ko) * | 1998-05-14 | 2003-07-16 | 김기영 | 치매병 예방 및 치료용 생약조성물 |
| WO2007088681A1 (ja) * | 2006-01-31 | 2007-08-09 | National University Corporation Hokkaido University | グレリン産生促進剤 |
| CN102836372A (zh) * | 2012-08-30 | 2012-12-26 | 遵义臻坤中草医药研究所 | 一种改善脑循环、保护脑细胞的组合物 |
| CN104000997A (zh) * | 2014-06-19 | 2014-08-27 | 史克勇 | 一种中药组合物及应用 |
| CN104225167A (zh) * | 2014-10-17 | 2014-12-24 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 | 六味地黄汤提取物在治疗痴呆或认知功能障碍中的用途 |
-
1993
- 1993-03-26 JP JP5090474A patent/JPH06128165A/ja active Pending
Cited By (9)
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| US8182845B2 (en) | 2006-01-31 | 2012-05-22 | National University Corporation Hokkaido University | Ghrelin production promoter |
| US8741358B2 (en) | 2006-01-31 | 2014-06-03 | National University Corporation Hokkaido University | Ghrelin production promoter |
| CN102836372A (zh) * | 2012-08-30 | 2012-12-26 | 遵义臻坤中草医药研究所 | 一种改善脑循环、保护脑细胞的组合物 |
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