WO2007088681A1 - グレリン産生促進剤 - Google Patents

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darrelin
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rikkunshito
rikkunshi
production
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Masahiro Asaka
Hiroshi Takeda
Ryuuji Takasaki
Tomohisa Hattori
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National University Corporation Hokkaido University
Tsumura & Co.
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Definitions

  • the present invention relates to a novel pharmaceutical such as a darrelin production promoter containing Rikkunshito as an active ingredient.
  • Ghrelin is a peptide hormone discovered in 1999 that promotes the secretion of growth hormone (GH), and promotes GH secretion via a receptor different from growth hormone releasing hormone (GHRH).
  • the peptide chain of darellin has a strength of 28 amino acid residues, and the hydroxyl group of the third serine is acylated with octanoic acid to become active (active ghrelin), but darelin (deshua) is not acylated. (Cirdalelin) does not show GH secretion activity.
  • darrelin Various physiologically active functions of darrelin are known.
  • GH secretion-promoting action in addition to the above-mentioned GH secretion-promoting action, it may have a feeding enhancement action, a cardiovascular system protection action, an energy metabolism regulation action, and the like.
  • Darelin also has a neurite outgrowth effect, such as amyotrophic lateral sclerosis, diabetic neuropathy, neuropathy, neuropathy caused by traumatic nerve injury or loss, toxic neuropathy, multiple sclerosis
  • nerve palsy including movement disorders and sensory disturbances
  • peripheral nerve diseases such as Alzheimer's disease, vascular dementia, Parkinson's disease, Huntington's disease and spinal cord injury
  • it has been reported that it is effective in improving memory impairment, treating dementia, activating brain function, amyotrophic lateral sclerosis, and treating and preventing diabetic neuropathy (Patent Document 1).
  • Non-patent Document 3 myocardial infarction, bypass surgery used to treat it, PTCA reperfusion injury, coronary microcirculation failure, myocarditis (alcoholic, viral, etc.), dilated cardiomyopathy, heart transplantation, arrhythmia, heart failure Tsujiko is known to be effective in the treatment of drug-induced myocardial injury and the like with chemotherapeutic agents.
  • Patent Document 3 administration of darrelin to patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) has been confirmed to increase respiratory muscle strength, body weight, skeletal muscle mass, QOL score and 6-minute walking distance. It has been reported that it can be expected as an agent (Non-patent Document 2).
  • COPD chronic obstructive pulmonary disease
  • Patent Document 1 Japanese Patent Application Laid-Open No. 2005-239712
  • Patent Document 2 Tokushui WO03097083
  • Patent Document 3 Tokushui WO04014412
  • Non-patent literature 1 124th Annual Meeting of the Japan Medical Society Symposium, pp. 45-52
  • Non-Patent Document 2 New Currentl6 (27), pp. 17-22
  • the present invention has been made in view of the strong technical background, and the object thereof is to find a substance or composition having an action of promoting the production of darrelin in vivo, and a pharmaceutical comprising this as an effective component. Is to provide.
  • the present invention is a darrelin production promoter containing Rikkunshito as an active ingredient.
  • the invention's effect is a darrelin production promoter containing Rikkunshito as an active ingredient.
  • active Darrelin that exhibits activity can be effectively increased in calorie, and diseases such as dwarfism related to deficiency or decrease in growth hormone, such as Alzheimer's disease, etc. It is possible to obtain an effective drug for treating diseases of central nervous system and heart diseases such as myocardial infarction.
  • Rikkunshi-to used as an active ingredient is a Kampo prescription containing herbal medicines such as carrots, carrots, half-summer, persimmons, and potatoes, which are described in the classics of Kampo prescriptions (Man disease rejuvenation). It has a gastric emptying promoting action and gastric mucosal blood flow increasing action, and is used as a therapeutic agent for gastritis and gastric atony.
  • the range (composition) of herbal medicines in this Rikkunshito is generally as follows.
  • the darrelin production promoter of the present invention may be prepared by using Rikkunshito having the above composition as it is or using an extract thereof as an active ingredient and using a known pharmaceutical carrier.
  • This Rikkunshi-to extract is obtained by extracting the herbal medicine mixture in the above-mentioned proportion with a suitable aqueous solvent in an amount of 5 to 20 times and solid-liquid separation according to the classics.
  • a suitable aqueous solvent include water, ethanol, acetic acid aqueous solution and the like.
  • an extraction method Either hot or cold extraction may be used, but particularly preferred is a method of hot extraction at 90 to LOO ° C, using water as a solvent.
  • the obtained Rikkunshito extract may be dried and powdered if necessary. These can be taken directly, but it is also possible to use a herbal medicine extract preparation in consideration of ease of taking and convenience of carrying. For example, a crude drug mixture is extracted with 10 times the amount of water when heated, and the extract obtained by solid-liquid separation is concentrated and dried to obtain Rikkunshito dry extract powder, which is suitable for use in ordinary formulations. Additive excipients (lactose, corn starch, crystalline cellulose, etc.), adjuvants and the like can be added to prepare powders, granules, tablets, capsules and the like according to conventional methods for preparation.
  • the darrelin production promoter of the present invention can be in the form of administration such as oral preparations and parenteral preparations such as injections and infusions.
  • oral preparations for example, solid oral preparations such as solid oral preparations such as powders, granules, tablets and capsules, suspensions, emulsions, syrups, elixirs, etc.
  • solid oral preparations such as powders, granules, tablets and capsules, suspensions, emulsions, syrups, elixirs, etc.
  • Liquid oral preparations are exemplified, and it is possible to use a pharmaceutical carrier according to the dosage form and dosage form.
  • a solid oral preparation starch, lactose, sucrose, mannitol, carboxymethylcellulose, corn starch, inorganic salts and the like are used.
  • a binder, a disintegrant, a surfactant, a lubricant, a fluidity promoter, a corrigent, a colorant, a fragrance and the like are further added as optional components. can do.
  • binder examples include starch, dextrin, gum arabic powder, gelatin, hydroxypropyl starch, methylcellulose, sodium carboxymethylcellulose, hydroxypropenoresenorelose, crystalline senorelose, ethinorescenole.
  • disintegrant examples include starch, hydroxypropyl starch, carboxymethylcellulose sodium, carboxymethylcellulose calcium, carboxymethylcellulose, and low-substituted hydroxypropylcellulose.
  • Examples of the surfactant include sodium lauryl sulfate, soybean lecithin, sucrose fatty acid ester, and polysorbate 80.
  • the lubricants include talc, waxes, water
  • Illustrative examples include raw vegetable oils, sucrose fatty acid esters, magnesium stearate, calcium stearate, aluminum stearate, and polyethylene glycol.
  • examples of the fluidity promoter include light anhydrous caustic acid, dry aluminum hydroxide gel, synthetic aluminum silicate, magnesium silicate, and the like.
  • Rikkunshito which is an active ingredient, or an extract thereof according to a conventional method, is distilled water for injection, physiological saline, aqueous glucose solution, vegetable oil for injection, sesame oil. , Laccase oil, soybean oil, corn oil, propylene glycol, polyethylene glycol, etc., and add bactericides, preservatives, stabilizers, isotonic agents, soothing agents, etc. as necessary It is prepared by.
  • the dose of the darrelin production promoter of the present invention described above varies depending on the administration route, the degree of disease, etc., but in general, in the case of oral administration, the amount of Rikkunshito extract per day is 500 mg! If it is about lOOOmgZkg!
  • darrelin is dwarfism, activation of osteoblasts and bone remodeling in normal individuals, enhancement of muscle mass and strength in adults with GH deficiency, improvement of exercise capacity in adults with GH deficiency Therefore, a darrelin production promoter containing Rikkunshito as an active ingredient can be used as a growth hormone secretion promoter.
  • Darrelin is also associated with myocardial infarction, binosurgery used to treat it, PTCA reperfusion injury, coronary microcirculation failure, myocarditis (alcoholic, viral, etc.), dilated cardiomyopathy, heart transplantation, Because it is known to be effective in the treatment of arrhythmia, heart failure, and drug-induced myocardial injury with chemotherapeutic agents, darrelin production promoters containing Rikkunshito as active ingredients are myocardial infarction and heart failure treatments. It can be used as an agent.
  • darrelin has a neurite outgrowth action, such as amyotrophic lateral sclerosis, diabetic neuropathy, neuropathy, neuropathy caused by traumatic nerve damage or nerve deficiency, toxic neuropathy, multiple Improvement of nerve palsy (including movement disorders and sensory disturbances) associated with peripheral nerve diseases such as sclerosis, as well as central nervous system such as Arno, Imah disease, vascular dementia, Parkinson's disease, Huntington's disease, spinal cord injury It has been reported to be effective in improving memory impairment in disorders and diseases, treating dementia, treating and preventing cerebral function activating amyotrophic lateral sclerosis, etc.
  • Darrelin production promoter It can be used as a therapeutic agent for Alzheimer's disease.
  • darrelin production promoter containing Rikkunshito as an active ingredient can be used as a therapeutic agent for chronic obstructive pulmonary disease.
  • ondansetron commonly used as an inhibitor of nausea and vomiting caused by anticancer drug administration
  • ODS ondansetron
  • CIS cisabride
  • SB SB242084
  • MET MET
  • Figure 2 shows the results for Rikkunshito and ODS
  • Figure 3 shows the results for CIS, SB and MET.
  • the normal control group was administered with physiological saline without administering CDDP and administered with distilled water instead of the test substance, administered with CDDP, and administered distilled water instead of the test substance. The thing was made into the control group.
  • Rikkunshito dry extract powder obtained in Example 1 was mixed with 04.04 kg, lactose 3.4225 kg and magnesium stearate 0.0375 kg, and this mixture was tableted by a conventional tableting machine. After being made into an agent, pulverization, sizing and sieving were performed to obtain a good granule.
  • the darrelin production promoter of the present invention is capable of increasing the amount of active darrelin that has been subjected to activities such as growth hormone secretion and the like.
  • darrelin production promoter of the present invention has high safety because it uses Rikkunshi-to, which has been used for many years as a Kampo formula, as an active ingredient.
  • FIG. 1 is a graph showing active darrelin concentrations for each test substance in Test Example 1.
  • FIG. 2 is a graph showing active darrelin concentrations in Rikkunshito and ODS administration groups in Test Example 2.
  • FIG. 3 is a graph showing active darrelin concentrations in CIS, SB and MET administration groups in Test Example 2.

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Abstract

　成長ホルモン分泌作用などの生理活性を有するグレリンの産生を促進する物質ないし組成物を見出し、これを有効成分とする医薬を提供することを目的とする。当該医薬は六君子湯を有効成分とするグレリン産生促進剤である。

Description

グレリン産生促進剤
技術分野
[0001] 本発明は、六君子湯を有効成分とするダレリン産生促進剤等の新規な医薬に関す る。
背景技術
[0002] グレリンは、 1999年に発見された成長ホルモン（GH)の分泌を促進するペプチド ホルモンであり、成長ホルモン放出ホルモン（GHRH)とは異なる受容体を介して GH 分泌を促進する。ダレリンのペプチド鎖は 28アミノ酸残基力もなるものであり、 3番目 のセリンの水酸基がオクタン酸によりァシルイ匕されて活性型となるが（アクティブグレリ ン）、ァシルイ匕されていないダレリン (デスァシルダレリン）は、 GH分泌活性を示さな い。
[0003] ダレリンの生理活性機能としては、様々なものが知られ、例えば、上記 GH分泌促 進作用の他、摂食亢進作用、心血管系保護作用、エネルギー代謝調節作用等を有 することが知られており、拒食症、老化予防 ·小人症、心筋梗塞、心不全、力へキシァ 等の疾患の治療剤としての可能性が示唆されている（非特許文献 1)。また、ダレリン が神経突起伸展作用を有し、筋萎縮性側索硬化症、糖尿病性神経障害、ニューロ パシー、外傷性の神経損傷や神経欠損に起因する神経障害、毒性神経障害、多発 性硬化症等の末梢神経の疾患に付随する神経麻痺 (運動障害及び知覚障害を含 む）の改善、並びにアルツハイマー病、血管性痴呆症、パーキンソン病、ハンチントン 病、脊髄損傷等の中枢神経の障害及び疾患における記憶障害の改善、痴呆の治療 、脳機能賦活作用筋萎縮性側索硬化症、糖尿病性神経障害の治療や予防に効果 があることが報告されている (特許文献 1)。さらに、小人症、正常人での骨芽細胞お よび骨再構成の活性化、 GH欠乏症成人での筋肉量および筋力の増強、 GH欠乏 症成人での運動能力の向上、小児の重度火傷治癒、排卵誘発におけるゴナンドトロ ピンとの併用、プレドニゾン投与によるタンパク質代謝異常の予防、重度免疫不全症 における T細胞教育の促進、老人性の体重減少、脂肪組織拡大および皮膚萎縮を 抑制する効果などが知られ、 GH欠損または低下と直接関係しな 、疾患または効果 としては、例えば拍動量の増加があることから心不全等の心疾患の治療に効果があ ることが知られている (特許文献 2)。さらにまた、心筋梗塞、その治療に行われるバイ パス手術や PTCAによる再灌流障害、冠微小循環障害、心筋炎 (アルコール性、ゥ ィルス性など）、拡張型心筋症、心臓移植、不整脈、心不全さら〖こは、化学療法剤に よる薬剤性心筋障害等の治療に効果があることが知られている (特許文献 3)。また、 慢性閉塞性肺疾患 (COPD)の患者へのダレリンの投与が呼吸筋力、体重、骨格筋 量の増加、 QOLスコアや 6分間歩行距離の改善が確認されており、 COPDの諸症状 に対する改善剤として期待できることが報告されて 、る (非特許文献 2)。
[0004] このように、ダレリンの有する様々な優れた生理活性作用に着目し、ダレリン自体を 有効成分とする医薬品の開発が進められている。し力しながら、生体内においてダレ リンの産生を促進する物質については、これまでほとんど知られていな力つた。
[0005] 特許文献 1 :特開 2005— 239712
特許文献 2：特再 WO03097083
特許文献 3：特再 WO04014412
非特許文献 1：第 124回日本医学会シンポジウム記録集、第 45— 52頁
非特許文献 2 :New Currentl6 (27)、第 17— 22頁
発明の開示
発明が解決しょうとする課題
[0006] 本発明は力かる技術背景に鑑みなされたものであり、その課題は、生体内において 、ダレリンの産生を促進する作用を有する物質ないし組成物を見出し、これを有効成 分とする医薬を提供することである。
課題を解決するための手段
[0007] 本発明者らは、ダレリンの産生を促進する物質や組成物について鋭意検索を行つ ていたところ、漢方処方の一つである六君子湯が、優れたダレリン産生促進作用を有 することを見出し、本発明を完成させるに到った。
[0008] すなわち本発明は、六君子湯を有効成分とするダレリン産生促進剤である。 発明の効果
[0009] 本発明によれば、活性を示すァシルイ匕されたアクティブダレリンを有効に増カロさせ ることができ、成長ホルモンの欠損または低下に関係する小人症などの疾患、ァルツ ハイマー症等の中枢神経の疾患、及び心筋梗塞等の心臓疾患の治療に有効な薬 剤を得ることができる。
[0010] また、本発明の薬剤は、漢方処方として、従来から使用されている六君子湯を有効 成分とするものであるので、副作用等の問題が少なく安全性の高 、ものである。 発明を実施するための最良の形態
[0011] 本発明において、有効成分として用いられる六君子湯は、漢方処方の古典（万病 回春）に記載されている蒼朮、人参、半夏、茯苓、大棗などの生薬を含む漢方処方 であり、胃排出促進作用や胃粘膜血流増加作用を有し、胃炎や胃アトニーの治療剤 として用いられるものである。
[0012] この六君子湯の生薬の配合範囲 (組成）は一般に次のとおりである。
朮（蒼朮または白朮） 3. 0〜4. 0
人参 2. 0- -4. 0
半夏 3. 0- -4. 0
茯苓 3. 0- -4. 0
大棗 2. 0
陳皮 2. 0- -4. 0
甘草 1. 0- -1. 5
生姜 0. 5- -2. 0
この配合範囲のうち、特に、蒼朮 4. 0、人参 4. 0、半夏 4. 0、茯苓 4. 0、大棗 2. 0、 陳皮 2. 0、甘草 1. 0、生姜 0. 5の混合生薬により得られる六君子湯が好ましい。
[0013] 本発明のダレリン産生促進剤は、上記組成の六君子湯をそのまま、又はその抽出 物を有効成分とし、これを公知の医薬用担体を用いて製剤とすればよい。
[0014] この六君子湯の抽出物は古典に則って、前述の割合の生薬混合物を 5倍量〜 20 倍量の適当な水系溶媒によって抽出し固液分離して得られるものである。この好まし い水系溶媒としては、水、エタノール、酢酸水溶液等が挙げられる。抽出方法として は、熱時または冷時抽出のいずれでも良いが、特に溶媒として水を用いて 90〜： LOO °Cで熱時抽出する方法が好ま 、。
[0015] 得られた六君子湯の抽出物は、必要により乾燥させ粉末ィ匕してもよい。これらを直 接服用することもできるが、服用のし易さ、携帯の便利さを考慮して漢方薬エキス製 剤としたものを用いることもできる。たとえば、生薬混合物を 10倍量の水で熱時抽出 し、固液分離して得られた抽出液を濃縮、乾燥して六君子湯乾燥エキス粉末を得、こ れに通常の製剤に用いる適当な賦形剤（乳糖、コーンスターチ、結晶セルロース等） 、補助剤等を加えて製剤製造の常法に従って散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤など の製剤にすることができる。
[0016] また、本発明のダレリン産生促進剤は、経口剤や、注射剤、点滴用剤等の非経口 剤等の投与形態とすることができる。
[0017] このうち経口剤としては、例えば、固形の経口剤として、粉末状、顆粒状、錠剤状、 カプセル状等の固形経口剤や、懸濁剤ゃェマルジヨン剤、シロップ剤、エリキシル剤 等の液状経口剤が例示され、この投与形態、剤型に応じた医薬用担体を使用するこ とがでさる。
[0018] 例えば固形経口剤の場合、デンプン、乳糖、白糖、マンニット、カルボキシメチルセ ルロース、コーンスターチ、無機塩類等が利用される。また、この経口剤の調製にお いては、必要に応じ、更に任意成分として、結合剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、 流動性促進剤、矯味剤、着色剤、香料等を配合することができる。
[0019] 上記任意成分のうち、結合剤としては例えば、デンプン、デキストリン、アラビアゴム 末、ゼラチン、ヒドロキシプロピルスターチ、メチルセルロース、カルボキシメチルセル ロースナトリウム、ヒドロキシプロピノレセノレロース、結晶セノレロース、ェチノレセノレロース
、ポリビュルピロリドン、マクロゴール等が例示できる。
[0020] 上記崩壊剤としては、デンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、カルボキシメチルセル ロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロー ス、低置換ヒドロキシプロピルセルロース等が例示できる。
[0021] 上記界面活性剤としては、ラウリル硫酸ナトリウム、大豆レシチン、ショ糖脂肪酸エス テル、ポリソルベート 80が例示できる。また、上記滑沢剤としては、タルク、ロウ類、水 素添加植物油、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カル シゥム、ステアリン酸アルミニウム、ポリエチレングリコールが例示できる。さらに上記 流動性促進剤としては、軽質無水ケィ酸、乾燥水酸化アルミニウムゲル、合成ケィ酸 アルミニウム、ケィ酸マグネシウム等が例示できる。
[0022] 一方、非経口剤の場合は、常法に従い有効成分である六君子湯又はその抽出物 を希釈剤としての注射用蒸留水、生理食塩水、ブドウ糖水溶液、注射用植物油、ゴ マ油、ラッカセィ油、ダイズ油、トウモロコシ油、プロピレングリコール、ポリエチレングリ コール等に溶解または懸濁させ、必要に応じて、殺菌剤、防腐剤、安定剤、等張ィ匕 剤、無痛化剤等を加えることにより調製される。
[0023] 以上説明した本発明のダレリン産生促進剤の投与量は、その投与経路、疾患の程 度等によって異なるが、一般には経口投与の場合、 1日当たり六君子湯エキス量とし て 500mgな!、し lOOOmgZkg程度の量とすれば良!、。
[0024] 前記したように、ダレリンは小人症、正常人での骨芽細胞および骨再構成の活性化 、 GH欠乏症成人での筋肉量および筋力の増強、 GH欠乏症成人での運動能力の 向上等に有効であるので、六君子湯を有効成分とするダレリン産生促進剤は、成長 ホルモン分泌促進剤として利用できるものである。
[0025] またダレリンは、心筋梗塞、その治療に行われるバイノ ス手術や PTCAによる再灌 流障害、冠微小循環障害、心筋炎 (アルコール性、ウィルス性など)、拡張型心筋症 、心臓移植、不整脈、心不全さらには、化学療法剤による薬剤性心筋障害等の治療 に効果があることが知られているので、六君子湯を有効成分とするダレリン産生促進 剤は、心筋梗塞治療剤及び心不全治療剤として利用できるものである。
[0026] 更にダレリンは、神経突起伸展作用を有し、筋萎縮性側索硬化症、糖尿病性神経 障害、ニューロパシー、外傷性の神経損傷や神経欠損に起因する神経障害、毒性 神経障害、多発性硬化症等の末梢神経の疾患に付随する神経麻痺 (運動障害及び 知覚障害を含む）の改善、並びにアルッノ、イマ一病、血管性痴呆症、パーキンソン 病、ハンチントン病、脊髄損傷等の中枢神経の障害及び疾患における記憶障害の改 善、痴呆の治療、脳機能賦活作用筋萎縮性側索硬化症等の治療や予防に効果が あることが報告されているので、六君子湯を有効成分とするダレリン産生促進剤は、 アルツハイマー病治療剤として利用できるものである。
[0027] さらにまた、ダレリンを投与することにより、慢性閉塞性肺疾患 (COPD)の患者の呼 吸筋力、体重、骨格筋量の増加、 QOLスコアや 6分間歩行距離の改善が報告されて いるから、六君子湯を有効成分とするダレリン産生促進剤は、慢性閉塞性肺疾患治 療剤として利用できるものである。
実施例
[0028] 次に実施例により本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれら実施例によつ て何ら制約を受けるものではな 、。
[0029] 試験例 1
ダレリン産生促進試験 1 :
絶食下における抗癌剤を投与しない正常ラットに対するダレリン産生促進効果を調 ベた。 1群 8匹の 7週齢の SD系雄性ラットに、被検物質として、六君子湯 (TJ—43 ; ( 株)ツムラ社製)を 100又は 500mgZkgで経口投与し、 24時間絶食させた後、 1回 目と同量の六君子湯を更に経口投与した。 2回目の被検物質投与力 2時間後に断 頭採血し、ダレリン濃度の測定を ELISAにより行った。血液を 10, OOOrpm、 3分間 遠心し、採取した上清に ImolHClを 1Z10量添カ卩して測定用試料とした。ダレリン 濃度は、 Active Ghrelin ELISA Kit ( (株）三菱化学ャトロン社製）を用い、定量 した。比較群には、一般的な悪心 ·嘔吐抑制剤であるモサプリド (MOS)、及びメトクロ プロパミド (MET)を、 1回当たり、 MOSを 10mgZkg、 METを 3mgZkg経口投与し 、 1回目の投与の 25時間後に 1回目と同量の MOSおよび METを投与した。その結 果を図 1に示す。なお、被検物質の代わりに蒸留水を投与したものをコントロール群と した。
[0030] この結果から、絶食下における正常ラットに対して、六君子湯がアクティブダレリン の産生を促進することが示された。
[0031] 試験例 2
ダレリン産生促進試験 2 :
絶食下における抗癌剤投与ラットに対するダレリン産生促進効果を調べた。 1群 8 匹の 7週齢の SD系雄性ラットに、被検物質として、六君子湯 (TJ— 43 ; (株)ツムラ社 製)を 500又は lOOOmgZkgで経口投与し、 24時間絶食させた後、抗癌剤シスブラ チン (CDDP) 2mgZkgを腹腔内投与した。ほぼ同時に 1回目と同量の六君子湯を 更に経口投与した (2回目)。比較群には、抗癌剤投与による悪心'嘔吐の抑制剤とし て一般的に使用されるオンダンセトロン (ODS)を 1回当たり 0. 4mgZkgの量で背部 皮下投与し、 CDDPの投与の 1. 5時間後に 2回目の投与を行った。さらに、シサブラ イド (CIS)、 SB242084(SB)および METを比較薬として用いた。これらを 1回当たり、 CISについては 5mgZkg、 SBについては 7mgZkg、 METについては lOmgZkg を CDDP投与の 1時間後にそれぞれ経口投与した。すべての実験を通じて CDDP 処置後 2時間目に断頭採血して、ダレリン濃度の測定を ELISAにより行った。各群に ついて、試験例 1と同様の方法によって、アクティブダレリン濃度を測定した。六君子 湯および ODSの結果を図 2に、 CIS, SBおよび METの結果を図 3に示す。なお、 C DDPを投与せずに生理食塩水を投与し、かつ被検物質ではなく蒸留水を投与した ものをノーマルコントロール群とし、 CDDPを投与し、かつ被検物質ではなく蒸留水を 投与したものをコントロール群とした。
[0032] この結果から、六君子湯 500及び lOOOmgZkg投与群のいずれも、アクティブダレ リンが有意に増カロした。一方、比較薬群では有意な差は認められな力つた。
[0033] 実施例 1
六君子湯抽出物の製造：
生薬を切裁し、蒼朮 4kg、人参 4kg、半夏 4kg、茯苓 4kg、大棗 2kg、陳皮 2kg、甘 草 lkg、生姜 0. 5kgを秤量'調合し、約 12倍量の精製水に加え、撹拌しながら 95〜 100°Cに昇温させ、昇温後、約 60分間抽出した。抽出終了後、抽出液を固液分離し 、分離液を減圧濃縮した後、エキス固形分に対して 1. 0%に相当するショ糖脂肪酸 エステルを添加混合し、噴霧乾燥により 4. 04kgの六君子湯乾燥エキス粉末を得た
[0034] 実施例 2
顆粒剤の調製：
実施例 1で得た六君子湯乾燥エキス粉末 4. 04kgに、乳糖 3. 4225kg,ステアリン 酸マグネシウム 0. 0375kgを添加して混合し、この混合物を常法により打錠機で錠 剤に製した後、粉砕 ·整粒 ·篩別して良好な顆粒剤を得た。
産業上の利用可能性
[0035] 本発明のダレリン産生促進剤は、成長ホルモン分泌作用などの活性を有するァシ ルイ匕されたアクティブダレリンを増加させることができるものである。
[0036] したがって、このものは、ダレリンが関与する小人症や、心不全、心筋梗塞などの心 疾患、アルツハイマー症、パーキンソン病などの中枢神経疾患等の治療剤として有 用なものである。また、本発明のダレリン産生促進剤は、漢方処方として長年使用さ れて ヽる六君子湯を有効成分とするものであるので、安全性の高 ヽものである。 図面の簡単な説明
[0037] [図 1]試験例 1において各被検物質についてのアクティブダレリン濃度を示す図であ る。
[図 2]試験例 2において六君子湯および ODS投与群のアクティブダレリン濃度を示す 図である。
[図 3]試験例 2において CIS、 SBおよび MET投与群のアクティブダレリン濃度を示す 図である。

Claims

請求の範囲
[1] 六君子湯を有効成分とするダレリン産生促進剤。
[2] 六君子湯を有効成分とする成長ホルモン分泌促進剤。
[3] 六君子湯を有効成分とする心筋梗塞治療剤。
[4] 六君子湯を有効成分とする心不全治療剤。
[5] 六君子湯を有効成分とするアルツハイマー病治療剤。
[6] 六君子湯を有効成分とする慢性閉塞性肺疾患治療剤。
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