CN101450104A

CN101450104A - 用于治疗焦虑症的药物组合物

Info

Publication number: CN101450104A
Application number: CNA2007101963745A
Authority: CN
Inventors: 张作光
Original assignee: QI YUFEN
Current assignee: QI YUFEN
Priority date: 2007-11-30
Filing date: 2007-11-30
Publication date: 2009-06-10

Abstract

本发明公开以包含人参皂甙(Rg1+Rb1)、甘草酸及大枣cAMP的原料，制成用于治疗焦虑症的药物组合物或保健食品。特别是功效成份明确，疗效明显，副作用低，长期服用安全性高的用于治疗焦虑症的药物组合物或保健食品。实验的结果证实本发明与现有技术中用于治疗焦虑症的主流药物地西泮相比较，具有显著的抗焦虑疗效。

Description

用于治疗焦虑症的药物组合物

技术领域

本发明是关于一组以包含人参皂甙(Rg1+Rb1)、甘草酸及大枣cAMP的原料，制成用于治疗焦虑症的药物组合物或保健食品。尤指一种功效成份明确，疗效明显，副作用低，长期服用安全性高的用于治疗焦虑症的药物组合物或保健食品。

背景技术

精神障碍又称为精神疾病，是指在生物、社会、心理因素的作用下，造成大脑功能失调，而出现感知、思维、情感、行为、意志以及智力等精神运动方面的异常。随着社会的发展，精神障碍越来越受到人们的重视，在10种造成社会最沉重负担的疾病中，精神疾病占了4种。精神医学正在逐步受到医学同行及社会的关注并被赋予新的认识，而焦虑症(Anxiety Disorder)是精神障碍的常见类型，应用抗焦虑药是治疗焦虑症的主要方法。

焦虑症是一种以焦虑情绪为主的神经病症，主要表现为发作性或持续性的焦虑、紧张、惊恐不安等焦虑情绪，并伴有自主神经紊乱、肌肉紧张与运动不安等症状。自从弗洛伊德将焦虑症从神经衰弱中分离出来以后，各国学者对焦虑症展开了大规模的研究工作，积累了大量的资料。现代医学研究认为焦虑症的发生发展与神经解剖、神经递质调质一受体、神经内分泌系统等多方面均有关系。

现有技术中，抗焦虑药物以苯二氮卓(Benzodiazepine)类抗焦虑药为主，其作用机制是调整一种抑制性的神经传导物质GABA的活性以缓解焦虑症状。但却会产生诸如失眠、过敏、肌肉疼痛、虚弱、恶心、运动失调、视力模糊、疲倦、混乱、妄想等副作用。

在这种背景下，如何研发新一代副作用低、长期服用安全性高又能明显有效抗焦虑的药物，已成为全球医药界所关注的问题。

因此，申请人鉴于现有习知技术中所产生的缺失，经悉心研究与探索，并以锲而不舍的精神，终构思出发明“用于治疗焦虑症的药物组合物”，以下为本案的简要说明。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明的目的在于提供一组以包含人参皂甙(Rg1+Rb1)、甘草酸及大枣cAMP的原料，制成用于治疗焦虑症的药物组合物或保健食品，特别是功效成份明确，疗效明显，副作用低，长期服用安全性高的新技术方案。

本发明药物的解决方案是经发明人潜心研究探索的结果，依据现代医学治疗焦虑症的病理及药理学理论，特别是结合受体后作用机制的药物靶标研究，经过大量的动物实验证明：人参皂甙含有腺苷酸环化酶(adenylate cyclase，AC)刺激腺苷，并含有cAMP磷酸二酯酶(CAPD)的抑制成份；甘草酸(甘草次酸)是cAMP磷酸二酯酶(CAPD)强抑制剂；以包含人参皂甙(Rg1+Rb1)、甘草酸的原料配伍，协同作用，可以进一步提高体内cAMP及PKA的浓度和活性，而PKA的浓度和活性增强，则可催化GABAA/β亚基的磷酸化，β亚基的磷酸化则可放大GABA对神经元的抑制作用，从而达到显著的抗焦虑功能；此外，大枣环磷酸腺苷(大枣cyclic adenosine monophosphate，大枣cAMP)作为外源性非水解类cAMP能参与机体中cAMP的代谢过程，可模拟激素作用，提高体内cAMP及PKA的表达，从而起到抗焦虑的作用，因此，还可将包含人参皂甙(Rg1+Rb1)、甘草酸及大枣cAMP的原料配伍，进一步增强本发明的抗焦虑的功效。人参、甘草、大枣是几千年以来中医及食补药膳常用的药材和食品，在千百年的食用和临床使用过程中，已充分证明人参、甘草、大枣配伍的安全性。发明人研究及实验的结果证明：这三种药材若仅以一般习用的煎煮方式提取所得的提取物与现有技术中用于治疗焦虑症的主流药物相比较，不具备显著的抗焦虑疗效；发明人将三种药材的提取物进一步纯化以提高提取物中所含的人参皂甙(Rg1+Rb1)、甘草酸及大枣cAMP等有效成份的浓度后制成的药物组合物，实验的结果证明与现有技术中用于治疗焦虑症的主流药物地西泮(Diazepam)相比较，具有显著的抗焦虑疗效。而服用人参、甘草及大枣不会发生前述习用技术中抗焦虑主流药物服用后的副作用，病患再也不会因为惧怕副作用而中断或拒绝药物治疗。故发明人提出以包含人参皂甙(Rg1+Rb1)、甘草酸及大枣cAMP的原料，制成用于治疗焦虑症的口服药物或保健食品，特别是功效成份明确，疗效明显，副作用低，长期服用安全性高的新技术方案以改进现有习知技术中所产生的缺失。

由于甘草酸在体内转化为甘草次酸的转化率几乎达到100％，而脂溶性比甘草酸强的甘草次酸能够透过血脑屏障进入脑内，故甘草酸抑制CAPD是通过体内转化为甘草次酸来进行的，因此，可以用甘草酸或甘草次酸为原料制成本发明的药物组合物。

本发明揭露一种用于治疗焦虑症的药物组合物，它是

包括由一人参及一甘草为原料所制成。

较佳者，本发明的药物组合物，是包括由4～58重量份的该人参及2～28重量份的该甘草为原料所制成。

较佳者，本发明的药物组合物，是包括由10～26重量份的该人参及5～13重量份的该甘草为原料所制成。

根据本发明的另一目的，本发明揭露一种用于治疗焦虑症的药物组合物，它是包括由一人参、一甘草及一大枣为原料所制成。

较佳者，本发明的药物组合物，是包括由4～58重量份的该人参、2～28重量份的该甘草及2～38重量份的该大枣为原料所制成。

较佳者，本发明的药物组合物，是包括由10～26重量份的该人参、5～13重量份的该甘草及4～16重量份的该大枣为原料所制成。

根据本发明的另一目的，本发明揭露一种用于治疗焦虑症的药物组合物，它是包括由含有人参皂甙Rg1、Rb1及甘草酸或甘草次酸的原料所制成。

较佳者，本发明的药物组合物，是包括由含有人参皂甙(Rg1+Rb1)合计2～24重量份与甘草酸或甘草次酸3～45重量份的原料所制成。

较佳者，本发明的药物组合物，是包括由含有人参皂甙(Rg1+Rb1)合计4～11重量份与甘草酸或甘草次酸5～14重量份的原料所制成。

较佳者，本发明的药物组合物，是包括该人参皂甙系含人参皂甙Rg1及Rb1的一人参提取物，而该甘草酸类是含甘草酸的一甘草提取物。

根据本发明的另一目的，本发明是揭露一种用于治疗焦虑症的药物组合物，它是包括由含有人参皂甙Rg1、Rb1及甘草酸或甘草次酸及大枣cAMP的原料所制成。

较佳者，本发明的药物组合物，是由包括含有人参皂甙(Rg1+Rb1)合计2～24重量份与甘草酸或甘草次酸3～45重量份及大枣cAMP0.003～0.4重量份的原料所制成。

较佳者，本发明的药物组合物，是由包括含有人参皂甙(Rg1+Rb1)合计4～11重量份与甘草酸或甘草次酸5～14重量份及大枣cAMP0.01～0.07重量份的原料所制成。

较佳者，本发明的药物组合物，是包括该人参皂甙是含人参皂甙Rg1及Rb1的一人参提取物，该甘草酸类是含甘草酸的一甘草提取物，而该大枣环磷酸腺苷是含大枣环磷酸腺苷的一大枣提取物。

较佳者，本发明的药物组合物，其中该含大枣环磷酸腺苷的原料是下述的一第二提取物：先提取一大枣获得一第一提取物，再纯化该第一提取物得该第二提取物，其中该第二提取物的大枣环磷酸腺苷浓度高于该第一提取物的大枣环磷酸腺苷浓度。

较佳者，本发明的药物组合物包括可以含有选自药学上可接受的一载体、一添加剂或其组合。

较佳者，本发明的药物组合物包括可以制成一剂型，该剂型是选自一锭剂、一胶囊剂、一散剂、一片剂、一粉剂、一溶液剂、一微囊剂、一混悬剂、一乳剂、一颗粒剂、一滴丸剂、一丸剂及药剂学上的一口服药物剂型中的任一种。

较佳者，所述的药物组合物可用来制成用于治疗抑郁症的药物、保健食品和营养剂。

根据本发明的另一目的，本发明是揭露一种用于治疗焦虑症的药物组合物其中该含大枣环磷酸腺苷的原料的制备方法，包括下列步骤：

(a)提取大枣获得一第一提取物；及

(b)纯化该第一提取物获得一第二提取物，

其中该第二提取物的大枣环磷酸腺苷浓度高于该第一提取物的大枣环磷酸腺苷浓度。

较佳者，所述的该制备方法，其中步骤(b)是选用一含醛基的大孔树脂上柱吸附分离该第一提取物中的大枣环磷酸腺苷。

较佳者，所述的该制备方法，其中步骤(b)是选用一含醛基的大孔树脂OU-2上柱吸附分离该第一提取物中的大枣环磷酸腺苷。

较佳者，所述的该制备方法，其中步骤(b)再以一大孔树脂ME-2上柱分离该第一提取物中的大枣环磷酸腺苷。

本发明说明书和申请专利范围中所述的用于治疗焦虑症的药物组合物，是实现本发明目的的核心内容，在本发明公开后，本领域的技术人员可以根据中医理论或是相关现代药理学理论，对上述药物进行常规的加减化裁或是用功效作用相同的其它中药有效成分(如远志甙、柴胡甙、甘草香豆素等)替代。这种常规的加减化裁和用作用机理相似或相同的其它CAPD抑制剂、AC启动剂的中药或是相应的有效成分来替代，均属于本领域技术和研究人员的一般性技术活动，故其都在本发明的保护范围之内。

可参阅本发明的附图及详细说明获得对本发明获较佳的了解。

附图说明

图1为制备本发明实施例1药物的方法流程示意图。

图2为制备本发明实施例2药物的方法流程示意图。

图3为制备本发明实施例3药物的方法流程示意图。

图4为制备本发明实施例4药物的方法流程示意图。

图5为制备本发明实施例5药物的方法流程示意图。

图6为制备本发明实施例6药物的方法流程示意图。

具体实施方式

以下将结合附图和实施例进一步说明本发明。本发明主要是采用本领域技术人员现有习知的方法结合本发明的特征制备本发明所述的药物。以下实施例仅仅是为了说明，并非限定本发明。

为了完成本发明的目的，本发明特别提出下列技术方案。

本发明是揭露一种用于治疗焦虑症的药物组合物，它是包括由含人参皂甙(Rg1+Rb1)、甘草酸及大枣cAMP的原料所制成。

方案一：

以包括由一人参及一甘草为原料制成用于治疗焦虑症的药物组合物。

方案二：

以包括由4～58重量份的该人参及2～28重量份的该甘草为原料制成用于治疗焦虑症的药物组合物。

方案三：

以包括由10～26重量份的该人参及5～13重量份的该甘草为原料制成用于治疗焦虑症的药物组合物。

方案四：

以包括由一人参、一甘草及一大枣为原料制成用于治疗焦虑症的药物组合物。

方案五：

以包括由4～58重量份的该人参、2～28重量份的该甘草及2～38重量份的该大枣为原料制成用于治疗焦虑症的药物组合物。

方案六：

以包括由10～26重量份的该人参、5～13重量份的该甘草及4～16重量份的该大枣为原料制成用于治疗焦虑症的药物组合物。

方案七：

以包括由含有人参皂甙Rg1、Rb1及甘草酸或甘草次酸的原料制成用于治疗焦虑症的药物组合物。

方案八：

以包括由含有人参皂甙(Rg1+Rb1)合计2～24重量份与甘草酸或甘草次酸3～45重量份的原料制成本发明的药物组合物。

方案九：

以包括由含有人参皂甙(Rg1+Rb1)合计4～11重量份与甘草酸或甘草次酸5～14重量份的原料制成本发明的药物组合物。

方案十：

以包括由含有前述重量份人参皂甙(Rg1+Rb1)的人参提取物与含有前述重量份甘草酸的甘草提取物为原料制成本发明的药物组合物。

方案十一：

以包括由含有人参皂甙Rg1、Rb1、甘草酸或甘草次酸及大枣cAMP的原料制成用于治疗焦虑症的药物组合物。

方案十二：

以包括由含有人参皂甙(Rg1+Rb1)合计2～24重量份、甘草酸或甘草次酸3～45重量份及大枣cAMP 0.003～0.4重量份的原料制成本发明的药物组合物。

方案十三：

以包括由含有人参皂甙(Rg1+Rb1)合计4～11重量份、甘草酸或甘草次酸5～14重量份及大枣cAMP 0.01～0.07重量份的原料制成本发明的药物组合物。

方案十四：

以包括由含有前述重量份人参皂甙(Rg1+Rb1)的人参提取物与含有前述重量份甘草酸的甘草提取物及含有前述重量份大枣cAMP的大枣提取物为原料制成本发明的药物组合物。

方案十五：

本发明的药物组合物，其中该含大枣环磷酸腺苷的原料是以下述的一第二提取物为原料制成本发明的药物组合物：先提取一大枣获得一第一提取物，再纯化该第一提取物得该第二提取物，其中该第二提取物的大枣环磷酸腺苷浓度高于该第一提取物的大枣环磷酸腺苷浓度。

方案十六：

本发明的药物组合物，其中该含大枣环磷酸腺苷的原料的制备方法，包括下列步骤：

(a)提取大枣获得一第一提取物；及

(b)纯化该第一提取物获得一第二提取物，且该第二提取物的大枣环磷酸腺苷浓度高于该第一提取物的大枣环磷酸腺苷浓度。

方案十七：

前述的制备方法，其中步骤(b)是选用一含醛基的大孔树脂上柱吸附分离该第一提取物中的大枣环磷酸腺苷。

方案十八：

前述的制备方法，其中步骤(b)是选用一含醛基的大孔树脂OU-2上柱吸附分离该第一提取物中的大枣环磷酸腺苷。

方案十九：

前述的制备方法，其中步骤(b)再以一大孔树脂ME-2上柱分离该第一提取物中的大枣环磷酸腺苷。

方案二十：

本发明的药物组合物包括可以含有选自药学上可接受的一载体、一添加剂或其组合。

方案二十一：

本发明的药物组合物包括可以制成一剂型，该剂型是选自一锭剂、一胶囊剂、一散剂、一片剂、一粉剂、一溶液剂、一微囊剂、一混悬剂、一乳剂、一颗粒剂、一滴丸剂、一丸剂及药剂学上的一口服药物剂型中的任一种。

方案二十二：

本发明所述的药物组合物可用来制成用于治疗焦虑症的药物、保健食品和营养剂。

为了完成本发明的目的，特提出以下药物的制作方法。

方法一：

将包括4～58重量份的该人参及2～28重量份的该甘草为原料，提取及纯化后得含有人参皂甙Rg1、Rb1及甘草酸的提取物，将其加工制成本发明用于治疗焦虑症的药物组合物。

方法二：

将包括10～26重量份的该人参及5～13重量份的该甘草为原料，提取及纯化后得含有人参皂甙Rg1、Rb1及甘草酸的提取物，将其加工制成本发明用于治疗焦虑症的药物组合物。

方法三：

将包括4～58重量份的该人参、2～28重量份的该甘草及2～38重量份的该大枣为原料，提取及纯化后得含有人参皂甙Rg1、Rb1、甘草酸及大枣cAMP的提取物，将其加工制成本发明用于治疗焦虑症的药物组合物。

方法四：

将包括10～26重量份的该人参、5～13重量份的该甘草及4～16重量份的该大枣为原料，提取及纯化后得含有人参皂甙Rg1、Rb1、甘草酸及大枣cAMP的提取物，将其加工制成本发明用于治疗忧郁症及焦虑症的药物组合物。

方法五：

自人参及甘草中提取及纯化含有人参皂甙Rg1、Rb1及甘草酸的提取物为原料，或直接采用已制备成的含有人参皂甙Rg1、Rb1及甘草酸或甘草次酸的原料，加工制成本发明用于治疗焦虑症的药物组合物。

方法六：

将含有人参皂甙(Rg1+Rb1)合计2～24重量份与甘草酸或甘草次酸3～45重量份的原料，加工制成本发明的药物组合物。

方法七：

将含有人参皂甙(Rg1+Rb1)合计4～11重量份与甘草酸或甘草次酸5～14重量份的原料，加工制成本发明的药物组合物。

方法八：

自人参及甘草及大枣中提取及纯化含有人参皂甙Rg1、Rb1、甘草酸及大枣cAMP的提取物为原料，或直接采用已制备成的含有人参皂Rg1、Rb1、甘草酸或甘草次酸及大枣cAMP的原料，加工制成本发明用于治疗焦虑症的药物组合物。

方法九：

将含有人参皂甙(Rg1+Rb1)合计2～24重量份、甘草酸或甘草次酸3～45重量份及大枣cAMP 0.003～0.4重量份的原料，加工制成本发明的药物组合物。

方法十：

将含有人参皂甙(Rg1+Rb1)合计4～11重量份、甘草酸或甘草次酸5～14重量份及大枣cAMP 0.01～0.07重量份的原料，加工制成本发明的药物组合物。

方法十一：

(a)提取大枣获得一第一提取物；及

方法十二：

方法十三：

前述的制备方法，其中步骤(b)是选用一含醛基的大孔树

脂OU-2上柱吸附分离该第一提取物中的大枣环磷酸腺苷。

方法十四：

方法十五：

方法十六：

将本发明的药物组合物制成一剂型，该剂型是包括选自一锭剂、一胶囊剂、一散剂、一片剂、一粉剂、一溶液剂、一微囊剂、一混悬剂、一乳剂、一颗粒剂、一滴丸剂、一丸剂及药剂学上的一口服药物剂型中的任一种。

方法十七：

将本发明所述的原料依GMP制药标准及保健食品生产制造标准的方法，加工制成本发明用于治疗焦虑症的药物、保健食品和营养剂。

具体实施例

以下将结合附图和具体实施案例进一步说明本发明。

实施例1

请参阅图1，为制备本发明实施例1药物的方法流程示意图。在图1中，先将20kg的人参破碎后用70％乙醇溶液加温提取，经上柱层析分离纯化、干燥，得含120g人参皂甙(Rg1+Rb1)的人参提取物0.8kg；接着，再将10kg的甘草破碎后常温浸泡12小时，以水提醇沈法提取、浓缩干燥，得含甘草酸200g的甘草提取物2kg；之后，将上述方法得到的人参提取物150g及甘草提取物200g粉碎混合均匀后，得350g(含22.5g人参皂甙Rg1+Rb1及20g甘草酸)本发明药物组合物。

实施例2

请参阅图2，为制备本发明实施例2药物的方法流程示意图。在图2中，将已制备成纯度为96％的甘草次酸3.96g及实施例1所得的人参提取物200g粉碎混合均匀后，得203.96g(含30g人参皂甙Rg1+Rb1及3.8g甘草次酸)本发明药物组合物。

实施例3

请参阅图3，为制备本发明实施例3药物的方法流程示意图。在图3中，将已制备成的3.4g纯度为90％的人参皂甙Rg1、7.8g纯度为90％的人参皂甙Rb1及36.8g纯度为95％的甘草酸粉碎混合均匀后，得48g(含10g人参皂甙Rg1+Rb1及35g甘草酸)本发明药物组合物。

实施例4

请参阅图4，为制备本发明实施例4药物的方法流程示意图。在图4中，将10kg的大枣破碎后加水常温浸泡，再以水提醇沈法提取获得大枣提取液，再用大孔树脂OU-2、ME-2两柱先后连续上柱吸附分离、干燥，得含大枣cAMP 0.3g的大枣提取物30g作为原料供制备本发明药物。

接着，将实施例1得到的人参提取物150g、甘草提取物200g及前述大枣提取物3g粉碎混合均匀后，得353g(含22.5g人参皂甙Rg1+Rb1、20g甘草酸及0.03g大枣cAMP)本发明药物组合物。

实施例5

请参阅图5，为制备本发明实施例5药物的方法流程示意图。在图5中，将实施例1得到的人参提取物150g及甘草提取物200g及实施例4得到的大枣提取物0.5g粉碎混合均匀后，得350.5g(含22.5g人参皂甙Rg1+Rb1、20g甘草酸及0.005g大枣cAMP)本发明药物组合物。

实施例6

请参阅图6，为制备本发明实施例6药物的方法流程示意图。在图6中，将已制备成的6.8g纯度为90％的人参皂甙Rg1、15.6g纯度为90％的人参皂甙Rb1、26g纯度为96％的甘草次酸及实施例4得到的大枣提取物10g粉碎混合均匀后，得58.4g(含20g人参皂甙Rg1+Rb1、25g甘草次酸及0.1g大枣cAMP)本发明药物组合物。

实验例一实施例1对小鼠明暗穿箱实验的影响

1.1 实验动物

昆明种小鼠，雄性，体重24-26g，二级，由北京大学医学部实验动物科学部提供。

1.2 实验药品

实施例1：北京欧纳尔生物工程技术有限公司提供。

地西泮(Diazepam)：天津金辉氨基酸有限公司产品。

1.3 实验仪器：自制明暗穿箱。

1.4 剂量设计

实施例1大剂量：80mg/kg/d、中剂量：40mg/kg/d及小剂量：20mg/kg/d。

1.5 实验方法及结果

1.5.1 分组给药

将小鼠随机分为5组，每组10只：①实施例1大剂量组(80mg/kg/d)；②实施例1中剂量组(40mg/kg/d)；③实施例1小剂量组(20mg/kg/d)；④地西泮组(2.5mg/kg/d)；⑤NS组。每天一次灌胃给药，连续给药7天，给药期间动物自由进时饮水，于第八天给药后1h后进行试验。

1.5.2 实验方法

小鼠明暗箱实验：明暗穿箱(44cm×21cm×21cm)中暗箱占1/3，顶部加盖；明箱占2/3，光亮照明，两箱间有一门洞供动物穿过。实验时将小鼠置于明箱中央，背朝暗箱，观察并记录10min内小鼠进入暗室后返回明室的次数。并以此作为评价药物抗焦虑作用的指标。

1.5.3 统计学处理

实验资料以X±SD表示，实验结果用SPSS11.5统计软件进行单因素方差分析。

1.5.4 实验结果

实验结果请参阅表1。

表1、实施例1对小鼠明暗箱实验穿箱次数的影响

注：^*P<0.05，^**P<0.01，与NS组比较

1.6 说明

本实验所采用的明暗箱实验是建立在鼠类对强光的先天性厌恶和对新环境的自发性探究行为的基础上的，临床上可用于治疗人类焦虑症的药物和它们在此模型上可以促进小鼠的自发探究行为增加的作用具有很好的相关性。根据以上实验结果显示实施例1大、中、小剂量组及地西泮组均可显著增加小鼠由暗室返回明室次数，与NS组比较差异具有统计学意义。实验结果证明实施例1具有抗焦虑作用。

1.7 结论

根据以上实验结果显示本发明实施例1大、中、小剂量组及地西泮组均可显著增加小鼠由暗室返回明室次数，表明实施例1具有抗焦虑作用。

实验例二实施例4对小鼠明暗穿箱实验的影响

2.1 实验动物

2.2 实验药品

实施例4：北京欧纳尔生物工程技术有限公司提供。

地西泮(Diazepam)：天津金辉氨基酸有限公司产品。

2.3 实验仪器：自制明暗穿箱。

2.4 剂量设计

实施例4大剂量：80mg/kg/d、中剂量：40mg/kg/d及小剂量：20mg/kg/d。

2.5 实验方法及结果

2.5.1 分组给药

将小鼠随机分为5组，每组10只：①实施例4大剂量组(80mg/kg/d)；②实施例4中剂量组(40mg/kg/d)；③实施例4小剂量组(20mg/kg/d)；④地西泮组(2.5mg/kg/d)；⑤NS组。每天一次灌胃给药，连续给药7天，给药期间动物自由进时饮水，在第八天给药1h后进行试验。

2.5.2 实验方法

2.5.3 统计学处理

2.5.4 实验结果

实验结果请参阅表2。

表2、实施例4对小鼠明暗箱实验穿箱次数的影响

注：^*P<0.05，^**P<0.01，与NS组比较

2.6 说明

本实验所采用的明暗箱实验是建立在鼠类对强光的先天性厌恶和对新环境的自发性探究行为的基础上的，临床上可用于治疗人类焦虑症的药物和它们在此模型上可以促进小鼠的自发探究行为增加的作用具有很好的相关性。根据以上实验结果显示实施例4大、中、小剂量组及地西泮组均可显著增加小鼠由暗室返回明室次数，与NS组比较差异具有统计学意义。实验结果证明实施例4具有抗焦虑作用。

2.7 结论

根据以上实验结果显示本发明实施例4大、中、小剂量组及地西泮组均可显著增加小鼠由暗室返回明室次数，表明实施例4具有抗焦虑作用。

本发明用于治疗焦虑症的药物组合物的应用范围：

1.本发明所述的用于治疗焦虑症的药物组合物中，可以含有药物学上可接受的添加剂；

2.本发明所述的用于治疗焦虑症的药物组合物可以将其加工制成散剂、胶囊剂、片剂、等各种现有习知的剂型；以及

3.本发明所述的用于治疗焦虑症的药物组合物可以制用于治疗焦虑症的保健食品。

本领域技术人员依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明技术方案的范围内。

Claims

1.一种用于治疗焦虑症的药物组合物，包括由一人参及一甘草为原料所制成。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述药物组合物包括由4～58重量份的该人参及2～28重量份的该甘草为原料所制成。

3.如权利要求2所述的药物组合物，其中所述药物组合物还包括由10～26重量份的该人参及5～13重量份的该甘草为原料所制成。

4.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述药物组合物含有选自药学上可接受的一载体、一添加剂或其组合。

5.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述药物组合物制成一剂型，该剂型是选自一锭剂、一胶囊剂、一散剂、一片剂、一粉剂、一溶液剂、一微囊剂、一混悬剂、一乳剂、一颗粒剂、一滴丸剂、一丸剂及药剂学上的一口服药物剂型中的任一种。

6.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述药物组合物制成一保健食品或一营养剂。

7.一种用于治疗焦虑症的药物组合物，包括由一人参、一甘草及一大枣为原料所制成。

8.如权利要求7所述的药物组合物，其中所述药物组合物包括由4～58重量份的该人参、2～28重量份的该甘草及2～38重量份的该大枣为原料所制成。

9.如权利要求8所述的药物组合物，其中所述药物组合物还包括由10～26重量份的该人参、5～13重量份的该甘草及4～16重量份的该大枣为原料所制成。

10.如权利要求7所述的药物组合物，其中所述药物组合物含有选自药学上可接受的一载体、一添加剂或其组合。

11.如权利要求7所述的药物组合物，其中所述药物组合物制成一剂型，该剂型是选自一锭剂、一胶囊剂、一散剂、一片剂、一粉剂、一溶液剂、一微囊剂、一混悬剂、一乳剂、一颗粒剂、一滴丸剂、一丸剂及药剂学上的一口服药物剂型中的任一种。

12.如权利要求7所述的药物组合物，其中所述药物组合物制成一保健食品或一营养剂。

13.一种用于治疗焦虑症的药物组合物，包括：

一人参皂甙，是包含Rg1及Rb1；及

一甘草酸类，是由选自一甘草酸、一甘草次酸及其组合之一为原料所制成。

14.如权利要求13所述的药物组合物，其中所述药物组合物包括2～24重量份的该人参皂甙Rg1+Rb1及3～45重量份的该甘草酸类。

15.如权利要求14项所述的药物组合物，其中所述药物组合物还包括4～11重量份的该人参皂甙Rg1+Rb1及5～14重量份的该甘草酸类。

16.如权利要求13所述的药物组合物，其中所述药物组合物所包括该人参皂甙是含人参皂甙Rg1及Rb1的一人参提取物，而该甘草酸类是含甘草酸的一甘草提取物。

17.如权利要求13所述的药物组合物，其中所述药物组合物含有选自药学上可接受的一载体、一添加剂或其组合。

18.如权利要求13所述的药物组合物，其中所述药物组合物制成一剂型，该剂型是选自一锭剂、一胶囊剂、一散剂、一片剂、一粉剂、一溶液剂、一微囊剂、一混悬剂、一乳剂、一颗粒剂、一滴丸剂、一丸剂及药剂学上的一口服药物剂型中的任一种。

19.如权利要求13所述的药物组合物，其中所述药物组合物制成一保健食品或一营养剂。

20.一种用于治疗焦虑症的药物组合物，包括：

一人参皂甙，是包含Rg1及Rb1；

一甘草酸类，是由选自一甘草酸、一甘草次酸及其组合之一；及

一大枣环磷酸腺苷为原料所制成。

21.如权利要求20所述的药物组合物，其中所述药物组合物包括2～24重量份的该人参皂甙Rg1+Rb1、3～45重量份的该甘草酸类及0.003～0.4重量份的该大枣环磷酸腺苷。

22.如权利要求21所述的药物组合物，其中所述药物组合物还包括4～11重量份的该人参皂甙Rg1+Rb1、5～14重量份的该甘草酸类及0.01～0.07重量份的该大枣环磷酸腺苷。

23.如权利要求20所述的药物组合物，其中所述药物组合物所包括该人参皂甙是含人参皂甙Rg1及Rb1的一人参提取物，该甘草酸类是含甘草酸的一甘草提取物，而该大枣环磷酸腺苷是含大枣环磷酸腺苷的一大枣提取物。

24.如权利要求20所述的药物组合物，其中所述含大枣环磷酸腺苷的原料是下述的一第二提取物：先提取一大枣获得一第一提取物，再纯化该第一提取物得该第二提取物，其中该第二提取物的大枣环磷酸腺苷浓度高于该第一提取物的大枣环磷酸腺苷浓度。

25.如权利要求20所述的药物组合物，其中所述药物组合物含有选自药学上可接受的一载体、一添加剂或其组合。

26.如权利要求20所述的药物组合物，其中所述药物组合物制成一剂型，该剂型是选自一锭剂、一胶囊剂、一散剂、一片剂、一粉剂、一溶液剂、一微囊剂、一混悬剂、一乳剂、一颗粒剂、一滴丸剂、一丸剂及药剂学上的一口服药物剂型中的任一种。

27.如权利要求20所述的药物组合物，其中所述药物组合物制成一保健食品或一营养剂。

28.一种用于制备治疗焦虑症的药物组合物的含大枣环磷酸腺苷的原料的制备方法，其包括下列步骤：

(a)提取大枣获得一第一提取物；及

(b)纯化所述第一提取物获得一第二提取物，

其中所述第二提取物的大枣环磷酸腺苷浓度高于所述第一提取物的大枣环磷酸腺苷浓度。

29.如权利要求28所述的制备方法，其中步骤(b)是选用一含醛基的大孔树脂上柱吸附分离该第一提取物中的大枣环磷酸腺苷。

30.如权利要求29所述的制备方法，其中步骤(b)是选用一含醛基的大孔树脂OU-2上柱吸附分离所述第一提取物中的大枣环磷酸腺苷。

31.如权利要求30所述的制备方法，其中步骤(b)再以一大孔树脂ME-2上柱分离所述第一提取物中的大枣环磷酸腺苷。