CN110368456A - 一种有助于改善睡眠的竹叶黄酮组合物 - Google Patents

Abstract

一种有助于改善睡眠的竹叶黄酮组合物，本发明涉及一种以竹叶黄酮，植物甾醇及油菜花粉为主要成分的组合物，该组合物具有改善睡眠作用。本发明组合物属于纯天然可用于食品的植物原料，均属于既是食品又是药品的原料组成，成分明确，无毒副作用，是一种安全有效的健康食品，具有明显的改善睡眠作用。实验证明，本发明组合物较单一使用其中任何一种都具有更好的改善睡眠作用，体现了组合物的协同作用，组合物可制备具有改善睡眠功能的保健食品及健康食品。

Description

一种有助于改善睡眠的竹叶黄酮组合物

技术领域

本发明涉及一种以竹叶黄酮、植物甾醇及油菜花粉为主要成分的组合物。该组合物具有有助于改善睡眠的作用，本发明也涉及该药物的药物制剂，属于医药技术领域。

背景技术

随着社会发展节奏加快及竞争日益激烈，从而导致失眠、焦虑者与日俱争。据统计，欧美发达国家人群中的失眠率达15-30％，我国失眠患者近年来也呈上升趋势，有调查数据显示，超过3亿中国人有睡眠障碍，成年人失眠发生率高达38.2％。失眠是由于心神失养或心神不安而引起经常不能获得正常睡眠为特征的一类病症，主要表现为睡眠时间不足、睡眠深度不够，不能消除疲劳，不能恢复体力与精力。由于睡眠时间的不足或睡眠不熟，醒后常见神疲乏力，头晕头痛，心悸健忘及心神不宁等症状。科学研究也发现，睡眠不足会导致记忆力明显下降，伴随神经元细胞营养不良、萎缩，乃至凋亡，与心脑血管病的发生直接相关。

目前治疗失眠主要以合成药物为主，西药治疗失眠主要采用镇定、催眠类药物。但是，这类药物虽疗效确切，短期可见成效，但其副作用较大，如头晕目眩、乏力、影响记忆力、易造成药物依赖性，因而寻找能改善睡眠的天然植物药十分必要。与西药相比，中药具有更高的安全性。但目前市场上的中成药有些含有镇定安神的矿物质药朱砂，会对人体造成一定的伤害，有些含有首乌藤，长期使用，其所含的蒽醌类化合物会造成严重的肝损伤。因此，开发具有有助于改善睡眠的食品或保健品，显得尤为重要。

本发明是利用可以长期食用的原料竹叶黄酮、植物甾醇及油菜花粉组成的组合物用于有助于改善睡眠作用，符合社会发展的总体趋势。

竹叶总黄酮为禾本科刚竹属植物毛环竹(Phyllostachys meyeri) 经提取、浓缩、纯化得到的总黄酮。主要成分除含有荭草苷、异荭草苷、牡荆苷和异牡荆苷等黄酮类化合物以外。还含有酚酸、蒽醌类化合物、香豆素类内酯等，它们共同构成了竹叶黄酮广泛的生理和药理活性的基础。各种功能试验证明，竹叶黄酮具有独特的保健功能：能清除多种类型的活性氧自由基，抑制脂质过氧化，清洗血管，具有良好的保护心脑血管作用，对高血脂、冠心病、高血压、脑血栓等疾患所带来的头晕、头痛、失眠、胸闷、心悸心慌、肢体麻木等症均有较好的辅助治疗作用；降血甘油三酯和升高高密度脂蛋白；抗菌、消炎和抗病毒；镇咳祛痰、清热解毒；阻断亚硝化反应和清除N-亚硝胺；抗衰老、抗应激、抗疲劳。另外，竹叶黄酮还具有良好的免疫调节作用，能显著增强人体对不良环境和疾病的抵抗力。淡竹叶是我国颁布的第三批既是食品又是药品的天然植物之一，其安全性与枣、姜、蜂蜜、枸杞子、荷叶、鲜芦根等药食两用植物等同。竹叶黄酮不仅安全无毒，而且没有副作用，不含激素和抗营养因子，对肝肾功能、血尿常规、血糖均无不良影响。因此，可以参与人体代谢，并很快被排出体外，无体内蓄积，具有极大的食用安全性。与普通黄酮相比，竹叶黄酮具有结构稳定，不易被降解；能深入病灶部位，直接发挥功效；亲水性强，加工适应性好，有利于开发食品、保健食品和药品等突出优点。此外，竹叶黄酮还具有清香的口味，清爽怡人，微苦、微甜。在药品、食品、保健品和日用化妆品领域具有独特的开发优势，前景十分广阔。

植物甾醇(phytosterol or plant sterol)是植物中的一种活性成分，在结构上与动物性甾醇如胆甾醇相似。广泛存在于各种植物油、坚果和植物种子中，也存在于其它植物性食物如蔬菜水果中。具有降低血液胆甾醇含量、抑制肿瘤、防治前列腺肥大、抑制乳腺增生和调节免疫等方面都有重要作用。研究证明，植物甾醇能明显降低血液中总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL)含量，而不降低高密度脂蛋白 (HDL)和甘油三酯含量，使LDL与HDL比值降低，并且没有任何明显的副作用(Am J Med，1999，107(6)：588-594)。Blair等在实验中还证明了植物甾醇对高脂血症有辅助治疗效果(Am J Cardiol， 2000，8(6)：46-52)；Becker等的研究也证明了严重家族性高脂血症的儿童服用谷甾醇可明显降低血脂水平，对降低其成年后心脑血管病有积极意义(J Pediatr，1993，122(2)：292-296)；Sierksma等对 76名健康成人(平均年龄44岁)进行的双盲对照研究中发现，与对照组相比，服用大豆甾醇0.8g/d 3周后可显著降低血中TC和LDL，但不会引起血中其它脂溶性维生素如胡萝卜素水平的下降，因此现在科学家们普遍认为摄入或补充足量的植物甾醇有助于降低人群冠心病的发病率(Tidsskr Nor Laegeforen，2000，120(22)：2661-2665)。

花粉是开花植物雄蕊上的孢子，是植物的繁殖细胞，是营养成分和天然活性成分的浓缩体。其含有蛋白质、氨基酸、维生素、矿物质、脂类以及大量天然活性成分酶、黄酮类化合物、激素、膳食纤维、植物甾醇、核酸和有机酸等。花粉的营养成分多相近又各有特点，因此花粉拥有“微型营养库”、“植物黄金”等美誉。油菜花粉是我国最常见的蜂花粉之一，具有特殊的清新味，不仅营价值高，更具出色的药用功效，其成分较为全面。油菜花粉中蛋白质种类繁多，根据溶解度可分为水溶蛋白、醇溶蛋白、碱溶蛋白、难溶蛋白、盐溶蛋白，含量依次为9.631％、6.188％、6.103％、6.050％、2.264％，总蛋白含量合计达30％；油菜花粉含有的17种氨基酸，总量达21.722g/100g，其中谷氨酸、天冬氨酸、脯氨酸、赖氨酸含量较高；油菜花粉中含有大量的矿物质和维生素，油菜花粉含18种常量和微量元素；油菜花粉中含有大量的脂类化合物，总脂肪酸的质量分数达到60％左右。其中油菜花粉的棕榈酸、α-亚麻酸的含量极高，分别占总脂肪酸的22.13％和46.93％，饱和脂肪酸(SFA)含量达31.22mg·g^-1，占总脂肪酸的 34.29％，不饱脂肪酸(UFA)含量达59.84mg·g^-1，其中单不饱和脂肪酸(MUFA)占6.47％，多不饱和脂肪酸(PUFA)占60.82％。油菜花粉中还含有大量的种类繁多的黄酮类化合物，主要为槲皮素、山奈酚、异鼠李素及以上成分为母核的糖苷。油菜花粉具有调节神经，促进睡眠、增强体质、改善肠胃功能的作用。

本发明的目的是提供一种从“多靶点、多效应”入手、具有改善睡眠作用的组合物，活性成分由竹叶黄酮、植物甾醇及油菜花粉组成。

本发明的发明人按照不同比例配方，经过大量筛选试验发现，三者在改善睡眠方面具有互补性，将竹叶黄酮、植物甾醇及油菜花粉联合后，意想不到地获得了更好的效果。

本发明组合物较单一竹叶黄酮、植物甾醇及油菜花粉具有更加明显的药理活性。因此，本发明的发明人对三者进行科学合理组方，得到了具有有助于改善睡眠作用的组合物。三者从不同的角度入手达到改善睡眠的作用。本发明完成前，还未有由竹叶黄酮、植物甾醇及油菜花粉的组合物具有有助于改善睡眠的报道。

发明内容

发明目的是提供一种由竹叶黄酮、植物甾醇及油菜花粉组成组合物，有助于改善睡眠的作用。更进一步地，本发明的发明人通过进一步的研究发现，竹叶黄酮、植物甾醇及与油菜花粉按一定比例配方组成的组合物较单一竹叶黄酮、植物甾醇及与油菜花粉在改善睡眠方面有更显著的作用。这种天然的药物组合物是本发明人首次通过实验筛选得到，也体现了复方中药的协同作用，具有突出的贡献及显著的技术进步。

本发明另一个突出贡献在于，将可以食用的竹叶黄酮、植物甾醇及油菜花粉首次组合成组合物，首次用于保健食品或食品。本发明组方含有甾醇类、维生素、不饱和脂肪酸、微量元素及黄酮类化合物，体现了本组方的显著特色及技术进步。同时，本品制备工艺简单，体现了价格低廉的优点。并且本品疗效确切，无毒副作用，服用方便，剂型科学，体现了本发明的实用性。

本发明以竹叶黄酮、植物甾醇及油菜花粉组方。通过调节神经，养护心神，从而达到有助于改善睡眠的作用，体现了中药化学成分之间协同增效，多靶点、多部位入手，从而到达有助于改善睡眠的作用，具有组方的新颖性和创新性。

本发明提供了一种具有有助于改善睡眠的组合物，竹叶黄酮 2-100份，植物甾醇2-80份，油菜花粉10-100份组成。优选竹叶黄酮6份，植物甾醇8份，油菜花粉20份。其按照比例混合组成活性成份与药用辅料制成的。

本发明的另一目的是提供了竹叶黄酮，植物甾醇，油菜花粉组成组合物的制备方法：将油菜花粉加热灭菌，干燥，制成微粉，再与竹叶黄酮，植物甾醇混合均匀，即得。

由于本发明首次公开了由竹叶黄酮、植物甾醇及油菜花粉组成的组合物具有有助于改善睡眠的作用，因此，将本组合物单独或与其它活性组份或辅料配合制成药剂，只要是该药剂具有有助于改善睡眠的作用，均属于本发明的保护范围。本发明的组合物在制成任何一种剂型时，均具有有助于改善睡眠的作用，均在本发明的保护范围。

由竹叶黄酮、植物甾醇及油菜花粉组成的组合物(简称组合物) 具有有助于改善睡眠作用，通过以下药效学实验得到证实。

实验原料：本药效学中用到的组合物及单一提取物均为发明人提供。

本药效学试验中提到的竹叶黄铜为实例1制备的样品；植物甾醇为实例2制备的样品；油菜花粉为实例3制备的样品；本发明组合物是实例4制备的样品(竹叶黄酮：植物甾醇：油菜花粉＝3：4：10)，所用的原料为实例1-3制备方法制备得到。

1、动物分组及给药剂量

昆明种雄性小鼠，体重(20±2g)。选70只小鼠，随机分为组合物低(1g/kg)、中(2g/kg)、高(4g/kg)三个剂量实验组、竹叶黄酮组(4g/kg)、植物甾醇组(4g/kg)、油菜花粉组(4g/kg)和阴性对照组，每组10只。实验组分别灌胃给予各样品，阴性对照组给予等量的蒸馏水，灌胃量为0.2mL/10g。

2、实验方法

2.1直接睡眠实验

取小鼠70只，小鼠分组及给药剂量同上述“动物分组及给药剂量”项。各组每日上午9:00-10:00灌胃给药1次，连续30d，末次给药后观察小鼠的睡眠情况。睡眠以翻正反射消失为判断指标，当小鼠置于背卧位时，能立即翻正身位，如超过60s不能翻正者，即认为翻正反射消失，进人睡眠，从翻正反射消失至翻正反射恢复的时间为小鼠睡眠时间，观察各组小鼠的睡眠发生率、入睡动物数及睡眠时间。如试验组入睡动物数及睡眠时间增加并与阴性对照组有显著性差异，即判定该项试验结果为阳性。

2.2延长戊巴比妥钠睡眠时间实验

取小鼠70只，小鼠分组及给药剂量同上述“动物分组及给药剂量”项。在末次给药20min后，各组小鼠按50mg/kg BW剂量腹腔注射戊巴比妥钠，注射量为0.2mL/20g BW。以小鼠的翻正反射消失为睡眠判断指标，观察小鼠对戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间延长的影响。如实验组小鼠的睡眠时间比阴性对照组延长并有统计学意义，即判定该项试验结果为阳性。

3、试验结果

3.1直接睡眠实验

各剂量实验组小鼠在给予各样品后，小鼠多表现为安静和活动减少，组合物低、中、高剂量组有翻正反射消失者，阴性对照组动物全部清醒，表明发明组合物对小鼠有直接睡眠作用，其余竹叶黄酮组、植物甾醇组及油菜花粉组对小鼠也有直接睡眠作用，但是效果没有组合物好(如图1所示)。

3.2延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间实验

各剂量实验组小鼠的睡眠时间均比阴性对照组的时间长，且组合物中、高剂量组与阴性对照组的差异均具有显著性(P<0.05)。表明组合物能延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间，并且较竹叶黄酮组、植物甾醇组及油菜花粉组活性具有明显提高(如图2所示)。

4、试验结论

通过以上实验证实了组合物有诱导小鼠安然入睡，延长小鼠睡眠时间的作用。人体长期食用，必然起到宁心安神、改善睡眠质量的保健作用。并且较单一竹叶黄酮、植物甾醇及油菜花粉活性更好。体现了本发明的创新性及显著的技术进步。

附图说明

图1是实验组对小鼠直接睡眠影响图

图2是实验组对戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间影响图

具体实施方式

本发明是通过下面的实施例进行详细的说明，但不意味着本发明仅限于此，具体实施方案如下：

实施例1竹叶黄酮的制备方法

竹叶20kg，用55％乙醇回流提取2次，每次3小时，过滤，滤液回收乙醇，得乙醇提取物，加水至每1ml含0.6g药材，搅匀，通过预先处理好的AB-8大孔树脂柱，先用去离子水洗脱5倍柱体积，弃去洗脱液，再用10％乙醇洗脱3倍柱体积，弃去洗脱液，继用55％乙醇洗脱5倍柱体积，收集洗脱液，回收乙醇，干燥，得竹叶总黄酮；以芦丁为对照品，利用紫外分光光度法测定，总黄酮的含量为90.1％。

实施例2植物甾醇微粉的制备方法

将植物甾醇，粉碎，过300目筛，即得。

实施例3油菜花粉微粉的制备方法

将油菜花粉，高压灭菌，粉碎，过300目筛，即得。

实施例4组合物的制备方法

称取油菜花粉100g，加热灭菌，干燥，制成微粉，再与竹叶黄酮微粉30g，植物甾醇微粉40g，混合均匀，即得。

Claims (5)

1.一种有助于改善睡眠的组合物，其特征在于：活性成分由竹叶黄酮，植物甾醇及油菜花粉所组成。

2.根据权利要求1所述的一种有助于改善睡眠的组合物，其特征在于，它是由下述重量份的原料制成：竹叶黄酮2-100份，植物甾醇2-80份，油菜花粉10-100份。

3.根据权利要求2所述的一种有助于改善睡眠组合物，其特征在于，它是由下述重量份的原料制成：竹叶黄酮6份，植物甾醇8份，油菜花粉20份。

4.将油菜花粉加热灭菌，干燥，制成微粉，再与竹叶黄酮，植物甾醇混合均匀，即得。

5.一种有助于改善睡眠的组合物，其特征在于该组合物是由权利要求1-4任意之一所述的组合物与药用辅料制成，该口服制剂可选自粉剂、颗粒剂、片剂、丸剂、口服制剂中的任意一种。