PT2216039E - Composições farmacêuticas para o tratamento da ansiedade - Google Patents

Description

ΕΡ2216039

DESCRIÇÃO

COMPOSIÇÕES FARMACÊUTICAS PARA O TRATAMENTO DA ANSIEDADE A presente invenção refere-se a uma composição farmacêutica ou um alimento de cuidado de saúde fabricados a partir de matérias-primas, incluindo ginsenosideo Rgl e Rbl, ácido glicirrizico e monofosfato cíclico de adenosina de jujuba (cAMP de jujuba), para utilização no tratamento de distúrbios de ansiedade. Em particular, a presente invenção refere-se à composição farmacêutica ou ao alimento de cuidado de saúde para uso no tratamento de distúrbios de ansiedade, tem funções e componentes definidos, efeito curativo evidente, menos efeitos secundários e segurança elevada para uso a longo prazo.

Os distúrbios psicológicos são causados pela disfunção do cérebro, e os indivíduos afectados apresentam alterações na percepção, pensamento, emoção, comportamento, vontade e inteligência, etc. Os distúrbios psicológicos ocupam quatro em dez doenças, causando a carga mais grave na sociedade. As pessoas estão agora a prestar mais e mais atenção à disfunção psicológica no curso do desenvolvimento social. A comunidade médica, e a sociedade como um todo, estão urgentemente à procura de medicina psicológica para combater distúrbios psicológicos. 0 distúrbio de ansiedade é uma disfunção psicológica comum, sendo o principal método de tratamento os medicamentos ansiolíticos. 0 distúrbio de ansiedade é uma doença psicológica que se manifesta principalmente como emoção ansiosa. As principais características são de fuga ou emoções ansiosas contínuas, tal como ansiedade, catatonia e medo, etc, em combinação com síndromes tal como a perturbação nervosa autonômica, rigidez muscular e perturbação de exercício, etc. Desde que o Sigmund Freud separou o distúrbio de ansiedade da neurastenia, que os 1 ΕΡ2216039 académicos em torno do mundo começaram estudos de larga escala sobre o distúrbio de ansiedade, e acumularam uma grande quantidade de dados. De acordo com a investigação médica actual, a etiologia do distúrbio de ansiedade inclui defeitos na anatomia psicológica, no neurotransmissor/modulador do receptor e no sistema neuro-endócrino, etc. 0 medicamento ansiolitico dominante actual é a benzodiazepina, cujo mecanismo é o de modular a actividade do neurotransmissor inibitório, ácido gama-aminobutirico (GABA), para reduzir e aliviar os sintomas. No entanto, a benzodiazepina tem muitos efeitos secundários, incluindo insónia, alergia, dor muscular, fraqueza, náuseas, disfunção de exercício, visão turva, fadiga, perturbações e ilusão, etc. A luz da situação actual, a busca de uma nova geração de produtos farmacêuticos com menos efeitos secundários e qualidades ansioliticas mais pronunciadas/potentes, tornou-se o centro da atenção de todo o mundo farmacêutico. É portanto tentado pelo requerente, lidar com a situação anteriormente encontrada na tecnologia anterior. 0 objectivo da presente invenção é proporcionar uma composição farmacêutica ou um alimento de cuidado de saúde, para superar a insuficiência dos tratamentos actualmente disponíveis para o distúrbio de ansiedade. A composição farmacêutica, ou um alimento de cuidado de saúde, é fabricada a partir de matérias-primas, incluindo ginsenosídeo Rgl e Rbl, ácido glicirrízico e cAMP de jujuba, para o tratamento do distúrbio de ansiedade. Em particular, é fornecido o novo sistema técnico oferecendo funções e componentes definidos, efeito curativo evidente, menos efeitos secundários e segurança elevada para a utilização a longo prazo. 2 ΕΡ2216039 0 esquema técnico do presente medicamento é o resultado procurado pelo inventor. 0 esquema empregando três matérias-primas, incluindo ginseng, alcaçuz e jujuba, é desenvolvido com base nas teorias patológicas e farmacológicas da medicina actual para o tratamento da ansiedade, especificamente, integra pesquisa farmacêutica direccionada passada com o conhecimento recente desenvolvido no mecanismo pós-receptor. 0 ginsenosideo de ginseng tem actividade adenilato ciclase (AC) para estimular a síntese de cAMP, e actividade inibitória cAMP fosfodiesterase (CAPD) para reduzir a degradação de cAMP, o ácido glicirrízico (e ácido glicirretínico) de alcaçuz são fortes inibidores de CAPD. 0 ginsenosideo Rgl e Rbl e o ácido glicirrízico quando emparelhados e utilizados colectivamente, aumentam ainda mais a concentração e actividade de cAMP e da proteína quinase A (PKA), respectivamente, no organismo. 0 aumento da concentração e da actividade de cAMP pode catalisar a fosforilação das subunidades α/β de GABA, e a fosforilação da subunidade β pode amplificar a função inibitória de GABA nos neurónios para alcançar funções ansiolíticas significativas. Finalmente, o cAMP de jujuba a partir da jujuba, sendo o cAMP extrínseco não hidrolizável, pode participar na metástase de cAMP no organismo, estimulando a função da enzima e aumentando eficazmente a expressão de cAMP e PKA no organismo, para melhorar ainda mais a função ansiolítica. Consequentemente, as matérias-primas, incluindo ginsenosideo Rgl e Rbl, ácido glicirrízico e cAMP de jujuba, são combinados para maximizar os efeitos da função ansiolítica da presente invenção. 0 ginseng, alcaçuz e jujuba são materiais farmacêuticos comummente usados na medicina chinesa, e têm sido usados em refeições medicinais nutritivas dietéticas ao longo de milhares de anos. Ao longa desta história clínica e dietética, foram suficientemente comprovadas a segurança e a eficácia do uso combinado de ginseng, alcaçuz e jujuba. A investigação e os resultados experimentais do inventor, mostraram que se estes três materiais farmacêuticos passam 3 ΕΡ2216039 apenas por decocção e extracção normal para se obter o extracto, o extracto não têm efeito ansiolítico significativo em comparação com os medicamentos ansioliticos convencionais da presente tecnologia. No entanto, após posterior purificação do extracto destes três materiais farmacêuticos para aumentar a concentração dos componentes eficazes contendo ginsenosideo Rgl e Rbl, ácido glicirrizico e cAMP de jujuba, etc, como descrito nesta invenção, é obtida uma composição farmacêutica com função ansiolitica significativa. Os resultados experimentais com animais demonstram claramente que a composição farmacêutica fabricada da presente invenção, tem um efeito ansiolítico superior em comparação com a composição farmacêutica da medicina convencional, diazepam, para o tratamento do distúrbio de ansiedade. Além disso, tomar ginseng, alcaçuz e jujuba não geraria efeitos secundários como tomar os medicamentos convencionais actuais para o tratamento da ansiedade. Os pacientes não abandonariam ou recusariam a terapia farmacêutica por se preocuparem com os efeitos secundários. 0 inventor considera assim que ginsenosideo Rgl e Rbl, ácido glicirrizico e cAMP de jujuba sejam as matérias-primas para o fabrico da composição farmacêutica, ou o alimento de cuidado de saúde, para o tratamento do distúrbio de ansiedade. Em particular, o novo esquema técnico, que tem funções e componentes definidos, segurança elevada para a utilização a longo prazo sem efeitos secundários, melhora os inconvenientes gerados na tecnologia anterior. 0 ácido glicirretínico tem maior lipossolubilidade do que o ácido glicirrizico, e pode facilmente entrar no cérebro através da barreira sangue-cérebro. Uma vez que o ácido glicirrizico é convertido em ácido glicirretínico no corpo humano, com quase 100% de eficiência, a inibição de CAPD pelo ácido glicirrizico prossegue pela transformação do ácido glicirrizico em ácido glicirretínico no corpo. Por conseguinte, o ácido glicirrizico ou o ácido glicirretínico 4 ΕΡ2216039 podem ser a matéria-prima para o fabrico da composição farmacêutica da presente invenção.

De acordo com um aspecto da presente invenção, é fornecida uma composição farmacêutica para utilização no tratamento do distúrbio de ansiedade. A composição farmacêutica inclui: ginsenosideo tendo Rgl e Rbl, um ácido glicirrizicamente relacionado, sendo um seleccionado de um grupo consistindo de ácido glicirrizico, ácido glicirretinico e uma combinação dos mesmos, e cAMP de jujuba.

De preferência, a composição farmacêutica inclui 2 ~ 24 partes em peso de ginsenosideo, 3 ~ 45 partes em peso do ácido glicirrizicamente relacionado, e 0,003 ~ 0,4 partes em peso de cAMP de jujuba.

De preferência, a composição farmacêutica inclui 4 ~ 11 partes em peso de ginsenosideo, 5 ~ 14 partes em peso do ácido glicirrizicamente relacionado, e 0,01 ~ 0,07 partes em peso de cAMP de jujuba.

De preferência, o ginsenosideo é extraído de ginseng, o ácido glicirrizicamente relacionado é extraído de alcaçuz, e o cAMP de jujuba é extraído de jujuba.

De preferência, a jujuba é extraída para se obter um primeiro extracto tendo uma primeira concentração de cAMP de jujuba, o primeiro extracto é ainda extraído para se obter um segundo extracto tendo uma segunda concentração de jujuba, e a segunda concentração de cAMP de jujuba é mais elevada do que a primeira concentração de cAMP de jujuba.

De preferência, a composição farmacêutica compreende ainda pelo menos um de um transportador farmacologicamente aceitável e um aditivo. 5 ΕΡ2216039

De preferência, a composição farmacêutica tem uma forma de dosagem seleccionada de um grupo consistindo de um comprimido, uma cápsula, um pó, uma poeira, uma solução, uma microcápsula, uma suspensão, uma emulsão, uma partícula, um comprimido de gotejamento e um rolo.

De preferência, a composição farmacêutica é fabricada como uma de um alimento de cuidado de saúde e um suplemento.

De acordo com outro aspecto da presente invenção, é fornecida uma composição farmacêutica para utilização no tratamento do distúrbio de ansiedade. A composição farmacêutica inclui: ginsenosídeo tendo Rgl e Rbl, e um ácido glicirrizicamente relacionado, sendo um seleccionado de um grupo consistindo de ácido glicirrízico, ácido glicirretínico e uma combinação dos mesmos.

De preferência, a composição farmacêutica inclui 2 ~ 24 partes em peso de ginsenosídeo Rgl e Rbl, e 3 ~ 45 partes em peso do ácido glicirrizicamente relacionado.

De preferência, a composição farmacêutica inclui 4 ~ 11 partes em peso de ginsenosídeo Rgl e Rbl, e 5 ~ 14 partes em peso do ácido glicirrizicamente relacionado.

De acordo com outro aspecto da presente invenção, é fornecida uma composição farmacêutica para utilização no tratamento do distúrbio de ansiedade. A composição farmacêutica inclui ginseng, alcaçuz e jujuba.

De preferência, a composição farmacêutica inclui 4 ~ 58 partes em peso de ginseng, 2 ~ 28 partes em peso de alcaçuz, e 2 ~ 38 partes em peso de jujuba.

De preferência, a composição farmacêutica inclui 10 ~ 26 partes em peso de ginseng, 5 ~ 13 partes em peso de alcaçuz, 6 ΕΡ2216039 e 4 ~ 16 partes em peso de jujuba.

De acordo com outro aspecto da presente invenção, é fornecida uma composição farmacêutica para utilização no tratamento do distúrbio de ansiedade. A composição farmacêutica inclui ginseng e alcaçuz.

De preferência, a composição farmacêutica inclui 4 ~ 58 partes em peso de ginseng, e 2 ~ 28 partes em peso de alcaçuz.

De preferência, a composição farmacêutica inclui 10 ~ 26 partes em peso de ginseng, e 5 ~ 13 partes em peso de alcaçuz.

De acordo com outro aspecto da presente invenção, é fornecido um método de preparação de cAMP de jujuba de uma composição farmacêutica, para utilização no tratamento do distúrbio de ansiedade. O método de preparação inclui as etapas de: (a) extracção de jujuba para a obtenção de um primeiro extracto tendo uma primeira concentração de cAMP de jujuba, e (b) purificação do primeiro extracto para se obter um segundo extracto tendo uma segunda concentração de cAMP de jujuba. A segunda concentração de cAMP de jujuba é mais elevada do que a primeira concentração de cAMP de jujuba. A etapa (b) é processada cromatografando o primeiro extracto com uma resina macroporosa ligada com um grupo aldeído.

De preferência, a etapa (b) inclui ainda as etapas de: (bl) cromatografar o primeiro extracto com uma resina macroporosa OU-2 ligada com um grupo aldeído, e (b2) cromatografar o primeiro extracto com uma resina macroporosa ME-2 ligada com o grupo aldeído. 7 ΕΡ2216039 A composição farmacêutica descrita na especificação e nas reivindicações da presente invenção, para utilização no tratamento do distúrbio de ansiedade, é o conteúdo principal da presente invenção. Após a presente invenção ser publicada, um perito na tecnologia pode proceder ao aumento/diminuição normal ou substituição por outros componentes eficazes da medicina ervanária (tal como onjisaponina, saikosaponina e alcaçuz de cumarina, etc), que tenham efeitos/funções idênticos ao medicamento anteriormente referido, de acordo com a teoria da medicina chinesa ou teoria relacionada de farmacologia actual. As substituições deste aumento/diminuição normal, o mecanismo semelhante do medicamento ervanário, outro inibidor de CAPD idêntico, activador de AC, ou componentes eficazes correspondentes, pertencem às actividades técnicas normais para um perito na tecnologia.

Os objectivos e as vantagens anteriores da presente invenção, irão tornar-se mais prontamente aparentes para os peritos na tecnologia, após a revisão das descrições detalhadas seguintes e desenhos que as acompanham, em que: A figura 1 é um fluxograma que mostra um método de preparação de uma composição farmacêutica, de acordo com uma primeira realização preferida da presente invenção, A figura 2 é um fluxograma que mostra um método de preparação de uma composição farmacêutica, de acordo com uma segunda realização preferida da presente invenção, A figura 3 é um fluxograma que mostra um método de preparação de uma composição farmacêutica, de acordo com uma terceira realização preferida da presente invenção, A figura 4 é um fluxograma que mostra um método de preparação de uma composição farmacêutica, de acordo com 8 ΕΡ2216039 uma quarta realização preferida da presente invenção, A figura 5 é um fluxograma que mostra um método de preparação de uma composição farmacêutica, de acordo com uma quinta realização preferida da presente invenção, e A figura 6 é um fluxograma que mostra um método de preparação de uma composição farmacêutica, de acordo com uma sexta realização preferida da presente invenção. A presente invenção será agora descrita mais especificamente com referência às realizações que se seguem. É de notar que as seguintes descrições das realizações preferidas desta invenção, são aqui apresentadas somente para fins de ilustração e descrição, não se destinam a ser exaustivas ou limitadas à forma precisa divulgada.

De forma a alcançar o propósito da presente invenção, os esquemas técnicos da presente invenção são particularmente fornecidos como se segue.

Exemplo 1: A composição farmacêutica da presente invenção para o tratamento do distúrbio de ansiedade é fabricada a partir de matérias-primas de ginseng e alcaçuz.

Exemplo 2: A composição farmacêutica da presente invenção para o tratamento do distúrbio de ansiedade é fabricada a partir de matérias-primas, tendo 4 ~ 58 partes em peso de ginseng e 2 ~ 28 partes em peso de alcaçuz. 9 ΕΡ2216039

Exemplo 3: A composição farmacêutica da presente invenção para o tratamento do distúrbio de ansiedade é fabricada a partir de matérias-primas, tendo 10 ~ 26 partes em peso de ginseng e 5 ~ 13 partes em peso de alcaçuz.

Exemplo 4: A composição farmacêutica da presente invenção para o tratamento do distúrbio de ansiedade é fabricada a partir de matérias-primas de ginseng, alcaçuz e jujuba.

Exemplo 5: A composição farmacêutica da presente invenção para o tratamento do distúrbio de ansiedade é fabricada a partir de matérias-primas, tendo 4 ~ 58 partes em peso de ginseng, 2 ~ 28 partes em peso de alcaçuz e 2 ~ 38 partes em peso de jujuba.

Exemplo 6: A composição farmacêutica da presente invenção para o tratamento do distúrbio de ansiedade é fabricada a partir de matérias-primas, tendo 10 ~ 26 partes em peso de ginseng, 5 ~ 13 partes em peso de alcaçuz e 4 ~ 16 partes em peso de jujuba.

Exemplo 7: A composição farmacêutica da presente invenção para o tratamento do distúrbio de ansiedade é fabricada a partir de matérias-primas de ginsenosideo Rgl e Rbl, e ácido glicirrizico (ou ácido glicirretinico). 10 ΕΡ2216039

Exemplo δ: A composição farmacêutica da presente invenção para o tratamento do distúrbio de ansiedade é fabricada a partir de 2 ~ 24 partes em peso de ginsenosideo Rgl e Rbl, e 3 ~ 45 partes em peso de ácido glicirrizico (ou ácido glicirretinico).

Exemplo 9: A composição farmacêutica da presente invenção para o tratamento do distúrbio de ansiedade é fabricada a partir de 4 ~ 11 partes em peso de ginsenosideo Rgl e Rbl, e 5 ~ 14 partes em peso de ácido glicirrizico (ou ácido glicirretinico).

Exemplo 10: A composição farmacêutica da presente invenção para o tratamento do distúrbio de ansiedade é fabricada a partir de matérias-primas do extracto de ginseng, tendo as partes em peso anteriormente mencionadas de ginsenosideo Rgl e Rbl, e do extracto de alcaçuz, tendo as partes em peso anteriormente mencionadas de ácido glicirrizico.

Exemplo 11: A composição farmacêutica da presente invenção para o tratamento do distúrbio de ansiedade é fabricada a partir de matérias-primas de ginsenosideo Rgl e Rbl, ácido glicirrizico (ou ácido glicirretinico), e cAMP de jujuba.

Exemplo 12: A composição farmacêutica da presente invenção para o tratamento do distúrbio de ansiedade é fabricada a partir de 11 ΕΡ2216039 matérias-primas, tendo 2 ~ 24 partes em peso de ginsenosideo Rgl e Rbl, 3 ~ 45 partes em peso de ácido glicirrízico (ou ácido glicirretinico) , e 0, 003 ~ 0,4 partes em peso de cAMP de jujuba.

Exemplo 13: A composição farmacêutica da presente invenção para o tratamento do distúrbio de ansiedade é fabricada a partir de matérias-primas, tendo 4 ~ 11 partes em peso de ginsenosideo Rgl e Rbl, 5 ~ 14 partes em peso de ácido glicirrízico (ou ácido glicirretinico), e 0,01 ~ 0,07 partes em peso de cAMP de jujuba.

Exemplo 14: A composição farmacêutica da presente invenção para o tratamento do distúrbio de ansiedade é fabricada a partir de matérias-primas do extracto de ginseng, tendo as partes em peso anteriormente mencionadas de ginsenosideo Rgl e Rbl, do extracto de alcaçuz, tendo as partes em peso anteriormente mencionadas de ácido glicirrízico, e do extracto de jujuba, tendo as partes em peso anteriormente mencionadas de cAMP de jujuba.

Exemplo 15: É proporcionada a composição farmacêutica da presente invenção, em que a matéria-prima tendo cAMP de jujuba é o segundo extracto, descrito como se segue. Em primeiro lugar, a jujuba é extraída para a obtenção do primeiro extracto, em seguida o primeiro extracto é ainda extraído para a obtenção do segundo extracto, em que a concentração de cAMP de jujuba do segundo extracto é mais elevada do que a do primeiro extracto. 12 ΕΡ2216039

Exemplo 16: É proporcionado o método de preparação da composição farmacêutica incluindo a matéria-prima de cAMP de jujuba. 0 método de preparação da mesma inclui as etapas como se segue. (a) A jujuba é extraída para a obtenção de um primeiro extracto, e (b) o primeiro extracto é ainda purificado para a obtenção do segundo extracto, e a concentração de cAMP de jujuba do segundo extracto é mais elevada do que a do primeiro extracto.

Exemplo 17:

No método de preparação anteriormente mencionado a etapa (b) é processada, cromatografando, absorvendo, e separando o cAMP de jujuba do primeiro extracto com a resina macroporosa ligada com o grupo aldeído.

Exemplo 18:

No método de preparação anteriormente mencionado a etapa (b) é processada, cromatografando, absorvendo, e separando o cAMP de jujuba do primeiro extracto com a resina macroporosa OU-2 ligada com o grupo aldeído.

Exemplo 19:

No método de preparação anteriormente mencionado a etapa (b) é processada, cromatografando, absorvendo, e separando o cAMP de jujuba do primeiro extracto com a resina macroporosa ME-2 ligada com o grupo aldeído. 13 ΕΡ2216039

Exemplo 20: A composição farmacêutica da presente invenção inclui os transportadores ou aditivos farmacologicamente aceitáveis.

Exemplo 21: A composição farmacêutica da presente invenção pode ser fabricada como uma forma de dosagem, e a forma de dosagem é seleccionada de qualquer uma de um comprimido, uma cápsula, um pó, uma poeira, uma solução, uma microcápsula, uma suspensão, uma emulsão, uma partícula, um comprimido de gotejamento, um rolo, e a forma de dosagem farmacêutica farmacologicamente oral.

Exemplo 22: A composição farmacêutica da presente invenção pode também ser fabricada como um alimento de cuidado de saúde e suplementos nutricionais. A fim de alcançar o propósito da presente invenção, são fornecidos os métodos de preparação da composição farmacêutica, como se segue. Método 1: A composição farmacêutica da presente invenção para o tratamento do distúrbio de ansiedade é fabricada a partir do extracto com ginsenosídeo Rgl e Rbl e ácido glicirrízico, em que o extracto é extraído e purificado a partir das matérias-primas tendo 4 ~ 58 partes em peso de ginseng, e 2 ~ 28 partes em peso de alcaçuz. 14 ΕΡ2216039 Método 2: A composição farmacêutica da presente invenção para o tratamento do distúrbio de ansiedade é fabricada a partir do extracto com ginsenosideo Rgl e Rbl e ácido glicirrizico, em que o extracto é extraído e purificado a partir das matérias-primas tendo 10 ~ 26 partes em peso de ginseng, e 5 ~ 13 partes em peso de alcaçuz. Método 3: A composição farmacêutica da presente invenção para o tratamento do distúrbio de ansiedade é fabricada a partir do extracto com ginsenosideo Rgl e Rbl, ácido glicirrizico, e cAMP de jujuba, em que o extracto é extraído e purificado a partir das matérias-primas tendo 4 ~ 58 partes em peso de ginseng, 2 ~ 28 partes em peso de alcaçuz, e 2 ~ 38 partes em peso de jujuba. Método 4: A composição farmacêutica da presente invenção para o tratamento do distúrbio de ansiedade é fabricada a partir do extracto com ginsenosideo Rgl e Rbl, ácido glicirrizico, e cAMP de jujuba, em que o extracto é extraído e purificado a partir das matérias-primas tendo 10 ~ 26 partes em peso de ginseng, 5 ~ αβ 13 partes em peso de alcaçuz, e 4 ~ 16 partes em peso de jujuba. Método 5: A composição farmacêutica da presente invenção para o tratamento do distúrbio de ansiedade é fabricada a partir (1) dos extractos possuindo ginsenosideo Rgl e Rbl extraídos e purificados de ginseng, e ácido glicirrizico extraído e purificado de alcaçuz, ou (2) das matérias-primas preparadas 15 ΕΡ2216039 possuindo ginsenosídeo Rgl e Rbl, e ácido glicirrizico (ou ácido glicirretinico). Método 6: A composição farmacêutica da presente invenção para o tratamento do distúrbio de ansiedade é fabricada a partir das matérias-primas, tendo 2 ~ 24 partes em peso de ginsenosídeo Rgl e Rbl, e 3 ~ αβ 45 partes em peso de ácido glicirrizico (ou ácido glicirretinico). Método 7: A composição farmacêutica da presente invenção para o tratamento do distúrbio de ansiedade é fabricada a partir das matérias-primas, tendo 4 ~ 11 partes em peso de ginsenosídeo Rgl e Rbl, e 5 ~ 14 partes em peso de ácido glicirrizico (ou ácido glicirretinico). Método 8: A composição farmacêutica da presente invenção para o tratamento do distúrbio de ansiedade é fabricada a partir (1) dos extractos possuindo ginsenosídeo Rgl e Rbl, ácido glicirrizico e cAMP de jujuba, respectivamente extraídos e purificados de ginseng, alcaçuz e jujuba, ou (2) das matérias-primas preparadas possuindo ginsenosídeo Rgl e Rbl, ácido glicirrizico (ou ácido glicirretinico), e cAMP de jujuba. Método 9: A composição farmacêutica da presente invenção para o tratamento do distúrbio de ansiedade é fabricada a partir das matérias-primas, tendo 2 ~ 24 partes em peso de ginsenosídeo Rgl e Rbl, 3 ~ 45 partes em peso de ácido glicirrizico (ou 16 ΕΡ2216039 ácido glicirretínico) , e 0, 003-0,4 partes em peso de cAMP de jujuba. Método 10: A composição farmacêutica da presente invenção para o tratamento do distúrbio de ansiedade é fabricada a partir das matérias-primas, tendo 4 ~ 11 partes em peso de ginsenosídeo Rgl e Rbl, 5 ~ 14 partes em peso de ácido glicirrízico (ou ácido glicirretinico) , e 0,01 ~ 0,07 partes em peso de cAMP de jujuba. Método 11: É proporcionado o método de preparação da composição farmacêutica incluindo a matéria-prima de cAMP de jujuba. O método de preparação da mesma inclui as etapas como se segue. (a) A jujuba é extraida para a obtenção de um primeiro extracto, e (b) o primeiro extracto é ainda purificado para a obtenção do segundo extracto, e a concentração de cAMP de jujuba do segundo extracto é mais elevada do que a do primeiro extracto. Método 12:

No método de preparação anteriormente mencionado a etapa (b) é processada, cromatografando, absorvendo, e separando o cAMP de jujuba do primeiro extracto com a resina macroporosa ligada com o grupo aldeído. Método 13:

No método de preparação anteriormente mencionado a etapa 17 ΕΡ2216039 (b) é processada, cromatografando, absorvendo, e separando o cAMP de jujuba do primeiro extracto com a resina macroporosa OU-2 ligada com o grupo aldeido. Método 14:

No método de preparação anteriormente mencionado a etapa (b) é processada, cromatografando, absorvendo, e separando o cAMP de jujuba do primeiro extracto com a resina macroporosa ME-2 ligada com o grupo aldeido. Método 15: A composição farmacêutica da presente invenção inclui os transportadores ou aditivos farmacologicamente aceitáveis. Método 16: A composição farmacêutica da presente invenção pode ser fabricada como uma forma de dosagem, e a forma de dosagem é seleccionada de qualquer uma de um comprimido, uma cápsula, um pó, uma poeira, uma solução, uma microcápsula, uma suspensão, uma emulsão, uma partícula, um comprimido de gotejamento, um rolo, e a forma de dosagem farmacêutica farmacologicamente oral. Método 17:

As matérias-primas descritas na presente invenção podem ser fabricadas como medicamentos, alimento de cuidado de saúde, e suplementos nutricionais para o tratamento do distúrbio de ansiedade, de acordo com os padrões farmacêuticos de Boa Prática de Fabrico (BPF), e os padrões do método de produção/fabricação do alimento de cuidado de saúde. 18 ΕΡ2216039

REALIZAÇÃO PREFERIDA A presente invenção é ainda ilustrada como se segue, combinando as figuras e as realizações preferidas.

Realização 1:

Por favor consulte a figura 1, que é o fluxograma que mostra um método de preparação de uma composição farmacêutica, de acordo com uma primeira realização preferida da presente invenção. Na figura 1, depois de 20 kg de ginseng (101) serem fracturados, o ginseng fracturado é aquecido para extrair com 70% da solução de etanol. O ginseng extraído é separado e purificado por cromatografia, e seco, e são obtidos 0,8 kg de extracto de ginseng tendo 120 g de ginsenosídeo Rgl e Rbl (102) . Além disso, depois de 10 kg de alcaçuz (103) serem fracturados, o alcaçuz fracturado é imerso à temperatura ambiente durante 12 horas. O alcaçuz imerso é extraído por decocção e sedimentação de álcool, concentrado e seco, e são obtidos 2 kg de extracto de alcaçuz tendo 200 g de ácido glicirrízico (104) . Em seguida são pulverizadas e misturadas 150 g do extracto de ginseng obtido e 200 g do extracto de alcaçuz obtido, e são obtidas 350 g da composição farmacêutica (contendo 22,5 g de ginsenosídeo Rgl e Rbl, e 20 g de ácido glicirrízico) da presente invenção (105) .

Realização 2:

Por favor consulte a figura 2, que é o fluxograma que mostra um método de preparação de uma composição farmacêutica, de acordo com uma segunda realização preferida da presente invenção. Na figura 2, após a pulverização e mistura das 3, 96 g de ácido glicirretínico preparado tendo 96% de pureza (202) e das 200 g do extracto de ginseng obtido na realização 1 (201), são obtidas 203,96 g da composição 19 ΕΡ2216039 farmacêutica (contendo 30 g de ginsenosídeo Rgl e Rbl, e 3,8 g de ácido glicirretinico) da presente invenção (203).

Realização 3:

Por favor consulte a figura 3, que é o fluxograma que mostra um método de preparação de uma composição farmacêutica, de acordo com uma terceira realização preferida da presente invenção. Na figura 3, após a pulverização e mistura das 3,4 g de ginsenosídeo Rgl preparado tendo 90% de pureza (301), das 7,8 g de ginsenosídeo Rbl preparado tendo 90% de pureza (302) e das 36,8 g de ácido glicirrízico tendo 90% de pureza (303), são obtidas 48 g da composição farmacêutica (contendo 10 g de ginsenosídeo Rgl e Rbl, e 35 g de ácido glicirrízico) da presente invenção (304).

Realização 4:

Por favor consulte a figura 4, que é o fluxograma que mostra um método de preparação de uma composição farmacêutica, de acordo com uma quarta realização preferida da presente invenção. Na figura 4, 10 kg de jujuba (401) são fracturados e imersos em água à temperatura ambiente, em seguida a jujuba imersa é extraída por decocção e sedimentação de álcool para a obtenção do extracto de jujuba, que é ainda sequencialmente absorvido e separado pelas resinas macroporosas OU-2 e ME-2, e seco. São obtidas trinta (30) g de extracto de jujuba contendo 0,3 g de cAMP de jujuba, para serem a matéria-prima para a preparação do medicamento da presente invenção (402).

Em seguida, após a pulverização e mistura das 150 g do extracto de ginseng e das 200 g do extracto de alcaçuz obtidos na realização 1, com 3 g do extracto de jujuba anteriormente mencionado, são obtidas 353 g da composição farmacêutica (contendo 22,5 g de ginsenosídeo Rgl e Rbl, 20 g 20 ΕΡ2216039 de ácido glicirrízico e 0,03 g de cAMP de jujuba) da presente invenção (403) .

Realização 5:

Por favor consulte a figura 5, que é o fluxograma que mostra um método de preparação de uma composição farmacêutica, de acordo com uma quinta realização preferida da presente invenção. Na figura 5, após a pulverização e mistura das 150 g do extracto de ginseng (501) e das 200 g do extracto de alcaçuz (502) obtidos respectivamente na realização 1, com 0,5 g do extracto de jujuba obtido na realização 4 (503), são obtidas 350,5 g da composição farmacêutica (contendo 22,5 g de ginsenosídeo Rgl e Rbl, 20 g de ácido glicirrízico e 0,005 g de cAMP de jujuba) da presente invenção (504).

Realização 6:

Por favor consulte a figura 6, que é o fluxograma que mostra um método de preparação de uma composição farmacêutica, de acordo com uma sexta realização preferida da presente invenção. Na figura 6, após a pulverização e mistura das 6,8 g de ginsenosídeo Rgl preparado tendo 90% de pureza (601), das 15,6 g de ginsenosídeo Rbl preparado tendo 90% de pureza (602), das 26 g de ácido glicirretinico tendo 96% de pureza (603) e das 10 g de extracto de jujuba obtido na realização 4 (604), são obtidas 58,4 g da composição farmacêutica (contendo 20 g de ginsenosídeo Rgl e Rbl, 25 g de ácido glicirretínico e 0,1 g de cAMP de jujuba) da presente invenção (605).

Experiência 1: a influência da realização 1 na experiência de transição luz-escuro do ratinho 1.1 Animais experimentais: ratinhos Kunming (KM), sexo 21 ΕΡ2216039 masculino, 24 ~ 26 g de peso corporal, secundário, são fornecidos pelo Departamento de Ciência Animal Experimental da Capital Medicai University, Pequim. 1.2 Produtos farmacêuticos experimentais: o produto farmacêutico da realização 1 é fornecido por Beijing Wonner Biotech. Ltd. Co., e o diazepam é o produto de Tianjin Jinhuei Amino Acid Co. Ltd. 1.3 Equipamento experimental: caixa de transição luz-escuro feita pelos próprios. 1.4 Dosagens: 1. dose elevada da realização 4 (80 mg/kg/d), 2. dose média da realização 4 (40 mg/kg/d) , e 3. dose baixa da realização 4 (20 mg/kg/d). 1.5 Método experimental e resultado: 1.5.1 Divisão do grupo e administração do fármaco: os ratinhos são agrupados aleatoriamente em 5 grupos, e em cada grupo estão 10 ratinhos. 1. Dose elevada da realização 1 (80 mg/kg) , 2. dose média da realização 1 (40 mg/kg) , 3. dose baixa da realização 1 (20 mg/kg), 4. diazepam (2,5 mg/kg), e 5. solução salina fisiológica (solução salina normal, NS). Os fármacos são administrados ao estômago do ratinho uma vez por dia, e o ratinho é administrado durante 7 dias contínuos. Durante o período de administração, o ratinho come e bebe livremente, e a experiência decorre após 1 hora da última administração de fármaco no oitavo dia. 1.5.2 Método experimental:

Teste de transição luz-escuro do ratinho: a câmara escura ocupa um terço da câmara de transição luz-escuro (44 cm x 21 cm x 21 cm), e a parte superior é tapada. A câmara de luz ocupa dois terços da mesma, e é intensamente iluminada. É 22 ΕΡ2216039 disposta uma porta entre as duas câmaras para a passagem do ratinho. Quando a experiência começa o ratinho é colocado no centro da câmara de luz, e na traseira do ratinho encontra-se a câmara escura. São determinadas as vezes que o ratinho entra na câmara escura e volta à câmara de luz no espaço de 10 minutos, e os respectivos tempos são o indice para avaliar a função de ansiolitico dos fármacos. 1.5.3 Cálculo estatístico: os dados experimentais são representados como X ± SD, e o resultado experimental é calculado como uma análise de variância simples ("one-way" ANOVA) com o programa estatístico SPSS 11.5. 1.5.4 Resultado experimental: por favor consulte a tabela 1.

Tabela 1. A influência da realização 1 sobre as vezes da _experiência de transição luz-escuro do ratinho_

Grupo Número do animal Vezes de passagem da câmara escura para a câmara de luz Dose elevada da 10 11,2 ± 3,84* realização 1 Dose média da 10 13,1 ± 5,38** realização 1 Dose baixa da 10 13,5 ± 4,65** realização 1 Diazepam 10 11,3 ± 4,54* Solução salina 10 6,2 ± 4,32 normal (NS) Em comparação com o grupo NS: *P < 0,05, e **P < 0,01. 1.6 Descrição: a experiência de transição luz-escuro adoptada na presente experiência, é construída com base no ratinho odiar congenitamente a luz intensa e o comportamento exploratório voluntário ao novo ambiente. 0 medicamento clínico (diazepam) para o tratamento da ansiedade em seres 23 ΕΡ2216039 humanos e a realização 1, têm uma excelente correlação na melhoria da função de aumentar o comportamento exploratório voluntário neste modelo de ratinho. De acordo com a experiência anterior, pode-se verificar que as doses elevada, média e baixa da realização 1 da presente invenção e diazepam, aumentam todos significativamente as vezes que o ratinho passa da câmara escura para a câmara de luz, e têm significados estatísticos em comparação com a solução salina fisiológica. 0 resultado experimental demonstrou que a realização 1 tem efeito ansiolítico. 1.7 Conclusão: de acordo com o resultado experimental anterior, mostra-se que as doses elevada, média e baixa da realização 1 da presente invenção e diazepam, aumentam todos significativamente as vezes que o ratinho passa da câmara escura para a câmara de luz. 0 resultado mostra que a realização 1 tem efeito ansiolítico.

Experiência 2: a influência da realização 4 na experiência de transição luz-escuro do ratinho 2.1 Animais experimentais: ratinhos Kunming (KM), sexo masculino, 24 ~ 26 g de peso corporal, secundário, são fornecidos pelo Departamento de Ciência Animal Experimental da Capital Medicai University, Pequim. 2.2 Produtos farmacêuticos experimentais: o produto farmacêutico da realização 4 é fornecido por Beijing Wonner Biotech. Ltd. Co., e o diazepam é o produto de Tianjin Jinhuei Amino Acid Co. Ltd. 2.3 Equipamento experimental: caixa de transição luz-escuro feita pelos próprios. 2.4 Dosagens: 1. dose elevada da realização 4 (80 mg/kg/d), 2. dose média da realização 4 (40 mg/kg/d) , e 3. 24 ΕΡ2216039 dose baixa da realização 4 (20 mg/kg/d). 2.5 Método experimental e resultado: 2.5.1 Divisão do grupo e administração do fármaco: os ratinhos são agrupados aleatoriamente em 5 grupos, e em cada grupo estão 10 ratinhos. 1. Dose elevada da realização 4 (80 mg/kg) , 2. dose média da realização 4 (40 mg/kg) , 3. dose baixa da realização 4 (20 mg/kg), 4. diazepam (2,5 mg/kg), e 5. solução salina fisiológica (solução salina normal, NS) . Os fármacos são administrados ao estômago do ratinho uma vez por dia, e o ratinho é administrado durante 7 dias contínuos. Durante o período de administração, o ratinho come e bebe livremente, e a experiência decorre após 1 hora da última administração de fármaco no oitavo dia. 2.5.2 Método experimental:

Teste de transição luz-escuro do ratinho: a câmara escura ocupa um terço da câmara de transição luz-escuro (44 cm x 21 cm x 21 cm), e a parte superior é tapada. A câmara de luz ocupa dois terços da mesma, e é intensamente iluminada. É disposta uma porta entre as duas câmaras para a passagem do ratinho. Quando a experiência começa o ratinho é colocado no centro da câmara de luz, e na traseira do ratinho encontra-se a câmara escura. São determinadas as vezes que o ratinho entra na câmara escura e volta à câmara de luz no espaço de 10 minutos, e os respectivos tempos são o índice para avaliar a função de ansiolítico dos fármacos. 2.5.3 Cálculo estatístico: os dados experimentais são representados como X ± SD, e o resultado experimental é calculado como uma "one-way" ANOVA com o programa estatístico SPSS 11.5. 2.5.4 Resultado experimental: por favor consulte a 25 ΕΡ2216039 tabela 2.

Tabela 2. A influência da realização 4 sobre as vezes da _experiência de transição luz-escuro do ratinho_

Grupo Número do animal Vezes de passagem da câmara escura para a câmara de luz Dose elevada da realização 4 10 11,6 ± 2,53* Dose média da realização 4 10 13,9 ± 3,76** Dose baixa da realização 4 10 13,4 ± 4,12** Diazepam 10 11,7 ± 4,47* Solução salina normal (NS) 10 6,8 ± 3, 85 Em comparação com o grupo NS: *P < 0,05, e **P < 0,01. 2.6 Descrição: a experiência de transição luz-escuro adoptada na presente experiência, é construída com base no ratinho odiar congenitamente a luz intensa e o comportamento exploratório voluntário ao novo ambiente. 0 medicamento clinico (diazepam) para o tratamento da ansiedade em seres humanos e a realização 4, têm uma excelente correlação na melhoria da função de aumentar o comportamento exploratório voluntário do ratinho neste modelo. De acordo com a experiência anterior, pode-se verificar que as doses elevada, média e baixa da realização 4 da presente invenção e diazepam, aumentam todos significativamente as vezes que o ratinho passa da câmara escura para a câmara de luz, e têm significados estatísticos em comparação com a solução salina normal. 0 resultado experimental demonstrou que a realização 4 tem efeito ansiolítico. 2.7 Conclusão: de acordo com o resultado experimental anterior, as doses elevada, média e baixa da realização 4 da presente invenção e diazepam, aumentam todos significativamente as vezes que o ratinho passa da câmara 26 ΕΡ2216039 escura para a câmara de luz. 0 resultado demonstra que a realização 4 tem efeito ansiolitico.

Utilidade industrial: 0 âmbito da aplicação da composição farmacêutica para utilização de acordo com a presente invenção, para o tratamento do distúrbio de ansiedade reside em que: 1. a composição farmacêutica descrita, para utilização de acordo com a presente invenção para o tratamento do distúrbio de ansiedade, pode incluir os aditivos farmacologicamente aceitáveis, 2. a composição farmacêutica descrita, para utilização de acordo com a presente invenção para o tratamento do distúrbio de ansiedade, pode ser fabricada como as formas de dosagem conhecidas, tais como pó, cápsula, comprimido, etc, e 3. a composição farmacêutica descrita, para utilização de acordo com a presente invenção para o tratamento do distúrbio de ansiedade, pode ser fabricada como o alimento de cuidado de saúde para o tratamento da depressão.

Lisboa, 16 de Outubro de 2012 27

Claims (12)

1. ΕΡ2216039 REIVINDICAÇÕES 1. Uma composição farmacêutica para utilização no tratamento de distúrbios de ansiedade, caracterizada por compreender ginseng e alcaçuz.
2. 2. A composição farmacêutica para utilização de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por compreender 4 ~ 58 partes em peso de ginseng e 2 ~ 28 partes em peso de alcaçuz, e de preferência caracterizada por compreender 10 ~ 26 partes em peso de ginseng e 5 ~ 13 partes em peso de alcaçuz.
3. 3. A composição farmacêutica para utilização de acordo com a reivindicação 1, caracterizada ainda por compreender jujuba.
4. 4. A composição farmacêutica para utilização de acordo com a reivindicação 3, caracterizada por compreender 4 ~ 58 partes em peso de ginseng, 2 ~ 28 partes em peso de alcaçuz e 2 ~ 38 partes em peso de jujuba, e de preferência caracterizada por compreender 10 ~ 26 partes em peso de ginseng, 5 ~ 13 partes em peso de alcaçuz e 4 ~ 16 partes em peso de jujuba.
5. 5. A composição farmacêutica para utilização de acordo com a reivindicação 3, caracterizada pelo facto da jujuba ser extraída para se obter um primeiro extracto com uma primeira concentração de cAMP de jujuba, o primeiro extracto é ainda extraído para se obter um segundo extracto tendo uma segunda concentração de jujuba, e a segunda concentração de cAMP de jujuba é mais elevada do que a primeira concentração de cAMP de jujuba.
6. 6. Uma composição farmacêutica para utilização no tratamento de distúrbios de ansiedade, caracterizada por compreender: um ginsenosídeo tendo um Rgl e um Rbl, e 1 ΕΡ2216039 um ácido glicirrizicamente relacionado, sendo um seleccionado de um grupo consistindo de um ácido glicirrizico, um ácido glicirretinico e uma combinação dos mesmos.
7. 7. A composição farmacêutica para utilização de acordo com a reivindicação 6, caracterizada por compreender z 24 partes em peso do ginsenosideo e 3 ~ 45 partes em peso do ácido glicirrizicamente relacionado, e de preferência caracterizada por compreender 4 ~ 11 partes em peso do ginsenosideo e 5 ~ 14 partes em peso do ácido glicirrizicamente relacionado.
8. 8. A composição farmacêutica para utilização de acordo com a reivindicação 6, caracterizada ainda por compreender um monofosfato cíclico de adenosina de jujuba (cAMP de jujuba).
9. 9. A composição farmacêutica para utilização de acordo com a reivindicação 8, caracterizada por compreender 2 ~ 24 partes em peso do ginsenosideo, 3 ~ 45 partes em peso do ácido glicirrizicamente relacionado e 0,003 ~ 0,4 partes em peso do cAMP de jujuba, e de preferência caracterizada por compreender 4 ~ 11 partes em peso do ginsenosideo, 5 ~ 14 partes em peso do ácido glicirrizicamente relacionado e 0,01 ~ 0,07 partes em peso do cAMP de jujuba.
10. 10. A composição farmacêutica para utilização de acordo com a reivindicação 6, caracterizada pelo facto do ginsenosideo ser extraído de ginseng, o ácido glicirrizicamente relacionado ser extraído de alcaçuz, e o cAMP de jujuba ser extraído de jujuba.
11. 11. A composição farmacêutica para utilização de acordo com a reivindicação 6, caracterizada ainda por compreender pelo menos um transportador farmacologicamente aceitável e um aditivo, sendo fabricada como um alimento de cuidado de saúde e um suplemento, e tendo uma forma de dosagem seleccionada de 2 ΕΡ2216039 um grupo consistindo de um comprimido, uma cápsula, um pó, uma poeira, uma solução, uma microcápsula, uma suspensão, uma emulsão, uma partícula, um comprimido de gotejamento e um rolo.
12. 12. Um método de preparação de um monofosfato cíclico de adenosina de jujuba (cAMP de jujuba) de uma composição farmacêutica para o tratamento de um distúrbio de ansiedade, caracterizado por compreender as etapas de: (a) extracção de jujuba para a obtenção de um primeiro extracto com uma primeira concentração de cAMP de jujuba, e (b) purificação do primeiro extracto por cromatografia do primeiro extracto com uma resina macroporosa ligada com um grupo aldeído, para se obter um segundo extracto tendo uma segunda concentração de cAMP de jujuba, em gue a segunda concentração de cAMP de jujuba é mais elevada do que a primeira concentração de cAMP de jujuba. Lisboa, 16 de Outubro de 201 3