CN108186773B - 一种减肥降脂药物制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种减肥降脂药物制剂及其制备方法；其有效成分包括蒽醌类化合物、黄酮类化合物和皂苷类化合物；所述蒽醌类化合物包括何首乌、决明子和虎杖中的总蒽醌类化合物；所述黄酮类化合物包括山楂、荷叶和陈皮中的总黄酮类化合物；所述皂苷类化合物包括黄芪和皂角刺中的总皂苷类化合物；该药物制剂，具有用量少，效果好的特点；该制备方法能够有效提取有效成分，且具有操作简便，用时短的特点。

Description

一种减肥降脂药物制剂及其制备方法

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种减肥降脂药物制剂及其制备方法。

背景技术

近年来，随着人们生活水平的提高和生活方式的改变，肥胖人群所占比例越来越大，高血脂症的发病率明显增加。高脂血症所引起的动脉粥样硬化是造成冠心病、高血压和脑血管疾病的主要原因。减肥降脂药物或相关保健品的研究，已经越来越成为医学研究的热点。目前临床降血脂药物仍以西药为主，副作用较大，甚至出现急性毒性事件。

中药制剂与西药相比，具有独特的优势，其疗效确切、持续，副作用小，是西药所不能比拟的。现阶段常见中药复方降脂药物或保健品，多为传统中药提取物或制剂，研究开发的瓶颈，主要在于药物有效成分和活性部位不清，中药的化学成所含成份十分复杂，既含有多种有效成份，又有无效成份，也包含有毒成份。制剂过程中，以传统的水煎煮提取为主，由于提取物没有进行纯化和分离，使得剂型粗糙，运输和携带不方便，人们在使用过程中，体现出服药剂量大、功效不确切，生物利用度低等多种缺点，已开发的中草药复方制剂无严格质控标准、制剂工艺比较落后。

为解决上述问题，加强对中药制剂的质量控制，南昌大学附属感染病医院的沈萍、章海、周明发表了题为《荷叶降脂颗粒的制备及质量控制》（亚太传统医药, 2013, 9(12):55-56.）的文章，其将中药材提取、浓缩，经喷雾制粒、干燥、整粒，制成颗粒剂，并且用紫外分光光度法测定制剂中荷叶总黄酮的含量进行质量控制，提供的制剂具有制备工艺简单，质量可控和适于医院应用的特点。该项技术采用的中药材有荷叶、苍术、厚朴、丹参、山楂、草决明、泽泻、郁金、制首乌、仙灵牌、甜蜜素；制备方法为：将上述药材加水煎煮，将煎液合并，过滤，滤液浓缩，取清膏，加糊精，混匀，制粒，干燥，整粒。

呼和浩特市第一医院的云来运、刘力群发表了题为《益寿降脂宁颗粒的制备及质量标准的建立》（内蒙古中医药, 2016, 33(10): 105-106.）的文章，其根据中医药传统理论及现代中药药理学及病理学制定处方；采用颗粒剂型的制法制备制剂，制备方法可行，工艺简便；并对中药有效成分采用薄层色谱法，控制主药含量，质量控制合理，所得产品质量稳定、疗效确切，未见明显不良反应，值得临床推广使用。该项技术采用的处方由黄芪、甘草、红花、泽泻、山楂、茵陈、制大黄、虎杖八味组成，制备方法为：将中药用水浸泡，煎煮，过滤，浓缩，放冷，加环糊精，混合，过筛，包装，质检即得到产品。

但是，上述两项现有技术的缺陷在于：其虽然均对中药材的有效成分进行了定量分析控制，但是该控制仅限于检测手段的应用，其制备方法仍然是传统的煎煮、过滤、浓缩、制粒步骤，并没有采用进一步提纯工艺来提高中药制剂中有效成分的含量，即其中药制剂中的有效成分含量仍然较低。

为提高中药制剂中的有效成分含量， 华南师范大学的专利号为CN200510036857.X的中国发明专利提供了《从中药决明子中提取蒽醌类化合物的方法》，该方法包括如下步骤：(1)将中药决明子磨成粉末，采用溶剂分步提取法，得到水提物；(2)将步骤(1)得到的水提物溶于水中，过滤去除不溶物，溶于水部分用正丁醇萃取，萃取液，挥干溶剂，得到的混合物用乙醇溶解，分离出不溶于乙醇的混合物；(3)将步骤(2)得到的不溶于乙醇的混合物溶水中，滤去难溶的杂质，溶液部分流经大孔吸附树脂柱；吸附在柱上的有效部分依次采用乙醇、水进行洗脱至无色，收集乙醇洗脱液，浓缩得乙醇洗脱物；(4)用100～200目硅胶柱分离步骤(3)得到的乙醇洗脱物，得到的混合物经硅胶层析，采用溶剂洗脱，得到的混合物进一步经聚酰胺柱层析，溶剂洗脱得到蒽醌类化合物II和蒽醌类化合物III；调整洗脱系统中溶剂，得到的混合物经硅胶柱反复层析，采用合适溶剂洗脱，得到蒽醌类化合物I； 再进一步经凝胶柱层析、水洗脱得到蒽醌类化合物IV；所述蒽醌类化合物I为大黄素-1-O-β-龙胆二糖甙；蒽醌类化合物II为大黄酚-1-O-β-龙胆二糖甙；蒽醌类化合物III为大黄素甲醚-8-O-β-龙胆二糖甙；蒽醌类化合物IV为大黄酚-1-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→3)-β-D-吡喃葡萄糖基 -(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖甙。

扬州大学的专利号为CN200610085626.2的中国发明专利提供了《一种提取荷叶黄酮的工艺》，其采用沉淀-萃取-超滤-大孔吸附树脂吸附联用技术精制荷叶黄酮，浓缩脱醇后沉淀去除了水不溶性杂质，石油醚萃取脱除脂溶性杂质，超滤膜去除水溶性大分子杂质，大孔吸附树脂选择性吸附荷叶黄酮，分步洗脱收集不同类型的高纯度黄酮，为医药行业使用提供规模化生产的提取荷叶黄酮的工艺。该发明对浸提液采用浓缩脱醇后沉淀去除了水不溶性杂质，其次采用石油醚萃取脱除脂溶性杂质，接着又采用超滤膜去除水溶性大分子杂质，经过这些预处理后，上柱液有效去除了杂质，减轻了对树脂吸附的干扰，使树脂对黄酮的吸附能力大大增强，黄酮吸附容量从83mg/ml树脂增加至200mg/ml树脂，能适应规模化生产。

黑龙江珍宝岛药业股份有限公司的专利号为CN201410366504.5的中国发明专利提供了一种改进的黄芪总皂苷提取物的制备方法，包括对黄芪的水提液进行两次醇沉一次水沉，再使用大孔树脂吸附三次，浓缩后即得黄芪总皂苷提取物。由于黄芪总皂苷含量较低，且药材含大量糖类物质，提取分离比较困难。本发明能够显著降低无效杂质含量，保留了药物的有效成分，极大地提高了样品纯度，进而提高了皂苷的提取率，本方法制得的黄芪总皂苷提取物中黄芪总皂苷含量高达98～100％，是一种有效的黄芪总皂苷的提取分离方法。

该现有技术的缺陷在于：1，虽然提高了有效成分的含量和纯度，但是制备工艺路线步骤多，用时长，制备效率低，不利于大规模生产；2，对提取液进行吸附时，均采用大孔树脂吸附，针对性较差，增大了无功效大分子的混入几率，提高了后续提取步骤的难度，降低了制剂有效成分的含量；3，一种提取方法仅针对一种中药药材，所得有效成分有限，功效有限；4，对于均具有降脂功能的多种成分蒽醌类化合物I-IV，在制备药物制剂的过程中不必进行分离。

发明内容

为解决现有技术中存在的上述问题，本发明的目的在于提供一种减肥降脂药物制剂，其具有用量少，效果好的特点；本发明的另一目的在于提供该药物制剂的制备方法，该制备方法能够有效提取有效成分，且具有操作简便，用时短的特点。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：一种减肥降脂药物制剂，其有效成分包括蒽醌类化合物、黄酮类化合物和皂苷类化合物，三者的质量比为(10-20):(5-10):(1-2)；所述蒽醌类化合物包括何首乌、决明子和虎杖中的总蒽醌类化合物；所述黄酮类化合物包括山楂、荷叶和陈皮中的总黄酮类化合物；所述皂苷类化合物包括黄芪和皂角刺中的总皂苷类化合物。

优化的，所述何首乌、决明子和虎杖的质量比为(2-3):1:(1-2)；所述山楂、荷叶和陈皮的质量比为(2-3):(1-2):1；所述黄芪和皂角刺的质量比为(1-2):(1-2)。

优化的，其辅料包括糊精和蔗糖。

上述减肥降脂药物制剂的制备方法，包括如下步骤：

步骤一，制备蒽醌类化合物：首先采用乙醇回流提取何首乌、决明子和虎杖3味中草药，然后采用聚酰胺树脂静态吸附分离得到蒽醌类化合物；

步骤二，制备黄酮类化合物：首先采用乙醇回流提取山楂、荷叶和陈皮3味中草药，然后采用D-101大孔吸附树脂静态吸附分离得到黄酮类化合物；

步骤三，制备皂苷类化合物：首先采用乙醇回流提取黄芪和皂角刺2味中草药，然后采用液-液萃取分离得到皂苷类化合物。

优化的，步骤一中采用乙醇的浓度为80%；步骤二中采用乙醇的浓度为75%；步骤三种采用乙醇的浓度为50%，所述乙醇的浓度为体积分数，余量为水。

优化的，还包括步骤四，制备颗粒剂：首先将上述蒽醌类化合物、黄酮类化合物及皂苷类化合物充分混合，然后加入辅料，经制成软材、制粒、干燥、过筛、分装、密封得到颗粒型药物制剂。

优化的，步骤一的具体操作包括：按照质量比取何首乌、决明子、虎杖，净选后，用恒温干燥箱干燥，粉碎，过40目药典筛，加入到多功能提取装置提取罐中，浸泡0.5 -1h，用80%乙醇回流提取2-3次，每次加入80%乙醇8-12 L，时间分别为0.5-1h，控制温度为70-95℃，抽滤，合并提取液；提取液用旋转蒸发仪减压浓缩至无醇味，加水制备成混悬液；将混悬液全部加入到聚酰胺树脂中，充分搅拌，并静置使蒽醌类化合物在树脂上吸附完全，减压抽滤后，将聚酰胺树脂用80%乙醇洗脱，抽滤，洗脱液用旋转蒸发仪，减压浓缩，转移至蒸发皿中，于水浴锅上恒温干燥至干得到固形物，即为何首乌、决明子和虎杖中的总蒽醌类化合物。

优化的，步骤二的具体操作包括：按照质量比取山楂、荷叶、陈皮，净选后，用蒸馏水洗净，恒温干燥箱干燥，粉碎，过40目药典筛，加入到多功能提取装置提取罐中，浸泡0.5-1 h，用75%乙醇回流提取2-3次，每次加入75%乙醇的量相同，时间分别为0.5-1h，控制温度为70-95℃，抽滤，合并提取液；提取液用旋转蒸发仪减压浓缩至无醇味，加水制备成混悬液，调pH值至6，加入到D-101大孔吸附树脂材料中，充分搅拌，并静置使黄酮类化合物在树脂上吸附完全，减压抽滤后，将D-101大孔吸附树脂用75%乙醇洗脱，抽滤，洗脱液用旋转蒸发仪，减压浓缩，转移至蒸发皿中，于恒温水浴锅上干燥至干得到固形物，即为山楂、荷叶和陈皮中的总黄酮类化合物。

优化的，步骤三的具体操作包括：按照质量比取黄芪、皂角刺，净选后，用蒸馏水洗净，恒温干燥箱干燥，粉碎，过40目药典筛，加入到多功能提取装置提取罐中，浸泡0.5-1 h，用50%乙醇回流提取2-3次，每次加入50%乙醇的量相同，时间分别为0.5-1h，温度为70-95℃，抽滤，合并提取液；提取液用旋转蒸发仪减压浓缩至无醇味，加水制备成混悬液，用水饱和的正丁醇萃取3-5次，合并正丁醇萃取液，减压浓缩，用质量分数为2%的NaOH萃取1次，正丁醇层用正丁醇饱和的水洗至中性，减压浓缩，转移至蒸发皿中，于水浴锅上恒温干燥至干得到固形物，即为黄芪和皂角刺中的总皂苷类化合物。

优化的，步骤四的具体操作包括：将步骤一至三得到的蒽醌类化合物、黄酮类化合物及皂苷类化合物充分混合，粉碎，向混合粉末中加入辅料，充分混合后，用80%乙醇制成软材，用挤压制粒机制粒，湿颗粒在恒温鼓风干燥箱中，于60 ℃干燥，干颗粒过14目筛整粒，再过65目筛去细粉，分装，密封即得到颗粒型药物制剂。

本发明中乙醇的含量为体积分数，80%乙醇指乙醇的体积分数为80%，水的体积分数为20%。

本发明中所采用的聚酰胺树脂和D-101大孔吸附树脂均为处理过的树脂，处理方法为现有技术中通用的树脂方法，具体包括将市售的树脂依次用水浸泡24h、酸洗、碱洗、乙醇洗、水洗等处理方法。

本发明的有益效果在于：

1，本发明利用蒽醌类、黄酮类、皂苷类化合物的减肥降脂功效，采用富含降脂成分的无毒副作用的决明子、何首乌、虎杖、山楂、荷叶、陈皮、黄芪、皂角刺8味中草药为原料，制备颗粒型药物制剂，国内外尚未发现相关资料，经过科学试验证实所得制剂具有用量少，效果好的特点。颗粒型制备过程中，将各种药材中的主要功效成分进行提取、纯化，得到具有降脂功效的中药精华成分，再制备成颗粒剂，具有操作简便，用时短的特点。

2，本发明提供的药物制剂的有效成分提取自中药材，且纯度高，因此本发明提供的药物制剂既保留了传统中药毒副作用小的优点，又兼具西药药效高的特点，是一种新型的药物制剂。

3，本发明提供的药物制剂的制备方法，根据中药材富含的功效成分的异同，将中药材分组提取，且采用提取、吸附、分离的通用操作，仅提取中药材中的总蒽醌类、总黄酮类、总皂苷类化合物，不再进行分离操作，具有操作简单、节约能源、提高功效成分提取量的特点；同时根据功效成分结构特点针对性的采用提取溶剂、吸附树脂和分配体系，分组提取得到了中药材中降脂功效成分，得率高，纯度高，适于推广应用。

4，本发明按照中药原料所含降脂有效成分分为3组，并根据各种有效成分的结构特点，采用科学的提取试剂和方法：决明子、何首乌、虎杖3味中草药的降脂成分为蒽醌类成分，采用80%乙醇回流提取，聚酰胺树脂静态吸附分离；山楂、荷叶、陈皮3味中草药的降脂成分为黄酮类成分，采用75%乙醇回流提取，D-101大孔吸附树脂静态吸附分离；黄芪、皂角刺2味中草药的降脂成分为皂苷类成分，采用50%乙醇回流提取，液-液萃取分离得到皂苷类成分。

5，本发明采用聚酰胺树脂吸附分离蒽醌类化合物，聚酰胺分子中的酰胺羰基与化合物的酚羟基，或者游离胺基与化合物的羰基形成氢键缔合而产生吸附。而蒽醌类化合物分子内具有不饱和环二酮结构，因此，聚酰胺树脂特别适用于蒽醌类化合物的分离、纯化。本发明中何首乌、决明子、虎杖3味中草药的蒽醌类成分应用聚酰胺树脂吸附分离，得率较高，总蒽醌类成分得率为1.7%～1.85%。

6，本发明采用D-大孔吸附树脂吸附分离黄酮类成分，D-101大孔吸附树脂是苯乙烯型非极性共聚体，其是吸附性和分子筛性原理相结合的分离材料，它的吸附性是由于范德华力或产生氢键的结果。黄酮类化合物的基本母核为2-苯基色原酮，分子中含有大量酚羟基，酚羟基易与树脂材料形成氢键吸附，因此，D-101大孔吸附树脂特别适用于黄酮类化合物的分离、纯化。本发明中山楂、荷叶、陈皮3味中草药的黄酮类成分应用D-101大孔吸附树脂吸附分离，得率较高，总黄酮类成分得率为1.875%～2.125%。

7，本发明采用液-液分配系统纯化皂苷类成分，正丁醇为天然产物中皂苷类成分的优良萃取试剂，本发明处方中黄芪、皂角刺2味中草药的皂苷类成分，在正丁醇和水组成的液-液分配系统中具有较好的分离效果，得率较高，总皂苷类成分得率为1.2%～1.5%。

8，本发明采用的蒽醌类化合物、黄酮类化合物和皂苷类化合物是从各味中草药中分离、纯化手段得到的提取物精华成分，最后制得颗粒型药物制剂，因此，服用量明显减少，并能够达到较好的治疗效果。通常，中草药复方制剂中的颗粒剂为每袋10～15 g，甚至更大的剂量，携带和服用很不方便。本发明中颗粒剂，每袋3 g，相当于原药材30 g。药效不减，服用剂量明显减少，给携带和服用带来方便，使中药更大限度的发挥其功效，实现中药现代化。

9，本发明的颗粒剂药物制剂，采用现代分离、纯化技术制备，最大限度提取中药中有效成份，制备成颗粒剂，药理作用更集中，创制出疗效显著、不良反应少和特异性强的新型减肥降脂中草药复方药物，使中药的效果得以最大限度的发挥。

具体实施方式

下面结合具体实施方式具体说明本发明。

实施例

本实施例提供的一种减肥降脂药物制剂，其有效成分包括蒽醌类化合物、黄酮类化合物和皂苷类化合物，三者的质量比为18:8:1.5；所述蒽醌类化合物包括何首乌、决明子和虎杖中的总蒽醌类化合物；所述黄酮类化合物包括山楂、荷叶和陈皮中的总黄酮类化合物；所述皂苷类化合物包括黄芪和皂角刺中的总皂苷类化合物。

其中，所述何首乌、决明子和虎杖的质量比为2:1:1；所述山楂、荷叶和陈皮的质量比为2:1:1；所述黄芪和皂角刺的质量比为1:1。

根据权利要求1所述的一种减肥降脂药物制剂，其特征在于：其辅料包括糊精和蔗糖。

上述减肥降脂药物制剂的制备方法，包括如下步骤：

步骤一，制备蒽醌类化合物：取何首乌500g、决明子250g、虎杖250g，净选后，用恒温干燥箱干燥，粉碎，过40目药典筛，加入到多功能提取装置提取罐中，浸泡0.5 h，用80%乙醇回流提取2次，每次加入80%乙醇约10 L，时间分别为1h，0.5h，控制温度为85℃，抽滤，合并提取液。提取液用旋转蒸发仪减压浓缩至无醇味，加水并定容至1000 mL，制备成混悬液。将混悬液全部加入到（2.0～2.5 kg，湿重）处理好的聚酰胺树脂材料中，充分搅拌，并静置使蒽醌类成分在树脂上吸附完全（60～90 min），减压抽滤后，将吸附药物的聚酰胺树脂置于5支1000 mL三角瓶中，加入总计（2.0～2.5 L）体积分数为80%乙醇洗脱（超声波振荡10min），抽滤，洗脱液用旋转蒸发仪，减压浓缩至干，得棕色粘稠物，转移至蒸发皿中，于水浴锅上恒温干燥至干，即为何首乌、决明子、虎杖中蒽醌类成分固形物，约17.0～18.5 g。

步骤二，制备黄酮类化合物：取山楂200g、荷叶100g、陈皮100g，净选后，用蒸馏水洗净，恒温干燥箱干燥，粉碎，过40目药典筛，加入到多功能提取装置提取罐中，浸泡0.5 h，用75%乙醇回流提取2次，每次加入75%乙醇约4 L，时间分别为1h，0.5h，控制温度为85℃，抽滤，合并提取液。提取液用旋转蒸发仪减压浓缩至无醇味，加水至800 mL，制备成混悬液，用5%NaOH调pH6，定容至1000 mL，全部加入到（1.0～1.2 kg，湿重）处理好的D-101大孔吸附树脂材料中，充分搅拌，并静置使黄酮类成分在树脂上吸附完全（60～90 min），减压抽滤后，将吸附药物的D-101大孔吸附树脂置于2支1000 mL三角瓶中，加入总计（1.0～1.2 L）体积分数为75%乙醇洗脱（超声波振荡10 min），抽滤，洗脱液用旋转蒸发仪，减压浓缩至干，得棕色粘稠物，转移至蒸发皿中，于恒温水浴锅上干燥至干，即为山楂、荷叶、陈皮中黄酮类成分固形物，约7.5～8.5g。

步骤三，制备皂苷类化合物：取黄芪50g、皂角刺50g，净选后，用蒸馏水洗净，恒温干燥箱干燥，粉碎，过40目药典筛，加入到多功能提取装置提取罐中，浸泡0.5 h，用50%乙醇回流提取2次，每次加入50%乙醇约1000 mL，时间分别为1h，0.5h，温度为85℃，抽滤，合并提取液。提取液用旋转蒸发仪减压浓缩至无醇味，加水并定容至250mL，制备成混悬液。用水饱和的正丁醇萃取3次，合并正丁醇萃取液，减压回收至250mL，用2%NaOH200mL萃取1次，正丁醇层用正丁醇饱和的水洗至中性，减压回收正丁醇至干，得棕色粘稠物，转移至蒸发皿中，于水浴锅上恒温干燥至干，即为黄芪、皂角刺中皂苷类成分固形物，约1.2～1.5 g。

步骤四，制备颗粒剂：将上述蒽醌类固形物18g、黄酮类固形物8g及皂苷类固形物1.5g充分混合，粉碎，混合粉末加入辅料，糊精与蔗糖质量比为1:1，使总重量为150 g，充分混合后，用80%乙醇制成软材，用挤压制粒机制粒，湿颗粒在恒温鼓风干燥箱中，于60 ℃干燥，干颗粒过14目筛整粒，再过65目筛去细粉，分装，密封，共计50袋，每袋3g，每袋相当于30g原药材。开水冲服，一日1次，一次1袋。

对比例

本对比例采用传统方法制备颗粒剂。

处方组成：何首乌500 g、决明子250 g、虎杖250 g、山楂200 g、荷叶100 g、陈皮100g、黄芪50 g、皂角刺50 g，辅料为糊精、蔗糖。

制备工艺：取何首乌500 g、决明子250 g、虎杖250 g、山楂200 g、荷叶100 g、陈皮100g、黄芪50 g、皂角刺50 g，净选后，用蒸馏水洗净，恒温干燥箱干燥，粉碎，过40目药典筛，加入到多功能提取装置提取罐中，浸泡0.5 h，用蒸馏水煎煮提取2次，每次加入蒸馏水约15 L，时间分别为1h，0.5h，抽滤，合并提取液。提取液用旋转蒸发仪减压浓缩，得棕色粘稠物，转移至蒸发皿中，于水浴锅上恒温干燥至干，即为提取物干膏，约240 g。干膏粉碎后，加入辅料480 g（糊精:蔗糖=1:1），总重量为720 g，充分混合后，用80%乙醇制粒，用挤压制粒机制粒，60 ℃干燥，分装，每袋14.4g，共计50袋，每袋相当于30 g原药材。

降低小鼠血清总胆固醇和甘油三酯实验

将本发明方法制备的成品颗粒剂配制成每1mL相当于1g生药材的溶液，将此作为母液（1g/mL）；将此母液稀释50倍为高剂量组给药浓度（20 mg/mL），稀释100倍为中剂量组给药浓度（10 mg/mL），稀释500倍作为低剂量组给药浓度（2 mg/mL）。取小鼠90只，随机分为9组，每组10只，9组分别为：空白组（正常饲料、纯净水，0.5mL/d）、模型组（高脂饲料，纯净水，0.5mL/d）、阳性对照组（高脂饲料，洛伐他汀，0.5mL/d）、实施例高剂量组（高脂饲料，实施例20mg/mL，0.5mL/d）、对比例高剂量组（高脂饲料，对比例，500mg/kg）、实施例中剂量组（高脂饲料，实施例10mg/mL，0.5mL/d）、对比例中剂量组（高脂饲料，对比例，250mg/kg）、实施例低剂量组（高脂饲料，实施例2mg/mL，0.5mL/d）、对比例低剂量组（高脂饲料，对比例，50mg/kg），灌胃给药15d后，测定小鼠血清总胆固醇（TC）和甘油三酯（TG）含量，结果见表1。其中对比例给药500、250、50mg/kg是指按照小鼠的体重，每1kg体重给药500、250、50mg。

表1 降低小鼠血清总胆固醇和甘油三酯实验结果

结果显示：通过采用本发明制备的颗粒剂，能够明显降低小鼠血清总胆固醇含量和甘油三酯含量，含量低于模型组，效果明显强于采用对比例的传统制备工艺所得颗粒剂，且高剂量实施例组接近阳性对照组。

同时，本发明提供的颗粒剂得到的成品每袋仅为3 g，而传统制备工艺每袋为14.4g，每次服用量明显减少。由于专利制备工艺成品中化学成分比较明确，能够产生较明显的治疗效果，并且可以减少其它杂质被人体服用后所产生的不良反应。同时，也为该产品问世后成品的质量检验提供了技术资料。

综上所述，本发明提供的药物制剂具有用量少，效果好的特点。

Claims (6)

1.一种减肥降脂药物制剂的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

步骤一，制备蒽醌类化合物：首先采用乙醇回流提取何首乌、决明子和虎杖3味中草药，然后采用聚酰胺树脂静态吸附分离得到蒽醌类化合物；

步骤二，制备黄酮类化合物：首先采用乙醇回流提取山楂、荷叶和陈皮3味中草药，然后采用D-101大孔吸附树脂静态吸附分离得到黄酮类化合物；

步骤三，制备皂苷类化合物：首先采用乙醇回流提取黄芪和皂角刺2味中草药，然后采用液-液萃取分离得到皂苷类化合物；

步骤一中采用乙醇的浓度为80％；步骤二中采用乙醇的浓度为75％；步骤三种采用乙醇的浓度为50％，所述乙醇的浓度为体积分数，余量为水；

所述的减肥降脂药物制剂，有效成分包括蒽醌类化合物、黄酮类化合物和皂苷类化合物，三者的质量比为10-20:5-10:1-2；所述蒽醌类化合物包括何首乌、决明子和虎杖中的总蒽醌类化合物；所述黄酮类化合物包括山楂、荷叶和陈皮中的总黄酮类化合物；所述皂苷类化合物包括黄芪和皂角刺中的总皂苷类化合物。

2.根据权利要求1所述的一种减肥降脂药物制剂的制备方法，其特征在于：还包括步骤四，制备颗粒剂：首先将上述蒽醌类化合物、黄酮类化合物及皂苷类化合物充分混合，然后加入辅料，经制成软材、制粒、干燥、过筛、分装、密封得到颗粒型药物制剂。

3.根据权利要求1所述的一种减肥降脂药物制剂的制备方法，其特征在于：步骤一的具体操作包括：按照质量比取何首乌、决明子、虎杖，净选后，用恒温干燥箱干燥，粉碎，过40目药典筛，加入到多功能提取装置提取罐中，浸泡0.5-1h，用80％乙醇回流提取2-3次，每次加入80％乙醇8-12L，时间分别为0.5-1h，控制温度为70-95℃，抽滤，合并提取液；提取液用旋转蒸发仪减压浓缩至无醇味，加水制备成混悬液；将混悬液全部加入到聚酰胺树脂中，充分搅拌，并静置使蒽醌类化合物在树脂上吸附完全，减压抽滤后，将聚酰胺树脂用80％乙醇洗脱，抽滤，洗脱液用旋转蒸发仪，减压浓缩，转移至蒸发皿中，于水浴锅上恒温干燥至干得到固形物，即为何首乌、决明子和虎杖中的总蒽醌类化合物。

4.根据权利要求1所述的一种减肥降脂药物制剂的制备方法，其特征在于：步骤二的具体操作包括：按照质量比取山楂、荷叶、陈皮，净选后，用蒸馏水洗净，恒温干燥箱干燥，粉碎，过40目药典筛，加入到多功能提取装置提取罐中，浸泡0.5-1h，用75％乙醇回流提取2-3次，每次加入75％乙醇的量相同，时间分别为0.5-1h，控制温度为70-95℃，抽滤，合并提取液；提取液用旋转蒸发仪减压浓缩至无醇味，加水制备成混悬液，调pH值至6，加入到D-101大孔吸附树脂材料中，充分搅拌，并静置使黄酮类化合物在树脂上吸附完全，减压抽滤后，将D-101大孔吸附树脂用75％乙醇洗脱，抽滤，洗脱液用旋转蒸发仪，减压浓缩，转移至蒸发皿中，于恒温水浴锅上干燥至干得到固形物，即为山楂、荷叶和陈皮中的总黄酮类化合物。

5.根据权利要求1所述的一种减肥降脂药物制剂的制备方法，其特征在于：步骤三的具体操作包括：按照质量比取黄芪、皂角刺，净选后，用蒸馏水洗净，恒温干燥箱干燥，粉碎，过40目药典筛，加入到多功能提取装置提取罐中，浸泡0.5-1h，用50％乙醇回流提取2-3次，每次加入50％乙醇的量相同，时间分别为0.5-1h，温度为70-95℃，抽滤，合并提取液；提取液用旋转蒸发仪减压浓缩至无醇味，加水制备成混悬液，用水饱和的正丁醇萃取3-5次，合并正丁醇萃取液，减压浓缩，用质量分数为2％的NaOH萃取1次，正丁醇层用正丁醇饱和的水洗至中性，减压浓缩，转移至蒸发皿中，于水浴锅上恒温干燥至干得到固形物，即为黄芪和皂角刺中的总皂苷类化合物。

6.根据权利要求1所述的一种减肥降脂药物制剂的制备方法，其特征在于：步骤四的具体操作包括：将步骤一至三得到的蒽醌类化合物、黄酮类化合物及皂苷类化合物充分混合，粉碎，向混合粉末中加入辅料，充分混合后，用80％乙醇制成软材，用挤压制粒机制粒，湿颗粒在恒温鼓风干燥箱中，于60℃干燥，干颗粒过14目筛整粒，再过65目筛去细粉，分装，密封即得到颗粒型药物制剂。