CN102579667A - 一种阿归养血颗粒的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及到阿归养血颗粒的新的制备方法，属于医药技术领域。本发明所述阿归养血颗粒，其配方组成如下：当归386g，党参24g，白芍24g，蜜炙甘草12g，茯苓24g，黄芪24g，熟地黄24g，川芎12g，阿胶24g。

Description

一种阿归养血颗粒的制备方法

发明领域

本发明涉及到阿归养血颗粒的新的制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

阿归养血颗粒是由当归、阿胶、党参、白芍等药材加工制成的颗粒剂，具有补养气血之功效，主要用于面色萎黄，头晕乏力，肌肉消瘦，经闭，赤白带下。制备颗粒干燥后加入挥发油，混匀。由于挥发油与颗粒直接混合，制备的成品挥发油经常挥发，影响产品的质量，影响临床疗效，因此有必要对上述挥发油进行包合，该技术在阿归养血颗粒没有应用，相关技术尚未见报道。

环糊精是从淀粉得到的六个以上D-吡喃葡萄糖单元以1，4-糖苷键连结的环状低聚糖化合物。环糊精的独特结构使它们能够与多种物质形成主-客结构或形成包接复含物。环糊精复合物改变了客体分子的理化和生物特性(例如：增加溶解性、稳定性和减少挥发、降低刺激性、毒性和副作用、掩盖药物的辛辣苦味，改善生物吸收利用度、均衡药物缓慢释放和延长药物的半衰期、增强了客体(活性成份)的稳定性和靶向释放)。

发明内容

本发明的目的是提供一种阿归养血颗粒及制备方法。

本发明的阿归养血颗粒，其配方组成如下：

【处方】

当归386g        党参24g           白芍24g

甘草(蜜炙)12g   茯苓24g           黄芪24g

熟地黄24g       川芎12g           阿胶24g

其【制备方法】如下：

步骤1、取阿胶除外的处方中8味药物粗粉，用乙醇渗漉，得到渗滤液，渗漉液浓缩，得到的浓缩液上浮有油状物，收集油状物并用环糊精包合，得到包合物；余下的浓缩液另器收集。

步骤2、药渣用水煎煮，得到煎煮液，浓缩后与步骤1所得浓缩液混合，加入阿胶，得到清膏。

步骤3、包合物和清膏混合制粒，得到本发明的颗粒剂。

本发明优选的制备方法如下：

步骤1、取阿胶除外的处方中8味药物粗粉，置于圆锥型渗漉器中，铺紧，用5倍量配置好的60％乙醇溶液做溶剂，浸渍24h，缓慢渗漉，收集渗漉液。将收集的渗漉液浓缩至适量，静置后收集上浮的油状物，用环糊精包合，余下的浓缩液另器收集；

步骤2、药渣加8倍量水煎煮1次，1h，200目滤过。将煎煮后滤液浓缩至适量，静置24h，倾取上述两种浓缩液(步骤1和步骤2)，混匀，再加水溶化后的阿胶溶液，搅匀，煮沸0.5h，趁热过滤，浓缩至比重为1.28。

步骤3、包合物和清膏混合，制粒，得到本发明的颗粒剂。

以上步骤中，为了提高提取的效率采用热回流提取，或者逆流提取，不但可以节约乙醇的用量，还可以节约能源。

包合物的制备可以采用以下方法：

环糊精包合物制备包含但不局限于研磨法，饱和溶液法，高速匀浆法，超声法。制备的湿包合物，可以进一步处理，或者直接用膏体直接制粒，还可以将膏体放在低温静置24h～48h，取沉淀物过滤，将沉淀直接与其他辅料，清膏制备颗粒。

研磨法：对油状物与环糊精不同的比例，乙醇的用量进行优化，其中油状物与环糊精的重量比为1∶8～15，最佳比例为1∶11～13。

环糊精包合物制备：称取β-环糊精60g，加入1倍量纯化水，研磨均匀。油状物相当于1倍处方量(约5g)，加适量乙醇(1～5g)溶解，滴加到研磨均匀的β-环糊精中，研磨4h。油状物与乙醇的最佳比为5∶3。

胶体磨法：对油状物与环糊精不同的比例，纯化水用量进行优化，其中油状物与环糊精的重量比为1∶8～15，最佳比例为1∶11～13。环糊精与纯化水的重量比1∶1～3

环糊精包合物制备：称取β-环糊精600g，加入2倍量纯化水，加入胶体磨中，胶体磨打2遍，加入50g油状物，胶体磨制备成细腻的膏体。

高速匀浆法：对油状物与环糊精不同的比例，纯化水用量进行优化，其中油状物与环糊精的重量比为1∶8～15，最佳比例为1∶11～13。环糊精与纯化水的重量比1∶1～4。

环糊精包合物制备：称取β-环糊精600g，加入4倍量纯化水，高速匀浆30min，，加入52g油状物，再匀浆150min制备成细腻的膏体。

环糊精包合物制备：称取β-环糊精600g，加入4倍量纯化水，高速匀浆30min，，加入52g油状物，再匀浆130min制备成细腻的膏体，放入4℃的环境，静置24小时，过滤，取沉淀物，用于制备阿归养血颗粒。

超声法：对油状物与环糊精不同的比例，纯化水用量进行优化，其中油状物与环糊精的重量比为1∶8～15，最佳比例为1∶11～13。环糊精与纯化水的重量比1∶1～6。

称取β-环糊精600g，加入6倍量35～40℃纯化水，超声法30min，，加入52g油状物(用30g乙醇溶解)，超声120min，放入4℃的环境，静置24小时，过滤，取沉淀物，用于制备阿归养血颗粒。

颗粒剂的制备可以采用以下方法制备：

称取过80目的糖粉700g，糊精300g，加入上述1倍量处方清膏约300g，同时加入包合物，制成颗粒。烘干，干燥，整粒，即得。

或

倾取上述两种浓缩药液，混匀，再加入用水溶化后的阿胶溶液，搅匀，煮沸30分钟，趁热滤过，浓缩成浸膏，加入蔗糖粉700g及糊精适量，加入包合物制成颗粒，干燥，放冷，喷加上述油状物，混匀，制成1000g，即得。

本发明的优点在于，

由于挥发油与颗粒直接混合，制备的成品挥发油经常挥发，影响产品的质量，影响临床疗效，因此有必要对上述挥发油进行包合，该技术在阿归养血颗粒没有应用，包合使挥发油粉末化而改变其物理性状，以便于制备固体制剂，包合后能增加阿魏酸的稳定性和减少挥发油的挥发、降低刺激性、掩盖阿归养血颗粒的不良气味，

本发明和现有技术的对比试验如下：

以下通过实验数据说明本发明的有益效果：

挥发油未包合的颗粒进行加速实验，加速6个月，检测的结果如下(批号：20101001)：

检测项目	0月	1月	2月	3月	6月
						阿魏酸mg/袋	0.35	0.33	0.31	0.28	0.25
当归鉴别	符合规定	符合规定	符合规定	不符合规定	不符合规定

挥发油包合的颗粒进行加速实验，加速6个月，检测的结果如下(批号：20101002)：

检测项目	0月	1月	2月	3月	6月
						阿魏酸mg/袋	0.35	0.35	0.34	0.34	0.33
当归鉴别	符合规定	符合规定	符合规定	符合规定	符合规定

从以上可以看出，包合后的阿魏酸更稳定，当归在6个月加速后，仍然符合规定。

具体实施方式：

下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。

对比例1

【处方】

当归386g        党参24g           白芍24g

甘草(蜜炙)12g   茯苓24g           黄芪24g

熟地黄24g       川芎12g           阿胶24g

其【制备方法】如下：

处方中九味药材，除阿胶外，其余当归、党参等八味粉碎成粗粉，混匀，用60％乙醇作溶剂，连续逆流提取，提取液回收乙醇，浓缩至适量，静置后，收集上浮的油状物，另器保存；药渣加水煎煮1小时，滤过，滤液浓缩至适量，静置24小时。倾取上述两种浓缩药液，混匀，再加入用水溶化后的阿胶溶液，搅匀，煮沸30分钟，趁热滤过，浓缩成浸膏，加入蔗糖粉700g及糊精适量，制成颗粒，干燥，放冷，喷加上述油状物，混匀，制成1000g，即得。

对比例2

【处方】

当归386g        党参24g           白芍24g

甘草(蜜炙)12g    茯苓24g            黄芪24g

熟地黄24g        川芎12g            阿胶24g

其【制备方法】如下：

处方中九味药材，除阿胶外，其余当归、党参等八味粉碎成粗粉，混匀，用60％乙醇作溶剂，热回流提取，提取液回收乙醇，浓缩至适量，静置后，收集上浮的油状物，另器保存；药渣加水煎煮1小时，滤过，滤液浓缩至适量，静置24小时。倾取上述两种浓缩药液，混匀，再加入用水溶化后的阿胶溶液，搅匀，煮沸30分钟，趁热滤过，浓缩成浸膏，加入蔗糖粉及糊精适量，制成颗粒，干燥，放冷，喷加上述油状物，混匀，制成1000g，即得。

实施例1

【处方】

当归386g       党参24g           白芍24g

甘草(蜜炙)12g  茯苓24g           黄芪24g

熟地黄24g      川芎12g           阿胶24g

其【制备方法】如下：

处方中九味药材，除阿胶外，其余当归、党参等八味粉碎成粗粉，混匀，用60％乙醇作溶剂，连续逆流提取，提取液回收乙醇，浓缩至适量，静置后，收集上浮的油状物，用环糊精包合，余下的浓缩液另器收集；药渣加水煎煮1小时，滤过，滤液浓缩至适量，静置24小时。倾取上述两种浓缩药液，混匀，再加入用水溶化后的阿胶溶液，搅匀，煮沸30分钟，趁热滤过，浓缩成浸膏，加入蔗糖粉700g及糊精适量，加入包合物制成颗粒，干燥，制成1000g，即得。

其中，环糊精包合物的制备：称取β-环糊精60g，加入1倍量纯化水，研磨均匀。油状物相当于1倍处方量(约5g)，加适量乙醇(1～5g)溶解，滴加到研磨均匀的β-环糊精中，研磨4h。油状物与乙醇的最佳比为5∶3。

实施例2

下述处方工艺用于进一步说明阿归养血颗粒的制备但不限于本发明

【处方】

当归386g       党参24g           白芍24g

甘草(蜜炙)12g  茯苓24g           黄芪24g

熟地黄24g     川芎12g            阿胶24g

其【制备方法】如下：

处方工艺1

蔗糖和糊精混匀，加入清膏与油的包合物，制备软材，用18目制粒，60℃干燥，水分控制小于2.5％，整粒，检验，合格后分装。

其中，环糊精包合物的制备：称取β-环糊精60g，加入1倍量纯化水，研磨均匀。油状物相当于1倍处方量(约5g)，加适量乙醇(1～5g)溶解，滴加到研磨均匀的β-环糊精中，研磨4h。油状物与乙醇的最佳比为5∶3。

实施例3

【处方】

当归386g         党参24g            白芍24g

甘草(蜜炙)12g    茯苓24g            黄芪24g

熟地黄24g        川芎12g            阿胶24g

其【制备方法】如下：

处方工艺2

蔗糖和糊精混匀，加入清膏与油的包合物，制备软材，用18目制粒，60℃干燥，水分控制小于2.5％，整粒，检验，合格后分装。

其中，环糊精包合物的制备：称取β-环糊精60g，加入1倍量纯化水，研磨均匀。油状物相当于1倍处方量(约5g)，加适量乙醇(1～5g)溶解，滴加到研磨均匀的β-环糊精中，研磨4h。油状物与乙醇的最佳比为5∶3。

实施例4

【处方】

当归386g       党参24g            白芍24g

甘草(蜜炙)12g  茯苓24g            黄芪24g

熟地黄24g      川芎12g            阿胶24g

其【制备方法】如下：

处方工艺3

糊精        850g

油的包合物  65g

清膏        300g

蔗糖和糊精混匀，加入清膏与油的包合物，制备软材，用18目制粒，60℃干燥，水分控制小于2.5％，整粒，检验，合格后分装。

其中，环糊精包合物的制备：称取β-环糊精60g，加入1倍量纯化水，研磨均匀。油状物相当于1倍处方量(约5g)，加适量乙醇(1～5g)溶解，滴加到研磨均匀的β-环糊精中，研磨4h。油状物与乙醇的最佳比为5∶3。

Claims (12)

1.一种阿归养血颗粒，其配方组成如下：

当归386g       党参24g             白芍24g

蜜炙甘草12g    茯苓24g             黄芪24g

熟地黄24g      川芎12g             阿胶24g

其制备方法如下：

步骤1、取阿胶除外的处方中8味药物粗粉，用乙醇渗漉，得到渗滤液，渗漉液浓缩，得到的浓缩液上浮有油状物，收集油状物并用环糊精包合，得到包合物；余下的浓缩液另器收集；

步骤2、药渣用水煎煮，得到煎煮液，浓缩后与步骤1所得浓缩液混合，加入阿胶，得到清膏；

步骤3、包合物和清膏混合制粒，得到本发明的颗粒剂。

2.权利要求1的阿归养血颗粒的制备方法，其特征在于，步骤如下：

步骤1、取阿胶除外的处方中8味药物粗粉，用乙醇渗漉，得到渗滤液，渗漉液浓缩，得到的浓缩液上浮有油状物，收集油状物并用环糊精包合，得到包合物；余下的浓缩液另器收集；

步骤2、药渣用水煎煮，得到煎煮液，浓缩后与步骤1所得浓缩液混合，加入阿胶，得到清膏；

步骤3、包合物和清膏混合制粒，得到本发明的颗粒剂。

3.根据权利要求2的制备方法，其特征在于，步骤如下：

步骤1、取阿胶除外的处方中8味药物粗粉，置于圆锥型渗漉器中，铺紧，用5倍量配置好的60％乙醇溶液做溶剂，浸渍24h，缓慢渗漉，收集渗漉液。将收集的渗漉液浓缩至适量，静置后收集上浮的油状物，用环糊精包合，余下的浓缩液另器收集；

步骤2、药渣加8倍量水煎煮1次，1h，200目滤过，将煎煮后滤液浓缩至适量，静置24h，倾取上述两种浓缩液，混匀，再加水溶化后的阿胶溶液，搅匀，煮沸0.5h，趁热过滤，浓缩至比重为1.28；

步骤3、包合物和清膏混合，制粒，得到本发明的颗粒剂。

4.根据权利要求2的制备方法，其特征在于，其中包合物的制备可以采用以下方法，研磨法：对油状物与环糊精不同的比例，乙醇的用量进行优化，其中油状物与环糊精的重量比为1∶8～15。

5.根据权利要求4的制备方法，其特征在于，其中包合物的制备可以采用以下方法，称取β-环糊精60g，加入1倍量纯化水，研磨均匀。油状物相当于1倍处方量(约5g)，加适量乙醇(1～5g)溶解，滴加到研磨均匀的β-环糊精中，研磨4h。

6.根据权利要求2的制备方法，其特征在于，其中包合物的制备可以采用以下方法，胶体磨法：对油状物与环糊精不同的比例，纯化水用量进行优化，其中油状物与环糊精的重量比为1∶8～15，环糊精与纯化水的重量比1∶1～3。

7.根据权利要求6的制备方法，其特征在于，其中包合物的制备可以采用以下方法，称取β-环糊精600g，加入2倍量纯化水，加入胶体磨中，胶体磨打2遍，加入50g油状物，胶体磨制备成细腻的膏体。

8.根据权利要求2的制备方法，其特征在于，其中包合物的制备可以采用以下方法，高速匀浆法：对油状物与环糊精不同的比例，纯化水用量进行优化，其中油状物与环糊精的重量比为1∶8～15，环糊精与纯化水的重量比1∶1～4。

9.根据权利要求8的制备方法，其特征在于，其中包合物的制备可以采用以下方法，称取β-环糊精600g，加入4倍量纯化水，高速匀浆30min，，加入52g油状物，再匀浆150min制备成细腻的膏体；

或

称取β-环糊精600g，加入4倍量纯化水，高速匀浆30min，，加入52g油状物，再匀浆130min制备成细腻的膏体，放入4℃的环境，静置24小时，过滤，取沉淀物，用于制备阿归养血颗粒。

10.根据权利要求2的制备方法，其特征在于，其中包合物的制备可以采用以下方法，超声法：对油状物与环糊精不同的比例，纯化水用量进行优化，其中油状物与环糊精的重量比为1∶8～15，环糊精与纯化水的重量比1∶1～6。

11.根据权利要求10的制备方法，其特征在于，其中包合物的制备可以采用以下方法，称取β-环糊精600g，加入6倍量35～40℃纯化水，超声法30min，，加入52g油状物(用30g乙醇溶解)，超声120min，放入4℃的环境，静置24小时，过滤，取沉淀物，用于制备阿归养血颗粒。

12.根据权利要求2的制备方法，其特征在于，其中颗粒剂的制备可以采用以下方法制备：称取过80目的糖粉700g，糊精300g，加入上述1倍量处方清膏约300g，同时加入包合物，制成颗粒。烘干，干燥，整粒，即得；

或

倾取上述两种浓缩药液，混匀，再加入用水溶化后的阿胶溶液，搅匀，煮沸30分钟，趁热滤过，浓缩成浸膏，加入蔗糖粉700g及糊精适量，加入包合物制成颗粒，干燥，放冷，喷加上述油状物，混匀，制成1000g，即得。