CN1410068A - 水溶性丹参酮的制备方法 - Google Patents
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Abstract
丹参酮类化合物是从植物中提出的非水溶性部分，因其溶出度差，体内不易吸收，使其药理作用不易发挥，体内吸收差起效时间缓慢，服用剂量大。一直是丹参酮药物治疗中的瓶颈问题。本发明方法利用β－环糊精分子间隙内部分疏水性将丹参酮包合在其中，而又利用β－环糊精分子外部亲水性而将丹参酮变为水可溶性。水溶性丹参酮在体内很易被溶解吸收，可充分发挥其药理作用，提高疗效，减少用药剂量，降低药物的毒副作用，提高药物对外界环境的稳定性。
Description
丹参酮是从中药丹参中提取的有效成分，它是一类有邻醌或对醌结构二萜类醌酮类化合物。由于醌类成分另被还原转变成二酚类，后者再被氧化为醌而起到电子诱导作用。丹参酮类化合物在体内的代谢产物参与机体的多种生化反应，而做为辅酶对某些生化反应起促进或干扰作用。而表现出多种药理作用，如抗癌、抗菌、抗病毒、抗氧化和心血管方面的药理作用。丹参酮在非肿瘤治疗领域已得到广泛应用，如治疗冠心病、痤疮、痛经、失眠症。以及在抗菌消炎方面如治疗扁桃体炎、耳疖、化脓性骨髓炎、烧伤中金葡感染效果显著。随着对丹参酮抗肿瘤作用的进一步药理与临床的深入研究也很有希望做成一种新的抗肿瘤药物。
丹参酮类化合物是植物丹参中非水溶性部分，因其不溶于水，所以药理作用不易发挥，体内吸收差用药剂量大，起效时间长而影响其治疗效果。为改变其溶解度差的情况，增加丹参酮的水溶性，许多研究工作者已将丹参酮类化合物中的单体成分如丹参酮II-A、丹参酮I等，以化学方法在其分子结构中引入水溶性官能团，如引入磺酸基使之形成钠盐或制成Mannich碱面提高其水溶性，但这些丹参酮衍生物其结构已发生变化它们的作用已不能表述原丹参酮类化合物的药理和临床疗效，且这些单体化合物分离及衍生物制备的高成本很难满足生产和临床的需要。
本发明是属于丹参酮类药物的新剂型即可水溶性丹参酮。此方法生产的产物，彻底改变原丹参酮药物溶解度差，不易吸收弱点。可溶性丹参酮比原丹参酮溶出度要高达90倍以上(以丹参酮中主要有效成份隐丹参酮计)，而其结构不发生变化。
本发明的技术要点是采用β-环糊精的包合技术，得到丹参酮β-环糊精的包合物，可溶水于中，因而增进药物的吸收作用和疗效的发挥，β-环糊精是由7个葡萄糖单体经-1.4结合形成的环状分子，其内经(分子空隙)为0.7-0.8nm，空隙内部含有CH基和糖苷结合的-O-原子基团而成疏水性，葡萄糖2、3位的-OH基在空隙的开口部，而6位上的-OH基则在另一端开口部，呈亲水性。丹参酮是非极性化合物易包合在β-环糊精空隙内部利用β-环糊精外部的亲水性而使之溶于水中。由于丹参酮类化合物分散在β-环糊精空隙内形成包囊化，而使它对光、热及被氧化影响大为降低，增加其稳定性。
丹参是多年生草本植物，其药用部分为其根茎，由于长年采集使自然资源已趋于极度短缺，虽然近年来已开展人工栽培，但由于占用土地和药物内在质量及成本都难以令生产厂家满意，被包合的丹参酮可溶于水，明显提高在体内吸收利用度，临床使用剂量可呈数量级减少。因而达到合理利用自然资源，节约成本，增加药物的稳定性。临床使用剂量显著减少，在保证和提高药物疗效水平的同时，降低药物的毒副作用。附图是水溶性丹参酮的制备方法之工艺流程图。丹参酮β-环糊精包合物制备工艺：原料：β-环糊精3.75公斤
丹参酮1.25公斤
纯水30公斤
95％乙醇13立升制备方法：1.将纯水加热至沸后，加入β-环糊精搅拌至溶解。2.丹参酮加入乙醇中，加热至完全溶解并保温。3.在搅拌的情况下，缓慢滴加丹参酮乙醇溶液至β-环糊精溶液中，加入全部丹参酮乙醇溶液控制在3小时以上。4.丹参酮乙醇溶液滴加完毕后继续加热使温度达90-95℃，待过剩的丹参酮沉于反应容器底部，上清液过滤得包合物溶液。5.丹参酮β-环糊精包合溶液，置于4-8℃，放置24小时以上，丹参酮β-环糊精包合物析出，进行过滤，70℃以下真空干燥得到最终产物。6.未被包合过剩的丹参酮和母液在生产中循环使用。丹参酮β-环糊精包合物的确认和分析：1.丹参酮被β-环糊精包合确证(1)丹参酮呈水溶性(2)将丹参酮用乙醚溶解、丹参酮β-环糊精包合物溶于水中利用硅胶G薄层分析，展开剂为高沸点石油醚(60-90℃)，结果丹参酮可以展开，丹参酮β-环糊精包合物仍停在原点未展开，证明丹参酮被包合于β-环糊精分子中。2.丹参酮与丹参酮β-环糊精包合物溶出度的比较。(1)取丹参酮β-环糊精包合物8g(内含丹参酮约0.8g)和等量丹参酮(0.8g为一次服用剂量)做溶出度试验，经液相色谱定量分析，丹参酮β-环糊精包合物是丹参酮溶出度的90倍以上(以隐丹参酮含量计算)。(2)取丹参酮0.8g与0.8g丹参酮β-环糊精包合物做溶出度试验比较，包合物溶出浓度是丹参酮的10倍以上(以隐丹参酮含量计)。水溶性丹参酮制备工艺简便，所需原料成本低，使用设备为制药工业中必备的基础条件。产品效率高，有较好的重现性。可根据对生产规模要求，所需原料和设备按相应比例扩大生产。
Claims (7)
1.本发明采用溶解搅拌方法将丹参酮包合在β-环糊精分子间隙中，制成水溶性丹参酮。
2.α-环糊精(6个葡萄糖单位组成)、γ-环糊精(8个葡萄糖单位组成)也具有将丹参酮包合在其分子间隙中的作用，用它们对丹参酮进行包合。
3.α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精，它们的两者或三者不同比例的混合体对丹参酮进行包合。
4.使用研磨法、胶体磨和均质机溶液搅拌法、超声波法、冷冻干燥法、喷雾干燥法，将丹参酮包合在β-环糊精分子间隙中。
5.丹参酮中所含的丹参酮单体化合物如丹参酮IIA、隐丹参酮、丹参酮I、羟基丹参酮、丹参酸甲酯等单体化合物，使用环糊精进行包合。
6.本方法采用乙醇为助溶剂进行包合操作，使用溶解丹参酮的其它溶剂，进行丹参酮包合。
7.使用丹参酮β-环糊精包合物制成的片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、针剂、乳膏剂、外用贴剂、洗液。
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Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100391452C (zh) * | 2003-12-15 | 2008-06-04 | 张正生 | 一种丹参注射制剂及其制备方法 |
| CN100423711C (zh) * | 2006-09-08 | 2008-10-08 | 秦引林 | 一种丹参酮ⅱa磺酸钠注射剂及其制备方法 |
| CN102526188A (zh) * | 2012-02-15 | 2012-07-04 | 苏州卫生职业技术学院 | 一种丹参醋制的炮制工艺 |
| CN102579667A (zh) * | 2011-12-21 | 2012-07-18 | 江西济民可信药业有限公司 | 一种阿归养血颗粒的制备方法 |
| CN102973653A (zh) * | 2012-12-17 | 2013-03-20 | 颜晓文 | 一种丹参酮提取物及其水溶物的制备方法 |
| CN104027815A (zh) * | 2014-06-12 | 2014-09-10 | 中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所 | 一种丹参酮包合液及其制备方法和应用 |
-
2001
- 2001-09-25 CN CN 01141436 patent/CN1410068A/zh active Pending
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100391452C (zh) * | 2003-12-15 | 2008-06-04 | 张正生 | 一种丹参注射制剂及其制备方法 |
| CN100423711C (zh) * | 2006-09-08 | 2008-10-08 | 秦引林 | 一种丹参酮ⅱa磺酸钠注射剂及其制备方法 |
| CN102579667A (zh) * | 2011-12-21 | 2012-07-18 | 江西济民可信药业有限公司 | 一种阿归养血颗粒的制备方法 |
| CN102526188A (zh) * | 2012-02-15 | 2012-07-04 | 苏州卫生职业技术学院 | 一种丹参醋制的炮制工艺 |
| CN102973653A (zh) * | 2012-12-17 | 2013-03-20 | 颜晓文 | 一种丹参酮提取物及其水溶物的制备方法 |
| CN102973653B (zh) * | 2012-12-17 | 2014-09-10 | 颜晓文 | 一种丹参酮提取物及其水溶物的制备方法 |
| CN104027815A (zh) * | 2014-06-12 | 2014-09-10 | 中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所 | 一种丹参酮包合液及其制备方法和应用 |
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