CN102430110A - 复方发酵虫草菌粉前列地尔组合药物 - Google Patents

Abstract

本发明的复方发酵虫草菌粉前列地尔组合药物，公开了复方发酵虫草菌粉前列地尔组合药物各原料组分重量比；提供了复方发酵虫草菌粉前列地尔组合药物制备步骤和方法；按药剂学允许的剂量，制成复方发酵虫草菌粉前列地尔组合药物的胶囊剂、颗粒剂、片剂；复方发酵虫草菌粉前列地尔组合药物，用于抗衰老、抗疲劳、抗休克、抗光辐射、镇静、耐缺氧、提高免疫力用途。

Description

复方发酵虫草菌粉前列地尔组合药物

本申请为国内在先发明专利的分案申请。并享受国内优先权。在先专利申请国为中国，在先专利申请的申请号为201010278624.1，申请日为2010年09月13日，专利名称为《复方发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)组合药物》。

技术领域

本发明的技术特征是复方发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)组合药物配方、制备方法、用途。

背景技术

当前国际上战争、自然灾害、生存与发展压力使人们身心健康备受挑战。这种挑战不亚于传统疾病对人体心身危害，必须开辟这新兴的药物防治领域。中国是一个自然灾害频发的国家，地震、大旱、洪水、冰冻、台风、泥石流在国际上属灾情频发且严重的国家之一；国家经济发展过程中，国际金融危机、贸易争端频繁，甚至战争的威协；和平发展时期还有重大疾病未根治和传染病流行、人口老化挑战，尤其是要提高老革命、老干部、老专家、所有老人生命周期、生命质量。为了应对所有这些天灾人祸的挑战，若发明具有提高我国军民身体免疫力、增强抗疲劳精力、激发抗衰老生命力、调节镇静心理的药物，使我国军民更有效地应对上述人类生存与发展重大挑战，提高国力，具有战略性经济效益及社会效益。

冬虫夏草，简称虫草，是千百年来人类流传下来的名贵天然药物，有病治病，无病强身，而且适合所有人们服用，没有损害人体的副作用及不良反应。但其资源有限，江西国药厂利用天然活体虫草菌人工发酵大量工业化生产，为生产名药发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)提供原料，本品内容物为蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉，或者又称为发酵虫草菌粉，俗称虫草粉，虫草菌粉，虫草提取物，发酵虫草粉等。蝙蝠蛾拟青霉菌粉是从新鲜冬虫夏草菌(cordycepssinensis(Berk)sacc)中分离所得的虫草菌---蝙蝠蛾拟青霉(Paecilomyceshepiali Chen & Dai)经液体深层发酵培养、过滤、干燥、粉碎制成的产品，本发明把这发酵生产出来的虫草菌粉定义为发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)，又名虫草菌粉。冬虫夏草是我国传统的名贵药膳滋补品，它性平味甘，具有补肺肾、止咳嗽、益虚损、养精气之功能。据临床研究报道，冬虫夏草具有十大功能：①抗菌，②免疫调节，③抗癌，④抗炎，⑤滋肾，⑥提高肾上腺皮质醇含量，⑦抗心律失常，⑧抗疲劳，⑨祛痰平喘，⑩镇静催眠。利用现代生物工程大工业化发酵生产发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)是历史性的贡献和历史性的生产力进步，但生产过程中夹杂的及少量重金属离子及高价铁离子和杂菌就使良好的药物还有美中不足，极少量人服用后有轻微胃不适感。除去人工发酵生产的发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)的上述轻微副作用及轻微不良反应，加上增加其生理功能，可产生新的复方发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)制剂。

前列地尔，曾用名前列腺素E₁，成为药物使用不到30年研究历史，最早从人体精液中分离出来，所以称为前列腺素E₁，实际上它存在于人体及哺乳动物所有组织细胞和体液中，为了避免和纠正误解，国家改其名为前列地尔，它也是天然的具广泛生理功能性质的物质。它的发现轰动了世界，1982年有三个科学家同时获得诺贝尔奖。它的生理功能几乎涵盖了人类所有重大生理功能。前列腺素的应用，已深入到医学的各个领域(李恩，前列腺素与现代医学，第1版，北京：人民卫生出版社，1985，内容提要)，也就是说它涉及各个病种的治疗和预防。其基本原理是：我们每天吃的食油，在体内系列酶作用下，先生成γ-亚麻酸，继而生成二高-γ-亚麻酸，最后生成前列地尔。在人体生理功能需要时，它在人体各种组织细胞和体液中即时产生，调节人体各种生理功能，并经血液循环在肺、肝、肾等器官大部分被灭活而排出体外。本发明人经过近30年研究理论及实践证明，尤其是现代医学理论及实践证明：在人体缺乏食油，或年老体衰、内分泌失调、化学物质污染、生活规律打乱、疲劳焦虑等等失去体内必须酶活性或体内必须酶数量不够都影响到前列地尔在体内分泌而使人体产生种种疾病，若补充一定量前列地尔到体内，有病的人可治好病，没有病的人可抗疾病、抗衰老、抗疲劳、抗焦虑、抗失眠，保持持久的身强力壮、精力旺盛、思维清晰，提高生命质量，又称为生命源物质。前列地尔制剂在国内心脑血管药物中成为销量第一药物。但是靠从哺乳动物精液和组织细胞分离前列地尔资源有限，所以美欧、日本化学合成制备前列地尔，我国白求恩医科大学、吉林省药物研究所开辟了一条利用东北特产月见草油作原料，从羊精囊中提取复合酶催化，合成前列地尔的半合成路线制备前列地尔，解决了原料来源限制瓶颈。本发明人又改进白医大及吉林药研所半合成路线，并发明气、液、固三者共同吸附及复合酶固定载体和工业化生产前列地尔生化反应器(本发明人等中国在先发明专利，专利名称：前列地尔原料药生产工艺，专利号：961211350)。实现工业化生产前列地尔，实现工艺周期是国外的七分之一，成本是国外的十分之一，质量是优于国外名家的标准品。吉林药检所和国家药品生物制品检定所用本发明人提供的前利地尔标准品(价7000元人民币/克)替代国外标准品(价380000元人民币/克)。本发明人制备的前列地尔原料药及制剂克服了注射疼痛、冰箱储运、含量递降三大世界难题。本发明的系列中国在先发明专利解决了前列地尔脂质体制剂大工业化生产节能、除碳、污染零排放工艺、设备，解决了发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)发酵尾气除尘、除菌、除噬菌体、除异味、除碳富氧增值及循环套用工艺及设备。使前列地尔甚至发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)原及料制剂大工业化生产在工艺、设备、质量、规模、成本、消耗、节能、减排、除碳进入国际先进水平具有自主知识产权保护。基本具备了开发提高国力、提高军队战斗力、提高人民生命质量的药物全面知识产权保护系统。

发明内容

一.复方发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)组合药物及其制备：

(一).复方发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)A组合药物及其制备步骤及方法：

1、本发明的复方发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)A组合药物各原料组分重量比是：

说明：这里牛磺酸或是或是黄芩苷，其分子式为C₂₁H₁₈O₁₁，分子量为446.35，其在配方中重量分数为0.0500-0.1000。

2.本发明的复方发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)A组合药物制备步骤和方法是：

2.1将干燥的发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)粉碎，制成120-150目发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)；

2.2将牛磺酸或黄芩苷、维生素C溶解于注射用水中，制成比重为1.0-1.1水溶液，用质量百分比为8％的分析纯盐酸溶液调pH值为4.0-6.0，再将溶液经0.22μm膜滤过除菌；

2.3在100级无菌净化环境下，将2.1步制备的120-150目发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)放入沸腾包衣—沸腾干燥机中，按常法操作，控制引入无菌空气负压使发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)沸腾高度为400mm-500mm，在40-50℃温度下，把2.2步制成的比重为1.0-1.1水溶液由喷咀中雾状喷在沸腾的发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)粒子密集处，对发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)包衣，控制在30-60分钟内包衣完毕；再在此温度范围沸腾干燥20-30分钟，使干燥固体颗粒水分小于1％；

2.4按药剂学允许的剂量，在100级无菌净化环境下，常法制成复方发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)A组合药物的胶囊剂、颗粒剂、片剂。

(二).复方发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)B组合药物及其制备步骤和方法：

1.本发明的复方发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)B组合药物各原料组分重量比是：

这里牛黄酸或是人参皂苷Rg₁，其是五加科植物人参或三七提取分离得到单体，分子式为C₄₂H₇₂O₁₄，分子量为830.03，在配方中重量比为0.0500-0.1000。

2.本发明的复方发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)B组合药物的制备步骤及方法是：

2.1将无水乙醇溶解前列地尔或人参皂苷Rg₁至刚好溶解完全，制成前列地尔或人参皂苷Rg₁近饱和无水乙醇溶液；

2.2将β-环糊精溶解于部分注射用水中，至刚好溶解完全，制成近饱和溶液，用质量百分比为8％的分析纯盐酸溶液调pH值为5.0-5.5；

2.3将2.1步制备的前列地尔或人参皂苷Rg₁的无水乙醇溶液在60-100转/分搅拌下，室温滴加至2.2步制备的β-环糊精近饱和溶液中，至前列地尔溶解或人参皂苷Rg₁完全为止，制得前列地尔或人参皂苷的β-环糊精的包含溶液；

2.4将干燥的发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)粉碎，制成120-150目发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)；

2.5将牛磺酸、还原型谷胱甘肽在60-80转/分搅拌下，溶解于剩下注射用水中，制成比重为1.0-1.2水溶液，再将2.3步制备的前列地尔或人参皂苷Rg₁的β-环糊精的包含溶液加入，搅拌均匀，然后用质量百分比为8％分析纯盐酸溶液调pH值为5.0-5.5，最后将溶液经0.22μm膜滤过除菌；

2.6在100级无菌净化环境下，将2.4步制备的120-150目发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)放入沸腾包衣—沸腾干燥机中，按常法操作，控制引入无菌空气负压使发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)沸腾高度为400mm-500mm，在40-50℃温度下，把2.5步制成的无菌药液由喷咀中雾状喷在沸腾的发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)粒子密集处，对发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)包衣，控制在30-60分钟内包衣完毕；再在此温度范围沸腾干燥20-30分钟，使干燥固体颗粒水分小于1％；

2.7按药剂学允许的剂量，在100级无菌净化环境下，常法制成复方发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)组B组合药物的胶囊剂、颗粒剂、片剂。

(三).复方发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)C组合药物及其制备步骤方法：

1.复方发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)C组合药物各组分原料重量比是：

说明：这里丹参素或是姜黄素，姜黄素分子式为C₂₁H₂₀O₆，，分子量为368.37，在配方中其重量比为0.1000-0.3000。

丹参素为丹参素为药用植物丹参的水溶性提取物，是复方丹参滴丸的主要成分，化学名为β-(3，4-二羟基苯基)乳酸。

γ-亚麻酸，又称维生素F，其制备的起始原料为月见草油。

2.复方发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)C组合药物制备步骤及方法是：

2.1将无水乙醇溶解γ-亚麻酸，制成γ-亚麻酸无水乙醇溶液，或将γ-亚麻酸和姜黄素共同溶解于无水乙醇中，即或制成γ-亚麻酸和姜黄素共同溶于无水乙醇的溶液；

2.2将β-环糊精溶解于部分注射用水中，至刚好溶解完全，制成近饱和溶液，用质量百分比为8％的分析纯盐酸溶液调pH值为5.0-5.5；

2.3将2.1步制备的无水乙醇溶液在60-100转/分搅拌下，室温滴加至2.2步制备的β-环糊精近饱和溶液中，至γ-亚麻酸溶解完全为止，或γ-亚麻酸和姜黄素都溶解完全为止，

制得γ-亚麻酸的β-环糊精包合溶液，或γ-亚麻酸和姜黄素共同被β-环糊精包含的溶液；

2.4将干燥的发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)粉碎，制成120-150目发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)；

2.5将丹参素在60-80转/分搅拌下，溶解于2.3步制备的γ-亚麻酸的β-环糊精的包含溶液中，并用剩下注射用水在搅拌均匀前提下，调整溶液比重为1.0-1,1，再用质量百分比为8％分析纯盐酸溶液调pH值为5.0-5.5，最后将溶液经0.22μm膜滤过除菌；或是姜黄素替代丹参素时，将2.3步制备的γ-亚麻酸和姜黄素共同被β-环糊精包含溶液用剩下注射用水调整溶液比重为1.0-1.1，再用质量百分比为8％分析纯盐酸溶液调pH值为5.0-5.5，最后将溶液经0.22μm膜滤过除菌；

2.6在100级无菌净化环境下，将2.4步制备的120-150目发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)放入沸腾包衣—沸腾干燥机中，按常法操作，控制引入无菌空气负压使发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)沸腾高度为400mm-500mm，在40-50℃温度下，把2.5步制成的丹参素无菌药液或姜黄素无菌药液(由姜黄素代替丹参素时)由喷咀中雾状喷在沸腾的发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)粒子密集处，对发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)包衣，控制在30-60分钟内包衣完毕；再在此温度范围沸腾干燥20-30分钟，使干燥固体颗粒水分小于1％；

2.7按药剂学允许的剂量，在100级无菌净化环境下，常法制成复方发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)C组合药物的胶囊剂、颗粒剂、片剂。

二.本发明药物的优势：

(一).复方发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)A组合药物优势：

1.本发明复方发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)A在发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)基础上增加了牛磺酸，主要治病范围除了保持发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)治肺治肾功效外，扩大到治高血压、高血糖、心脑血管病，抗疲劳、抗衰老、抗休克、抗辐射。

2.牛磺酸也是动物体内固有的生理活性物质，其功能有：

2.1抗炎、抗过敏；

2.2免疫促进作用；

2.3对缺血性心肌细胞、缺氧性肺动脉内皮细胞、缺氧性脑动脉内皮细胞都有保护作用；

2.4增加心肌收缩力，抗心律不齐、抗休克、抗衰老、抗疲劳、抗辐射；

2.5降血压、降血糖；

2.6抗动脉硬化；

2.7；增加记忆力，治疗精神抑郁症；

2.8抗肠道内毒素转移，治疗病毒性心肌炎，治疗上呼吸道感染。

黄芩苷为植物黄芩根提取单体，也有上述功能，人参皂苷Rg₁也有牛黄酸上述功能。

3.本发明复方发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)A还增加了抗氧剂维生素C，本发明还用牛磺酸和维生素C对发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)进行包衣，避免发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)在制造、储运、使用过程中在体外和体内的氧化、过氧化而产生的副作用及不良发应；它还用于：坏血病预防和治疗，急慢性传染病或病后恢复期、创伤愈合期补充，心源性休克治疗，肝损伤和慢性中毒肝损害治疗，用于贫血、过敏性皮肤病治疗，促进伤口愈合，对感冒、癌症、高血脂症治疗。

4.本发明在100级无菌净化环境下进行生产复方发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)A，比注射剂生产级别还高(注射剂是万级下的局部百级净化环境)，还有药液滤过除菌及除高价铁离子沉淀物、除不溶性粒子，有利提高产品品质，避免杂菌及氧化剂使产品变质。这是本发明独特的生产工艺；

(二).复方发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)B组合药物优势：

1.复方发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)B在复方发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)A配方基础上增加前列地尔，除了保持复方发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)A治疗和预防病种外，因前列地尔有清除人体中抗体免疫复合物特异功能，使抗原在体内达不到发病浓度，使抗原进入体内及时请除，既使发病，病症很轻。还有抑制肿瘤细胞，分化肿瘤细胞向正常细胞发展。重点增加抗变性未知病毒传染病，防治敌对国家的生化试剂病毒传染病及已知、未知变性病毒的传染病。还重点增加预防和治疗肿瘤、艾滋病、重症性肝炎、病毒性肝炎等病种。因此复方发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)B基本上可达到战争时期、特大自然灾害时期、和平发展时期提高军民体力、心理存受力、生命力、国力和应对压力的需要。

2.本发明以抗氧剂还原型谷胱甘肽代替复方发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)A中维生素C，还原型谷胱甘肽也是人体中存在的重要生理物质。参与体内三羧酸循环及糖代谢、促进脂肪、蛋白质代谢，使人体获得高能量；解毒；对放射线、化学物质、损伤有保护作用；抗过敏；保肝护眼；减轻疾病症状。

3.本发明药物都是以人体固有或天然药物作原料，比最近美国一家公司在报纸网上发表找到一肿可治所有病的药物在质量、疗效、安全性三方面品质更高。国际上有开发一种药物防治多种病发展方向，以节省资源，节能减排，方便用药。本发明药物比他们更先进，更有独特之处。

4.本发明复方发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)B用牛磺酸和还原型谷胱甘肽对发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)进行包衣，也有复方发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)A中包衣作用。

5.本发明的制备复方发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)B方法也有制备复方发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)A的优势。

(三).复方发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)C组合药物优势：

1.本发明药物是发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)和天然产物丹参素组合。丹参素有抗衰老、扩张冠状动脉、抑制血小板TXA₂的合成、抗凝血、改善微循环、抗动脉硬化、抗氧化损伤、降血脂、抑制内源性胆固醇合成、对肝保护及抗纤维化作用、镇静作用、抗肿瘤作用。姜黄素为姜科植物黄姜根茎提取单体，也有丹参素的上述作用。

2.本发明药物以γ-亚麻酸，即维生素F为抗氧剂，有强还原性，其来源于月见草油。维生素F为人体中固有物质。维生素F的生理功能有：抗衰老、抗动脉硬化、保肾及治肾功能不全、降压、降血糖、降血脂、减肥、皮肤增白、抗胃溃疡、抗炎、治妇女经前综合症、治乳房痈。

3.本发明药物用环糊精包含维生素F，又用环糊精包含的维生素F及姜黄素对发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)包衣。防止发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)在体内外氧化及过氧化。

4.复方发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)C组合药物也是在严格无菌净化条件下制备，也有制备复方发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)A组合药物及制备附方发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)B组合药物优势。

具体实施方式：

实施例1：

本发明的复方发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)A组合药物各原料组分重量比是：

这里牛黄酸或是黄芩苷，黄芩苷组分重量比为0.05。

本发明的复方发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)A组合药物的制备方法和步骤同前面所述。

实施例2：

本发明的复方发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)A组合药物各原料组分重量比是：

这里黄芩苷或是牛黄酸。牛黄酸组分重量比为0.10。

本发明的复复方发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)A组合药物的制备方法和步骤同前面所述。

实施例3：

本发明的复方发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)A组合药物各原料组分重量比是：

这里牛黄酸或是黄芩苷，黄芩苷组分重量比为0.10。

本发明的复方发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)A组合药物的制备方法和步骤同前面所述。

实施例4：

本发明的复方发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)A组合药物各原料组分重量比是：

这里牛黄酸或是黄芩苷，黄芩苷组分重量比是0.05

本发明的复方发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)A组合药物的制备方法和步骤同前面所述。

实施例5：

本发明的复方发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)A组合药物各原料组分重量比是：

这里牛黄酸或是黄芩苷，黄芩苷组分重量比是0.08。

本发明的复方发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)A组合药物的制备方法和步骤同前面所述。

实施例6：

本发明的复方发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)B组合药物各原料组分重量比是：

这里人参皂苷Rg₁或是牛黄酸，牛黄酸组分重量比为0.4500。

本发明的复方发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)B组合药物的制备步骤及方法同前面所述。

实施例7：

本发明的复方发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)B组合药物各原料组分重量比是：

这里牛黄酸或是人参皂苷Rg₁，人参皂苷组分重量比为0.1000。

本发明的复方发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)B组合药物的制备步骤及方法同前面所述。

实施例8：

本发明的复方发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)B组合药物各原料组分重量比是：

这里牛黄酸或是人参皂苷Rg₁，人参皂苷组分重量比为0.1000。

本发明的复方发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)B组合药物的制备步骤及方法同前面所述。

实施例9：

本发明的复方发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)B组合药物各原料组分重量比是：

这里牛黄酸或是人参皂苷Rg₁，人参皂苷组分重量比为0.0500。

本发明的复方发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)B组合药物的制备步骤及方法同前面所述。

实施例10：

本发明的复方发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)B组合药物各原料组分重量比是：

这里牛黄酸或是人参皂苷Rg₁，人参皂苷组分重量比为0.0760。

本发明的复方发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)B组合药物的制备步骤及方法同前面所述。

实施例11：

复方发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)C组合药物各组分原料重量比是：

这里丹参素或是姜黄素，姜黄素组分重量比为0.1000。

本发明的复方发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)C组合药物的制备方法和步骤同前面所述。

实施例12：

复方发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)C组合药物各组分原料重量比是：

这里丹参素或为姜黄素，姜黄素组分重量比为0.3000。

本发明的复方发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)C组合药物的制备方法和步骤同前面所述。

实施例13：

复方发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)C组合药物各组分原料重量比是：

这里丹参素或为姜黄素，姜黄素组分重量比为0.3000。

本发明的复方发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)C组合药物的制备方法和步骤同前面所述。

实施例14：

复方发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)C组合药物各组分原料重量比是：

这里丹参素或为姜黄素，姜黄素组分重量比为0.1000。

本发明的复方发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)C组合药物的制备方法和步骤同前面所述。

实施例15：

复方发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)C组合药物各组分原料重量比是：

这里姜黄素或为丹参素，丹参素组分重量比为0.37。

本发明的复方发酵虫草菌粉(蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉)C组合药物的制备方法和步骤同前面所述。

药效学验证试验：以下试验都是委托专业的实验动物中心常法试验。

1.抗衰老试验：

1.1用4月龄的自发性高血压大鼠模型。分为食含葵花籽油2.4％、含亚麻油仁油7.9％对照组及食含本发明药物3％的饲料的治疗组，其中食含本发明药物治疗组又分实施例1-15例制备的药物15组，共17组。每组12只，实验至16周取血测定甘油三酯平均值及高密度脂蛋白-胆固醇平均值。试验结果见表：

1.2取健康小鼠模型，每只18-20g，每组10只。对照组以亚麻油4ml/kg灌胃10日，治疗组15组，分别以实施例1-15的本发明药每次200mg/kg灌胃，每日两次，灌胃10日。于末次给药后1小时采血，以H₂O₂为底物，在紫外分光光度计230nm处测吸收度值，以灌亚麻油小鼠血中H₂O₂平均值设为抗过氧化氢酶活力为100％。以本发明药物组小鼠血中H₂O₂降低平均值除以灌亚麻油组小鼠血中H₂O₂平均值为抗过氧化氢酶活力提高值。试验结果如下：

2.抗疲劳、耐缺氧试验：

健康小鼠，体重18-22g，随机分组。对照组两组，每组10只，每只鼠尾静脉注射生理盐水0.3ml组和尾静脉注射原儿茶醛300mg/kg(溶于0.5ml生理盐水中)组；治疗组尾静脉注射本发明药物300mg/kg水提取物浓缩于0.5ml体积的注射用水中，每组10只小鼠。用药5分钟后，放置密闭的常压1000ml的广口瓶内。计算各组小鼠存活平均时间。试验结果如下：

3.提高免疫力：

3.1非特异性免疫：健康小鼠，体重18-20g。对照组15只，每天生理盐水0.5ml灌胃2次。本发明药物灌胃组15组，每组15只，每次用500mg/kg本发明药物灌胃，每天2次。10天后处死，按测定胸腺肽玫瑰花环活力法(国家药品标准规定了测定法)测定血液玫瑰花环活力。以生理盐水对照组血液枚瑰花活力为100％。计算相对活力，相对活力越高，免疫力越强。试验结果如下：

3.2特异性免疫：健康小鼠，体重18-20g。对照组15只，每天生理盐水0.5ml灌胃2次。本发明药物灌胃组15组，每组15只，每次用500mg/kg本发明药物灌胃，每天2次。15天后处死，测定血液血清中抗绵羊红细胞抗体试验(委托实验动物中心试验)得到的抗绵羊红细胞抗体效价平均值。并以生理盐水灌胃组效价为100％，计算各组相对抗绵羊红细胞抗体相对效价越高，免疫力越强。试验结果如下：

4.镇静作用：对照组：在清醒犬1只侧脑室内注射0.1ml注射用水，试验组：在对照组清醒犬侧脑注射注射用水隔48小时后，再在侧脑注射含本发明药2mg的水提取液0.2ml，从注射实施例1药物起，每隔48小时注射下一个实施例药物水提取液。注射后10分钟开始测定脑电波慢波发生并观察犬有无镇静作用。试验结果如下：

5.抗休克：健康小鼠，体重18-20g。内毒素组20只，腹腔注射内毒素300mg/kg(溶于0.5ml生理盐水中)；试验组：随机取注射内毒素小鼠10只，立即腹腔注射本发明药300mg/kg水提取液(溶于0.5ml注射用水中)，观察给本发明药物6小时内小鼠生存数率。6小时后处死小鼠，取心、肝、肾、脑，分别测定这些组织中丙二醛(MDA)量与内毒素。以内毒素组MDA含量为100％，计算试验组相对MDA％。试验结果如下：

6.抗光辐射：健康小鼠，体重18-20g。对照组10只，每次喂注射用水1.0ml，每天2次；试验组每次喂本发明药300mg/kg，每天2次。5天后在喂药30分钟后照射⁶⁰C_o9.0GY1次。再喂药7天，生存小鼠处死测血液、心、肝、肾、脑中脂质过氧化的最终产物丙二醛(MDA)量与喂注射用水组对照。以对照组MDA含量为100％，计算实验组相对MDA％。试验结果如下：

以上药效学验证试验可见，本发明药物，完全可满足战争、突发自然灾害时提高军民战斗力、生存力需要，在和平时期，完全可满足军民提高工作精力、延长工组年龄、体高老年人寿命、提高老年人自理能力和生命力需要，总之，本发明药物具提高国力重大经济效益和重大社会效益。

Claims (3)

1.复方发酵虫草菌粉组合药物，其特征是，复方发酵虫草菌粉前列地尔组合药物各原料组分重量比是：

。

2.根据权利要求1所述复方发酵虫草菌粉前列地尔组合药物，其特征是，本发明的复方发酵虫草菌粉前列地尔组合药物的制备步骤及方法是：

2.1将无水乙醇溶解前列地尔至刚好溶解完全，制成前列地尔近饱和无水乙醇溶液；

2.2将β-环糊精溶解于部分注射用水中，至刚好溶解完全，制成近饱和溶液，用质量百分比为8％的分析纯盐酸溶液调pH值为5.0-5.5；

2.3将2.1步制备的前列地尔的无水乙醇溶液在60-100转/分搅拌下，室温滴加至2.2步制备的β-环糊精近饱和溶液中，至前列地尔溶解完全为止，制得前列地尔的β-环糊精的包含溶液；

2.4将干燥的发酵虫草菌粉粉碎，制成120-150目发酵虫草菌粉；

2.5将牛磺酸、还原型谷胱甘肽在60-80转/分搅拌下，溶解于剩下注射用水中，制成比重为1.0-1.2水溶液，再将2.3步制备的前列地尔的β-环糊精的包含溶液加入，搅拌均匀，然后用质量百分比为8％分析纯盐酸溶液调pH值为5.0-5.5，最后将溶液经0.22μm膜滤过除菌； 

2.6在100级无菌净化环境下，将2.4步制备的120-150目发酵虫草菌粉放入沸腾包衣—沸腾干燥机中，按常法操作，控制引入无菌空气负压使发酵虫草菌粉沸腾高度为400mm-500mm，在40-50℃温度下，把2.5步制成的无菌药液由喷咀中雾状喷在沸腾的发酵虫草菌粉粒子密集处，对发酵虫草菌粉包衣，控制在30-60分钟内包衣完毕；再在此温度范围沸腾干燥20-30分钟，使干燥固体颗粒水分小于1％；

2.7按药剂学允许的剂量，在100级无菌净化环境下，常法制成复方发酵虫草菌粉前列地尔组合药物的胶囊剂、颗粒剂、片剂。

3.所述复方发酵虫草菌粉前列地尔组合药物，其特征是，用于抗衰老、抗疲劳、抗休克、抗光辐射、镇静、耐缺氧、提高免疫力用途。