CN109453128B - 一种发酵虫草菌粉Cs-4与西洋参的组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种包含发酵虫草菌粉(Cs‑4)、西洋参、蜂蜜、滑石粉、麻油、纯化水的组合物，其制备包括以下步骤：将蜂蜜加热浓缩进行炼蜜；西洋参、发酵虫草菌粉(Cs‑4)粉碎过筛，然后加入炼蜜，辅以食用酒精进行制丸；干燥后加入纯化水、滑石粉、麻油即得。本发明方法制备的产品具有增强免疫力及缓解体力疲劳的保健功能，相比于现有技术，本方法适宜人群广、效果确切、使用方便，且在中药材配伍、剂型选择、制备方法上都更为科学。

Description

一种发酵虫草菌粉Cs-4与西洋参的组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及制药领域，具体为一种发酵虫草菌粉Cs-4与西洋参的组合物及其制备方法。

背景技术

现代生活中的环境污染、饮食结构不合理、嗜烟酗酒以及来自社会竞争的精神压力等各方面原因往往导致人群处于亚健康状态。亚健康也称“第三状态”，它是指机体虽无明确疾病，却呈现出活力减退的一种状态，处于该状态的人，机体内并不存在经医院检查所能发现的器质性病变，但却具备疲惫、乏力及抑郁、焦虑和过敏等不良情绪，因其主诉症状多种多样，又不固定，也被称为“不定陈述综合征”。长期处于亚健康状态，人体免疫力会逐步下降，身体状况走入低谷，致使疾病陆续发生。

长期的疲劳导致体力下降，工作效率降低，影响生活质量。随着生活节奏的加快和社会竞争及家庭压力的增大，疲劳人群在不断增多，而且程度越发严重；长期疲劳得不到缓解，可发展为慢性疲劳，危害身心健康。目前市场上抗疲劳的化学药物如苯丙胺类、莫达非尼、咖啡因等在延缓疲劳发生和消除疲劳方面确有较好的效果，但是出现了许多不良反应，如心血管的不良影响、干扰睡眠、精神紊乱、成瘾性等。在寻找更安全、有效的抗疲劳药物中，传统中药由于其副作用少，不含对人体有害的兴奋剂成分而成为近年来抗疲劳研究的热点。

因此，提高免疫力、缓解疲劳的保健食品对于处于亚健康状态的人群改善身体状况、预防疾病发生具有重要意义。

发酵虫草菌粉，真菌菌株为蝙蝠蛾拟青霉Cs-4，属于国家食品药品监督管理局规定的可用于保健食品的真菌菌种名单内。中医认为发酵虫草菌粉甘，微温，归肺、肾经，补肾保肺，秘精益气，用于腰膝酸软、畏寒肢冷、头晕眼花、耳鸣等老年虚证。现代研究发现，虫草菌丝能显著增加鸡红细胞免疫小鼠血清IgG的含量,增加免疫器官脾的重量,促进鸡红细胞免疫小鼠血清溶血素抗体的生成及促进淋巴细胞的转化。虫草多糖是虫草中含量最高的生物活性物质。虫草多糖可激活巨噬细胞，刺激抗体产生，提高人体免疫力。

西洋参性甘、微苦，凉，归心、肺、肾经，补气养阴，清热生津，用于气虚阴亏，虚热烦倦，咳喘痰血，内热消渴，口燥咽干。现代研究发现，西洋参含有大量多糖类化学成分及以人参皂苷为代表的皂苷类、以人参炔三醇为代表的多炔类化学成分，亦能增强人体免疫力，如促进免疫器官发育、提高抗体初次免疫应答能力等。

发明内容

本发明的目的在于提供一种发酵虫草菌粉Cs-4与西洋参作为原料药制备而成的组合物及其制备方法，可以改善上述人体免疫力低下、易疲劳的状态。

本发明所述的组合物，其中发酵虫草菌粉Cs-4与西洋参为原料药，两者重量比例为2:1。本发明的重点在于将上述两种原料经过加工制备成丸剂，具体来说，本发明的制备方法，包括以下步骤：

步骤1，炼蜜

将蜂蜜加热至含水量下降，放冷，备用。

步骤2，制剂

①粉碎：取西洋参及发酵虫草菌粉，粉碎后过筛为细粉，备用。

②混合：将西洋参粉与发酵虫草菌粉置混合机中，混合至药材细粉颜色均匀，备用。

③灭菌：将粉碎的药材细粉置灭菌柜内灭菌，然后真空干燥，取出过筛，分为合坨用及制丸用两部分，备用。

④合坨：将炼蜜加热，将合坨用的药材细粉置混合机内，趁热加入炼蜜，混合，充分和匀，使其内外全部滋润，色泽一致，软硬适中。

⑤制丸：取制好的软材，置制丸机料斗内，制丸。制丸时喷洒适量食用酒精，并在接丸托盘内添加制丸用虫草洋参粉。

⑥筛选：取制好的湿丸通过筛板自动筛选，将不符合规格的湿丸剔除。

⑦干燥：取湿丸置热风循环烘箱中干燥得干丸，备用。

⑧打光：取干丸，倒入包衣锅内，均匀加入纯化水，使干丸全部均匀湿润，然后加入滑石粉，使之均匀粘附于药丸表面，最后加入麻油，即得成品。

优选地，步骤1所述的蜂蜜在70～88℃加热1-3小时，含水量下降到11～23％。

优选地，步骤①使用6号筛。

优选地，步骤②混合时间为10-30分钟。

优选地，步骤③采用105℃蒸汽灭菌30分钟，真空干燥60～90分钟，真空度0.04～0.10Mpa。

优选地，步骤④所述的炼蜜加热至50～80℃。

优选地，步骤⑤食用酒精用量控制在湿丸量的2～8％，虫草洋参粉用量控制在湿丸量的0.5～3％。

优选地，步骤⑦烘箱干燥温度为50～90℃，干燥时间为4～15小时。

优选地，步骤⑧纯化水按干丸量以10～60ml/kg的比例，滑石粉按干丸量以0.2～1.2％加入，麻油按干丸量以0.08～0.26％加入。

为此本发明优选的制备方法，步骤如下：

本发明所述发酵虫草菌粉Cs-4饮片与西洋参的组合物及其制备方法包括以下步骤：

步骤1炼蜜

将蜂蜜70～88℃加热1～3小时，至含水量下降到11～23％即可，放冷，备用；

步骤2制剂

①粉碎：取发酵虫草菌粉和西洋参，两者重量比例为2:1，粉碎成可通过6号筛的细粉，备用；

②混合：将西洋参粉与发酵虫草菌粉置混合机中，混合10～30分钟至药材细粉颜色均匀，备用；

③灭菌：将粉碎的药材细粉装于不锈钢托盘中，置灭菌柜内，通入蒸汽，采用105℃蒸汽灭菌30分钟，然后真空干燥80分钟，真空度0.06～0.08Mpa，取出过筛，分为合坨用及制丸用两部分，备用；

④合坨：炼蜜加热至50～80℃，将合坨用的药材细粉，置混合机内，趁热加入总重量75％的炼蜜，混合，充分和匀，使其内外全部滋润，色泽一致，软硬适中；

⑤制丸：取制好的软材，置制丸机料斗内，制丸，制丸时喷洒适量食用酒精，并在接丸托盘内添加制丸用虫草洋参粉，食用酒精用量控制在湿丸量的3％，虫草洋参粉用量控制在湿丸量的0.5～3％；

⑥筛选：取制好的湿丸通过筛板自动筛选，将不符合规格的湿丸剔除；

⑦干燥：取湿丸置热风循环烘箱中50～90℃干燥6小时，得干丸，备用；

⑧打光：取干丸，倒入包衣锅内，按干丸量以20ml/kg的比例，均匀加入纯化水，使干丸全部均匀湿润，然后按干丸量加入滑石粉量为0.6％、麻油用量为0.2％，使丸剂表面光亮圆整，即得成品。

本发明的制备方法，是经过筛选获得的，特别是以下制备步骤：

炼蜜：

炼蜜的目的是除去杂质，破坏酶类，杀死微生物，降低水分含量，增加粘合力。根据蜂蜜的含水量，经以往丸剂生产实践确定，我们在75℃～85℃加热约2小时，至含水量下降到15～17％，即可。

粉碎：

粉碎的目的是使药材破碎后便于混合，且细粉较粗粉制得的丸剂外观更加美观，便于人体消化，但药粉越细，粉碎时间越长，且能耗很高，故综合考虑，我们选择粉碎过6号筛(100目)。

混合：

混合终点的判定为混合机内各处药粉颜色均匀。根据槽形混合机的性能，我们通常混合15～20分钟即可。

灭菌：

本品使用药材原粉制剂，故为保证产品的安全性及稳定性，需要对药材灭菌。通常药材灭菌采用的方法为干热灭菌、湿热灭菌、钴60辐射灭菌、微波灭菌等。因灭菌设备只有灭菌柜，故可以使用的方法为干热灭菌、湿热灭菌。干热灭菌温度高，耗时长，耗能大，灭菌效果不如湿热灭菌；而湿热灭菌，会带来水分，使药粉含水量不可控，影响下一步工序，故我们综合考虑，采用105℃蒸汽灭菌30分钟，然后真空干燥80分钟(真空度0.06～0.08Mpa)以除去水分的方法。

合坨：

A.炼蜜温度炼蜜比较粘稠，为保证蜜与药粉混合均匀，需要加热提高炼蜜的流动性。通常小蜜丸生产时，炼蜜温度控制在60℃。

B.炼蜜用量丸剂软材的软硬、可塑性主要由炼蜜的用量所决定，我们对炼蜜用量进行了考察，结果见表1。

表1炼蜜用量的考察

由上表可知，炼蜜用量为药粉量的75％左右时，软硬度、可塑性、成型性均好。为了投料计算方便，经多次验证试验，综合考虑，炼蜜用量确定为药粉量的75～78％。

制丸筛选：

制丸时为防止湿丸粘连，需要喷洒适量食用酒精并在接丸托盘内添加一定量的药粉。食用酒精及药粉为生产时随用随加，经以往丸剂生产实践确定，食用酒精用量一般控制在湿丸量的3％，虫草洋参粉用量控制在湿丸量的0.5～1.5％。湿丸分级筛选通过筛板自动筛选。

干燥：

丸剂打光时，为保证不因滚动破坏丸剂表面圆整，需要对湿丸进行一定程度的干燥，以硬化表面。因干燥设备为热风循环烘箱，温度控制在80℃，故我们对干燥时间进行了考察，结果见表2。

表2干燥时间的考察

由上表可知，干燥时间控制在6小时左右即可确保丸剂表面硬度合适，故采用热风干燥6小时的方法。

打光：

丸剂打光在糖衣锅内进行，我们以前经验是通常滑石粉用量为丸剂量的0.5％～1.0％、麻油用量为丸剂量的0.1～0.5％即可，多次试验后确定滑石粉量为0.6％、麻油用量为0.2％。打光时容易出现的问题是加水量不合适导致丸剂表面过干或过湿，引发粘连或不光滑，故我们对纯化水用量进行了考察，结果见表3。

表3纯化水用量的考察

结果表明，纯化水用量控制在20ml/kg可以较好的保证丸剂表面光泽又不影响形状，故确定纯化水的用量为20ml/kg。

4中试放大试验研究

按照本发明最优选的工艺路线，放大264倍生产了六批中试样品，结果见表4、表5。

表4三批中试生产验证数据表

表5三批中试生产验证数据表

与现有技术相比，本发明的效果和益处在于：

(1)丸剂通常认为是中药原粉入药较理想的剂型，溶散、释放药物缓慢，可延长药效，降低毒性、刺激性，减少不良反应，适用于慢性病治疗或病后调和气血。

(2)蜜丸宜于吸收消化，尤其是对脾胃虚弱者、老年人，服用蜜丸要优于服用除口服液外的其它口服剂型；其次，蜜丸易于保存，保质期长，不添加药用防腐剂，蜂蜜具有保鲜性，本身不会腐败，是难得的对身体有益的抗菌防腐剂；第三，蜜丸多为原粉制剂，适合贵细原料药材和含不易提取加工成分的中药材，使得药效更好。

(2)本方法主要原料为西洋参、发酵虫草菌粉，两者打粉后灭菌直接入药，有效成分损失少，且制成丸剂作用和缓，非常适合疲劳状态的亚健康人群长期服用。

(3)西洋参，甘、微苦，凉，归心、肺、肾经，补气养阴，清热生津。用于气虚阴亏，虚热烦倦，咳喘痰血，内热消渴，口燥咽干；发酵虫草菌粉，甘，微温，归肺、肾经，补肾保肺，秘精益气；两者结合，肺肾同补，温凉互济，既填精以固人体根本，又补气养阴除烦。现代研究也表明，西洋参、发酵虫草菌粉中含有可以增强机体免疫力、缓解体力疲劳的化学物质。

具体实施方式

下面以具体的实施例进一步介绍本发明。

需说明的是，本发明用到的材料及设备均为市售；其中，菌种Paccilomyceshepiali Cs-4是从青海新鲜冬虫夏草中分离得到，该菌种于1997年10月21日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏号为CGMCC NO.0327。

实施例1

1炼蜜

将蜂蜜75℃加热2小时，至含水量下降到15％，放冷，备用。

2制剂

①粉碎：取西洋参及发酵虫草菌粉，粉碎成可通过6号筛的细粉，备用。

②混合：将西洋参粉与发酵虫草菌粉置混合机中，混合20分钟至药材细粉颜色均匀，备用。

③灭菌：将粉碎的药材细粉装于不锈钢托盘中，置灭菌柜内，通入蒸汽，采用105℃蒸汽灭菌30分钟，然后真空干燥75分钟，真空度控制在0.06～0.08Mpa，取出过筛，分为合坨用及制丸用两部分，备用。

④合坨：炼蜜加热至约加热至65℃，将合坨用的药材细粉，置混合机内，趁热加入炼蜜，混合，充分和匀，使其内外全部滋润，色泽一致，软硬适中。

⑤制丸：取制好的软材，置制丸机料斗内，制丸。制丸时喷洒适量食用酒精，并在接丸托盘内添加制丸用虫草洋参粉。食用酒精用量控制在湿丸量的3.5％，虫草洋参粉用量控制在湿丸量的0.8％。

⑥筛选：取制好的湿丸通过筛板自动筛选，将不符合规格的湿丸剔除。

⑦干燥：取湿丸置热风循环烘箱中80℃干燥6小时，得干丸，备用。

⑧打光：取干丸，倒入包衣锅内，按干丸量以20ml/kg的比例，均匀加入纯化水，使干丸全部均匀湿润，然后按干丸量加入0.8％的滑石粉，使之均匀粘附于药丸表面，最后按干丸量加入0.18％麻油。此法制得的丸剂表面光亮圆整，香气宜人。

实施例2

1炼蜜

将蜂蜜80℃加热2小时，至含水量下降到17％，放冷，备用。

2制剂

①粉碎：取西洋参及发酵虫草菌粉，粉碎成可通过6号筛的细粉，备用。

②混合：将西洋参粉与发酵虫草菌粉置混合机中，混合20分钟至药材细粉颜色均匀，备用。

③灭菌：将粉碎的药材细粉装于不锈钢托盘中，置灭菌柜内，通入蒸汽，采用105℃蒸汽灭菌30分钟，然后真空干燥80分钟，真空度控制在0.06～0.08Mpa，取出过筛，分为合坨用及制丸用两部分，备用。

④合坨：炼蜜加热至约加热至65℃，将合坨用的药材细粉，置混合机内，趁热加入炼蜜，混合，充分和匀，使其内外全部滋润，色泽一致，软硬适中。

⑤制丸：取制好的软材，置制丸机料斗内，制丸。制丸时喷洒适量食用酒精，并在接丸托盘内添加制丸用虫草洋参粉。食用酒精用量控制在湿丸量的4％，虫草洋参粉用量控制在湿丸量的0.8％。

⑥筛选：取制好的湿丸通过筛板自动筛选，将不符合规格的湿丸剔除。

⑦干燥：取湿丸置热风循环烘箱中80℃干燥6小时，得干丸，备用。

⑧打光：取干丸，倒入包衣锅内，按干丸量以22ml/kg的比例，均匀加入纯化水，使干丸全部均匀湿润，然后按干丸量加入0.8％的滑石粉，使之均匀粘附于药丸表面，最后按干丸量加入0.18％麻油。此法制得的丸剂表面光亮圆整，香气宜人。

实施例3

1炼蜜

将蜂蜜72℃加热2.5小时，至含水量下降到20％即可，放冷，备用。

2制剂

①粉碎：取西洋参及发酵虫草菌粉，粉碎成可通过6号筛的细粉，备用。

②混合：将西洋参粉与发酵虫草菌粉置混合机中，混合25分钟至药材细粉颜色均匀，备用。

③灭菌：将粉碎的药材细粉装于不锈钢托盘中，置灭菌柜内，通入蒸汽，采用105℃蒸汽灭菌30分钟，然后真空干燥80分钟，真空度控制在0.08～0.10Mpa，取出过筛，分为合坨用及制丸用两部分，备用。

④合坨：炼蜜加热至约加热至65℃，将合坨用的药材细粉，置混合机内，趁热加入炼蜜，混合，充分和匀，使其内外全部滋润，色泽一致，软硬适中。

⑤制丸：取制好的软材，置制丸机料斗内，制丸。制丸时喷洒适量食用酒精，并在接丸托盘内添加制丸用虫草洋参粉。食用酒精用量控制在湿丸量的3％，虫草洋参粉用量控制在湿丸量的1.2％。

⑥筛选：取制好的湿丸通过筛板自动筛选，将不符合规格的湿丸剔除。

⑦干燥：取湿丸置热风循环烘箱中80℃干燥6小时，得干丸，备用。

⑧打光：取干丸，倒入包衣锅内，按干丸量以50ml/kg的比例，均匀加入纯化水，使干丸全部均匀湿润，然后按干丸量加入0.8％的滑石粉，使之均匀粘附于药丸表面，最后按干丸量加入0.20％麻油。此法制得的丸剂表面光亮圆整，香气宜人。

实施例4

1炼蜜

将蜂蜜85℃加热2小时，至含水量下降到13％，放冷，备用。

2制剂

①粉碎：取西洋参及发酵虫草菌粉，粉碎成可通过6号筛的细粉，备用。

②混合：将西洋参粉与发酵虫草菌粉置混合机中，混合25分钟至药材细粉颜色均匀，备用。

③灭菌：将粉碎的药材细粉装于不锈钢托盘中，置灭菌柜内，通入蒸汽，采用105℃蒸汽灭菌30分钟，然后真空干燥80分钟，真空度0.04～0.08Mpa，取出过筛，分为合坨用及制丸用两部分，备用。

④合坨：炼蜜加热至约加热至60℃，将合坨用的药材细粉，置混合机内，趁热加入炼蜜，混合，充分和匀，使其内外全部滋润，色泽一致，软硬适中。

⑤制丸：取制好的软材，置制丸机料斗内，制丸。制丸时喷洒适量食用酒精，并在接丸托盘内添加制丸用虫草洋参粉。食用酒精用量控制在湿丸量的6％，虫草洋参粉用量控制在湿丸量的0.8％。

⑥筛选：取制好的湿丸通过筛板自动筛选，将不符合规格的湿丸剔除。

⑦干燥：取湿丸置热风循环烘箱中55℃干燥12小时，得干丸，备用。

⑧打光：取干丸，倒入包衣锅内，按干丸量以40ml/kg的比例，均匀加入纯化水，使干丸全部均匀湿润，然后按干丸量加入0.6％的滑石粉，使之均匀粘附于药丸表面，最后按干丸量加入0.13％麻油。此法制得的丸剂表面光亮圆整，香气宜人。

以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (1)

1.一种中药丸剂组合物的制备方法，所述丸剂组合物由发酵虫草菌粉Cs-4与西洋参为原料制备而成，两者重量比例为2:1，所述制备方法，步骤如下：

步骤1炼蜜

将蜂蜜70～88℃加热1～3小时，至含水量下降到11～23％即可，放冷，备用；

步骤2制剂

①粉碎：取发酵虫草菌粉和西洋参，两者重量比例为2:1，粉碎成可通过6号筛的细粉，备用；

②混合：将西洋参粉与发酵虫草菌粉置混合机中，混合10～30分钟至药材细粉颜色均匀，备用；

③灭菌：将粉碎的药材细粉装于不锈钢托盘中，置灭菌柜内，通入蒸汽，采用105℃蒸汽灭菌30分钟，然后真空干燥80分钟，真空度0.06～0.08Mpa，取出过筛，分为合坨用及制丸用两部分，备用；

④合坨：炼蜜加热至50～80℃，将合坨用的药材细粉，置混合机内，趁热加入总重量75％的炼蜜，混合，充分和匀，使其内外全部滋润，色泽一致，软硬适中；

⑤制丸：取制好的软材，置制丸机料斗内，制丸，制丸时喷洒适量食用酒精，并在接丸托盘内添加制丸用虫草洋参粉，食用酒精用量控制在湿丸量的3％，虫草洋参粉用量控制在湿丸量的0.5～3％；

⑥筛选：取制好的湿丸通过筛板自动筛选，将不符合规格的湿丸剔除；

⑦干燥：取湿丸置热风循环烘箱中50～90℃干燥6小时，得干丸，备用；

⑧打光：取干丸，倒入包衣锅内，按干丸量以20ml/kg的比例，均匀加入纯化水，使干丸全部均匀湿润，然后按干丸量加入滑石粉量为0.6％、麻油用量为0.2％，使丸剂表面光亮圆整，即得成品。