CN106279340B - 一种合成糠酸莫米松或其一水合物的方法 - Google Patents

一种合成糠酸莫米松或其一水合物的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN106279340B
CN106279340B CN201610651913.9A CN201610651913A CN106279340B CN 106279340 B CN106279340 B CN 106279340B CN 201610651913 A CN201610651913 A CN 201610651913A CN 106279340 B CN106279340 B CN 106279340B
Authority
CN
China
Prior art keywords
compound
reaction
synthesis
monohydrate
dosage
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201610651913.9A
Other languages
English (en)
Other versions
CN106279340A (zh
Inventor
冯永斌
于勇
赵宗玉
杨萍
马春丽
毛德香
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shandong Ruishun Pharmaceutical Co.,Ltd.
Original Assignee
JINGWEI PHARMACEUTICAL CO Ltd SHANDONG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by JINGWEI PHARMACEUTICAL CO Ltd SHANDONG filed Critical JINGWEI PHARMACEUTICAL CO Ltd SHANDONG
Priority to CN201610651913.9A priority Critical patent/CN106279340B/zh
Publication of CN106279340A publication Critical patent/CN106279340A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN106279340B publication Critical patent/CN106279340B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J17/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, having an oxygen-containing hetero ring not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明属于药物的合成方法，具体涉及一种合成糠酸莫米松或其一水合物的方法，即使用8‑DM即化合物1为起始物料，与对甲苯磺酰氯发生磺酰化反应生成化合物2；化合物2不经后处理与RCl（R=Li，Na，K，Et3N）氯代反应生成化合物3；化合物3不经后处理，补加部分有机碱后与糠酰氯发生酯化反应生成化合物4；化合物4不经后处理，调酸后利用反应体系中存在的大量氯元素进行开环反应，得到糠酸莫米松或糠酸莫米松一水合物；本发明工艺简单，反应条件温和，收率高，成本低，质量高，原辅料利用率高，无遗传毒性杂质生成，适合工业化生产。

Description

一种合成糠酸莫米松或其一水合物的方法
技术领域：
本发明属于药物的合成方法，具体涉及一种合成糠酸莫米松或其一水合物的方法。
背景技术：
糠酸莫米松为一半合成的糖皮质激素，具有抗炎、抗过敏、收缩血管、降低血管通透性、抑制细胞分裂和止痒等作用，其特点表现在作用强度增加而副作用不成比例地增加，且每天仅使用一次。糠酸莫米松对皮质激素治疗有效的皮肤病，如神经性皮炎、湿疹、异位性皮炎、脂溢性皮炎及银屑病等引起的皮肤炎症和皮肤瘙痒有良好的治疗效果。其具有糠酸莫米松(无水物,式Ⅰ)和糠酸莫米松一水合物(式Ⅱ)两种药用形式，两者通常是在制备生成糠酸莫米松这一物质后，采用不同的后处理方式得到的。
现有的糠酸莫米松或其一水合物的制备可通过分步法实现，但是由于采用分步法制备，会导致生产过程繁琐、三乙胺及浓盐酸用量大、生产周期长、收率低、成本高等缺点。
现有的“一锅法”制备糠酸莫米松可部分避免上述缺点，但是反应中存在有遗传毒性杂质生成、三乙胺及浓盐酸用量大等缺点。如专利US5886200A披露‘一锅化’反应制备糠酸莫米松的合成路线如下：
其中：
在步骤2使用甲醇，生成对甲苯磺酸甲酯的副产物，该副产物为遗传毒性杂质，通过TOXNET数据库查询，该副产物具有致癌性和致突变性；
在步骤1中使用3当量三乙胺，在步骤3中使用3当量三乙胺，三乙胺使用量较大；
在步骤4中使用14.3当量盐酸，盐酸使用量较大；在-5℃～5℃反应1～3h，20℃～25℃反应1～3h，反应温度高，时间长，可能导致杂质产生。
如何避免现有“一锅法”制备糠酸莫米松及其一水合物的缺点是目前的研究重点。
发明内容
针对现有糠酸莫米松或其一水合物合成方法存在的诸多问题，本发明提供了一种合成糠酸莫米松或其一水合物的方法。
本发明采用以下技术方案：一种合成糠酸莫米松或其一水合物的方法，使用8-DM(9β，11β-环氧-17α，21-二羟基-16α-甲基-1,4-孕(甾)二烯-3,2-二酮，化合物1)为起始物料，与对甲苯磺酰氯发生磺酰化反应生成化合物2；化合物2不经后处理与RCl(R＝Li，Na，K，Et3N)氯代反应生成化合物3；化合物3不经后处理，补加部分有机碱后与糠酰氯发生酯化反应生成化合物4；化合物4不经后处理，调酸后利用反应体系中存在的大量氯元素进行开环反应，得到糠酸莫米松或糠酸莫米松一水合物。具体合成路线如下所示：
其具体步骤如下：
步骤1：向反应瓶中加入二氯甲烷、8-DM(化合物1)、对甲苯磺酰氯；降温至5℃以下，滴加有机碱，TLC监测反应至反应完成(以化合物1的二氯甲烷溶液作为对照液，取少量反应液为供试液，点样于GF254硅胶板，用体积比二氯甲烷︰甲醇＝20︰1的混合溶剂展开，254nm紫外灯下检视，供试液不含有对照液的斑点，为反应完成，约需9h)，得反应液含有化合物2。
步骤2：向上述反应液中加入取代试剂RCl，升温至回流反应，TLC监测至反应完成(以含有化合物2的二氯甲烷溶液作为对照液，取少量反应液为供试液，点样于GF254硅胶板，用体积比石油醚︰乙酸乙酯＝2︰1的混合溶剂展开，254nm紫外灯下检视，供试液不含有对照液的斑点，为反应完成，约需3h)，得反应液含化合物3。
步骤3：将上述反应液降温至5℃以下，滴加有机碱及糠酰氯，升温至5-12℃，搅拌反应至TLC监测反应完成(以化合物3的二氯甲烷溶液作为对照液，取少量反应液为供试液，点样于GF254硅胶板，用体积比二氯甲烷︰甲醇＝20︰1的混合溶剂展开，254nm紫外灯下检视，供试液不含有对照液的斑点，为反应完成，约需5h)，得反应液含有化合物4。
步骤4：将上述反应液降温至5℃以下，滴加浓度为37vt％的浓盐酸调节反应液pH＝1-2，然后加入冰醋酸，TLC监测至反应完成(以化合物4的二氯甲烷溶液作为对照液，取少量反应液为供试液，点样于GF254硅胶板，用体积比二氯甲烷︰甲醇＝20︰1的混合溶剂展开，254nm紫外灯下检视，供试液不含有对照液的斑点，为反应完成，约需3h)；反应完成后，静置分液，萃取，合并有机相，有机相用水洗涤和用无水硫酸镁干燥，过滤，洗涤合并有机相，有机相加入甲醇并浓缩析晶，过滤，干燥，得糠酸莫米松粗品。
按如下方法处理分别制备得到糠酸莫米松或其一水合物：
糠酸莫米松的制备：糠酸莫米松粗品用现有技术(如专利US5886200A中公开方法：二氯甲烷/甲醇精制)精制，得到糠酸莫米松。
糠酸莫米松一水合物的制备：糠酸莫米松粗品用现有技术(如专利CN1059911A中公开方法，丙酮/水)制备一水合物，得到糠酸莫米松一水合物。
所述步骤1中的有机碱包含二乙胺，三乙胺，乙胺，二甲胺，三甲胺，丙胺，异丙胺，丁胺，异丁胺，叔丁胺，己胺，吡啶，4-二甲胺基吡啶，优选三乙胺；
所述步骤1中温度优选-5～5℃；
所述步骤1中化合物1与二氯甲烷的质量体积比为1:4-1:15(g:mL)，优选的，所述化合物1与二氯甲烷的质量体积比为1:6(g:mL)；
所述步骤1中化合物1与有机碱的摩尔比为1:1.2-1:6.0，优选的，所述化合物1与有机碱的摩尔比为1:2.4；
所述步骤1中化合物1与对甲苯磺酰氯的摩尔比为1:1.0-1:3.0，优选的，所述化合物1与对甲苯磺酰氯的摩尔比为1:1.2；
所述步骤2中RCl＝LiCl，NaCl，KCl，Et3N·HCl，其中优选三乙胺盐酸盐和氯化锂，更优选三乙胺盐酸盐。
所述步骤2中RCl的用量为：步骤1中化合物1与RCl的摩尔比为1:1-1:10，优选的，步骤1中化合物1与RCl的摩尔比为1:8；
所述步骤3中的有机碱包含二乙胺，三乙胺，乙胺，二甲胺，三甲胺，丙胺，异丙胺，丁胺，异丁胺，叔丁胺，己胺，吡啶，4-二甲胺基吡啶，优选三乙胺；
所述步骤3中温度优选-5～5℃；
所述步骤3中糠酰氯的用量为：步骤1中化合物1与糠酰氯的摩尔比为1:1-1:4，优选的，步骤1中化合物1与糠酰氯的摩尔比为1:1.8；
所述步骤3中有机碱的用量为：步骤1中化合物1与有机碱的的摩尔比为1:1-1:2.5，优选的，步骤1中化合物1与有机碱的摩尔比为1:1.8；
所述步骤4中温度优选-5～5℃；
所述步骤4中冰醋酸的用量为：步骤1中化合物1与冰醋酸的质量比为1:0.5-1:2(g:g)，优选的，步骤1中化合物1与冰醋酸的质量比为1:1(g:g)；
所述步骤4中浓盐酸的用量为：步骤1中化合物1与浓盐酸的摩尔比为1:2-1:12，优选的，步骤1中化合物1与浓盐酸的摩尔比为1:2.7；
本发明中所述的RCl优选为Et3N·HCl，在反应的过程中，反应体系中会生成三乙胺的盐酸盐，Et3N·HCl的选用不会增加体系中的反应杂质。
糠酸莫米松现有制备方法大多以化合物1为起始物料，进行磺酰化反应得化合物2，然后再进行21-位氯代反应，得到化合物3；然后将化合物3与糠酰氯成酯，得化合物4。现有的分步合成的方法繁琐、三乙胺及浓盐酸用量大、生产周期长、收率低、成本高；现有的‘一锅化’反应中存在有遗传毒性杂质生成、三乙胺及浓盐酸用量大、开环反应温度高和时间长等缺点。
本制备方法通过改进反应条件，用RCl进行氯代反应，避免了遗传毒性杂质的生成；在用糠酰氯酯化步骤中节省了碱的用量；在开环步骤前不进行后处理，保留前面工序中的氯元素，如：步骤1中生成的副产物氯化氢的有机碱盐、步骤2中过量的氯化物、步骤三中生成的副产物氯化氢的有机碱盐，在氯代开环反应中作为氯元素的来源，节省了开环步骤浓盐酸的用量，节省了反应时间，提高了反应收率，节约了成本。
本发明的有益效果：有效解决了工艺中遗传毒性杂质的产生，降低了有机碱及浓盐酸用量；开环步骤前不进行后处理，节约了反应时间，节省了成本。本发明中首次采用‘一锅化’法通过RCl进行氯代反应，节约了反应时间，提高了反应收率，工艺简单，反应条件温和，收率高达86％，成本低，质量高，纯度高达99.9％，原辅料利用率高，无遗传毒性杂质生成，适合工业化生产。
附图说明
图1为采用本发明实施例1所制备的糠酸莫米松的HPLC图谱；
图2为采用本发明实施例1所制备的糠酸莫米松的HNMR图谱；
图3为采用本发明实施例1所制备的糠酸莫米松的TG图谱；
图4为采用本发明实施例2所制备的糠酸莫米松一水合物的HPLC图谱；
图5为采用本发明实施例2所制备的糠酸莫米松一水合物的HNMR图谱；
图6为采用本发明实施例2所制备的糠酸莫米松一水化合物的TG图谱。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步说明，所述仅为本发明的若干个具体实施形式，对于本领域普通技术人员来说，还可以作出许多变形与改进。所有未超出权利要求所述的变形或改进均应视为本发明的范围。
实施例1：
(1)糠酸莫米松粗品的制备
向反应瓶中加入二氯甲烷300ml，8-DM 50g，对甲苯磺酰氯30.7g，将反应液降温至-5～5℃，滴加三乙胺45ml，控温-5～5℃反应9h，TLC检测反应完成(以化合物1的二氯甲烷溶液作为对照液，取少量反应液为供试液，点样于GF254硅胶板，用体积比二氯甲烷︰甲醇＝20︰1的混合溶剂展开，254nm紫外灯下检视，供试液不含有对照液的斑点，为反应完成)；反应完成后得反应液含有化合物2；然后向上述反应液中加入三乙胺盐酸盐147g，升温至回流，反应3h，TLC监控反应完成(以化合物2的二氯甲烷溶液作为对照液，取少量反应液为供试液，点样于GF254硅胶板，用体积比石油醚︰乙酸乙酯＝2︰1的混合溶剂展开，254nm紫外灯下检视，供试液不含有对照液的斑点，为反应完成)；反应完成后，得反应液含有化合物3；将上述反应液降温至-5～5℃，加入三乙胺33ml，滴加糠酰氯23.8ml，升温至5-12℃，搅拌反应5h，TLC检测反应完成(以化合物3的二氯甲烷溶液作为对照液，取少量反应液为供试液，点样于GF254硅胶板，用体积比二氯甲烷︰甲醇＝20︰1的混合溶剂展开，254nm紫外灯下检视，供试液不含有对照液的斑点，为反应完成)；反应完成后，得反应液含有化合物4；将上述反应降温至-5～5℃，滴加浓度为37vt％浓盐酸至pH＝1-2，然后加入冰醋酸50g，搅拌反应3h，TLC检测反应完成(以化合物4的二氯甲烷溶液作为对照液，取少量反应液为供试液，点样于GF254硅胶板，用体积比二氯甲烷︰甲醇＝20︰1的混合溶剂展开，
254nm紫外灯下检视，供试液不含有对照液的斑点，为反应完成)；反应完成后，得反应液，分液，有机相用水360ml洗涤4次；有机相用少量无水硫酸镁25g干燥，过滤；有机相加入甲醇300ml，浓缩至300ml，再次加入甲醇300ml，再次浓缩至300ml，过滤，滤饼烘干，得糠酸莫米松粗品。
(2)糠酸莫米松的制备
糠酸莫米松粗品用二氯甲烷和甲醇按上述精制方法精制一次，得到糠酸莫米松60g，收率86％，纯度100％(HPLC图谱见图1)。经核磁氢谱检测，0.87(3H，d),1.03(3H,s),1.22(1H，m)，1.55(1H，m)，1.62(3H，s)，1.68(1H，d),1.82(1H，m)，1.89(1H，q),2.37(1H，q),2.51(1H，m),2.66(3H，m),3.38(1H，s),4.44(2H，s),4.61(1H，s),5.62(1H，s),6.02(1H，s),6.27(1H，d),6.74(1H，s)，7.24(1H,d),7.32(1H，d),8.04(1H，s)其结构正确，HNMR图谱见图2。经TG检测，产物不含水分，所得产物为无水物，TG图谱见图3。
实施例2：
(1)糠酸莫米松粗品的制备
向反应瓶中加入二氯甲烷300ml，8-DM 50g，对甲苯磺酰氯30.7g，将反应液降温至-5～5℃，滴加三乙胺45ml，控温-5～5℃反应9h，TLC检测反应完成(以化合物1的二氯甲烷溶液作为对照液，取少量反应液为供试液，点样于GF254硅胶板，用体积比二氯甲烷︰甲醇＝20︰1的混合溶剂展开，254nm紫外灯下检视，供试液不含有对照液的斑点，为反应完成)；反应完成后，加入氯化锂45.5g，升温至回流，反应3h，TLC监控反应完成(以化合物2的二氯甲烷溶液作为对照液，取少量反应液为供试液，点样于GF254硅胶板，用体积比石油醚︰乙酸乙酯＝2︰1的混合溶剂展开，254nm紫外灯下检视，供试液不含有对照液的斑点，为反应完成)；反应完成后，得反应液含有化合物3；将上述反应液降温至-5～5℃，加入三乙胺33ml，滴加糠酰氯23.8ml，升温至5-12℃，搅拌反应5h，TLC检测反应完成(以化合物3的二氯甲烷溶液作为对照液，取少量反应液为供试液，点样于GF254硅胶板，用体积比二氯甲烷︰甲醇＝20︰1的混合溶剂展开，254nm紫外灯下检视，供试液不含有对照液的斑点，为反应完成)；反应完成后，得反应液含有化合物4；将上述反应液降温至-5～5℃，滴加浓度为37vt％浓盐酸至pH＝1-2,用量约30ml，加入冰醋酸50g，搅拌反应3h，TLC检测反应完成(以化合物4的二氯甲烷溶液作为对照液，取少量反应液为供试液，点样于GF254硅胶板，用体积比二氯甲烷︰甲醇＝20︰1的混合溶剂展开，254nm紫外灯下检视，供试液不含有对照液的斑点，为反应完成)。反应完成后，分液，有机相用水360ml洗涤4次；有机相用少量无水硫酸镁25g干燥，过滤；有机相加入甲醇300ml，浓缩至300ml，加入甲醇300ml，再次浓缩至300ml，过滤，滤饼烘干，得糠酸莫米松粗品。
(2)糠酸莫米松一水化合物的制备
取糠酸莫米松粗品50g，溶于740ml丙酮，室温下滴加水280ml，搅拌2h。过滤，得糠酸莫米松一水合物41g，收率82％。纯度100％(HPLC图谱见图4)。经核磁氢谱检测，0.87(3H，d),1.02(3H,s),1.20(1H，m)，1.55(1H，m)，1.62(3H，s)，1.68(1H，d),1.80(1H，m)，1.89(1H，q),2.38(1H，q),2.51(1H，m),2.66(3H，m),3.36(3H，s),4.45(2H，s),4.59(1H，s),5.62(1H，s),6.02(1H，s),6.24(1H，d),6.73(1H，s)，7.24(1H,d),7.32(1H，d),8.04(1H，s)其结构正确，HNMR图谱见图5。糠酸莫米松一水合物中水的含量为3.3％，经TG检测，所得产品含水3.37％，与糠酸莫米松中水的含量相同，结构正确，TG图谱见图6。

Claims (10)

1.一种合成糠酸莫米松或糠酸莫米松一水合物的方法，其特征在于：使用8-DM即化合物1为起始物料，与对甲苯磺酰氯发生磺酰化反应生成化合物2；化合物2不经后处理与RCl氯代反应生成化合物3；化合物3不经后处理，补加部分有机碱后与糠酰氯发生酯化反应生成化合物4；化合物4不经后处理，调酸后利用反应体系中存在的大量氯元素进行开环反应，得到糠酸莫米松或糠酸莫米松一水合物；具体合成路线如下所示：
其中所述步骤2中RCl为三乙胺盐酸盐；
所述步骤1和3中的有机碱为三乙胺；所述步骤1中所采用的溶剂为二氯甲烷。
2.根据权利要求1所述的合成糠酸莫米松或糠酸莫米松一水合物的方法，其特征在于：其具体步骤为：
步骤1：向反应瓶中加入二氯甲烷、化合物1、对甲苯磺酰氯，降温至5℃以下，滴加有机碱，反应至TLC监测反应完成，得反应液含有化合物2；
步骤2：向上述反应液中加入取代试剂RCl，升温至回流，反应至TLC监测反应完成，得反应液含化合物3；
步骤3：将上述反应液降温至5℃以下，滴加有机碱及糠酰氯，升温至5-12℃，搅拌反应至TLC监测反应完成，得反应液含有化合物4；
步骤4：将上述反应液降温至5℃以下，滴加浓度为37％的浓盐酸调节反应液pH＝1-2，然后加入冰醋酸，TLC监测至反应完成；反应完成后，反应液静置分液，萃取，合并有机相，有机相用水洗涤和无水硫酸镁干燥，过滤，洗涤，合并有机相，有机相加入甲醇并浓缩析晶，过滤，干燥，得糠酸莫米松粗品。
3.根据权利要求2所述的合成糠酸莫米松或糠酸莫米松一水合物的方法，其特征在于：所述步骤1中化合物1与二氯甲烷的质量体积比g:mL为1:4-1:15；所述步骤1中化合物1与有机碱的摩尔比为1:1.2-1:6；所述步骤1中化合物1与对甲苯磺酰氯的摩尔比为1:1.0-1:3。
4.根据权利要求2所述的合成糠酸莫米松或糠酸莫米松一水合物的方法，其特征在于：所述步骤1中温度为-5～5℃；所述步骤1中化合物1与二氯甲烷的质量体积比g:mL为1:6；所述步骤1中化合物1与有机碱的摩尔比为1:2.4；所述步骤1中化合物1与对甲苯磺酰氯的摩尔比为1:1.2。
5.根据权利要求2所述的合成糠酸莫米松或糠酸莫米松一水合物的方法，其特征在于：所述步骤2中RCl的用量为：步骤1中化合物1与RCl的摩尔比为1:1-1:10。
6.根据权利要求5所述的合成糠酸莫米松或糠酸莫米松一水合物的方法，其特征在于：所述步骤2中RCl的用量为：步骤1中化合物1与RCl的摩尔比为1:8。
7.根据权利要求2所述的合成糠酸莫米松或糠酸莫米松一水合物的方法，其特征在于：所述步骤3中糠酰氯的用量为：步骤1中化合物1与糠酰氯的摩尔比为1:1-1:4；所述步骤3中有机碱的用量为：步骤1中化合物1与有机碱的摩尔比为1:1-1:2.5。
8.根据权利要求2所述的合成糠酸莫米松或糠酸莫米松一水合物的方法，其特征在于：所述步骤3中温度为-5～5℃；所述步骤3中糠酰氯的用量为：步骤1中化合物1与糠酰氯的摩尔比为1:1.8；所述步骤3中有机碱的用量为：步骤1中化合物1与有机碱的摩尔比1:1.8。
9.根据权利要求2所述的合成糠酸莫米松或糠酸莫米松一水合物的方法，其特征在于：所述步骤4中冰醋酸的用量为：步骤1中化合物1与冰醋酸的质量比g:g为1:0.5-1:2；所述步骤4中浓盐酸的用量为：步骤1中化合物1与浓盐酸的摩尔比为1:2-1:12。
10.根据权利要求2所述的合成糠酸莫米松或糠酸莫米松一水合物的方法，其特征在于：所述步骤4中冰醋酸的用量为：步骤1中化合物1与冰醋酸的质量比g:g为1:1；所述步骤4中浓盐酸的用量为：步骤1中化合物1与浓盐酸的摩尔比为1:2.7。
CN201610651913.9A 2016-08-10 2016-08-10 一种合成糠酸莫米松或其一水合物的方法 Active CN106279340B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610651913.9A CN106279340B (zh) 2016-08-10 2016-08-10 一种合成糠酸莫米松或其一水合物的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610651913.9A CN106279340B (zh) 2016-08-10 2016-08-10 一种合成糠酸莫米松或其一水合物的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN106279340A CN106279340A (zh) 2017-01-04
CN106279340B true CN106279340B (zh) 2018-07-20

Family

ID=57668166

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610651913.9A Active CN106279340B (zh) 2016-08-10 2016-08-10 一种合成糠酸莫米松或其一水合物的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106279340B (zh)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106636289A (zh) * 2017-01-23 2017-05-10 广西万德药业有限公司 一种糠酸莫米松的制备方法
CN106834406A (zh) * 2017-01-23 2017-06-13 广西万德药业有限公司 糠酸莫米松中间体的制备方法
CN109206471B (zh) * 2017-06-30 2022-07-12 天津药业研究院股份有限公司 一种哈西奈德的制备方法
CN109206468B (zh) * 2017-06-30 2023-06-27 天津药业研究院股份有限公司 一种糠酸莫米松的制备方法
CN109206466B (zh) * 2017-06-30 2022-08-09 天津药业研究院股份有限公司 一种甾体21位羟基氯代或溴代方法
CN108129537B (zh) * 2017-12-19 2022-03-01 广州健康元呼吸药物工程技术有限公司 一种糖皮质激素异构体及其制备方法和用途
CN109180767A (zh) * 2018-09-04 2019-01-11 浙江仙琚制药股份有限公司 一种制备糠酸莫米松的方法
CN112110975A (zh) * 2019-06-21 2020-12-22 河南利华制药有限公司 一种一勺烩工艺合成糠酸莫米松的方法
CN113024626A (zh) * 2019-12-24 2021-06-25 天津天药药业股份有限公司 一种糠酸莫米松的制备工艺
CN112028957A (zh) * 2020-07-29 2020-12-04 河南利华制药有限公司 一种氯倍他索丙酸酯中间体及制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5886200A (en) * 1996-07-01 1999-03-23 Schering Corporation Process for the preparation of 17-esters of 9 α, 21-dihalo-pregnane-11 β, 17 α-diol-20-ones
CN1228782A (zh) * 1996-06-28 1999-09-15 先灵公司 9α,21－二卤代－孕甾烷－11β,17α－二醇－20－酮的17－二酯的制备方法
CN105566437A (zh) * 2015-12-30 2016-05-11 山东京卫制药有限公司 一种8dm衍生物及利用其合成糠酸莫米松的方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1228782A (zh) * 1996-06-28 1999-09-15 先灵公司 9α,21－二卤代－孕甾烷－11β,17α－二醇－20－酮的17－二酯的制备方法
US5886200A (en) * 1996-07-01 1999-03-23 Schering Corporation Process for the preparation of 17-esters of 9 α, 21-dihalo-pregnane-11 β, 17 α-diol-20-ones
CN105566437A (zh) * 2015-12-30 2016-05-11 山东京卫制药有限公司 一种8dm衍生物及利用其合成糠酸莫米松的方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN106279340A (zh) 2017-01-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106279340B (zh) 一种合成糠酸莫米松或其一水合物的方法
CN105481933B (zh) 一种合成糠酸莫米松的方法
CN103524383B (zh) 一种制备帕拉米韦的方法
CN104086379A (zh) 达格列净中间体的合成方法
EP3828170A1 (en) Method for safely preparing pimavanserin and tartrate salt thereof using triphosgene
CN101538228B (zh) 抗流感和禽流感病毒药物化合物帕拉米韦的合成方法
CN105399791B (zh) 一种倍他米松中间体的制备方法
CN106065006A (zh) 一种中性内肽酶抑制剂盐晶型及其制备方法
JP2007099680A (ja) エパルレスタット製造法
CN109678840A (zh) 泊马度胺的制备方法
CN106045892A (zh) 赛洛多辛及其中间体的新制备方法
CN106986909A (zh) 一种用于治疗肝病药物中间体的合成方法
US9067965B2 (en) Preparation method of rocuronium
CN106748960A (zh) 尼达尼布的潜在杂质化合物、制备方法、应用及其检测方法
CN105566437B (zh) 一种8dm衍生物及利用其合成糠酸莫米松的方法
CN108586355A (zh) 一种奥拉帕尼的精制方法
CN105315169B (zh) 一种心血管疾病治疗药物的制备方法
EP3527556A1 (en) Method for preparing deuterated imidazole diketone compound
CN105753733A (zh) Ahu377的晶型及其制备方法与用途
CN107722005B (zh) 一种帕伯克利的精制方法
CN110054571A (zh) 5-氨基-2,4,6-三碘异肽酰氯衍生物及其在合成碘帕醇杂质中的应用
CN102558273B (zh) 氟替卡松糠酸酯的制备方法
CN106916147A (zh) 化合物及其制备方法和用途
CN101137646A (zh) Ccr5受体拮抗剂的合成
CN104151170A (zh) 4-硝基苯乙胺盐酸盐及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
PE01 Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right
PE01 Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right

Denomination of invention: A method for synthesizing mometasone furoate or its monohydrate

Effective date of registration: 20230201

Granted publication date: 20180720

Pledgee: Taixi sub branch of Taian Bank Co.,Ltd.

Pledgor: JEWIM PHARMACEUTICAL (SHANDONG) CO.,LTD.

Registration number: Y2023980031838

TR01 Transfer of patent right
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20230306

Address after: 271400 No. 668, Hengxin Street, Ningyang County Economic Development Zone, Tai'an City, Shandong Province

Patentee after: Shandong Ruishun Pharmaceutical Co.,Ltd.

Address before: 271000 Peitianmen Street, Nangao New District, Tai'an City, Shandong Province

Patentee before: JEWIM PHARMACEUTICAL (SHANDONG) CO.,LTD.