CN106214837A - 一种颠茄流浸膏的制备方法及应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种颠茄流浸膏的制备方法，其特征在于，所述方法具体包括以下步骤：1)预处理颠茄草，后使用乙醇浸渍所述颠茄草；2)浸渍后进行渗漉，合并渗漉液并进行浓缩；3)水沉浓缩后的渗漉液，过滤；4)将所述步骤3)中的滤液浓缩成膏，醇沉后过滤；5)配制并灌装。本发明还提供了使用所述方法制备的颠茄流浸膏。与现有技术相比，本发明的方法，可以更加充分地提取颠茄草中的有效活性成分；本发明的方法，可以得到更加纯净的提取物；使用本发明的方法制备的颠茄流浸膏不仅符合药典的所有规定，还具有良好的性状以及更高的纯度，药效更好。

Description

一种颠茄流浸膏的制备方法及应用

技术领域

本发明涉及中草药领域，具体而言，涉及一种颠茄流浸膏的制备方法及应用。

背景技术

颠茄，别名：野山茄、美女草、别拉多娜草，拉丁文名：Atropa belladonnaL.茄科、颠茄属多年生草本，或因栽培为一年生，根粗壮，圆柱形。茎下部单一，带紫色，上部叉状分枝，嫩枝绿色，原产欧洲，20世纪30年代引入中国，颠茄属无限生长型。多年生草本，或因栽培为一年生。根呈直立圆柱形。茎扁中空圆柱形。叶在茎下部互生，有短柄，叶片卵形、卵状椭圆形或椭圆形。喜温暖湿润气候，怕寒冷，忌高温。在中国山东、浙江等地有栽培。气微，味微苦、辛。含多种生物碱致命毒素，全草也可入药，主要用于制止盗汗、流涎、支气管分泌过多、胃酸过多等症状。

颠茄常被制备成浸膏或流浸膏入药，药典中对于颠茄流浸膏的制备工艺有较为明晰的记载，然而按照药典中的工艺制备的颠茄流浸膏一方面活性成分的提取不够充分，一方面成品浸膏的杂质含量较高，会影响流浸膏的色泽、形状，并且影响其药效。

因此，需要一种新的颠茄流浸膏的制备工艺，其能够充分提取颠茄中的生物碱并通过进一步的分离工艺去除杂质，得到纯度、药效都更好的颠茄流浸膏成品。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种颠茄流浸膏的制备方法，所述的方法通过改良的工艺设计以及特定的水沉步骤使得颠茄的有效成分能够被更充分地提取，并且使得流浸膏成品的纯度更高。

本发明的第二目的在于提供一种使用所述方法制备得到的颠茄流浸膏。

为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

本发明的一个方面涉及一种颠茄流浸膏的制备方法，所述方法具体包括以下步骤：

1)预处理颠茄草，后浸渍所述颠茄草；

2)浸渍后进行渗漉，合并渗漉液并进行浓缩；

3)水沉浓缩后的渗漉液，过滤；

4)将所述步骤3)中的滤液浓缩成膏，醇沉后进行配制，过滤后得到颠茄流浸膏。

本发明的制备方法中，在渗漉后进行浓缩，与药典中不同，本发明的制备方法中将用于浸渍的溶剂完全除去，以便进行后续的水沉步骤。

本发明的水沉步骤目的在于通过向回收渗漉液后的药液中加入水，使药液和水分层，药液浓缩物中通常含有水溶性杂质及叶绿素，其由于浓缩而被夹杂在浓缩液中，不易除去，通过水沉分离，本发明可以将浓缩液进一步提纯，从而使得成品流浸膏纯度更好，药效更为显著。

优选地，所述步骤2)中将渗漉液中的溶剂完全去除后进行步骤3)中的水沉，所述水沉的具体步骤为，向浓缩后的漉液中加入5-10倍量水，搅拌后静置分层，取中间澄清药液层。

水沉步骤中加入的水量为5-10倍量，本领域技术人员均悉知，此处所述的5-10倍量的含义为，加入水的重量为步骤1)中颠茄草重量的5-10倍，，加入的水过多或过少均不利于分层，通常水沉后混合液体系将分为三层，上下层多为叶绿素杂质及其他杂质，中间层为澄清药液，通过本发明的水沉，可以最大程度地去除药液中的杂质。

优选地，所述水沉的具体步骤中，搅拌后在5℃至15℃的条件下静置10-14小时分层。

静置在低温条件下进行，温度过低时，溶剂会发生凝固，而温度较高则容易使药液中的活性成分发生变质。

优选地，所述步骤1)中的浸渍时间为40-56小时。

优选地，所述步骤2)中的渗漉分两次进行，第一次收集2.5-3.5倍量的浸出药液，第二次收集1.5-2.5倍的浸出药液。

优选地，所述渗漉过程中，放出溶剂的速率为m*(1-3)ml/min，其中m是所述步骤1)中预处理后的颠茄草的质量，单位为kg。

优选地，所述过滤使用滤布进行，过滤过程中添加助滤剂。

优选地，所述滤布是758型滤布，所述助滤剂是滑石粉。

水沉后的过滤应趁冷过滤，过滤的滤材优选使用758型滤布，并使用滑石粉作为助滤剂，其可以进一步吸附药业中的杂质，并使过滤更为顺畅，防止叶绿素等杂质堵塞滤布。

优选地，所述步骤4)中的沉淀时间为10-14小时，沉淀在室温条件下进行。

本发明的另一方面所述方法制备的颠茄流浸膏。

与现有技术相比，本发明的有益效果为：

(1)本发明的方法，可以更加充分地提取颠茄草中的有效活性成分；

(2)本发明的方法，可以得到更加纯净的提取物；

(3)使用本发明的方法制备的颠茄流浸膏不仅符合药典的所有规定，还具有良好的性状以及更高的纯度，药效更好；

(4)本发明的方法可以提高颠茄流浸膏的提取率，现有技术中提取颠茄流浸膏的提取比率通常为约8kg药草提取1kg流浸膏，而本发明的方法可以将提取率提高至约5kg药草提取1kg流浸膏。

具体实施方式

下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。

实施例1

按照以下步骤制备颠茄流浸膏：

1.将1kg颠茄药草洗净、破碎，使用85％的乙醇浸渍。其中，乙醇的加入量为药草的两倍，浸渍时对药草与溶剂的混合物进行搅拌；

2.浸渍48小时后，进行渗漉。渗漉时放出溶剂的速率为1ml/min，收集2.5倍量的初漉液；

3.继续渗漉，得到1.5倍续漉液，合并两批漉液，进行初级浓缩。其中，所述初级浓缩在50℃、压力-0.5Mpa的条件下进行；

4.步骤3完成后，进行二级浓缩，所述二级浓缩在50℃，压力-0.8Mpa下进行；

5.对二级浓缩后的药液进行水沉，水沉过程为，向浓缩的药液内加入水，搅拌后置于15℃的条件下静置分层。药液分为三层，上下层多为叶绿素杂质及其他杂质，取中层澄清药液；

6.使用758型精密滤布进行过滤，过滤过程中加入滑石粉作为助滤剂。

7.浓缩滤液成膏，加入乙醇进行醇沉，后沉淀12小时，得到含醇量52％的流浸膏成品39.2kg。

实施例2

按照以下步骤制备颠茄流浸膏：

1.将2kg颠茄药草洗净、破碎，使用85％的乙醇浸渍。其中，乙醇的加入量为药草的两倍，浸渍时对药草与溶剂的混合物进行搅拌；

2.浸渍50小时后，进行渗漉。渗漉时放出溶剂的速率为6ml/min，收集3.5倍量的初漉液；

3.继续渗漉，得到2.5倍续漉液，合并两批漉液，进行初级浓缩。其中，所述初级浓缩在50℃、压力-0.7Mpa下进行；

4.步骤3完成后，进行二级浓缩，所述二级浓缩在50℃，压力-0.95Mpa下进行；

5.对二级浓缩后的药液进行水提，水提过程为，向浓缩的药液内加入水，搅拌后置于5℃的条件下静置分层。药液分为三层，上下层多为叶绿素杂质及其他杂质，取中层澄清药液；

6.使用758型精密滤布进行过滤，过滤过程中加入滑石粉作为助滤剂。

7.浓缩滤液成膏，加入乙醇进行醇沉，后沉淀14小时，得到含醇量56％的流浸膏成品42.4kg。

实施例3

按照以下步骤制备颠茄流浸膏：

1.将100kg颠茄药草洗净、破碎，使用85％的乙醇浸渍。其中，乙醇的加入量为药草的两倍，浸渍时对药草与溶剂的混合物进行搅拌；

2.浸渍40小时后，进行渗漉。渗漉时放出溶剂的速率为400ml/min，收集2.5倍量的初漉液；

3.继续渗漉，得到1.5倍续漉液，合并两批漉液，进行初级浓缩。其中，所述初级浓缩在50℃、压力-0.6Mpa下进行；

4.步骤3完成后，进行二级浓缩，所述二级浓缩在50℃，压力-0.9Mpa下进行；

5.对二级浓缩后的药液进行水提，水提过程为，向浓缩的药液内加入水，搅拌后置于15℃的条件下静置分层。药液分为三层，上下层多为叶绿素杂质及其他杂质，取中层澄清药液；

6.使用758型精密滤布进行过滤，过滤过程中加入滑石粉作为助滤剂。

7.浓缩滤液成膏，加入乙醇进行醇沉，后沉淀12小时，得到含醇量54％的流浸膏成品40.8kg。

实施例4

按照以下步骤制备颠茄流浸膏：

1.将颠茄100kg药草洗净、破碎，使用85％的乙醇浸渍。其中，乙醇的加入量为药草的两倍，浸渍时对药草与溶剂的混合物进行搅拌；

2.浸渍56小时后，进行渗漉。渗漉时放出溶剂的速率为450ml/min，收集2.5倍量的初漉液；

3.继续渗漉，得到1.5倍续漉液，合并两批漉液，进行初级浓缩。其中，所述初级浓缩在50℃、压力-0.6Mpa下进行；

4.步骤3完成后，进行二级浓缩，所述二级浓缩在50℃，压力-0.9Mpa下进行；

5.对二级浓缩后的药液进行水提，水提过程为，向浓缩的药液内加入水，搅拌后置于15℃的条件下静置分层。药液分为三层，上下层多为叶绿素杂质及其他杂质，取中层澄清药液；

6.使用758型精密滤布进行过滤，过滤过程中加入滑石粉作为助滤剂。

7.浓缩滤液成膏，加入乙醇进行醇沉，后沉淀12小时，得到含醇量52％的流浸膏成品43.9kg。

实验例1

按照市售复方维U颠茄铋铝片的常规制备工艺，使用本实施例1-4中制备的颠茄浸膏作为主要原料制备片剂1-4，使用市售金芙蓉牌颠茄浸膏作为主要原料按照同样的工艺制备片剂5。

选取500名常年患有胃绞痛或肠绞痛的志愿者，每一百名志愿者分为一组，共分为第1组-第5组，其中，第1-4组服用片剂1-4，第5组服用片剂5。一日三次，服用两周后对志愿者的好转情况进行统计，结果分为无效、好转和痊愈三种，无效表明服用后胃绞痛或肠绞痛现象无改善，好转表明胃肠绞痛的症状出现好转，例如疼痛频率降低或痛感降低等，痊愈表明胃肠绞痛在两周后不再发生。统计人数如下表所示：

组别	无效	好转	痊愈
				第一组	2	21	77
第二组	5	15	80
				第三组	4	17	79
第四组	0	15	85
				第五组	12	21	67

通过上表中的统计数据可以看出，使用本发明的颠茄流浸膏制备的片剂在治愈率和有效率上相对于市售的金芙蓉牌颠茄流浸膏都有显著提升，此外，对于好转而未痊愈的患者，继续服用本发明的颠茄流浸膏制备的片剂两周后，其绞痛症状均完全痊愈。

病例1

李某，男，23岁，患有慢性胃炎2年，常发胃痛，服用市售复方维U颠茄铋铝片15日后未见病情好转，按同样剂量服用以本发明实施例4中制备的颠茄浸膏为主要原料制备的片剂4，一周后，胃痛症状明显减缓，继续服用一周后胃痛不再复发，胃炎症状消除。

病例2

魏某，女，34岁，2年内常发胃绞痛，服用市售复方维U颠茄铋铝片后未见病情好转，按同样剂量服用以本发明实施例3中制备的颠茄浸膏为主要原料制备的胶囊剂3，一周后，胃痛症状明显减缓，继续服用一周后胃痛不再复发。

病例3

张某，女，54岁，患有慢性胃炎并由于胃酸过多导致经常反酸，服用市售复方维U颠茄铋铝片后未见病情好转，按同样剂量服用以本发明实施例4中制备的颠茄浸膏为主要原料制备的胶囊剂4，一周后，反酸症状明显减缓，继续服用一周后胃炎症状完全消失。

尽管已用具体实施例来说明和描述了本发明，然而应意识到，在不背离本发明的精神和范围的情况下可以作出许多其它的更改和修改。因此，这意味着在所附权利要求中包括属于本发明范围内的所有这些变化和修改。

Claims (10)

1.一种颠茄流浸膏的制备方法，其特征在于，所述方法具体包括以下步骤：

1)预处理颠茄草，后浸渍所述颠茄草；

2)浸渍后进行渗漉，合并渗漉液并进行浓缩；

3)水沉浓缩后的渗漉液，过滤；

4)将所述步骤3)中的滤液浓缩成膏，醇沉后进行配制，后过滤得到颠茄流浸膏。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤2)中将漉液中的溶剂完全去除后进行步骤3)中的水沉，所述水沉的具体步骤为，向浓缩后的渗漉液中加入5至10倍量水，搅拌后静置分层，取中间澄清药液层。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述水沉的具体步骤中，搅拌后在5-15℃至的条件下静置10-14小时后分层。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤2)中的浓缩分为初级浓缩和二级浓缩，所述初级浓缩的压力为-0.5至-0.7Mpa，所述二级浓缩的压力为-0.8至-0.95Mpa，所述浓缩的温度为50-70℃。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤1)中的浸渍时间为40-56小时。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤2)中的渗漉分两次进行，第一次收集2.5-3.5倍量的浸出药液，第二次收集1.5-2.5倍量的浸出药液。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述渗漉过程中，放出溶剂的速率为m*(1-3)ml/min，其中x是所述步骤1)中预处理后的颠茄草的质量，单位为kg。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述过滤使用滤布进行，过滤过程中添加助滤剂，优选地，所述滤布是758型滤布，所述助滤剂是滑石粉。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤4)中的沉淀时间为10-14小时，沉淀在室温下进行。

10.使用权利要求1-9中任意一项所述方法制备的颠茄流浸膏在制备用于治疗肠胃病的药剂中的应用，优选地，所述药剂的剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂。