CN102406673A - 预防治疗呼吸道、泌尿系统感染的土牛膝酮苷药物及其制剂、制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种预防、治疗呼吸道、泌尿系统感染的土牛膝酮苷药物，是以土牛膝为原料，经过提取、纯化、精制得到有效成分含量较高的土牛膝酮苷提取物，加以适宜辅料制成各种剂型。本发明的土牛膝酮苷药物用以预防、治疗呼吸道、泌尿系统疾病具有起效快、作用强、生物利用度高、疗效稳定、使用方便等优点。工业生产设备简洁、操作方便、成本低、自动化程度高、易于控制产品质量。

Description

预防治疗呼吸道、泌尿系统感染的土牛膝酮苷药物及其制剂、制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种土牛膝酮苷药物为主要成分，治疗呼吸道、泌尿系统感染有显著疗效的制剂及制备方法。

背景技术

土牛膝系苋科植物粗毛牛膝、牛膝野生种及柳叶牛膝的根和根茎。秋季采挖，洗净，晒干，生用，亦用鲜品。具有活血散瘀，祛湿利尿，清热解毒等功效，古代中医用于治疗淋病，尿血，妇女经闭，症瘕，风湿夫节痛，脚气，水肿，痢疾，疟疾，白喉，痈肿，跌打损伤等疾病。味苦酸，平。①《福建民间草药》：“苦酸，平，无毒。”②《广西中草药》：“味微苦酸，性寒，无毒。”③《云南中草药》：“甘微酸，凉。”入心、肝、大肠三经。现代中医常用本品治疗呼吸道、泌尿系统感染，临床取得显著效果。因此我们对土牛膝进行系统成分、药效、毒理等研究，证实本品具有抗呼吸道、泌尿系统感染作用，但由于汤剂的煎煮比较麻烦，落后，剂量大，且不能起到急救作用，并且药效成分不稳定，不明确，无效杂质太多，不利于土牛膝治疗呼吸道、泌尿系统感染的推广与临床应用，因此，开发高标准，高效，长效，速效的土牛膝有效部位药物成为当务之急。我们运用现代科学技术，富集优效部位总黄酮、总皂苷，并经药效模型证实，该部位为主要优效成分。

发明内容

本发明的技术方案是提供了一种新的土牛膝酮苷有效部位，本发明还提供了土牛膝酮苷

的制备方法，以及其适合的临床使用剂型。

本发明提供的土牛膝酮苷，其中总香豆素含量为50～70％，其余为从中药原料提取的其他成份；

所述的土牛膝酮苷药物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

a、新鲜土牛膝洗净绞汁或加水煎煮或10～80％乙醇加热提取，合并绞汁液或煎液或提取液，过100目～500目筛，滤液减压浓缩得浓缩液；

b、将a步骤制备的浓缩液加热水稀释，静置，滤过得滤液，或高速离心得上清液，将所得上清药液，经陶瓷膜过滤器进行分子截留滤过，陶瓷膜滤器孔径为0.1μm～0.5μm，所得滤液即为精滤液；

c、将b制备精滤液通过聚酰胺树脂柱吸附，弃去流出液，用水洗除去水溶性杂质，弃去水流液；

d、将c步骤水洗后的聚酰胺树脂柱用乙醇、含水乙醇、或甲醇、含水甲醇洗脱，收集洗脱液，减压浓缩；

e、将d步骤浓缩液喷雾干燥得干粉提取物。

f、将e步骤干粉提取物加乙醇超声提取，合并提取液，减压浓缩得浓缩液；

g、将f步骤浓缩液加热水稀释，静置，离心，过滤，得滤液，用正丁醇萃取2～4次，合并正丁醇液，回收正丁醇至无醇味，加乙醇溶解，过滤，浓缩，干燥，粉碎，即得土牛膝酮苷；

1、如权利要求1所述的土牛膝酮苷药物制剂，其特征在于是胶囊剂、片剂、颗粒剂、口服液、丸剂、散剂、混悬剂、栓剂、水针剂、冻干粉、缓释剂、控释剂、靶向制剂。

2、如权利要求2所述的土牛膝酮苷药物制剂，其特征在于：所述的胶囊剂包含软胶囊。

具体实施方式：

实施例1.本发明土牛膝酮苷提取方法：

取处方量的土牛膝加水8倍量煎煮三次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至(温度70℃，真空数-0.08Npa)每1ml相当于原生药材2g，用95％乙醇沉淀至含醇量达80％，冷藏静置48小时，滤过，取滤液浓缩回收乙醇，浓缩液加热水稀释，冷藏静置24小时，陶瓷膜滤过，滤液通过聚酰胺柱，水洗至无糖反应，用70％乙醇洗脱，收集洗脱液，滤过，回收乙醇，并浓缩至无醇味，喷雾干燥成干粉，干粉提取物加95％乙醇超声提取3次，合并提取液，滤过，回收乙醇，减压浓缩，浓缩液加热水稀释，静置，离心，过滤，得滤液，用正丁醇萃取4次，合并正丁醇液，回收正丁醇至无醇味，加乙醇溶解，过滤，浓缩，干燥，粉碎，即得土牛膝酮苷；

实施例2.本发明土牛膝酮苷提取方法：

取处方量的土牛膝加水10倍量煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至(温度70℃，真空数-0.08Npa)每1ml相当于原生药材2g，用95％乙醇沉淀至含醇量达70％，冷藏静置48小时，滤过，取滤液浓缩回收乙醇，浓缩液加热水稀释，冷藏静置24小时，离心，陶瓷膜滤过，滤液通过大孔树脂柱，水洗至无糖反应，用70％乙醇洗脱，收集洗脱液，滤过，回收乙醇，并浓缩至无醇味，喷雾干燥成干粉，干粉提取物加95％乙醇超声提取3次，合并提取液，滤过，回收乙醇，减压浓缩，浓缩液加热水稀释，静置，离心，过滤，得滤液，用正丁醇萃取3次，合并正丁醇液，回收正丁醇至无醇味，加乙醇溶解，过滤，浓缩，干燥，粉碎，即得土牛膝酮苷；

实施例3.本发明土牛膝酮苷提取方法：

取处方量的土牛膝加水12倍量煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至(温度70℃，真空数-0.08Npa)每1ml相当于原生药材2g，用95％乙醇沉淀至含醇量达70％，冷藏静置48小时，滤过，取滤液浓缩回收乙醇，浓缩液加热水稀释，冷藏静置24小时，陶瓷膜滤过，滤液通过聚酰胺树脂柱，水洗至无糖反应，用70％乙醇洗脱，收集洗脱液，滤过，回收乙醇，并浓缩至无醇味，喷雾干燥成干粉，干粉提取物加95％乙醇超声提取3次，合并提取液，滤过，回收乙醇，减压浓缩，浓缩液加热水稀释，静置，离心，过滤，得滤液，用正丁醇萃取3次，合并正丁醇液，回收正丁醇至无醇味，加乙醇溶解，过滤，浓缩，干燥，粉碎，即得土牛膝酮苷；

实施例4.本发明土牛膝酮苷提取方法：

取处方量的土牛膝加70％乙醇8倍量提取三次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至(温度70℃，真空数-0.08Npa)每1ml相当于原生药材2g，浓缩液加热水稀释，冷藏静置24小时，陶瓷膜滤过，滤液通过大孔树脂柱，水洗至无糖反应，用70％乙醇洗脱，收集洗脱液，滤过，回收乙醇，并浓缩至无醇味，喷雾干燥成干粉，干粉提取物加95％乙醇超声提取3次，合并提取液，滤过，回收乙醇，减压浓缩，浓缩液加热水稀释，静置，离心，过滤，得滤液，用正丁醇萃取4次，合并正丁醇液，回收正丁醇至无醇味，加乙醇溶解，过滤，浓缩，干燥，粉碎，即得土牛膝酮苷；

实施例5.本发明土牛膝酮苷提取方法：

取处方量的土牛膝加70％乙醇10倍量提取二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至(温度70℃，真空数-0.08Npa)每1ml相当于原生药材2g，浓缩液加热水稀释，冷藏静置24小时，陶瓷膜滤过，滤液通过聚酰胺柱，水洗至无糖反应，用70％乙醇洗脱，收集洗脱液，滤过，回收乙醇，并浓缩至无醇味，喷雾干燥成干粉，干粉提取物加95％乙醇超声提取3次，合并提取液，滤过，回收乙醇，减压浓缩，浓缩液加热水稀释，静置，离心，过滤，得滤液，用正丁醇萃取4次，合并正丁醇液，回收正丁醇至无醇味，加乙醇溶解，过滤，浓缩，干燥，粉碎，即得土牛膝酮苷；

实施例6.本发明土牛膝酮苷提取方法：

取处方量的土牛膝加80％乙醇10倍量提取二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至(温度70℃，真空数-0.08Npa)每1ml相当于原生药材2g，浓缩液加热水稀释，冷藏静置24小时，陶瓷膜滤过，滤液通过大孔树脂柱，水洗至无糖反应，用70％乙醇洗脱，收集洗脱液，滤过，回收乙醇，并浓缩至无醇味，喷雾干燥成干粉，干粉提取物加95％乙醇超声提取3次，合并提取液，滤过，回收乙醇，减压浓缩，浓缩液加热水稀释，静置，离心，过滤，得滤液，用正丁醇萃取3次，合并正丁醇液，回收正丁醇至无醇味，加乙醇溶解，过滤，浓缩，干燥，粉碎，即得土牛膝酮苷；

实施例7.本发明土牛膝酮苷提取方法：

取处方量的新鲜土牛膝加水2倍量绞汁三次，合并绞汁液，滤过，滤液减压浓缩至(温度70℃，真空数-0.08Npa)每1ml相当于原生药材2g，用95％乙醇沉淀至含醇量达80％，冷藏静置48小时，滤过，取滤液浓缩回收乙醇，浓缩液加热水稀释，冷藏静置24小时，陶瓷膜滤过，滤液通过大孔树脂柱，水洗至无糖反应，用70％乙醇洗脱，收集洗脱液，滤过，回收乙醇，并浓缩至无醇味，喷雾干燥成干粉，干粉提取物加95％乙醇超声提取3次，合并提取液，滤过，回收乙醇，减压浓缩，浓缩液加热水稀释，静置，离心，过滤，得滤液，用正丁醇萃取4次，合并正丁醇液，回收正丁醇至无醇味，加乙醇溶解，过滤，浓缩，干燥，粉碎，即得土牛膝酮苷；

实施例8.本发明土牛膝酮苷提取方法：

取处方量的新鲜土牛膝加水3倍量绞汁三次，合并绞汁液，滤过，滤液减压浓缩至(温度70℃，真空数-0.08Npa)每1ml相当于原生药材2g，用95％乙醇沉淀至含醇量达70％，冷藏静置48小时，滤过，取滤液浓缩回收乙醇，浓缩液加热水稀释，冷藏静置24小时，离心，陶瓷膜滤过，滤液通过聚酰胺柱，水洗至无糖反应，用80％乙醇洗脱，收集洗脱液，滤过，回收乙醇，并浓缩至无醇味，喷雾干燥成干粉，干粉提取物加95％乙醇超声提取3次，合并提取液，滤过，回收乙醇，减压浓缩，浓缩液加热水稀释，静置，离心，过滤，得滤液，用正丁醇萃取3次，合并正丁醇液，回收正丁醇至无醇味，加乙醇溶解，过滤，浓缩，干燥，粉碎，即得土牛膝酮苷；

实施例9.本发明土牛膝酮苷提取方法：

取处方量的新鲜土牛膝加水4倍量煎煮二次，合并绞汁液，滤过，滤液减压浓缩至(温度70℃，真空数-0.08Npa)每1ml相当于原生药材2g，用92％乙醇沉淀至含醇量达65％，冷藏静置48小时，滤过，取滤液浓缩回收乙醇，浓缩液加热水稀释，冷藏静置24小时，陶瓷膜滤过，滤液通过大孔树脂柱，水洗至无糖反应，用70％乙醇洗脱，收集洗脱液，滤过，回收乙醇，并浓缩至无醇味，喷雾干燥成干粉，干粉提取物加95％乙醇超声提取3次，合并提取液，滤过，回收乙醇，减压浓缩，浓缩液加热水稀释，静置，离心，过滤，得滤液，用正丁醇萃取3次，合并正丁醇液，回收正丁醇至无醇味，加乙醇溶解，过滤，浓缩，干燥，粉碎，即得土牛膝酮苷；

实施例10.土牛膝酮苷注射液制备方法：

注射液组成：

取土牛膝酮苷、磷酸二氢钠、氯化钠，加注射用水至500-800ml，加0.1％-0.2％的活性炭，煮沸30分钟，滤过，加注射用水至1000ml，用饱和氢氧化钠溶液调PH值至7.5-10.0，超滤，灌封，灭菌，检验，即得。

实施例11.注射用土牛膝酮苷制备方法：

冻干粉组成：

取土牛膝酮苷、甘露醇，加800ml注射用水，搅拌均匀，再加0.1mol/L的氢氧化钠溶液750ml，搅拌溶解，再用1mol/L的盐酸溶液调至pH值在7.5-10.0，加注射用水至全量，加0.05％的针用活性炭，搅拌10分钟，微孔钛过滤器减压粗滤，脱炭，检查含量、pH合格后，再经0.22μm微孔滤膜终端过滤后，分装于10ml西林瓶中，低温冷冻干燥，在无菌条件下加盖胶塞，轧盖，包装，检验，入库。

实施例12.土牛膝酮苷胶囊剂制备方法：

胶囊组成：

取土牛膝酮苷及相关辅料，混合均匀，干法或湿法制成颗粒，整粒后装入空胶囊壳中，包装，检验，入库。

实施例13.土牛膝酮苷片剂制备方法：

片剂组成：

取土牛膝酮苷及相关辅料，混合均匀，干法或湿法制成颗粒，整粒后压成片，包装，检验，入库。

实施例14.土牛膝酮苷颗粒剂制备方法：

颗粒剂组成：

取土牛膝酮苷、糖粉及糊精，混合均匀，用水或含水乙醇制成颗粒，干燥，整粒后分装成袋，包装，检验，入库。

实施例15.土牛膝酮苷软胶囊剂制备方法：

胶囊组成：

取土牛膝酮苷及相关植物油辅料，混合均匀，压入胶囊壳中，洗丸，烘干，包装，检验，入库。

Claims (3)

1.预防、治疗肿瘤的土牛膝酮苷药物，其特征在于：

中药土牛膝为原料经提取纯化精制得到土牛膝酮苷中，酮苷含量为50～70％，其余为从中药原料提取的其他成份；所述的土牛膝酮苷药物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

a、新鲜土牛膝洗净绞汁或加水煎煮或10～80％乙醇加热提取，合并绞汁液或煎液或提取液，过100目～500目筛，滤液减压浓缩得浓缩液；

b、将a步骤制备的浓缩液加热水稀释，静置，滤过得滤液，或高速离心得上清液，将所得上清药液，经陶瓷膜过滤器进行分子截留滤过，陶瓷膜滤器孔径为0.1μm～0.5μm，所得滤液即为精滤液；

c、将b制备精滤液通过聚酰胺树脂柱吸附，弃去流出液，用水洗除去水溶性杂质，弃去水洗液；

d、将c步骤水洗后的聚酰胺树脂柱用乙醇、含水乙醇、或甲醇、含水甲醇洗脱，收集洗脱液，减压浓缩；

e、将d步骤浓缩液喷雾干燥得干粉提取物。

f、将e步骤干粉提取物加乙醇超声提取，合并提取液，减压浓缩得浓缩液；

g、将f步骤浓缩液加热水稀释，静置，离心，过滤，得滤液，用正丁醇萃取2～4次，合并正丁醇液，回收正丁醇至无醇味，加乙醇溶解，过滤，浓缩，干燥，粉碎，即得土牛膝酮苷。

2.如权利要求1所述的土牛膝酮苷药物制剂，其特征在于是胶囊剂、片剂、颗粒剂、口服液、丸剂、散剂、混悬剂、栓剂、水针剂、冻干粉、缓释剂、控释剂、靶向制剂。

3.如权利要求2所述的土牛膝酮苷药物制剂，其特征在于：所述的胶囊剂包含软胶囊。