CN105622696B - 一种乳化浸取法纯化去氢表雄酮的方法 - Google Patents

一种乳化浸取法纯化去氢表雄酮的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN105622696B
CN105622696B CN201610059824.5A CN201610059824A CN105622696B CN 105622696 B CN105622696 B CN 105622696B CN 201610059824 A CN201610059824 A CN 201610059824A CN 105622696 B CN105622696 B CN 105622696B
Authority
CN
China
Prior art keywords
dehydroepiandros
sterone
emulsifying
purification
leaches
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201610059824.5A
Other languages
English (en)
Other versions
CN105622696A (zh
Inventor
周良普
黄洁
金志敏
邓李桂
童耀阳
闫晓玉
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zhejiang University of Technology ZJUT
Original Assignee
Zhejiang University of Technology ZJUT
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zhejiang University of Technology ZJUT filed Critical Zhejiang University of Technology ZJUT
Priority to CN201610059824.5A priority Critical patent/CN105622696B/zh
Publication of CN105622696A publication Critical patent/CN105622696A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN105622696B publication Critical patent/CN105622696B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C07J1/0003—Androstane derivatives
    • C07J1/0011—Androstane derivatives substituted in position 17 by a keto group

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Abstract

本发明提供了一种乳化浸取法纯化去氢表雄酮的方法，具体操作步骤为：向去氢表雄酮粗品加入乳化剂和水，在室温、pH为中性的条件下机械搅拌充分乳化，经静置、过滤、水洗、干燥得到去氢表雄酮纯品，所述乳化剂为月桂酰胺丙基甜菜碱、脂肪醇聚氧乙烯醚、聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯（吐温‑80）和壬基酚聚氧乙烯醚中的一种，所述溶剂为水、乙醇和甲醇中的一种。本发明所提供的去氢表雄酮纯化方法，解决了传统纯化方法操作过程复杂，成本高及产品纯度的不高等问题，本发明所述纯化方法操作简单，条件温和，设备要求低，周期短，成本低，易于工业化生产，所得产品纯度高达99％以上。

Description

一种乳化浸取法纯化去氢表雄酮的方法
技术领域
本发明属于有机物提纯技术领域，具体涉及一种乳化浸取法纯化去氢表雄酮的方法。
背景技术
去氢表雄酮化学名称为3-β-羟基雄甾-5-烯-17-酮，又名叫脱氢表雄酮，分子式为C19H28O2，去氢表雄酮是一种保留胆固醇△5，6双键及可酯化3-β-羟基甾体，从人体肾上腺皮质网状层分泌出来的一种肾上腺激素前体物。其化学结构式如式1。
它不仅是制造甾体激素中间体，并参与合成肾上腺分泌的多种激素。体内去氢表雄酮经胆固醇合成而来，再与硫酸盐结合形成硫酸酯形式进入血循环中，游离去氢表雄酮和去氢表雄酮硫酸酯之间可相互转化。去氢表雄酮目前其生理活性主要涉及抗衰老，防肿瘤及抗糖尿病等。
目前去氢表雄酮的纯化途径有：途径一，去氢表雄酮粗品，过硅胶、无水硫酸钠填充柱洗脱净化，浓缩定容后膜过滤得到纯品(纯度92％)；途径二，去氢表雄酮粗品经甲醇加热溶解，在经活性炭吸附，过滤，结晶的产品(纯度85％)。以上方法操作复杂，成本高而且纯度比较低。
发明内容
本发明提供了一种乳化浸取法纯化去氢表雄酮的方法，通过该方法得到的去氢表雄酮具有较高的纯度和收率。
本发明所使用的去氢表雄酮粗品中去氢表雄酮的制备方法为在清洁干燥的反应瓶中加入二氯甲烷300mL、甲醇100mL、3-乙酰氧基-3,5-二烯-17,17-亚乙二氧基-雄甾100g和催化剂叔丁醇钾8.5g，搅拌至完全溶解，在0℃缓慢地加入硼氢化钾，加毕，在20℃反应5小时后，取样点板；反应完全，滴加盐酸水溶液调节pH至2.0，在30℃保温反应2小时，取样点板；反应完全，反应液无原料点，常压蒸馏至基本无溶剂，降温到30℃加水继续搅拌降温到15～20℃，过滤，水洗涤至中性，甩干，得白色的湿品，在75℃干燥24小时，得白色的去氢表雄酮粗品71g，纯度为70％。
本发明解决技术问题所采用的技术方案为：
一种乳化浸取法纯化去氢表雄酮的方法，其具体操作步骤为：向去氢表雄酮粗品加入乳化剂和水，在室温、pH为中性的条件下机械搅拌充分乳化，经静置、过滤、水洗、干燥得到去氢表雄酮纯品。
作为优选，所述乳化剂为阴离子表面活性剂，具体为月桂酰胺丙基甜菜碱、脂肪醇聚氧乙烯醚、聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯(吐温-80)和壬基酚聚氧乙烯醚中的一种。
更优选，所述乳化剂为脂肪醇聚氧乙烯醚。
作为优选，所述乳化剂与去氢表雄酮的质量比为1：4～8。
作为优选，所述溶剂的投料质量为去氢表雄酮质量的2～5倍。
作为优选，所述溶剂为水、乙醇和甲醇中的一种
更优选，所述溶剂为水。选择溶剂时，表面活性剂需要能够在其中形成稳定的胶团。其中，水与非离子表面活性剂形成的胶团系统稳定性较好，纯化效果较好。
作为优选，所述机械搅拌的转速为800～2000转/分钟，机械搅拌的时间为0.2～1小时，充分搅拌是为了使去氢表雄酮充分乳化。
作为优选，所述的静置时间为1～3小时。静置1～3小时，是为了充分破乳，使得去氢表雄酮获得较高的收率。
本发明的有益效果为：
本发明所提供的去氢表雄酮纯化方法，解决了传统纯化方法操作过程复杂，成本高及产品纯度的不高等问题，本发明所述纯化方法操作简单，条件温和，设备要求低，周期短，成本低，易于工业化生产，所得产品纯度高达99％以上。
具体实施方式
以下结合实施例来进一步解释本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。
实施例1
将20克去氢表雄酮粗品(过80目筛,纯度70％)置入100ml烧杯中，加入5克月桂酰胺丙基甜菜碱，混合均匀，加入60g水，在室温，pH＝7条件下，以1000转/分钟机械搅拌30分钟，静置2小时后，经过滤、水洗、烘干得白色纯品13.4克，HPLC纯度为99.7％，收率为95.4％。
实施例2
将20克去氢表雄酮粗品(过80目筛,纯度70％)置入150ml烧杯中，加入4克月桂酰胺丙基甜菜碱，混合均匀，加入80g乙醇，在室温，pH＝7条件下，以1000转/分钟机械搅拌40分钟，静置3小时后，经过滤，水洗、烘干得白色纯品13.1克，HPLC纯度为99.5％，收率为93.1％。
实施例3
将20克去氢表雄酮粗品(过80目筛,纯度70％)置入150ml烧杯中，加入2.5克脂肪醇聚氧乙烯醚，混合均匀，加入100g水，在室温，pH＝7条件下，以1200转/分钟机械搅拌60分钟，静置3个小时后，经过滤，水洗、烘干得白色纯品13.5克，HPLC纯度为99.6％，收率为96.0％。
实施例4
将20克去氢表雄酮粗品(过80目筛,纯度70％)置入150ml烧杯中，加入5克聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯，混合均匀，加入80g水，在室温，pH＝7条件下，以2000转/分钟机械搅拌1小时，静置1个小时后，经过滤，水洗、烘干得白色纯品13.2克，HPLC纯度为99.1％，收率为93.4％。
实施例5
将20克去氢表雄酮粗品(过80目筛,纯度70％)置入150ml烧杯中，加入3克壬基酚聚氧乙烯醚，混合均匀，加入40g甲醇，在室温，pH＝7条件下，以800转/分钟机械搅拌12分钟，静置2个小时后，经过滤，水洗、烘干得白色纯品13.3克，HPLC纯度为99.3％，收率为94.2％。
以上仅列举本发明的优选实施方案，本发明的保护范围并不限制于此，本领域技术人员在本发明权利要求范围内所作的任何改变均落入本发明保护范围内。

Claims (8)

1.一种乳化浸取法纯化去氢表雄酮的方法，其特征在于，所述纯化方法的具体操作步骤为：向去氢表雄酮粗品加入乳化剂和溶剂，在室温、pH为中性的条件下机械搅拌充分乳化，经静置、过滤、水洗、干燥得到去氢表雄酮纯品；
所述乳化剂为月桂酰胺丙基甜菜碱、脂肪醇聚氧乙烯醚、聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯和壬基酚聚氧乙烯醚中的一种。
2.如权利要求1所述的乳化浸取法纯化去氢表雄酮方法，其特征在于，所述乳化剂为脂肪醇聚氧乙烯醚。
3.如权利要求1所述的乳化浸取法纯化去氢表雄酮方法，其特征在于，所述乳化剂与去氢表雄酮的质量比为1：4 ~ 8。
4.如权利要求1所述的乳化浸取法纯化去氢表雄酮方法，其特征在于，所述溶剂的投料质量为去氢表雄酮质量的2~ 5倍。
5.如权利要求1或4所述的乳化浸取法纯化去氢表雄酮方法，其特征在于，所述溶剂为水、乙醇和甲醇中的一种。
6.如权利要求5所述的乳化浸取法纯化去氢表雄酮方法，其特征在于，所述溶剂为水。
7.如权利要求1所述的乳化浸取法纯化去氢表雄酮方法，其特征在于，所述机械搅拌的转速为800~2000转/分钟，机械搅拌的时间为0.2 ~ 1小时。
8.如权利要求1所述的乳化浸取法纯化去氢表雄酮方法，其特征在于，所述的静置时间为1 ~ 3小时。
CN201610059824.5A 2016-01-28 2016-01-28 一种乳化浸取法纯化去氢表雄酮的方法 Active CN105622696B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610059824.5A CN105622696B (zh) 2016-01-28 2016-01-28 一种乳化浸取法纯化去氢表雄酮的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610059824.5A CN105622696B (zh) 2016-01-28 2016-01-28 一种乳化浸取法纯化去氢表雄酮的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN105622696A CN105622696A (zh) 2016-06-01
CN105622696B true CN105622696B (zh) 2017-03-22

Family

ID=56038079

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610059824.5A Active CN105622696B (zh) 2016-01-28 2016-01-28 一种乳化浸取法纯化去氢表雄酮的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105622696B (zh)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106565807B (zh) * 2016-10-27 2018-03-13 湖北竹溪人福药业有限责任公司 一种分离DHEA及其α‑异构体的方法
CN114957071A (zh) * 2021-02-25 2022-08-30 内蒙古昶辉生物科技股份有限公司 利用万寿菊油膏制备叶黄素的方法
CN114957073A (zh) * 2021-02-25 2022-08-30 内蒙古昶辉生物科技股份有限公司 利用万寿菊油膏制备叶黄素酯的方法与叶黄素酯

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102816825A (zh) * 2012-08-31 2012-12-12 湖南诺凯生物医药有限公司 用微生物发酵制备去氢表雄酮的方法
WO2014188353A2 (en) * 2013-05-21 2014-11-27 Dr. Reddy's Laboratories Limited Processes for the preparation of dehydroepiandrosterone and its intermediates
CN104693260A (zh) * 2015-03-23 2015-06-10 湖北竹溪人福药业有限责任公司 一种去氢表雄酮母液物的处理方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102816825A (zh) * 2012-08-31 2012-12-12 湖南诺凯生物医药有限公司 用微生物发酵制备去氢表雄酮的方法
WO2014188353A2 (en) * 2013-05-21 2014-11-27 Dr. Reddy's Laboratories Limited Processes for the preparation of dehydroepiandrosterone and its intermediates
CN104693260A (zh) * 2015-03-23 2015-06-10 湖北竹溪人福药业有限责任公司 一种去氢表雄酮母液物的处理方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN105622696A (zh) 2016-06-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101279997B (zh) 布地奈德的一种制备方法
CN105622696B (zh) 一种乳化浸取法纯化去氢表雄酮的方法
CN112110971A (zh) 一种黄体酮合成的方法
CN104402956B (zh) 一种醋酸氟孕酮的制备方法
CN102603841A (zh) 去氢表雄酮的制备方法
CN106589037A (zh) 制备黄体酮及其衍生物的方法
CN106810584A (zh) 烯丙孕素的合成方法
CN105294797A (zh) 一种甲睾酮的制备方法
CN101759740B (zh) 一种合成3-α-乙酰氧基-去氧雄甾-5-烯-17-酮的方法
CN103665078B (zh) 一种17α-羟基甾体酯的制备方法
CN104119414B (zh) 高质量黄体酮的制备方法
CN102911233A (zh) 一种安宫黄体酮的合成方法
CN113845556B (zh) 一种黄体酮的制备方法
CN104725460A (zh) 雄甾-4-烯-6β,19-环氧-3,17-二酮的制备方法
CN106831923A (zh) 一种鹅去氧胆酸的制备方法
CN109608511B (zh) 泼尼松龙醋酸戊酸酯的化学合成工艺
CN106995478A (zh) 一种熊去氧胆酸的中间体7‑酮基石胆酸的合成方法
CN107011403B (zh) 一种提高胆固醇纯度的制备方法
CN115286676B (zh) 薯蓣苷元制备胆固醇甲醚的合成方法
CN102060906B (zh) 一种r布地奈德的制备方法
CN111320664A (zh) 一种24-胆烯烯酸乙酯的制备方法
CN115057906B (zh) 利用去氢表雄酮合成胆固醇的方法
CN115109111B (zh) 一种孕激素的生产工艺
CN102603844A (zh) 一种倍他米松中间体的制备方法
CN1217336A (zh) 熊去氧胆酸立体选择性合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant