CN106565807B

CN106565807B - 一种分离DHEA及其α‑异构体的方法

Info

Publication number: CN106565807B
Application number: CN201610955357.4A
Authority: CN
Inventors: 侯海波; 杨艳青; 郑建雄; 张阳洋; 汪道
Original assignee: Zhuxi Hubei Ren Fu Medicine Co LLC
Current assignee: Zhuxi Hubei Ren Fu Medicine Co LLC
Priority date: 2016-10-27
Filing date: 2016-10-27
Publication date: 2018-03-13
Anticipated expiration: 2036-10-27
Also published as: CN106565807A

Abstract

本发明公开了一种分离DHEA及其α‑异构体的方法，该方法可实现去氢表雄酮母液物中主要组分DHEA和其α‑异构体的分离，得到的α‑异构体可以用于合成高附加值的甾雄酮；得到的DHEA可以提高去氢表雄酮产品的总收率；本发明方法通过对DHEA母液物中主要组分DHEA和α‑异构体进行分离纯化和重新利用，提高了物料的利用率；分离得到的DHEA纯度≥99.5%，α‑异构体纯度≥99.2%。

Description

一种分离DHEA及其α-异构体的方法

技术领域

本发明涉及一种分离DHEA及其α-异构体的方法。

背景技术

去氢表雄酮，英文名称：Dehydroepiandrosterone，化学名：3β-羟基-5-雄烯-17-酮，分子式为 C₁₉H₂₈O₂ 。去氢表雄酮是用于制造甾体激素类药物的重要中间体和原料，同时具有抗衰老及蛋白同化作用。

国内的去氢表雄酮的生产厂家，以前利用薯蓣皂素或穿地龙皂素，经过开环酰化﹑氧化水解﹑肟化﹑贝克曼重排水解，水解反应，得到去氢表雄酮，该工艺路线长，原料皂素地域性强，资源有限，生产成本高，操作繁琐，环境污染大。

近年来，越来越多的学者利用植物甾醇发酵产物4-AD为原料来合成去氢表

雄酮，其合成路线如下：

合成的DHEA粗品进行溶剂精制，可得到DHEA合格品和DHEA母液物，DHEA母液物中含有去氢表雄酮、α-异构体（3α-羟基-5-雄烯-17-酮）等主要组分。

现有技术对DHEA母液物的处理方法是浓缩溶剂至一定体积，降温使DHEA析出，再甩滤，通过多次精制纯化得到少量的去氢表雄酮，反复精制，最终母液物中主要组分为：DHEA、α-异构体，由于两种组分极性相近，且含量都在40~50%，因而一般溶剂不易精制，大部分厂家将该物料舍弃或者重新合成起始原料4-AD，导致物料的处理成本高，利用率低。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种简单可靠，提取率高，产品质量好，物料利用率高的DHEA和其α-异构体的分离方法。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：一种分离DHEA及其α-异构体的方法，包括如下步骤：

(1)取以4-AD合成DHEA过程中所得的去氢表雄酮母液，浓干溶剂，得到去氢表雄酮母液物固体Ⅰ，加入乙酸乙酯、甲醇混合溶剂升温回流30min，降温析晶，过滤得固体物Ⅱ，将固体物Ⅱ投入反应瓶中，再次加入乙酸乙酯、甲醇混合溶剂，升温回流30min，降温析晶，过滤得α-异构体粗品；

(2)合并步骤（1）中两次过滤所得的母液，加入活性炭、中性氧化铝，升温回流30min，趁热过滤，滤液浓缩至近干，加入酯类溶剂，升温回流30min，降温析晶，过滤得DHEA粗品；

(3)将分离得到的α-异构体粗品和DHEA粗品，分别加入反应瓶中，加入乙醇、二氯甲烷混合溶剂，升温回流30min，降温析晶，过滤，烘干分别得：α-异构体精品和DHEA精品。

进一步的改进在于：所述步骤(1)中的乙酸乙酯和甲醇的体积比为1:1，混合溶剂体积和固体物Ⅰ/Ⅱ的质量比为：1~1.2:1ml/g，所述的析晶温度为20~25℃，析晶时间：2~4h；

进一步的改进在于：所述的步骤（2）中的活性炭、中性氧化铝与固体物Ⅰ减去α-异构体粗品的质量的比例为：0.05~0.08:0.3~0.5：1；

进一步的改进在于：所述酯类溶剂为：乙酸异丙烯酯或者乙酸异丙酯，首选乙酸异丙烯酯，乙酸异丙烯酯体积与固体物Ⅰ减去α-异构体粗品的质量比为：1~1.2:1ml/g；析晶温度为：10~15℃，析晶时间：2~4h；

进一步的改进在于：所述步骤（3）中，乙醇、二氯甲烷的体积与粗品的质量比为：1~1.2:0.3~0.5:1ml/ml/g，析晶温度为0~5℃，析晶时间：2~4h；烘料温度为：60~70℃。

有益效果：

本发明是鉴于现有技术存在的不足提供的一种易于操作、高效的分离DHEA及其α-异构体的方法，可通过分离得到DHEA、α-异构体，所涉及该方法优点如下：

1）分离所得的去氢表雄酮（DHEA）的纯度≥99.5%，α-异构体纯度≥99.2%。

2）分离所得的DHEA提高了产品DHEA的总收率，α-异构体可以合成高附加值的甾雄酮，使得DHEA母液物中各组分的利用率高。

3）减少了激素类废弃物对环境的污染。

具体实施方式

实施例一：

（1）取以4-AD合成DHEA过程中所得的去氢表雄酮母液，浓干溶剂，得到去氢表雄酮母液物固体物Ⅰ，取100g固体物Ⅰ，加入50ml乙酸乙酯、50ml甲醇，升温回流30min，降温至20℃析晶2h，过滤得60g固体物Ⅱ；将固体物Ⅱ投入反应瓶中，加入30ml乙酸乙酯、30ml甲醇，升温回流30min，降温至20℃析晶2h，过滤得α-异构体粗品40g，其纯度为：α-异构体：95%，DHEA:4%；

（2）合并上述步骤中两次过滤后剩余的液体物料，加入3g活性炭，18g中性氧化铝，升温回流30min，趁热过滤，将滤液浓缩至近干，加入60ml乙酸异丙烯酯，升温回流30min，降温至10℃，析晶2h，过滤得DHEA粗品45g，其纯度为：DHEA:93%，α-异构体：5%；

(3)将分离得到的40g α-异构体粗品放入反应瓶中，加入40ml乙醇、12ml二氯甲烷；所得45g DHEA粗品，加入45ml乙醇、13.5ml二氯甲烷；两反应瓶升温回流30min，降温至0℃，析晶2h，过滤，60℃烘干分别得到28g α-异构体精品，其纯度为：99.2%；30g DHEA精品，纯度：99.5%。

实施例二：

（1）取以4-AD合成DHEA过程中所得的去氢表雄酮母液，浓干溶剂，得到去氢表雄酮母液物固体物Ⅰ，取100g固体物Ⅰ，加入60ml乙酸乙酯，60ml甲醇，升温回流30min，降温至25℃析晶4h，过滤得55g固体物Ⅱ，将固体物Ⅱ投入反应瓶中，加入33ml乙酸乙酯，33ml甲醇，升温回流30min，降温至25℃析晶4h，过滤得α-异构体粗品42g，其纯度为：α-异构体：96%，DHEA:3%；

(2)合并步骤（1）中两次过滤所得的液体物料，加入4.6g活性炭，29g中性氧化铝，升温回流30min，趁热过滤，将滤液浓缩至近干，加入70ml乙酸异丙烯酯，升温回流30min，降温至15℃，析晶4h，过滤得DHEA粗品50g，其纯度为：DHEA:95%，α-异构体：4%；

(3)将分离得到的42g α-异构体粗品放入反应瓶中，加入50ml乙醇、21ml二氯甲烷；所得50g DHEA粗品，加入60ml乙醇、25ml二氯甲烷，两反应瓶升温回流30min，降温至5℃，析晶4h，过滤，70℃烘干物料分别得到：29g α-异构体精品，其纯度为：99.5%；30g DHEA精品，纯度：99.6%。

Claims

1.一种分离DHEA及其α-异构体的方法，其特征在于：包括以下步骤：

（1）取以4-AD合成DHEA过程中所得的去氢表雄酮母液，浓干溶剂，得到去氢表雄酮母液物固体Ⅰ，加入乙酸乙酯、甲醇混合溶剂升温回流30min，降温析晶，过滤得固体物Ⅱ，将固体物Ⅱ投入反应瓶中，再次加入乙酸乙酯、甲醇混合溶剂，升温回流30min，降温析晶，过滤得α-异构体粗品；

（2）合并步骤（1）中两次过滤所得的母液，加入活性炭、中性氧化铝，升温回流30min，趁热过滤，滤液浓缩至近干，加入酯类溶剂，升温回流30min，降温析晶，过滤得DHEA粗品；

（3）将分离得到的α-异构体粗品和DHEA粗品，分别加入反应瓶中，加入乙醇、二氯甲烷混合溶剂，升温回流30min，降温析晶，过滤，烘干分别得：α-异构体精品和DHEA精品；所述步骤(1)中的乙酸乙酯和甲醇的体积比为1:1，混合溶剂体积和固体物Ⅰ/Ⅱ的质量比为：1~1.2:1ml/g，所述的析晶温度为20~25℃，析晶时间：2~4h；

所述的步骤（2）中的活性炭、中性氧化铝与固体物Ⅰ减去α-异构体粗品的质量的比例为：0.05~0.08:0.3~0.5：1；

所述步骤（2）中酯类溶剂为：乙酸异丙烯酯或者乙酸异丙酯，采用乙酸异丙烯酯，乙酸异丙烯酯体积与固体物Ⅰ减去α-异构体粗品的质量比为：1~1.2:1ml/g；析晶温度为：10~15℃，析晶时间：2~4h；

所述步骤（3）中，乙醇、二氯甲烷的体积与粗品的质量比为：1~1.2:0.3~0.5:1ml/ml/g，析晶温度为0~5℃，析晶时间：2~4h；烘料温度为：60~70℃。