CN101712712A - 多级过滤重结晶生产双烯醇酮醋酸酯的方法 - Google Patents

Abstract

一种多级过滤重结晶生产双烯醇酮醋酸酯的方法，主要生产工艺包括高压开环(裂解)，氧化，水解提取，后处理多级过滤，重结晶精制，母液回收套用等步骤。本发明将相当一部分含量低的双烯醇酮醋酸酯产品和高压开环、氧化、水解三步反应过程中的低极性杂质通过多级过滤和重结晶技术，减少了其在成品和母液中的含量，降低了后处理的难度，增加了下批反应的稳定性，提高了产品质量和产品收率。

Description

多级过滤重结晶生产双烯醇酮醋酸酯的方法

技术领域

本发明属于甾体激素类中间体的生产技术领域，具体为涉及一种生产双烯醇酮醋酸酯的方法。

背景技术

双烯醇酮醋酸酯(简称双烯)化学名称：5.16-孕甾二烯-3β-醇-20-酮醋酸酯，分子式为C₂₃H₃₂O₃，具有环戊烷骈全氢菲的母核，属于典型的甾体化合物。双烯是合成各种甾体激素类药物的重要中间体，以此为原料可生产性激素类药物(如炔渃酮，黄体酮，甲基睾丸素)，肾上腺皮质激素(如氢化可的松，泼尼松，地塞米松，倍他米松)等。目前双烯醇酮醋酸酯的工业化生产主要是从天然资源得到的甾体化合物进行半合成而得，合成双烯醇酮醋酸酯的原料有甾体皂甙元中的薯蓣皂素和甾体生物碱中的噢洲茄次碱两大类。我国是个薯蓣皂素的生产大国，目前我国生产双烯醇酮醋酸酯的工艺，大多是以薯蓣皂素为原料，经高压开环，氧化，水解(消除)提取，精制，母液回收套用等工序合成，其合成工艺路线如下：

采取上述工艺方法得到的双烯醇酮醋酸酯的熔点：165℃以上，含量≥95％。醇不溶物：悬浮物较多或基本澄清，收率：64％左右。

以薯蓣皂素为原料，经高压开环，氧化，水解(消除)提取的工艺经过几十年的不断改进和优化工艺非常成熟，收率比较稳定，但是双烯醇酮醋酸酯后处理工艺却变化不大，后处理工艺成为影响产品质量和收率的一个关键工序，目前大多数厂家主要采取水解后的产物用环己烷提取，水洗至中性后，蒸干环己烷，再用乙醇精制得成品，而相当一部分含量低的双烯醇酮醋酸酯产品和高压开环，氧化，水解(消除)三步反应过程中的低极性的杂质都留在了成品和母液中，如此循环套用，增加了后处理的难度和下批反应的不稳定，降低了产品质量和产品收率。

发明内容

本发明的目的是要提供一种产品质量好，收率高的多级过滤重结晶生产双烯醇酮醋酸酯的方法。

本发明的目的是这样实现的：一种多级过滤重结晶生产双烯醇酮醋酸酯的方法，包括以下步骤：

(1)高压开环、氧化、水解提取：

高压开环原料配方以重比比计为：

薯蓣皂素      1

冰醋酸        0.5-0.7

醋酐          1.3-1.6

母液          0.4-0.6

以薯蓣皂素为原料，按上述比例加入冰醋酸，醋酐，母液，在开环罐中加热至温度194-212℃，压力0.4-0.6MP开环裂解，将开环完毕的物料压力装有底酸的氧化水解罐，加入配置好铬酐、醋酸钠作为氧化剂，进行氧化水解反应，经耐酸泵过滤，滤液加入环己烷提取，提取液用热水洗至中性，洗去水溶性杂质，静止4-6小时分去水层；

(2)后处理多级过滤

步骤(1)的提取液经两级以上过滤至浓缩罐；

(3)重结晶精制

加热步骤(2)浓缩罐中的滤液回收环己烷至干，加入乙醇，分次带干环己烷后再加入乙醇，加热回流后压入结晶罐降温结晶离心得双烯醇酮醋酸酯粗品，粗品再投入浓缩罐，加入乙醇，加热回流后压入结晶罐降温离心，过滤得双烯醇酮醋酸酯精品，滤液即为母液；

(4)将步骤(3)中滤液即母液回收套用。

所述的底酸为冰醋酸，加入量是薯蓣皂素原料重量的0.5-2倍。

铬酐、醋酸钠的加入量分别为冰醋酸的40％和30％。

本发明提供的多级过滤重结晶生产双烯醇酮醋酸酯的方法，将相当一部分含量低的双烯醇酮醋酸酯产品和高压开环、氧化、水解三步反应过程中的低极性杂质通过多级过滤和重结晶技术，减少了其在成品和母液中的含量，降低了后处理的难度，增加了下批反应的稳定性，提高了产品质量和产品收率。生产的双烯醇酮醋酸酯，含量99％以上，主杂质点1.0％以下，熔点：168℃以上，醇不溶物：澄清。收率：66％以上。

具体实施方式

实施例1

投薯蓣皂素160kg，加入冰醋酸88kg，醋酐252kg，母液96kg，在开环罐中电加热升温194℃内压达0.42MP时，断电计时，开环50分钟，最后内温在达到208-210℃，压力0.57MPa开环完毕。压入已备好90kg底酸的氧化水解罐中，开始降温，当罐内温度降至10--12℃时，既关闭盐水，马上将氧化剂加入氧化罐内，进行氧化反应。当温度升至98℃计时反应25分钟，然后夹套通入蒸汽加热升温反应，常压蒸馏回收醋酸50分钟，再减压回收冰醋酸30分钟。反应完毕，生成以双烯醇酮醋酸酯为主的化合物料液经耐酸泵过滤至提取罐，加入环己烷1520L提取，加入热水640L，搅拌30分钟后静止1小时，然后开始分酸，分酸结束后即可开始加热水(50-60℃)洗料，每次加水400L左右控制内温55℃左右，搅拌30分钟，静止40分钟以上多次洗涤至中性。洗去水溶性杂质，静止4-6小时分去水层，经多级(一级50目、二级200目)过滤器至浓缩罐，滤液加热浓缩回收环己烷至干，加入乙醇100L，分三次带干后再加入100L乙醇，加热回流后压入结晶罐降温结晶离心得粗品，粗品再投入精制罐反精制，过程同前结晶罐降温至10℃以下离心过滤得成品，烘干，粉碎，包装。

实施例2

多级过滤重结晶生产单烯醇酮醋酸酯的方法，投剑麻皂素160kg，加入冰醋酸88kg，醋酐252kg，母液96kg，在开环罐中电加热升温194℃内压达0.42MP到a时，断电计时。开环50分钟，最后内温在达到208-210℃，压力0.57MPa开环完毕。压入已备好90kg底酸的氧化水解罐中，开始降温，当罐内温度降至10--12℃时，既关闭盐水，马上将氧化剂加入氧化罐内，进行氧化反应。当温度升至98℃计时反应25分钟，然后夹套通入蒸汽加热升温反应，常压蒸馏回收醋酸50分钟，再减压回收冰醋酸30分钟。反应完毕，生成以单烯醇酮醋酸酯为主的化合物料液经耐酸泵过滤至提取罐，加入环己烷1520L提取，加入热水640L，搅拌30分钟后静止1小时，然后开始分酸，分酸结束后即可开始加50-60℃的热水洗料，每次加水400L左右控制内温55℃左右，搅拌30分钟，静止40分钟以上多次洗涤至中性。洗去水溶性杂质，静止4-6小时分去水层，经多级过滤器至浓缩罐，多级过滤器一级为100目、二级为200目、三级为800目，滤液加热浓缩回收环己烷至干，加入乙醇100L，分三次带干后再加入100L乙醇，加热回流后压入结晶罐降温结晶离心得粗品，粗品再投入浓缩罐精制，过程同前结晶罐降温至10℃以下离心过滤得成品，烘干，粉碎，包装。

Claims (3)

1.一种多级过滤重结晶生产双烯醇酮醋酸酯的方法，包括以下步骤：

(1)高压开环、氧化、水解提取：

高压开环原料配方以重比比计为：

薯蓣皂素    1

冰醋酸      0.5-0.7

醋酐        1.3-1.6

母液        0.4-0.6

以薯蓣皂素为原料，按上述比例加入冰醋酸，醋酐，母液，在开环罐中加热至温度194-212℃，压力0.4-0.6MP开环裂解，将开环完毕的物料压力装有底酸的氧化水解罐，加入配置好铬酐、醋酸钠作为氧化剂，进行氧化水解反应，经耐酸泵过滤，滤液加入环己烷提取，提取液用热水洗至中性，洗去水溶性杂质，静止4-6小时分去水层；

(2)后处理多级过滤

步骤(1)的提取液经两级以上过滤至浓缩罐；

(3)重结晶精制

加热步骤(2)浓缩罐中的滤液回收环己烷至干，加入乙醇，分次带干环己烷后再加入乙醇，加热回流后压入结晶罐降温结晶离心得双烯醇酮醋酸酯粗品，粗品再投入浓缩罐，加入乙醇，加热回流后压入结晶罐降温离心，过滤得双烯醇酮醋酸酯精品，滤液即为母液；

(4)将步骤(3)中滤液即母液回收套用。

2.根据权利要求1所述的多级过滤重结晶生产双烯醇酮醋酸酯的方法，其特征在于：所述的底酸为冰醋酸，加入量是薯蓣皂素原料重量的0.5-2倍。

3.根据权利要求1所述的多级过滤重结晶生产双烯醇酮醋酸酯的方法，其特征在于：铬酐、醋酸钠的加入量分别为冰醋酸的40％和30％。