CN103554208B - 一种从双烯醇酮醋酸酯母液中回收双烯的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种从双烯醇酮醋酸酯母液中回收双烯的方法，目的是提供一种工艺简单、提取率高、产品质量好的从双烯醇酮醋酸酯母液中回收双烯的方法。一种从双烯醇酮醋酸酯母液中回收双烯的方法包括步骤：母液浓缩、溶剂提取、层析除杂、层析液浓缩、精制、结晶、离心、干燥，即得双烯醇酮醋酸酯。本发明从双烯醇酮醋酸酯母液中回收双烯醇酮醋酸酯的方法可使双烯醇酮醋酸酯的总收率可达72%，较传统工艺提高4-7%；所使用试剂属于常用化学品，易得且价格低，工艺操作简单，便于工业化；且本发明方法将双烯醇酮醋酸酯母液中的双烯醇酮醋酸酯提取出来，精制后所得的双烯醇酮醋酸酯纯度大于99%，可直接作为产品，二次母液能再套用到双烯生产中。

Description

一种从双烯醇酮醋酸酯母液中回收双烯的方法
技术领域
本发明涉及一种回收双烯的方法，具体涉及一种从双烯醇酮醋酸酯母液中回收双烯的方法。
背景技术
双烯醇酮醋酸酯（简称双烯），化学名称：3β-羟基-孕甾-5,16-二烯-20-酮-3-醋酸酯，它是合成甾体激素类原料药的重要中间体，以其为原料可以生产肾上腺类激素药物、糖皮质激素类药物、甾体抗炎类和性激素类药物以及女性口服避孕药等。双烯醇酮醋酸酯母液（简称双烯母液）是用薯蓣皂素经催化开环、氧化、水解合成双烯醇酮醋酸酯，再经离心、洗涤后的液体。母液经回收残留溶剂后仍含有大量的双烯，故通常会对其进行处理后再套用。
目前，现有技术中通常是将双烯母液进行皂化处理、浓缩、冷却，然后得到固体高沸物，再将其与皂素按一定比例投入开环反应釜中套用，对双烯母液中的双烯和其他可利用化合物再利用。通常利用该工艺产生的母液进行套用生产的双烯醇酮醋酸酯收率只有65%-68%左右。其主要原因：一是由于母液存在大量的双烯醇式异构体、高聚合物、无机物及有机酸等，在套用过程中使整个双烯工艺发生的化学反应更为复杂并难以控制，影响产品质量和收率；二是由于双烯母液套用在开环反应过程中，受高温、高压条件影响，使母液中的双烯受到二次破坏，从而影响收率；三是常规母液处理采用的皂化处理的方法，其中部分双烯醇酮醋酸酯会反应生成双烯醇式化合物，而该化合物套用于开环工艺中只有30-40%转化成双烯醇酮醋酸酯，剩余的醇式化合物作为副产物一直存在整个工艺中；四是其他一些可以发生可逆反应的副产物在反应中也不能100%再转化为双烯。
发明内容
本发明的目的在于提供了一种工艺简单、提取率高、产品质量好的从双烯醇酮醋酸酯母液中回收双烯的方法。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：一种从双烯醇酮醋酸酯母液中回收双烯的方法包括步骤：
a.母液浓缩：将双烯醇酮醋酸酯生产中产生的乙醇母液浓缩至无液体；
b.溶剂提取：用有机溶剂将浓缩后的母液搅拌溶解、静置，取上清液，不溶物再用有机溶剂重复上述操作，将上清液合并；
c.层析除杂：将上清液过层析柱，收集过柱液；
d.过柱液浓缩：将过柱液浓缩至无液体；
e.精制：步骤d产生的浓缩物浸泡在乙醇中，回流1-2h，降至室温；
f.结晶：于5-6℃冷冻结晶24h以上，将结晶自然升温至8-10℃；
g.离心：将结晶完成的物料放入离心机中离心，用乙醇洗涤，离心至无液体流出。
h.干燥：离心后的固体烘干，即得产品。
层析柱过完上清液后，可以用乙醇或者丙酮等有机溶剂对层析柱进行冲洗，冲洗所得的洗液经浓缩后可再次作为二次母液继续套用。
进一步的，所述的有机溶剂为环己烷或石油醚。环己烷与石油醚均为常用化学试剂，价格便宜易得。
进一步的，所述的有机溶剂的用量为步骤a浓缩物质量的3-6倍。即用于提取双烯醇酮醋酸酯的有机溶剂的用量为浓缩后双烯醇酮醋酸酯母液质量的3-6倍量。
进一步的，所述的步骤b中搅拌溶解的温度为55-65℃，步骤b中静置的时间为15-25min。55-65℃温度区间内双烯醇酮醋酸酯的溶解效果更好，溶解时间也较短。
进一步的，所述的步骤b中合并的上清液冷却至25-35℃后再层析除杂。合并后的上清液冷却至此温度区间后会析出部分杂质。
进一步的，所述的步骤c中层析柱层析材料为硅胶或氧化铝。
进一步的，所述的步骤d中浓缩温度为70-80℃，步骤d中乙醇的用量为步骤a浓缩物质量的0.14-0.2倍。即步骤d中用于洗涤浓缩物的乙醇的质量为浓缩后的双烯醇酮醋酸酯母液质量0.14-0.2倍，浓缩的温度为70-80℃。
进一步的，所述的步骤e中乙醇的用量为步骤a浓缩物质量的1-1.5倍，回流温度为80-90℃。
进一步的，所述的步骤f中所使用的乙醇温度为5-10℃。
进一步的，所述的步骤h中的烘干温度为80-85℃。这样在能快速干燥的前提下，避免温度过高使得产品被破坏。
上述技术方案中各组分的用量是参与反应的最佳原料比例，但是本领域技术人员可以根据本发明的教导进行等同的变化。例如：因为工业生产本身的误差导致的参数变化与本发明的技术方案等同。
本发明采用的层析工艺对母液进行处理，省去了母液皂化处理，将残留在母液中的双烯提取出来，并同时去除了大量母液中的杂质，使后期母液套用利用率更高。本发明从双烯醇酮醋酸酯母液中回收双烯醇酮醋酸酯的方法可使双烯醇酮醋酸酯的总收率可达72%，较传统工艺提高4-7%；所使用的试剂均属于常用化学品，易得且价格低，工艺操作简单，便于工业化；且本发明方法将双烯醇酮醋酸酯母液中的双烯醇酮醋酸酯提取出来，精制后所得的双烯醇酮醋酸酯纯度大于99%，可直接作为产品，二次母液又能再套用到双烯生产中。
具体实施方式
为使本领域技术人员更加清楚和明确本发明的技术方案，特提供下面优选的实施例，但本发明的技术思想并不限于以下实施例。
实施例一
100kg薯蓣皂素投料经催化开环、氧化、水解合成生产后得到的双烯醇酮醋酸酯母液经浓缩后得80kg浓缩母液（双烯醇酮醋酸酯含量13.4%，HPLC外标法），用300kg环己烷于60℃搅拌60min，静置15min，上清液冷却至30℃，再用100kg环己烷同法操作两次，合并上清液。用100kg硅胶装柱，将上清液过柱，收集层析液。75℃浓缩层析液至无液体，用12kg的95%乙醇除去残留溶剂。用100kg的95%乙醇85℃回流90min，自然冷却至室温，再开冷冻至5℃保持48h，自然升温至9℃，离心，用9℃质量分数为95%乙醇冲洗至乳白，85℃烘干，称重得8.12kg纯度为99.4%的双烯醇酮醋酸酯。100kg薯蓣皂素投料生产所得合格双烯醇酮醋酸酯63.90kg，加上层析处理母液所得，总收率达到72.02%。
实施例二
100kg薯蓣皂素投料经催化开环、氧化、水解合成生产后得到的双烯醇酮醋酸酯母液经浓缩后得78.5kg浓缩母液（双烯醇酮醋酸酯含量14.1%，HPLC外标法），用310kg环己烷于62℃搅拌60min，静置18min，上清液冷却至28℃，再用100kg环己烷同法操作两次，合并上清液。用90kg硅胶装柱，将上清液过柱，收集层析液。78℃浓缩层析液至无液体，用14kg的95%乙醇除去残留溶剂。用95kg的95%乙醇80℃回流120min，自然冷却至室温，再开冷冻至6℃保持48h，自然升温至8℃，离心，用6℃质量分数为95%乙醇冲洗至乳白，85℃烘干，称重得8.27kg纯度为99.6%的双烯醇酮醋酸酯。100kg薯蓣皂素投料生产所得合格双烯醇酮醋酸酯63.85kg，加上层析处理母液所得，总收率达到72.12%。
实施例三
100kg薯蓣皂素投料经催化开环、氧化、水解合成生产后得到的双烯醇酮醋酸酯母液经浓缩后得80kg浓缩母液（双烯醇酮醋酸酯含量12.9%，HPLC外标法），用300kg石油醚于58℃搅拌60min，静置22min，上清液冷却至25℃，再用100kg石油醚同法操作两次，合并上清液。用100kg硅胶装柱，将上清液过柱，收集层析液。70℃浓缩层析液至无液体，用15kg的95%乙醇除去残留溶剂。用105kg的95%乙醇86℃回流90min，自然冷却至室温，再开冷冻至5℃保持72h，自然升温至10℃，离心，用5℃质量分数为95%乙醇冲洗至乳白，80℃烘干，称重得7.74kg纯度为99.2%的双烯醇酮醋酸酯。100kg薯蓣皂素投料生产所得合格双烯醇酮醋酸酯63.9kg，加上层析处理母液所得，总收率达到72.14%。

Claims (8)

1.一种从双烯醇酮醋酸酯母液中回收双烯的方法，其特征在于：包括步骤：
a.母液浓缩：将双烯醇酮醋酸酯生产中产生的乙醇母液浓缩至无液体；
b.溶剂提取：用有机溶剂将浓缩后的母液搅拌溶解、静置，取上清液，不溶物再用有机溶剂重复上述操作，将上清液合并；
c.层析除杂：将上清液过层析柱，收集过柱液；
d.过柱液浓缩：将过柱液浓缩至无液体；
e.精制：步骤d产生的浓缩物浸泡在乙醇中，回流1-2h，降至室温；
f.结晶：于5-6℃冷冻结晶24h以上，将结晶自然升温至8-10℃；
g.离心：将结晶完成的物料放入离心机中离心，用乙醇洗涤，离心至无液体流出；
h.干燥：离心后的固体烘干，即得产品；
所述的步骤e中乙醇的用量为步骤a浓缩物质量的1-1.5倍，回流温度为80-90℃；
所述的步骤e中所使用的乙醇温度为5-10℃。
2.根据权利要求1所述的从双烯醇酮醋酸酯母液中回收双烯的方法，其特征在于：所述的有机溶剂为环己烷或石油醚。
3.根据权利要求1所述的从双烯醇酮醋酸酯母液中回收双烯的方法，其特征在于：所述的有机溶剂的用量为步骤a浓缩物质量的3-6倍。
4.根据权利要求1所述的从双烯醇酮醋酸酯母液中回收双烯的方法，其特征在于：所述的步骤b中搅拌溶解的温度为55-65℃，步骤b中静置的时间为15-25min。
5.根据权利要求1所述的从双烯醇酮醋酸酯母液中回收双烯的方法，其特征在于：所述的步骤b中合并的上清液冷却至25-35℃后再层析除杂。
6.根据权利要求1所述的从双烯醇酮醋酸酯母液中回收双烯的方法，其特征在于：所述的步骤c中层析柱层析材料为硅胶或氧化铝。
7.根据权利要求1所述的从双烯醇酮醋酸酯母液中回收双烯的方法，其特征在于：所述的步骤d中浓缩温度为70-80℃，步骤d中乙醇的用量为步骤a浓缩物质量的0.14-0.2倍。
8.根据权利要求1所述的从双烯醇酮醋酸酯母液中回收双烯的方法，其特征在于：所述的步骤h中的烘干温度为80-85℃。
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