CN104710492A - 一种从双液相系统中提取雄烯二酮的方法 - Google Patents

一种从双液相系统中提取雄烯二酮的方法 Download PDF

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袁国良
牛宏彦
于新令
刘祎祯
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    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07JSTEROIDS
    • C07J1/00Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C07J1/0003Androstane derivatives
    • C07J1/0011Androstane derivatives substituted in position 17 by a keto group

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Abstract

本发明公开了一种从双液相系统中提取雄烯二酮的方法,发酵液经预处理后,用甲醇萃取,减压浓缩至无甲醇后过滤得粗品Ⅰ,用混合溶媒洗晶得粗品Ⅱ,粗品Ⅱ经两次甲醇提纯后干燥得到雄烯二酮纯品。本方法提取效果好,产品纯度高,运用甲醇作为主溶媒,成本低,适于工业化生产。

Description

一种从双液相系统中提取雄烯二酮的方法
技术领域
本发明涉及一种从双液相系统中提取雄烯二酮的方法,属于发酵分离提取技术领域。
背景技术
雄烯二酮 (Androstenedione,4-AD) 是合成多种激素药物的重要中间体, 可用于生产性激素、 孕激素、 蛋白同化激素等 100 余种药物,对机体起着非常重要的调节作用。近年来甾体药物生产持续增长,以植物甾醇为原料合成甾体药物的加工业迅速兴起,但在发酵过程中同时还生成少量雄二烯二酮 (ADD) , 因此,4- 雄烯二酮(4-AD)、雄二烯二酮(ADD)和没有反应完的植物甾醇同时存在于发酵液中,其在溶剂中的溶解性差异不明显,分离提纯困难,现有提取工艺复杂,溶剂消耗大, 产品含量低,对环境污染严重。
发明内容
为了克服上述现有技术的不足,本发明提供了一种从双液相系统中提取雄烯二酮的方法。
本发明所采用的技术方案是:
(1)发酵液预处理
发酵液加热至90℃,搅拌15min,静置分层1h,下层水相放掉,上层乳化层60℃减压浓缩,蒸干水分。
(2)甲醇萃取
向步骤(1)的浓缩乳化层中加入4倍(V/V)甲醇搅拌1.5h,静置分层1h。上层甲醇相收集待用,下层油相用3倍(V/V)甲醇搅拌1.5h,静置分层1h以上,下层油相舍弃。合并两次甲醇相,静置分层20min,将残余油相分离。
(3)提取粗品
将步骤(2)的甲醇相在50℃,-0.095MPa条件下浓缩至无甲醇,冷却至室温过滤,得粗品Ⅰ。粗品Ⅰ用3倍(V/W)混合溶媒(乙酸乙酯:正己烷=2:1)4℃搅拌3h,低温过滤,得粗品Ⅱ。
(4)粗品提纯
粗品Ⅱ中用7倍(V/W)甲醇溶解,加入0.5%(W/W)活性炭,60℃加热回流1h,过滤,收集滤液,在60℃,-0.095MPa条件下浓缩至原体积的0.2倍,冷却至室温,过滤,得粗品Ⅲ。粗品Ⅲ用6倍甲醇加热溶解至澄清,在50℃,-0.095MPa条件下浓缩至原体积的0.1倍,冷却至室温,过滤,得湿成品。湿成品55℃真空干燥4h,得成品。
与现有技术相比,本发明的有益效果是利用混合溶媒进行洗晶,有效去除杂质,运用甲醇作为主要溶媒,成本低,适于工业化生产。
本发明具有下列特点:
①对乳化层减压浓缩,乳化层中的水分全部除去,油水分离充分;
②根据雄烯二酮(4-AD)易溶于甲醇的性质,用甲醇萃取乳化层,能较完全地提取出雄烯二酮(4-AD),浸提收率高,成本低;
③利用甲醇溶解后浓缩结晶,缩短结晶所需时间,母液残余量少;
④本发明提取雄烯二酮(4-AD)的方法采用了甲醇作为主溶剂,减少了溶剂种类,生产操作方便,成本低。
具体实施方式
(1)发酵液预处理
取50L 双液相发酵液,加热至90℃,搅拌15min,静置分层1h,下层水相放掉, 收集上层乳化层18L(4-AD 含量 3.79%), 60℃减压浓缩,蒸干水分,得浓缩乳化层12.5L(4-AD含量 5.42%)。
(2)甲醇萃取
向上述浓缩乳化层12.5L中加入50L甲醇搅拌1.5h,静置分层1h。上层甲醇相收集待用(4-AD 含量 10.16g/L),下层油相用38L甲醇搅拌1.5h,静置分层1h以上,上层甲醇相收集(4-AD 含量 4.37g/L),下层油相舍弃。合并两次甲醇相,静置分层20min,将残余油相分离。
(3)提取粗品
将上述甲醇相在50℃,-0.095MPa条件下浓缩至无甲醇,冷却至室温过滤,得粗品Ⅰ847g(4-AD 含量 76.53%)。粗品Ⅰ用2.7L混合溶媒(乙酸乙酯:正己烷=2:1)4℃搅拌3h,低温过滤,得粗品Ⅱ763g(4-AD 含量 84.95%)。
(4)粗品提纯
粗品Ⅱ用5.5L甲醇溶解,加入40g活性炭,60℃加热回流1h,过滤,收集滤液,在60℃,-0.095MPa条件下浓缩至体积约1L,冷却至室温,过滤,得粗品Ⅲ624g(4-AD 含量 93.46%)。粗品Ⅲ用4L甲醇加热溶解至澄清,在50℃,-0.095MPa条件下浓缩至体积约400ml,冷却至室温,过滤,得湿成品560g。湿成品55℃真空干燥4h,得成品556g(4-AD 含量 99.34%)。
 (5)将上述粗品Ⅱ母液2.5L加热回流溶解,50℃,-0.095MPa条件下浓缩,得到回收油0.5L,可以在下一批次中混入乳化层用甲醇萃取。

Claims (2)

1.一种从双液相系统中提取雄烯二酮的方法,其特征在于:
(1)发酵液预处理
发酵液加热至90℃,搅拌15min,静置分层1h,下层水相放掉,上层乳化层60℃减压浓缩,蒸干水分;
(2)甲醇萃取
向步骤(1)的浓缩后乳化层中加入4倍(V/V)甲醇搅拌1.5h,静置分层1h;上层甲醇相收集待用,下层油相用3倍(V/V)甲醇搅拌1.5h,静置分层1h以上,下层油相舍弃;合并两次甲醇相,静置分层20min,将残余油相分离;
(3)提取粗品
将步骤(2)的甲醇相在50℃,-0.095MPa条件下浓缩至无甲醇,冷却至室温过滤,得粗品Ⅰ;粗品Ⅰ用3倍(V/W)混合溶媒(乙酸乙酯:正己烷=2:1)4℃搅拌3h,低温过滤,得粗品Ⅱ;
(4)粗品提纯
粗品Ⅱ中用7倍(V/W)甲醇溶解,加入0.5%(W/W)活性炭,60℃加热回流1h,过滤,收集滤液,在60℃,-0.095MPa条件下浓缩至原体积的0.2倍,冷却至室温,过滤,得粗品Ⅲ;粗品Ⅲ用6倍甲醇加热溶解至澄清,在50℃,-0.095MPa条件下浓缩至原体积的0.1倍,冷却至室温,过滤,得湿成品;湿成品55℃真空干燥4h,得成品。
2.根据权利要求1所述的一种从双液相系统中提取雄烯二酮的方法,其特征在于:步骤(3)经粗品Ⅱ过滤后剩余的母液,经蒸发后可以再次用甲醇萃取提取其中的雄烯二酮。
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