CN104710492A - 一种从双液相系统中提取雄烯二酮的方法 - Google Patents

一种从双液相系统中提取雄烯二酮的方法 Download PDF

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袁国良
牛宏彦
于新令
刘祎祯
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C07J1/0003—Androstane derivatives
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Abstract

本发明公开了一种从双液相系统中提取雄烯二酮的方法，发酵液经预处理后，用甲醇萃取，减压浓缩至无甲醇后过滤得粗品Ⅰ，用混合溶媒洗晶得粗品Ⅱ，粗品Ⅱ经两次甲醇提纯后干燥得到雄烯二酮纯品。本方法提取效果好，产品纯度高，运用甲醇作为主溶媒，成本低，适于工业化生产。

Description

一种从双液相系统中提取雄烯二酮的方法
技术领域
本发明涉及一种从双液相系统中提取雄烯二酮的方法，属于发酵分离提取技术领域。
背景技术
雄烯二酮 (Androstenedione，4-AD) 是合成多种激素药物的重要中间体， 可用于生产性激素、 孕激素、 蛋白同化激素等 100 余种药物，对机体起着非常重要的调节作用。近年来甾体药物生产持续增长，以植物甾醇为原料合成甾体药物的加工业迅速兴起，但在发酵过程中同时还生成少量雄二烯二酮 （ADD） ， 因此，4- 雄烯二酮（4-AD）、雄二烯二酮（ADD）和没有反应完的植物甾醇同时存在于发酵液中，其在溶剂中的溶解性差异不明显，分离提纯困难，现有提取工艺复杂，溶剂消耗大， 产品含量低，对环境污染严重。
发明内容
为了克服上述现有技术的不足，本发明提供了一种从双液相系统中提取雄烯二酮的方法。
本发明所采用的技术方案是：
（1）发酵液预处理
发酵液加热至90℃，搅拌15min，静置分层1h，下层水相放掉，上层乳化层60℃减压浓缩，蒸干水分。
（2）甲醇萃取
向步骤（1）的浓缩乳化层中加入4倍（V/V）甲醇搅拌1.5h，静置分层1h。上层甲醇相收集待用，下层油相用3倍（V/V）甲醇搅拌1.5h，静置分层1h以上，下层油相舍弃。合并两次甲醇相，静置分层20min，将残余油相分离。
（3）提取粗品
将步骤（2）的甲醇相在50℃，-0.095MPa条件下浓缩至无甲醇，冷却至室温过滤，得粗品Ⅰ。粗品Ⅰ用3倍（V/W）混合溶媒（乙酸乙酯：正己烷=2：1）4℃搅拌3h，低温过滤，得粗品Ⅱ。
（4）粗品提纯
粗品Ⅱ中用7倍（V/W）甲醇溶解,加入0.5%(W/W)活性炭，60℃加热回流1h，过滤，收集滤液，在60℃，-0.095MPa条件下浓缩至原体积的0.2倍，冷却至室温，过滤，得粗品Ⅲ。粗品Ⅲ用6倍甲醇加热溶解至澄清，在50℃，-0.095MPa条件下浓缩至原体积的0.1倍，冷却至室温，过滤，得湿成品。湿成品55℃真空干燥4h，得成品。
与现有技术相比，本发明的有益效果是利用混合溶媒进行洗晶，有效去除杂质，运用甲醇作为主要溶媒，成本低，适于工业化生产。
本发明具有下列特点：
①对乳化层减压浓缩，乳化层中的水分全部除去，油水分离充分；
②根据雄烯二酮（4-AD）易溶于甲醇的性质，用甲醇萃取乳化层，能较完全地提取出雄烯二酮（4-AD），浸提收率高，成本低；
③利用甲醇溶解后浓缩结晶，缩短结晶所需时间，母液残余量少；
④本发明提取雄烯二酮（4-AD）的方法采用了甲醇作为主溶剂，减少了溶剂种类，生产操作方便，成本低。
具体实施方式
（1）发酵液预处理
取50L 双液相发酵液，加热至90℃，搅拌15min，静置分层1h，下层水相放掉， 收集上层乳化层18L(4-AD 含量 3.79％)， 60℃减压浓缩，蒸干水分，得浓缩乳化层12.5L（4-AD含量 5.42%）。
（2）甲醇萃取
向上述浓缩乳化层12.5L中加入50L甲醇搅拌1.5h，静置分层1h。上层甲醇相收集待用(4-AD 含量 10.16g/L)，下层油相用38L甲醇搅拌1.5h，静置分层1h以上，上层甲醇相收集(4-AD 含量 4.37g/L)，下层油相舍弃。合并两次甲醇相，静置分层20min，将残余油相分离。
（3）提取粗品
将上述甲醇相在50℃，-0.095MPa条件下浓缩至无甲醇，冷却至室温过滤，得粗品Ⅰ847g（4-AD 含量 76.53%）。粗品Ⅰ用2.7L混合溶媒（乙酸乙酯：正己烷=2:1）4℃搅拌3h，低温过滤，得粗品Ⅱ763g（4-AD 含量 84.95%）。
（4）粗品提纯
粗品Ⅱ用5.5L甲醇溶解，加入40g活性炭，60℃加热回流1h，过滤，收集滤液，在60℃，-0.095MPa条件下浓缩至体积约1L，冷却至室温，过滤，得粗品Ⅲ624g（4-AD 含量 93.46%）。粗品Ⅲ用4L甲醇加热溶解至澄清，在50℃，-0.095MPa条件下浓缩至体积约400ml，冷却至室温，过滤，得湿成品560g。湿成品55℃真空干燥4h，得成品556g（4-AD 含量 99.34%）。
 （5）将上述粗品Ⅱ母液2.5L加热回流溶解，50℃，-0.095MPa条件下浓缩,得到回收油0.5L，可以在下一批次中混入乳化层用甲醇萃取。

Claims (2)

1.一种从双液相系统中提取雄烯二酮的方法，其特征在于：
（1）发酵液预处理
发酵液加热至90℃，搅拌15min，静置分层1h，下层水相放掉，上层乳化层60℃减压浓缩，蒸干水分；
（2）甲醇萃取
向步骤（1）的浓缩后乳化层中加入4倍（V/V）甲醇搅拌1.5h，静置分层1h；上层甲醇相收集待用，下层油相用3倍（V/V）甲醇搅拌1.5h，静置分层1h以上，下层油相舍弃；合并两次甲醇相，静置分层20min，将残余油相分离；
（3）提取粗品
将步骤（2）的甲醇相在50℃，-0.095MPa条件下浓缩至无甲醇，冷却至室温过滤，得粗品Ⅰ；粗品Ⅰ用3倍（V/W）混合溶媒（乙酸乙酯：正己烷=2：1）4℃搅拌3h，低温过滤，得粗品Ⅱ；
（4）粗品提纯
粗品Ⅱ中用7倍（V/W）甲醇溶解，加入0.5%(W/W)活性炭，60℃加热回流1h，过滤，收集滤液，在60℃，-0.095MPa条件下浓缩至原体积的0.2倍，冷却至室温，过滤，得粗品Ⅲ；粗品Ⅲ用6倍甲醇加热溶解至澄清，在50℃，-0.095MPa条件下浓缩至原体积的0.1倍，冷却至室温，过滤，得湿成品；湿成品55℃真空干燥4h，得成品。
2.根据权利要求1所述的一种从双液相系统中提取雄烯二酮的方法，其特征在于：步骤（3）经粗品Ⅱ过滤后剩余的母液，经蒸发后可以再次用甲醇萃取提取其中的雄烯二酮。
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