CN103254261A - 一种雄烯二酮提纯方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种雄烯二酮的提纯方法。其包括洗晶和重结晶，洗晶采用由正己烷与乙酸乙酯以1∶1组成的复合溶剂，重结晶以甲醇为溶剂。具体步骤为：⑴一次洗晶：粗结晶∶复合溶剂为1∶2.5，搅拌2小时，然后通过离心分离得到晶粉A；⑵二次洗晶：晶粉A∶复合溶剂为1∶2，搅拌2小时，然后通过离心分离得到晶粉B；⑶重结晶：将晶粉B烘干，然后用甲醇重结晶，甲醇用量为晶粉B∶甲醇为1∶16，得到纯度达99%以上的成品；⑷溶剂回收：一次洗晶和二次洗晶的洗液通过升膜浓缩器蒸浓回收复合溶剂。本发明能有效的去除杂质，简化操作，节约大量溶剂，也减少了溶剂回收时的能源消耗，最后得到纯度达99%以上的成品。

Description

一种雄烯二酮提纯方法

技术领域

本发明属于化学工程技术领域，特别是涉及一种雄烯二酮的提纯方法。

背景技术

雄烯二酮（雄甾-4-烯-3,17-二酮或“AD”）是甾体激素类药物不可替代的中间体，对机体起着非常重要的调节作用，被广泛应用类风湿性关节炎、避孕利尿和控制各种感染性炎症等。以前我国生产雄烯二酮主要是从野生中药材“穿地龙”等植物中提取薯蓣皂苷元经化学合成所获得，其工艺十分复杂，消耗成本很高，而且污染环境。现在，雄烯二酮的制备是经过微生物发酵将植物甾醇转化成雄烯二酮，雄烯二酮发酵液经脱水、甲醇超声萃取、活性炭脱色和浓缩结晶，得到粗结晶，粗晶体中雄烯二酮的含量为85%左右。为了对产品提纯，需用溶剂反复结晶，不仅操作复杂，溶剂消耗大，收率低，而且去除杂质的效果也不是很理想，纯度一般只能达到95%左右。

发明内容

本发明针对上述现有技术存在的不足，提出了一种雄烯二酮的提纯方法，能有效的去除杂质，简化操作，节约大量溶剂，也减少了溶剂回收时的能源消耗，最后得到纯度达99%以上的成品，在降低生产成本的同时提高了产品质量。

本发明解决技术问题所采取的技术方案是，一种雄烯二酮的提纯方法，其包括洗晶和重结晶，所述洗晶采用复合溶剂，所述重结晶以甲醇为溶剂。

作为一种优选，所述复合溶剂由正己烷与乙酸乙酯组成，以质量比计为正己烷∶乙酸乙酯为1∶1。

作为一种优选，本发明具体包括以下步骤：

⑴一次洗晶：采用所述的正己烷与乙酸乙酯复合溶剂洗涤粗结晶，所述复合溶剂的用量以质量比计为粗结晶∶复合溶剂为1∶2.5；搅拌2小时，然后通过离心分离得到晶粉A；

⑵二次洗晶：采用所述的正己烷与乙酸乙酯复合溶剂洗涤步骤⑴所得晶粉A，所述复合溶剂的用量以质量比计为晶粉A∶复合溶剂为1∶2；搅拌2小时，然后通过离心分离得到晶粉B；

⑶重结晶：将步骤⑵所得晶粉B烘干，然后用甲醇重结晶，所述甲醇的用量以质量比计为晶粉B∶甲醇为1∶16，得到纯度达99%以上的成品；

⑷溶剂回收：一次洗晶和二次洗晶的洗液通过升膜浓缩器蒸浓回收复合溶剂。

所述的复合溶剂把两种溶剂按一定的比例混合在一起，由于两种溶剂的溶解性能不同，它们互相影响，大幅度地改善了溶解能力，使各溶剂的优点得到充分发挥，依据相似相容性质，有效地溶解和清除对应杂质。本发明采用复合溶剂改善溶剂对杂质的溶解性能，有效的除去大量杂质，极大提高产品纯度。

本发明的优点是，复合溶剂的使用，更有效的除去杂质，再通过一次重结晶即可得到高纯度的晶粉。粗晶体中雄烯二酮的含量为85%左右，通过单一溶剂反复多次重结晶只能提纯至95%左右，而通过复合溶剂洗晶，有效地去除杂质，再经过一次重结晶所得雄烯二酮纯度可以达到99%以上，而且操作简便，收率高，有效地提高了产品质量。

具体实施方式

实施例1：

将800kg粗结晶(AD含量85%)投入洗晶锅，加入2t正己烷与乙酸乙酯为1∶1的复合溶剂，搅拌洗晶2小时，离心分离得晶粉745kg（折干）；加入1.49t正己烷与乙酸乙酯为1∶1的复合溶剂，再次搅拌洗晶2小时，离心分离得晶粉699.5kg（折干），AD含量为94.5%，洗晶收率为97.20%。烘干，以甲醇重结晶，得晶粉602.7kg，AD纯度为99.11%，干燥失重0.1%。

实施例2：

将800kg粗结晶(AD含量85%)投入洗晶锅，加入1.8t正己烷与乙酸乙酯1∶1的复合溶剂，搅拌洗晶2小时，离心分离得晶粉761.1kg（折干）；加入1.3t正己烷与乙酸乙酯1∶1的复合溶剂，再次搅拌洗晶2小时，离心分离得晶粉715.5kg（折干），AD含量为92.3%，洗晶收率为97.12%。烘干，以甲醇重结晶，得晶粉589.3kg，AD纯度为98.4%，干燥失重0.1%。

实施例3：

将800kg粗结晶(AD含量85%)投入洗晶锅，加入2.2 t正己烷与乙酸乙酯1∶1的复合溶剂，搅拌洗晶2小时，离心分离得晶粉741.0kg（折干），加入1.3t正己烷与乙酸乙酯1∶1的复合溶剂，再次搅拌洗晶2小时，离心分离得晶粉695.1kg（折干），AD含量为94.4%，洗晶收率为96.5%。烘干，以甲醇重结晶，得晶粉592.6kg，AD纯度为99.1%，干燥失重0.1%。

通过3个实施例的对比发现，实施例2复合溶剂用量少会导致杂质去除不彻底，产品纯度不达标。实施例3所用比例复合溶剂用量大，将部分晶粉洗去，所得晶粉收率低。实施例1所用复合溶剂比例得到晶粉的量最多，纯度也高，因此采用实施例1较为适宜。

Claims (3)

1.一种雄烯二酮的提纯方法，其特征在于，包括洗晶和重结晶，所述洗晶采用复合溶剂，所述重结晶以甲醇为溶剂。

2.根据权利要求1所述的一种雄烯二酮的提纯方法，其特征在于，所述复合溶剂由正己烷与乙酸乙酯组成，以质量比计为正己烷∶乙酸乙酯为1∶1。

3.根据权利要求1或2所述的一种雄烯二酮的提纯方法，其特征在于，具体包括以下步骤：

⑴一次洗晶：采用所述的正己烷与乙酸乙酯复合溶剂洗涤粗结晶，所述复合溶剂的用量以质量比计为粗结晶∶复合溶剂为1∶2.5；搅拌2小时，然后通过离心分离得到晶粉A；

⑵二次洗晶：采用所述的正己烷与乙酸乙酯复合溶剂洗涤步骤⑴所得晶粉A，所述复合溶剂的用量以质量比计为晶粉A∶复合溶剂为1∶2；搅拌2小时，然后通过离心分离得到晶粉B；

⑶重结晶：将步骤⑵所得晶粉B烘干，然后用甲醇重结晶，所述甲醇的用量以质量比计为晶粉B∶甲醇为1∶16，得到纯度达99%以上的成品；

⑷溶剂回收：一次洗晶和二次洗晶的洗液通过蒸浓回收复合溶剂。