CN105560263A - 梓醇和/或黄芪提取液的医药用途 - Google Patents

Abstract

本发明公开了梓醇和/或黄芪提取液的医药用途，本发明通过实验发现梓醇和/或黄芪水提液或醇提液能够防治或延缓运动神经元疾病和神经损伤，结果显示注射梓醇、黄芪注射液或梓醇与黄芪注射液的组合物能够延迟肌萎缩性侧索硬化症发病时间、延长生存时间、明显改善肢体运动功能，对脊髓前角运动神经元细胞具有抗缩小，维持或激活其生长状态，抗神经元凋亡和保护作用，具有增加体重的作用；对外伤型神经损伤也有很好的疗效；并且本发明的有效成分可以从传统中药中提取，所用药物价格便宜、容易获得，市场前景好。

Description

梓醇和/或黄芪提取液的医药用途

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及梓醇和/或黄芪提取液在防治或延缓运动神经元疾病和/或神经损伤中的应用。

背景技术

运动神经元病(MND)是一组病因未明的选择性侵犯脊髓前角细胞、脑干运动神经元、皮层锥体细胞及锥体束的慢性进行性神经变性疾病。根据临床表现的不同，运动神经元病一般可以分为以下四种类型：肌萎缩侧索硬化症(ALS)；进行性肌肉萎缩(PMA)；进行性延髓麻痹(PBP)；原发性侧索硬化(PLS)。其危害性在于选择性逆行损害运动神经元，表现为神经元所支配的肌肉活动障碍、萎缩，如累及咽喉部、呼吸肌将导致生命终止。再者累及运动神经元导致所支配的肌肉活动不能或不协调，导致容易摔跤甚至出现生命危险。给患者及其家庭生活质量、心身和经济水平都带来严重的伤害和影响。该病发病率约为每年1～3/10万，患病率为每年4～8/10万。男性多于女性，多数患者于出现症状后3～5年内死亡。MND病因尚不清楚，目前认为是遗传因素和环境因素共同作用的结果。

如ALS发病相关的环境因素，包括重金属、杀虫剂、除草剂等可能触发疾病发生。但目前并未找到与ALS的发生存在必然联系的原因和机制，或者尚需进一步证实。由于病因和机制的不明确，导致目前治疗异常困难。临床上唯一用于治疗ALS的药物力如太(通用名为利鲁唑片，英文名为riluzoletablets，其化学名称为：2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑)，但是该药并不能治愈ALS，仅能延缓病程进展，延长存活时间。临床实验结果证明利鲁唑治疗ALS也仅能延长患者生命期2-3个月；而且该药极其昂贵，绝大多数患者家庭难以承受，再者该药会导致肝肾功能损害，最近期望从补充神经营养因子的角度治疗ALS，临床的结果并不支持，其余大多数的治疗干预都处于临床前动物实验阶段。基于上述原因，急需开发更为安全、经济和有效的药物。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的之一在于提供梓醇在制备防治或延缓运动神经元疾病和/或神经损伤的药物中的应用；本发明的目的之二在于提供梓醇和黄芪提取液在制备防治或延缓运动神经元疾病和/或神经损伤的药物中的应用；本发明的目的之三在于提供黄芪提取液在制备防治或延缓运动神经元疾病和/或神经损伤的药物中的应用。

为实现上述发明目的，本发明提供如下技术方案：

1、梓醇在制备防治或延缓运动神经元疾病和/或神经损伤的药物中的应用。

优选的，所述运动神经元疾病肌萎缩性侧索硬化症，所述神经损伤为外伤型神经损伤。

本发明中，所述梓醇从地黄中提取，其中地黄可以为生地黄、熟地黄或其二者的组合物。还可以将梓醇与药学上可接受的辅料采用常规方法制成各种制剂，如注射剂、口服剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂等剂型。

2、梓醇和黄芪提取液在制备防治或延缓运动神经元疾病和/或神经损伤的药物中的应用。

本发明中，梓醇可以从地黄中提取，黄芪提取液可以为水提液或醇提液，并且也可以使用已经用于临床的黄芪注射液。通过实验法发现将黄芪注射液与梓醇组合后对治疗ALS有惊人的效果，其效果优于目前用于临床的利鲁咗。

本发明中，所述水提为向黄芪中加入相当于地黄和黄芪总重量12倍的水浸泡45min，然后加热回流提取2次，每次1h，合并提取液，将提取液浓缩为相当于原药重量6倍的浓缩液，得黄芪水提液。

3、黄芪提取液在制备防治或延缓运动神经元疾病和/或神经损伤的药物中的应用。优选的，所述黄芪提取液为黄芪水提液或黄芪醇提液。

本发明中，为了使用方便可以将黄芪提取液与药学上可接受辅料制成各种制剂，如注射剂、口服剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂等剂型，也可以使用已经用于临床的黄芪注射液。

本发明的有益效果在于：本发明公开了梓醇和/或黄芪水提液或醇提液在制备防治或延缓运动神经元疾病和神经损伤中的应用，利用黄芪提取液或地黄单体梓醇可以显著延缓SOD1-G93A转基因小鼠的发病时间，延长小鼠生存期，减少脊髓运动神经元退行性病变，使小鼠脊髓前角运动神经元的存活的数目明显增多，可有效预防和治疗肌萎缩侧索硬化，因此可用于防治或延缓运动神经元疾病；同时黄芪提取物、地黄单体梓醇或其组合物可以显著改善坐骨神经损伤导致的肌肉萎缩，保护神经血-神经屏障，使小鼠脊髓前角、后角运动神经元的存活的数目明显增多，可有效治疗外周神经损伤。并且药物有效成分可以从传统中药中提取，所用药物价格便宜、容易获得，市场前景好。

附图说明

图1为不同处理组ALS小鼠体重曲线。

图2为不同处理组ALS小鼠饮食曲线。

图3为不同时间点腓肠肌HE染色图(A-C：假手术组；D-F：模型组；G-I：黄芪组；J-L：梓醇组)。

具体实施方式

下面将对本发明的优选实施例进行详细的描述。实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。

SOD1-G93A是基于ALS家族遗传机制开发，得到学界公认的，目前用于动物实验研发ALS药物等干预手段的主要动物模型。通常在出生后第90-110天发病，自然年龄120-150天。它携带能表达人G93A(氨基酸链上第93位甘氨酸被丙氨酸替代)错义突变的SOD1基因，能模拟ALS慢性进展性的病程以及部分病理和生化表现。SOD1-G93A小鼠的主要特征：大约90-110天出现后肢无力，悬尾时后肢震颤及外展无力，逐渐出现小鼠一侧或双侧肢体瘫痪，肌肉萎缩，拖步行走，运动不能，形体消瘦，最终因呼吸衰竭而死亡，从发病到死亡时间约10-20天。

本发明所实验动物为ALS转基因鼠(命名为B6SJL-TgN[hSOD1-G93A]1Gur，编号002726)，该ALS转基因鼠购自南京大学南京生物医药研究院。所用小鼠(模型组)从第64天开始腹腔注射等体积无菌生理盐水；发病时间107±3d，生存时间(从发病至死亡)20±3d，寿命127±2d。

本发明所用阳性药物为利鲁唑(或力如太)是临床上唯一用于治疗ALS的药物，通用名为利鲁唑片，英文名为riluzoletablets，其化学名称为：2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑。利鲁唑治疗ALS的机制与其抑制兴奋性氨基酸谷氨酸对神经元的损害有关，临床实验结果证明利鲁唑治疗ALS能延长患者生命期2-3个月。动物实验表明，利鲁唑发病时间为123.583±1.898天，死亡时间为141.542±2.105天(首次给药时间6周龄)(参考文献：丁苯酞和利鲁唑对SOD1G93A转基因小鼠的影响对比研究，王舒，河北医科大学2013年硕士论文；丁基苯酞及其衍生物在制备预防和治疗ALS药物中的运用，申请公布号CN102397272A，公开(公告)号201010289987.5)。

实施例1

防治或延缓运动神经元疾病、神经损伤或/和退行性疾病的药物缓解ALS的药物，其原料和制备方法如下：

黄芪水提液的制备方法：取黄芪，加入相当于黄芪重量8-10倍的水浸泡45min，然后加热回流提取2次，每次1h，合并提取液，将提取液浓缩为相当于黄芪重量4倍的浓缩液，得黄芪水提液。

地黄水提液的制备方法：取配方量的地黄，加入相当于地黄重量8-10倍的水浸泡45min，然后加热回流提取2次，每次1h，合并提取液，将提取液浓缩为相当于地黄重量4倍的浓缩液，得地黄水提液。

黄芪和地黄水提液的制备方法：黄芪10-500g和地黄10-500g。制备方法：加入相当于黄芪和地黄总重量12倍的水浸泡45min，然后加热回流提取2次，每次1h，合并提取液，将提取液浓缩为相当于原药重量6倍的浓缩液，得黄芪和地黄水提液。

黄芪醇提液的制备方法：取黄芪加醇提取，浓缩，得黄芪醇提液。

地黄醇提液的制备方法：取地黄加醇提取，浓缩，得地黄醇提液。

黄芪和地黄醇提液的制备方法：黄芪10-500g和地黄10-500g，醇提，浓缩至100-300ml，得黄芪和地黄醇提液。

本发明中还可以根据需要，将配方1～6制备的提取液加入药学上可接受的辅料，制成药学上常用的制剂，如：口服液、颗粒剂、胶囊剂、片剂等剂型，制剂的制备方法为常规方法。其中黄芪可以使用临床已经使用的黄芪注射液。地黄提取液的有效成分为单体梓醇，也可以直接以梓醇进行实验验证药效。

实施例2

黄芪和地黄提取物治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)的药效学考察评价，具体方法如下：购买hSOD1-G93A转基因小鼠30只和野性型B6SJLF1/J+/+小鼠6只，野生型的B6SJLF1/J+/+小鼠作为正常对照NC组(n＝6)，将hSOD1-G93A转基因小鼠随机分为5组，分别命名为：ALS对照组(n＝6)，阳性药物利鲁唑治疗组(Riluzole，n＝6)，地黄治疗组(梓醇10mg/kg，n＝6)，黄芪注射液组(12g/kg，n＝6)，梓醇+地黄注射液组(n＝6)。具体分组及给药剂量和给药方式等如表1所示：

表1、实验小鼠具体分组及给药剂量和给药方式

然后每4d评估其进水量和进食量一次，评估其进食和体重变化。体重测定方法为第60天开始记录小鼠体重，每隔4天记录一次，最后记录小鼠的平均体重。测量时间选在每天的10时到13时之间，电子称的称重范围是0.1至300g之间，其结果如图1和图2所示。结果显示，地黄组、黄芪组和梓醇+地黄注射液组较对照组实验小鼠在体重和饮食方面均明显增加，表明黄芪、地黄或其组合物对ALS小鼠具有增加体重和饮食的作用。

小鼠神经运动功能的评价采用一般状况评分法，即从第60天开始，参考Vercelli等人研究的1-5分评分法(参考文献VercelliA，MereutaOM，GarbossaD，MuracaG，MareschiK，RustichelliD，etal.Humanmesenchymalstemcelltransplantationextendssurvival，improvesmotorperformanceanddecreasesneuroinflammationinmousemodelofamyotrophiclateralsclerosis.NeurobiologyofDisease.2008；31：395-405)，具体标准如下：

5分：无运动功能障碍；

4分：将小鼠悬吊时出现后肢伸展异常或震颤；

3分：明显的后肢无力、步态异常；

2分：双后肢完全瘫痪，爬行仅靠前肢；

1分：双后肢完全瘫痪，并且将小鼠仰卧后30s内小鼠不能翻转；

注：4分为发病时间；1分为死亡时间；

悬吊时间测定：第60天开始进行小鼠前、后肢抓力测定，测量神经肌肉运动强度，每隔10天测一次，抓力感受装置是由平行的金属丝(直径5mm)构成的，使其倾斜于地面45°，将小鼠置于感受器缓慢旋转180°，装置离地面20cm预防小鼠掉落不足以造成伤害，秒表记录小鼠在钢丝抓握的时间，以60s为限，大于60s记60，每只小鼠测量三次，结果如表2所示。

表2、小鼠悬吊前后肢抓力

结果显示，在130天后地黄组、黄芪组和梓醇+地黄注射液组较对照组实验小鼠在吊前后肢抓力方面优于对照组，表明黄芪、地黄或其组合物对ALS小鼠的悬吊前后肢抓力。

垂直杆测试：垂直杆测试是较直接检测运动协调和平衡的一种方法，木质圆形木杆，直径约2cm，长60cm，小鼠置于水平位置的木杆中心，逐渐向上抬高90°，正常小鼠顺着木杆向上行或者下行且不掉落，运动功能缺陷的小鼠将在45°时滑落，结果如表3所示。

表3、垂直杆测试结果

结果显示，在130d后地黄组、黄芪组和梓醇+地黄注射液组较对照组实验小鼠在运动协调性方面优于对照组，表明黄芪、地黄或其组合物对ALS小鼠能够增强ALS小鼠的运动协调能力。

墨汁印记分析：将小鼠放在长70cm，宽10cm的木制凹槽上，凹槽底面铺上长宽相当的纸带，将小鼠前后肢脚掌用墨汁染色后放在凹槽的一端，引诱小鼠使其运动到另一端，完成后找出留在纸带上的个活动时的3个脚印取平均数作为一侧步长值，两侧步长的平均值作为统计，结果如表4所示。

表4、墨汁印记步长分析

结果显示，注射130天后，地黄组、黄芪组和梓醇+地黄注射液组墨汁印记步长大于对照组，表明黄芪、地黄或其组合物能够增强ALS小鼠的步长。

生存期判定：将小鼠侧卧位放置在平板上，如其不能在30s内翻身为正常姿势者判定为死亡，该日记录为小鼠死亡时间，生存期为小鼠从出生到死亡的天数。

各组发病时间、疾病显性持续期(发病-死亡时间)、存活时间统计结果如表5所示。

表5、各组发病时间、疾病显性持续期(发病-死亡时间)、存活时间

结果显示，地黄组、黄芪组和梓醇+地黄注射液组的发病时间和存活时间均延长，并且发病时间至死亡时间也延长，表明黄芪、地黄或其组合物能够防治和延长ALS的生存时间。

实施例3

坐骨神经损伤动物模型的建立：用3.5％水合氯醛按0.1ml/10g剂量腹腔注射麻醉动物，绑定后，常规消毒，备皮。用手术刀片划开皮肤在右侧股后部作正中纵形切口，顿性分离肌肉暴露梨状肌下缘处坐骨神经。止血钳钳夹坐骨神经致第三齿，共钳夹四次，每次15s。完毕后将神经归位，缝合皮肤。假手术组仅暴露坐骨神经不钳夹，然后缝合伤口。

动物分组与给药：将造模成功的60只小鼠随机分为五组：假手术组、模型组、地黄醇提物组(60g/kg)、黄芪醇提物组(60g/kg，浓缩至2.4g/ml浓度)、梓醇组，每组12只。造模后第二天开始给药，每天一次，最长持续21天。给药情况如下：模型组给予生理盐水0.1ml/10g；地黄和黄芪醇提物组灌胃给药0.1ml/10g；梓醇组腹腔注射给药0.1ml/10g。

分时间点取双侧腓肠肌：每个组分别在造模后7d、14d、21d这三个时间点上取材。每组在每个时间点上处死6只小鼠。处死小鼠后立即解剖将双侧腓肠肌股骨内外髁起点至跟骨结节止点完整取下，剥离粘连的结缔组织，在光镜下观察肌纤维形态，结果如图3所示。结果显示，假手术组骨骼肌细胞横切面，可见细胞横截面积较大，形态较规则，结构清晰，排列整齐，细胞间隙较小。造模后各组肌纤维横截面积与假手术组相比明显减少，且表现为形态不规则，大小不一，排列紊乱，皱缩明显，细胞间隙明显增宽，且随失神经时间延长萎缩加重。与模型组相比，各治疗组肌细胞萎缩情况明显改善，肌纤维呈现轻中度萎缩，但排列较整齐，形态较规则。

然后测定腓肠肌湿重比，具体方法为：取出完整腓肠肌后，立即用分析天平进行精密称量。称重后，留取样本，计算湿重比。湿重比＝手术侧腓肠肌重量/非手术侧腓肠肌重量，经统计学分析，结果如表6所示。

表6、不同时间点腓肠肌湿重比(x±s，n＝6)

^*P<0.01vs假手术组；^#P<0.01vs模型组

结果显示，与假手术组相比，造模各组腓肠肌的湿重比在各个时间点皆不同程度的降低(P<0.01)，且随时间推移降低越明显；与模型组相比，各治疗组在各个时间点的小鼠腓肠肌湿重比均明显增高(P<0.01)。表明各治疗组可明显延缓腓肠肌肌湿重比的降低，且梓醇组效果最佳。

腓肠肌SOD活力测定，具体方法如下：将5组剩余两端的腓肠肌用预冷的PBS(pH＝7.3)洗去血污，滤纸吸干水分，称重，按1：9(w：v)比例加入4℃预冷的PBS，冰浴匀浆，4℃，6000r/min离心20min，取上清液用于测定。测定采用黄嘌呤氧化酶法，测定结果经统计学分析，结果如表7所示。

表7、不同时间点腓肠肌SOD活性

^*P<0.01vs假手术组；^#P<0.01vs模型组

结果显示，模型组腓肠肌SOD活性同假手术组相比显著降低，即神经损伤后骨骼肌萎缩减少SOD活性。各治疗组与模型组相比，腓肠肌SOD活性显著提升(P<0.01)。

腓肠肌MDA含量测定，测定方法同SOD活力测定，经统计学分析，结果如表8所示。

表8、不同时间点腓肠肌MDA含量

^*P<0.01vs假手术组；^#P<0.01vs模型组

结果显示，同假手术组相比，造模后各组的腓肠肌MDA含量显著增加(P<0.01或P<0.05)。各治疗组与模型组相比，腓肠肌MDA含量均显著降低(P<0.01)。

上述结果表明，地黄、梓醇及黄芪均能有效改善坐骨神经损伤导致的肌萎缩，具有抗氧化损伤的作用。

肌纤维横截面积测定，具体方法如下：将切取新鲜失神经腓肠肌中部，4％多聚甲醛固定；10％、20％、30％蔗糖溶液梯度脱水；冰冻切片(厚度为5μm)；HE染色。每个标本切片5张，随机取5个视野，显微观察肌纤维细胞形态学并拍照。肌纤维的显微照片用Imagepro-Plus6.0图像处理软件分析，随机选取100-200个肌细胞测定其横截面积，计算平均值，计算结果如表9所示。

表9、不同时间点腓肠肌横截面积(x±s，n＝6)

^*P<0.01vs假手术组；^#P<0.01vs模型组

结果显示，与假手术组相比，造模后各组腓肠肌横截面积在各个时间点皆不同程度的减小(P<0.01)，且随时间推移降低越明显；与模型组相比，各治疗组小鼠腓肠肌横截面积在各个时间点均明显增高(P<0.01)；在7d、21d时，梓醇组较其他治疗组腓肠肌横截面积显著增加(P<0.05)。在14d时两组无显著性差异。但可以显著延缓其过程。

应用实施例4

黄芪260g，加入相当于黄芪总重量12倍的水浸泡45min，然后加热回流提取2次，每次1h，合并提取液，将提取液浓缩为相当于原药重量6倍的浓缩液，得黄芪水提液。

患者男，50岁，右手无力开始蔓延的，逐渐累及左手，吃饭，穿衣上厕所等日常生活需要照顾，每天只能坐在椅子上，有肌肉跳动现象，双下肢有肿胀。在三甲医院做肌电图确诊为运动神经元疾病ALS，病情进展较快。口服黄芪水提液200ml/次，连续服用1周，停1d，再服用一周，服用后患者下肢肿胀消退，肌肉跳动明显减轻，肌肉力量较前明显改善，肌肉萎缩速度明显延缓。

应用实施例5

地黄水提液的制备方法：取生熟地黄各半共300g，加入相当于10倍重量的水浸泡45min，然后加热回流提取2次，每次1h，合并提取液，将提取液浓缩为相当于地黄重量4倍的浓缩液，得地黄水提液。

患者女，45岁，先感觉右腿无力，出现肌肉跳动，逐渐累及上肢，在三甲医院做肌电图确诊为运动神经元疾病ALS，服用过丁苯酞，效果不佳。口服地黄水提液200ml/次，连续服用1周，停1d，再服用一周，服用1周后即感觉肌肉跳动明显减轻，肌肉力量较前明显改善，肌肉萎缩明显延缓。

对比实施例1：

将本发明的药物与丁苯酞和利鲁唑进行比较(丁苯酞和利鲁唑对SOD1G93A转基因小鼠的影响对比研究.王舒河北医科大学2013年硕士论文)。首次给药时间第6周龄，所选药物为丁苯酞、利鲁唑和丁苯酞+利鲁唑，结果如表10所示。

表10、丁苯酞和利鲁唑预防和治疗ALS效果

将丁苯酞和利鲁唑治疗ALS效果与本发明相比，结果显示在模型组发病时间一致的情况下：(1)地黄组、黄芪组和梓醇+地黄注射液组较ALS模型组推迟了发病时间，分别推迟发病15d，19d和20d；延长存活时间分别为22d，36d和39d；(2)地黄组、黄芪组和梓醇+地黄注射液组较丁苯酞推迟了ALS小鼠发病时间，分别推迟发病时间5d，6d和7d；地黄组、黄芪组和梓醇+地黄注射液组较阳性药物Riluzole推迟发病时间约-1d，3d和4d；(3)存活时间比较：地黄组、黄芪组和梓醇+地黄注射液组及其组合较丁苯酞延长了存活时间分别为11d，26d和29d；较阳性药物Riluzole延长了存活时间分别为8d，22d和25d；(4)发病-死亡时间比较：地黄组、黄芪组和梓醇+地黄注射液组较丁苯酞延长了发病-死亡时间，分别为10d，19d和21d；较阳性药物Riluzole延长了存活时间分别为12d，21d和23d。上述结果表明本发明的药物治疗ALS效果优于丁苯酞和利鲁唑。

对比实施例2

将本发明的药物与海藻糖进行比较(MTOR-independent,autophagicenhancertrehaloseprolongsmotorneuronsurvivalandamelioratestheautophagicfluxdefectinamousemodelofamyotrophiclateralsclerosis.Autophagy,10:4,588-602,DOI:10.4161/auto.27710)，首次给药时间为第9周龄，第64天，所选药物为海藻糖，结果如表11所示。

表11、海藻糖预防和治疗ALS效果

结果显示海藻糖延迟发病时间7d，延长存活时间20d；而本发明小鼠发病-死亡时间为20d。将海藻糖与本发明比较：(1)地黄组、黄芪组和梓醇+地黄注射液组较ALS模型组推迟了发病时间，分别推迟发病15d，19d和20d；延长存活时间分别为22d，36d和39d；(2)地黄组、黄芪组和梓醇+地黄注射液组推迟发病时间与海藻糖相当；(3)存活时间比较：地黄组、黄芪组和梓醇+地黄注射液组较海藻糖延长了存活时间分别为-9d，6d和9d。表明梓醇或梓醇与地黄的组合物治疗ALS的效果优于海藻糖。

对比实施例3

按照现有技术3报道的药物进行实验(专利：丁基苯酞及其衍生物在制备预防和治疗ALS的药物中的应用；授权公告号CN102397272B；申请号201010289987.5)，其中野生型和模型组首次给药时间第90天,消旋丁基苯酞组首次给药时间第42天；野生型和模型组首次给药时间第42天，左旋丁基苯酞组首次给药时间第42天，结果如表12所示。

表12、丁基苯酞预防和治疗ALS效果

结果显示，丁基苯酞治疗ALS后推迟发病时间17d，延长了存活时间21d。结果表明，本发明的药物治疗ALS效果优于丁基苯酞。

综上所述，本发明通过以国际公认的研究肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)的hSOD-G93A转基因小鼠为模型小鼠，考察了所选药物及其组合对ALS的治疗效果。从药效学、行为学和脊髓前角神经元指标等方面对所选药物及其组合对ALS的影响做了系统研究，结果显示：所选药物及其组合能有效改善肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)模型小鼠的行为学特征，延迟其发病时间，延长其寿命，为将黄芪、地黄或其组合开发治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)的药物提供了理论研究基础。

最后说明的是，以上优选实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管通过上述优选实施例已经对本发明进行了详细的描述，但本领域技术人员应当理解，可以在形式上和细节上对其作出各种各样的改变，而不偏离本发明权利要求书所限定的范围。

Claims (10)

1.梓醇在制备防治或延缓运动神经元疾病和/或神经损伤的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述运动神经元疾病肌萎缩性侧索硬化症，所述神经损伤为外伤型神经损伤。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述梓醇从地黄中提取。

4.根据权利要求1～3任一项所述的应用，其特征在于：所述地黄为生地黄、熟地黄或其二者的组合物。

5.梓醇和黄芪提取液在制备防治或延缓运动神经元疾病和/或神经损伤的药物中的应用。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述黄芪提取液由处方量黄芪经水提或醇提制得。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于：所述水提为向黄芪中加入相当于地黄和黄芪总重量12倍的水浸泡45min，然后加热回流提取2次，每次1h，合并提取液，将提取液浓缩为相当于原药重量6倍的浓缩液，得黄芪水提液。

8.黄芪提取液在制备防治或延缓运动神经元疾病和/或神经损伤的药物中的应用。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于：所述黄芪提取液为黄芪水提液或黄芪醇提液。

10.根据权利要求8或9所述的应用，其特征在于：所述黄芪提取液与药学上可接受辅料制成黄芪注射剂。