CN103099842A - 有助于增加骨密度的软胶囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明主要涉及有利于增加骨密度的软胶囊及其制备方法。一种有利于增加骨密度的软胶囊，其特点是包括有如下重量份的原料：胡麻油400-550重量份、马鹿骨超微粉10-30重量份、黄芪提取物10-30重量份、骨胶原10-30重量份、当归提取物10-30重量份、维生素D 1-3重量份、骨碎补提取物10-30重量份；本发明以传统中医药理论为指导，以中药现代研究成果为依托，精心选料，严谨组方，合理配伍，并添加改善骨质疏松的天然成分使组方遵循补气益血、增强免疫力、缓解疲劳，强筋健骨，除风利湿，生肌敛疮，整体改善身体功能，使人体气血运行通畅，代谢正常。马鹿骨强筋健骨，生肌敛疮；骨碎补活血续伤，补肾强骨；骨胶原消除关节疼痛，延缓骨质疏松；维生素D具抗佝偻病的作用，促进钙质吸收；黄芪可以促进损伤神经的再生；当归补血活血，调经止痛，润肠通便；胡麻油对癌症、冠心病、糖尿病、前列腺癌等有预防和治疗的作用。组方突出补气益血、强筋健骨的功能，即补充钙、磷、骨胶原等营养成份，又重视钙质等的吸收，组方合理，搭配严谨。

Description

有助于增加骨密度的软胶囊及其制备方法

技术领域：

本发明主要涉及有助于增加骨密度的软胶囊及其制备方法。 

背景技术：

1、目前，有助于增加骨密度的配方，已有相关报道，但以马鹿骨为原料的组方却很少，现有配方多以单纯补钙和促进钙吸收的很多。 

2、现有配方对人体因气血运行受阻多种因素致骨质疏松的深层次研究较少，所以补钙，促进吸收并不能真正解决骨质疏松的问题。本发明精心选料，严谨组方，充分研究人体气血运行对骨密度的影响，从调理气血为主，辅以补充钙、磷、镁骨胶原，并强化肌体吸收功能，形成完整的调理机制。 

3、本配方选料精准、配伍科学合理，以黄芪、当归补气益血为历代绝配。补充形成骨质的要素成分骨胶原、马鹿骨，并配伍促进钙、磷、镁等矿物质营养物质吸收的骨碎补、维生素D，使组方标本兼顾，功效倍增。 

4、制剂工艺先进，剂型高档。以提取物为原料配方体积小、浓度大、有效成分集中，便于做软胶囊。软胶囊剂型的选择可有效预防物料氧化变质，便于服用和吸收。 

发明内容：

本发明的目的在于避免现有技术的不足之处而提供一种有助于增加骨密度的软胶囊及其制备方法，以解决现有技术存在的问题。 

本发明的目的可通过采用以下技术方案来实现：一种有助于增加骨密度的软胶囊，其主要特点是包括有如下重量份的原料：胡麻油400-550重量份、马鹿骨超微粉10-30重量份、黄芪提取物10-30重量份； 

所述的有助于增加骨密度的软胶囊，还包括有如下重量份的原料：骨胶原10-30重量份、当归提取物10-30重量份、维生素D1-3重量份； 

所述的有助于增加骨密度的软胶囊，还包括有如下重量份的原料：骨碎补提取物10-30重量份； 

一种有助于增加骨密度的软胶囊的制备方法，其主要特点在于，包括如下步骤： 

(1)原料制备 

将黄芪、当归、骨碎补分别进行精选，漂洗两次，淋去水分；在温度为60～80℃烘干1.5-2小时，使其水分为5-6％，粗粉碎后粒度为5-50mm加水是物料的8倍，浸提2-8小时，提取2次；将两次过滤液合并，浓缩，在温度为60-80℃烘干1.5-2小时，使其含水分为5-6％；粉碎、过筛，粒度为0.1-0.5mm，为中药提取物细粉。 

将马鹿骨、骨胶原分别粉碎，粒度为0.1-0.5mm； 

胡麻籽精选除去渣质；采用螺旋压榨机将精选胡麻籽压榨；再将胡麻油去渣，加水调节pH值5.5-6.5，在水温55-65℃，充分搅拌，然后沉淀两小时后除去水分即得精炼胡麻油； 

(2)将胡麻油，马鹿骨、黄芪、当归、骨碎补、骨胶原、维生素D等物料按比例混合均匀； 

(3)混合均匀后按0.6g/粒装软胶囊； 

(4)灭菌装瓶、装箱。 

1、本发明的有益效果是：我们使用科学先进的方法筛选原料、严谨组方，经过各种原料及其化学成份、功能作用的检验，现汇总本发明的分析结果如下： 

(1)骨碎补： 

为水龙骨科植物槲蕨或中华槲蕨的根茎；苦，温。归肝、肾经。活血续伤，补肾强骨。化学成分：含有柚皮苷、骨碎补双氢黄酮苷、骨碎补酸等。 

现代应用： 

1.跌打损伤或创伤，筋骨损伤，瘀滞肿痛。本品能活血散瘀、消肿止痛、续筋接骨。以其入肾治骨，能治骨伤碎而得名，为伤科要药。治跌扑损伤，可单用本品浸酒服，并外敷，亦可水煎服；或配伍没药、自然铜等，如骨碎补散(《圣惠方》)。 

2.肾虚腰痛脚弱，耳鸣耳聋，牙痛，久泄。本品苦温入肾，能温补肾阳，强筋健骨，可治肾虚之证。治肾虚腰痛脚弱，配补骨脂、牛膝，如神效方(《圣惠方》)；治肾虚耳鸣、耳聋、牙痛，配熟地、山茱萸等；治肾虚久泻，既可单用，如《本草纲目》以本品研末，入猪肾中煨熟食之；亦可配补骨脂、益智仁、吴茱萸等同用以加强温肾暖脾止泻之效。 

此外，本品还可用于斑秃、白癜风等病证的治疗。 

药理作用： 

骨碎补能促进骨对钙的吸收，提高血钙和血磷水平，有利于骨折的愈合；改善软骨细胞，推迟骨细胞的退行性病变。水煎醇沉液有预防血清胆固醇、甘油三脂升高、并防止主动脉粥样硬化斑块形成的作用；骨碎补多糖和骨碎补双氢黄酮苷够降血脂和抗动脉硬化的作用。此外，骨碎补双氢黄酮苷有明显的镇静、镇痛作用。 

(2)骨胶原： 

a.其功效为： 

1.消除关节疼痛：最新的骨科学研究惊人发现：关节疼痛、肿胀、僵硬、无力感、嘎嘎作响、软骨磨损的根源是骨胶原受到免疫系统的错误攻击，绝非缺钙造成。因为人体自身对一种名为爱泼斯坦(EpsteinBarr，简称EB)的病毒有遗传性的先天性过敏，而这种病毒的氨基酸和人体骨胶原内的氨基酸非常相似，所以当人体免疫系统产生抗体攻击爱泼斯坦病毒时，也错误地把软骨内的骨胶原当成外来异物加以攻击(也称″免疫交叉反应″)，因而使软骨受损，润滑度变差；软骨表面长出骨刺，肿胀，关节间的空隙变小，活动受阻，疼痛不已，如果缺乏治疗，最终将导致骨头破裂。 

免疫系统的问题只有从免疫系统入手才能解决。骨胶原经过胃，被小肠淋巴识别后，使免疫系统产生″耐受″认同作用，直达软骨组织，快速修复软骨，消除关节的疼痛、肿胀、僵硬、无力感、有响声、骨质增生、骨刺、五十肩、网球肘等。这个过程叫“口服免疫耐受作用”(OralTolerization)。补钙根本无法做到这一点。 

2.延缓骨质疏松：骨质疏松、腿脚抽筋的主要原因是占骨质总量80％的骨胶原的流失，钙、镁、磷的流失量只占20％，“高效补钙”根本无济于事！只有补充足够的骨胶原，才能保证骨骼成分的合理比例，延缓骨质疏松十年。补钙只抓住次要问题，所以你补了一辈子的钙，到头来还是骨质疏松，问题一箩筐。 

3.营养头发指甲：骨胶原是细胞膜的成膜物质，有生物活性，好吸收，故还能营养头发、指甲、皮肤，滋补心脏血管壁、眼球、视网膜斑点。 

b.骨胶原的适用范围：类风湿关节炎、退化性关节炎、软骨发育异常、腰酸背痛、腰椎间盘突出、五十肩、网球肘、运动性软组织损伤、长期使用电脑及手腕引起的腕/肘损害、衣厂/餐馆/运输等工作引发的腰肌劳损；骨质疏松、腿脚抽筋、骨质增生、骨剌、青少年骨骼发育不良、女性经期/产后/更年期骨质流失、腕骨/股骨/嵴椎/胸骨骨折、身材矮缩及驼背；皮肤粗糙、指甲开裂、头发分叉、心脏血管壁脆弱。 

c.骨胶原的作用： 

骨胶原(UC-II)是由三条多肽链构成的螺旋分子结构，是胶原蛋白的主要成分，并构成了骨骼和软骨。有时，机体的免疫系统将关节软骨中的胶原蛋白误认为是外来物质并加以攻击，造成自身免疫性疾病。最近，美国哈佛医学院及其他一些著名医疗机构的研究已经证明，小剂量的骨胶原(UC-II)可以作用于人体的免疫系统防止关节受到进一步的破坏和攻击。口服骨胶原(UC-II)可以作用于人体的免疫系统，通过口服免疫耐受作用促进关节的健康。简单的说，口服免疫耐受作用发生在小肠，肠道内不同的食物可以开启或者关闭免疫系统反应，比如，小剂量(一般为10毫克)的骨胶原(UC-II)口服后可以关闭免疫系统对关节软骨的攻击，改善关节的活动。 

d.骨胶原的适用人群： 

[1]长期补钙而效果不明显的人群； 

[2]骨质疏松人群； 

[3]患有类风湿性关节炎、骨刺，关节疼痛、肿胀人群； 

[4]需增加骨蜜度、增加骨骼韧性的人群。 

e.骨胶原的适用范围：类风湿关节炎、退化性关节炎、软骨发育异常、腰酸背痛、腰椎间盘突出、五十肩、网球肘、运动性软组织损伤、长期使用电脑及手腕引起的腕/肘损害、衣厂/餐馆/运输等工作引发的腰肌劳损；骨质疏松、腿脚抽筋、骨质增生、骨剌、青少年骨骼发育不良、女性经期/产后/更年期骨质流失、腕骨/股骨/嵴椎/胸骨骨折、身材矮缩及驼背；皮肤粗糙、指甲开裂、头发分叉、心脏血管壁脆弱。 

f.组成： 

骨胶原(UC-II)是由三条多肽链构成的螺旋分子结构，是胶原蛋白的主要成分，并构成了骨骼和软骨。有时，机体的免疫系统将关节软骨中的胶原蛋白误认为是外来物质并加以攻击，造成自身免疫性疾病。最近，美国哈佛医学院及其他一些著名医疗机构的研究已经证明，小剂量的骨胶原(UC-II)可以作用于人体的免疫系统防止关节受到进一步的破坏和攻击。口服骨胶原(UC-II)可以作用于人体的免疫系统，通过口服免疫耐受作用促进关节的健康。简单的说，口服免疫耐受作用发生在小肠，肠道内不同的食物可以开启或者关闭免疫系统反应，比如，小剂量(一般为10毫克) 的骨胶原(UC-II)口服后可以关闭免疫系统对关节软骨的攻击，改善关节的活动。 

g.重要性： 

骨胶原是存在于人体和动物体内的胶原蛋白的一种，是人体关节软骨，骺软骨和骨小梁的主要成份，骨骼有机物中有70％～86％是骨胶原。骨胶原也是组成人体肌肉、皮肤的重要成分，对于保持骨骼的韧性、人体运动的协调性及皮肤的弹性有很大帮助。 

h.活性骨胶原： 

活性骨胶原是由粘多糖和胶原蛋白组成。它是人体必需的一种非常特殊的营养物质，广泛存在于内脏、骨骼、皮肤、肌腱、筋膜、毛发、心血管等各个组织。人类衰老和疾病的发生就是活性骨胶原流失的过程和产生的结果，所以活性骨胶原被喻为“细胞培养液”、“生命的原浆”。活性骨胶原对人体健康重要意义是由粘多糖与体内细胞合成，快速形成蛋白多糖聚合体。由于蛋白多糖聚合体具有负电性，因此它能像磁铁一样吸引、接纳氨基酸、维生素、水分子、矿物质等正电性营养物质，促进人体细胞的增殖、分化和新陈代谢，增强人体组织活性，提高生命质量。 

日常饮食中的活性骨胶原营养很难满足人体代谢的需要。正因为大多数人都不同程度的缺乏活性骨胶原的营养，如果长时间得不到补充，将给人体带来各种不良后果和疾病，例如：个子矮小、免疫力低下、骨质疏松、骨关节炎、椎间盘突出、骨质增生、血管硬化、血糖增高、皮肤粗糙老化、便秘等，甚至引发癌症。 

(3)维生素D： 

维生素D(vitamin D)为固醇类衍生物，具抗佝偻病作用，又称抗佝偻病维生素。维生素D家族成员中最重要的成员是D2和D3。维生素D均为不同的维生素D原经紫外照射后的衍生物。植物不含维生素D，但维生素D原在动、植物体内都存在。维生素D是一种脂溶性维生素，有五种化合物，对健康关系较密切的是维生素D2和维生素D3。它们有以下两点特性：它存在于部分天然食物中；受紫外线的照射后，人体内的胆固醇能转化为维生素D。 

维生素D的发现是人们与佝偻症抗争的结果。早在1824年，就有人发现鱼肝油可在治疗佝偻病中起重要作用。1918年，英国的梅兰比爵士证实佝偻病是一种营养缺乏症。但他误认为是缺乏维生素A所致。1930Gottingen大学的A.Windaus教授首先确定了维生素D的化学结构，1932年经过紫外线照射麦角固醇而得到的维生素D2的化学特性被阐明。维生素D3的化学特性直到1936年才被确定。 

化学结构： 

维生素D(Vd)是环戊烷多氢菲类化合物，可由维生素D原(provitamind)经紫外线270～300nm激活形成。动物皮下7-脱氢胆固醇，酵母细胞中的麦角固醇都是维生素D原，经紫外线激活分别转化为维生素D₃及维生素D₂量少。维生素D的最大吸收峰为265nm，比较稳定，溶解于有机溶媒中，光与酸促进异构作用，应储存在氮气、无光与无酸的冷环境中，油溶液加抗氧化剂后稳定，水溶液由于有溶解的氧不稳定。双键系统还原也可损失其生物效用。 

生理代谢： 

从食物中得来的维生素D，与脂肪一起吸收，吸收部位主要在空肠与回肠。胆汁帮助其吸收。脂肪吸收受干扰时，如慢性胰腺炎、脂肪痢及胆道阻塞都会影响他的吸收。吸收的维生素D与乳糜微粒相结合，由淋巴系统运输，但也可与维生素D运输蛋白(α-球蛋白部分)相结合在血浆中运输。有些与β-脂蛋白相结合，口服维生素d与乳糜微粒结合，比从皮肤中来的与蛋白结合者易于分解。 

当维生素D运到肝脏中，在微粒体中经单氧酶系统作用，将其25位羟基化形成25(oh)D(25-hydroxy vitamin d3)，肝外的其他组织也可吸取维生素D及25-(oh)d3，因此组织中维生素D及25(oh)D₃及其总量比血浆中多，如果靶组织需要，可将其释放出来，他们在脂肪组织中最多，释放速度最慢，当体重减轻，脂肪减少时，他们也可释放出来。静脉注射维生素D，较快的由血浆进入到组织中。血浆中25(oh)d3在注射后1～3天达到高峰，其浓度可达到20～40ng·ml-1，最高可达80ng·ml-1。浓度与摄入量有一定的关系，小于4ng·ml-1，临床上可发生佝偻病及骨质软化。25(oh)D₃在肾线粒体单氧酶作用下(酶系统包括细胞色素p450、铁硫蛋白及黄素蛋白)，经羧基化，转变为1，25(oh)2d3(1，25-dihydroxy vxtamin d)，他是维生素D的生物作用形式，现将其作为激素。其作用方式与其他固醇类激素相似。在靶组织中都有其受体，1，25(oh)2d3与受体形成复合物内，与细胞核或染色体相结合，通过dna转录作用合成信使rna(mrna)，并转译为蛋白质，1，25(oh)2d3在血浆中由分子量为52，00的蛋白质输送至靶组织(如小肠、骨、肾等)，在这些组织中既有1，25(oh)2d3的受体，又有需要vd的钙结合蛋白(calcium binding protein，cabp)，说明1，25(oh)2d3的影响。最近，报道胰脏内有1，25(oh)2d3及cabp，二者均存在于分泌胰岛素的β细胞内，在维生素d空竭情况下，可以阻止胰岛素的分泌，也有人证明1，25(oh)2d3对于干细胞的生长与分化有关。在肾中1位羧基化酶与24位羧基化酶相抑制，为血钙水平所控制。在正常血钙浓度下(9.5mg％)肾中1α羧基化酶与24位羧基化酶都有活力，所以既能合成1，25(oh)2d3也能合成24，25(oh)2d3，血清钙低时，刺激1位羧基化酶，钙多时抑制此酶。由此以调节1，25(oh)2d3合成之量。1，25(oh)2d3合成量多，24，25(oh)2d3合成量少，除血钙外，尚有其他因素影响1，25(oh)2d3如甲状旁腺素(parthormone，pth)、降钙素(calcitonin，ct)、催乳激素都可使其增多。肾为2个羧基化的主要组织，但在体外试验已证明骨、胎盘、肠及蛋黄均有此功能。 

1，25(oh)2d3的分解代谢与24，25(oh)2d3的途径相类似。24位羧基化后可进一步氧化成24位氧络物，然后23位羧基化，侧链分裂。26-c，27-c可氧化co2水溶性代谢物有维生素d3-23羧酸(calcitroic acid)，也可产生内酯及酸酯，维生素D的分解代谢主要场所在肝内，并将其代谢物排入到胆汁中，口服维生素D比从皮肤中得来的易于分解。25(oh)2d3及1，25(oh)2d3也可以葡糖苷酸形式通过胆肝形成肝肠循环或从大便中排出。口服生理剂量48h后，30％的剂量从大便中排出，仅2-～4％从尿中排出。 

生理功用： 

(1)维持血清钙磷浓度的稳定血钙浓度低时，诱导甲状旁腺素分泌，将其释放至肾及骨细胞。在肾中pth除刺激1位羧化酶与抑制24位羧基化 酶外，还促使磷从尿中排出，钙在肾小管中再吸收。在骨中pth与1，25(oh)2d3协同作用，将钙从骨中动员出来。在小肠中1，25(oh)2d3促进钙的吸收。从这三条途径使血钙恢复到正常水平，又反馈控制pth的分泌及1，25(oh)2d3的合成。在血钙高时刺激甲状腺c细胞，产生降钙素，阻止钙从骨中动员出来，并促使钙及磷从尿中排出。小肠吸收磷为主动吸收，需要能量，钠、葡萄糖、1，25(oh)2d3及血清磷低时(8mg％以下)，刺激1，25(oh)2d3的合成，促进小肠对钙、磷的吸收。由于pth不参加反应，所以钙从尿中排出而磷不排出，从而使血钙略有上升，而磷上升较多，使血磷恢复正常值。 

(2)促进怀孕及哺乳期输送钙到子体1位羧基化酶除受血清中钙磷浓度及膳食中钙磷供给量的影响外，还受激素的影响，停经后的妇女1，25(oh)2d3浓度减低，易有骨质软化等症状。在怀孕期间1，25(oh)2d3血浆浓度上升，哺乳期继续上升，断乳后母体逐渐恢复到正常水平。24，25(oh)2d3之水平与之相反，怀孕期下降，断乳后恢复到正常。胎盘也有1位羧基化酶，在怀孕期间无肾动物也能合成1，25(oh)2d3。乳腺也是1，25(oh)2d3的靶组织，对乳中钙的水平直接关系，怀孕及哺乳期间母亲可从自身的骨中将钙输出以维持胎儿婴儿正常生长，维生素D供应充足者，在断乳后，又可重新获得钙，维生素D缺乏者，这种恢复能力较差。 

(3)1，25(oh)2d3作用机理1，25(oh)2d3对小肠作用为诱导合成cabp.1，25(oh)2d3与小肠细胞的受体形成复合体进入细胞核染色体上，促使cabp的信使rna(mrna)的合成，此mrna在胞浆内转录为cabp。这种蛋白促使钙离子通过微绒毛刷状缘(microvillus brush border)，积累于肠细胞的线粒体或其他部位。通过na+将ca2+挤出基底-外侧膜外(basal-lataaral mebrace)。1，25(oh)2d3对肾小管ca2+的再吸收作用与在小肠中是一样的。1，25(oh)2d3也可以在低血浆钙及膳食中钙缺乏时，将钙从骨中动员出来，但在骨中未发现有cabp，1，24，25(oh)2d3可以促进小肠吸收钙，但不能从骨中将钙动员出来，所以1，25(oh)2d3对骨的作用机理与对小肠者是不同的，但目前还不清楚。 

骨的矿物化作用的机理尚未阐明，补充1，25(oh)2d3给缺乏维生素D的动物及人体，都不能有助于骨中矿物质的沉积。动物体内虽然分离出许多维生素D代谢产物但迄今尚未找出对骨的矿物化有明显作用者。在现阶段中只了解到维生素D促进钙磷的吸收，又可将钙磷从骨中动员出来，使血浆钙、磷达到正常值，促使骨的矿物化，并不断更新。

缺乏症状： 

维生素D缺乏会导致少儿佝偻病和成年人的软骨病。症状包括骨头和关节疼痛，肌肉萎缩，失眠，紧张以及痢疾腹泻。 

维生素D主要用于组成和维持骨骼的强壮。它被用来防治儿童的佝偻病和成人的软骨症，关节痛等等。患有骨质疏松症的人通过添加合适的维生素D和镁可以有效的提高钙离子的吸收度。除此以外，维生素D还被用于降低结肠癌、乳腺癌和前列腺癌的机率，对免疫系统也有增强作用。 

维生素D的作用机制： 

维生素D的前体(生成维生素D的原料)存在于皮肤中，当阳光直射时会发生反应转化为维生素D3，D3分子被运送到肝脏并且转化为维生素D的另一种形式25位单脱氧胆固醇，这种形式的效用更大。然后25位单脱 氧胆固醇又被转运到肾形矿脉并在那里被转化为1，25位二羟胆钙化(甾)醇，这种形式是维生素D最有效的状态。然后维生素D将和甲状旁腺激素以及降血钙素协同作用来平衡血液中钙离子和磷的含量，特别是增强人体对钙离子的吸收能力。维生素D不应该用于血钙过高的病人，或者血液中钙离子含量偏高的人。另外对患有肾结石和动脉硬化的病人来说也必须小心使用，因为维生素D可能会引起他们的甲状旁腺疾病，削弱肾功能甚至引起心脏疾病。 

皮质类固醇对维生素D的作用有抵消作用。消胆胺和矿物油会抑制人体对维生素D的吸收，所以应该避免一起食用。苯妥英钠和安眠药可能增加维生素D的效果而降低血压。缺乏维生素D最典型的会引起少儿的佝偻病和成人的软骨病。其它的典型症状还包括肌肉萎缩，痢疾腹泻，失眠，紧张等等。居住在地球南北极的人和一些常年室内工作的人往往无法自身合成足够的维生素D，还有一些疾病也影响维生素D的吸收，比如克罗恩氏病(Crohn’s disease)等等。 

(4)黄芪： 

豆科草本植物蒙古黄芪、膜荚黄芪的根；味甘，性微温。能补脾益气，补肺固表，利尿消肿。含皂甙、蔗糖、多糖、多种氨基酸、叶酸及硒、锌、铜等多种微量元素，有增强机体免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗应激、降压和较广泛的抗菌作用。能消除实验性肾炎蛋白尿，增强心肌收缩力，调节血糖含量； 

通过色谱学和波谱学技术对黄芪中的主要化学成分进行分离纯化和结构鉴定，并应用HPLC-PDAD-ELSD建立了含量测定的方法，分析主要化学成分在黄芪中的含量，相关论文中还对黄芪甲苷的提取工艺进行了探讨。目的：蒙古黄芪Astragalus membranaceus Bunge var.mongolicus(Bunge)Hsiao为豆科(Leguminosae)黄芪属(Astragalus)植物，是我国传统中药。性甘，微温，归脾、肺经，具有补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌之功效。从黄芪中分离得到的化合物，主要有皂苷类，黄酮类，联苯衍生物，多糖等，现代药理学研究表明，黄芪的生物活性成分，以皂苷类，黄酮类最为重要。目前，对黄芪质量评价研究主要集中在指纹图谱的研究上，对黄芪活性成分的含量测定研究主要集中在黄芪甲苷的研究。黄芪中生物活性成分多样除了皂苷成分外黄芪黄酮类成分也具有显著的生物活性，单一活性成分的含量不能够反应黄芪的生物活性的全貌。为了对中药黄芪质量评价提供可靠的方法；也为指导临床合理用药提供依据，我们对黄芪中的主要活性成分进行制备，并以其作为对照品进行多活性组分含量测定。方法：采用现代色谱学技术包括硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱、ODS柱色谱、活性炭柱、制备液相等对黄芪提取物的正丁醇部分进行分离，单体成分采用波谱学手段鉴定。论文中以黄芪中6种主要生物活性成份为对照品，其中两种黄芪皂苷成分，包括黄芪甲苷(5)和黄芪皂苷II(6)；四种黄芪黄酮成分，包括紫檀烷型黄酮-3葡萄糖苷(1)，3’-羟基-5’-甲氧基异黄酮-7-0-β-D-吡喃葡萄糖苷(3)，7-羟基-4’-甲氧基异黄酮(12)，7，3’-羟基-5’甲氧基异黄酮(13)，应用高效液相色谱-二极管阵列检测器-蒸发光散射检测器(HPLC-PDAD-ELSD)联用技术，建立含量测定方法。结果与结论：得出化合物13个，分 别是：紫檀烷型黄酮-3葡萄糖苷(1)，异黄烷-7葡萄糖苷(2)，3’-羟基-5’-甲氧基异黄酮-7-0-β-D-吡喃葡萄糖苷(3)，4’-甲氧基异黄酮-7-0-β-D-吡哺葡萄糖苷(4)黄芪甲苷(5)黄芪皂苷II(6)，β-谷甾醇(7)，十六烷酸(8)，胡萝卜苷(9)腺嘌呤核苷(10)，蔗糖(11)，7-羟基-4’-甲氧基异黄酮(12)，7，3’-羟基-5’甲氧基异黄酮(13)。论文中分别考察了6种主要成份在蒙古黄芪和膜荚黄芪中的含量差异，结果显示化合物13和6没有显著性差异，其他均有显著性差异。其中，膜荚黄芪中的化合物5，3，1均高于蒙古黄芪，蒙芪的化合物12高于膜荚黄芪。论文中还对黄芪甲苷的提取工艺进行深入研究，黄芪甲苷的转移率0.2％。 

观察黄芪多糖(APS-P)对大鼠坐骨神经损伤后神经再生的影响。方法建立大鼠坐骨神经损伤模型，将雌性Wistar大鼠24只随机分为损伤对照组和实验组(黄芪多糖组)。实验组给予腹腔注射黄芪多糖20mg/kg，对照组给予同体积生理盐水。1次/d连续给药28d。分别于术后4，8，12周用电生、形态学方法评估坐骨神经再生和功能恢复情况。结果术后坐骨神经传导速度(MNCV)、有髓神经纤维数目在各时间点上黄芪多糖组均优于对照组(P＜0.05)。结论黄芪多糖可以促进损伤神经的再生。 

黄芪的作用主要有： 

1、增强免疫功能：黄芪能增强网状内皮系统的吞噬功能，使血白细胞及多核白细胞数量显着增加，使巨噬细胞吞噬百分率及吞噬指数显着上升，对体液免疫、细胞免疫均有促进作用。正常人服用后，血浆IgM，IgE显着增加，以全草效果最好。黄芪能促进血清溶血素形成，提高空斑形成细胞的溶血能力，具明显的碳粒廓清作用和增加脾重的作用。以上作用在正常的生理状态下存在，在免疫功能低下时同样有明显作用。黄芪对免疫功能低下不仅有增强作用，还有双向调节作用。黄芪的有效成分F3在体外试验中显示对癌症患者淋巴细胞功能有完全的恢复作用，在体内动物模型试验中显示出可全部逆转环磷酰胺造成的免疫抑制现象，提示黄芪成分在免疫治疗中可能是一种很有希望的生物反应调节剂。黄芪可以提高淋巴因子(白介素一2)激活的自然杀伤细胞(LAK)的活性。 

2、对干扰素的作用：黄芪具有增强病毒诱生干扰素的能力。易感冒者在感冒流行季节服用黄芪，不仅可使感冒次数明显减少，而且可使感冒症状较轻，病程较短。 

3、增强机体耐缺氧及应激能力：黄芪多糖有明显的抗疲劳作用，能显着延长氢化可的松耗竭小鼠的游泳时间和增加肾上腺素重量，对小鼠多种缺氧模型均具有显着的耐受能力，可明显减少全身性耗氧以及增加组织耐缺氧能力。黄芪多糖有明显的耐低温作用，能使正常以及虚损小鼠的抗生存时间明显延长。 

4、促进机体代谢：黄芪可使细胞的生理代谢增强，这可能是通过细胞内cAMP，cGMP的调节作用来完成的。黄芪还能促进血清和肝脏的蛋白质更新，对蛋白质代谢有促进作用，这可能是黄芪扶正作用的另一个重要方面。 

5、改善心功能：黄芪对正常心脏有加强收缩的作用，对因中毒或疲劳而衰竭的心脏，强心作用更显着，表现为可使心脏收缩振幅增大，排出血量增多。100％黄芪注射液可使离体心脏收缩加强、加快。黄芪能改善病毒性心肌炎患者的左心室功能，还有一定抗心律失常作用，可能是延长有效不应期所致。 

6、降压作用：以黄芪煎剂、水浸剂、醇浸剂皮下或静脉注射于麻醉动物(犬、猫、兔)，均可使血压下降，且作用迅速，持续时间短暂。降压作用是直接扩张外周血管的结果。将黄芪注射液注入实验犬的冠脉、椎动脉、肠系膜上动脉、脑 血管、肠血管等内脏血管，可使血管阻力指数下降，但注入肾动脉，肾血管阻力指数反而增高，提示黄芪对肾血管的作用与对其他部位血管不同。 

7、保肝作用：黄芪能防止肝糖原减少，对小白鼠四氯化碳性肝炎有保护作用。黄芪对乙型肝炎病毒表面抗原阳性转阴也有一定作用，与对照组比较，差异显着(P＜0.05)。治疗慢性肝炎的临床有效率，肝郁脾虚型和肝肾阴虚型分别为92.1％和88.5％，均比对照组为优(P0.05)，说明单用一味黄芪治疗慢性肝炎，显效率不理想。 

8、调节血糖：黄芪多糖具有双向调节血糖的作用，可使葡萄糖负荷后小鼠的血糖水平显着下降，并能明显对抗肾上腺素引起的小鼠血糖水平升高，而对胰岛素低血糖无明显影响。就问健康 

9、抗茵及抑制病毒作用：黄芪对痢疾杆菌、肺炎双球菌、溶血性链球菌A，B，c及金黄色、柠檬色、白色葡萄球菌等均有抑制作用。黄芪对口腔病毒及流感仙台BBl病毒的致病作用也有一定的抑制作用，但无直接灭活作用。 

10、激素样作用：黄芪具有类似激素样作用，可延长小鼠的动情期，对小鼠的发育有良好的影响。 

11、其他：黄芪能显着降低家兔血液流变学指标，其性质与强度和丹参注射液相同。100％黄芪注射液对大鼠离体子宫有兴奋、收缩作用。黄芪注射液在试管内对鸡胚股骨有促进生长作用。黄芪还有促进再生障碍性贫血患者血红蛋白、血清蛋白与白蛋白升高的作用。 

(5)当归： 

补血活血，调经止痛，润肠通便。用于血虚萎黄，眩晕心悸，月经不调，经闭痛经，虚寒腹痛，肠燥便秘，风湿痹痛，跌扑损伤，痈疽疮疡。酒当归活血通经。用于经闭痛经，风湿痹痛，跌扑损伤。 

当归的作用： 

1.对子宫平滑肌的作用：对离体子宫的作用富华等于1954年报道了甘肃岷县当时含有兴奋和抑制子宫平滑肌的两种成分，具有双向性作用。抑制成分主要为挥发油，兴奋成分为水溶性或醇溶性而乙醚不溶性的非挥发性物质。同年吴葆杰等亦报道，当归对离体子宫与在体子宫作用不同，煎剂或乙醇浸膏对离体子宫抑制作用占优势(对在体子宫，则主要呈兴奋作用)。次年皮西萍的实验表明，酒浸膏及水浸膏于首次用药呈抑制，冲洗恢复后再给药则呈兴奋作用。进一步地研究表明当归挥发油对兔、豚鼠、小鼠、大鼠、狗等动物未孕、早孕、晚孕、产后的离体子宫均有直接抑制作用，使节律性收缩逐渐变小至消失，呈弛缓状态。并对抗垂体后叶素、组胺、肾上腺素及乙酰胆碱等引起的子宫收缩。当归流浸膏主要为兴奋，大剂量有时呈抑制作用。证明po或iv阿魏酸和四甲基吡嗪混合液，对大鼠在位子宫收缩抑制具有增强作用。 

2.对心血管系统的作用：蓝大鹤等报道，离体蟾蜍心脏灌流实验表明，当归煎剂或根及叶中所含挥发油可使心肌收缩频率明显受到抑制。张淑芳等以腹壁iv给药，表明在体蟾蜍心脏多数出现完全性房室传导阻滞，心房收缩力明显减弱，以后逐渐恢复，频率减慢，但心室收缩力反而增强。魏连玑报道，当归流浸膏可以使兔离体心房不应期延长，对乙酰胆碱或电流引起的麻醉猫及犬心房纤颤有治疗作用，上述奎尼丁样作用的有效成分，主要存在于醚提取物中。另据江苏省中医研究所报道，当归流浸膏及醚提 取物能降低心肌兴奋性，使不应期显著延长。 

①抗心律失常作用 

②对冠脉血流量和心肌氧耗量的影响 

③对血管、血压和器官血流量的影响 

④降血脂及抗实验性动脉粥样硬化作用 

从当归中分离得到的具有增加血流量的活性成分8-甲氧基补骨脂内酯(1)，服用后在体内几乎全部被代谢。由此推测，化合物1增加血流量的作用与其代谢物有关。此次比较探讨了静脉给予化合物1及其代谢物后对小鼠外周血流量的影响。方法及结果：对倍他米松(1.6mg/kg，im)诱发血瘀证的小鼠iv给予化合物1及其代谢物后，检测背部的外周血流量。 

(6)马鹿骨： 

补虚赢；强筋骨；除风湿；止泻痢；生肌敛疮。主虚劳骨弱；风湿痹痛；泻痢；瘰疬；疮毒。 

鹿骨化学成分以天门冬氨酸、脯氨酸、甘氨酸、赖氨酸、精氨酸等氨基酸含量较高。以钾、锰、锌、钡、钴、硅、锑等微量元素含量较高。经DSC测定，鹿骨的ASC和PSC热收缩温度分别为55℃和58℃。氨基酸分析表明，鹿骨具有典型胶原蛋白的氨基酸组成成分。以鹿骨为原料提取酸溶性胶原蛋白(ASC)和酶促溶性胶原蛋白(PSC)均为典型的胶原蛋白氨基酸组成。科学测定表明，每100g胶原鹿骨粉中羟脯氨酸含量为65964±0.37mg。 

人体骨骼中的钙是以羟基磷酸钙沉积的方式，以骨胶原为黏合剂而固定下来。骨胶原与体内钙的关系，包括了两个方面：(1)血浆中来自于骨胶原的羟脯氨酸是将血浆中的钙运送到骨细胞的运载工具；(2)骨组织中的骨胶原是羟基磷酸钙的粘合剂，羟基磷酸钙与骨胶原构成了骨骼的主体。人体之所以能够活动自如，就是因为有关节的结构，大部分的关节，不但是提供人体活动之需，并经由软骨保护骨头避免磨损，软骨当中有65％至80％是由水所组成，其它则有醣蛋白、胶原蛋白及软骨细胞，这些提供了软骨健康营养及功能保护。事实上，软骨本身是一多孔结构，胶原蛋白是一条条细长纤维形成的网套，醣蛋白则是具有弹性的球体，水分则填塞其中，这些组成都必须完整，才可使软骨负荷重力，若胶原蛋白变少，会使醣蛋白与胶原蛋白的网套连接松弛，或是醣蛋白内含物减少，会使醣蛋白不再具有弹性，都会导致关节受力时容易变加速磨损，随着患者年龄增长，造成这些材质“自然消失”或“功能退化”，就形成所谓的退化性关节炎。 

综上所述，鹿骨具有关节养护作用。银发族、更年期妇女、运动过度者、骨折者或关节容易酸痛者，应多吃鹿骨。 

(7)胡麻油： 

1>.胡麻油中含有对人体有益的不饱和脂肪酸，而且组成的比例适当，不容易氧化； 

2>.尤其是富含可促进新陈代谢，改善毛细血管循环，带给肌肤细胞营养的γ型维他命E，γ型维他命是优异的抗氧化物质能有效地防止细胞老化； 

3>.胡麻油中含有的油酸成分还被医学证实有抑制胃溃疡、气喘等疾病、防止肤质恶化，提高免疫力的作用； 

胡麻油里的α-亚麻酸又能降血脂、抗血凝、软化血管、补益大脑，对癌症、冠心病、糖尿病、前列腺癌等有预防和治疗的作用，所以我们只要长期食用胡麻油，就能给身体充分的防范资源，才能提升身体的免疫功能，所以胡麻油是食用油中的最佳保健调味品。 

胡麻油味甘、性平、无毒，有润燥通便、养血祛风的功效。可治病后虚弱、眩晕、便秘、老人皮肤干燥、起鳞屑、过敏性皮炎、瘙痒、疮疡湿疹及高血压、血管硬化、胆固醇增高等症。 

发现α～亚麻酸的缺乏是上世纪70年代的事情，美国遗传学营养健康中心的创办人西莫普罗斯博士，从1984年开始研究ω-3脂肪酸饮食均衡问题，中国在90年代才开始研究，从营养和健康的角度为人类提供更为科学的饮食方式。ω-3脂肪酸理论的形成源于人体两大必需的脂肪酸：α-亚麻酸(ω-3脂肪酸)和亚油酸(ω-6脂肪酸)。研究发现，在人体摄入的脂肪中，如果这两组必需脂肪酸的比例小于1∶4，人体的机能将最为高效，降低诱发心血管、癌症、糖尿病、肥胖症、关节炎、哮喘等各类疾病的风险。 

近年来，随着科学技术的进步，胡麻的营养价值和保健功能引起了医疗、食品、农业等许多领域科学家的关注。大量的研究结果表明，胡麻油是一种优质食用油，富含α一亚麻酸及各种不饱和脂肪酸，在人体内可直接转化成DHA和EPA。胡麻油中含55％的亚麻酸，这是植物油中最高的，是一种经济实用的“深海鱼油”。众所周知，“鱼油”指EPA和DHA，是由海里的α-亚麻酸(主要含在海藻中)在鱼的体内变成的。人服用α-亚麻酸(主要含在胡麻油中)，在体内也会合成EPA和DHA。所以食用富含α-亚麻酸的胡麻油，就可以起到类似吃“鱼油”的效果；修复更新脑神经细胞膜的不饱和脂肪酸链，起到健脑、促智、降血脂、抗血小板聚集、扩张小动脉和预防血栓形成等。 

经科学筛选后的上述配方与其它配方相比，经动物与人体临床实验见效性强，效果明显。 

经动物实验，对大鼠坐骨神经损伤后神经再生的影响。方法建立大鼠坐骨神经损伤模型，将雌性Wistar大鼠24只随机分为损伤对照组和实验组。实验组给予饲喂此胶囊，对照组给予同体积生理盐水。1次/d连续给药28d。分别于术后4，8，12周用电生、形态学方法评估坐骨神经再生和功能恢复情况。结果术后坐骨神经传导速度(MNCV)、有髓神经纤维数目在各时间点上黄芪多糖组均优于对照组(P＜0.05)。结论此软胶囊可以促进损伤神经的再生。 

经人体实验，实验结论：30例骨质疏松的受试者要求服用有助于增加骨密度的软胶囊30天，骨质疏松得到明显改善，既增强免疫力、缓解疲劳，又强筋骨，除风湿，生肌敛疮，同时也改善血液供氧循环，说明有助于增加骨密度的软胶囊有改善骨质疏松的作用。有助于增加骨密度的软胶囊试食用后，血常规、尿常规及血生化指标均在正常范围，说明本品为受试者身体健康无不良影响。 

有助于增加骨密度的软胶囊每日服用量为每日三次，每次两粒。主要食用人群为骨质疏松的患者。 

本发明与现有有助于增加骨密度的配方相比有以下方面的突出特点：本发明采用复方形式，精心选料，严谨组方，追求整体改善人体状况，从增 加骨密度，增强免疫力，平衡营养，补充钙磷到促进吸收等方面全面调整身体状况，使人体气血运行通畅，代谢正常。马鹿骨强筋骨，生肌敛疮；骨碎补活血续伤，补肾强骨；骨胶原消除关节疼痛，延缓骨质疏松；维生素D具抗佝偻病的作用，促进钙质吸收；黄芪可以促进损伤神经的再生；当归补血活血，调经止痛，润肠通便；胡麻油对癌症、冠心病、糖尿病、前列腺癌等有预防和治疗的作用。组方从整体上改善身体状况，增加骨密度。 

2、本发明工艺先进，剂型高档时尚。 

本配方的相关原料经提取后调配，缩小了体积，便于生产，较为先进。选用胡麻油作溶剂，增强了本配方的功效。胡麻油含有很高的不饱和脂肪酸，亚麻酸含量在55％-60％，是天然保健食品，对心血管系统有保护作用，还有很广泛的保健作用。能调解血糖、血脂、血压，补脑、保护视力等。 

采用软胶囊剂型，既能最大限度的保护有效成份，又能便于服用和消化吸收，剂型高档时尚。 

与本类发明相关的现有增加骨密度的配方大部分采用骨碎补、骨胶原、亚麻酸等单一成分，而此类配方存在的问题是增效性较差，而本发明比较全面，配方增加了黄芪、维生素D、当归、马鹿骨，功效倍增。 

具体实施方式：

以下所示之最佳实施例作进一步详述： 

投料生产0.6g/粒软胶囊1000粒，有如下重量份组成： 

实施例1，一种有助于增加骨密度的软胶囊，包括：胡麻油489重量份、马鹿骨超微粉30重量份、黄芪提取物20重量份、骨胶原10重量份、当归提取物30重量份、维生素D1重量份、骨碎补提取物20重量份； 

实施例2，一种有助于增加骨密度的软胶囊，包括：胡麻油467重量份、马鹿骨超微粉30重量份、黄芪提取物30重量份、骨胶原20重量份、当归提取物20重量份、维生素D3重量份、骨碎补提取物30重量份； 

实施例3，一种有助于增加骨密度的软胶囊，包括：胡麻油529重量份、马鹿骨超微粉10重量份、黄芪提取物10重量份、骨胶原20重量份、当归提取物10重量份、维生素D1重量份、骨碎补提取物20重量份； 

实施例4，一种有助于增加骨密度的软胶囊，包括：胡麻油497重量份、马鹿骨超微粉10重量份、黄芪提取物20重量份、骨胶原30重量份、当归提取物10重量份、维生素D3重量份、骨碎补提取物30重量份； 

实施例5，一种有助于增加骨密度的软胶囊，包括：胡麻油459重量份、马鹿骨超微粉20重量份、黄芪提取物30重量份、骨胶原30重量份、当归提取物30重量份、维生素D1重量份、骨碎补提取物30重量份； 

实施例6，一种有助于增加骨密度的软胶囊，包括：胡麻油447重量份、马鹿骨超微粉30重量份、黄芪提取物30重量份、骨胶原30重量份、当归提取物30重量份、维生素D3重量份、骨碎补提取物30重量份； 

实施例7，一种有助于增加骨密度的软胶囊的制备方法。包括如下步骤： 

(1)原料制备 

将黄芪、当归、骨碎补分别进行精选，漂洗两次，淋去水分；在温度为60～80℃烘干1.5-2小时，使其水分为5-6％，粗粉碎后粒度为5-50mm加水是物料的8倍，浸提2-8小时，提取2次；将两次过滤液合并，浓缩，在温度为60-80℃烘干1.5-2小时，使其含水分为5-6％；粉碎、过筛，粒度为0.1-0.5mm，为中药提取物细粉。 

将马鹿骨、骨胶原分别粉碎，粒度为0.1-0.5mm； 

胡麻籽精选除去渣质；采用螺旋压榨机将精选胡麻籽压榨；再将胡麻油去渣，加水调节pH值5.5-6.5，在水温55-65℃，充分搅拌，然后沉淀两小时后除去水分即得精炼胡麻油； 

(2)将胡麻油，马鹿骨、黄芪、当归、骨碎补、骨胶原、维生素D等物料按比例混合均匀； 

(3)混合均匀后按0.6g/粒装软胶囊； 

(4)灭菌装瓶、装箱； 

(5)检验合格后装箱入库、销售。 

Claims (4)

1.一种有助于增加骨密度的软胶囊，其特征是包括有如下重量份的原料：一种有助于增加骨密度的软胶囊，其主要特点是包括有如下重量份的原料：胡麻油400-550重量份、马鹿骨超微粉10-30重量份、黄芪提取物10-30重量份。

2.如权利要求1所述的有助于增加骨密度的软胶囊，其特征在于还包括有如下重量份的原料：骨胶原10-30重量份、当归提取物10-30重量份、维生素D 1-3重量份。

3.如权利要求1和2所述的有助于增加骨密度的软胶囊，其特征在于还包括有如下重量份的原料：骨碎补提取物10-30重量份。

4.如权利要求1至3所述的有助于增加骨密度的软胶囊的制备方法，其特征在于，还包括如下步骤：

(1)原料制备

将黄芪、当归、骨碎补分别进行精选，漂洗两次，淋去水分；在温度为60～80℃烘干1.5-2小时，使其水分为5-6％，粗粉碎后粒度为5-50mm加水是物料的8倍，浸提2-8小时，提取2次；将两次过滤液合并，浓缩，在温度为60-80℃烘干1.5-2小时，使其含水分为5-6％；粉碎、过筛，粒度为0.1-0.5mm，为中药提取物细粉。

将马鹿骨、骨胶原分别粉碎，粒度为0.1-0.5mm；

胡麻籽精选除去渣质；采用螺旋压榨机将精选胡麻籽压榨；再将胡麻油去渣，加水调节pH值5.5-6.5，在水温55-65℃，充分搅拌，然后沉淀两小时后除去水分即得精炼胡麻油；

(2)将胡麻油，马鹿骨、黄芪、当归、骨碎补、骨胶原、维生素D等物料按比例混合均匀；

(3)混合均匀后按0.6g/粒装软胶囊。