CN104147090B - 一种治疗抑郁症的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗抑郁症的药物组合物，包括如下重量份数的原料：甜叶菊100～300份、合欢皮100～200份、云木香100～150份和银杏叶60～100份。由上述药物组合物制得的治疗抑郁症的药物效果显著，无毒副作用；原料易得，制备方法简单。

Description

一种治疗抑郁症的药物组合物

技术领域

本发明公开了一种用于治疗抑郁症的药物组合物，及由该药物组合物组成的治疗抑郁症的药物，属于制药技术领域。

背景技术

抑郁症是一种常见的精神疾病，可导致精神残疾和自杀死亡，随着社会竞争的日益激烈和生活节奏的加快，人类所承受的压力和挑战也不断增加，导致抑郁症的发病率和致残率逐年上升，严重影响了人们的生活质量与生命健康。

医学研究表明，抑郁并非一般的情绪或性格问题，而是一种有明确生物学基础的疾病，但具体的发病机制不明，目前比较公认的机制认为抑郁症是由于脑内的单胺类物质减少引起。但临床上以抑制去甲肾上腺素和五羟色胺再摄取的三环类药物为主的治疗，虽有一定的效果，但长期和广泛性的治疗结果往往难以令人满意。

抑郁症在中医上被认为是情志性疾病，情志是中医学对情绪的特定称谓，即指喜、怒、忧、思、悲、惊、恐 7 种情绪；七情太过与不及均会导致情绪相关疾病，包括抑郁症、焦虑症、经前期综合征等。

对于抑郁症的防治，很多学者和专家基于中医理论的整体作用与调理机制，将视角转向了中草药的研究和开发。但目前尚未获得突破性的治疗药物，故继续研究和发现防治抑郁症的新的治疗药物有着重要的社会意义和发展前景。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗抑郁症的药物组合物。

本发明的目的还在于提供一种治疗抑郁症的药物，所述药物为片剂、胶囊剂、颗粒剂和胶囊剂。

本发明的另一目的还在于提供所述的治疗抑郁症的药物组合物在治疗抑郁症方面的应用。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种治疗抑郁症的的药物组合物，包括如下重量份数的原料：甜叶菊100～300份、合欢皮100～200份、云木香100～150份和银杏叶60～100份。

一种治疗抑郁症的的药物，所述药物为片剂；

所述片剂包括如下重量份数的原料：甜叶菊100-300份、合欢皮100-200份、云木香100-150份、银杏叶60-100份、崩解剂20~70份和润滑剂 5~20份；所述崩解剂为微晶纤维素MCC、低取代羟丙基纤维素和羧甲基淀粉钠中的一种；所述润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶和聚乙二醇中的一种。

根据上述的治疗抑郁症的药物，所述片剂还包括矫味剂80~150份；所述矫味剂为乳糖。

根据上述的治疗抑郁症的药物，所述片剂的制备方法为：将甜叶菊、合欢皮、云木香和银杏叶粉碎至30~70目，与矫味剂及崩解剂混合均匀，用水润湿，过18~24目筛，干燥，再次过20~30目筛，加入润滑剂，混合均匀，压片，每片0.6 g，即得。

上述片剂的用法与用量：每日2次，每次2片，1个月为一个疗程。

一种治疗抑郁症的药物，所述药物为胶囊剂；

所述胶囊剂包括如下重量份数的原料：甜叶菊100～300份、合欢皮100～200份、云木香100～150份、银杏叶60～100份和润滑剂 5~20份；所述润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶和聚乙二醇中的一种。

根据上述的治疗抑郁症的药物，所述胶囊剂的制备方法为：将甜叶菊、合欢皮、云木香和银杏叶粉碎至30~70目，用水润湿，过18~24目筛，干燥，再次过20~30目筛，加入润滑剂，混合均匀，装入胶囊，每粒0.6 g，即得。

上述胶囊剂的用法与用量：每日2次，每次2粒，1个月为一个疗程。。

一种治疗抑郁症的药物，所述药物为颗粒剂；

所述颗粒剂包括如下重量份数的原料：甜叶菊100～300份、合欢皮100～200份、云木香100～150份、银杏叶60～100份和辅料30～100份，所述辅料为可溶性糊精。

根据上述的治疗抑郁症的药物，所述颗粒剂的制备方法为：将所述的重量份数的甜叶菊、合欢皮、云木香和银杏叶混合，加水没过原料，煎煮2～3 h，提取组合物药液，滤过，滤液浓缩至90～95℃相对密度约为1.06～1.08，待冷至室温，加等量的乙醇，搅拌，静置使沉淀，取上清液浓缩至60～65℃相对密度1.0～1.3，加等量的水，搅拌，静置使沉淀，取上清液浓缩至60～65 ℃相对密度为1.38～1.40的清膏，加入可溶性糊精，混合均匀，制成颗粒，干燥，每包1.5 g，即得。

上述颗粒剂的用法与用量：每次1包，每日2次，1个月为一个疗程。

一种治疗抑郁症的药物，所述药物为丸剂；

所述丸剂包括如下重量份数的原料：甜叶菊100～300份、合欢皮100～200份、云木香100～150份、银杏叶60～100份和粘合剂20～80份；所述粘合剂为蜂蜜、水、米糊和面糊中的一种。

根据上述的治疗抑郁症的药物， 所述丸剂的制备方法为：将甜叶菊、合欢皮、云木香和银杏叶粉碎至30~70目，用水润湿，然后过18~24目筛，干燥，再次过20~30目筛，加入粘合剂， 混合均匀，制成蜜丸，每丸0.6 g。

上述丸剂的用法与用量：每日3次，每次1丸，1个月为一个疗程。

上述的治疗抑郁症的药物组合物在防治抑郁症方面的应用。

本发明药理作用：甜叶菊，甘，寒，入肺、胃二经，有调整血糖、血脂、养阴生津、消除疲劳和养精提神功效，为君药；合欢皮，甘，平，归心、肝、肺经，解郁安神，理气开胃，活络止痛，为臣药；云木香，辛、苦，温，归脾、胃、大肠、三焦、胆经，健胃消胀，调气解郁，为佐药；银杏叶，甘、苦、涩，平，归心、肺经，益心敛肺，化湿养脑，现代医学研究发现，可以降低血脂，改善脑功能和清除自由基，为使药。诸药合用能够健胃理气，化湿解郁，从而达到消除抑郁和恢复情感的目的。

本发明的积极有益效果

1、本发明将甜叶菊、合欢皮、云木香和银杏叶按照一定比例混合后，具有良好的治疗抑郁症的作用，效果显著，无毒副作用。

2、本发明组合物原料易得，能够通过常规方法制成各种常用剂型，如片剂、胶囊剂、颗粒剂或者丸剂，制备方法简单。

具体实施方式

下面结合一些具体实施方式对本发明进一步说明。

实施例1

一种治疗抑郁症的的药物组合物，包括如下重量份的原料：甜叶菊100份、合欢皮100份、云木香100份和银杏叶60份。

实施例2

一种治疗抑郁症的的药物组合物，包括如下重量份的原料：甜叶菊120份、合欢皮130份、云木香110份、银杏叶70份和金银花50份。

实施例3

一种治疗抑郁症的的药物组合物，包括如下重量份的原料：甜叶菊150份、合欢皮140份、云木香120份和银杏叶80份。

实施例4

一种治疗抑郁症的的药物组合物，包括如下重量份的原料：甜叶菊200份、合欢皮150份、云木香100份和银杏叶80份。

实施例5

一种治疗抑郁症的的药物组合物，包括如下重量份的原料：甜叶菊240份、合欢皮160份、云木香130份和银杏叶80份。

实施例6

一种治疗抑郁症的的药物组合物，包括如下重量份的原料：甜叶菊280份、合欢皮170份、云木香140份和银杏叶90份。

实施例7

一种治疗抑郁症的的药物组合物，包括如下重量份的原料：甜叶菊300份、合欢皮200份、云木香150份和银杏叶100份。

实施例8

一种治疗抑郁症的药物，所述片剂包括如下重量份数的原料：甜叶菊200 g、合欢皮150 g、云木香100 g、银杏叶80 g、乳糖120 g、微晶纤维素MCC 50 g和硬脂酸镁 5 g。

所述片剂的制备方法为：将甜叶菊、合欢皮、云木香和银杏叶粉碎至30~70目，与乳糖及MCC混合均匀，用水润湿，过18~24目筛，干燥，再次过20~30目筛，加入硬脂酸镁，混合均匀，压片，每片0.6 g。

实施例9

一种治疗抑郁症的药物，所述片剂包括如下重量份数的原料：甜叶菊100 g、合欢皮100 g、云木香120 g、银杏叶60 g、羧甲基淀粉钠20 g和聚乙二醇10 g。

所述片剂的制备方法为：将甜叶菊、合欢皮、云木香和银杏叶粉碎至30~70目，与羧甲基淀粉钠混合均匀，用水润湿，过18~24目筛，干燥，再次过20~30目筛，加入聚乙二醇，混合均匀，压片，每片0.6 g。

实施例10

一种治疗抑郁症的药物，所述片剂包括如下重量份数的原料：甜叶菊300 g、合欢皮200 g、云木香150 g、银杏叶100 g、MCC 70 g和硬脂酸镁 20 g。

所述片剂的制备方法为：将甜叶菊、合欢皮、云木香和银杏叶粉碎至30~70目，与MCC混合均匀，用水润湿，过18~24目筛，干燥，再次过20~30目筛，加入硬脂酸镁，混合均匀，压片，每片0.6 g。

实施例11

一种治疗抑郁症的药物，所述胶囊剂包括如下重量份数的原料：甜叶菊200g、合欢皮150g、云木香100 g、银杏叶80 g和硬脂酸镁 5g。

所述胶囊剂的制备方法为：将甜叶菊、合欢皮、云木香和银杏叶粉碎至30~70目，用水润湿，过18~24目筛，干燥，再次过20~30目筛，加入硬脂酸镁，混合均匀，装入胶囊，每粒0.6 g。

实施例12

一种治疗抑郁症的药物，所述胶囊剂包括如下重量份数的原料：甜叶菊100 g、合欢皮100 g、云木香120 g、银杏叶60 g和硬脂酸镁 15 g。

所述胶囊剂的制备方法为：将甜叶菊、合欢皮、云木香和银杏叶粉碎至30~70目，用水润湿，过18~24目筛，干燥，再次过20~30目筛，加入硬脂酸镁，混合均匀，装入胶囊, 每粒0.6 g。

实施例13

一种治疗抑郁症的药物，所述胶囊剂包括如下重量份数的原料：甜叶菊300 g、合欢皮200 g、云木香150 g、银杏叶100 g和微粉硅胶20 g。

所述胶囊剂的制备方法为：将甜叶菊、合欢皮、云木香和银杏叶粉碎至30~70目，用水润湿，过18~24目筛，干燥，再次过20~30目筛，加入微粉硅胶，混合均匀，装入胶囊, 每粒0.6 g。

实施例14

一种治疗抑郁症的药物，所述颗粒剂包括如下重量份数的原料：甜叶菊200 g、合欢皮150 g、云木香100 g、银杏叶80 g和可溶性糊精30 g。

所述颗粒剂的制备方法为：将所述的重量份数的甜叶菊、合欢皮、云木香和银杏叶混合，加水没过原料，煎煮2～3 h，提取组合物药液，滤过，滤液浓缩至相对密度约为1.06～1.08（90～95℃），待冷至室温，加等量的乙醇，搅拌，静置使沉淀，取上清液浓缩至相对密度1.0～1.3（60～65℃），加等量的水，搅拌，静置使沉淀，取上清液浓缩成相对密度为1.38～1.40（60～65 ℃）的清膏，加入可溶性糊精，混合均匀，制成颗粒，干燥，每包1.5 g，即得。

实施例15

一种治疗抑郁症的药物，所述丸剂包括如下重量份数的原料：甜叶菊200 g、合欢皮150 g、云木香100 g、银杏叶80 g和蜂蜜50 g。

所述丸剂的制备方法为：将甜叶菊、合欢皮、云木香和银杏叶粉碎至30~70目，用水润湿，然后过18~24目筛，干燥，再次过20~30目筛，加入蜂蜜， 混合均匀，制成蜜丸，每丸0.6g。

动物实验

小鼠行为学试验

1 实验材料

1.1 实验动物：BALB/C小鼠90只，体重16~20 g，均为雌性；购于河南华兰生物工程有限公司；

1.2 试剂和药品：皮质酮（SIGMA-ALORICH）购于郑州博兴生物技术有限公司，氟西汀购于新乡医学院第二附属医院。

2 实验方法

2.1 实验药物

本发明实施例11药物，人服用方法：每粒0.6 g，每日2次，每次2粒，按人体重60 kg计，人推荐剂量为 0.04 g/kg。

2.2 动物分组和给药

动物适应环境一周后，随机分为6个组：正常对照组、模型组、阳性药物对照组，低、中、高剂量组，每组15只。

实验中所用药物为实施例8所述制备方法的片剂药物，将20 g，40 g，60 g的片剂药物研碎，分别加入蒸馏水定容至100 mL，按5 ml/kg的溶剂给药，每日一次，即本发明药物组方低剂量组（1 g/kg）中剂量组(2 g/kg) 和高剂量组(3 g/kg)，分别相当于人的推荐剂量的25倍，50倍和75倍。

小鼠抑郁模型用皮质酮腹腔注射方法建立（20 mg/kg），连续腹腔注射21天，通过观察动物的行为学改变判断模型的成功，正常对照组动物有2只动物不明原因死亡（n=13）；模型组1只小鼠无明原因死亡，3只造模失败(n=11)；阳性对照组3只造模失败(n=12)；本发明药物低剂量组有2只动物造模失败，1只以外死亡(n=12)；本发明药物中剂量组有2只动物造模失败（n=13）；本发明药物高剂量组有3只动物造模失败（n=12），模型的成功率约在70～80%。在实验过程中，剔除死亡和造模不成功的动物。

在模型造成后连续7天灌胃给药，正常对照组和模型组给予等体积的生理盐水，阳性对照组给予氟西汀（30 mg/kg），各中药组给予相应剂量的本发明实施例11药物。

2.3 旷场实验

把小鼠单独放在没有盖子的敞箱内（规格55×55×40 cm，在箱子的底部用白线分成11×11 cm大小的小方格，此箱底和四壁制成黑色以便在较暗的房间里与小白鼠形成很好的对比。用摄影机固定于房间中心的上方，小鼠的自发活动被摄像记录测定。在造模21天后测定小鼠的移动距离和直立次数，把小鼠放在箱子的底部中间，让其自由活动适应环境5min后，再进行测量5 min，每次用摄像机记录和观察。两次实验之间，箱子底部的每一小格要用70%的乙醇擦洗干净。每次的测量时间均为下午4点，室内温度25～28℃，并保持室内安静。记录小鼠的自发活动：小鼠每通过一个小格或跨越10 cm分别被记做平行移动1分，同时小鼠的双前肢直立或接触纸箱壁被记录为直立1次。

2.4 强迫游泳实验

准备好圆形大烧杯2个，温度计2根，提前烧好开水凉至所需温度。将水放入到圆形烧杯内，直径 10 cm，水深 10 cm，水温 23～25 ℃。操作者将小鼠放入准备好的烧杯内，用摄像系统记录动物的行为变化。测量和记录5 min 内小鼠的不动状态持续时间；其中，不动状态是指动物放弃主动挣扎，躯体处于漂浮不扭动状态。

2.5 统计学方法

所得结果以均数±标准差(±SD)表示，用 SPSS17.0统计学软件进行处理。组间比较采用单因素方差分析，方差齐时采用LSD法，方差不齐时采用Dunnett’s T3，P﹤0.05时具有统计学意义。

3.实验结果

3.1 组合物对旷场实验中小鼠自主活动的影响

实验结果见表1，由结果可知，与正常对照组比较，模型组动物的平行移动格数和直立次数均降低有显著性差异（P＜0.05或P＜0.01），造模成功；与模型组比较，本发明药物各剂量组均能增加小鼠旷场实验时的平行移动格数和直立次数，存在显著性差异（P＜0.01）；与阳性对照组比较，在平行移动格数方面，本发明药物的中、高剂量组的作用优于阳性对照组（P＜0.01），在直立次数方面，只有高剂量组优于阳性对照组（P＜0.01）。

表1 组合物对抑郁小鼠平行移动格数和直立次数的影响

3.2本发明组合物对小鼠强迫游泳不动状态持续时间的影响

实验结果见表2，由结果可知，与正常对照组比较，模型组动物强迫游泳不动状态持续时间有显著差异（P＜0.01），造模成功；与模型组比较，本发明药物各剂量组小鼠的强迫游泳不动状态持续时间明显减少，有显著性差异（P＜0.01）；与阳性对照组比较，本发明药物的中、高剂量组降低小鼠的强迫游泳不动状态持续时间明显（P＜0.05或P＜0.01）。

表2天然组合物对抑郁小鼠强迫游泳不动状态持续时间的影响

结论：本发明通过小鼠强迫游泳和旷场实验，证实了本发明组合物的药理作用及药效，效果显著，实验结果表明，本发明的治疗抑郁症的药物组合物，可降低抑郁症小鼠强迫游泳时的不动时间，增加抑郁症小鼠旷场实验的平行移动格数和直立次数。

Claims (9)

1.一种治疗抑郁症的药物组合物，其特征在于，原料药由如下重量份数的原料组成：甜叶菊100～300份、合欢皮100～200份、云木香100～150份和银杏叶60～100份。

2.一种治疗抑郁症的药物，其特征在于，所述药物为片剂；

所述片剂的原料药由如下重量份数的原料组成：甜叶菊100～300份、合欢皮100～200份、云木香100～150份、银杏叶60～100份；还包括辅料崩解剂20~70份和润滑剂 5~20份；

所述崩解剂为微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素和羧甲基淀粉钠中的一种；所述润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶和聚乙二醇中的一种。

3.根据权利要求2所述的治疗抑郁症的药物，其特征在于，所述片剂还包括辅料矫味剂80~150份；所述矫味剂为乳糖；

所述的片剂的制备方法为：将甜叶菊、合欢皮、云木香和银杏叶粉碎至30~70目，与矫味剂及崩解剂混合均匀，用水润湿，过18~24目筛，干燥，再次过20~30目筛，加入润滑剂，混合均匀，压片，每片0.6 g，即得。

4.一种治疗抑郁症的药物，其特征在于，所述药物为胶囊剂；

所述胶囊剂的原料药由如下重量份数的原料组成：甜叶菊100～300份、合欢皮100～200份、云木香100～150份、银杏叶60～100份；还包括辅料润滑剂 5~20份；

所述润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶和聚乙二醇中的一种。

5.根据权利要求4所述的治疗抑郁症的药物，其特征在于，所述胶囊剂的制备方法为：将甜叶菊、合欢皮、云木香和银杏叶粉碎至30~70目，用水润湿，过18~24目筛，干燥，再次过20~30目筛，加入润滑剂，混合均匀，装入胶囊, 每粒0.6 g，即得。

6.一种治疗抑郁症的药物，其特征在于，所述药物为颗粒剂；

所述颗粒剂的原料药由如下重量份数的原料组成：甜叶菊100～300份、合欢皮100～200份、云木香100～150份、银杏叶60～100份；还包括辅料30～100份，所述辅料为可溶性糊精。

7.根据权利要求6所述的治疗抑郁症的药物，其特征在于，所述颗粒剂的制备方法为：将所述的重量份数的甜叶菊、合欢皮、云木香和银杏叶混合，加水没过原料，煎煮2～3 h，提取组合物药液，滤过，滤液浓缩至90～95℃相对密度为1.06～1.08，待冷至室温，加等量的乙醇，搅拌，静置使沉淀，取上清液浓缩至60～65℃相对密度1.0～1.3，加等量的水，搅拌，静置使沉淀，取上清液浓缩至60～65 ℃相对密度为1.38～1.40的清膏，加入可溶性糊精，混合均匀，制成颗粒，干燥，即得。

8.一种治疗抑郁症的药物，其特征在于，所述药物为丸剂；

所述丸剂的原料药由如下重量份数的原料组成：甜叶菊100～300份、合欢皮100～200份、云木香100～150份、银杏叶60～100份；还包括辅料粘合剂20～80份；所述粘合剂为蜂蜜、水、米糊和面糊中的一种。

9.根据权利要求8所述的治疗抑郁症的药物，其特征在于，所述丸剂的制备方法为：将甜叶菊、合欢皮、云木香和银杏叶粉碎至30~70目，用水润湿，然后过18~24目筛，干燥，再次过20~30目筛，加入粘合剂， 混合均匀，制成蜜丸，每丸0.6 g。