CN105497078A - 新颖的鼠李糖乳杆菌菌株及其用于抑制黄嘌呤氧化酶及治疗痛风的代谢产物 - Google Patents

新颖的鼠李糖乳杆菌菌株及其用于抑制黄嘌呤氧化酶及治疗痛风的代谢产物 Download PDF

Info

Publication number
CN105497078A
CN105497078A CN201510519096.7A CN201510519096A CN105497078A CN 105497078 A CN105497078 A CN 105497078A CN 201510519096 A CN201510519096 A CN 201510519096A CN 105497078 A CN105497078 A CN 105497078A
Authority
CN
China
Prior art keywords
lactobacillus rhamnosus
compositions
agent
uric acid
methods
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201510519096.7A
Other languages
English (en)
Other versions
CN105497078B (zh
Inventor
陈晓真
陈彦霖
许薰尹
万诗韵
陈美惠
余立文
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
FOODSTUFF INDUSTRIAL DEVELOPMENT INST OF FINANCIAL GROUP LEGAL PERSONS
Food Industry Research and Development Institute
Original Assignee
FOODSTUFF INDUSTRIAL DEVELOPMENT INST OF FINANCIAL GROUP LEGAL PERSONS
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by FOODSTUFF INDUSTRIAL DEVELOPMENT INST OF FINANCIAL GROUP LEGAL PERSONS filed Critical FOODSTUFF INDUSTRIAL DEVELOPMENT INST OF FINANCIAL GROUP LEGAL PERSONS
Publication of CN105497078A publication Critical patent/CN105497078A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN105497078B publication Critical patent/CN105497078B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
    • A23L2/38—Other non-alcoholic beverages
    • A23L2/382—Other non-alcoholic beverages fermented
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/745—Bifidobacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/06—Fungi, e.g. yeasts
    • A61K36/062—Ascomycota
    • A61K36/064—Saccharomycetales, e.g. baker's yeast
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • C12N1/205—Bacterial isolates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/0004—Oxidoreductases (1.)
    • C12N9/0093—Oxidoreductases (1.) acting on CH or CH2 groups (1.17)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P1/00—Preparation of compounds or compositions, not provided for in groups C12P3/00 - C12P39/00, by using microorganisms or enzymes
    • C12P1/04—Preparation of compounds or compositions, not provided for in groups C12P3/00 - C12P39/00, by using microorganisms or enzymes by using bacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
    • A23L2/52—Adding ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/11—Lactobacillus
    • A23V2400/175—Rhamnosus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/02—Separating microorganisms from their culture media
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2500/00—Specific components of cell culture medium
    • C12N2500/70—Undefined extracts
    • C12N2500/72—Undefined extracts from bacteria
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
    • C12R2001/225—Lactobacillus
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y117/00—Oxidoreductases acting on CH or CH2 groups (1.17)
    • C12Y117/03—Oxidoreductases acting on CH or CH2 groups (1.17) with oxygen as acceptor (1.17.3)
    • C12Y117/03002—Xanthine oxidase (1.17.3.2)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

本发明公开一种用于抑制黄嘌呤氧化酶及用于降低尿酸水平的方法，该方法使用一种在培养基中培养鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus？rhamnosus)所获得的组合物。本发明还公开一种用于降低个体中的尿酸水平的组合物，其包括鼠李糖乳杆菌代谢产物；以及公开一种上述组合物的制备方法。

Description

新颖的鼠李糖乳杆菌菌株及其用于抑制黄嘌呤氧化酶及治疗痛风的代谢产物
技术领域
相关申请案的交叉引用
本申请要求于2014年8月22日所提出的美国临时申请NO62/040616号的权益。该申请案的内容在此整体引用作为参考。
本发明涉及利用乳酸菌及其发酵代谢产物抑制黄嘌呤氧化酶活性技术领域。
背景技术
尿酸是体内嘌呤代谢作用的最终产物。血中的高尿酸水平导致尿酸结晶的形成，其沉积在关节、肾脏及其它器官。当血中尿酸浓度高于7毫克/分升时，即视为高尿酸血症。
高尿酸血症是一种常见的代谢病症，它与痛风、高血压、心血管疾病、糖尿病及肾脏疾病相关联。据1993年至2008年在台湾进行的一项流行病学调查显示，患有高尿酸血症的男性与女性病患的百分比分别为21.6％与9.57％。
黄嘌呤氧化酶是尿酸合成作用中的关键酶。因此，抑制黄嘌呤氧化酶活性可减少尿酸的产生。诚然，黄嘌呤氧化酶抑制剂亦即尿酸酶可有效降低血中的尿酸浓度。但尿酸酶并不是存在于人体内的一种酶。其通常以重组型哺乳动物蛋白的形式分离出来，通过静脉注射的方式给药。因此，其生产成本可能昂贵，在给药上也可能困难。
异嘌呤醇也是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂。临床上用该化合物来降低血清尿酸水平。然而，异嘌呤醇具有副作用，如过敏反应、胃肠不适、白血球减少症、血小板减少症、肝炎、肾病及6-巯嘌呤中毒等，在上述的某些情况下甚至可能导致死亡。
鉴于目前高尿酸血症疗法的缺点，许多生物制药公司将重心放在开发新的降尿酸剂上。例如，Izumida等人(J.Antibiotics，第50期第916-918页)指出已从海洋细菌橙黄农杆菌(Agrobacteriumaurantiacum)分离出可降低尿酸水平的化合物，其名称为羟阿卡酮(hydroxyakalone)。
其它微生物物种也表现出降尿酸能力，其包含发酵乳杆菌(Lactobacillusfermentum)、戊糖乳杆菌(Lactobacilluspentosus)、加氏乳杆菌(Lactobacillusgasseri)、口腔乳杆菌(Lactobacillusoris)、长双歧杆菌(Bifidobacteriumlongum)、以及酿酒酵母菌(Saccharomycescerevisiae)的之菌株。具体参见美国专利申请案公开号2010/0316618、2011/0014168及2013/0330299；以及欧洲专利申请案公开号2457576及1649863。
目前研发容易生产、给药安全、来自天然来源的新颖黄嘌呤氧化酶抑制剂仍然有不少需求。
发明内容
为了实现上述目的，本发明提供一种由乳酸菌所制备的黄嘌呤氧化酶抑制剂。
本发明也提供一种用于抑制黄嘌玲氧化酶的方法。该方法包括下列步骤：在培养基中培养鼠李糖乳杆菌(Lactobacillusrhamnosus)形成一种组合物，以及将黄嘌呤氧化酶与组合物接触的步骤。
本发明还公开一种用于降低个体的尿酸水平的方法，该方法包括在培养基中培养鼠李糖乳杆菌以形成一种组合物，以及将该组合物给药于具有升高的尿酸水平的受试者的步骤。给药量能有效降低尿酸水平。
在本发明范围内还公开一种用于降低个体的尿酸水平的组合物的制备方法。该方法将鼠李糖乳杆菌接种到培养基，并在培养基中培养鼠李糖乳杆菌，从而得到组合物。
本发明进一步公开一种用于降低个体的尿酸水平的组合物。该组合物包括鼠李糖乳杆菌的代谢产物。
本发明的一个或多个实施方案的细节阐述于本说明书和以下的实施例中。发明的其他特征，目的和有益效果能从几个实施例的详细描述以及权利要求书中毫无疑问的得出。本文引用的所有出版物和专利文献都以整体引用的形式并入，作为参考资料。
具体实施方式
如上面所述，本发明公开了一种通过施用含有鼠李糖乳杆菌的组合物来降低个体的尿酸水平的方法。在一个具体的实施方案中，鼠李糖乳杆菌是鼠李糖乳杆菌I21，其保藏登记号为DSM28876。
在一个实施方案中，受试者是高尿酸血症。在另一个实施方案中，受试者患有痛风。
如上文所述的方法包括在培养基中培养鼠李糖乳杆菌形成组合物的步驟。所述培养基可以是，但不限于MRS肉汤培养基、牛奶及果汁。在具体的实施方案中，所述培养基是葡萄汁、芒果汁或柳橙汁。在一具体的实施方案中，该方法包括在培养后同时在施用该组合物前从上述培养基中移除鼠李糖乳杆菌的步驟。
上述的组合物可以通过局部或全身给药，其途径包括但不限于肌内，皮内，静脉内，皮下，腹膜内，鼻内，口服，粘膜，和外部。
根据给药途径，该组合物可以配制成各种形式，例如，该组合物可以是液体溶液、悬浮液、乳剂，糖浆，片剂，丸剂，胶囊，缓释制剂，粉末、颗粒，安瓿，注射剂，输液，试剂盒，软膏，洗剂，擦剂，乳膏，或它们的组合。该组合物可以进行灭菌或与药学上可接受的载体或赋形剂混合。
本文用的术语“载体”或“赋形剂”指任何物质，其本身并不是治疗剂，其是作为一种载体、稀释剂、佐剂或工具，(i)用于递送治疗剂至一个体，(ii)用于添加至制剂中以改良其操作或储存特性，及/或(iii)促进单位剂量组合物形成能分立的物质，例如适合于供口服给药的胶囊或片剂。
适合在制备药学制剂或食品的领域中的载体或赋形剂是公知的。作为示例而非限制，载体或赋形剂可包括缓冲剂、稀释剂、崩解剂、结合剂(bindingagent)、粘合剂(adhesive)、润湿剂、聚合物、润滑剂、助流剂(glidant)、添加以隐藏或抵消一不愉快之味道或气味的物质、香料(flavors)、染料、芳香剂、以及添加以改善该组合物的外观的物质。
可接受的载体或赋形剂包括柠檬酸盐缓冲液、磷酸盐缓冲液、乙酸盐缓冲液、碳酸氢盐缓冲液、硬脂酸、硬脂酸镁、氧化镁、磷酸和硫酸的钠盐及钙盐、碳酸镁、滑石、明胶、阿拉伯树胶、藻酸钠、果胶、糊精、甘露糖醇、山梨糖醇、乳糖、蔗糖、淀粉、纤维素材料(例如烷酸纤维素酯和纤维素烷基酯)、低熔点蜡可可脂、氨基酸、尿素、醇类、抗坏血酸、磷脂、蛋白质(例如血清白蛋白)、乙二胺四乙酸(EDTA)、二甲亚砜(DMSO)、氯化钠或者其他盐类、脂质体、甘露糖醇、山梨糖醇、甘油、聚合物(例如聚乙烯吡咯啶酮、聚乙烯醇及聚乙二醇)，以及其它药学上可接受的材料。该载体不会破坏治疗剂的药学活性，且当施用足够递送一治疗量的药剂的剂量时是无毒性的。
组合物的给药量是对降低受试对象的尿酸水平有效的用量。本领域娴熟的技术人员很容易通过，例如计算受试对象血液中尿酸浓度的变化确定有效用量。
上述用于抑制黃嘌呤氧化酶的方法包括在培养基中培养鼠李糖乳杆菌形成组合物的步骤。在一个较佳的实施方案中，该鼠李糖乳杆菌是鼠李糖乳杆菌I21，其保藏登记号为DSM28876。
上述培养基可以是，但不限于MRS肉汤培养基、牛奶及果汁。在一个具体的实施方案中，该培养基是葡萄汁、芒果汁或柳橙汁。在一个具体的实施方案中，上述方法包括将组合物冷冻干燥形成粉末的步骤。
上述用于抑制黃嘌呤氧化酶的方法还包括将黄嘌呤氧化酶和上述组合物接触的步骤。在一个实施方案中，该接触步骤可在体外进行。例如，将黄嘌呤氧化酶制剂和组合物仪器放置在容器中。在一个具体的实施方案中，接触步骤通过具有黄嘌呤氧化酶的受试者口服组合物实现。
上面概述的是一种用于降低个体的尿酸水平的组合物的制备方法。组合物通过先在培养基上接种鼠李糖乳杆菌制备。在一个具体的实施方案中，该鼠李糖乳杆菌是鼠李糖乳杆菌I21，其保藏登记号为DSM28876。
上述用于接种鼠李糖乳杆菌的培养基可以是，但不限于MRS肉汤培养基、牛奶及果汁。在某些实施方案中，该培养基是葡萄汁、芒果汁或柳橙汁。
将鼠李糖乳杆菌接种到培养基后进行培养，得到用于降低个体的尿酸水平的组合物。培养步骤可以在37℃温度下进行。此外，培养步骤可在兼性厌氧条件下进行。在一个实施方案中，培养时间为2天。
通过在培养基中培养鼠李糖乳杆菌而获得的组合物可通过下列方法灭菌，其包括但不限于巴氏灭菌、辐射、高压灭菌或过滤。例如，组合物可通过一个0.2μm的过滤器进行过滤杀菌、在一个具体的优选的实施方案中，杀菌的液体培养基首先经过滤和离心以除去细菌，然后再浓缩。
用于降低个体的尿酸水平的组合物的制备方法可包括从组合物中去除鼠李糖乳杆菌的步骤。鼠李糖乳杆菌在被去除之前，具有1x108至1x109个细胞/ml的细胞密度。在一个优选的实施方案中，在鼠李糖乳杆菌去除之前，鼠李糖乳杆菌的细胞密度为1×109个细胞/ml。
在其他实施方案中，上述方法包括冷冻干燥组合物形成粉末的步骤。
如上述用于降低个体的尿酸水平的组合物包括鼠李糖乳杆菌的代谢产物。代谢产物是一种黄嘌呤氧化酶活性的抑制剂。在一个具体的实施方案中，该代谢产物可以是保藏登记号为DSM28876的鼠李糖乳杆菌I21的代谢产物。
在一个实施方案中，组合物可以是鼠李糖乳杆菌粉末。在另一个替代实施方案中，组合物中没有鼠李糖乳杆菌。
在另一个实施方案中，除了鼠李糖乳杆菌的代谢产物之外，组合物可包括益生微生物，其包括但不限于，乳杆菌属菌株(Lactobacillusspp.)、双歧杆菌属菌株(Bifidobacteriumspp.)以及酵母属菌株(Saccharomycesspp.)。例如，发酵乳杆菌、戊糖乳杆菌、加氏乳杆菌、口腔乳杆菌、长双岐杆菌以及酿酒酵母菌中的一种或多种可被包括在该组合物中。
该组合物还可以含有一种或多种食品成分，例如着色剂，酸度调节剂，抗结块剂，抗氧化剂，填充剂，载体，乳化剂，增味剂，上光剂，防腐剂，稳定剂，甜味剂，增稠剂，营养添加剂和调味剂。
在又一实施例中，如上所述，组合物包括药学上可接受的赋形剂。
组合物也可以是食品。例如，该组合物可以是酸奶，饮料，冰淇淋或奶酪。
无需进一步详细说明，我们认为本领域的技术人员可以根据本文的公开内容，将本发明利用至最大限度。因此，以下的具体实施例应理解为说明专利之用，不能以此限定其公开保护范围。
实施例
实施例1：乳酸菌产生的黄嘌呤氧化酶抑制活性
将34株乳酸菌菌株分别接种到MRS平板上，并在37℃培养3天。细菌菌株从健康婴儿粪便，牛粪，乳固体，培根，腐乳，植物园土壤，泡菜，酸菜中分离。用1μl无菌接种环从平板中刮下细菌，接种到10mlMRS肉汤培养基中，并在37℃下兼性厌氧条件下培养1天，得到接种物。该接种物随后被加入到1％(v/v)MRS肉汤培养基中，37℃下兼性厌氧条件培养1天。将培养基离心，收集上清液用于黄嘌呤氧化酶抑制活性的分析。
黄嘌呤氧化酶抑制活性的测定方法如下。首先，在96孔板中的每个孔中加入菌株的培养基10μl。然后，加入150μl的50mMPBS缓冲液及80μl的150mM黄嘌呤。在每个孔中加入10μl的黄嘌呤氧化酶(0.1U)之前，在290nm下测定一初始吸收值(OD之前)。在25℃下培养35分钟后，再次测量其在290nm下的吸收值(OD之后)。每个样本的黄嘌呤氧化酶抑制活性(XOI)依据下列公式来计算：
结果如以下表1所示。在所测试的34株乳酸菌菌株中，有2株菌株[即，菌株I21及菌株F73(以斜体字显示)]抑制黄嘌呤氧化酶活性超过40％。
表1.乳酸菌菌株的黃嘌呤氧化酶抑制活性
a数值以黄嘌呤氧化酶活性的抑制百分比来表示
实施例2：黄嘌呤氧化酶活性抑制的HPLC分析
将乳酸菌菌株F73及I21接种至MRS平板上，并在37℃温度下培养3天。用1μl无菌接种环从平板中刮下细菌，接种到10mlMRS肉汤培养基中，并在37℃下培养1天，制备得到接种物。该接种物随后被加入到MRS肉汤培养基中，并于37℃下培养7天。样本分别在第1天、第2天及第7天从培养中移出、离心，收集上清液用于黄嘌呤氧化酶抑制活性的分析。
在反应管中，先将880μl的黄嘌呤(50μg/ml，配于100mmol/LPBS中)及40μl的50mmol/LPBS或40μl的培养上清液进行预混合，之后加入80μl的黄嘌呤氧化酶(0.1U)引发反应。在30℃下培养30分钟后，加入等体积的无水乙醇终止反应。终止后的反应物透过0.25μm的膜过滤器过滤，黄嘌呤的含量通过HPLC分析。样本的黄嘌呤氧化酶抑制活性依据下列公式来计算：
结果如下表2所述。
表2.黄嘌呤氧化酶的抑制活性
菌株 1天a 2天 7天
I21 26.74b 27.39 24.63
F73 14.95 17.23 23.55
a样本在该培养天数被移出
b数值是以黄嘌呤氧化酶的抑制活性百分比来表示
结果表明，乳酸菌菌株I21的黄嘌呤氧化酶抑制活性高于菌株F73。值得注意的是，菌株I21的黄嘌呤氧化酶抑制活性在发酵1天后达到最大值。延长菌株I21的培养时间到7天，不会增加黄嘌呤氧化酶抑制活性。
实施例3：乳酸菌菌株I21的鉴定
乳酸菌菌株I21分离自健康婴儿的粪便。分析表明，该菌株为革兰氏阳性、过氧化氢酶及氧化酶阴性，并不具运动性。此外，该菌株不会制备内孢子，且可生长于好气及兼性厌气这两种条件下。
经过对菌株的16srDNA序列(SEQIDNO:1)的分析，确认其与干酪乳杆菌(Lactobacilluscasei)、副干酪乳杆菌副干酪亚种(Lactobacillusparacaseisubsp.Paracasei)、副干酪乳杆菌坚韧亚种(Lactobacillusparacaseisubsp.Tolerans)、鼠李糖乳杆菌以及玉米乳杆菌(Lactobacilluszeae)最相似。16srDNA序列的相似度高达98％。
DnaK基因的部分序列(SEQIDNO:2)的分析结果显示，菌株I21与鼠李糖乳杆菌具有99％序列一致性。
使用analyticalprofileindex鉴定系统，菌株I21也表现出具有发酵某些醣类的能力的特性。此试验显示菌株I21是鼠李糖乳杆菌菌株。
申请人依据布达佩斯条约在2014年6月2日将鼠李糖乳杆菌菌株I21寄存在国际菌株寄存机构莱布尼兹研究所DSMZ-德国微生物及细胞培养物收集中心(Inhoffenstr.7B,D-38124BraunschweigGERMANY)。该菌株的保藏登记号为DSM28876。
实施例4：治疗尿酸血症的实验
将鼠李糖乳杆菌I21接种至MRS平板上，并于37℃下培养3天。以1μl无菌接种环从MRS平板上刮下细菌、接种至MRS肉汤培养基中，并于37℃下生长1天，制备得到接种物。上述接种物(30ml)随后被加到放置3LMRS肉汤培养基的5L发酵槽中，37℃下生长2天。再在3000rpm转速下，将发酵液离心15分钟，收集上清液，并冷冻干燥，得到鼠李糖乳杆菌I21发酵产物。
以ICR小鼠作为实验动物。利用氧嗪酸钾(一种尿酸酶抑制剂)诱导小鼠血清中产生高水平的尿酸。小鼠被禁食1小时，然后通过喂食管喂食食盐水或氧嗪酸钾(400mg/kg)。1小时之后，经氧嗪酸钾处理的小鼠被喂食盐水、异嘌呤醇(10mg/kg)或如上述所制备的鼠李糖乳杆菌I21发酵产物(每只小鼠150mg或200mg，其被再悬浮于食盐水中)。每个实验组及对照组各使用10只动物。在1小时后处死动物并分析在它们血清中的尿酸水平。结果显示于下面的表3中。
表3.鼠李糖乳杆菌I21的发酵产物可降低实验动物中血清尿酸水平
实验组a 血清尿酸浓度
食盐水对照组 3.51±0.02mg/dL
氧嗪酸钾(400mg/kg) 4.91±0.08mg/dL
氧嗪酸钾+异嘌呤醇(10mg/kg) 2.82±0.28mg/dL
氧嗪酸钾+150mg发酵产物 4.00±0.49mg/dL
氧嗪酸钾+200mg发酵产物 3.86±0.13mg/dL
a小鼠(每个条件N＝10)喂总体积为200μl的食盐水或被指定的化合物
其它实施例
在说明书揭示的所有特征可以任何组合方式进行组合。在本说明书中揭示的每个特征可被一用作相同、等效或相似目的的替代特征所替换。因此，除非另有明确说明，所揭示的每个特征只是同属系列的等效或相似特征中的一个实施例。
从以上说明，本领域技术人员可轻易地确定本发明的必要特征，并且可作出本发明的各种改变及修饰以使其适应各种用法及条件，而不偏离其精神及范围。因此，其它实施方案也落入本申请专利范围内。

Claims (20)

1.一种用于降低个体的尿酸水平的方法，该方法包括在培养基中培养鼠李糖乳杆菌形成组合物，以及将组合物以有效量施用给有需要的个体以降低尿酸水平的步骤。
2.如权利要求1所述的方法，其中所述鼠李糖乳杆菌是鼠李糖乳杆菌I21，其保藏登记号为DSM28876。
3.如权利要求1所述的方法，其中所述个体患有痛风或高尿酸血症。
4.如权利要求1所述的方法，进一步包括在施用组合物之前从组合物中去除鼠李糖乳杆菌的步骤。
5.如权利要求1所述的方法，其中所述组合物以口服、肌内、皮内、静脉内、皮下、腹膜内、鼻内或粘膜方式被施用。
6.如权利要求1所述的方法，其中所述培养基是MRS肉汤培养基、牛奶或果汁。
7.如权利要求1所述的方法，进一步包含冷冻干燥组合物以形成粉末的步骤。
8.一种用于降低个体的尿酸水平的组合物，该组合物包含鼠李糖乳杆菌的代谢产物，其中该代谢产物是黄嘌呤氧化酶活性抑制剂。
9.如权利要求8所述的组合物，其中所述鼠李糖乳杆菌是鼠李糖乳杆菌I21，其保藏登记号为DSM28876。
10.如权利要求8所述的组合物，其中该组合物中没有鼠李糖乳杆菌。
11.如权利要求8所述的组合物，进一步包含一种药学上可接受的赋形剂，其选自由缓冲剂、稀释剂、崩解剂、结合剂、粘合剂、润湿剂、聚合物、润滑剂、助流剂及调味剂组成的群组。
12.如权利要求8所述的组合物，进一步包含一种食物成分，其选自酸度调节剂，抗结块剂，抗氧化剂，填充剂，载体，乳化剂，增味剂，上光剂，防腐剂，稳定剂，甜味剂，增稠剂，营养添加剂和调味剂组成的群组。
13.一种用于降低个体的尿酸水平的组合物的制备方法，该方法包括将鼠李糖乳杆菌接种到培养基，在培养基中培养鼠李糖乳杆菌得到组合物的步骤。
14.如权利要求13所述的方法，其中所述鼠李糖乳杆菌是鼠李糖乳杆菌I21，其保藏登记号为DSM28876。
15.如权利要求13所述的方法，进一步包括从组合物中去除鼠李糖乳杆菌的步骤。
16.如权利要求13所述的方法，其中培养基是MRS肉汤培养基、牛奶或果汁。
17.如权利要求13所述的方法，进一步包括冷冻干燥组合物的步骤。
18.如权利要求13所述的方法，进一步包括通过巴氏杀菌、辐射、高压灭菌或过滤对组合物进行灭菌的步骤。
19.如权利要求17所述的方法，其中培养是在37℃下进行2天。
20.如权利要求19所述的方法，其中去除步骤之前的培养密度为1×109个细胞/ml。
CN201510519096.7A 2014-08-22 2015-08-22 新颖的鼠李糖乳杆菌菌株及其用于抑制黄嘌呤氧化酶及治疗痛风的代谢产物 Active CN105497078B (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462040616P 2014-08-22 2014-08-22
US62/040,616 2014-08-22

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN105497078A true CN105497078A (zh) 2016-04-20
CN105497078B CN105497078B (zh) 2021-02-09

Family

ID=55347337

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510519096.7A Active CN105497078B (zh) 2014-08-22 2015-08-22 新颖的鼠李糖乳杆菌菌株及其用于抑制黄嘌呤氧化酶及治疗痛风的代谢产物

Country Status (3)

Country Link
US (2) US9636368B2 (zh)
CN (1) CN105497078B (zh)
TW (1) TWI678208B (zh)

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108410761A (zh) * 2018-03-06 2018-08-17 山东凤凰生物有限公司 一株具有降亚硝酸盐、抗氧化的鼠李糖乳杆菌及筛选分离方法
CN109125361A (zh) * 2018-09-26 2019-01-04 广州市健全家源信息科技有限公司 一种降低高尿酸和缓解痛风急性发作期症状的复合物
CN109136121A (zh) * 2017-06-15 2019-01-04 财团法人食品工业发展研究所 乳杆菌、使用其制备色素的方法、乳杆菌培养物与包括其的色素组合物
CN110184209A (zh) * 2019-04-24 2019-08-30 杭州娃哈哈科技有限公司 一株可降低血尿酸的鼠李糖乳杆菌
CN111826315A (zh) * 2020-07-20 2020-10-27 广东南芯医疗科技有限公司 一株鼠李糖乳杆菌nx-2及其在制备降尿酸药物中的应用
CN112481172A (zh) * 2020-12-16 2021-03-12 江南大学 鼠李糖乳杆菌ccfm1130及其缓解治疗痛风的应用
CN112574917A (zh) * 2020-12-16 2021-03-30 江南大学 一株缓解高尿酸血症的鼠李糖乳杆菌ccfm1131
CN112725216A (zh) * 2020-11-10 2021-04-30 扬州大学 一株高效降解嘌呤的鼠李糖乳杆菌YZULr026及其应用
CN116694530A (zh) * 2023-06-28 2023-09-05 北京量化健康科技有限公司 一种乳杆菌组合物及其应用

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11406713B2 (en) * 2013-03-15 2022-08-09 Xortx Therapeutics, Inc. Xanthine oxidase inhibitor formulations
EP3915542B1 (en) 2014-12-23 2023-11-22 Dyve Biosciences, Inc. Formulations for transdermal administration
JP2020534285A (ja) 2017-09-15 2020-11-26 アンパサンド バイオファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＡｍｐｅｒｓａｎｄ Ｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃ． 投与および処置の方法
WO2019203827A1 (en) * 2018-04-19 2019-10-24 Kibow Biotech Inc . Composition and method for preventing or treating hyperuricemia or gout
CN110623182A (zh) * 2019-10-10 2019-12-31 胡洁 一种用于治疗高尿酸及痛风的益生菌植物固体饮料
CN110591988B (zh) * 2019-11-01 2021-05-14 四川农业大学 鼠李糖乳杆菌753及其应用、青贮饲料添加剂、青贮饲料
TWI730679B (zh) * 2020-03-18 2021-06-11 康品科技有限公司 具降尿酸能力的胚芽乳酸桿菌bfa-la04菌株及其用途
WO2022018263A1 (en) * 2020-07-24 2022-01-27 Beo Therapeutics Microbial therapy
CN114149947B (zh) * 2021-12-02 2022-09-27 山东宝来利来生物工程股份有限公司 一株产尿酸氧化酶并抑制黄嘌呤氧化酶的植物乳杆菌及其应用
CN115109734B (zh) * 2022-08-30 2022-12-13 北京量化健康科技有限公司 一株具有缓解高尿酸功能敏捷乳杆菌b13t4及其应用
CN116622593B (zh) * 2023-07-21 2023-10-20 中国农业科学院农产品加工研究所 一株发酵用的副干酪乳杆菌及其制备抗风排酸酵素的发酵工艺

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020022019A1 (en) * 2000-07-17 2002-02-21 Svend Laulund Method of reducing ecologically adverse changes of the gastro intestinal microbial flora in patients under treatment with medicaments
CN102016004A (zh) * 2007-11-30 2011-04-13 明治乳业株式会社 具有降低血中尿酸值作用的乳酸菌

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3582728A (en) * 1969-03-06 1971-06-01 Johnson Service Co Capacitance humidity sensing element
JPH07508183A (ja) * 1992-02-01 1995-09-14 ザ　ヴィクトリア　ユニヴァーシティ　オヴ　マンチェスター モニタリングシステムに関する改良
US9655932B2 (en) 2002-03-13 2017-05-23 Kibow Biotech, Inc. Composition and method for preventing or treating gout or hyperuricemia
US20040208863A1 (en) * 2003-01-30 2004-10-21 James Versalovic Anti-inflammatory activity from lactic acid bacteria
US20040185032A1 (en) * 2003-03-18 2004-09-23 David Burrell Compositions and methods for treating colic
WO2004112809A1 (ja) 2003-06-24 2004-12-29 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. 血清尿酸低減組成物
EP1807097A2 (en) * 2004-10-29 2007-07-18 N.V. Nutricia Peri-operative composition comprising lactobacillus rhamnosus
WO2009069219A1 (ja) * 2007-11-29 2009-06-04 Meiji Dairies Corporation 血中尿酸値低減作用を有する乳酸菌
MY177636A (en) * 2008-11-28 2020-09-23 Univ Of Otago Use of lactic acid bacteria to treat or prevent eczema
PL2457576T3 (pl) 2010-11-29 2021-04-06 Eurochit Danuta Kruszewska Szczep Lactobacillus reuteri do stosowania medycznego i weterynaryjnego w profilaktyce oraz w leczeniu zespołu metabolicznego lub infekcji
CN102370859A (zh) 2011-10-02 2012-03-14 莫寿科 一种治疗痛风的外敷药及其制备方法
KR101321611B1 (ko) 2012-02-29 2013-10-23 (주)그린팜테크 구절초 및 진주조개껍질을 함유한 기능성 식초 및 이의 제조방법

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020022019A1 (en) * 2000-07-17 2002-02-21 Svend Laulund Method of reducing ecologically adverse changes of the gastro intestinal microbial flora in patients under treatment with medicaments
CN102016004A (zh) * 2007-11-30 2011-04-13 明治乳业株式会社 具有降低血中尿酸值作用的乳酸菌

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
FAHIMEH HASHEMZADEH等: "Effects of Probiotics and Antibiotic Supplementation on Serum Biochemistry and Intestinal Microflora in Broiler Chicks", 《INTL J AGRI CROP SCI》 *

Cited By (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109136121A (zh) * 2017-06-15 2019-01-04 财团法人食品工业发展研究所 乳杆菌、使用其制备色素的方法、乳杆菌培养物与包括其的色素组合物
CN108410761B (zh) * 2018-03-06 2020-03-20 山东凤凰生物有限公司 一株具有降亚硝酸盐、抗氧化的鼠李糖乳杆菌及筛选分离方法
CN108410761A (zh) * 2018-03-06 2018-08-17 山东凤凰生物有限公司 一株具有降亚硝酸盐、抗氧化的鼠李糖乳杆菌及筛选分离方法
CN109125361A (zh) * 2018-09-26 2019-01-04 广州市健全家源信息科技有限公司 一种降低高尿酸和缓解痛风急性发作期症状的复合物
CN110184209B (zh) * 2019-04-24 2020-10-30 杭州娃哈哈科技有限公司 一株可降低血尿酸的鼠李糖乳杆菌
CN110184209A (zh) * 2019-04-24 2019-08-30 杭州娃哈哈科技有限公司 一株可降低血尿酸的鼠李糖乳杆菌
CN111826315A (zh) * 2020-07-20 2020-10-27 广东南芯医疗科技有限公司 一株鼠李糖乳杆菌nx-2及其在制备降尿酸药物中的应用
CN112725216A (zh) * 2020-11-10 2021-04-30 扬州大学 一株高效降解嘌呤的鼠李糖乳杆菌YZULr026及其应用
CN112725216B (zh) * 2020-11-10 2022-07-08 扬州大学 一株高效降解嘌呤的鼠李糖乳杆菌YZULr026及其应用
CN112481172A (zh) * 2020-12-16 2021-03-12 江南大学 鼠李糖乳杆菌ccfm1130及其缓解治疗痛风的应用
CN112574917A (zh) * 2020-12-16 2021-03-30 江南大学 一株缓解高尿酸血症的鼠李糖乳杆菌ccfm1131
CN116694530A (zh) * 2023-06-28 2023-09-05 北京量化健康科技有限公司 一种乳杆菌组合物及其应用
CN116694530B (zh) * 2023-06-28 2023-11-07 北京量化健康科技有限公司 一种乳杆菌组合物及其应用

Also Published As

Publication number Publication date
US9636368B2 (en) 2017-05-02
TWI678208B (zh) 2019-12-01
US20170216376A1 (en) 2017-08-03
US20160051602A1 (en) 2016-02-25
TW201625284A (zh) 2016-07-16
CN105497078B (zh) 2021-02-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105497078A (zh) 新颖的鼠李糖乳杆菌菌株及其用于抑制黄嘌呤氧化酶及治疗痛风的代谢产物
CN102970997B (zh) 抗肥胖剂、抗肥胖用饮食品、糖耐量改善剂和糖耐量改善用饮食品
CN103275905B (zh) 具有预防糖尿病作用的鼠李糖乳杆菌ccfm0528
CN105249100B (zh) 发酵果蔬汁与甜酒酿复合功能饮料的生产方法
TWI739495B (zh) 可促進排便的組合物及其用途
CN101560523B (zh) 基于五株益生菌混合发酵培养物的营养组合物
CN109929779A (zh) 一种含有生物活性肽的益生菌制剂及其制备方法和应用
KR20060135016A (ko) 유카 추출물, 퀼라야 추출물 및 유산균을 포함하는 조성물및 상기 조성물을 함유하는 음식물
TW201043151A (en) Agent for preventing or improving obesity
CN106604736A (zh) 副干酪乳杆菌促进生态失调后肠道菌群多样性恢复的应用
CN104432001A (zh) 可食用组合物及其用途
TWI719947B (zh) 新穎的醋酸桿菌菌株及葡糖酸醋酸桿菌菌株與其等用於抑制黃嘌呤氧化酶之代謝產物
CN105026549A (zh) 具有诱导il-12产生的能力的乳酸杆菌以及用于培养其的方法
JP5953406B2 (ja) がん発症リスク低減剤
WO2017047777A1 (ja) ストレス負荷解放後のセロトニン欠乏改善剤
CN104095148B (zh) 一种含动物肠道有益菌的产品制备方法
CN111035658A (zh) 戊糖片球菌的用途
JP6261688B2 (ja) Ｑｏｌ改善又は持続剤
US9867857B2 (en) Acetobacter and gluconacetobacter strains and their metabolites for use in inhibiting xanthine oxidase
CN101574375B (zh) 一种乳酸菌保健胶囊及其制备方法
CN101450083A (zh) 酪酸梭菌在制备治疗新生儿喂养不耐受组合物中的应用
RU2273662C2 (ru) Консорциум микроорганизмов пробиотического действия
JP6654639B2 (ja) 血中トリプトファン濃度上昇抑制剤
JP2019071879A (ja) 乳酸醗酵ニンジンの製造方法
CN117917475A (zh) 一种调节肠道菌群的植物乳植杆菌p16及其应用、产品和方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
CB03 Change of inventor or designer information

Inventor after: Chen Xiaozhen

Inventor after: Chen Yanlin

Inventor after: Xu Xunyin

Inventor after: Wan Shiyun

Inventor after: Chen Meihui

Inventor after: Yu Liwen

Inventor before: Chen Xiaozhen

Inventor before: Chen Yanlin

Inventor before: Xu Xunyin

Inventor before: Wan Shiyun

Inventor before: Chen Meihui

Inventor before: Yu Liwen

CB03 Change of inventor or designer information