CN105461538A - 一种间三氟甲基苯乙酮及其中间体的制备方法 - Google Patents

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CN105461538A CN201610005407.2A CN201610005407A CN105461538A CN 105461538 A CN105461538 A CN 105461538A CN 201610005407 A CN201610005407 A CN 201610005407A CN 105461538 A CN105461538 A CN 105461538A
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Lianhe Chemical Technology Co Ltd
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Abstract

本发明公开了一种间三氟甲基苯乙酮及其中间体的制备方法。所述的制备方法包括：(a)格氏化：非质子性溶剂条件下，反应温度为0～200℃，将化合物A与格氏试剂反应，得到化合物B；所述的格氏试剂为异丙基氯化镁、异丙基溴化镁、环己基氯化镁、环己基溴化镁、叔丁基氯化镁和叔丁基溴化镁中的一种或多种；所述的格氏试剂、非质子性溶剂与化合物A的摩尔比为(0.9～2):(2～20):1；(b)乙酰化：非质子性溶剂条件下，反应温度为-40℃～200℃，将步骤(a)得到化合物B与乙酰化试剂反应，得到间三氟甲基苯乙酮。本发明的制备方法反应过程温和，适用于工业化大量生产。

Description

一种间三氟甲基苯乙酮及其中间体的制备方法
技术领域
本发明涉及一种三氟甲基苯乙酮及其中间体的制备方法。
背景技术
间三氟甲基苯乙酮(3-Trifluoromethylacetophenone)，简称TFMAP，是合成甲氧基丙烯酸酯类化合物—肟菌酯(Trifloxystrobin)的重要中间体，同时也是应用于医药、染料、液晶材料领域的重要原料。
间三氟甲基苯乙酮的合成方法较多，主要有以下几种：
(1)间三氟甲基苯甲腈与碘甲烷的格氏反应；
SimonsJ.JAmChemSoc.,1948,70,2837-2843。
(2)三氟甲基苯甲酸经酰氯化，再与碘甲烷的镉试剂反应；
SimonsJH,BondRL,McArthurRE.Thepreparationandpropertiesofcertaintrifluoromethylcompounds[J].J.Am.Chem.Soc.,1940,62(12):3477-3480。
(3)三氟甲基苯甲醛与重氮甲烷反应；
EistertB,SchadeW,MeckeN.Umsetzungenvono-undm-trifluormethyl-benzaldehydmitdiazomethaneund–[J].Justus.L.Ann.Chem.,1968,717:80-90。
(4)卤代芳烃与乙烯基醚化合物的Heck反应(参见CN101161621A和CN1587246A)；
(5)三氟甲苯与乙酰化试剂在正丁基锂的作用下，用无机盐作催化剂合成TFMAP(参见CN102690180A)；
(6)三氟甲苯为原料，经过溴化、格氏反应后与乙酸酐反应得到TFMAP，总收率40％；第一步收率53％、第二步和第三步的总收率为75.4％；
中国医药工业杂志ChineseJournalofPharmaceuticals.2000,31(2),79。
(7)以间氯三氟甲苯为原料，经格氏反应后与乙腈反应合成见三氟甲基苯乙酮，总收率77.4％；其用金属钾制备活化镁，存在很大的安全风险，且成本较高，不适合工业化生产；
ZhejiangChemicalIndustryVol.40No.4(2009)。
(8)以间三氟甲基苯胺为原料，经过成盐、重氮、偶合、水解等四步反应得到TFMAP(参见US005969188A，浙江化工2013年第44卷第11期5-7页)；
其中，中国医药工业杂志ChineseJournalofPharmaceuticals2000,31(2),79和ZhejiangChemicalIndustryVol.40No.4(2009)两篇文献是以间氯(溴)三氟甲苯为原料，用金属镁做成相应格氏试剂，再与乙酰化试剂偶联得到TFMAP。但是，上述两种反应过程中，三氟甲苯类底物在与金属镁制备格氏试剂时，存在冲料、反应不可控的安全风险，不适合工业化大生产，其原因可能是金属镁与三氟甲基官能团反应并剧烈放热所致。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于，为了克服现有技术中采用间三氟甲基苯胺为原料制备间三氟甲基苯乙酮时，需要经过成盐、重氮、偶合、水解，反应步骤多、收率不高、废水量大，而直接用金属镁制备格氏试剂时，反应容易冲料、不易控制，不适合工业化生产等缺陷，而提供了一种间三氟甲基苯乙酮的制备方法，其原料廉价易得、收率较高、成本较低、三废少、反应易控制、适合工业放大生产。
本发明的发明人在研究间三氟甲基苯乙酮的制备方法过程中，发现将金属镁经典格氏反应用于本发明底物时，容易产生冲料，只能适用于小规模的反应，根本无法进行放大应用于工业化生产，而且，在用金属镁粉做格氏试剂时，间氯三氟甲苯作为反应物的情况下，根本无法得到目标产物。同时，氟代底物用金属镁做格氏试剂存在很大的安全风险。若采用现有非经典格氏化方法进行格氏化(例如，采用异丙基氯化镁等)时，由于本发明反应底物中苯环上间位三氟甲基的存在，钝化了卤素的格氏化，而使终产物产率极低，反应时间长，也无法应用于工业化生产。为了找寻一种适用于工业化的间三氟甲基苯乙酮的制备方法，本发明发明人投入大量精力潜心研究，终于发现反应体系中，将本发明的格氏试剂控制在一定浓度下，结合本发明的其他反应条件时，可在较短时间内，获得较高目标产物的产率，并温和地制备得到间三氟甲基苯乙酮，符合工业化生产的需要。
本发明提供了一种间三氟甲基苯乙酮的制备方法，其包括以下步骤：
(a)格氏化：非质子性溶剂条件下，反应温度为0～200℃，将化合物A与格氏试剂反应，得到化合物B；所述的格氏试剂为异丙基氯化镁、异丙基溴化镁、环己基氯化镁、环己基溴化镁、叔丁基氯化镁和叔丁基溴化镁中的一种或多种；所述的格氏试剂、非质子性溶剂与化合物A的摩尔比为(0.9～2):(2～20):1；
(b)乙酰化：非质子性溶剂条件下，反应温度为-40℃～200℃，将步骤(a)得到化合物B与乙酰化试剂反应，得到间三氟甲基苯乙酮；
步骤(a)中，所述的非质子性溶剂可为本领域此类反应常用的非质子性溶剂，优选醚类溶剂、烷烃类溶剂和芳基烷烃类溶剂中的一种或多种。所述的醚类溶剂优选四氢呋喃、甲基四氢呋喃、石油醚、乙醚、苯甲醚和甲基丁基醚中的一种或多种。所述的烷烃类溶剂优选正己烷和/或正庚烷等。所述的芳基烷烃类溶剂优选苯、甲苯和二甲苯中的一种或多种。
步骤(a)中，所述的非质子性溶剂的用量对于反应的效果影响显著，非质子性溶剂的用量过大会导致格氏试剂在反应体系中的浓度较低，从而降低反应的收率和效率。
步骤(a)中，所述的反应温度优选50℃～150℃，更优选70℃。
步骤(a)中，所述的格氏试剂、非质子性溶剂与化合物A的摩尔比优选(1～1.2):(3～6):1，更优选1:5.4:1。
步骤(a)中，所述的格氏试剂优选采用格氏试剂的四氢呋喃溶液和/或格氏试剂的甲苯溶液形式参与反应，更优选异丙基氯化镁的四氢呋喃溶液和/或异丙基氯化镁的甲苯溶液形式参与反应。若采用格氏试剂的四氢呋喃溶液和/或格氏试剂的甲苯溶液形式参与反应，则反应体系中不再额外添加溶剂。所述的格氏试剂的四氢呋喃溶液的摩尔浓度优选2mol/L～10mol/L。所述的格氏试剂的甲苯溶液摩尔浓度优选2mol/L至10mol/L。
步骤(a)中，在反应过程中还可添加添加剂，以加速反应并提高收率。所述的添加剂优选LiCl、LiBr、LiI、NaBr、NaI、KI和KBr中的一种或多种，更优选无水LiCl。所述的添加剂的用量一般为化合物A用量的0.1mol％～100mol％，优选1mol％～10mol％。
步骤(a)中，所述的反应优选在惰性气体保护下进行。所述的惰性气体可为氮气和/或氩气。
步骤(a)中，若在添加剂存在条件下进行，所述的格氏化优选包括以下步骤：在惰性气体保护下，将化合物A与添加剂混合后，在室温下，滴加格氏试剂，然后加热体系至溶剂回流，得到化合物B即可。
步骤(a)中，所述的反应可通过本领域常规方法(例如GC)进行监测，优选包括如下步骤：取样后用水淬灭，检测体系中三氟甲苯的含量。当检测到的三氟甲苯越多，反应越完全，一般以化合物A的面积含量小于5％作为反应终点，通常需要3至10小时。
步骤(a)中，所述的反应结束后，反应液一般直接用于下一步乙酰化反应而不进行后处理。
步骤(b)中，所述的非质子性溶剂可为本领域中此类反应常用的非质子性溶剂，其不参与反应，优选醚类溶剂、烷烃类溶剂和芳基烷烃类溶剂中的一种或多种。所述的醚类溶剂优选四氢呋喃、甲基四氢呋喃、石油醚、乙醚、苯甲醚和甲基丁基醚中的一种或多种。所述的烷烃类溶剂优选正己烷和/或正庚烷。所述的芳基烷烃类溶剂优选苯、甲苯和二甲苯中的一种或多种。所述的非质子性溶剂的用量一般以不影响反应的进行为准，优选溶剂与化合物A的质量比为1：10～10：1，更优选1：1～3：1。
步骤(b)中，所述的乙酰化试剂优选乙酸酐、乙酰氯、乙酰溴、乙酸乙酯、乙酸丁酯、N,N-二甲基乙酰胺或乙腈。所述的乙酰化试剂与化合物A的摩尔比优选0.7：1～5：1，更优选0.9：1～1.2：1。
步骤(b)中，所述的反应温度优选-20℃～50℃，更优选0℃～40℃。
步骤(b)中，所述的反应还可添加添加剂。所述的添加剂优选LiCl、LiBr、LiI、NaBr、NaI、KI和KBr中的一种或多种，更优选无水氯化锂。所述的添加剂的用量相对于化合物A一般在0.1mol％～100mol％，优选1mol％～10mol％。
步骤(b)中，所述的反应优选在惰性气体保护下进行。所述的惰性气体一般为氮气或氦气。
步骤(b)中，所述的反应优选包括以下步骤：在惰性气氛下，将步骤(a)得到化合物B冷却至-20至40℃，在0～5℃下，滴加至乙酰化试剂中，并在此温度下反应2至10小时，然后升温至20至60℃，反应1至10小时即可。
步骤(b)中，所述的反应的进程可通过本领域的常规方法(如GC)进行监测，一般以化合物B消失时作为反应终点，通常需要10分钟～10小时，优选1h～3h。
步骤(b)中，所述的反应结束后，还可通过后处理进一步纯化产物。当采用的乙酰化试剂为乙酸酐、乙酰氯、乙酰溴、乙酸乙酯或乙酸丁酯时，所述的后处理优选包括以下步骤：用水淬灭反应，萃取，有机相用水洗至中性，脱溶后精馏。所述的萃取的溶剂可为烷烃类、芳烷烃类、氯代烃、醚类等不易溶于水的溶剂。所述的精馏优选收集119～121℃下，压强为6.67KPa的馏分。
步骤(b)中，当采用的乙酰化试剂为乙腈或N,N-二甲基乙酰胺时，所述的反应结束后，较佳地，在进行后处理前先进行水解反应。所述的水解反应优选包括以下步骤：10～30℃下，将反应液滴加至酸性水溶液中，随后升温至80至100℃反应2至10小时。
步骤(b)中，所述的水解反应中，所述的酸性水溶液可为有机酸水溶液和/或无机酸水溶液，优选盐酸水溶液、硫酸水溶液、高氯酸水溶液和三氟乙酸水溶液中的一种或多种。所述的酸性水溶液的质量百分比浓度优选1％～30％。所述的酸性水溶液的用量优选酸性水溶液与有机溶液质量比为0.2:1至1:1。
步骤(b)中，当采用的乙酰化试剂为乙腈或N,N-二甲基乙酰胺时，所述的后处理优选包括以下步骤：冷却反应液至室温，静置分层，萃取，有机相依次用碱洗、水洗至中性，脱溶后精馏。所述的萃取的溶剂可为烷烃类、芳烷烃类、氯代烃、醚类等不易溶于水的溶剂。所述的精馏优选收集119～121℃下，压强为6.67KPa的馏分。
本发明还提供了一种间三氟甲基苯乙酮中间体的制备方法，其包括以下步骤：非质子性溶剂条件下，反应温度为0～200℃，将化合物A与格氏试剂反应，得到化合物B；所述的格氏试剂为异丙基氯化镁、异丙基溴化镁、环己基氯化镁、环己基溴化镁、叔丁基氯化镁和叔丁基溴化镁中的一种或多种；所述的格氏试剂、非质子性溶剂与化合物A的摩尔比为(0.9～2):(2～20):1；
其各反应的步骤和条件均如上述(a)格氏化中的步骤和条件所述。
本发明中，所述的室温指10～30℃。
在不违背本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。
本发明所用试剂和原料均市售可得。
本发明的积极进步效果在于：本发明的制备方法不存在冲料、反应不可控的安全风险，产率较高，反应时间较短，适合工业化大生产。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。
实施例1格氏化
以间氯三氟甲苯(I)为原料
在装有磁力搅拌子、温度计、冷凝管的100mL四口瓶中，加入212mg无水氯化锂，并置换氮气三次。然后加入18.1g(0.1mol)间氯三氟甲苯(I)，在室温下，滴加2.5mol/L(0.1mol)的异丙基氯化镁四氢呋喃溶液40.0mL，30分钟滴毕。加热至回流(70℃)并保温3小时待原料间氯三氟甲苯面积含量小于5％(GC检测)。此时三氟甲苯的面积含量为94.0％。
实施例2格氏化
以间氯三氟甲苯(I)为原料
在装有磁力搅拌子、温度计、冷凝管的100mL四口瓶中，氮气三次，然后加入18.1g(0.1mol)间氯三氟甲苯(I)，在室温下，滴加2.5mol/L(0.1mol)的异丙基氯化镁四氢呋喃溶液40.0mL，30分钟滴毕。加热至回流(70℃)并保温3小时待原料间氯三氟甲苯面积含量小于5％(GC检测)。此时三氟甲苯的面积含量为89.3％。
实施例3格氏化
以间溴三氟甲苯(II)为原料
在装有磁力搅拌子、温度计、冷凝管的100mL四口瓶中，加入212mg无水氯化锂，并置换氮气三次。然后加入22.5g的间溴三氟甲苯(II)，在室温下，滴加2.5mol/L的异丙基氯化镁四氢呋喃溶液40.0mL，30分钟滴毕。加热至70℃并保温3小时，GC检测，间氯三氟甲苯的面积含量小于5％，三氟甲苯的面积含量为97.2％。(IV)。
实施例4乙酰化和后处理
以乙酸酐为原料
在装有磁力搅拌子、温度计、冷凝管的100mL四口瓶中，加入12.2g(0.12mol)乙酸酐并置换氮气。将上述制备好的格氏试剂IV冷至0℃，然后在0～5℃下，缓慢滴加到上述乙酸酐中。保持此温度下继续搅拌2小时，然后升温至40℃搅拌1小时直到GC检测格氏试剂IV全部消耗，此时加水淬灭、静置分层、萃取(苯类、乙酸乙酯或二氯甲烷)、合并有机相、水洗至中性、脱溶并回收容易、精馏收集119～121℃/6.67KPa的馏分得13.9g，收率73.8％，纯度大于98％。
实施例5乙酰化和后处理
以乙腈为原料
在装有磁力搅拌子、温度计、冷凝管的100mL四口瓶中，加入4.9g乙腈并置换氮气。将上述格氏试剂IV冷至0℃，然后在0～5℃下，缓慢滴加到上述乙腈中。保持此温度下继续搅拌2小时，然后升温至40℃搅拌1小时直到GC检测格氏试剂IV全部消耗。
在100mL三口瓶中加入10mL水和6mL36％浓盐酸并冷却至0℃，在10～30℃内将上述反应液缓慢滴加到酸水中，20分钟滴毕，升温至80℃并保温2小时后冷却至常温，静置分层、萃取(苯类、乙酸乙酯或二氯甲烷)、合并有机相、碱洗(饱和NaHCO3水溶液)、水洗至中性、脱溶、精馏后得纯品14.7g，收率78.1％，纯度大于98％。
对比例1
以间氯三氟甲苯(I)为原料
在装有磁力搅拌子、温度计、冷凝管的100mL四口瓶中，加入212mg无水氯化锂，并置换氮气三次。然后加入18.1g(0.1mol)间氯三氟甲苯(I)和40mL的无水四氢呋喃，在室温下，滴加2.5mol/L(0.1mol)的异丙基氯化镁四氢呋喃溶液40.0mL，30分钟滴毕。加热至回流(70℃)并保温3小时GC检测，间氯三氟甲苯的面积含量为81.0％，三氟甲苯的面积含量为18.2％。

Claims (10)

1.一种间三氟甲基苯乙酮的制备方法，其包括以下步骤：
(a)格氏化：非质子性溶剂条件下，反应温度为0～200℃，将化合物A与格氏试剂反应，得到化合物B；所述的格氏试剂为异丙基氯化镁、异丙基溴化镁、环己基氯化镁、环己基溴化镁、叔丁基氯化镁和叔丁基溴化镁中的一种或多种；所述的格氏试剂、非质子性溶剂与化合物A的摩尔比为(0.9～2):(2～20):1；
(b)乙酰化：非质子性溶剂条件下，反应温度为-40℃～200℃，将步骤(a)得到化合物B与乙酰化试剂反应，得到间三氟甲基苯乙酮；
2.如权利要求1所述的间三氟甲基苯乙酮的制备方法，其特征在于：步骤(a)中，所述的非质子性溶剂为醚类溶剂、烷烃类溶剂和芳基烷烃类溶剂中的一种或多种；
和/或，步骤(a)中，所述的非质子性溶剂与化合物A的摩尔比为(3～6):1；
和/或，步骤(a)中，所述的反应温度为50℃～150℃；
和/或，步骤(a)中，所述的格氏试剂、非质子性溶剂与化合物A的摩尔比为(1～1.2):(3～6):1；
和/或，步骤(a)中，所述的格氏试剂采用格氏试剂的四氢呋喃溶液和/或格氏试剂的甲苯溶液形式参与反应；
和/或，步骤(a)中，所述的反应在惰性气体保护下进行；所述的惰性气体为氮气和/或氩气；
和/或，步骤(a)中，所述的反应需要3到10小时；
和/或，步骤(a)中，所述的反应结束后，反应液直接用于下一步乙酰化反应而不进行后处理；
和/或，步骤(b)中，所述的非质子性溶剂为醚类溶剂、烷烃类溶剂和芳基烷烃类溶剂中的一种或多种；
和/或，步骤(b)中，所述的非质子性溶剂与化合物A的质量比为1：10～10：1；
和/或，步骤(b)中，所述的乙酰化试剂为乙酸酐、乙酰氯、乙酰溴、乙酸乙酯、乙酸丁酯、N,N-二甲基乙酰胺或乙腈；
和/或，步骤(b)中，所述的乙酰化试剂与化合物A的摩尔比为0.7：1～5：1；
和/或，步骤(b)中，所述的反应温度为-20℃～50℃；
和/或，步骤(b)中，所述的反应在惰性气体保护下进行；所述的惰性气体为氮气或氦气；
和/或，步骤(b)中，所述的反应需要10分钟～10小时。
3.如权利要求2所述的间三氟甲基苯乙酮的制备方法，其特征在于：步骤(a)中，所述的醚类溶剂为四氢呋喃、甲基四氢呋喃、石油醚、乙醚、苯甲醚和甲基丁基醚中的一种或多种；
和/或，步骤(a)中，所述的烷烃类溶剂为正己烷和/或正庚烷；
和/或，步骤(a)中，所述的芳基烷烃类溶剂为苯、甲苯和二甲苯中的一种或多种；
和/或，步骤(a)中，所述的反应温度为70℃；
和/或，步骤(a)中，所述的格氏试剂、非质子性溶剂与化合物A的摩尔比为1:5.4:1；
和/或，步骤(a)中，所述的格氏试剂采用异丙基氯化镁的四氢呋喃溶液和/或异丙基氯化镁的甲苯溶液形式参与反应；
和/或，步骤(b)中，所述的醚类溶剂为四氢呋喃、甲基四氢呋喃、石油醚、乙醚、苯甲醚和甲基丁基醚中的一种或多种；
和/或，步骤(b)中，所述的烷烃类溶剂为正己烷和/或正庚烷；
和/或，步骤(b)中，所述的芳基烷烃类溶剂为苯、甲苯和二甲苯中的一种或多种；
和/或，步骤(b)中，所述的非质子性溶剂的用量与化合物A的质量比为1：1～3：1；
和/或，步骤(b)中，所述的乙酰化试剂与化合物A的摩尔比为0.9：1～1.2：1；
和/或，步骤(b)中，所述的反应温度为0℃～40℃；
和/或，步骤(b)中，所述的反应需要1h～3h。
4.如权利要求3所述的间三氟甲基苯乙酮的制备方法，其特征在于：
若采用格氏试剂的四氢呋喃溶液和/或格氏试剂的甲苯溶液形式参与反应，则反应体系中不再额外添加溶剂；
和/或，所述的格氏试剂的四氢呋喃溶液的摩尔浓度为2mol/L～10mol/L；所述的格氏试剂的甲苯溶液摩尔浓度为2mol/L至10mol/L。
5.如权利要求1所述的间三氟甲基苯乙酮的制备方法，其特征在于：
步骤(a)中，在反应过程中还添加添加剂，所述的添加剂为LiCl、LiBr、LiI、NaBr、NaI、KI和KBr中的一种或多种；所述的添加剂的用量为化合物A用量的0.1mol％～100mol％；
和/或，步骤(b)中，所述的反应还添加添加剂；所述的添加剂为LiCl、LiBr、LiI、NaBr、NaI、KI和KBr中的一种或多种；所述的添加剂的用量相对于化合物A为0.1mol％～100mol％。
6.如权利要求5所述的间三氟甲基苯乙酮的制备方法，其特征在于：
步骤(a)中，所述的添加剂为无水LiCl；所述的添加剂的用量为化合物A用量的1mol％～10mol％；
和/或，步骤(b)中，所述的添加剂为无水LiCl；所述的添加剂的用量相对于化合物A为1mol％～10mol％。
7.如权利要求5或6所述的间三氟甲基苯乙酮的制备方法，其特征在于：
步骤(a)中，若在添加剂存在条件下进行，所述的格氏化包括以下步骤：在惰性气体保护下，将化合物A与添加剂混合后，在室温下，滴加格氏试剂，然后加热体系至溶剂回流，得到化合物B即可；
和/或，步骤(b)中，所述的反应包括以下步骤：在惰性气氛下，将步骤(a)得到化合物B冷却至-20至40℃，在0～5℃下，滴加至乙酰化试剂中，并在此温度下反应2至10小时，然后升温至20至60℃，反应1至10小时即可。
8.如权利要求2所述的间三氟甲基苯乙酮的制备方法，其特征在于：
步骤(b)中，所述的反应结束后，还通过后处理进一步纯化产物；当采用的乙酰化试剂为乙酸酐、乙酰氯、乙酰溴、乙酸乙酯或乙酸丁酯时，所述的后处理包括以下步骤：用水淬灭反应，萃取，有机相用水洗至中性，脱溶后精馏；所述的萃取的溶剂为烷烃类、芳烷烃类、氯代烃和醚类中的一种或多种；所述的精馏为收集119～121℃下，压强为6.67KPa的馏分。
9.如权利要求2所述的间三氟甲基苯乙酮的制备方法，其特征在于：
步骤(b)中，当采用的乙酰化试剂为乙腈或N,N-二甲基乙酰胺时，所述的反应结束后，在进行后处理前先进行水解反应；所述的水解反应包括以下步骤：10～30℃下，将反应液滴加至酸性水溶液中，随后升温至80至100℃反应2至10小时；
步骤(b)中，所述的水解反应中，所述的酸性水溶液为有机酸水溶液和/或无机酸水溶液，优选盐酸水溶液、硫酸水溶液、高氯酸水溶液和三氟乙酸水溶液中的一种或多种；
步骤(b)中，所述的水解反应中，所述的酸性水溶液的质量百分比浓度为1％～30％；所述的酸性水溶液与反应液质量比为0.2:1至1:1。
10.一种间三氟甲基苯乙酮中间体的制备方法，其包括以下步骤：非质子性溶剂条件下，反应温度为0～200℃，将化合物A与格氏试剂反应，得到化合物B；所述的格氏试剂为异丙基氯化镁、异丙基溴化镁、环己基氯化镁、环己基溴化镁、叔丁基氯化镁和叔丁基溴化镁中的一种或多种；所述的格氏试剂、非质子性溶剂与化合物A的摩尔比为(0.9～2):(2～20):1；
其各反应的步骤和条件均如权利要求1～9任一项中步骤(a)格氏化中的步骤和条件所述。
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