CN112939818B - 一种2-（2,2-二氟乙氧基）-6-三氟甲基苯磺酰氯的合成方法 - Google Patents

一种2-（2,2-二氟乙氧基）-6-三氟甲基苯磺酰氯的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN112939818B
CN112939818B CN201911265654.6A CN201911265654A CN112939818B CN 112939818 B CN112939818 B CN 112939818B CN 201911265654 A CN201911265654 A CN 201911265654A CN 112939818 B CN112939818 B CN 112939818B
Authority
CN
China
Prior art keywords
trifluoromethyl
bromo
halogenobenzene
nitro
reaction
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201911265654.6A
Other languages
English (en)
Other versions
CN112939818A (zh
Inventor
姜友法
黄成美
王宝林
罗成燕
丁静
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jiangsu Yangnong Chemical Co Ltd
Original Assignee
Jiangsu Yangnong Chemical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jiangsu Yangnong Chemical Co Ltd filed Critical Jiangsu Yangnong Chemical Co Ltd
Priority to CN201911265654.6A priority Critical patent/CN112939818B/zh
Publication of CN112939818A publication Critical patent/CN112939818A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN112939818B publication Critical patent/CN112939818B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
    • C07C201/06—Preparation of nitro compounds
    • C07C201/12—Preparation of nitro compounds by reactions not involving the formation of nitro groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/35—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions not affecting the number of carbon or of halogen atoms in the reaction
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/30—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of nitrogen-to-oxygen or nitrogen-to-nitrogen bonds
    • C07C209/32—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of nitrogen-to-oxygen or nitrogen-to-nitrogen bonds by reduction of nitro groups
    • C07C209/36—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of nitrogen-to-oxygen or nitrogen-to-nitrogen bonds by reduction of nitro groups by reduction of nitro groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings in presence of hydrogen-containing gases and a catalyst
    • C07C209/365—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of nitrogen-to-oxygen or nitrogen-to-nitrogen bonds by reduction of nitro groups by reduction of nitro groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings in presence of hydrogen-containing gases and a catalyst by reduction with preservation of halogen-atoms in compounds containing nitro groups and halogen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
    • C07C303/02—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of sulfonic acids or halides thereof
    • C07C303/18—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of sulfonic acids or halides thereof by reaction of sulfides with compounds having functional groups with formation of sulfo or halosulfonyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
    • C07C319/14—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
    • C07C319/14—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides
    • C07C319/20—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides by reactions not involving the formation of sulfide groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本公开了一种2‑(2,2‑二氟乙氧基)‑6‑三氟甲基苯磺酰氯的合成方法。将2‑三氟甲基‑4‑硝基‑溴苯在硫酸中，加入卤代试剂，50‑100℃反应1‑8小时；将所得2‑溴‑3‑三氟甲基‑5‑硝基‑卤代苯溶于溶剂，在还原体系中还原；将所得的3‑卤代‑4‑溴‑5‑三氟甲基‑苯胺重氮化后进行分解；将得到的2‑溴‑3‑三氟甲基‑卤代苯进行格氏化后与二烷基二硫进行反应；将得到的2‑烷硫基‑3‑三氟甲苯‑卤代苯与2,2‑二氟乙醇在碱作用下在有机溶剂中进行醚化反应；将获得的2‑(2,2‑二氟乙氧基)‑6‑三氟甲基‑苯烷基硫醚与氯气在10‑60℃反应1‑5小时。本发明路线短、条件温和、收率高、适合工业化生产。

Description

一种2-（2,2-二氟乙氧基）-6-三氟甲基苯磺酰氯的合成方法
技术领域
本发明属于有机合成领域，公开了一种合成农用除草剂中间体的新路线和新方法，具体涉及一种2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯的合成方法。
背景技术
2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯是合成磺酰胺类除草剂的关键中间体之一，文献常见的合成方法如下所示：
Figure BDA0002312755340000011
上述路线(DE10019291，US6005108，CN104557800)，均以间三氟甲基苯酚为原料，先进行羟基保护，然后与强碱正丁基锂作用后与二丙基二硫发生反应得到2-丙硫醚化合物，再脱保护生成苯酚，与2,2-二氟乙醇成醚，再经氯气氧化酰氯化生成苯磺酰氯。这些方法都需要用到保护基，且不能回收导致合成成本上升。此外，引入硫醚时只能用正丁基锂或者更强的碱，在工业化生产中，不仅成本较高，安全性也得不到保障。
除了上述路线，专利CN105801454(2014)报道了通过2-三氟甲基-6-硝基-氯苯与正丙硫醇缩合生成硫醚，该方法的原料2-三氟甲基-6-硝基-氯苯难以大规模制备，不适合工业化生产。专利US7339058报道了以2-三氟甲基-4-硝基苯胺为原料经七步反应得到2-三氟甲基-6- 溴-苯磺酰氯，而该反应的原料也需要通过邻三氟甲基苯胺经氨基保护、硝化、脱保护三步得到，虽然该方法单元反应简单，但中间体路线已达到十步反应。
发明内容
本发明目的在于提供一种2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯的合成方法，路线较短，反应条件温和、适合工业化生产。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯的合成方法，包括以下步骤：
(1)2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-卤代苯的制备：将2-三氟甲基-4-硝基-溴苯溶于硫酸中，升温至50-100℃，加入卤代试剂，在50-100℃下反应1-8小时，得到2-溴-3-三氟甲基-5-硝基- 卤代苯；
(2)3-卤代-4-溴-5-三氟甲基-苯胺的制备：将步骤(1)得到的2-溴-3-三氟甲基-5-硝基- 卤代苯溶于溶剂A中，在还原体系作用下进行还原，得到3-卤代-4-溴-5-三氟甲基-苯胺；
(3)2-溴-3-三氟甲基-卤代苯的制备：将步骤(2)得到的3-卤代-4-溴-5-三氟甲基-苯胺溶于溶剂B中，重氮化后进行热解或者在次磷酸/醇作用下分解，得到2-溴-3-三氟甲基-卤代苯；
(4)2-烷硫基-3-三氟甲苯-卤代苯的制备：将步骤(3)得到的2-溴-3-三氟甲基-卤代苯溶于溶剂C中，进行格氏化或格氏交换后再与二烷基二硫进行反应，得到2-烷硫基-3-三氟甲苯-卤代苯；
(5)2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基-苯烷基硫醚的制备：将步骤(4)得到的2-烷硫基-3-三氟甲苯-卤代苯与2,2-二氟乙醇在碱作用下在溶剂D中进行反应得到2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基-苯烷基硫醚；
(6)2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯的制备：将步骤(5)获得的2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基-苯烷基硫醚溶于溶剂E中，升温至10-60℃，然后与氯气在10-60℃下反应1-5小时，得到2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯；
反应式为：
Figure BDA0002312755340000021
上述技术方案中，步骤(1)中的，所述的卤代试剂为NBS、Br2、NCS或Cl2中的任意一种。
上述技术方案中，步骤(1)中，所述的2-三氟甲基-4-硝基-溴苯、硫酸、卤代试剂的摩尔比为1:1-5:1-3。
上述技术方案中，步骤(2)中，所述的溶剂A为醇类、醚类、酯类、烷烃、芳香烃类溶剂中的任意一种、两种及以上以任意比例混合而成的混合物。
上述技术方案中，步骤(2)中，所述的还原体系为铂碳、钯碳或镍中的任意一种、两种及以上的混合物，2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-卤代苯在该还原体系的作用下、加氢且在-25-50℃、0-10MPa下还原反应0.5-12h；催化剂的用量为0.0005-0.1当量，氢气用量为1-100当量；
所述的还原体系为铁粉、氯化铵的混合物；底物2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-卤代苯：铁粉：氯化铵的摩尔比为1：3-10：0.5-50，2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-卤代苯在该还原体系的作用下、在25-120℃下还原反应1-24h；
所述的还原体系为锌粉、盐酸的混合物；底物2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-卤代苯：锌粉：盐酸的摩尔比为1：1.0-10：3-20，2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-卤代苯在该还原体系的作用下、在25-120℃下还原反应1-24h；
所述的还原体系为氯化亚锡；底物2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-卤代苯：氯化亚锡的摩尔比为1：0.2-5，2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-卤代苯在该还原体系的作用下、在25-120℃下还原反应 1-24h。
上述技术方案中，步骤(3)中，所述的溶剂B为醚类、酯类、烷烃类、芳香烃类等非质子性溶剂中的任意一种、两种及以上以任意比例混合而成的混合物。
上述技术方案中，步骤(3)中，所述的重氮化后进行热解，指的是：以亚硝基特丁酯或者亚硝基异戊酯为重氮化试剂，在0-50℃下反应30-120min；重氮化试剂的用量为底物3-卤代-4-溴-5-三氟甲基-苯胺的1-5当量；
所述的重氮化后在次磷酸/醇作用下分解，指的是：以盐酸/硫酸、亚硝酸钠为重氮化试剂，底物3-卤代-4-溴-5-三氟甲基-苯胺与2-10当量的盐酸/硫酸混合后在-25-10℃加入1-2当量的亚硝酸钠，在-25-20℃下反应0.5-2h,然后加入1-10当量次磷酸/醇，再反应1-12h。
上述技术方案中，步骤(4)中，所述的溶剂C为醚类、酯类、烷烃类、芳香烃类等非质子性溶剂中的任意一种、两种及以上以任意比例混合而成的混合物。
上述技术方案中，步骤(4)中，所述的格氏化指的是：以金属镁作为格氏试剂直接在-10℃ -50℃下反应15-300min进行格氏化，金属镁的用量为底物2-溴-3-三氟甲基-卤代苯的1-5当量。
上述技术方案中，步骤(4)中，所述的格氏交换指的是：以异丙基氯化镁、异丙基氯化镁的氯化锂络合物或者异丙基溴化镁作为格氏试剂在-78℃-40℃下反应15-300min进行格氏交换，格式试剂的用量为底物2-溴-3-三氟甲基-卤代苯的1-5当量。
上述技术方案中，步骤(4)中，所述的二烷基二硫为二甲基二硫、二乙基二硫或者二丙基二硫中的任意一种；二烷基二硫的用量为2-溴-3-三氟甲基-卤代苯的1-5当量；与二烷基二硫反应的温度为-78℃-40℃、反应时间为15-120min。
上述技术方案中，步骤(5)中，所述的碱为NaH、NaNH2、NaOH中的任意一种、两种及以上以任意比例混合而成的混合物。
上述技术方案中，步骤(5)中，所述的溶剂D为DMF、DMSO、乙腈中的任意一种、两种及以上以任意比例混合而成的混合物。
上述技术方案中，步骤(5)中，所述的反应，反应条件为：温度0-120℃，时间0.5-24h。
上述技术方案中，步骤(5)中，所述的2-烷硫基-3-三氟甲苯-卤代苯、2,2-二氟乙醇、碱的摩尔比为1：1-3：1-3。
上述技术方案中，步骤(6)中，所述的溶剂E为氯代烷烃、水、醋酸等的任意一种、两种及以上以任意比例混合而成的混合物。
上述技术方案中，步骤(6)中，所述的氯气，用量为底物2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基-苯烷基硫醚的1—20当量。
该路线的原料2-三氟甲基-4-硝基-溴苯可用邻三氟甲基苯胺经重氮化溴化和硝化得到 (CN106905104)，合成到最终苯磺酰氯总计六步反应，比专利US7339058少了三步(因其最后生成二氟乙基醚还需要一步)，因此本发明所具有的优点：路线较短，反应条件温和、适合工业化生产。
具体实施方式
以下对本发明技术方案的具体实施方式详细描述，但本发明并不限于以下描述内容：
实施例1：
步骤1)：2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-溴苯的合成
Figure BDA0002312755340000041
在带有搅拌的500mL四口烧瓶中加入200mL浓硫酸、54g(0.2mol)2-三氟甲基-4-硝基- 溴苯，升温至70-80℃，在该温度下分批加入35.6g(0.2mol)NBS保温。当GC检测原料完全转化后，降温至25℃将其倒入到300g碎冰中，抽滤、烘干得67g 2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-溴苯，收率96％。
步骤2)：3,4-二溴-5-三氟甲基-苯胺的合成
Figure BDA0002312755340000042
将上述67g(0.19mol)2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-溴苯溶于130mL乙醇、130mL水，加入 5g氯化铵后升温至回流，然后分批加入53.2(0.95mol)铁粉。保温3小时，用GC检测，待原料完全转化后，降温，抽滤，回收铁粉。用3*100mL甲苯萃取水层后，合并有机相水洗至中性，脱溶得3,4-二溴-5-三氟甲基-苯胺57g，收率93％。
步骤3)：2-二溴-3-三氟甲基-溴苯的合成
Figure BDA0002312755340000051
将上述57g(0.18mol)3,4-二溴-5-三氟甲基-苯胺溶于250g DMF 37g(0.36mol)亚硝酸特丁酯，升温至50℃，反应两小时后，将其倒入200mL水中，用3*100mL二氯乙烷萃取，合并脱溶得48.3g 2-溴-3-三氟甲基-溴苯，收率89％。
步骤4):2-甲硫基-3-三氟甲苯-溴苯的合成
Figure BDA0002312755340000052
将上述2-溴-3-三氟甲基-溴苯48.3g(0.16mol)溶于200mL无水四氢呋喃中，吹氮气，冷却至-40℃，缓慢加入88mL异丙基溴化镁的四氢呋喃溶液，(0.176mol，2M)。在-40℃反应2小时后，滴加15g(0.16mol)二甲基二硫，滴加完毕，待GC检测原料完全转化后，将反应液倒入到300mL冰水中，用3*150mL乙酸乙酯萃取。合并有机层水洗后脱溶收2-甲硫醚-3-三氟甲苯-溴苯41g，收率95％。
步骤5):2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基-苯甲硫醚的合成
Figure BDA0002312755340000053
将6.34g(0.163mol)NaNH2悬浮于200mLDMF中，降温至0-5℃，加入12.7g(0.155mol) 二氟乙醇，升温至25℃，搅拌2小时。然后缓慢滴加40g(0.148mol)2-甲硫醚-3-三氟甲苯- 溴苯，滴毕反应12小时。待溴苯完全转化，将反应液倒入200mL冰水中，用3*100mL乙酸乙酯萃取，合并有机相水洗至中性，脱溶得36.5g2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基-苯甲硫醚，收率91％。
步骤6):2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯的合成
Figure BDA0002312755340000061
将27.2g(0.1mol)2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基-苯甲硫醚溶于100mL醋酸和10mL 水中，升温至45℃。通入氯气(49.7g，0.7mol)后，升温至55℃，在该温度下保温2小时。将反应体系倒入到200mL水中，用3*50mL乙酸乙酯萃取后，合并脱溶得白色固体2-(2,2- 二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯30.5g，收率94％。
实施例2：
步骤1)：2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-溴苯的合成
Figure BDA0002312755340000062
在带有搅拌的500mL四口烧瓶中加入200mL浓硫酸、54g(0.2mol)2-三氟甲基-4-硝基- 溴苯，升温至60℃，在该温度下缓慢滴加38.4g(0.24mol)液溴，滴毕保温。当GC检测原料完全转化后，降温至35℃后倒入到500g碎冰中搅拌12h，得65g 2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-溴苯淡黄色固体，收率93％。
步骤2)：3,4-二溴-5-三氟甲基-苯胺的合成
Figure BDA0002312755340000063
将上述65g(0.186mol)2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-溴苯加入到200g质量分数为10％的盐酸中，升温至45℃，然后分批加入36g(0.558mol)锌粉，保温5小时，用GC检测，待原料完全转化后，降温，用30％氢氧化钠调pH至8-9。抽滤析出的固体得56.4g3,4-二溴-5-三氟甲基-苯胺，收率95％。
步骤3)：2-二溴-3-三氟甲基-溴苯的合成
Figure BDA0002312755340000064
将上述55g(0.172mol)3,4-二溴-5-三氟甲基-苯胺溶于168g 80％硫酸中，降温至-5℃，在该温度下滴加65g 20％的亚硝酸钠水溶液，滴毕，保温2h。缓慢加入110g甲醇，在该温度下搅拌10h，用GC检测，待原料完全转化后，升温至25℃，用3*100mL乙酸乙酯萃取，合并脱溶得42g 2-溴-3-三氟甲基-溴苯红褐色固体，收率80％。
步骤4):2-丙硫基-3-三氟甲苯-溴苯的合成
Figure BDA0002312755340000071
在500mL四口烧瓶中加入100mL无水四氢呋喃，4g(0.166mol)镁条，升温至40℃，在该温度下加入0.1g二溴乙烷，引发。待引发后降温至20℃，缓慢含有42g(0.138mol)2- 溴-3-三氟甲基-溴苯的100g无水四氢呋喃溶液，滴毕保温，待GC检测原料完全转化后，将未反应的镁条过滤掉得格氏试剂。在另一500mL四口瓶中加入41.4g(0.276mol)二丙基二硫，降温至5℃，在该温度缓慢滴加格氏液，滴毕升温至20℃。用GC检测，待原料完全转化后，加入200mL水分液，水层用2*100mL乙酸乙酯萃取后合并有机相脱溶得36.4g 2-丙硫醚-3- 三氟甲苯-溴苯，收率88％。
步骤5):2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基-苯丙硫醚的合成
Figure BDA0002312755340000072
将5.48g(0.14mol)NaNH2悬浮于100mLDMF中，降温至0-5℃，加入10.1g(0.123mol)二氟乙醇，升温至25℃，搅拌2小时。然后缓慢滴加35g(0.117mol)2-丙硫醚-3-三氟甲苯-溴苯，滴毕反应12小时。待溴苯完全转化，将反应液倒入200mL冰水中，用3*100mL乙酸乙酯萃取，合并有机相水洗至中性，脱溶得29.4g2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基-苯丙硫醚，收率84％。
步骤6):2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯的合成
Figure BDA0002312755340000073
将28g(0.093mol)2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基-苯丙硫醚溶于100mL醋酸和10mL 水中，升温至45℃。通入氯气(49.7g，0.7mol)后，升温至55℃，在该温度下保温2小时。将反应体系倒入到200mL冰水中，用3*50mL乙酸乙酯萃取后，合并脱溶得白色固体2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯29.5g，收率98％。
实施例3：
步骤1)：2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-氯苯的合成
Figure BDA0002312755340000081
在带有搅拌的500mL四口烧瓶中加入300mL浓硫酸、81g(0.3mol)2-三氟甲基-4-硝基- 溴苯，通入42g氯气，升温至60℃。当GC检测原料完全转化后，降温至25℃，将其倒入500g 碎冰中，抽滤，干燥得76.6g 2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-氯苯，收率95％。
步骤2)：3-氯-4-溴-5-三氟甲基-苯胺的合成
Figure BDA0002312755340000082
将上述60.8g(0.2mol)2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-溴苯溶于130mL乙醇、130mL水，加入5g氯化铵后升温至回流，然后分批加入39(0.6mol)锌粉。保温3小时，用GC检测，待原料完全转化后，降温，抽滤，回收锌粉。用3*100mL甲苯萃取水层后，合并有机相水洗至中性，脱溶得3-氯-4-溴-5-三氟甲基-苯胺49.9g，收率91％。
步骤3)：2-溴-3-三氟甲基-氯苯的合成
Figure BDA0002312755340000083
将上述49.3g(0.18mol)3-氯-4-溴-5-三氟甲基-苯胺溶于50g四氢呋喃中，将亚硝酸钠 13.7g(0.2mol)溶于30g水中，分别将二者缓慢滴加到温度为-5℃的100g60％硫酸中，滴毕，保温1小时，然后缓慢加入次磷酸59.4g，在该温度下搅拌8小时，待GC中控原料完全转化，用3*100mL乙酸乙酯萃取后脱溶得2-溴-3-三氟甲基-氯苯39.6g，收率85％。
步骤4):2-甲硫基-3-三氟甲苯-氯苯的合成
Figure BDA0002312755340000091
将上述2-溴-3-三氟甲基-氯苯38.9g(0.15mol)溶于100mL无水四氢呋喃中，吹氮气，冷却至-25℃，缓慢加入88mL异丙基氯化镁的四氢呋喃溶液(0.176mol，2M)。在-25℃反应 0.5小时后，滴加15g(0.16mol)二甲基二硫，滴加完毕，待GC检测原料完全转化后，将反应液倒入到200mL冰水中，用3*100mL乙酸乙酯萃取。合并有机层水洗后脱溶收2-甲硫醚-3-三氟甲苯-氯苯30.5g，收率90％。
步骤5):2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基-苯甲硫醚的合成
Figure BDA0002312755340000092
将6.51g 60％NaH(0.16mol)悬浮于100mLDMA中，降温至0-5℃，加入12.7g(0.155mol) 二氟乙醇，升温至25℃，搅拌2小时。然后缓慢滴加29.4g(0.13mol)2-甲硫醚-3-三氟甲苯- 溴苯，滴毕反应12小时。GC检测待氯苯完全转化，将反应液倒入100mL冰水中，用3*100mL 乙酸乙酯萃取，合并有机相水洗至中性，脱溶得32.5g2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基-苯甲硫醚，收率92％。
步骤6):同实施例1中步骤6)
上述实例只是为说明本发明的技术构思以及技术特点，并不能以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明的实质所做的等效变换或修饰，都应该涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (7)

1.一种2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-卤代苯的制备：将2-三氟甲基-4-硝基-溴苯溶于硫酸中，升温至50-100℃，加入卤代试剂，在50-100℃下反应1-8小时，得到2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-卤代苯；
所述的卤代试剂为NBS、Br2、NCS或Cl2中的任意一种；所述的2-三氟甲基-4-硝基-溴苯、硫酸、卤代试剂的摩尔比为1:1-5:1-3；
(2)3-卤代-4-溴-5-三氟甲基-苯胺的制备：将步骤(1)得到的2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-卤代苯溶于溶剂A中，在还原体系作用下进行还原，得到3-卤代-4-溴-5-三氟甲基-苯胺；
所述的还原体系为铂碳、钯碳或镍中的任意一种、两种及以上的混合物，2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-卤代苯在该还原体系的作用下、加氢且在-25-50℃、0-10MPa下还原反应0.5-12h；催化剂的用量为0.0005-0.1当量，氢气用量为1-100当量；
所述的还原体系为铁粉、氯化铵的混合物；底物2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-卤代苯：铁粉：氯化铵的摩尔比为1：3-10：0.5-50，2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-卤代苯在该还原体系的作用下、在25-120℃下还原反应1-24h；
所述的还原体系为锌粉、盐酸的混合物；底物2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-卤代苯：锌粉：盐酸的摩尔比为1：1.0-10：3-20，2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-卤代苯在该还原体系的作用下、在25-120℃下还原反应1-24h；
所述的还原体系为氯化亚锡；底物2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-卤代苯：氯化亚锡的摩尔比为1：0.2-5，2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-卤代苯在该还原体系的作用下、在25-120℃下还原反应1-24h；
(3)2-溴-3-三氟甲基-卤代苯的制备：将步骤(2)得到的3-卤代-4-溴-5-三氟甲基-苯胺溶于溶剂B中，重氮化后进行热解或者在次磷酸/醇作用下分解，得到2-溴-3-三氟甲基-卤代苯；
(4)2-烷硫基-3-三氟甲苯-卤代苯的制备：将步骤(3)得到的2-溴-3-三氟甲基-卤代苯溶于溶剂C中，进行格氏化或格氏交换后再与二烷基二硫进行反应，得到2-烷硫基-3-三氟甲苯-卤代苯；
(5)2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基-苯烷基硫醚的制备：将步骤(4)得到的2-烷硫基-3-三氟甲苯-卤代苯与2,2-二氟乙醇在碱作用下在溶剂D中进行反应得到2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基-苯烷基硫醚；
(6)2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯的制备：将步骤(5)获得的2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基-苯烷基硫醚溶于溶剂E中，升温至10-60℃，然后与氯气在10-60℃下反应1-5小时，得到2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯；
反应式为：
Figure FDA0003468368850000021
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(3)中，所述的重氮化后进行热解，指的是：以亚硝基特丁酯或者亚硝基异戊酯为重氮化试剂，在0-50℃下反应30-120min；重氮化试剂的用量为底物3-卤代-4-溴-5-三氟甲基-苯胺的1-5当量；
所述的重氮化后在次磷酸或醇作用下分解，指的是：以盐酸、亚硝酸钠或者硫酸、亚硝酸为重氮化试剂，底物3-卤代-4-溴-5-三氟甲基-苯胺与2-10当量的盐酸或硫酸混合后在-25-10℃加入1-2当量的亚硝酸钠，在-25-20℃下反应0.5-2h，然后加入1-10当量次磷酸或醇，再反应1-12h。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(4)中，所述的二烷基二硫为二甲基二硫、二乙基二硫或者二丙基二硫中的任意一种；二烷基二硫的用量为2-溴-3-三氟甲基-卤代苯的1-5当量；与二烷基二硫反应的温度为-78℃-40℃、反应时间为15-120min。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(4)中，所述的格氏化指的是：以金属镁作为格氏试剂直接在-10℃-50℃下反应15-300min进行格氏化，金属镁的用量为底物2-溴-3-三氟甲基-卤代苯的1-5当量；所述的格氏交换指的是：以异丙基氯化镁、异丙基氯化镁的氯化锂络合物或者异丙基溴化镁作为格氏试剂在-78℃-40℃下反应15-300min进行格氏交换，格式试剂的用量为底物2-溴-3-三氟甲基-卤代苯的1-5当量。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(5)中，所述的碱为NaH、NaNH2、NaOH中的任意一种、两种及以上以任意比例混合而成的混合物；所述的2-烷硫基-3-三氟甲苯-卤代苯、2,2-二氟乙醇、碱的摩尔比为1：1-3：1-3；所述的反应，反应条件为：温度0-120℃，时间0.5-24h。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(6)中，所述的氯气，用量为底物2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基-苯烷基硫醚的1—20当量。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的溶剂A为醇类、醚类、酯类、烷烃、芳香烃类溶剂中的任意一种、两种及以上以任意比例混合而成的混合物；
步骤(3)中，所述的溶剂B为醚类、酯类、烷烃类、芳香烃类非质子性溶剂中的任意一种、两种及以上以任意比例混合而成的混合物；
步骤(4)中，所述的溶剂C为醚类、酯类、烷烃类、芳香烃类非质子性溶剂中的任意一种、两种及以上以任意比例混合而成的混合物；
步骤(5)中，所述的溶剂D为DMF、DMSO、乙腈中的任意一种、两种及以上以任意比例混合而成的混合物；
步骤(6)中，所述的溶剂E为氯代烷烃、水、醋酸中的任意一种、两种及以上以任意比例混合而成的混合物。
CN201911265654.6A 2019-12-11 2019-12-11 一种2-（2,2-二氟乙氧基）-6-三氟甲基苯磺酰氯的合成方法 Active CN112939818B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911265654.6A CN112939818B (zh) 2019-12-11 2019-12-11 一种2-（2,2-二氟乙氧基）-6-三氟甲基苯磺酰氯的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911265654.6A CN112939818B (zh) 2019-12-11 2019-12-11 一种2-（2,2-二氟乙氧基）-6-三氟甲基苯磺酰氯的合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN112939818A CN112939818A (zh) 2021-06-11
CN112939818B true CN112939818B (zh) 2022-05-24

Family

ID=76226390

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201911265654.6A Active CN112939818B (zh) 2019-12-11 2019-12-11 一种2-（2,2-二氟乙氧基）-6-三氟甲基苯磺酰氯的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN112939818B (zh)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114539103B (zh) * 2022-03-21 2023-04-07 佳木斯黑龙农药有限公司 2-二氟乙氧基-6-三氟甲基苯磺酰氯的合成方法
CN117865771A (zh) * 2022-03-28 2024-04-12 上海泰初化工技术有限公司 一种2,3-二氯三氟甲苯的合成方法
CN117820176A (zh) * 2022-05-13 2024-04-05 上海泰初化工技术有限公司 一种亚砜基三氟甲苯化合物
CN115974729B (zh) * 2023-01-16 2024-02-02 营口昌成新材料科技有限公司 2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯的制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102336689A (zh) * 2011-08-29 2012-02-01 天津市筠凯化工科技有限公司 4-氯-3-(三氟甲基)苯磺酰氯的制备及其精制方法
CN105461538A (zh) * 2016-01-06 2016-04-06 辽宁天予化工有限公司 一种间三氟甲基苯乙酮及其中间体的制备方法
CN105801454A (zh) * 2014-12-31 2016-07-27 沈阳中化农药化工研发有限公司 一种2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯的制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102336689A (zh) * 2011-08-29 2012-02-01 天津市筠凯化工科技有限公司 4-氯-3-(三氟甲基)苯磺酰氯的制备及其精制方法
CN105801454A (zh) * 2014-12-31 2016-07-27 沈阳中化农药化工研发有限公司 一种2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯的制备方法
CN105461538A (zh) * 2016-01-06 2016-04-06 辽宁天予化工有限公司 一种间三氟甲基苯乙酮及其中间体的制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN112939818A (zh) 2021-06-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN112939818B (zh) 一种2-（2,2-二氟乙氧基）-6-三氟甲基苯磺酰氯的合成方法
CN110396054B (zh) 一种醚菌酯的绿色合成方法
US4187249A (en) Promoting the reaction of sodium salts of formyl derivatives of aromatic amines to form nitrodiarylamines
CN108148067A (zh) 一种五氟磺草胺的制备方法
US4196146A (en) Making nitrodiarylamines from formyl derivatives of aromatic amines and nitrohaloarenes by admixing with certain aqueous salt solutions
CN101851225B (zh) 一种咯菌腈中间体4-醛基-2,2-二氟苯并二恶茂的合成方法
EP0973704B1 (en) Process for the manufacture of arylsulfonyl chloride
JPH0329780B2 (zh)
KR100634721B1 (ko) 4,4'-디할로겐-ｏ-하이드록시디페닐 화합물의 제조방법
US2855439A (en) Substituted alpha-chloro-isobutyro-phenones
WO2022099439A1 (zh) 一种2,4,5-三氟苯乙酸的制备方法
US4310711A (en) Process for preparing 5-chloro-2-nitrophenol
JPS5823650A (ja) ４，４′−ジアミノジフエニル誘導体の製法
CN115703726B (zh) 一种三氟甲基苯硫醚化合物
CA1232286A (en) Method for the preparation of benzenamines
US4091013A (en) Process for preparing 1-amino-naphthalene-7-sulphonic acid
JPH0338537A (ja) ビフェニル―４，４′―ジオールの合成法
JP3581391B2 (ja) フルオロフェノール類の製造方法
CN112094193A (zh) 一种乙氧氟草醚的合成方法
JP2865715B2 (ja) 親電子芳香族化合物のヒドロキシル化方法
PL180016B1 (en) Novel method of obtaining 3,4-dihydroxy-5-nitrobenzaldehyde
KR100553246B1 (ko) 방향족 에테르 유도체의 고체상 합성법
CN115703728A (zh) 一种三氟甲基苯基硫氰酸酯化合物
JPS60188349A (ja) ２，３−ジクロロ−６−ニトロフエノ−ルの製造法
CN115959979A (zh) 一种3-氯-4-氟-5-三氟甲基三氟苯乙酮的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant