CN112939818A - 一种2-（2,2-二氟乙氧基）-6-三氟甲基苯磺酰氯的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本公开了一种2‑(2,2‑二氟乙氧基)‑6‑三氟甲基苯磺酰氯的合成方法。将2‑三氟甲基‑4‑硝基‑溴苯在硫酸中，加入卤代试剂，50‑100℃反应1‑8小时；将所得2‑溴‑3‑三氟甲基‑5‑硝基‑卤代苯溶于溶剂，在还原体系中还原；将所得的3‑卤代‑4‑溴‑5‑三氟甲基‑苯胺重氮化后进行分解；将得到的2‑溴‑3‑三氟甲基‑卤代苯进行格氏化后与二烷基二硫进行反应；将得到的2‑烷硫基‑3‑三氟甲苯‑卤代苯与2,2‑二氟乙醇在碱作用下在有机溶剂中进行醚化反应；将获得的2‑(2,2‑二氟乙氧基)‑6‑三氟甲基‑苯烷基硫醚与氯气在10‑60℃反应1‑5小时。本发明路线短、条件温和、收率高、适合工业化生产。

Description

一种2-（2,2-二氟乙氧基）-6-三氟甲基苯磺酰氯的合成方法
技术领域
本发明属于有机合成领域，公开了一种合成农用除草剂中间体的新路线和新方法，具体涉及一种2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯的合成方法。
背景技术
2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯是合成磺酰胺类除草剂的关键中间体之一，文献常见的合成方法如下所示：
Figure BDA0002312755340000011
上述路线(DE10019291，US6005108，CN104557800)，均以间三氟甲基苯酚为原料，先进行羟基保护，然后与强碱正丁基锂作用后与二丙基二硫发生反应得到2-丙硫醚化合物，再脱保护生成苯酚，与2,2-二氟乙醇成醚，再经氯气氧化酰氯化生成苯磺酰氯。这些方法都需要用到保护基，且不能回收导致合成成本上升。此外，引入硫醚时只能用正丁基锂或者更强的碱，在工业化生产中，不仅成本较高，安全性也得不到保障。
除了上述路线，专利CN105801454(2014)报道了通过2-三氟甲基-6-硝基-氯苯与正丙硫醇缩合生成硫醚，该方法的原料2-三氟甲基-6-硝基-氯苯难以大规模制备，不适合工业化生产。专利US7339058报道了以2-三氟甲基-4-硝基苯胺为原料经七步反应得到2-三氟甲基-6- 溴-苯磺酰氯，而该反应的原料也需要通过邻三氟甲基苯胺经氨基保护、硝化、脱保护三步得到，虽然该方法单元反应简单，但中间体路线已达到十步反应。
发明内容
本发明目的在于提供一种2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯的合成方法，路线较短，反应条件温和、适合工业化生产。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯的合成方法，包括以下步骤：
(1)2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-卤代苯的制备：将2-三氟甲基-4-硝基-溴苯溶于硫酸中，升温至50-100℃，加入卤代试剂，在50-100℃下反应1-8小时，得到2-溴-3-三氟甲基-5-硝基- 卤代苯；
(2)3-卤代-4-溴-5-三氟甲基-苯胺的制备：将步骤(1)得到的2-溴-3-三氟甲基-5-硝基- 卤代苯溶于溶剂A中，在还原体系作用下进行还原，得到3-卤代-4-溴-5-三氟甲基-苯胺；
(3)2-溴-3-三氟甲基-卤代苯的制备：将步骤(2)得到的3-卤代-4-溴-5-三氟甲基-苯胺溶于溶剂B中，重氮化后进行热解或者在次磷酸/醇作用下分解，得到2-溴-3-三氟甲基-卤代苯；
(4)2-烷硫基-3-三氟甲苯-卤代苯的制备：将步骤(3)得到的2-溴-3-三氟甲基-卤代苯溶于溶剂C中，进行格氏化或格氏交换后再与二烷基二硫进行反应，得到2-烷硫基-3-三氟甲苯-卤代苯；
(5)2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基-苯烷基硫醚的制备：将步骤(4)得到的2-烷硫基-3-三氟甲苯-卤代苯与2,2-二氟乙醇在碱作用下在溶剂D中进行反应得到2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基-苯烷基硫醚；
(6)2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯的制备：将步骤(5)获得的2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基-苯烷基硫醚溶于溶剂E中，升温至10-60℃，然后与氯气在10-60℃下反应1-5小时，得到2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯；
反应式为：
Figure BDA0002312755340000021
上述技术方案中，步骤(1)中的，所述的卤代试剂为NBS、Br2、NCS或Cl2中的任意一种。
上述技术方案中，步骤(1)中，所述的2-三氟甲基-4-硝基-溴苯、硫酸、卤代试剂的摩尔比为1:1-5:1-3。
上述技术方案中，步骤(2)中，所述的溶剂A为醇类、醚类、酯类、烷烃、芳香烃类溶剂中的任意一种、两种及以上以任意比例混合而成的混合物。
上述技术方案中，步骤(2)中，所述的还原体系为铂碳、钯碳或镍中的任意一种、两种及以上的混合物，2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-卤代苯在该还原体系的作用下、加氢且在-25-50℃、0-10MPa下还原反应0.5-12h；催化剂的用量为0.0005-0.1当量，氢气用量为1-100当量；
所述的还原体系为铁粉、氯化铵的混合物；底物2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-卤代苯：铁粉：氯化铵的摩尔比为1：3-10：0.5-50，2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-卤代苯在该还原体系的作用下、在25-120℃下还原反应1-24h；
所述的还原体系为锌粉、盐酸的混合物；底物2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-卤代苯：锌粉：盐酸的摩尔比为1：1.0-10：3-20，2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-卤代苯在该还原体系的作用下、在25-120℃下还原反应1-24h；
所述的还原体系为氯化亚锡；底物2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-卤代苯：氯化亚锡的摩尔比为1：0.2-5，2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-卤代苯在该还原体系的作用下、在25-120℃下还原反应 1-24h。
上述技术方案中，步骤(3)中，所述的溶剂B为醚类、酯类、烷烃类、芳香烃类等非质子性溶剂中的任意一种、两种及以上以任意比例混合而成的混合物。
上述技术方案中，步骤(3)中，所述的重氮化后进行热解，指的是：以亚硝基特丁酯或者亚硝基异戊酯为重氮化试剂，在0-50℃下反应30-120min；重氮化试剂的用量为底物3-卤代-4-溴-5-三氟甲基-苯胺的1-5当量；
所述的重氮化后在次磷酸/醇作用下分解，指的是：以盐酸/硫酸、亚硝酸钠为重氮化试剂，底物3-卤代-4-溴-5-三氟甲基-苯胺与2-10当量的盐酸/硫酸混合后在-25-10℃加入1-2当量的亚硝酸钠，在-25-20℃下反应0.5-2h,然后加入1-10当量次磷酸/醇，再反应1-12h。
上述技术方案中，步骤(4)中，所述的溶剂C为醚类、酯类、烷烃类、芳香烃类等非质子性溶剂中的任意一种、两种及以上以任意比例混合而成的混合物。
上述技术方案中，步骤(4)中，所述的格氏化指的是：以金属镁作为格氏试剂直接在-10℃ -50℃下反应15-300min进行格氏化，金属镁的用量为底物2-溴-3-三氟甲基-卤代苯的1-5当量。
上述技术方案中，步骤(4)中，所述的格氏交换指的是：以异丙基氯化镁、异丙基氯化镁的氯化锂络合物或者异丙基溴化镁作为格氏试剂在-78℃-40℃下反应15-300min进行格氏交换，格式试剂的用量为底物2-溴-3-三氟甲基-卤代苯的1-5当量。
上述技术方案中，步骤(4)中，所述的二烷基二硫为二甲基二硫、二乙基二硫或者二丙基二硫中的任意一种；二烷基二硫的用量为2-溴-3-三氟甲基-卤代苯的1-5当量；与二烷基二硫反应的温度为-78℃-40℃、反应时间为15-120min。
上述技术方案中，步骤(5)中，所述的碱为NaH、NaNH2、NaOH中的任意一种、两种及以上以任意比例混合而成的混合物。
上述技术方案中，步骤(5)中，所述的溶剂D为DMF、DMSO、乙腈中的任意一种、两种及以上以任意比例混合而成的混合物。
上述技术方案中，步骤(5)中，所述的反应，反应条件为：温度0-120℃，时间0.5-24h。
上述技术方案中，步骤(5)中，所述的2-烷硫基-3-三氟甲苯-卤代苯、2,2-二氟乙醇、碱的摩尔比为1：1-3：1-3。
上述技术方案中，步骤(6)中，所述的溶剂E为氯代烷烃、水、醋酸等的任意一种、两种及以上以任意比例混合而成的混合物。
上述技术方案中，步骤(6)中，所述的氯气，用量为底物2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基-苯烷基硫醚的1—20当量。
该路线的原料2-三氟甲基-4-硝基-溴苯可用邻三氟甲基苯胺经重氮化溴化和硝化得到 (CN106905104)，合成到最终苯磺酰氯总计六步反应，比专利US7339058少了三步(因其最后生成二氟乙基醚还需要一步)，因此本发明所具有的优点：路线较短，反应条件温和、适合工业化生产。
具体实施方式
以下对本发明技术方案的具体实施方式详细描述，但本发明并不限于以下描述内容：
实施例1：
步骤1)：2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-溴苯的合成
Figure BDA0002312755340000041
在带有搅拌的500mL四口烧瓶中加入200mL浓硫酸、54g(0.2mol)2-三氟甲基-4-硝基- 溴苯，升温至70-80℃，在该温度下分批加入35.6g(0.2mol)NBS保温。当GC检测原料完全转化后，降温至25℃将其倒入到300g碎冰中，抽滤、烘干得67g 2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-溴苯，收率96％。
步骤2)：3,4-二溴-5-三氟甲基-苯胺的合成
Figure BDA0002312755340000042
将上述67g(0.19mol)2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-溴苯溶于130mL乙醇、130mL水，加入 5g氯化铵后升温至回流，然后分批加入53.2(0.95mol)铁粉。保温3小时，用GC检测，待原料完全转化后，降温，抽滤，回收铁粉。用3*100mL甲苯萃取水层后，合并有机相水洗至中性，脱溶得3,4-二溴-5-三氟甲基-苯胺57g，收率93％。
步骤3)：2-二溴-3-三氟甲基-溴苯的合成
Figure BDA0002312755340000051
将上述57g(0.18mol)3,4-二溴-5-三氟甲基-苯胺溶于250g DMF 37g(0.36mol)亚硝酸特丁酯，升温至50℃，反应两小时后，将其倒入200mL水中，用3*100mL二氯乙烷萃取，合并脱溶得48.3g 2-溴-3-三氟甲基-溴苯，收率89％。
步骤4):2-甲硫基-3-三氟甲苯-溴苯的合成
Figure BDA0002312755340000052
将上述2-溴-3-三氟甲基-溴苯48.3g(0.16mol)溶于200mL无水四氢呋喃中，吹氮气，冷却至-40℃，缓慢加入88mL异丙基溴化镁的四氢呋喃溶液，(0.176mol，2M)。在-40℃反应2小时后，滴加15g(0.16mol)二甲基二硫，滴加完毕，待GC检测原料完全转化后，将反应液倒入到300mL冰水中，用3*150mL乙酸乙酯萃取。合并有机层水洗后脱溶收2-甲硫醚-3-三氟甲苯-溴苯41g，收率95％。
步骤5):2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基-苯甲硫醚的合成
Figure BDA0002312755340000053
将6.34g(0.163mol)NaNH2悬浮于200mLDMF中，降温至0-5℃，加入12.7g(0.155mol) 二氟乙醇，升温至25℃，搅拌2小时。然后缓慢滴加40g(0.148mol)2-甲硫醚-3-三氟甲苯- 溴苯，滴毕反应12小时。待溴苯完全转化，将反应液倒入200mL冰水中，用3*100mL乙酸乙酯萃取，合并有机相水洗至中性，脱溶得36.5g2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基-苯甲硫醚，收率91％。
步骤6):2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯的合成
Figure BDA0002312755340000061
将27.2g(0.1mol)2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基-苯甲硫醚溶于100mL醋酸和10mL 水中，升温至45℃。通入氯气(49.7g，0.7mol)后，升温至55℃，在该温度下保温2小时。将反应体系倒入到200mL水中，用3*50mL乙酸乙酯萃取后，合并脱溶得白色固体2-(2,2- 二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯30.5g，收率94％。
实施例2：
步骤1)：2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-溴苯的合成
Figure BDA0002312755340000062
在带有搅拌的500mL四口烧瓶中加入200mL浓硫酸、54g(0.2mol)2-三氟甲基-4-硝基- 溴苯，升温至60℃，在该温度下缓慢滴加38.4g(0.24mol)液溴，滴毕保温。当GC检测原料完全转化后，降温至35℃后倒入到500g碎冰中搅拌12h，得65g 2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-溴苯淡黄色固体，收率93％。
步骤2)：3,4-二溴-5-三氟甲基-苯胺的合成
Figure BDA0002312755340000063
将上述65g(0.186mol)2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-溴苯加入到200g质量分数为10％的盐酸中，升温至45℃，然后分批加入36g(0.558mol)锌粉，保温5小时，用GC检测，待原料完全转化后，降温，用30％氢氧化钠调pH至8-9。抽滤析出的固体得56.4g3,4-二溴-5-三氟甲基-苯胺，收率95％。
步骤3)：2-二溴-3-三氟甲基-溴苯的合成
Figure BDA0002312755340000064
将上述55g(0.172mol)3,4-二溴-5-三氟甲基-苯胺溶于168g 80％硫酸中，降温至-5℃，在该温度下滴加65g 20％的亚硝酸钠水溶液，滴毕，保温2h。缓慢加入110g甲醇，在该温度下搅拌10h，用GC检测，待原料完全转化后，升温至25℃，用3*100mL乙酸乙酯萃取，合并脱溶得42g 2-溴-3-三氟甲基-溴苯红褐色固体，收率80％。
步骤4):2-丙硫基-3-三氟甲苯-溴苯的合成
Figure BDA0002312755340000071
在500mL四口烧瓶中加入100mL无水四氢呋喃，4g(0.166mol)镁条，升温至40℃，在该温度下加入0.1g二溴乙烷，引发。待引发后降温至20℃，缓慢含有42g(0.138mol)2- 溴-3-三氟甲基-溴苯的100g无水四氢呋喃溶液，滴毕保温，待GC检测原料完全转化后，将未反应的镁条过滤掉得格氏试剂。在另一500mL四口瓶中加入41.4g(0.276mol)二丙基二硫，降温至5℃，在该温度缓慢滴加格氏液，滴毕升温至20℃。用GC检测，待原料完全转化后，加入200mL水分液，水层用2*100mL乙酸乙酯萃取后合并有机相脱溶得36.4g 2-丙硫醚-3- 三氟甲苯-溴苯，收率88％。
步骤5):2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基-苯丙硫醚的合成
Figure BDA0002312755340000072
将5.48g(0.14mol)NaNH2悬浮于100mLDMF中，降温至0-5℃，加入10.1g(0.123mol)二氟乙醇，升温至25℃，搅拌2小时。然后缓慢滴加35g(0.117mol)2-丙硫醚-3-三氟甲苯-溴苯，滴毕反应12小时。待溴苯完全转化，将反应液倒入200mL冰水中，用3*100mL乙酸乙酯萃取，合并有机相水洗至中性，脱溶得29.4g2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基-苯丙硫醚，收率84％。
步骤6):2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯的合成
Figure BDA0002312755340000073
将28g(0.093mol)2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基-苯丙硫醚溶于100mL醋酸和10mL 水中，升温至45℃。通入氯气(49.7g，0.7mol)后，升温至55℃，在该温度下保温2小时。将反应体系倒入到200mL冰水中，用3*50mL乙酸乙酯萃取后，合并脱溶得白色固体2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯29.5g，收率98％。
实施例3：
步骤1)：2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-氯苯的合成
Figure BDA0002312755340000081
在带有搅拌的500mL四口烧瓶中加入300mL浓硫酸、81g(0.3mol)2-三氟甲基-4-硝基- 溴苯，通入42g氯气，升温至60℃。当GC检测原料完全转化后，降温至25℃，将其倒入500g 碎冰中，抽滤，干燥得76.6g 2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-氯苯，收率95％。
步骤2)：3-氯-4-溴-5-三氟甲基-苯胺的合成
Figure BDA0002312755340000082
将上述60.8g(0.2mol)2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-溴苯溶于130mL乙醇、130mL水，加入5g氯化铵后升温至回流，然后分批加入39(0.6mol)锌粉。保温3小时，用GC检测，待原料完全转化后，降温，抽滤，回收锌粉。用3*100mL甲苯萃取水层后，合并有机相水洗至中性，脱溶得3-氯-4-溴-5-三氟甲基-苯胺49.9g，收率91％。
步骤3)：2-溴-3-三氟甲基-氯苯的合成
Figure BDA0002312755340000083
将上述49.3g(0.18mol)3-氯-4-溴-5-三氟甲基-苯胺溶于50g四氢呋喃中，将亚硝酸钠 13.7g(0.2mol)溶于30g水中，分别将二者缓慢滴加到温度为-5℃的100g60％硫酸中，滴毕，保温1小时，然后缓慢加入次磷酸59.4g，在该温度下搅拌8小时，待GC中控原料完全转化，用3*100mL乙酸乙酯萃取后脱溶得2-溴-3-三氟甲基-氯苯39.6g，收率85％。
步骤4):2-甲硫基-3-三氟甲苯-氯苯的合成
Figure BDA0002312755340000091
将上述2-溴-3-三氟甲基-氯苯38.9g(0.15mol)溶于100mL无水四氢呋喃中，吹氮气，冷却至-25℃，缓慢加入88mL异丙基氯化镁的四氢呋喃溶液(0.176mol，2M)。在-25℃反应 0.5小时后，滴加15g(0.16mol)二甲基二硫，滴加完毕，待GC检测原料完全转化后，将反应液倒入到200mL冰水中，用3*100mL乙酸乙酯萃取。合并有机层水洗后脱溶收2-甲硫醚-3-三氟甲苯-氯苯30.5g，收率90％。
步骤5):2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基-苯甲硫醚的合成
Figure BDA0002312755340000092
将6.51g 60％NaH(0.16mol)悬浮于100mLDMA中，降温至0-5℃，加入12.7g(0.155mol) 二氟乙醇，升温至25℃，搅拌2小时。然后缓慢滴加29.4g(0.13mol)2-甲硫醚-3-三氟甲苯- 溴苯，滴毕反应12小时。GC检测待氯苯完全转化，将反应液倒入100mL冰水中，用3*100mL 乙酸乙酯萃取，合并有机相水洗至中性，脱溶得32.5g2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基-苯甲硫醚，收率92％。
步骤6):同实施例1中步骤6)
上述实例只是为说明本发明的技术构思以及技术特点，并不能以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明的实质所做的等效变换或修饰，都应该涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-卤代苯的制备：将2-三氟甲基-4-硝基-溴苯溶于硫酸中，升温至50-100℃，加入卤代试剂，在50-100℃下反应1-8小时，得到2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-卤代苯；
(2)3-卤代-4-溴-5-三氟甲基-苯胺的制备：将步骤(1)得到的2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-卤代苯溶于溶剂A中，在还原体系作用下进行还原，得到3-卤代-4-溴-5-三氟甲基-苯胺；
(3)2-溴-3-三氟甲基-卤代苯的制备：将步骤(2)得到的3-卤代-4-溴-5-三氟甲基-苯胺溶于溶剂B中，重氮化后进行热解或者在次磷酸/醇作用下分解，得到2-溴-3-三氟甲基-卤代苯；
(4)2-烷硫基-3-三氟甲苯-卤代苯的制备：将步骤(3)得到的2-溴-3-三氟甲基-卤代苯溶于溶剂C中，进行格氏化或格氏交换后再与二烷基二硫进行反应，得到2-烷硫基-3-三氟甲苯-卤代苯；
(5)2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基-苯烷基硫醚的制备：将步骤(4)得到的2-烷硫基-3-三氟甲苯-卤代苯与2,2-二氟乙醇在碱作用下在溶剂D中进行反应得到2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基-苯烷基硫醚；
(6)2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯的制备：将步骤(5)获得的2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基-苯烷基硫醚溶于溶剂E中，升温至10-60℃，然后与氯气在10-60℃下反应1-5小时，得到2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯；
反应式为：
Figure FDA0002312755330000011
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中的，所述的卤代试剂为NBS、Br2、NCS或Cl2中的任意一种；所述的2-三氟甲基-4-硝基-溴苯、硫酸、卤代试剂的摩尔比为1:1-5:1-3。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的还原体系为铂碳、钯碳或镍中的任意一种、两种及以上的混合物，2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-卤代苯在该还原体系的作用下、加氢且在-25-50℃、0-10MPa下还原反应0.5-12h；催化剂的用量为0.0005-0.1当量，氢气用量为1-100当量；
所述的还原体系为铁粉、氯化铵的混合物；底物2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-卤代苯：铁粉：氯化铵的摩尔比为1：3-10：0.5-50，2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-卤代苯在该还原体系的作用下、在25-120℃下还原反应1-24h；
所述的还原体系为锌粉、盐酸的混合物；底物2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-卤代苯：锌粉：盐酸的摩尔比为1：1.0-10：3-20，2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-卤代苯在该还原体系的作用下、在25-120℃下还原反应1-24h；
所述的还原体系为氯化亚锡；底物2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-卤代苯：氯化亚锡的摩尔比为1：0.2-5，2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-卤代苯在该还原体系的作用下、在25-120℃下还原反应1-24h。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(3)中，所述的重氮化后进行热解，指的是：以亚硝基特丁酯或者亚硝基异戊酯为重氮化试剂，在0-50℃下反应30-120min；重氮化试剂的用量为底物3-卤代-4-溴-5-三氟甲基-苯胺的1-5当量；
所述的重氮化后在次磷酸/醇作用下分解，指的是：以盐酸/硫酸、亚硝酸钠为重氮化试剂，底物3-卤代-4-溴-5-三氟甲基-苯胺与2-10当量的盐酸/硫酸混合后在-25-10℃加入1-2当量的亚硝酸钠，在-25-20℃下反应0.5-2h,然后加入1-10当量次磷酸/醇，再反应1-12h。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(4)中，所述的二烷基二硫为二甲基二硫、二乙基二硫或者二丙基二硫中的任意一种；二烷基二硫的用量为2-溴-3-三氟甲基-卤代苯的1-5当量；与二烷基二硫反应的温度为-78℃-40℃、反应时间为15-120min。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(4)中，步骤(4)中，所述的格氏化指的是：以金属镁作为格氏试剂直接在-10℃-50℃下反应15-300min进行格氏化，金属镁的用量为底物2-溴-3-三氟甲基-卤代苯的1-5当量；所述的格氏交换指的是：以异丙基氯化镁、异丙基氯化镁的氯化锂络合物或者异丙基溴化镁作为格氏试剂在-78℃-40℃下反应15-300min进行格氏交换，格式试剂的用量为底物2-溴-3-三氟甲基-卤代苯的1-5当量。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(5)中，所述的碱为NaH、NaNH2、NaOH中的任意一种、两种及以上以任意比例混合而成的混合物；所述的2-烷硫基-3-三氟甲苯-卤代苯、2,2-二氟乙醇、碱的摩尔比为1：1-3：1-3；所述的反应，反应条件为：温度0-120℃，时间0.5-24h。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(6)中，所述的氯气，用量为底物2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基-苯烷基硫醚的1—20当量。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的溶剂A为醇类、醚类、酯类、烷烃、芳香烃类溶剂中的任意一种、两种及以上以任意比例混合而成的混合物；
步骤(3)中，所述的溶剂B为醚类、酯类、烷烃类、芳香烃类等非质子性溶剂中的任意一种、两种及以上以任意比例混合而成的混合物；
步骤(4)中，所述的溶剂C为醚类、酯类、烷烃类、芳香烃类等非质子性溶剂中的任意一种、两种及以上以任意比例混合而成的混合物；
步骤(5)中，所述的溶剂D为DMF、DMSO、乙腈中的任意一种、两种及以上以任意比例混合而成的混合物；
步骤(6)中，所述的溶剂E为氯代烷烃、水、醋酸等的任意一种、两种及以上以任意比例混合而成的混合物。
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