CN115490622A - 一种三氟甲基苯硫酚化合物 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了通式(I)一种三氟甲基苯硫酚化合物，并以化合物为原料合成五氟磺草胺和2‑(2’,2’‑二氟乙氧基)‑6‑三氟甲基苯磺酰氯和2‑卤代‑6三氟甲基苯磺酰氯的方法。

Description

一种三氟甲基苯硫酚化合物
技术领域
本发明属于有机合成领域，公开了一种三氟甲基苯硫酚化合物的制备方法，进一步公开了以这种化合物为起始原料合成农用除草剂以及该除草剂中间体的方法。具体涉及到2-卤代-6-三氟甲基-苯硫酚化合物的制备以及以这种化合物为起始原料合成除草剂五氟磺草胺以及中间体2-(2’,2’-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯和2-卤代-6-三氟甲基苯磺酰氯的合成方法。
背景技术
五氟磺草胺是一种应用比较广泛的农用除草剂，2-(2’,2’-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯以及2-卤代-6-三氟甲基苯磺酰氯是合成它的两个关键中间体，合成2-(2’,2’-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯的中间体主要原料有：3-三氟甲基苯酚、2-三氟甲基苯胺、2,3-二氯三氟甲苯和2-氯-3-硝基三氟甲苯；合成2-卤代-6-三氟甲基苯磺酰氯主要原料有2-氯-6-氟三氟甲基苯胺、2-氟-6-三氟甲基苯胺、2-氟-6-三氟甲基苯胺以及2,3-二氯-三氟甲苯。
以3-三氟甲基苯酚为原料的合成路线是制备2-(2’,2’-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯的最初始路线。文献DE10019291，US6005108，CN104557800、CN108530323公开了以间三氟甲基苯酚为原料，先进行羟基保护，然后与强碱正丁基锂作用后再与二丙基二硫发生反应得到2-丙硫醚化合物，再脱保护生成苯酚，与2,2-二氟乙醇成醚，再经氯气氧化酰氯化生成苯磺酰氯。这些方法都需要用到保护基，且不能回收导致合成成本上升。更为主要的是，引入硫醚时只能用正丁基锂或者更强的碱，正丁基锂需要在超低温反应条件和无水无氧的操作环境，不仅成本较高，而且正丁基锂容易燃烧，生产安全性也得不到保障(合成过程见反应式(一))。
Figure BDA0003896668840000011
反应式(一)
CN104693080B公开了用2,3-二氯三氟甲苯通过氟化、硫醚化，然后与2,2-二氟乙醇醚化，再氯气氧化氯化制备2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯，由于2,3-二氟三氟甲苯的合成比较困哪，成本还是非常高，这限制了以它为原料合成2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯的工业化应用(合成过程见反应式(二))。
Figure BDA0003896668840000021
反应式(二)
CN105801454B公开了用3-硝基-2-氯-三氟甲苯为原料，通过烷基硫醚化、还原、重氮化、氟化、醚化、氯化制备2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯(合成过程见反应式(三))。2-氯-3-硝基三氟甲苯原料制备起来路线长，不容易得到。
Figure BDA0003896668840000022
反应式(三)
CN112939818A公开了2-溴三氟甲苯通过硝化、溴化、还原、重氮化脱氨基、格氏反应、甲硫醚化、醚化氯氧化制备(合成过程见反应式(四))。由于邻溴三氟甲苯价格较贵，而且以它为原料的合成路线要用到格氏反应，成本高，风险大。
Figure BDA0003896668840000023
反应式(四)
CN201610769458.2公开了一种用2-氯-6三氟甲基苯胺重氮化磺酰氯化氟化制备2-氟-6-三氟甲基苯磺酰氯的方法(合成过程见反应式(五))。其中2-氯-6-三氟甲基苯胺制备比较困难，不容易得到，即使能够合成制备成本较高，现阶段该反应路线还仅仅在实验室阶段。
Figure BDA0003896668840000031
反应式(五)
2002年美国专利US6433169报道了以2-氟-6-三氟甲基苯胺为原料，经氨基重氮化反应再在氯化亚铜和二氧化硫作用下制备2-氟-6-三氟甲基苯磺酰氯，(合成过程见反应式(六))。该方法虽然合成路线短，但原料成本高。
Figure BDA0003896668840000032
反应式(六)
CN104693080A报道了以2,3-二氯三氟甲苯为原料，经氟置换、烃巯基取代而形成6-氟-2-三氟甲基苯硫醚，(合成过程见反应式(七))然后经氯气氧化而制得产品。该方法合成步骤较多，氟置换后需要蒸馏分离出产物，增加了能耗更为主要的是2,3-二氯三氟甲苯制备比较困难。
Figure BDA0003896668840000033
反应式(七)
CN201510993472.6以邻三氟甲基苯胺为原料，经过酰化、烷基化、硝化、脱烷基、还原、重氮化氟化、水解、磺酰化反应合成中间体2-氟-6-三氟甲基苯磺酰氯(合成过程见反应式(八))。这种方法合成步骤较多，经过10步反应，不利于工业生产。
Figure BDA0003896668840000041
反应式(八)
因此，找到一种廉价易得的化合物，并以该化合物为起始原料合成出2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯或者2-卤代-6-三氟甲基苯磺酰氯，最终制备出除草剂五氟磺草胺就显得尤为重要。
发明内容
为了生产安全和降低五氟磺草胺的生产成本，发明人经过研究发现一种三氟甲基苯硫酚化合物，并研究出一种以该化合物为起始原料合成2-(2’,2’-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯或者2-卤代-6-三氟甲基苯磺酰氯的合成方法，进而用2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯或者2-卤代-6-三氟甲基苯磺酰氯制备出五氟磺草胺。
一种三氟甲苯硫酚化合物，其通式如下：
Figure BDA0003896668840000042
通式中：X为卤素，选自F、Cl、Br、I。
作为了一种三氟甲基苯硫酚化合物的优选方案，所述X为Cl。
一种通式化合物三氟甲基硫酚化合物的合成方法，其操作过程按照如下操作步骤：
通过2，3-二卤代三氟甲苯与碱金属硫化物、碱土硫化合物、碱金属硫氢化物、碱土金属硫氢化物和/或者原位生成的碱金属硫化物、硫化碱土化合物、碱金属硫氢化物、碱土金属硫氢化物在溶剂中反应制备出2-卤代-6三氟甲基苯硫酚(见反应式(九))。
Figure BDA0003896668840000043
反应式(九)式中：X1、X为卤素，分别独立地选自：F、Cl、Br、I。
对于上述操作过程的进一步优化，所述碱金属选自的Li+、Na+、K+、CS+；所述碱土金属选自Ca2+、Mg2+、Ba2+中的一种或者任意两种以上。
对于上述操作过程的进一步优化，所述溶剂包括甲醇、乙醇、异丙醇、甲苯、二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮中的一种或者任意两种以上。
对于上述操作过程的进一步优化，所述反应在水溶液/有机两相体系中用相转移催化剂催化下进行。
一种通式三氟甲基苯硫酚化合物制备五氟磺草胺中间体2-卤代-6-三氟甲基苯磺酰氯的方法(见反应式十)：
Figure BDA0003896668840000051
反应式(十)X选自：F、Cl、Br、I。
操作过程如下：将2-卤代-6-三氟甲基苯硫酚在溶剂中用氯化剂氧化氯化制备2-氯-6-三氟甲基苯磺酰氯。
对于上述操作过程的进一步优化，所述的溶剂包括：乙腈、乙酸、乙酸水溶液、二氯乙烷、二氯甲烷、氯苯、二氯苯的任意一种或者两种以上。
对于上述操作过程的进一步优化，所述反应温度在0-100℃之间，优选5-70℃。
对于上述操作过程的进一步优化，所述氯化剂为氯气、二氯硫酰、N-氯代丁二酰亚胺，二氯海因(1,3-二氯-5,5二甲基二氯海因)的一种或者任意两种以上。
一种通式2-卤代-6三氟甲基苯硫酚制备五氟磺草胺中间体2-(2’,2’-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯的制备方法(见反应式(十一))：
Figure BDA0003896668840000052
反应式(十一)反应式中，M为氢或者碱金属
其操作过程按照如下步骤进行：
步骤1：将2-卤代-6三氟甲基苯硫酚在溶剂中与用氧化剂反应制备出2-卤代-6三氟甲基苯磺酸和/或2-卤代-6三氟甲基苯磺酸金属盐；:
步骤2：将2-卤代-6三氟甲基苯磺酸和/或2-卤代-6三氟甲基苯磺酸金属盐与2’,2’-二氟乙醇碱金属盐缩合制备出2-(2’,2’-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰碱金属盐；
步骤3：2-(2’,2’-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰金属盐与卤化剂反应制备出2-(2’,2’-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯。
对于上述操作过程步骤1的进一步优化，所述的溶剂选自水、乙酸/水、乙酸、乙腈中一种或者任意两种以上；
对于上述操作过程步骤1的进一步优化，所述的金属盐选自包括碱金属：钠、锂、钾、铯碱金属一种或者任意两种以上。
对于上述操作过程步骤1的进一步优化，反应温度在0-150℃，优选0-60℃。
对于上述操作过程步骤2的进一步优化，所述的溶剂包括：水、乙腈、N’，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、D甲基吡咯烷酮中一种或者任意两种以上任意一种或者两种以上；
对于上述操作过程步骤2的进一步优化，反应温度在0-100℃之间，优选40-90℃；
对于上述操作过程步骤3的进一步优化，所诉氯化剂包括氯化亚砜，光气、固体光气、三氯氧磷、三氯化磷、五氯化磷中的一种或者任意两种以上。
本发明还分别公开了从2-氯代-6三氟甲基苯硫酚在溶剂中用氯化剂氯化制备2-氯-6-三氟甲基苯磺酰氯或者2-(2’,2’-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯后制备五氟磺草胺的制备方法。
一种以2-氯-6-三氟甲基苯硫酚化合物制备的2-氯-6-三氟甲基苯磺酰氯合成五氟磺草胺的合成方法，按照如下过程(见反应式(十二))：
步骤1：2-氯-6-三氟甲基苯磺酰氯与5,8-二甲氧基-(1,2,4)三氮唑并-(1,5-c)嘧啶-2-胺在溶剂中用缚酸剂作用下缩合制备出N-(5,8-二甲氧基-(1,2,4)三氮唑并-(1,5-c)嘧啶-2)基-2-氯-6-三氟甲基苯磺酰胺；
步骤2：N-(5,8-二甲氧基-(1,2,4)三氮唑并-(1,5-c)嘧啶-2)基-2-氯-6-三氟甲基苯磺酰胺与(2,2)-二氟乙醇反应制备出五氟磺草胺。
Figure BDA0003896668840000061
反应式(十二)
一种通式2-卤代-6-三氟甲基苯硫酚化合物制备出的2-(2’,2’-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯制备五氟磺草胺的方法，按照如下过程(见反应式十三)：
Figure BDA0003896668840000071
反应式(十三)
2-(2’,2’-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯与5,8-二甲氧基-(1,2,4)三氮唑并-(1,5-c)嘧啶-2-胺在溶剂中缚酸剂作用下缩合制备出五氟磺草胺。
本发明的有益效果：
1、找到一种新的通式三氟甲苯硫酚化合物；
2、以通式化合物制备出两个五氟磺草胺中间体；
3、找到以通式化合物制备五氟磺草胺的新路线。
具体实施例：
下面的实施例对本发明做进一步说明，其目的是能够更好理解本发明的内容。但是实施例不以任何方式限制本发明的范围。本专业领域的技术人员在本发明权利要求范围内做出的改进和调整也应属于本发明的权利和保护范围。
第一部分，2-卤代-6-三氟甲基苯硫酚的合成
实施例1：2-氯-6-三氟甲基苯硫酚的合成
Figure BDA0003896668840000072
反应式(十三)
操作过程：在氮气下保护50.0g(0.228mol)2，3-二氯三氟甲苯、硫氢化钠一水合物16.87g(0.228mol)加入500g二甲基亚砜，升温至75℃并继续反应24小时，反应用高压液相色谱跟踪(甲醇：磷酸水＝9:1，波长280nm)，其中2，3-二氯三氟甲苯小于2％为反应终点，其中2-氯-3-三氟甲基苯硫酚为9％-10％、2-氯-6三氟甲基苯硫酚为90％-91％、双2(三氟甲基-6-氯苯基)硫醚为0.1-1.5％。减压蒸出二甲基亚砜，油状物用100毫升水洗涤三次，水溶液相用二氯乙烷分三次萃取。合并的有机相，并在40℃/50毫巴下浓缩。残余物在10毫巴的减压下蒸馏。得到36.1g无色液体(沸点99℃/10毫巴)，产率为73％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ(ppm)＝7.67(dd，1H)，7.64(dd，1H)，7.38(m，1H)，3.42(s，1H)。
实施例2：2-氟-6-三氟甲基苯硫酚的合成
Figure BDA0003896668840000081
(反应式十四)
操作过程：在氮气保护下41.50g(0.228mol)2，3-二氟三氟甲苯、硫氢化钠一水合物16.87g(0.228mol)加入到500g二甲基亚砜，升温至75℃，继续反应24小时，反应用高压液相色谱跟踪(流动相甲醇：磷酸水＝9:1,280nm)待其中2，3-二氟三氟甲苯小于2％为反应终点，其中2-氟-3-三氟甲基苯硫酚为9％-10％、2-氟-6三氟甲基苯硫酚为90％-91％、双2(三氟甲基-6-氟苯基)硫醚为0.1-1.5％。反应体系加入1000ml水，有机相用100毫升水洗涤三次，并用二氯乙烷分三次洗涤水溶液相。合并的有机相，并在40℃/50毫巴下浓缩。残余物在10毫巴的减压下蒸馏。得到27.8g无色液体(沸点79℃/10毫巴)，产率为65％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ(ppm)＝7.27(dd，1H)，7.14(m，1H)，7.08(m，1H)，3.42(s，1H)。
实施例3：2-溴-6-三氟甲基苯硫酚的合成
Figure BDA0003896668840000082
(反应式十五)
操作过程：在氮气下加入69.2g(0.228mol)2，3-二溴三氟甲苯、硫氢化钠一水合物16.87g(0.228mol)加入到500g二甲基亚砜，升温至75℃，继续反应24小时用液相色谱跟踪(流动相甲醇：磷酸水＝9:1,280nm)，待其中2，3-二溴三氟甲苯小于2％为反应终点，其中2-溴-3-三氟甲基苯硫酚为9％-10％、2-溴-6三氟甲基苯硫酚为90％-91％、双2(三氟甲基-6-氟苯基)硫醚为0.1-1.5％。减压蒸出二甲基亚砜，油状物用100毫升水洗涤三次，并用二氯乙烷分三次用100毫升洗涤水溶液相。合并的有机相，并在40℃/50毫巴下浓缩。残余物在10毫巴的减压下蒸馏。得到361g无色液体(沸点119℃/10毫巴)，产率为73％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ(ppm)＝7.45(dd，1H)，7.10(dd，1H)，7.02(m，1H)，3.42(s，1H)。
实施例4:
Figure BDA0003896668840000091
(反应式十六)
操作过程：在氮气保护下50.0g(0.228mol)2，3-二氯三氟甲苯、硫氢化钠一水合物16.87g(0.228mol)加入到500gN,N’-二甲基甲酰胺中，升温至75℃，继续反应48小时，其他操作按照实施例1得到产品34.0g收率70％。
实施例5：
Figure BDA0003896668840000092
(反应式十七)
操作过程：在氮气保护下50.0g(0.228mol)2，3-二氯三氟甲苯、硫氢化钠一水合物16.87g(0.228mol)250gN,N’-二甲基甲酰胺和250g甲醇混合物中，升温至75℃，继续反应48小时，待其中2，3-二氯三氟甲苯小于5％为反应终点，其他的过程按照实施例1，得到产品33.9产率为70％。
实施例6：
Figure BDA0003896668840000093
(反应式十八)
操作过程：在氮气保护下50.0g(0.228mol)2，3-二氯三氟甲苯、硫氢化钠一水合物16.87g(0.228mol)加入到250gN,N’-二甲基甲酰胺和250gN-甲基吡咯烷酮(NMP)混合物中，升温至75℃，继续反应48小时，待其中2，3-二氯三氟甲苯小于5％为反应终点，其他的过程按照实施例1，得到产品33.9产率为70％。
实施例7：
Figure BDA0003896668840000094
(反应式十九)
操作过程：在氮气保护下45.3g(2.28mol)2-氟-3-氯三氟甲苯、硫氢化钠一水合物16.87g(0.228mol)加入到500g二甲基亚砜中，升温至75℃继续反应24小时，反应用高压液相色谱跟踪(甲醇：磷酸水＝9:1，280nm)，其中2-氟-3-氯三氟甲苯小于2％为反应终点，其中2-氟-3-三氟甲基苯硫酚为5％-8％、2-氯-6三氟甲基苯硫酚为93％-95％、双2(三氟甲基-6-氯苯基)硫醚为0.1-1.5％。其他过程按照实施例1，得到36.5g无色液体(沸点99℃/10毫巴)，产率为74％。
实施例8：
Figure BDA0003896668840000101
(反应式二十)
操作过程：在氮气把保护下加59.0g(0.228mol)2-氯-3-溴三氟甲苯、硫氢化钠一水合物16.87g(0.228mol)加入到500gN,N’-二甲基甲酰胺中，升温至75℃，继续反应48小时，反应用高压液相色谱跟踪(甲醇：磷酸水＝9:1，280nm)，其中2-氯-3-溴三氟甲苯小于2％为反应终点，其中2-氯-3-三氟甲基苯硫酚为5％-8％、2-溴-6三氟甲基苯硫酚为93％-95％、双2(三氟甲基-6-溴苯基)硫醚为0.1-1.5％(面积归一)。其他过程按照实施例3得到产品41g，产率为70％。
实施例9：
Figure BDA0003896668840000102
(反应式二十一)
操作过程：在氮气保护下55.0g(0.228mol)2-氟-3-溴三氟甲苯、硫氢化钠一水合物168.72g(0.228mol)加入到500gN,N’-二甲基甲酰胺中，升温至75℃，继续反应48小时，其他过程按照实施例3，得到产品40.8g产率为70％。
实施例10：
Figure BDA0003896668840000103
(反应式二十二)
操作过程：在氮气保护下59.0g(2.28mol)2-溴-3-氯三氟甲苯、硫氢化钠一水合物16.87g(0.228mol)加入到500g二甲基亚砜中，升温至75℃，继续反应48小时，其他过程按照实施例1的大产品40.8g产率为70％。
第二部分：磺酰氯的合成
实施例11：2-氯-6三氟甲基苯磺酰氯的合成
Figure BDA0003896668840000111
反应式(二十三)
操作过程：21.3g(0.1mol)2-氯-6-三氟甲苯硫酚，溶于100毫升乙酸和10毫升水的溶液，升温至45℃，通入氯气，并控制反应温度低于55℃，并在此温度下保温4小时，用高压液相色谱跟踪，待原料小于1％，为反应终点。将反应溶液倒入200毫升水溶液，水溶液用乙酸乙酯萃取，脱溶得到25.8g 2-氯-6-三氟甲基苯磺酰氯收率92.8％。
实施例12：2-氯-6三氟甲基苯磺酰氯的合成
Figure BDA0003896668840000112
反应式(二十四)
操作过程：21.3g(0.1mol)2-氯-6-三氟甲苯硫酚，溶于100毫升二氯甲烷、加入5毫升水，在0-5℃通入氯气，并控制反应温度低于25℃，并在此温度下保温4小时，用高压液相色谱跟踪，待原料小于1％，为反应终点。将反应溶液倒入200毫升冰水溶液，有机相用无水氯化钙干燥后脱溶得到25.8g 2-氯-6-三氟甲基苯磺酰氯，收率92.8％。
实施例13：2-氯-6三氟甲基苯磺酰氯的合成
Figure BDA0003896668840000113
(反应式二十五)
操作过程：21.3g(0.1mol)2-氯-6-三氟甲苯硫酚，溶于100毫升二氯甲烷、加入5毫升水，15g25％盐酸，并控制反应温度低于25℃加入5,5,二甲基1,3-二氯海因，并在此温度下保温4小时，用高压液相色谱跟踪，待原料小于1％，为反应终点。将反应溶液倒入200毫升冰水溶液，用无水氯化钙干燥、在40℃脱溶得到25.8g 2-氯-6-三氟甲基苯磺酰氯，收率92.8％。
实施例14：2-氟-6-三氟甲基苯磺酰氯的合成
Figure BDA0003896668840000121
反应式(二十六)
操作过程：19.6g(0.1mol)2-氟-6-三氟甲基苯硫酚，溶于100毫升乙酸和10毫升水的溶液，升温至45℃，通入氯气，并控制反应温度低于55℃，并在此温度下保温4小时，用高压液相色谱跟踪，待原料小于1％，为反应终点。将反应溶液倒入200毫升冰水溶液，水溶液用二氯甲烷萃取干燥，脱溶得到24.3g 2-氟-6-三氟甲基苯磺酰氯，收率92.8％。
实施例15
Figure BDA0003896668840000122
(反应式二十七)
操作过程：24.2g(0.1mol)2-溴-6-三氟甲基苯硫酚，溶于100毫升乙酸和10毫升水的溶液，升温至45℃，通入氯气，并控制反应温度低于55℃，并在此温度下保温4小时，用高压液相色谱跟踪，待原料小于1％，为反应终点。将反应溶液倒入200毫升水溶液，水溶液用乙酸乙酯萃取，得到25.8g 2-溴-6-三氟甲基苯磺酰氯固体收率92.8％。
实施例16：2-(2’,2’-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯的合成
Figure BDA0003896668840000123
反应式(二十九)
操作过程：
步骤一：在25℃下将2-氯-6三氟甲基苯硫酚21.2g加入到200ml10％的次氯酸钠水溶液中，用HPLC跟踪(液谱条件：甲醇：磷酸水＝2:2，280nm)待2-氯-6-三氟甲基苯硫酚<1％为终点。在0-5℃下加入35％盐酸将pH值调到1-2，过滤得到固体2-氯-6三氟甲基苯磺酸18g。步骤二：26.0g2-氯-6三氟甲基苯磺酸加入到30ml水中，用氢氧化钠调pH值到7-8，再加入0.4g氢氧化钠，升温至80℃，加入8.2g2，2’-二氟乙醇，并在此温度下反应72小时，用HPLC跟踪，待2-氯-6三氟甲基苯磺酸效益1％为终点，用30％盐酸将溶液pH值调到1，过滤得到2-(2’,2’-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酸24g，收率67％。
步骤三：
将2-(2’,2’-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酸30.6g(0.1mol)加入到二氯乙烷200ml升温到85℃并在此温度下滴加13.5g氯化亚砜，回流24小时，待反应结束后，蒸除溶剂得到2-(2’,2’-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯30g，收率92％。
第三部分：五氟磺草胺的合成
实施例17：2-氯-6三氟甲基苯磺酰氯
Figure BDA0003896668840000131
反应式(三十)
操作过程：在装有机械搅拌、温度计、回流冷凝器的550ml四口瓶中，加入2-氯-6-三氟甲基苯磺酰氯27.8g(0.10mol)，3,5-二甲基吡啶214g(2mol，溶剂)，5,8-二甲氧基-(1,2,4)三氮唑并-(1,5-c)嘧啶-2-胺19.5g(0.1mol)，升温到80℃，并在80℃反应8小时。HPLC分析，待2-氯-6-三氟甲基苯磺酰氯含量<1％，降温至25℃，将反应液加入到1000ml烧杯中，向反应液加入300ml水，搅拌30分钟。过滤，滤液用100ml×3萃取，蒸干萃取液，滤饼和蒸干的残余物合并后干燥得到41.8gN-(5,8-二甲氧基-(1,2,4)三氮唑并-(1,5-c)嘧啶-2)基-2-氯-6-三氟甲基苯磺酰胺(1H-NMR(DMSO，400MHz)δ(ppm)＝(7.88,1H；7.66,1H；7.60，1H；7.60，1H；3.85，6H)。
步骤二
反应式
Figure BDA0003896668840000132
反应式(三十一)
在装有机械搅拌、温度计的1000ml四口瓶中，加入氢化钠2.5g(0.12mol)，四氢呋喃100ml，降温到0-5℃下，向该溶液中滴加N-(5,8-二甲氧基-(1,2,4)三氮唑并-(1,5-c)嘧啶-2)基-2-氯-6-三氟甲基苯磺酰胺粗品48.5g(含量90％，0.98mol)、2,2-二氟乙醇9.84g(1.2mol)300ml四氢呋喃溶液，待滴加结束有继续在0-5℃反应6小时，升温至25℃，并保温32小时，用HPLC跟踪，待N-(5,8-二甲氧基-(1,2,4)三氮唑并-(1,5-c)嘧啶-2)基-2-氯-6-三氟甲基苯磺酰胺<1％，向反应液中滴加盐酸，当溶液pH值在6-8的时候，过滤干燥得到N-(5,8-二甲氧基-(1,2,4)三氮唑并-(1,5-c)嘧啶-2)基-2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰胺(五氟磺草胺)45.2g(纯度85％，收率80％)。
实施例18：2-(2’,2’-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯
反应式
Figure BDA0003896668840000141
反应式(三十二)
在装有机械搅拌、温度计、回流冷凝器的550ml四口瓶中，加入2-(2’,2’-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯32.4g(0.10mol)，3,5-二甲基吡啶214g(2mol，溶剂)，5,8-二甲氧基-(1,2,4)三氮唑并-(1,5-c)嘧啶-2-胺19.5g(0.1mol)，升温到80℃，并在80℃反应8小时。HPLC分析，待2-氟-6-三氟甲基苯磺酰氯含量<1％，降温至25℃，将反应液加入到1000ml烧杯中，向反应液加入300ml水，搅拌30分钟。过滤，滤液用100ml×3萃取，蒸干萃取液，滤饼和蒸干的残余物合并后干燥得到43.8g五氟磺草胺(纯度90％，收率82％)。

Claims (9)

1.一种三氟甲基苯硫酚化合物，通式如下：
Figure FDA0003896668830000011
通式中：X为卤素。
2.根据权利要求1所述的一种三氟甲基苯硫酚化合物，X选自F、Cl、Br、I。
3.根据权利要求2所述的一种三氟甲基苯硫酚化合物，X为Cl。
4.权利要求1-3所述的任意一种三氟甲基苯硫酚化合物，应用到五氟磺草胺及其中间体2-卤代-6三氟甲基苯磺酰氯、2-(2’,2’-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯的合成。
5.一种权利要求1-3所述任意一种三氟甲基苯硫酚化合物合成方法，按照如下反应步骤制备：通过2，3-二卤代三氟甲苯与碱金属硫化物、碱土硫化合物、碱金属硫氢化物、碱土金属硫氢化物和/或者原位生成的碱金属硫化物、硫化碱土化合物、碱金属硫氢化物、碱土金属硫氢化物在溶剂中反应制备，
Figure FDA0003896668830000012
反应式中，X，X1为卤素。
6.一种权利要求1-3所述任意一种三氟甲基苯硫酚化合物制备五氟磺草胺中间体2-卤代-6-三氟甲基苯磺酰氯的方法，按照如下过程制备：
Figure FDA0003896668830000013
将所述三氟甲基苯硫酚在溶剂中用氯化剂氧化氯化制备2-卤代-6-三氟甲基苯磺酰氯。
7.一种权利要求1-3所述任意一种三氟甲基苯硫酚制备五氟磺草胺中间体2-(2’,2’-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯的制备方法，按照如下过程操作：
步骤1：将所述三氟甲基苯硫酚在溶剂中与用氧化剂反应制备出2-卤代-6-三氟甲基苯磺酸和/或2-卤代-6三氟甲基苯磺酸碱金属盐；
步骤2：将2-卤代-6三氟甲基苯磺酸和/或2-卤代-6三氟甲基苯磺酸碱金属盐与2’,2’-二氟乙醇碱金属盐缩合制备出2-(2’,2’-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酸和/或2-(2’,2’-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酸碱金属盐；
步骤3：2-(2’,2’-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酸和/或2-(2’,2’-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰金属盐与卤化剂反应制备出2-(2’,2’-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯。
8.一种以2-氯代-6-三氟甲基苯硫酚化合物制备的2-氯-6-三氟甲基苯磺酰氯合成五氟磺草胺的合成方法，按照如下过程：
Figure FDA0003896668830000021
步骤1：2-氯-6-三氟甲基苯磺酰氯与5,8-二甲氧基-(1,2,4)三氮唑并-(1,5-c)嘧啶-2-胺在溶剂中用缚酸剂作用下缩合制备出N-(5,8-二甲氧基-(1,2,4)三氮唑并-(1,5-c)嘧啶-2)基-2-氯-6-三氟甲基苯磺酰胺；
步骤2：N-(5,8-二甲氧基-(1,2,4)三氮唑并-(1,5-c)嘧啶-2)基-2-氯-6-三氟甲基苯磺酰胺与(2,2)-二氟乙醇反应制备出五氟磺草胺。
9.一种2-氯-6-三氟甲基苯硫酚化合物制备出的2-(2’,2’-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯合成五氟磺草胺的方法，按照如下过程：
Figure FDA0003896668830000022
2-(2’,2’-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯与5,8-二甲氧基-(1,2,4)三氮唑并-(1,5-c)嘧啶-2-胺在溶剂中缚酸剂作用下缩合合成出五氟磺草胺。
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