PL189494B1 - Sposób wytwarzania niesymetrycznych pochodnych 4,6-bis-(aryloksy)-pirymidyny - Google Patents
Sposób wytwarzania niesymetrycznych pochodnych 4,6-bis-(aryloksy)-pirymidynyInfo
- Publication number
- PL189494B1 PL189494B1 PL97318829A PL31882997A PL189494B1 PL 189494 B1 PL189494 B1 PL 189494B1 PL 97318829 A PL97318829 A PL 97318829A PL 31882997 A PL31882997 A PL 31882997A PL 189494 B1 PL189494 B1 PL 189494B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- compound
- general formula
- pyrimidine
- aryloxy
- tolyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 36
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 23
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 22
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 21
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 claims description 20
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 15
- 229940083082 pyrimidine derivative acting on arteriolar smooth muscle Drugs 0.000 claims description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 11
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 9
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 8
- -1 ammonium halide Chemical class 0.000 claims description 7
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 7
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 4
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical group CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 claims 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 1
- 230000000361 pesticidal effect Effects 0.000 abstract 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 27
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 24
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000000047 product Substances 0.000 description 19
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 16
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical class CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 12
- XJPZKYIHCLDXST-UHFFFAOYSA-N 4,6-dichloropyrimidine Chemical compound ClC1=CC(Cl)=NC=N1 XJPZKYIHCLDXST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- MCLDVUCSDZGNRR-UHFFFAOYSA-N 4,6-difluoropyrimidine Chemical compound FC1=CC(F)=NC=N1 MCLDVUCSDZGNRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 9
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 7
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 4
- NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M potassium fluoride Chemical compound [F-].[K+] NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000011698 potassium fluoride Substances 0.000 description 4
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 3
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101100109871 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) aro-8 gene Proteins 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 235000003270 potassium fluoride Nutrition 0.000 description 2
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 2
- JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGEJOEBBMPOJMT-UHFFFAOYSA-N 3-(trifluoromethyl)phenol Chemical compound OC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 UGEJOEBBMPOJMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIORDSKCCHRSSD-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-2-nitrophenol Chemical compound CC1=CC=CC(O)=C1[N+]([O-])=O QIORDSKCCHRSSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHPCRFYUUWAGAH-UHFFFAOYSA-N 4-fluoro-3-(trifluoromethyl)phenol Chemical compound OC1=CC=C(F)C(C(F)(F)F)=C1 DHPCRFYUUWAGAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKIZCWYLBDKLSU-UHFFFAOYSA-M N,N,N-Trimethylmethanaminium chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)C OKIZCWYLBDKLSU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 150000004816 dichlorobenzenes Chemical class 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 125000006340 pentafluoro ethyl group Chemical group FC(F)(F)C(F)(F)* 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 235000005282 vitamin D3 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011647 vitamin D3 Substances 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
- 150000003738 xylenes Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/52—Two oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/30—Halogen atoms or nitro radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
- C07D239/34—One oxygen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1. Sposób wytwarzania niesymetrycznych pochodnych 4,6-bis-(aryloksy)-pirymidyny o ogólnym wzorze w którym R oznacza atom wodoru lub atom chlorowca, R1 i R2 oznaczaja C1 C6 -chlorowco-alkil, a R3 oznacza atom chlorowca lub grupe nitrowa, znamienny tym, ze zwiazek 4,6-di-chlorowcopirymidynowy o ogólnym wzorze 2, w którym X oznacza atom Cl, atom Br lub atom J, poddaje sie reakcji z jednym równowaznikiem molowym lub mniejsza iloscia pierwszego zwiazku fenolowego o ogólnym wzorze 3, w którym R i R1 maja wyzej podane znaczenie oraz z pierwsza zasada, taka jak weglan metalu alkalicznego, w obecnosci pierwszego rozpuszczalnika, takiego jak amid kwasu karboksylowego, z wytworzeniem zwiazku 4-chlorowco-6-(ary- loksy)-pirymidynowego o ogólnym wzorze 4, w którym R, R1 i X maja wyzej podane znaczenie, po czym zwiazek 4-chlorowco-6-(ary-loksy)-pirymidynowy poddaje sie reakcji z co najmniej jednym równowaznikiem molowym C1-C4-trialkiloaminy, w obecnosci drugiego rozpuszczalnika, takiego jak aromatyczny weglowodór, z wytworzeniem halogenku amoniowego o ogólnym wzorze 5, w którym R, R, i X maja wyzej podane zna- czenie, a Q+ oznacza grupe o wzorze 7, w której R4, R5 i R6 oznaczaja C1-C4-alkil poddaje sie reakcji z co najmniej jednym równowaznikiem molowym drugiego zwiazku fenolowego o ogólnym wzorze 6, w którym R2 i R3 maja wyzej podane znaczenie oraz z druga zasada, taka jak weglan metalu alkalicznego, w obecnosci trzecie- go rozpuszczalnika, takiego jak amid kwasu karboksylowego. PL PL PL PL PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania niesymetrycznych pochodnych 4,6-bis-(aryloksy)-pirymidyny.
Symetryczne i niesymetryczne pochodne 4,6-bis-(aryloksy)-pirymidyny, użyteczne jako środki szkodnikobójcze, opisano w publikacji WO 94/02470. Symetryczne pochodne 4,6-bis-(aryloksy)pirymidyny wytwarza się na drodze jednoetapowej reakcji związku 4,6-dichlorowcopirymidynowego z dwoma równoważnikami molowymi związku fenolowego. Niesymetryczne pochodne 4,6-bis-(aryloksy)-pirymidyny wytwarza się znacznie trudniej ze względu na to, że grupy aryloksylowe należy wprowadzać na drodze oddzielnych reakcji.
W publikacji WO 94/02470 podano, że niesymetryczne pochodne 4,6-bis-(aryloksy)-pirymidyny otrzymuje się drogą reakcji związku 4,6-dichlorowcopirymidynowego z jednym
189 494 równoważnikiem molowym pierwszego związku fenolowego w obecności zasady, a następnie otrzymany związek poddaje się reakcji z drugim związkiem fenolowym w obecności zasady. Jednakże sposób ten nie jest całkowicie zadowalający dla przemysłowego wytwarzania niesymetrycznych pochodnych 4,6-bis-(aryloksy)-pirymidyny. W przypadku stosowania 4,6-dichloropirymidyny dochodzi do wypierania grup aryloksylowych, w wyniku czego otrzymuje się związki symetryczne, które trudno oddzielić od żądanego niesymetrycznego produktu. Sposób ten przedstawiono na schemacie 1.
Schemat 1
Cl
Cl
ArOH zasada
ArO
Cl
Nz N
ArOH zasada
ArO
Nz N II o Ar' ArO-
Nz N
OAr Ar’O
OAr'
W celu rozwiązania problemu wypierania związanego z zastosowaniem 4,6-dichloropirymidyny próbowano stosować 4,6-difluoropirymidynę. Jednakże 4,6-difluoropirymidynę wytwarza się z 4,6-dichloropirymidyny w reakcji wymiany chlorowca, co wymaga zastosowania drogich reagentów i dużych ilości energii.
Zatem istniała potrzeba opracowania sposobu wytwarzania niesymetrycznych pochodnych 4,6-bis-(aryloksy)-pirymidyny, który pozwoliłby wyeliminować problemy związane ze znanymi sposobami.
Zatem przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania niesymetrycznych pochodnych 4,6-bis-(aryloksy)-pirymidyny o ogólnym wzorze 1
R>
189 494 w którym R oznacza atom wodoru lub atom chlorowca, Ri i R2 oznaczają Ci-Cć-chlorowcoalkil, a R3 oznacza atom chlorowca lub grupę nitrową, znamienny tym, że związek 4,6-dichlorowcopirymidynowy o ogólnym wzorze 2 w którym X oznacza atom Cl, atom Br lub atom J, poddaje się reakcji z jednym równoważnikiem molowym lub mniejszą ilością pierwszego związku fenolowego o ogólnym wzorze 3
R.
Rf 'OH w którym R i Ri mają wyżej podane znaczenie oraz z pierwszą zasadą, taką jak węglan metalu alkalicznego, w obecności pierwszego rozpuszczalnika, takiego jak amid kwasu karboksylowego, z wytworzeniem związku 4-chlorowco-6-(aryloksy)-pirymidynowego o ogólnym wzorze 4
w którym R, Ri i X mają wyżej podane znaczenie, po czym związek 4-chlorowco-6-(aryloksy)-pirymidynowy poddaje się reakcji z co najmniej jednym równoważnikiem molowym Ci-Ć4-trialkiloaminy, w obecności drugiego rozpuszczalnika, takiego jak aromatyczny węglowodór, z wytworzeniem halogenku amoniowego o ogólnym wzorze 5
w którym R, Ri i X mają wyżej podane znaczenie, a Q+ oznacza grupę o wzorze 7 w której R4, R5 i R^ oznaczają Ci-C4-alkil poddaje się reakcji z co najmniej jednym równoważnikiem molowym drugiego związku fenolowego o ogólnym wzorze 6
HO
R3 *2 w którym R2 i R3 mają wyżej podane znaczenie oraz z drugą zasadą, taką jak węglan metalu alkalicznego, w obecności trzeciego rozpuszczalnika, takiego jak amid kwasu karboksylowego.
189 494
Korzystnie w sposobie według wynalazku stosuje się związek o ogólnym wzorze 2, w którym X oznacza atom chloru.
Korzystnie w sposobie według wynalazku jako CrCą-alkiloaminę stosuje się dimetyloaminę.
Sposób według wynalazku korzystnie polega na reakcji związku 4,6-dichlorowcopirymidynowego o powyższym wzorze 2, z jednym równoważnikiem molowym pierwszego związku fenolowego o powyższym wzorze 3 oraz z co najmniej jednym równoważnikiem molowym węglanu metalu alkalicznego w obecności amidu kwasu karboksylowego, korzystnie w temperaturze około 0-100°C, z otrzymaniem związku 4-chlorowco-6-(aryloksy)-pirymidynowego o powyższym wzorze 4, który następnie poddaje się reakcji z co najmniej jednym równoważnikiem molowym wyżej podanej C1-C4-alkiloaminy w obecności aromatycznego węglowodoru, korzystnie w temperaturze około 0-100°C, z otrzymaniem halogenku amoniowego o powyższym wzorze 5, który następnie poddaje się reakcji z jednym równoważnikiem molowym drugiego związku fenolowego o wzorze 6 oraz z co najmniej jednym równoważnikiem molowym węglanu metalu alkalicznego w obecności amidu kwasu karboksylowego, korzystnie w temperaturze około 0-100°C, z otrzymaniem niesymetrycznych pochodnych 4,6-bis-(aryloksy)-pirymidyny o ogólnym wzorze 1. Przebieg reakcji przedstawiono na schemacie 2.
Schemat 2
wzór 1
189 494
Korzystnie w sposobie według wynalazku jako pierwszy związek fenolowy stosuje się związek o ogólnym wzorze 3, w którym R oznacza atom wodoru lub atom chlorowca, a R1 oznacza Ci-Cą-chlorowcoalkil, a jako drugi związek fenolowy stosuje się związek o ogólnym wzorze 6, w którym R2 oznacza C1-C4-chlorowcoalkil, a R3 oznacza atom wodoru, atom chlorowca lub grupę nitrową.
Szczególnie korzystnie w sposobie według wynalazku stosuje się pierwszy związek fenolowy o ogólnym wzorze 3 oraz drugi związek fenolowy o ogólnym wzorze 6, w których jeden z podstawników R i R3 oznacza atom wodoru lub atom chloru, a drugi oznacza atom fluoru, a RU R2 oznaczają triiluorometyl.
Zaletą sposobu według wynalazku jest to, że niesymetryczne pochodne bis-(aryloksy)-pirymidynowe wytwarza się z wyższą wydajnością niż w przypadku znanych sposobów oraz to, że eliminuje się problem wypierania związany ze znanymi reakcjami z 4,6-dichloropirymidyną i stosuje się tańsze reagenty niż 4,6-difluoropirymidyna.
Niesymetryczne pochodne 4,6-bis-(aryloksy)-pirymidyny można wyodrębniać na drodze rozcieńczania mieszaniny reakcyjnej wodą i odsączania produktu o wzorze 1 z wodnej mieszaniny.
Produkty reakcji o wzorze 1 można też wyodrębniać na drodze ekstrakcji wodnej mieszaniny za pomocą odpowiedniego rozpuszczalnika.
Jako odpowiednie rozpuszczalniki ekstrakcyjne stosuje się rozpuszczalniki zasadniczo nie mieszające się z woda, takie jak eter dietylowy, octan etylu, toluen, chlorek metylenu i tym podobne.
Halogenki amoniowe stanowią szczególnie istotną cechę wynalazku. Gdy halogenek amoniowy reaguje z drugim związkiem fenolowym, wówczas nie zachodzi wypieranie grup aryloksylowych.
Nieoczekiwanie niekorzystne wypieranie eliminuje się stosując sposób według wynalazku, który nie wymaga użycia 4,6-diiluoiOpirymidyny.
Jako węglany metali alkalicznych stosuje się korzystnie węglan sodu i węglan potasu. Ponadto jako pierwszą i drugą zasadę można stosować węglany metali ziem alkalicznych, takie jak węglan wapnia i węglan magnezu, wodorki metali alkalicznych, takie jak wodorek sodu i wodorek potasu, wodorotlenki metali alkalicznych, takie jak wodorotlenek sodu i wodorotlenek potasu oraz wodorotlenki metali ziem alkalicznych, takie jak wodorotlenek wapnia i wodorotlenek magnezu.
Jako pierwszy rozpuszczalnik korzystnie stosuje się N,N-dimetyloformamid i N,N-dimetyloacetamid. Ponadto można stosować etery, takie jak eter dietylowy, tetrahydrofuran i dioksan, chlorowcowane węglowodory, takie jak 1,2-dichloroetan, czterochlorek węgla, chlorek metylenu i chloroform, sulfotlenki, takie jak sulfotlenek dimetylowy, ketony, takie jak aceton i N-metylopirolidon oraz ich mieszaniny, spośród których korzystne są ketony.
Jako drugi rozpuszczalnik korzystnie stosuje się toluen, ksyleny i benzen. Ponadto można stosować chlorowcowane węglowodory aromatyczne, takie jak chlorobenzen i dichlorobenzeny oraz ich mieszaniny.
Jako trzeci rozpuszczalnik korzystnie stosuje się N,N-dimetyloformamid i N,N-dimetyloacetamid. Ponadto można stosować sulfotlenki, takie jak sulfotlenek dimetylowy oraz ich mieszaniny.
Stosowane tu określenie Ci-C6-alkil oznacza prostą lub rozgałęzioną grupę zawierającą do 6 atomów węgla, korzystnie zawierającą do 4 atomów węgla.
Stosowane tu określenie atom chlorowca oznacza atom fluoru, atom chloru, atom bromu lub atom jodu.
Chlorowcoalkil oznacza korzystnie trifluorometyl i pentafluoroetyl.
Przykłady I i IV ilustrują sposób według wynalazku, zaś przykłady II, III i V ilustrują sposoby znane ze stanu techniki.
Przykład I
Wytwarzanie 4-[(4-chloro-a,a,a-trifluoro-m-tolil)oksy]-6-[(a,a,a,4-tetrafluoro-m-tolil)-oksyjpirymidyny
a) Wytwarzanie 4-chloro-6-[( a,a,a,4-tetrafluoro-m-tolil)oksy]pirymidyny
189 494
Schemat 3
a,a,a,4-Tetrafluoro-m-krezol (1208,9 g, 6,71 mola) dodano powoli do mieszaniny 4,6-dichloropirymidyny (1000,0 g, 6,71 mola) i węglanu potasu (967,5 g, 7,00 moli) w N,N-dimetyloformamidzie (10 litrów). Mieszaninę reakcyjną mieszano przez noc w temperaturze pokojowej, następnie w temperaturze 45°C przez 2 godziny, w temperaturze 71°C przez 2 godziny oraz przez noc w temperaturze pokojowej, po czym mieszaninę wlano do wody (20 litrów). Otrzymaną wodną mieszaninę wyekstrahowano chlorkiem metylenu. Ekstrakty organiczne połączono, przemyto kolejno wodą, 5% roztworem wodorotlenku sodu i solanką, wysuszono nad bezwodnym siarczanem magnezu i zatężono w próżni, w wyniku czego otrzymano tytułowy produkt w postaci brązowego oleju (1943,3 g, wydajność: 99%).
b) Wytwarzanie chlorku trimetylo-{6-[(a,a,a,4-tetranuorOfm-tolil)oksy]-4-pirym.idylo}-amoniowego
Schemat 4
Ciekłą trimetyloaminę (1255 g, 21,24 mola) dodano do roztworu 4-chloro-6-[(4,4,4,4-tetrafSurio-m-tolil)rksyr-pirymidyny (2038,8 g, 6,97 mola) w toluenie (17 litrów). Mieszaninę reakcyjną mieszano przez noc w temperaturze pokojowej, a następnie ją przesączono. Otrzymaną substancję stałą przemyto kolejno toluenem i heksanami i wysuszono przez noc w piecu próżniowym w temperaturze 60-65°C, w wyniku czego otrzymano tytułowy produkt w postaci białej substancji stałej (1962 g, wydajność: 80%).
c) Wytwazama 4-^4 -ch[oro-h,αiα-trirl4orOfm-tolil)-oksy]-0-[(α,α,([,4-tetrafluorafm-toliOoksyr-pirymidyny
Schemat 5 ,cCl
189 494
Do mieszaniny chlorku trimetylo-{6-[(a,a,a,4-tetrafluoro-m-tolil)-oksy]-4-pirymidylo}-amoniowego (1962,0 g, 5,58 mola) i węglanu potasu (793,2 g, 5,74 mola) w N,N-dimetyloformamidzie (8,5 litrów) dodano a,a,a-trifluoro-4-chloro-m-krezolu (1118,9 g, 5,69 mola). Mieszaninę reakcyjną mieszano przez noc w temperaturze pokojowej, ochłodzono do 5°C i powoli rozcieńczono wodą (2,27 litrów). Uzyskaną wodną mieszaninę przesączono i otrzymano osad. Osad ten przemyto kolejno wodą, heksanami i wodą, wysuszono przez noc w piecu próżniowym w temperaturze 40-45°C i rekrystalizowano z heksanów, w wyniku czego otrzymano produkt tytułowy w postaci żółtej substancji stałej (1731,5 g, wydajność: 69%).
Jak wynika z danych z przykładu I tytułowy produkt otrzymano z 55% wydajnością z użyciem jako związku wyjściowego 4,6-dichloropirymidyny.
Przykład II
Wytwarzanie 4- [(4-chloro-a,a,a-hifluoro-m-tolil)-oksy] -6- [(a,a,a,4-tetrafluoro-m-tolil)-oksyjpirymidyny - znany sposób z użyciem 4,6-difluoropirymidyny
a) Wytwarzanie 4,6-difluoropirymidyny
Schemat 6
N N^N
L II + KF + (CH3CH2CH2CH2)4N+ Br- -► Ϊ |f
Ci Δ
Mieszaninę 4,6-dichloropirymidyny (223,5 g, 1,5 mola), fluorku potasu (279,6 g, 4,8 mola) i bromku tetrabutyloamoniowego (6,0 g, 0,0186 mola) w sulfolanie (1 litr) ogrzewano w temperaturze 180-190°C przez 3,5 godziny i poddano destylacji, w wyniku czego otrzymano produkt tytułowy w postaci białej cieczy (115 g, wydajność: 66%).
b) Wytwarzanie i-^-chloro-ma.attnnuoro-m-tolin-oksyi-ó-nuoropirymidynY
Schemat 7
Nx 'N
II
HO
Cl + NaOH + (CH3)4N Cl cf3
τ'
Cl cf3
Roztwór wodorotlenku sodu (14,8 g, 0,37 mola) i chlorku tetrametyloamoniowego (0,928 g, 0,00847 mola) w wodzie (140 ml) dodano powoli do roztworu 4,6-difluoropirymidyny (44 g, 0,379 mola) i a^a-trifluoro^-chloro-m-krezolu (72,5 g, 0,369 mola) w chlorku metylenu (270 ml). Mieszaninę reakcyjną mieszano w temperaturze pokojowej przez 2 godziny i fazy rozdzielono. Fazę wodną wyekstrahowano chlorkiem metylenu i ekstrakt organiczny połączono z fazą organiczną. Uzyskany roztwór organiczny przemyto IN roztworem wodorotlenku sodu, wysuszono nad bezwodnym siarczanem sodu i zatężono w próżni, w wyniku czego otrzymano substancję stałą. Tę stałą substancję rekrystalizowano z eteru naftowego i otrzymano tytułowy produkt w postaci białych kryształów (13,1 g, wydajność: 66%).
189 494
c) Wytwarzanie 4-[(4-chloro-a,a,a-trifluoro-m-tolil)-oksy]-6-[(a,a,a,4-tetrafluoro-m-tolil)oksy] pirymidyny
Schemat 8
Do mieszaniny 4-[(4-chloro-a,a,a-trifluoro-m-tolil)-oksy]-6-fluoropirymidyny (97 g, 0,33 mola) i węglanu potasu (91,5 g, 0,66 mola) w N,N-dimetyloformamidzie (200 ml) w ciągu 5 minut dodano roztworu a,a,a,4-tetrafluoro-m-krezolu (59,7 g, 0,33 mola) w N,N-dimetyloformamidzie (150 ml). Mieszaninę reakcyjną mieszano w temperaturze pokojowej przez 4,5 godziny, podziałano dodatkowo a,a,a,4-tetrafluoro-m-krezolem (6 g), całość mieszano w temperaturze pokojowej przez 1 godzinę, podziałano dodatkowo a,a,a,4-tetrafluoro-m-krezolem (2 g), mieszano przez noc w temperaturze pokojowej, a następnie podziałano dodatkowo a,a,a,4-tetrafluoro-m-krezolem (1 g) i mieszaninę mieszano w temperaturze pokojowej przez 1 godzinę, po czym wlano ją do mieszaniny lodu z wodą (1780 g). Uzyskaną wodną mieszaninę mieszano przez 2 godziny i odsączono osad. Osad ten rozpuszczono w chlorku metylenu, a otrzymany roztwór organiczny przemyto kolejno 2N roztworem wodorotlenku sodu i solanką, wysuszono nad bezwodnym siarczanem sodu i zatężono w próżni, w wyniku czego otrzymano białą substancję stałą. Tę białą substancję stałą rekrystalizowano z heksanów i otrzymano tytułowy produkt w postaci białych kryształów (136 g, wydajność: 91%).
Jak wynika z danych z przykładu II, stosując znany sposób z zastosowaniem 4,6-difluoropirymidyny otrzymano tytułówy produkt z 40% wydajnością z użyciem 4,6-dichloropirymidyny jako związku wyjściowego.
Przykład III
Wytwarzanie 4-[(4-chloro-a,a,a-trifluoro-m-tolil)-oksy]-6-[(a,a,a,4-tetrafluoro-m-tolil)-oksyjpirymidyny - znany sposób z zastosowaniem 4,6-dichloropirymidyny
a) Wytwarzanie 4-chloro-6-[(a,a,a,4-tetrafluoro-m-tolil)-oksyjpirymidyny
Schemat 9
Cl Cl
OH
k2co3
Ν' N
O Cl
4-Chloro-6-[a,a,a,4-tetrafluoro-m-tolil)oksy]-pirymidynę otrzymano z 99% wydajnością sposobem opisanym w przykładzie I.
189 494
b) Wytwarzanie 4-[(4-chloro-a,a,a-trifluoro-m-tolil)-oksy]-6-[(a,a,a,4-tetrafluoro-m-tolil)oksy]pirymidyny
Schemat 10
Stosunek części części część
Roztwór 4-chloro-6-[(a,a,a,4-tetrafluoro-m-tolil)-oksy]-pirymidyny (0,25 g, 0,6 mmola), a,a,a-trifluoro-4-chloro-m-krezolu (0,12 g, 0,6 mmola) i węglanu potasu (0,25 g, 1,8 mmola) w Ν,Ν-dimetyloformamidzie ogrzewano i mieszano w temperaturze 60°Ć przez 24 godziny, ochłodzono i wlano do wody. Mieszaninę wodną wyekstrahowano eterem i ekstrakt organiczny przemyto solanką, wysuszono nad bezwodnym siarczanem magnezu i zatężono w próżni, w wyniku czego otrzymano substancję stałą (0,21 g). Stwierdzono na drodze analizy NMR, że substancja stała zawierała żądany produkt i powyższe dwa symetryczne związki w stosunku 4:2:1. Rozdzielanie związku tytułowego od związków symetrycznych było trudne, a nawet przed próbą rozdzielania związek tytułowy otrzymano tylko z wydajnością około 30%.
Natomiast zaletą sposobu według wynalazku jest to, że 4-[(4-chloro-a,a,a-trifluoro-m-tolil)oksy]-6-l(a,a,a,4-tetrafluoro-m-tolil)-oksy]-pirymidynę otrzymano ze znacznie wyższą wydajnością w porównaniu ze znanymi sposobami (55% wobec 40% i 30%).
189 494
Przykład IV. Wytwarzanie 4-[(a,a,a-trifluoro-4-nitro-m-tolil)-oksy]-6-|_(a,a,(i-trifluoro-m-tolil)oksy]-pirymidyny
a) Wytwaazanie 4-chloro-6-|(«,a,a-trrfluoro-m-tolil))Okssy-pirymidyny Schemat 11
Do mieszaniny m--rifloorome-nlkfenolu (16,2 g, 0,1 mola) i węglanu potasu (14,5 g, 0,105 mola) w acetonie (200 ml) dodano 4,6-drchloropi-ymiyynn (14,9 g, 0,1 mola). Mieszaninę reakcyjną mieszano w temperaturze pokojowej przez 2 dni, ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin przez 3 godziny, następnie ochłodzono i wlano do wody. Otrzymaną wodną mieszaninę wyekstrahowano chlorkiem metylenu. Ekstrakty organiczne połączono, przemyto kolejno 5% roztworem wodorotlenku sodu i wodą, wysuszono nad bezwodnym siarczanem magnezu i aatężoyk w próżni, w wyniku czego otrzymano produkt tytułowy w postaci oleju (27,4 g, wydajność: 99%).
b) WytWWrzawie aWorku -risnetylo-{6-lkα,6,r(-triΠuorOfmrtklίl)-okryjr4-ptrymidylo}y -amoniowego
Schemat 12
Roztwór trimotnlkαminn w toluenie (sporządzony uprzednio przez dodawanie 27,4 ml ciekłej tyimotyloαmiyy do toluenu (325 ml) w temperaturze 0°C) dodano do roztworu 4-chlko rΌ-6-((α,α.α-triΩooro-m-tolil)-oksy]-pirymiyyyn (27,4 g, 0,1 mola) w toluenie (50 ml) w ciągu 10 minut. Mieszaninę reakcyjną mieszano przez noc i odsączono osad. Osad ten przemyto heksanem i wysuszono przez noc w piecu próżniowym w temperaturze 45-50°C, w wyniku czego otrzymano tytułowy produkt w postaci białawej substancji stałej (23,3 g, wydajność: 70%).
c) Wytwyy-amy 4- [(α,α ,α-trifluoro-4ryitro-m-toli-)-oksy] -ό-Κα,α ,a-tri fluoro-m-tolil-toksy]pirymidnny
Schemat 13
kA
NO,
CF,
CF,
K2CO3
189 494
Chlorek trimetylo-{6-[(4,4,4-trifluoro-m-tolil)oksyr-4-pirymidylo}-amoniowy (22,8 g, 0,068 mola) dodano do mieszaniny 4,4,4-trifluoro-4-nitro-m-krezolu (15,1 g, 0,073 mola) i węglanu potasu (11,3 g, 0,082 mola) w N,N-dimetyloformamidzie (125 ml). Mieszaninę reakcyjną mieszano w temperaturze pokojowej przez noc i wlano do wody. Uzyskaną wodną mieszaninę wyekstrahowano chlorkiem metylenu. Ekstrakty organiczne połączono, przemyto kolejno 5% roztworem wodorotlenku sodu, wodą, 6N kwasem solnym i wodą, wysuszono nad bezwodnym siarczanem magnezu i zatężono w próżni, w wyniku czego otrzymano żółtą substancję stałą. Tę substancję stalą rekrystalizowano z mieszaniny 20:1 heptan/octan etylu i otrzymano produkt tytułowy w postaci białawej substancji stałej (28,2 g, wydajność: 93%).
Jak wynika z danych z przykładu IV sposobem według wynalazku otrzymano produkt tytułowy z 64% wydajnością, z użyciem 4,6-dichSoiopirymldyny jako związku wyjściowego.
Przykład V
Wytwarzanie 4-[(α,α,α-trifluoro-4-nltro-m-tollS)-oksyr-6-[(α,4,α-trlfluoro-m-tolil)-oksy|pirymidyny - znany sposób z zastosowaniem 4,6-difluoropirymidyny
a) Wytwarzanie 4,6-diflurropirymidyny
Schemat 14
N
KF
Cl v Cl + (CH3CH2CH2CH2)4N+Br
Mieszaninę 4,6-dichloropirymidyny (223,5 g, 1,5 mola), fluorku potasu (279,6 g, 4,8 mola) i bromku tetrabutyloamrnirwego (6,0 g, 0,0186 mola) w sulfolanie (1 litr) ogrzewano w temperaturze 180-190°C przez 3,5 godziny i poddano destylacji, w wyniku czego otrzymano tytułowy produkt w postaci białej cieczy (115 g, wydajność: 66%).
b) Wytwarzanie 4-fluoro-6-[(4,4,α-trifluoro-m-tolil)-oksyr-ρirymidyny
Schemat 15
+ k2co3
OH >
f3c
Do mieszaniny 4,6-difluoropirymidyny (53,8 g, 0,46 mola) i węglanu potasu (60 g, 0,43 mola) w tetrahydrofuranie (700 ml) wkroplono roztwór m-trifluorometylofenolu (74,5 g, 0,46 mola) w tetrahydrofuranie (300 ml). Mieszaninę reakcyjną mieszano w temperaturze pokojowej przez 3 dni i wlano do wody. Uzyskaną mieszaninę reakcyjną przemyto 2N roztworem wodorotlenku sodu i wyekstrahowano octanem etylu. Ekstrakt organiczny wysuszono nad bezwodnym siarczanem magnezu i zatężono w próżni, w wyniku czego otrzymano ciecz. Ciecz tę oddestylowano w próżni i otrzymano tytułowy produkt w postaci oleju (87,4 g, wydajność: 74%).
189 494
c) Wytwarzanie 4-[(a,a,a-trifluoro-4-nitro-m-tolil)-oksy]-6-[(a,a,a-trifluoro-m-tolil)oksy]pirymidyny
Schemat 16
f3c +
NO,
+
K2CO3
Mieszaninę 4-fluoro-6-[(a,a,a-trifluoro-m-tolil)-oksy]-pirymidyny (87,4 g, 0,34 mola), a,a,a-trifluoro-4-nitro-m-krezolu (84,9 g, 0,41 mola) i węglanu potasu (55 g, 0,40 mola) w N,N-dimetyloformamidzie (1 litr) mieszano w temperaturze pokojowej, aż do zakończenia reakcji, co stwierdzono na drodze analizy metodą chromatografii cienkowarstwowej (mieszanina 8:1 heksany/octan etylu). Następnie mieszaninę reakcyjną wlano do wody i uzyskaną mieszaninę wodną wyekstrahowano eterem dietylowym. Ekstrakt organiczny wysuszono nad bezwodnym siarczanem magnezu i zatężono w próżni, w wyniku czego otrzymano substancję stałą. Tę substancję stałą rekrystalizowano z mieszaniny octan etylu/heptan i otrzymano tytułowy produkt w postaci białej substancji stałej (108 g, wydajność: 71%).
Jak wynika z danych z przykładu V znanym sposobem z zastosowaniem 4,6-difluoropirymidyny otrzymano produkt tytułowy z wydajnością 35% z użyciem 4,6-dichloropirymidyny jako związku wyjściowego.
Natomiast zaletą sposobu według wynalazku jest to, że 4-[(a,a,a-trifluoro-4-nitro-m-tolil)-oksy]-6-[(a,a,a-trifluoro-m-tolil)-oksy]-pirymidynę otrzymano ze znacznie wyższą wydajnością (64%) w porównaniu ze znanym sposobem (35%).
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz. Cena 4,00 zł.
Claims (6)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania niesymetrycznych pochodnych 4,6-bis-(aryloksy)-pirymidyny o ogólnym wzorze 1 w którym R oznacza atom wodoru lub atom chlorowca, R1 i R2 oznaczają CpCó-chlorowcoalkil, a R3 oznacza atom chlorowca lub grupę nitrową, znamienny tym, że związek 4,6-dichlorowcopirymidynowy o ogólnym wzorze 2 w którym X oznacza atom Cl, atom Br lub atom J, poddaje się reakcji z jednym równoważnikiem molowym lub mniejszą ilością pierwszego związku fenolowego o ogólnym wzorze 3R.Rj OH w którym R i R1 mają wyżej podane znaczenie oraz z pierwszą zasadą, taką jak węglan metalu alkalicznego, w obecności pierwszego rozpuszczalnika, takiego jak amid kwasu karboksylowego, z wytworzeniem związku 4-chlorowco-6-(aryloksy)-pirymidynowego o ogólnym wzorze 4 w którym R, R1 i X mają wyżej podane znaczenie, po czym związek 4-chlorowco-6-(aryloksy)-pirymidynowy poddaje się reakcji z co najmniej jednym równoważnikiem molowym C1-C4-trialkiloaminy, w obecności drugiego rozpuszczalnika, takiego jak aromatyczny węglowodór, z wytworzeniem halogenku amoniowego o ogólnym wzorze 5189 494 w którym R, Rii X mają wyżej podane znaczenie, a Q+ oznacza grupę o wzorze 7R—N .+ w której R4, R5 i R oznaczają CrC4-alkil poddaje się reakcji z co najmniej jednym równoważnikiem molowym drugiego związku fenolowego o ogólnym wzorze 6HO w którym R2 i R3 mają wyżej podane znaczenie oraz z drugą zasadą, taką jak węglan metalu alkalicznego, w obecności trzeciego rozpuszczalnika, takiego jak amid kwasu karboksylowego.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się związek o ogólnym wzorze 2, w którym X oznacza atom chloru.
- 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako CrC4-alkiloaminę stosuje się trimetyloaminę.
- 4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że związek 4,6-dichlorowcopirymidynowy poddaje się reakcji z pierwszym związkiem fenolowym oraz z węglanem metalu alkalicznego w temperaturze około 0-100°C, związek 4-chlorowco-6-(aryloksy)-pirymidynowy poddaje się reakcji z C1-C4-alkiloaminą w temperaturze około 0-100°C, a halogenek amoniowy poddaje się reakcji z drugim związkiem fenolowym oraz z węglanem metalu alkalicznego w temperaturze około 0-100°C.
- 5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako pierwszy związek fenolowy stosuje się związek o ogólnym wzorze 3, w którym R oznacza atom wodoru lub atom chlorowca, aR1 oznacza C1-C4-chlorowcoalkil, a jako drugi związek fenolowy stosuje się związek o ogólnym wzorze 6, w którym R2 oznacza C1-C4-chlorowcoalkil, a R3 oznacza atom wodoru, atom chlorowca lub grupę nitrową.
- 6. Sposób według zastrz. 5, znamienny tym, że stosuje się pierwszy związek fenolowy o ogólnym wzorze 3 oraz drugi związek fenolowy o ogólnym wzorze 6, w których jeden z podstawników R i R3 oznacza atom wodoru lub atom chloru, a drugi oznacza atom fluoru, a R1 i R2 oznac2zajątrifluorometyl.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US61196696A | 1996-03-07 | 1996-03-07 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL318829A1 PL318829A1 (en) | 1997-09-15 |
| PL189494B1 true PL189494B1 (pl) | 2005-08-31 |
Family
ID=24451132
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL97318829A PL189494B1 (pl) | 1996-03-07 | 1997-03-06 | Sposób wytwarzania niesymetrycznych pochodnych 4,6-bis-(aryloksy)-pirymidyny |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0794177B1 (pl) |
| JP (1) | JP4028021B2 (pl) |
| KR (1) | KR100470862B1 (pl) |
| CN (1) | CN1103336C (pl) |
| AR (1) | AR006133A1 (pl) |
| AT (1) | ATE206705T1 (pl) |
| AU (1) | AU725751B2 (pl) |
| BR (1) | BR9701203A (pl) |
| CA (1) | CA2199226C (pl) |
| CO (1) | CO4770926A1 (pl) |
| CZ (1) | CZ294275B6 (pl) |
| DE (1) | DE69707175T2 (pl) |
| ES (1) | ES2166045T3 (pl) |
| HU (1) | HU219853B (pl) |
| IL (1) | IL120371A (pl) |
| NZ (1) | NZ314347A (pl) |
| PL (1) | PL189494B1 (pl) |
| PT (1) | PT794177E (pl) |
| RU (1) | RU2180334C2 (pl) |
| SG (1) | SG63694A1 (pl) |
| SK (1) | SK283775B6 (pl) |
| TR (1) | TR199700174A2 (pl) |
| UA (1) | UA53611C2 (pl) |
| YU (1) | YU8597A (pl) |
| ZA (1) | ZA971948B (pl) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5883104A (en) * | 1997-06-12 | 1999-03-16 | American Cyanamid Company | Methods for improving the residual control of mites and prolonging the protection of plants from mites infestations |
| US5849910A (en) * | 1997-09-05 | 1998-12-15 | American Cyanamid Company | Process for the preparation of unsymmetrical 4,6-bis aryloxy-pyrimidine compounds |
| WO2000071536A1 (en) * | 1999-05-20 | 2000-11-30 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Heteroaryloxypyrimidine insecticides and acaricides |
| DE10014607A1 (de) * | 2000-03-24 | 2001-09-27 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von unsymmetrischen 4,6-Bis(aryloxy pyrimidin-Derivaten |
| DE102004033525A1 (de) * | 2004-07-08 | 2006-02-02 | Lanxess Deutschland Gmbh | Verbessertes Verfahren zur Herstellung kernfluorierter Aromaten |
| WO2008009691A1 (en) * | 2006-07-21 | 2008-01-24 | Novartis Ag | Pyrimidine derivatives and their use as pesticides |
| CN109721545B (zh) * | 2017-10-31 | 2020-09-11 | 南通泰禾化工股份有限公司 | 一种嘧菌酯中间体的制备方法 |
| CN109721548B (zh) | 2017-10-31 | 2020-11-13 | 南通泰禾化工股份有限公司 | 一种嘧菌酯的制备方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3853622T2 (de) * | 1987-12-22 | 1996-01-11 | Ihara Chemical Ind Co | Pyrimidin-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und herbizide Methode und Zusammenstellungen. |
| GB8903019D0 (en) * | 1989-02-10 | 1989-03-30 | Ici Plc | Fungicides |
| TW234077B (pl) * | 1992-07-17 | 1994-11-11 | Shell Internat Res Schappej B V |
-
1997
- 1997-03-03 UA UA97030898A patent/UA53611C2/uk unknown
- 1997-03-03 SG SG1997000628A patent/SG63694A1/en unknown
- 1997-03-04 CZ CZ1997663A patent/CZ294275B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-03-04 JP JP06397997A patent/JP4028021B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1997-03-04 IL IL12037197A patent/IL120371A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-03-05 DE DE69707175T patent/DE69707175T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1997-03-05 EP EP97301471A patent/EP0794177B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-03-05 AU AU15120/97A patent/AU725751B2/en not_active Ceased
- 1997-03-05 CA CA002199226A patent/CA2199226C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-03-05 PT PT97301471T patent/PT794177E/pt unknown
- 1997-03-05 AT AT97301471T patent/ATE206705T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-03-05 ES ES97301471T patent/ES2166045T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-03-05 NZ NZ314347A patent/NZ314347A/en unknown
- 1997-03-05 BR BR9701203A patent/BR9701203A/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-03-06 HU HU9700555A patent/HU219853B/hu not_active IP Right Cessation
- 1997-03-06 RU RU97103566/04A patent/RU2180334C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-03-06 PL PL97318829A patent/PL189494B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1997-03-06 KR KR1019970007459A patent/KR100470862B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1997-03-06 CO CO97012221A patent/CO4770926A1/es unknown
- 1997-03-06 YU YU8597A patent/YU8597A/sh unknown
- 1997-03-06 ZA ZA971948A patent/ZA971948B/xx unknown
- 1997-03-06 AR ARP970100903A patent/AR006133A1/es active IP Right Grant
- 1997-03-07 SK SK305-97A patent/SK283775B6/sk unknown
- 1997-03-07 TR TR97/00174A patent/TR199700174A2/xx unknown
- 1997-03-07 CN CN97103130A patent/CN1103336C/zh not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101297541B1 (ko) | 디클로로피라진 유도체의 제조 방법 | |
| RU2542985C1 (ru) | Способ получения 4-амино-5-фтор-3-галоген-6-(замещенных)пиколинатов | |
| PL189494B1 (pl) | Sposób wytwarzania niesymetrycznych pochodnych 4,6-bis-(aryloksy)-pirymidyny | |
| KR20210105932A (ko) | 치환된 아닐린의 제조 방법 | |
| EP3422855B1 (en) | Process for the preparation of 4-alkoxy-3-hydroxypicolinic acids | |
| KR100555053B1 (ko) | 비대칭4,6-비스(아릴옥시)피리미딘화합물의개량된제조방법 | |
| KR100641908B1 (ko) | 피리딘 유도체, 그의 제조방법, 및 제초제 중간체로서의용도 | |
| US6548670B1 (en) | Methods for preparing 5- and 6-benzyl-functionalized quinoxalines | |
| US6087498A (en) | Process for the preparation of unsymmetrical 4,6-bis(aryloxy) pyrimidine compounds | |
| JP3602796B2 (ja) | チオバルビツール酸誘導体の製法 | |
| TW202012358A (zh) | 由２－（羥基烷基）－苯胺製造經取代的４－胺基二氫茚衍生物之方法 | |
| US4607128A (en) | Novel substituted phenyl ethers, process for their preparation, and their use in the preparation of substituted phenols | |
| US5977363A (en) | Process for the preparation of unsymmetrical 4,6-bis(aryloxy) pyrimidine compounds | |
| CA2208734C (en) | Process for preparing 4,6-bis(difluoro-methoxy)pyrimidine derivatives | |
| MXPA97001505A (en) | Procedure for the preparation of compounds of 4, 6-bis (ariloxi) pyrimidine asimetri | |
| US5144083A (en) | Process for producing p-hydroxyneophyl m-phenoxybenzyl ether | |
| JP2003089691A (ja) | ６−（１−フルオロエチル）ピリミジン類及びその製法 | |
| US20060247281A1 (en) | Process for halomethyl ethers of hydroxyiminomethyl quaternary pyridinium salts | |
| JPH06239853A (ja) | ジフェニルエーテル誘導体の製造方法 | |
| PL168159B1 (pl) | Sposób wytwarzania związków pirymidynowych | |
| CS273841B1 (en) | Method of (2,2) paracyclophane and its derivatives production |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20090306 |