CN1172805A - 制备不对称4,6－二(芳氧基)嘧啶化合物的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种制备不对称4,6－二(芳氧基)嘧啶化合物的方法。该不对称4,6－二(芳氧基)嘧啶化合物是有用的杀虫剂。
Description
在WO 94/02470中叙述了作为有用的杀虫剂的对称和不对称的4，6-二(芳氧基)嘧啶化合物。对称的4，6-二(芳氧基)嘧啶化合物是通过4，6-二卤代嘧啶化合物与二摩尔当量的酚化合物反应而一步制备的。相反，不对称4，6-二(芳氧基)嘧啶化合物的制备复杂得多，这是因为必须通过单独的反应引入芳氧基。
WO 94/02470揭示了不对称4，6-二(芳氧基)嘧啶化合物是通过在碱的存在下，使4，6-二卤代嘧啶化合物与一摩尔当量的第一种酚化合物反应，然后在碱的存在下，使得到的化合物与第二种酚化合物反应而制备的。然而，该方法对于工业生产不对称4，6-二(芳氧基)嘧啶化合物是不能完全令人满意的。当使用4，6-二氯嘧啶时，芳氧基发生混乱，产生难以从所需不对称产物中分离出来的对称化合物，参见流程I。
流程I
为了克服与使用4，6-二氯嘧啶有关的混乱问题，已经有人使用了4，6-二氟嘧啶。但是，4，6-二氟嘧啶是由4，6-二氯嘧啶通过卤素交换反应而制备的，该反应需要使用昂贵的反应试剂并耗费大量的能量。
因此，本发明的目的是提供一种用于制备不对称4，6-二(芳氧基)嘧啶化合物方法，该方法克服了与现有技术中的方法有关的问题。
本发明涉及一种用于制备具有结构式I的不对称4，6-二(芳氧基)嘧啶化合物方法：
其中，R和R8各为氢或卤素；
R1和R7各为氢、卤素、氰基、硝基、烷基、卤代烷基、烷氧基、烷硫基、氨基、烷氨基、二烷基氨基、烷氧烷基、卤代烷氧烷基或烷氧羰基；
R2和R6各为氢、卤素、烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、卤代烷硫基、卤代烯基、卤代炔基、卤代烷氧烷基、烷氧羰基、卤代烷氧羰基、卤代烷基亚硫酰基、卤代烷基磺酰基、硝基或氰基；
R3和R5各为氢、卤素、烷基或烷氧基；
R4为氢、氰基、烷基、卤代烷基、烷氧基、烷硫基、烷基亚硫酰基或苯基；
条件是R2和R6中至少有一个不为氢，并且芳氧基是不相同的；该方法包括在第一种溶剂的存在下，使具有结构式II的4，6-二卤代嘧啶化合物与一当量或更少的具有结构式(III)的第一种酚化合物和第一种碱反应：
其中R4如上所述，X为Cl、Br或I，
其中R、R1、R2和R3如上所述，生成具有结构式IV的4-卤代-6-(芳氧基)嘧啶化合物
其中R、R1、R2、R3、R4和X如上所述，在第二种溶剂的存在下，使4-卤代-6-(芳氧基)嘧啶化合物与至少约一摩尔当量C1-C4三烷基胺、被一至三个C1-C4烷基或C1-C4烷氧基任意取代的5员至6员饱和杂环胺或5员至14员不饱和杂环胺反应，生成具有结构式V的卤化铵化合物
其中R、R1、R2、R3、R4和X如上所述，Q+为 
或
R9、R10和R11各为C1-C4烷基，当合在一起时，R9和R10可形成5员或6员环，其中R9R10代表：-(CH2)n-结构，任意地被O、S或NR14间隔，n为3、4或5的整数，条件是R11是C1-C4烷基；
Z为O、S或NR14，
R12和R13各为氢、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基，当合在一起时，R12和R13可形成5员或6员饱和或不饱和环，任意地被O、S或NR14间隔，且任意地被一至三个C1-C4烷基或C1-C4烷氧基取代；
R14为C1-C4烷基；
在第三种溶剂的存在下，使卤化铵化合物与至少约一摩尔当量的具有结构式VI的第二种酚化合物和第二种碱反应
其中R5、R6、R7和R8如上所述，生成所需的式I化合物。
有利的是本发明的方法可以较现有技术中的方法更高的产率生产不对称二(芳氧基)嘧啶化合物，克服了与4，6-二氯嘧啶有关的现有技术方法中的混乱问题，且使用较现有技术的方法中4，6-二氟嘧啶更价廉的反应试剂。
本方法较好的是包括在第一种溶剂的存在下使如上所述的式II的4，6-二卤代嘧啶化合物与一摩尔当量的如上所述的式III的第一种酚化合物和至少一摩尔当量的第一种碱反应，反应温度较好为0℃至100℃，生成如上所述的式IV的4-卤代-6-(芳氧基)嘧啶化合物，在第二种溶剂的存在下，使式IV化合物与至少约一摩尔当量上述胺反应，反应温度较好为0℃至100℃，生成如上所述的式V的卤化铵化合物，在第三种溶剂的存在下，使式V化合物与一摩尔当量的式VI的第二种酚化合物和至少约一摩尔当量的第二种碱反应，反应温度较好为0℃至100℃，生成所需的式I的不对称4，6-二(芳氧基)嘧啶化合物。反应流程参见流程II。
流程II
流程II(续)
不对称4.6-二(芳氧基)嘧啶化合物可以通过用水稀释反应混合物，从水溶液混合物中过滤出式I产物而进行分离。式I化合物产物也可以通过用适宜的溶剂萃取该水溶液混合物而分离。适宜的萃取溶剂包括基本上与水不混溶的溶剂，例如乙醚、乙酸乙酯、甲苯、二氯甲烷等。
卤化铵化合物是本发明的特别重要的特征。当卤化铵化合物与第二种酚化合物反应时，不会出现芳氧基的混乱。令人惊奇的是通过本发明的方法克服了混乱的缺点，而不需使用4，6-二氟嘧啶。
可以在本发明的方法中用于制备卤化铵化合物的胺类为烷基胺、被一至三个C1-C4烷基或C1-C4烷氧基任意取代的5员至6员饱和杂环胺及5员至14员不饱和杂环胺。较好的胺类为C1-C4三烷基胺类，5员至6员饱和杂环胺及5员至14员不饱和杂环胺，其中杂环部分含有一至三个氮原子以及在环部分任意地包括硫或氧。
更好的胺类包括三甲胺，饱和杂环胺类包括吡啶类、甲基吡啶类、吡嗪类、哒嗪类、三嗪类、喹啉类、异喹啉类、咪唑类、苯并噻唑类和苯并咪唑类，可被一至三个C1-C4烷基或C1-C4烷氧基任意取代，以及不饱和杂环胺例如吡咯烷类、哌啶类、哌嗪类、吗啉类、噻唑烷类和硫代吗啉类。
本发明方法中适用的第一种和第二种碱包括碱金属碳酸盐如碳酸钠和碳酸钾，碱土金属碳酸盐如碳酸钙和碳酸镁，碱金属氢化物如氢化钠和氢化钾，碱金属氢氧化物如氢氧化钠和氢氧化钾，以及碱土金属氢氧化物如氢氧化钙和氢氧化镁，其中较好的是碱金属碳酸盐。
适用的第一种溶剂包括醚类，如乙醚、四氢呋喃和二噁烷，羧酸酰胺类如N，N-二甲基甲酰胺和N，N-二甲基乙酰胺，卤代烃类，如1，2-二氯乙烷、四氯化碳、二氯甲烷和氯仿，亚砜类，如二甲亚砜，酮类，如丙酮和N-甲基吡咯烷酮，及其混合物。本发明的方法中适用的第二种溶剂包括芳族烃类，如甲苯、二甲苯和苯，卤代芳族烃类，如氯苯和二氯苯类，及其混合物。本发明的方法中适用的第三种溶剂包括羧酸酰胺类，如N，N-二甲基甲酰胺和N，N-二甲基乙酰胺，亚砜类，如二甲亚砜，及其混合物。
较好的第一种溶剂包括羧酸酰胺类和酮类。较好的第二种溶剂包括芳族烃类。较好的第三种溶剂包括羧酸酰胺类。
在上面式I中，烷基最好为含有多至8个碳原子(例如多至6个碳原子)的直链或支链基团。较好的是烷基含有多至4个碳原子。形成另一基团部分的烷基部分(例如卤代烷基中的烷基或烷氧基烷基中的各烷基)最好含有多至6个碳原子，更好为多至4个碳原子。
在上面式I中，卤素为氟、氯、溴或碘。卤代烷基和卤代烷氧基尤其为三氟甲基、五氟乙基和三氟甲氧基。
本发明的方法对于制备下述化合物是特别有用的：式I的不对称4，6-二(芳氧基)嘧啶化合物，
其中R和R8相同，各代表氢或氟；
R1和R7各为氢、卤素、氰基、硝基或C1-C4烷基；
R2和R6各为氢、氟、氯、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C2-C4卤代烯基、C1-C4烷氧羰基或硝基；
R3和R5各为氢、卤素或C1-C4烷基；
R4为氢、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亚硫酰基或苯基；
条件是R2和R6中至少有一个不为氢，并且芳氧基是不相同的。
特别是本发明的方法用于制备下述式I的不对称4，6-二(芳氧基)嘧啶化合物：
其中R、R3、R4、R5和R8为氢；
R1和R7中有一者为氢、氯或氰基，而另一者为氟；
R2和R6为三氟甲基。
为了有利于进一步理解本发明，用下面的实施例对其作更具体详细的说明。本发明不受这些实施例的的限制，而只由权利要求书限定。
实施例1
制备4-[(4-氯-α，α，α-三氟-间甲苯基)氧基]-6-[(α，α，α，4-四氟-间甲苯基)氧基]嘧啶的方法(发明方法)
a)制备4-氯-6-[(α，α，α，4-四氟-间甲苯基)氧基]嘧啶
将α，α，α，4-四氟-间甲酚(1，208.9g，6.71mol)缓慢加入4，6-二氯嘧啶(1,000.0g，6.71mol)和碳酸钾(967.5g，7.00mol)在N，N-二甲基甲酰胺(10L)中的混合物中。在室温下将该反应混合物搅拌过夜，在45℃搅拌2小时，在71℃搅拌2小时，在室温下搅拌过夜，注入水中(20L)。得到的水溶液混合物用二氯甲烷进行萃取。合并有机相，依次用水、5％氢氧化钠溶液和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，真空浓缩，得到为棕色油状物的标题产物(1，943.3g，产率99％)。
b)制备三甲基{6-[(α，α，α，4-四氟-间甲苯基)氧基]-4-嘧啶基}氯化铵将液态三甲胺(1，255g，21.24mol)加入4-氯-6-[(α，α，α，4-四氟-间甲苯基)氧基]嘧啶(2，038.8g，6.97mol)在甲苯(17L)中的溶液中。在室温下将该反应混合物搅拌过夜并过滤。得到的固体依次用甲苯和己烷洗涤，在60-65℃的真空烘箱中干燥过夜，得到为白色固体的标题产物(1,962g，产率80％)。
c)4-[(4-氯-α，α，α-三氟-间甲苯基)氧基]-6-[(α，α，α，4-四氟-间甲苯基)氧基]嘧啶
将α，α，α-三氟-4-氯-间甲酚(1，118.9g，5.69mol)加入三甲基{6-[(α，α，α，4-四氟-间甲苯基)氧基]-4-嘧啶基}氯化铵(1，962.0g，5.58mol)和碳酸钾(793.2g，5.74mol)在N，N-二甲基甲酰胺(8.5L)中的混合物中。在室温下将该反应混合物搅拌过夜，冷却至5℃并用水(2.27L)缓慢稀释。过滤得到的水溶液混合物，得到一种固体。依次用水、己烷和水洗涤该固体，在40-45℃的真空烘箱中干燥过夜，从己烷中重结晶，得到为黄色固体的标题产物(1,731.5g，产率69％)。
从实施例1的数据中可以看出，该标题产物从4，6-二氯嘧啶制备时，产率为55％。
实施例2
制备4-[(4-氯-α，α，α-三氟-间甲苯基)氧基]-6-[(α，α，α，4-四氟-间甲苯基)氧基]嘧啶的方法(4，6-二氟嘧啶现有技术方法)
a)制备4，6-二氟嘧啶
将4，6-二氯嘧啶(223.5g，1.5mol)、氟化钾(279.6g，4.8mol)和溴化四丁铵(6.0g，0.0186mol)在四氢噻吩砜(1L)中的混合物在180-190℃加热3.5小时并蒸馏，得到为白色固体的标题产物(115g，产率66％)。
b)制备4-[(4-氯-α，α，α-三氟-间甲苯基)氧基]-6-氟嘧啶
将氢氧化钠(14.8g，0.37mol)和氯化四甲胺(0.928g，0.00847mol)在水(140mL)中的溶液缓慢加入4，6-二氟嘧啶(44g，0.379mol)和α，α，α-三氟-4-氯-间甲酚(72.5g，0.369mol)在二氯甲烷(270mL)中的溶液中。在室温下将该反应混合物搅拌2小时并进行相分离。用二氯甲烷萃取水相并合并有机相。得到的有机溶液用1N氢氧化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥并真空浓缩，得到一种固体。该固体从石油醚中重结晶，得到为白色晶体的标题产物(73.7g，产率66％)。
c)4-[(4-氯-α，α，α-三氟-间甲苯基)氧基]-6-[(α，α，α，4-四氟-间甲苯基)氧基]嘧啶
在5分钟期间，将α，α，α，4-四氟-4-氯-间甲酚(59.7g，0.33mol)在N，N-二甲基甲酰胺(150mL)中的溶液加入4-[(4-氯-α，α，α-三氟-间甲苯基)氧基]-6-氟嘧啶(97g，0.33mol)和碳酸钾(91.5g，0.66mol)在N，N-二甲基甲酰胺(200mL)中的混合物中。在室温下将该反应混合物搅拌4.5小时，用另外的α，α，α，4-四氟-4-氯-间甲酚(6g)处理，在室温下搅拌一小时，用另外的α，α，α，4-四氟-4-氯-间甲酚(2g)处理，在室温下搅拌过夜，用另外的α，α，α，4-四氟-4-氯-间甲酚(1g)处理，在室温下搅拌1小时并注入冰-水混合物(1，780g)中。将得到的水溶液混合物搅拌2小时并过滤得到一种固体。将该固体溶解在二氯甲烷中，依次用2N氢氧化钠溶液和盐水洗涤得到的有机溶液，用无水硫酸钠干燥并真空浓缩，得到一种白色固体。该白色固体从己烷中重结晶，得到为黄色晶体的标题产物(136g，产率91％)。
从实施例2的数据中可以看出，用4，6-二氟嘧啶现有技术方法从4，6-二氯嘧啶制备该标题产物时，产率为40％。
实施例3
制备4-[(4-氯-α，α，α-三氟-间甲苯基)氧基]-6-[(α，α，α，4-四氟-间甲苯基)氧基]嘧啶的方法(4，6-二氯嘧啶现有技术方法)
a)制备4-氯-6-[(α，α，α，4-四氟-间甲苯基)氧基]嘧啶
根据实施例1所述的程序，制备4-氯-6-[(α，α，α，4-四氟-间甲苯基)氧基]嘧啶，产率为99％。
b)4-[(4-氯-α，α，α-三氟-间甲苯基)氧基]-6-[(α，α，α，4-四氟-间甲苯基)氧基]嘧啶
将4-氯-6-[(α，α，α，4-四氟-间甲苯基)氧基]嘧啶(0.25g，0.6mmol)、α，α，α-三氟-4-氯-间甲酚(0.12g，0.6mmol)和碳酸钾(0.25g，1.8mmol)在N，N-二甲基甲酰胺中的溶液加热至60℃，并在60℃搅拌24小时，冷却并注入水中。用乙醚萃取水溶液混合物，用盐水洗涤有机萃取液，用无水硫酸镁干燥并真空浓缩，得到一种固体(0.21g)。经NMR分析发现，该固体含有所需产物和上述两种对称化合物，比例为4∶2∶1。将标题化合物从对称化合物中分离出来是困难的，曾经试图进行分离，结果标题化合物的产率只有30％。
本发明的方法的优点在于能以比现有技术方法高得多的产率(55％对40％和30％)得到4-[(4-氯-α，α，α-三氟-间甲苯基)氧基]-6-[(α，α，α，4-四氟-间甲苯基)氧基]嘧啶。
实施例4
制备4-[(α，α，α-三氟-4-硝基-间甲苯基)氧基]-6-[(α，α，α-三氟-间甲苯基)氧基]嘧啶的方法(发明方法)
a)制备4-氯-6-[(α，α，α-三氟-间甲苯基)氧基]嘧啶
将4，6-二氯嘧啶(14.9g，0.1mol)加入间三氟甲基酚(16.2g，0.1mol)和碳酸钾(1 4.5g，0.1 05mol)在丙酮(200mL)中的混合物中。在室温下将该反应混合物搅拌2天，回流3小时，冷却并注入水中。得到的水溶液混合物用二氯甲烷进行萃取。合并有机相，依次用5％氢氧化钠溶液和水洗涤，用无水硫酸镁干燥，真空浓缩，得到为油状物的标题产物(27.4g，产率99％)。
b)制备三甲基{6-[(α，α，α-三氟-间甲苯基)氧基]-4-嘧啶基}氯化铵
在10分钟期间，将三甲胺/甲苯溶液(通过在0℃将27.4mL液化的三甲胺加入甲苯(325mL)中而预先制备的)加入4-氯-6-[(α，α，α-三氟-间甲苯基)氧基]嘧啶(27.4g，0.1mol)在甲苯(50mL)中的溶液中。将该反应混合物搅拌过夜并过滤，得到一种固体。该固体用己烷洗涤，在40-45℃的真空烘箱中干燥过夜，得到为灰白色固体的标题产物(23.3g，产率70％)。
c)4-[(α，α，α-三氟-4-硝基-间甲苯基)氧基]-6-[(α，α，α-三氟-间甲苯基)氧基]嘧啶
将三甲基{6-[(α，α，α-三氟-间甲苯基)氧基]-4-嘧啶基}氯化铵(22.8g，0.068mol)加入α，α，α-三氟-4-硝基-间甲酚(15.1g，0.073mol)和碳酸钾(11.3g，0.082mol)在N，N-二甲基甲酰胺(125mL)中的混合物中。在室温下将该反应混合物搅拌过夜，并注入水中。得到的水溶液混合物用二氯甲烷进行萃取。合并有机相，依次用5％氢氧化钠溶液、水、6N盐酸和水洗涤，用无水硫酸镁干燥，真空浓缩，得到一种黄色固体。该固体从20∶1庚烷/乙酸乙酯溶液中重结晶，得到为灰白色固体的标题产物(28.2g，产率93％)。
从实施例4的数据中可以看出，用本发明的方法，从4，6-二氯嘧啶制备该标题产物时，产率为64％。
实施例5
制备4-[(α，α，α-三氟-4-硝基-间甲苯基)氧基]-6-[(α，α，α-三氟-间甲苯基)氧基]嘧啶的方法(4，6-二氟嘧啶现有技术方法)
a)制备4，6-二氟嘧啶
将4，6-二氯嘧啶(223.5g，1.5mol)、氟化钾(279.6g，4.8mol)和溴化四丁铵(6.0g，0.0186mol)在四氢噻吩砜(1L)中的混合物在180-190℃加热3.5小时并蒸馏，得到为白色固体的标题产物(115g，产率66％)。
b)制备4-氟-6-[(α，α，α-三氟-间甲苯基)氧基]嘧啶
将间三氟甲基酚(74.5g，0.46mol)在四氢呋喃(300mL)中的溶液滴加至4，6-二氟嘧啶(53.8g，0.46mol)和碳酸钾(60g，0.43mol)在四氢呋喃(700mL)中的混合物中。在室温下将该反应混合物搅拌3天并注入水中。用2N氢氧化钠溶液洗涤得到的水溶液混合物，并用乙酸乙酯萃取。有机萃取液用无水硫酸镁干燥并真空浓缩，得到一种液态物。该液体经真空蒸馏，得到为油状物的标题产物(87.4g，产率74％)。
c)4-[(α，α，α-三氟-4-硝基-间甲苯基)氧基]-6-[(α，α，α-三氟-间甲苯基)氧基]嘧啶
将4-氟-6-[(α，α，α-三氟-间甲苯基)氧基]嘧啶(87.4g，0.34mol)、α，α，α-三氟-4-硝基-间甲酚(84.9g，0.41mol)和碳酸钾(55g，0.40mol)在N，N-二甲基甲酰胺(1L)中的混合物在室温下搅拌，直至经薄层色谱分析(8∶1己烷/乙酸乙酯)证实反应完成。然后将反应混合物注入水中，用乙醚萃取得到的水溶液混合物。用无水硫酸镁干燥有机萃取液，并真空浓缩，得到一种固体。该白色固体从乙酸乙酯/庚烷溶液中重结晶，得到为白色固体的标题产物(108g，产率71％)。
从实施例5的数据中可以看出，用4，6-二氟嘧啶现有技术方法从4，6-二氯嘧啶制备该标题产物时，产率为35％。
本发明的方法的优点在于能以比现有技术方法高得多的产率(64％对35％)得到4-[(α，α，α-三氟-4-硝基-间甲苯基)氧基]-6-[(α，α，α-三氟-间甲苯基)氧基]嘧啶。
Claims (10)
1.一种用于制备具有下列结构式的不对称4，6-二(芳氧基)嘧啶化合物方法：
其中，R和R8各为氢或卤素；
R1和R7各为氢、卤素、氰基、硝基、烷基、卤代烷基、烷氧基、烷硫基、氨基、烷氨基、二烷基氨基、烷氧烷基、卤代烷氧烷基或烷氧羰基；
R2和R6各为氢、卤素、烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、卤代烷硫基、卤代烯基、卤代炔基、卤代烷氧烷基、烷氧羰基、卤代烷氧羰基、卤代烷基亚硫酰基、硝基或氰基；
R3和R5各为氢、卤素、烷基或烷氧基；
R4为氢、氰基、烷基、卤代烷基、烷氧基、烷硫基、烷基亚硫酰基或苯基；
条件是R2和R6中至少有一个不为氢，并且芳氧基是不相同的；该方法包括在第一种溶剂的存在下，使具有下列结构式的4，6-二卤代嘧啶化合物
其中R4如上所述，X为Cl、Br或I，与一摩尔当量或更少的具有下列结构式的第一种酚化合物和第一种碱反应：
其中R、R1、R2和R3如上所述，生成具有下列结构式的4-卤代-6-(芳氧基)嘧啶化合物
其中R、R1、R2、R3、R4和X如上所述，在第二种溶剂的存在下，使4-卤代-6-(芳氧基)嘧啶化合物与至少一摩尔当量C1-C4三烷基胺、被一至三个C1-C4烷基或C1-C4烷氧基任意取代的5员至6员饱和杂环胺或5员至14员不饱和杂环胺反应，生成具有下列结构式的卤化铵化合物
其中R、R1、R2、R3、R4和X如上所述，Q+为 
或
R9、R10和R11各为C1-C4烷基，当合在一起时，R9和R10可形成5员或6员环，其中R9R10代表：-(CH2)n-结构，任意地被O、S或NR14间隔，n为3、4或5的整数，条件是R11是C1-C4烷基；
Z为O、S或NR14，
R12和R13各为氢、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基，当合在一起时，R12和R13可形成5员或6员饱和或不饱和环，任意地被O、S或NR14间隔，且任意地被一至三个C1-C4烷基或C1-C4烷氧基取代；
R14为C1-C4烷基；
在第三种溶剂的存在下，使卤化铵化合物与至少约一摩尔当量的具有下列结构式的第二种酚化合物和第二种碱反应
其中R5、R6、R7和R8如上所述。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于第一种和第二种碱选自碱金属碳酸盐、碱土金属碳酸盐、碱金属氢化物、碱金属氢氧化物和碱土金属氢氧化物。
3.如权利要求2所述的方法，其特征在于第一种和第二种碱为碱金属碳酸盐。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于第一种溶剂选自醚类、羧酸酰胺类、卤代烃类、亚砜类和酮类；第二种溶剂选自芳族烃类和氯代芳族烃类；第三种溶剂选自羧酸酰胺类和亚砜类。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于X为Cl。
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于Q+为
或
7.如权利要求1所述的方法，其特征在于4，6-二卤代嘧啶化合物在0℃至100℃的温度下与第一种酚化合物和第一种碱反应，4-卤代-6-(芳氧基)嘧啶化合物在0℃至100℃的温度下与胺反应，卤化铵化合物在0℃至100℃的温度下与第二种酚化合物和第二种碱反应。
8.如权利要求1所述的方法，其特征在于
R和R8相同，各代表氢或氟；
R1和R7各为氢、卤素、氰基、硝基或C1-C4烷基；
R2和R6各为氢、氟、氯、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C2-C4卤代烯基、C1-C4烷氧羰基或硝基；
R3和R5各为氢、卤素或C1-C4烷基；
R4为氢、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亚硫酰基或苯基。
9.如权利要求8所述的方法，其特征在于
R、R3、R4、R5和R8为氢；
R1和R7中有一者为氢、氯或氰基，而另一者为氟；
R2和R6为三氟甲基。
10.一种具有下列结构式的化合物
其中R为氢或卤素；
R1为氢、卤素、氰基、硝基、烷基、卤代烷基、烷氧基、烷硫基、氨基、烷氨基、二烷基氨基、烷氧烷基、卤代烷氧烷基或烷氧羰基；
R2为氢、卤素、烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、卤代烷硫基、卤代烯基、卤代炔基、卤代烷氧烷基、烷氧羰基、卤代烷氧羰基、卤代烷基亚硫酰基、卤代烷基磺酰基、硝基或氰基；
R3为氢、卤素、烷基或烷氧基；
R4为氢、氰基、烷基、卤代烷基、烷氧基、烷硫基、烷基亚硫酰基或苯基；
X-为Cl-、Br-或I-；
Q+为 
或
R9、R10和R11各为C1-C4烷基，当合在一起时，R9和R10可形成5员或6员环，其中R9R10代表：-(CH2)n-结构，任意地被O、S或NR14间隔，n为3、4或5的整数，条件是R11是C1-C4烷基；
Z为O、S或NR14，
R12和R13各为氢、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基，当合在一起时，R12和R13可形成5员或6员饱和或不饱和环，任意地被O、S或NR14间隔，且任意地被一至三个C1-C4烷基或C1-C4烷氧基取代；
R14为C1-C4烷基。
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