SK283775B6 - Spôsob prípravy nesymetrických 4,6-bis(aryloxy)pyrimidínových zlúčenín a medziprodukty na tento spôsob - Google Patents

Spôsob prípravy nesymetrických 4,6-bis(aryloxy)pyrimidínových zlúčenín a medziprodukty na tento spôsob Download PDF

Info

Publication number
SK283775B6
SK283775B6 SK305-97A SK30597A SK283775B6 SK 283775 B6 SK283775 B6 SK 283775B6 SK 30597 A SK30597 A SK 30597A SK 283775 B6 SK283775 B6 SK 283775B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
group
alkyl
hydrogen
atom
compound
Prior art date
Application number
SK305-97A
Other languages
English (en)
Other versions
SK30597A3 (en
Inventor
William Wakefield Wood
Salvatore John Cuccia
Robert Brigance
Original Assignee
American Cyanamid Company
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by American Cyanamid Company filed Critical American Cyanamid Company
Publication of SK30597A3 publication Critical patent/SK30597A3/sk
Publication of SK283775B6 publication Critical patent/SK283775B6/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/30—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/34—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine

Abstract

Spôsob prípravy nesymetrických 4,6-bis(aryloxy)pyrimidínových zlúčenín všeobecného vzorca (I), ktoré sú použiteľné ako pesticídne činidlá; medziprodukty na uvedený spôsob. ŕ

Description

Oblasť techniky
Vynález sa týka spôsobu prípravy nesymetrických 4,6-bis-(aryloxy)pyrimidinových zlúčenín.
Doterajší stav techniky
Symetrické a nesymetrické 4,6-bis(aryloxy)pyrimidinové zlúčeniny, ktoré sa používajú ako pesticídne činidlá, sú opísané vo WO 94/02470. Symetrické 4,6-bis(aryloxy)pyrimidínové zlúčeniny sa pripravujú v jedinom kroku uvedením 4,6-dihalopyrimidínovej zlúčeniny do reakcie s dvoma molámymi ekvivalentmi fenolovej zlúčeniny. Na rozdiel od symetrických zlúčenín je príprava nesymterických 4,6-bis(aryloxy)pyrimidinových zlúčenín podstatne zložitejšia vzhľadom na to, že aryloxyskupiny sa musia do zlúčeniny zavádzať pomocou niekoľkých samostatných reakcií.
WO 94/02470 uvádza, že nesymetrické 4,6-bis(aryloxyjpyrimidínové zlúčeniny sa dajú pripraviť uvedením
4,6-dihalopyrimidínovej zlúčeniny do reakcie s jedným molárnym ekvivalentom prvej fenolovej zlúčeniny za prítomnosti bázy a potom uvedením získanej zlúčeniny do reakcie s druhou fenolovou zlúčeninou za prítomnosti bázy. Tento spôsob prípravy však nie je z hľadiska komerčnej výroby nesymetrických 4,6-bis(aryloxy)pyrimidínových zlúčenín úplne dostačujúci. Pri použití 4,6-dichlórpyrimidínu dochádza totiž k disproporcionalizácii aryloxových skupín a vzniku symetrických zlúčenín, ktorých oddelenie od požadovaného nesymetrického produktu je náročné, ako ukazuje nasledujúci vývojový diagram I
Reakčná schéma I
A,OH ] Báxa I · i i
Podstata vynálezu
Vynález sa týka spôsobu prípravy nesymetrickej 4,6bis-(aryloxy)pyrimidínovej zlúčeniny majúcej všeobecný štruktúrny vzorec (1)
v ktorom
R a R8 znamenajú každé nezávisle atóm vodíka alebo halogénu,
R1 a R7 znamenajú každé nezávisle atóm vodíka, atóm halogénu, kyanoskupinu, nitroskupinu, alkylovú skupinu, hylogénalkylovú skupinu, alkoxyskupinu, alkyltioskupinu, aminoskupinu, alkyl ami n o skupín u, dialkylaminoskupinu, alkoxyalkylovú skupinu, halogénalkoxyalkylovú skupinu alebo alkoxykarboxylovú skupinu,
R2 a R6 znamenajú každé nezávisle atóm vodíka, atóm halogénu, alkylovú skupinu, halogénalkylovú skupinu, halogénalkoxyskupinu, halogénalkyltioskupinu, halogénalkenylovú skupinu, halogénalkinylovú skupinu, halogénalkoxyalkylovú skupinu, alkoxykarbonylovú skupinu, halogénalkoxykarbonylovú skupinu, halogénalkylsulfmylovú skupinu, halogénalkylsulfonylovú skupinu, nitroskupinu alebo kyanoskupinu,
R3 a R5 znamenajú každé nezávisle atóm vodíka, atóm halogénu, alkylovú skupinu alebo alkoxylovú skupinu a
R4 znamená vodík, kyanoskupinu, alkylovú skupinu, halogénalkylovú skupinu, alkoxyskupinu, alkyltioskupinu, alkylsulfinylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, pri predpoklade, že aspoň jedno R2 a R6 nebude znamenať vodík a že alkoxyskupiny nebudú rovnaké, ktorý zahrnuje uvedenie 4,6-dihalopyrimidínovej zlúčeniny so všeobecným štruktúrnym vzorcom (II)
Aro
Ar'OHl Báza
Použitím 4,6-difluórpyrimidínu sa vyriešil disproporcionálny problém súvisiaci s použitím 4,6-dichlórpyrimidínu. 4,6-Difluórpyrimidín sa však pripravuje z 4,6-dichloropyrimidínu pomocou halogénovej výmennej reakcie, ktorá vyžaduje použitie drahých reakčných činidiel a spotrebu značného množstva energie.
Cieľom vynálezu je preto poskytnutie spôsobu prípravy nesymetrických 4,6-bis(aryloxy)pyrimidínových zlúčenín, ktorý by prekonal problémy, s ktorými sa stretávajú známe spôsoby prípravy týchto zlúčenín.
(II)y v ktorom R4 znamená opísané substituenty a X znamená chlór, bróm alebo jód, do reakcie s jedným molárnym ekvivalentom alebo s menším množstvom prvej fenolovej zlúčeniny majúcej všeobecný štruktúrny vzorec (III)
(III) v ktorom R, R1, R2 a R3 znamenajú opísané substitučné skupiny a prvou bázou za prítomnosti prvého rozpúšťadla za vzniku 4-hylogén-6-(aryloxy)pyrimidínovej zlúčeniny majúcej štruktúrny vzorec (IV)
(IV) v ktorom R, R1, R2, R3, R4 a X znamenajú opísané substituenty, uvedenie vzniknutej 4-halogén-6-(aryloxy)pyrimidínovej zlúčeniny do reakcie s približne aspoň jedným molárnym ekvivalentom trialkylamínu s 1 až 4 atómami uhlíka, 5- až 6-členným nasýteným alebo 5- až 14-členným nenasýteným heterocyklickým amínom, prípadne substituovaným jednou až tromi alkylovými skupinami s 1 až 4 atómami uhlíka alebo alkoxyskupinami s 1 až 4 atómami uhlíka za prítomnosti druhého rozpúšťadla, za vzniku amóniumhalogenidovej zlúčeniny majúcej všeobecný štruktúrny vzorec (V)
v ktorom R, R1, R2, R3, R4 a X znamenajú opísané substitu-
entý a Q znamená * L R —N —· k AU XI.
R ) R N+ R j
R'k a
sV
«ÁA* VY1
7
42 R H R*2* W ÄX·” 1 R« X?
R® R«
.«-ť. V 1
y alebo 1
s 1 až 4 atómami uhlíka, alebo alkoxyskupinami s 1 až 4 atómami uhlíka a
R14 znamená alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka a uvedenie amóniumhalogenidovej zlúčeniny do reakcie s približne aspoň jedným molárnym ekvivalentom druhej fenolovej zlúčeniny majúcej všeobecný štruktúrny vzorec (VI)
(VI), v ktorom R5, R6, R7 a R8 znamenajú už uvedené substituenty a druhou bázou v prítomnosti tretieho rozpúšťadla za vzniku požadovanej zlúčeniny so všeobecným vzorcom (I).
Výhodne spôsob podľa vynálezu poskytuje nesymetrické bis(aryloxy)pyrimidínové zlúčeniny s vyšším výťažkom ako spôsoby v danom odbore známe, rieši disproporcionálne problémy, s ktorými sa stretávajú známe spôsoby a ktoré súvisia s použitím 4,6-dichlórpyrimidínu a používa lacnejšie reakčné činidlá ako známe spôsoby prípravy 4,6-bis(aryloxy)pyrimidínu.
Spôsob podľa vynálezu výhodne zahrnuje uvedenie už opísanej 4,6-dihalopyrimidínovej zlúčeniny so všeobecným vzorcom (II) do reakcie s jedným molárnym ekvivalentom prvej fenolovej zlúčeniny so všeobecným vzorcom (III) a aspoň jedným molárnym ekvivalentom prvej bázy za prítomnosti prvého rozpúšťadla, výhodne pri teplote približne 0 °C až 100 °C za vzniku už opísanej 4-halogén-6-(aryloxyjpyrimidínovej zlúčeniny so všeobecným vzorcom (IV), uvedenie získanej zlúčeniny so všeobecným vzorcom (IV) do reakcie s približne aspoň jedným molárnym ekvivalentom opísaného amínu za prítomnosti druhého rozpúšťadla, výhodne pri teplote približne 0 °C až 100 °C za vzniku už opísanej amóniumhalogenidovej zlúčeniny so všeobecným vzorcom (V) a uvedenie tejto zlúčeniny so všeobecným vzorcom (V) do reakcie s jedným molárnym ekvivalentom druhej fenolovej zlúčeniny so všeobecným vzorcom (VI) a s približne aspoň jedným molárnym ekvivalentom druhej bázy za prítomnosti tretieho rozpúšťadla, výhodne pri teplote približne 0 °C až 100 °C za vzniku požadovanej nesymetrickej 4,6-bis(aryloxy)pyrimidínovej zlúčeniny so všeobecným vzorcom (I). Reakčná schéma ukazuje nasledujúci vývojový diagram II.
Reakčná schéma II kde
R9, R10 a R11 znamenajú každé nezávisle alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, R9 a R10 môžu spoločne tvoriť 5až 6-členný kruh, v ktorom R9 R10 znamenajú štruktúru -(CH2)„-, prípadne prerušenú atómom kyslíka, síry alebo NR14 skupinou, v ktorej n znamená 3, 4 alebo 5, pri predpoklade, že R11 znamená alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka,
Z znamená O, S alebo NR14,
R12 a R13 znamenajú každé nezávisle vodík, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka alebo alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, R12 a R13 môžu spoločne tvoriť. 5- až 6-člcnný nasýtený alebo nenasýtený kruh, prípadne prerušený atómom kyslíka, síry alebo NR14, skupinou a prípadne substituovaný jednou alebo trom:, alkylovými skupinami
(III)
Báza v
Reakčná schéma II (pokračovanie)
fr
C -(ťtrialkylamín poprípade substituovaný heterocykllckým nasýteným alebo nenasýteným Y amínom
(I)
Nesymetrické 4,6-bis(aryloxy)pyrimidínové zlúčeniny sa dajú izolovať pomocou riedenia reakčnej zmesi vodou a filtrácie produktu so všeobecným vzorcom (I) z tejto vodnej zmesi. Pripravené zlúčeniny so všeobecným vzorcom (I) sa dajú takisto izolovať pomocou extrakcie vodnej zmesi vhodným rozpúšťadlom. Medzi vhodné extrakčné rozpúšťadlá sa dajú zaradiť, rozpúšťadlá, ktoré nie sú v podstate miešateľné s vodou, napríklad dietyléter, etylacetát, toluén, metylénchlorid a pod.
Amóniumhalogenidové zlúčeniny sú osobitne dôležitým znakom vynálezu. Ak sa uvedie amóniumhalogenidová zlúčenina do reakcie s druhou fenylovou zlúčeninou, nedôjde k premiešaniu arylových skupín. Nevýhodné premiešanie bolo prekvapivo odstránené použitím spôsobu podľa vynálezu bez potreby použitia 4,6-dilfuórpyrimidínu.
Amíny, ktoré sa dajú použiť v spôsobe podľa vynálezu na prípravu amóniumhalogenidových zlúčenín, sú alkylamíny, 5- až 6-členné nasýtené a 5- až 14-členné nenasýtené heterocyklické amíny, prípadne substituované jednou alebo tromi alkylovými skupinami s 1 až 4 atómami uhlíka alebo alkoxyskupinami s 1 až 4 atómami uhlíka. Medzi výhodné amíny patria trialkylamíny s 1 až 4 atómami uhlíka, 5- alebo 6-členné nasýtené heterocyklické amíny a 5- až 14-členné nenasýtené heterocyklické amíny, v ktorých heterocyklický systém obsahuje jeden až tri dusíkové atómy a prípadne zahrnuje v svojom kruhovom reťazci atóm síry aíebo kyslíka.
Najvýhodnejšie amíny zahrnujú trimetylamín, nasýtené heterocyklické amíny vrátane pyridínov, pikolínov, pyrazínov, pyridazínov, triazínov, chinolínov, izochinolínov, imidazolov, benzotiazolov a benzimidazolov, prípadne substituované jednou alebo tromi alkylovými skupinami s 1 až 4 atómami uhlíka alebo alkoxyskupinami s 1 až 4 atómami uhlíka a nenasýtené heterocyklické amíny, napríklad pyrolidíny, piperidíny, pipcrazíny, morfolíny, tiazolidíny a tiamorfolíny.
Prvú a druhú bázu vhodnú na to, aby bola použitá v spôsobe podľa vynálezu, tvoria zlúčeniny zvolené zo skupiny zahrnujúcej uhličitany alkalických kovov, napríklad uhličitan sodný a uhličitan draselný, uhličitan kovov alkalických zemín, napríklad uhličitan vápenatý a uhličitan horečnatý, hydridy alkalických kovov, ako napríklad hydrid sodný a hydrid draselný, hydroxidy alkalických kovov, ako napríklad hydroxid sodný a hydroxid draselný a hydroxidy kovov alkalických zemín, ako napríklad hydroxid vápenatý a hydroxid horečnatý, pričom výhodné sú uhličitany alkalických kovov.
Prvé rozpúšťadlá vhodné na to, aby boli použité v rámci vynálezu zahrnujú étery, napríklad dietyléter, tetrahydrofurán a dioxán, amidy karboxylových kyselín, ako napríklad Ν,Ν-dimetylformamid a N,N-dimetylacetamid, halogenované uhľovodíky, napríklad 1,2-dichlóretán, tetrachlórmetán, metylénchlorid a chloroform, sulfoxidy, ako napríklad dimetylsulfoxid, ketóny, napríklad acetón a N-metylpyrolidón a ich zmesi. Druhé rozpúšťadlá vhodné na to, aby boli použité v spôsobe podľa vynálezu zahrnujú aromatické uhľovodíky, ako napríklad toluén, xylény a benzén, halogénované aromatické uhľovodíky, ako napríklad chlórbenzén a dichlórbenzény a ich zmesi. Tretie rozpúšťadlá vhodné na to, aby boli použité v spôsobe podľa vynálezu zahrnujú amidy karboxylových kyselín, ako napríklad Ν,Ν-dimetylformamid a dimetylacetamid, sulfoxidy, ako napríklad dimetylsulfoxid a ich zmesi.
Výhodné prvé rozpúšťadlá zahrnujú amidy karboxylových kyselín a ketóny. Výhodné druhé rozpúšťadlá zahrnujú aromatické uhľovodíky, výhodné tretie rozpúšťadlá zahrnujú amidy karboxylových kyselín.
V uvedenom všeobecnom vzorci (I) je alkylová skupina vhodne skupina s priamym alebo rozvetveným reťazcom obsahujúca až 8 atómov uhlíka, napríklad až 6 atómov uhlíka. Výhodne táto alkylová skupina obsahuje až 4 atómy uhlíka. Alkylový zvyšok, ktorý tvorí časť druhej skupiny, napríklad alkyl haloalkylovej skupiny alebo každý alkyl alkoxyalkylovej skupiny, obsahuje výhodne až 6 uhlíkových atómov, výhodne až 4 atómy uhlíka.
V uvedenom všeobecnom vzorci (I) je halogénom fluór, chlór, bróm alebo jód. Halogénalkylovou skupinou a halogénalkoxyskupinou je predovšetkým trifluórmetylová skupina, pentafluóretylová skupina a trifluórmetoxyskupina.
Spôsob podľa vynálezu je predovšetkým použiteľný na prípravu nesymetrických 4,6-bis(aryloxy)pyrimidínových zlúčenín so všeobecným vzorcom (I), v ktorých R a R8 sú rovnaké a každé znamená vodík alebo flluór, R1 a R7 každé nezávisle znamená vodík, halogén, kyano-skupinu, nitroskupinu alebo alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, R a R6 znamenajú každý nezávisle vodík, fluór, chlór, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, halogénalkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, halogénalkenylovú skupinu s 2 až 4 atómami uhlíka, alkoxykarbonylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka alebo nitroskupinu, R3 a R5 znamenajú každé nezávisle vodík, halogén, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka a R4 znamená vodík, halogénalkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, alkyltioskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, alkylsulfinylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka alebo fenylovú skupinu, pri predpoklade že aspoň jedno R2 a R6 nebude znamenať vodík a že alkoxyskupiny nebudú rovnaké.
Spôsob podľa vynálezu sa používa predovšetkým na prípravu nesymetrických 4,6-bis(aryloxy)pyrimidínových zlúčením so všeobecným vzorcom (I), v ktorých R, R3, R4, R5 a R8 znamenajú vodík,
R1 alebo R7 znamená vodík, chlór alebo kyanoskupinu a druhé znamená fluór a
R2 a R6 znamenajú trifluórmetylovú skupinu.
Aby sa lepšie porozumelo predloženému vynálezu, sú predložené nasledujúce príklady, ktoré však majú len ilustratívny charakter a nijako neobmedzujú rozsah vynálezu, ktorý je jednoznačne vymedzený priloženými patentovými nárokmi.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Príprava 4-[4-chlór-&,&,&-trifluór-w-tolyl)oxy]-6-[&,&,&,4-tetrafluór-ní-tolyl)oxy]pyrimidínu spôsobom podľa vynálezu
a) Príprava 4-chlór-6-[(&,&,&,4-tetrafluór-m-tolyl)oxy]pyrimidínu
Cl
OH
&,&,&-trifluór-4-chlór-m-krezol (1118,9 g, 5,69 mol) sa pridá do zmesi trimetyl{6-[(&,&,&,4-tetrafluór-m-tolyl)oxy]-4-pyrimidyl}amóniumchloridu (1962,0 g, 5,58 mol) a uhličitanu draselného (793,2 g, 5,74 mol) v N,N-dimetylformamide (8,5 1). Reakčná zmes sa mieša cez noc pri teplote miestnosti, ochladí sa na 5 °C a zvoľna sa riedi vodou (2,27 1). Výsledná vodná zmes sa prefiltruje. Získaná pevná látka sa premyje postupne vodou, hexánmi a opäť vodou, suší sa cez noc vo vákuovej peci pri teplote 40 až 45 °C a rekryštalizuje sa z hexánov, čím sa získa požadovaná zlúčenina ako žltá pevná látka (1731,5 g, 69 % výťažok).
Ako je zrejmé z údajov v príklade 1, požadovaný produkt sa pripravil z východiskového 4,6-dichlórpyrimidínu v 55 % výťažku.
Príklad 2
Príprava 4-[(4-chlór-&,&,&-trifluór-wí-tolyl)oxy]-6-[(&,&,&,4-tctrafluór-m-tolyl)oxy]pyrimidínu známym spôsobom zo
4,6-difluórpyrimidínu
a) Príprava 4,6-difluórpyrimidínu
Ν' N
AV
KF + (CH3CH2CH2CH2)4W *Br
Zmes 4,6-dichlórpyrimidínu (223,5 g, 1,5 mol), fluoridu draselného (279,6 g, 4,8 mol) a tetrabutylamóniumbromidu (6,0 g, 0,0186 mol) v sulfolánc (1 1) sa ohreje na teplotu 180 až 190 °C a pri tejto teplote sa udržiava 3,5 hodi ny a destiluje sa, čím sa získa požadovaný produkt ako biela tekutina (115 g, 66 % výťažok).
b) Príprava 4-[(4-chlór-&,&,&-trifluór-/u-tolyl)oxy]-6-fluórpyrimidínu
Roztok hydroxidu sodného (14,8 g, 0,37 mol) a tetrametylamóniumchloridu (0,928 g, 0,00847 mol) vo vode (140 ml) sa zvoľna pridá do roztoku 4,6-difluórpyrimidínu (44 g, 0,379 mol) a &,&,&-trifluór-4-chlór-m-krezolu (72,5 g, 0,369 mol) v metylénchloride (270 mol). Reakčná zmes sa mieša pri teplote miestnosti 2 hodiny, pričom dôjde k oddeleniu fáz. Vodná fáza sa extrahuje metylénchloridom a organický extrakt sa zmieša s organickou fázou. Získaný organický roztok sa premyje IN roztokom hydroxidu sodného, vysuší nad bezvodým síranom sodným a zahustí vo vákuu, čím sa získa pevná látka. Táto pevná látka sa rekryštalizuje z petroléteru, čím sa získa požadovaný produkt vo forme bielych kryštálov (73,7 g, 66 % výťažok).
c) Príprava 4-[(4-chlór-&,&,&-trifluór-m-tolyl)oxy]-6-[(&, &,&,4-tetrafluór-m-tolyl)oxy]pyrimidínu
Roztok &,&,&,4-tetrafluór-w-krezolu (59,7 g, 0,33 mol) v N,N-dimetylformamide (150 ml) sa pridá počas 5 minút do zmesi 4-[(4-chlór-&,&,&-trifluór-w-tolyl)oxy]-6-fluórpyrimidínu (97 g, 0,33 mol) a uhličitanu draselného (91,5 g, 0,66 mol) v N,N-dimetylformamide (200 ml). Reakčná zmes sa 4,5 hodiny mieša pri teplote miestnosti, ošetrí sa ďalším &,&,&,4-tetrafluór-m-krezolom (6 g), mieša sa jednu hodinu pri teplote miestnosti, ošetrí ďalším &,&,
6.4- tetrafluór-ffi-krezolom (2 g), mieša cez noc pri teplote miestnosti, ošetrí ďalším &,&,&,4-tetrafluór-m-krezolom (1 g), mieša 1 hodinu pri teplote miestnosti a vleje sa do zmesi ľadu a vody (1780 g). Výsledná vodná zmes sa mieša 2 hodiny a prefiltruje, čím sa získa pevná látka. Tato pevná látka sa rozpustí v metylénchloride a získaný organický roztok sa premyje postupne 2N roztokom hydroxidu sodného a soľanky, vysuší sa nad bezvodým síranom sodným a zahustí vo vákuu, čím sa získa biela pevná látka. Táto biela pevná látka sa rekryštálizuje z hexánov, čím sa získa požadovaný produkt vo forme bielych kryštálov (139 g, 91 % výťažok).
Príklad 3
Príprava 4-[(4-chlór-&,&,&-trifluór-w-tolyl)oxy]-6-[(&,&,
6.4- tetrafluór-m-tolyl)oxy]pyrimidínu známym spôsobom z 4,6-dichlórpyrimidínu
a) Príprava 4-chlór-6-[(&,&,&,4-tetrafluór-«z-tolyl)oxy]pyrimidínu
+ «Λ
KjCo
>
f3c
4-Chlór-6-[(&,&,&,4-tetrafluór-zn-tolyl)oxy]pyrimidín sa získa pomocou spôsobu opísaného v príklade 1 v 99 % výťažku.
b) Príprava 4-[(4-chlór-&,&,&-trifluór-m-tolyl)oxy]-6-[(&, &,&,4-tetraf luór-w-tolyl) oxy] pyrimidínu f3c
Cl rr + KsC°> cf3
4,6-Dichlórpyrimidin (14,9 g, 0,1 mol) sa pridá do zmesi m-trifluórmetylfenolu (16,2 g, 0,1 mol) a uhličitanu draselného (14,5 g, 0,105 mol) v acetóne (200 ml). Reakčná zmes sa mieša pri teplote miestnosti 2 dni, 3 hodiny sa varí pod spätným chladičom, ochladí sa a naleje do vody. Získaná vodná zmes sa extrahuje metylénchloridom. Organické extrakty sa zlúčia, premyjú postupne 5 % roztokom hydroxidu sodného a vodou, vysušia sa nad bezvodým síranom horečnatým a zahustia vo vákuu, čím sa získa požadovaný produkt ako olej (27,4 g, 99 % výťažok).
b) Príprava trimetyl{6-[(&,&,&-trifluór-m-tolyl)oxy]-4-pyrimidyl} amóniumchloridu
V
F
Roztok 4-chlór-6-[(&,&,&,4-tetrafluór-zn-tolyl)oxy]pyrimidínu (0,25 g, 0,6 mmol), &,&,&-trifluór-4-chlór-m-krezolu (0,12 g, 0,6 mmol) uhličitanu draselného (0,25 g, 1,8 mmol) v Ν,Ν-dimetylformatnide sa ohreje na 60 °C a pri tejto teplote sa udržiava pri stálom miešaní 24 hodín a potom sa ochladí a vleje do vody. Vodná zmes sa extrahuje éterom a organický extrakt sa premyje soľankou, vysuší nad bezvodým síranom horečnatým a zahustí vo vákuu, čím sa získa pevná látka (0,21 g). Analýza NMR ukázala, že pevná látka obsahuje požadovaný produkt a dve skôr identifikované symetrické zlúčeniny v pomere 4 : 2 : 1. Je zložité požadovanú zlúčeninu oddeliť od symetrických zlúčenín a navyše sa ešte pred oddelením zistilo, že požadovaný produkt má len 30 % výťažok.
Spôsob podľa vynálezu výhodne poskytuje 4-[(4-chlór-&, &,&-trifluór-wi-tolyl)oxy]-6-[(&,&,&,4-tetrafluór-zn-tolyl)oxyjpyrimidín v podstatne vyššom výťažku ako známe spôsoby (55 % oproti 40 % a 30 %).
Príklad 4
Príprava 4-[(&,&,&-trifluór-4-nitro-m-tolyl)oxy]-6-[(&,&, &-trifluór-w-tolyl)oxy]pyrimidínu spôsobom podľa vynálezu
a) Príprava 4-chlór-6-[(&.&,&-trilluór-m-tolyl)oxy]pyrimidínu
Roztok trimetylamínu a toluénu (pripravený dopredu pridaním 27,4 ml skvapalneného trimetylamínu do toluénu (325 ml) pri teplote 0 °C) je pridaný do roztoku 4-chlór-6-[(&,&,&-trifluór-m-tolyl)oxy]-pyrimidinu (27,4 g, 0,1 mol) v toluéne (50 ml) počas 10 minút. Reakčná zmes sa mieša cez noc a potom sa filtruje s cieľom získať pevnú látku. Táto pevná látka je premývaná hexánom a vysušená cez noc vo vákuovej sušičke pri 45 - 50 °C s cieľom získať požadovaný produkt ako pevnú belavú látku (23,3 g, 70 % výťažok).
c) Príprava 4-[(&,&,&-trifluór-4-nitro-ni-tolyl)oxy]-6-[(&, &,&-trifluór-w-tolyl)oxy]pyrimidínu
Tri metyl {6-[(&,&,&-trifluór-m-tolyl)oxy]-4-pyrimidyl}amóniumchlorid (22,8 g, 0,068 mol) sa pridá do zmesi &,&,&-trifluór-4-nitro-m-krczolu (15,1 g, 0,073 mol) v N,N-dimetylformamide (125 ml). Reakčná zmes sa mieša pri teplote miestnosti cez noc a potom sa vleje do vody. Získaná vodná zmes sa extrahuje metylénchloridom. Organické extrakty sa zmiešajú, premyjú postupne 5 % roztokom hydroxidu sodného, vodnou 6N kyselinou chlorovodíkovou a vodou, vysušia sa nad bezvodým síranom horečnatým a zahustia vo vákuu, čím sa získa žltá pevná látka. Táto pevná látka sa rekryštalizuje z roztoku heptánu a etylacetátu (20 : I), čím sa získa požadovaný produkt ako belavá pevná látka (28,2 g, 93 % výťažok).
Ako je zrejmé z výsledkov príkladu 4, spôsob podľa vynálezu poskytuje požadovaný produkt v 64 % výťažku, vztiahnuté na východiskový 4,6-dichlórpyrimidín.
Príklad 5
Príprava 4-[(&,&,&-trifluór-4-nitro-w-tolyl)oxy]-6-[(&,&, &-trifluór-m-tolyl)oxy]pyrimidínu pomocou známeho spôsobu z 4,6-difluórpyrimidínu
Spôsob podľa vynálezu výhodne poskytuje 4-[(&,&,&trifluór-4-nitro-w-tolyl)oxy]-6-[(&,&,&-trifluór-w-tolyl)oxyjpyrimidín v podstatne vyššom výťažku ako známy spôsob (64 % oproti 35 %).
a) Príprava 4,6-difluórpyrimidínu

Claims (11)

  1. PATENTOVÉNÁROKY
    Zmes 4,6-dichlórpyrimidínu (223,5 g, 1,5 mol), fluoridu draselného (279,6 g, 4,3 mol) a tetrabutylamóniumbromidu (6,0 g, 0,0186 mol) v sulfoláne (1 1) sa ohreje na teplotu 180 až 190 °C a pri tejto teplote sa udržiava 3,5 hodiny a destiluje sa, čím sa získa požadovaný produkt ako biela tekutina (115 g, 66 % výťažok)
    1. Spôsob prípravy nesymetrickej 4,6-bis(aryloxy)pyrimidínovej zlúčeniny všeobecného vzorca (I)
    b) Príprava 4-fluór-6-[(&,&,&-trifluór-w-tolyl)oxy]pyrimidínu
    Roztok m-trifluórmetylfenolu (74,5 g, 0,46 mol) v tetrahydrofuráne (300 ml) sa po kvapkách pridá do zmesi 4,6-difluórpyrimidínu (53,8 g, 0,46 mol) a uhličitanu draselného (60 g, 0,43 mol) v tetrahydrofuráne (700 ml). Reakčná zmes sa mieša pri teplote miestnosti tri dni a potom sa vleje do vody. Získaná vodná zmes sa premyje 2N roztokom hydroxidu sodného a extrahuje sa etylacetátom. Organický extrakt sa vysuší nad bezvodým síranom horečnatým a zahustí sa vo vákuu, čim sa získa tekutina, ktorá sa vákuovo destiluje, čím sa získa požadovaný produkt vo forme oleja (87,4 g, 74 %).
    R a R8 znamenajú každý nezávisle atóm vodíka alebo atóm halogénu;
    R1 a R7 znamenajú každý nezávisle atóm vodíka, atóm halogénu, kyanoskupinu, nitroskupinu, alkylovú skupinu, halogénalkylovú skupinu, alkoxyskupinu, alkyltioskupinu, aminoskupinu, alkylaminoskupinu, dialkylaminoskupinu, alkoxyalkylovú skupinu, halogénalkoxyalkylovú skupinu alebo alkoxykarboxylovú skupinu;
    R2 a R6 znamenajú každý nezávisle atóm vodíka, atóm halogénu, alkylovú skupinu, halogénalkylovú skupinu, halogénalkoxyskupinu, halogénalkyltioskupinu, halogénalkenylovú skupinu, halogénalkinylovú skupinu, halogénalkoxyalkylovú skupinu, alkoxykarbonylovú skupinu, halogénalkoxykarbonylovú skupinu, halogénalkylsulfinylovú skupinu, halogénalkylsulfonylovú skupinu, nitroskupinu alebo kyanoskupinu;
    R3 a R5 znamenajú každý nezávisle atóm vodíka, atóm halogénu, alkylovú skupinu alebo alkoxylovú skupinu a
    R4 znamená atóm vodíka, kyanoskupinu, alkylovú skupinu, halogénalkylovú skupinu, alkoxyskupinu, alkyltioskupinu, alkylsulfinxlovú skupinu alebo fenylovú skupinu;
    za predpokladu, že aspoň jedno z R2 a R6 nebude znamenať atóm vodíka a že alkoxyskupiny nebudú rovnaké;
    pri ktorom 4, 6-dihalogénpyrimidínová zlúčenina všeobecného vzorca (II)
    c) Príprava 4-[(&,&,&-trifluór-4-mtro-m-tolyl)oxy]-6-[(&, &,&-trifluór-w-tolyl)oxy]pyrimidínu < II)
    Zmes 4-fluór-6-[(&,&,&.-trifluór-m-tolyl)oxy]pyrimidínu (87,4 g, 0,34 mol), &,&,&-trifluór-4-nitro-wí-krezolu (84,9 g, 0,41 mol) a uhličitanu draselného (55 g, 0,40 mol) v Ν,Ν-dimetylformamide (1 1) sa mieša pri izbovej teplote dokiaľ nie je reakcia ukončená, čo sa zistí pomocou chromatografie na tenkej vrstve (8 : 1 hexány/etylacetát). Reakčná zmes sa potom naleje do vody a získaná vodná sa zmes sa extrahuje dietyléterom. Organický produkt sa suší nad bezvodým síranom horečnatým a zahustí sa vo vákuu, čím sa získa pevná látka, ktorá sa rekryštalizuje z roztoku etylacetátu a heptánu, čím sa získa požadovaný produkt vo forme bielej pevnej látky (108 g, 71 % výťažok).
    Ako je zrejmé z výsledkov príkladu 5, tento známy spôsob, ktorý používa na prípravu 4,6-dichlórpyrimidín, poskytol 35 % výťažok požadovaného produktu, vztiahnuté na východiskový 4,6-dichlórpyrimidin.
    v ktorom R4 znamená opísané substituenty, a X znamená atóm chlóru, atóm brómu alebo atóm jódu;
    reaguje s jedným molárnym ekvivalentom alebo s menším množstvom prvej fenolovej zlúčeniny všeobecného vzorca (ΠΙ) tmy v ktorom R, R1, R2 a R3 znamenajú opísané substitučné skupiny, a prvou bázou v prítomnosti prvého rozpúšťadla za vzniku 4-halogén-6-(aryloxy)pyrimidínovej zlúčeniny všeobecného vzorca (IV) <IV)y v ktorom R, R1, R2, R3, R4 a X znamenajú opísané substituenty; a následne 4-halogén-6-(aryloxy)pyrimidíno-vá zlúčenina reaguje s jedným molárnym ekvivalentom alebo menším množstvom druhej fenolovej zlúčeniny všeobecného vzorca (VI) <νι>
    a druhou bázou v prítomnosti tretieho rozpúšťadla, vyznačujúci sa tým, že 4-halogén-6(aryloxy)pyrimidínová zlúčenina všeobecného vzorca (IV) reaguje pred ďalšou reakciou s aspoň jedným molárnym ekvivalentom trialkylamlnu s 1 až 4 atómami uhlíka, 5členným až 6-členným nasýteným alebo 5-členným až 6člennym nenasýteným heterocyklickým amínom, prípadne substituovaným jednou až tromi alkylovymi skupinami s 1 až 4 atomámi uhlíka alebo alkoxyskupinami s 1 až 4 atómami uhlíka v prítomnosti druhého rozpúšťadla za vzniku amóniumhalogenidovej zlúčeniny všeobecného vzorca (V)
    R* N^N ‘*7 v ktorom R, R1, R2, R3, R4 a X znamenajú opísané substituenty, a Q+ znamená
    R9, R10 a R11 znamenajú každý nezávisle alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka R9 a R10 môžu spoločne tvoriť 5-členný alebo 6-členný kruh, v ktorom R9R10 znamenajú štruktúru -(CH2)n-, pripadne prerušenú atómom kyslíka, atómom síry alebo NR14 skupinou, v ktorej n znamená 3, 4 alebo 5, za predpokladu, že R11 znamená alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka;
    Z znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo NR14;
    R12 a R13 znamenajú každý nezávisle atóm vodíka, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka alebo alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, R12 a R13 môžu spoločne tvoriť 5-členný až 6-členný nasýtený alebo nenasýtený kruh, prípadne prerušený atómom kyslíka, atómom síry alebo NR14 skupinou a prípadne substituovaný jednou alebo tromi alkylovými skupinami s 1 až 4 atómami uhlíka, alebo alkoxyskupinami s 1 až 4 atómami uhlíka;
    R14 znamená alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka.
  2. 2. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že prvé a druhé bázy sú zvolené zo skupiny zahrnujúcej uhličitan alkalických kovov, uhličitan kovov alkalických zemín, hydrid alkalických kovov, hydroxid alkalických kovov a hydroxid kovov alkalických zemín.
  3. 3. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že prvá a druhá báza je uhličitan alkalického kovu.
  4. 4. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že sa prvé rozpúšťadlo zvolí zo skupiny zahrnujúcej éter, amid karboxylovej kyseliny, halogénovaný uhľovodík, sulfid a ketón; druhé rozpúšťadlo sa zvolí zo skupiny zahrnujúcej aromatický uhľovodík a chlórovaný aromatický uhľovodík a tretie rozpúšťadlo sa zvoli zo skupiny zahrnujúcej amid karboxylovej kyseliny a sulfoxid.
  5. 5. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že X znamená atóm chlóru.
  6. 6. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že Q+ znamená
  7. 7. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že 4,6-dihalogénpyrimidínová zlúčenina sa uvedie do reakcie s prvou fenolovou zlúčeninou a prvou bázou pri teplote 0 až 100 °C, 4-halogén-6- (aryloxy)pyrúnidínová zlúčenina sa uvedie do reakcie s amínom pri teplote 0 až 100 °C a amóniumhalogenidová zlúčenina sa uvedie do reakcie s druhou fenolovou zlúčeninou a druhou bázou pri teplote 0 až 100 °C.
  8. 8. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že
    R a R8 sú rovnaké a každé znamená vodík alebo fluór, R1 a R7 každé nezávisle znamená vodík, halogén, kyanoskupinu, nitroskupinu alebo alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka,
    R2 a R6 znamenajú každý nezávisle vodík, fluór, chlór, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, halogénalkylovú skupinu si až 4 atómami uhlíka, halogénalkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, halogénalkenylovú skupinu s 2 až 4 atómami uhlíka, alkoxykarbonylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka alebo nitroskupinu,
    R3 a R5 znamenajú každé nezávisle vodík, halogén, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka a
    R4 znamená vodík, halogénalkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, alkyltioskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, alkylsulfinylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka alebo fenylovú skupinu.
  9. 9. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že
    R, R3, R4, R5 a R8 znamenajú vodík,
    R1 alebo R7 znamená vodík, chlór alebo kyanoskupinu a druhý substituent znamená fluór a
    R2 a R6 znamenajú trifluórmetylovú skupinu.
  10. 10. Zlúčenina všeobecného vzorca (V) v ktorom
    R znamená atóm vodíka alebo halogénu,
    R1 znamená atóm vodíka, atóm halogénu, kyanoskupinu, nitroskupinu, alkylovú skupinu, halogénalkylovú skupinu, alkoxyskupinu, alkyltioskupinu, aminoskupinu, alkylaminoskupinu, dialkylaminoskupinu, alkoxyalkylovú skupinu, halogénalkoxyalkylovú skupinu alebo alkoxykarboxylovú skupinu,
    R2 znamená atóm vodíka, atóm halogénu, alkylovú skupinu, halogénalkylovú skupinu, halogénalkoxyskupinu, halogénalkyltioskupinu, halogénalkenylovú skupinu, halogénalkinylovú skupinu, halogénalkoxyalkylovú skupinu, alkoxykarbonylovú skupinu, halogénalkoxykarbonylovú skupinu, halogénalkylsulfmylovú skupinu, halogénalkylsulfonylovú skupinu, nitroskupinu alebo kyanoskupinu,
    R3 znamená atóm vodíka, atóm halogénu, alkylovú skupinu alebo alkoxylovú skupinu a
    R4 znamená vodík, kyanoskupinu, alkylovú skupinu, halogénalkylovú skupinu, alkoxyskupinu, alkyltioskupinu, alkylsulfínilovú skupinu alebo fenylovú skupinu.
    X' znamená Cľ, Br alebo ľ,
    Q+ znamená
    R3 znamená atóm vodíka, atóm halogénu alebo alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka,
    R4 znamená vodík, halogénalkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, alkyltioskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, alkylsulflnylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka alebo ťenylovú skupinu,
    X' znamená Cľ a
    Q znamená (CH3)3N+‘.
    Koniec dokumentu r« r<3 | + 8 », 8 )
    R9, R10 a R11 znamenajú každé nezávisle alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, R9 a R10 môžu spoločne tvoriť 5až 6-členný kruh, v ktorom R9Rla znamenajú štruktúru -(CH2)n-, pripadne prerušenú atómom kyslíka, síry alebo NR14 skupinou, v ktorej n znamená 3, 4 alebo 5, pri predpoklade, že RlA znamená alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka,
    Z znamená O, S alebo NR14,
    R12 a R13 znamenajú každé nezávisle vodík, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka alebo alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, R12- a R13 môžu spoločne tvoriť 5- až 6-členný nasýtený alebo nenasýtený kruh, prípadne prerušený atómom kyslíka, síry alebo NR14 skupinou a prípadne substituovaný jednou alebo tromi alkylovými skupinami s 1 až 4 atómami uhlíka, alebo alkoxyskupinami s 1 až 4 atómami uhlíka a
    R14 znamená alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka.
  11. 11. Zlúčenina podľa nároku 10, kde
    R znamená atóm vodíka alebo fluóru,
    R1 znamená atóm vodíka, atóm halogénu, kyanoskupinu, nitroskupinu alebo alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka,
    R* znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru,, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, halogénalkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, halogénalkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, halogénalkenylovú skupinu s 2 až 4 atómami uhlíka, alkoxykarbonylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka alebo nitroskupinu,
SK305-97A 1996-03-07 1997-03-07 Spôsob prípravy nesymetrických 4,6-bis(aryloxy)pyrimidínových zlúčenín a medziprodukty na tento spôsob SK283775B6 (sk)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US61196696A 1996-03-07 1996-03-07

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK30597A3 SK30597A3 (en) 1997-10-08
SK283775B6 true SK283775B6 (sk) 2004-01-08

Family

ID=24451132

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK305-97A SK283775B6 (sk) 1996-03-07 1997-03-07 Spôsob prípravy nesymetrických 4,6-bis(aryloxy)pyrimidínových zlúčenín a medziprodukty na tento spôsob

Country Status (25)

Country Link
EP (1) EP0794177B1 (sk)
JP (1) JP4028021B2 (sk)
KR (1) KR100470862B1 (sk)
CN (1) CN1103336C (sk)
AR (1) AR006133A1 (sk)
AT (1) ATE206705T1 (sk)
AU (1) AU725751B2 (sk)
BR (1) BR9701203A (sk)
CA (1) CA2199226C (sk)
CO (1) CO4770926A1 (sk)
CZ (1) CZ294275B6 (sk)
DE (1) DE69707175T2 (sk)
ES (1) ES2166045T3 (sk)
HU (1) HU219853B (sk)
IL (1) IL120371A (sk)
NZ (1) NZ314347A (sk)
PL (1) PL189494B1 (sk)
PT (1) PT794177E (sk)
RU (1) RU2180334C2 (sk)
SG (1) SG63694A1 (sk)
SK (1) SK283775B6 (sk)
TR (1) TR199700174A2 (sk)
UA (1) UA53611C2 (sk)
YU (1) YU8597A (sk)
ZA (1) ZA971948B (sk)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5883104A (en) * 1997-06-12 1999-03-16 American Cyanamid Company Methods for improving the residual control of mites and prolonging the protection of plants from mites infestations
US5849910A (en) * 1997-09-05 1998-12-15 American Cyanamid Company Process for the preparation of unsymmetrical 4,6-bis aryloxy-pyrimidine compounds
AU5020400A (en) * 1999-05-20 2000-12-12 E.I. Du Pont De Nemours And Company Heteroaryloxypyrimidine insecticides and acaricides
DE10014607A1 (de) * 2000-03-24 2001-09-27 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von unsymmetrischen 4,6-Bis(aryloxy pyrimidin-Derivaten
DE102004033525A1 (de) * 2004-07-08 2006-02-02 Lanxess Deutschland Gmbh Verbessertes Verfahren zur Herstellung kernfluorierter Aromaten
NZ574094A (en) * 2006-07-21 2011-12-22 Novartis Ag Pyrimidine derivatives and their use as pesticides
CN109721545B (zh) * 2017-10-31 2020-09-11 南通泰禾化工股份有限公司 一种嘧菌酯中间体的制备方法
CN109721548B (zh) 2017-10-31 2020-11-13 南通泰禾化工股份有限公司 一种嘧菌酯的制备方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW234077B (sk) * 1992-07-17 1994-11-11 Shell Internat Res Schappej B V

Also Published As

Publication number Publication date
IL120371A0 (en) 1997-07-13
KR100470862B1 (ko) 2005-08-23
PL189494B1 (pl) 2005-08-31
EP0794177B1 (en) 2001-10-10
AR006133A1 (es) 1999-08-11
DE69707175D1 (de) 2001-11-15
ATE206705T1 (de) 2001-10-15
CA2199226A1 (en) 1997-09-07
CN1172805A (zh) 1998-02-11
CN1103336C (zh) 2003-03-19
ES2166045T3 (es) 2002-04-01
CZ66397A3 (en) 1997-09-17
SG63694A1 (en) 1999-03-30
AU1512097A (en) 1997-09-11
IL120371A (en) 2000-08-31
UA53611C2 (uk) 2003-02-17
SK30597A3 (en) 1997-10-08
TR199700174A2 (tr) 1997-09-21
DE69707175T2 (de) 2002-06-06
JPH107662A (ja) 1998-01-13
HU219853B (hu) 2001-08-28
NZ314347A (en) 1998-09-24
HUP9700555A1 (hu) 1998-01-28
KR970065525A (ko) 1997-10-13
EP0794177A1 (en) 1997-09-10
PL318829A1 (en) 1997-09-15
AU725751B2 (en) 2000-10-19
PT794177E (pt) 2002-04-29
JP4028021B2 (ja) 2007-12-26
HU9700555D0 (en) 1997-04-28
RU2180334C2 (ru) 2002-03-10
ZA971948B (en) 1998-09-07
CA2199226C (en) 2006-11-21
CO4770926A1 (es) 1999-04-30
BR9701203A (pt) 1998-12-15
YU8597A (sh) 1999-09-27
CZ294275B6 (cs) 2004-11-10
MX9701505A (es) 1998-06-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK283775B6 (sk) Spôsob prípravy nesymetrických 4,6-bis(aryloxy)pyrimidínových zlúčenín a medziprodukty na tento spôsob
EA007106B1 (ru) Способ получения амидов 2-галогенпиридинкарбоновых кислот
CN103380125B (zh) 制备三嗪基取代的羟吲哚的方法
EP0902020B1 (en) Improved process for the preparation of unsymmetrical 4,6-bis (aryloxy) pyrimidine compounds
CZ137496A3 (en) Process for preparing substituted 2-fluoro-pyrimidines
US6087498A (en) Process for the preparation of unsymmetrical 4,6-bis(aryloxy) pyrimidine compounds
US5977363A (en) Process for the preparation of unsymmetrical 4,6-bis(aryloxy) pyrimidine compounds
US5266697A (en) Process for the production of 2-substituted 4,6-dialkoxypyrimidines
JP3269192B2 (ja) ２−ハロゲン−４，６−ジアルコキシ−ピリミジンの製造方法
US5227493A (en) Fluorinated sulfonamide derivatives
US6340757B1 (en) 6-(1-fluoroalkyl)-4-pyrimidones and processes for producing the same
JPH03167177A (ja) アミノピリミジンの製法
JPS6250467B2 (sk)
JPS6160670A (ja) スルホニルイソ（チオ）尿素の製造法
JP4055246B2 (ja) ５−クロロ−６−（α−フルオロアルキル）−４−ピリミドン及びその製法
JP2003089691A (ja) ６−（１−フルオロエチル）ピリミジン類及びその製法