JPS6160670A - スルホニルイソ（チオ）尿素の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、スルホニルイソ（チオ）尿素の新規な製造法
に関する。

ある１ｍのスルホニルイソ尿素、例えばＮ’−（４−メ
トキシ−６−７チル−Ｓ−）リアノン−２−イル）−Ｎ
“−（２−りａルベンゼンスルボニル）−〇−メチルイ
ン尿素が、対応するスルボニル尿素例えばＮ’−（４−
７トキシー６−メチルーｓ−）リアノン−２・イル）−
Ｎ”−（２−クロルベンゼンスルホニル）尿素ヲ、トリ
フェニルホスフィン及び四塩化炭素と、次いでこの段階
で生成したＮ−スルホニルイミノカルバミン酸クロライ
ドを中間的に分離しないでアルコール例えばメタ／−ル
又はアルコレート例えばナトリウムメチレートと反応さ
せることによって得られることは公知１′ある（参照、
ヨーロッパ公開特許ｉ２４，２１５号）、シかしながら
、この方法で得られるスルホニルイソ尿素は非常に不純
であり、例えばカラムクロマトグラフィーによる精製が
必要である。

またある（Ｉのスルホニルイソ尿素例えばＮ’−（４・
／トキシー６−メチルーＳ−トリアジン−２−イル）−
Ｎ″−（２，５−ジメトキシベンゼンスルホニル）−Ｓ
−メチルイソチオ尿素が、Ｎ−スルホニルイミノジチオ
炭酸エステル例えばＮ−（２，５−ジメトキシベンゼン
スルホニル）−８″、Ｓ″・ノメチルノチオ炭酸エステ
ルを、塩基例えばナトリウムヒドリドの存在下にアミノ
化合物例えば２−７ミ／−４−７トキシー６−メチルー
Ｓ−）リアジンと反応させることによっテ得られること
も公知である（参照、ヨーロッパ公開特許第５，９８６
号）、この場合にも、得られるスルホニルイソチオ尿素
は非常に不純であり、精製すると比較的大きい収率の低
下が起こる。

今回、一般式（Ｉ） 〔式中、Ｒ１はアルキル、アラルキル、アリール及びヘ
テロ７　’Ｊ−ルからなる群からの随時置換された基を
表わし、 Ｒ２は少なくとも１つの窒素原子を含有する随時置換さ
れた及び／又は随時融合した６貝芳香族複索環族基を表
わし、 Ｒ’ｌｉアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロア
ルキル、シクロアルキル−アルキル及びアラルキルから
なる群からの随時置換された基を表オフし、そして Ｑは酸素又は硫黄を表わす〕 のスルホニルイソ（チオ）尿素の製造に際して、式〔式
中、Ｒ１及びＲ２は上述の意味を有し、そして Ｒ４は随時置換された炭化水素基を表わす〕のスルホニ
ルグアニジンを、適当ならば触媒の存在下に及Ｖ適当な
らば希釈剤の存在下に、式（Ｉｌｉ）Ｈ−Ｑ−Ｒコ　　
　　　　　　　　　　（Ｉ［［）〔式中、Ｑ及びＲ３は
上述の意味を有する〕化合物と、０〜１５０°Ｃの温度
で反応させる、式（Ｉ）のスルホニルイソ（チオ）尿素
の製造法が発見された。

式（Ｉ）のスルホニルイソ（チオ）尿素が本発明の方法
により式（ＩＩ）のスルホニルグアニジンの選択的開裂
を経て！！造できることは冶くべさことと見做される。

これは例えばスルホニル基への攻７のために他の開裂反
応が本発明の反応の他に予期されるからである。

用いる出発物質が例えばＮ’　−（４，６−ツメチルピ
リミジン−２−イル）−Ｎ”−メトキシ−Ｎ”　、Ｎ〜
−ビス（２−メトキシカルボニルベンゼンスルホニルグ
アニジン及びエタンチオールである場合、本発明による
方法の反応過程は次の方程式で慨述することができる： 出発物質として使用しうるスルホニルグアニノンは一般
に式（Ｉ１）によって定義される。

式（■）において、好ましくは に３ Ｒ５反（７Ｒ′は同一でも異なってもよく且つ水素、ハ
ロゲン（例えば特に弗素、塩素及び／又は臭素）、シア
／、ニトロ又は（随時弗素、塩素、臭素、シア／、カル
ボ粉シル、Ｃ１〜Ｃ，アルコキシカルボニル％Ｃ１〜Ｃ
，アルキルアミ７カルポニル、ノー（Ｃ＋〜Ｃ，アルキ
ル）・アミ７カルボニル、ヒドロキン、Ｃｌ−０４フル
コキシ、ホルミロキシ、ｃｌ〜Ｃ，アルキルカルボニロ
キシ、０１〜Ｃ，アルコキシカルボニロキシ、Ｃ，−Ｃ
，アルキルアミ７−カルボニロキシ％Ｃ１〜Ｃ，アルキ
ルチオ、０１〜Ｃ，アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４
アルキルスルホニル、ジー（Ｃ６〜Ｃ，アルキル）−７
ミノスルホニル、Ｃ３〜Ｃ，シクロアルキル又はフェニ
ルで置換された）ＣＩ””Ｃｓフルキル、（随時弗素、
塩素、臭素、シアノ％ＣＩ〜Ｃ，アルコキシカルボニル
、カルボキシル又はフェニルで置換された）Ｃ７〜Ｃ６
アルケニル、（随時す１シ素、塩素、臭素、シアノ、カ
ルボキシル、Ｃ１〜Ｃ，アルキルカフレボニル、Ｃ１〜
Ｃ４アルキルチオ、Ｃ２〜Ｃ，アルキルスルフィニル又
はＣ，−Ｃ，アルキルスルホニルで置換された）０１〜
Ｃ，アルコキシ、（随時弗素、塩素、臭素、シアノ又は
Ｃ３〜Ｃ，アルコキシカルボニルで置換された）Ｃ３〜
Ｃ，アルケノキシ又はＣｓ〜Ｃ・アルキノキシ、或いは
基−８（０）ｐ−Ｒ’を表わし、但し ｐが０．１又は２の数を表わし、また Ｒ１が（随時弗素、塩素、臭素、シア／又はＣ１〜Ｃ４
アルコキシカルボニル）で置換されたＣ７〜Ｃ。

アルキル、Ｃｓ〜Ｃ，アルケニル、Ｃ１〜Ｃ＠フルキニ
ル、ｃｌ〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ，アルコキシアミ
／、Ｃ＋〜Ｃ，アルコキシ−０１〜Ｃ，アルキルアミノ
、Ｃ１〜Ｃ，アルキルアミノ又はシー（Ｃ＋〜Ｃ４アル
キル）−７ミノを表わし、或ν１はＲ１反りＲ“がフェ
ニル又は７エ／キシ、成いはＣｔ〜Ｃ，アルキルカルボ
ニル７ミノ、Ｃｌ−Ｃ４アルコキシカルボニルアミ／、
Ｃ１〜Ｃ，アルキルアミノ−カルボニル−アミノ又はノ
ー（Ｃ＋〜Ｃ，アルキル）−アミノ−カルボニルアミノ
、或いは基−Ｃｏ−Ｒ＠を表わし、但し Ｒ１が（随時弗素及び／又は塩素で置１？！された）Ｃ
１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、０３〜Ｃ６
フルケノキシ、Ｃ８〜Ｃ，アルキルチオ、ＣＩ−Ｃ＜フ
ルキルアミ／、Ｃ，−Ｃ，アルコキシアミ／、ＣＩ〜Ｃ
，アルコキシ−Ｃ４〜Ｃ４アルキルアミノ又はノー（Ｃ
，−Ｃ，アルキル）−７ミノを表わし、或いはＲ５及び
Ｒ１がＣ１〜Ｃ，フルキルスルホニロキシ又はシー（Ｃ
，−Ｃ，アルキル）−７ミ／スルホニルアミ７、或いは
基−ＣＨ＝Ｎ−Ｒ”を表わし、但しＲｇが随時弗素、塩
素、シアノ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、カ
ルボニル、０１〜Ｃ，フルキルチオ、ＣＩ−Ｃ，フルキ
ルスルフィニル又はＣ６〜Ｃ４アルキルスルホニル、随
時弗素又は塩素で置換されたベンノル、随時弗素又は塩
素で置換されたＣ３〜Ｃ，アルケニル又は０３〜Ｃｓア
ルキニル、随１時弗素、塩素、臭素、Ｃ１〜Ｃ４アルキ
ル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、トリプルオルメチル、トリ
７ルオルメトキシ又はトリフルオルメチルチオで置換さ
れたフェニル、随時弗素及び／又は塩素で置換されたＣ
１〜Ｃ，アルコキシ、Ｃｊ〜Ｃ６アルケ／キン％　Ｃ３
〜Ｃ６アルキノキシ又はベンノロキシ、アミ／、Ｃｌ−
Ｃ４アルキルアミノ、ノー（Ｃ，〜Ｃ。

アルキル）−７ミ／、フェニルアミ／、０１〜Ｃ，アル
キル−カルボニルアミノ、Ｃｌ−Ｃ１フルコキシーカル
ポニルアミノ又はＣ４〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ
、随時弗素、塩素、臭素又はメチルで置換されたフェニ
ルスルホニルアミノを表わし、で Ｒ１及１／　Ｒｌ　２が同一でも異なりでもよく且つ水
素、弗素、塩素、臭素、ニトロ、シアノ、（随時弗素及
び／又は塩素で置換された）Ｃ，−Ｃ，アルキル、（随
１時弗素及び／又は塩素で置換された）Ｃ３〜Ｃ鴫アル
コキシ、カルボキシル、Ｃ，−Ｃ，アルコキシ、−カル
ボニル、Ｃ３〜Ｃ，フルキルスルホニル又はノー（Ｃ，
−Ｃ，アルキル）−アミノスルホニルを表わし、或いは
更に Ｒ”及びＲ１１が同一でら異なってもよく且つ水素、弗
素、塩素、臭素、ニトロ、シアノ、（随時弗素及び／又
は塩素で置換された）Ｃ１〜Ｃ，アルキル又は（随ｔｃ
ｙ弗素及び／又は塩素で置換された）Ｃ１〜Ｃ４フルコ
キシを表わし、或いは 更に ■＜１５及び１％　ｌ　Ｉが同一でも異なってもよく且
つ水素、弗素、塩素、臭素、ニトロ、シアノ、（随時弗
索及Ｖ／又は塩素で置換された）Ｃ１〜Ｃ，アルキル又
は（随時弗素及び／又は塩素で置換された）Ｃ１〜Ｃ，
アルコキシを表わし、或いは（随時弗素及び／又は塩素
でｖｌ換された）０１〜Ｃ，アルキルチオ、０１〜Ｃ４
アルキルスルフイニル又はＣ８〜Ｃ４アルキルスルホニ
ルを表すし、或いはノー（ＣＩ−Ｃ４アルキル）−７ミ
ノスルホニル又は０１〜Ｃ，アルコキシカルボニルを表
わし、成いは更に ＲＩ７及びＲ”が同一でも異なってもよく且つ水素、弗
素、塩素、臭素、（随時弗墓及び／又は臭素で置換され
た）Ｃ１〜Ｃ，フルキル又は（ｌｌｉｔ１時弗索及び／
又は塩素で置ｔｆ４Ｊ！−れた）０１〜Ｃ（アルコキシ
を表わし、或いは（ｗＪ１時弗索及び／又は塩素でｒｆ
１換された）Ｃ５〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ，−Ｃ，アル
キルスルフィニル又は０１〜Ｃ４アルキルスルホニルを
表わし、成いはジー（Ｃ５〜Ｃ，アルキル）−アミノス
ルホニルを表わし、或いは 更に Ｒ１１及びＲ’ｔｏが同一でも異なってもよく且つ水素
、弗素、塩素、臭素、シフ／、ニトロ、（随時弗素及び
／又は−素で置換された）Ｃ＋〜Ｃ４アルキル、（随時
弗素及Ｖ／又は塩素でｉ換された）Ｃ１〜Ｃ４アルコキ
シ、ＣＦｆｆ１時弗素及び／又は塩素で置換された）０
１〜Ｃ，アルキルチオ、Ｃ，−Ｃ，アルキルスルフィニ
ル又はＣ０〜Ｃ，アルキルスルホニル、或いはノー（Ｃ
９〜Ｃ，フルキル）−アミ７−スルホニル又はＣ３〜Ｃ
４フルキルスルホニルを表わし、そして Ｚが酸素、硫黄又は基Ｎ−ｚ’を表わし、但しＺｌが水
素、Ｃｆｉ時弗素、塩素、臭素又はシアノで置換された
）Ｃ１〜Ｃ，アルキル％Ｃ３〜Ｃ，シクロアルキル、ベ
ンジル、（随時弗素、塩素、臭素又はニトロで置換され
た）フェニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、０１〜
Ｃ，アルコキシカルボニル又はノー（Ｃ３〜Ｃ，アルキ
ル）−アミノカルボニルを表わし、そして更に Ｒ２１及びＲｏが同一でも異なってもよ（且つ水素、す
１シ素、塩素、臭素、（随時９１′Ｉ索及び／又は塩素
で置換された）Ｃ＋〜Ｃ，アルキル又は（随時弗素及び
／又は塩素で直換された）Ｃ＋〜Ｃ，アルコキシを表わ
し、但し基Ｒ”ｌ及びＲ１の少なくとも１つは水素以外
であり、そして Ｒ１が水素、弗素、塩素、臭素、シアノ又は（随時弗系
及Ｖ／又は塩素で置換された）Ｃ１〜Ｃ４アルキルであ
り、或いは更に Ｒ１４及びＲ”が同一でも異なってもよく且つ水素、弗
素、塩素、ＪＡ索、（随時弗索及１／又は塩素で置換さ
れた）Ｃ１〜Ｃ４アルキル、（随時弗素及び／又は塩素
で置換された）ＣＩ−Ｃ４フルコキシ、ＣＩ〜Ｃ，アル
キルアミノ又はノー（Ｃ，〜Ｃ，Ｃ４アルキルアミ／、
但し７ｉＩ！、Ｒ２４及（／Ｒ”の少なくとも１つが水
素以外であり、或いは更に ＲＺＧが水素、弗素、塩素、臭素、ヒドロキシル、（随
時弗素及Ｖ／又は塩素で置換された）Ｃ１〜Ｃ。

アルキル又は（Ｍ時弗素及び／又は塩素で置換された）
Ｃ，−Ｃ，アルコキシを表わし、Ｒ２７が水素、弗素、
塩素、臭素、（随時弗素及び／又は塩素で置換された）
Ｃ，−Ｃ，アルキル、シアノ、ホルミル、ＣＩ〜Ｃ４ア
ルキルカルボニル又は０１〜Ｃ噌アルコキシカルボニル
を表わし、そして Ｒ”が水素、弗素、塩素、臭素、ヒドロキシル、（随時
弗素及び／又は塩素で置換された）Ｃ１〜Ｃ−アルキル
、（随ＩＩＩ？弗素及び／又は塩素で置換された）Ｃ＋
〜Ｃ４アルコキシ、アミノ％Ｃ１〜Ｃ，アルキルアミ／
又はノー（ＣＩ−Ｃ，フルキル）・アミ／を表わし、成
いは ｌり２１及びＲ”は−緒になってＣ１〜Ｃ，アルカンノ
イルを表わし、或いは更に Ｒ１１及びに０が同一でも異なってもよ（且つ弗素、塩
素、臭素、ヒドロキシル、（随時弗素及（／／又は塩素
で置換された）Ｃ＋〜０４アルキル、Ｃ３〜Ｃｓジクロ
フルキル、（随時弗索及Ｖ／又は塩素で置換された）Ｃ
，−Ｃ，アルコキシ又はＣ１〜Ｃ，フルキルチオを表わ
し成いはＣ，−Ｃ，アルコキシ７ミノ又はノー（ＣＩ−
Ｃ４アルキル）−アミノを表わし、そして更に Ｉ（ｆｆ＋及びｌ（３２が同一でも異なってもよく且つ
水素、メチル又はメトキシを表わし、そして Ｒ４は好ましくはＣ１〜Ｃ４アルキル又はペンノルを表
わす。

符に好ましくは、 に７ Ｒ５が弗素、塩素、臭素、メチル、クロルメチル、トリ
フルオルメチル、メトキシ、ノフルオルルトキシ、トリ
プルオルメトキシ、メチルチオ、メチルスルフィニル、
メチルスルホニル、ジメチルアミ７人ルホニル、７エ二
ル、ＣＩ〜Ｃ３アルコキンカルボニル、又は０１〜０３
アルキルアミ７カルポニルを表わし、そして Ｒ１が水系を表わし、 Ｒ”が水素、メチル、ヒドロキシル、すｌ）Ｚ、塩素、
臭素、メトキシ又はノフルオルメトキシを表わし、Ｒ１
が水系、塩素、臭素又はメチルを表わし、そしＣ １文２ｅがＣ９〜Ｃ，アルキル、ヒドロキシル、弗素、
塩素、臭素、又は０１〜Ｃコアルコキシを表わし、そし
て更に Ｎ′がメチルを表わし、或いは ＣＢ）　　Ｒ’及びＲ４が（Ａ）で示した意味を有し、
そして Ｒ”かりＰ１索、塩素、臭素、ヒドロキシル、メチル、
シクロプロピル、メトキシ、ニジキシ、メチルチオ又は
エチルチオを表わし、そして Ｒ３０が弗素、塩素、臭素、ヒドロキシル、メチル、シ
クロプロピル、メトキシ、エトキシ、エチルアミ／、エ
ナル７ミノ、ジメチル７ミノ又はジエチルアミノを表わ
す、 式（ＩＩ）の出発物質である。

式（ｎ）の出発物質の言及しうる例は次の通りである： Ｎ’−（４，６−ノメチルビリミノンー２−イル）−Ｎ
＃−メトキシ−Ｎ”　、Ｎ〜−ビス−（２−クロルベン
ゼンスルホニル）−グアニン、Ｎ’　−（４，６・ジメ
チルピリミジン−２−イル）−Ｎ＃−メトキシ−Ｎ〜−
ビス−（２−ブロム−ベンゼンスルホニル）−グツ二’
）ン、Ｎ’　−（４，６−ノメチルビリミシンー２−イ
ル）−Ｎ″−メトキシ−Ｎ＃、Ｎ−一ビス−（２−フル
オル−ベンゼンスルホニル）−グアニジン、Ｎ’　−（
４，６−シメチルビリミジンー２−イル）−Ｎ″−メト
キシ−Ｎ″、Ｎ″−ビス−（２−メチル−ベンゼンスル
ホニル）−グアニジン、Ｎ’−（４，（３−ツメチルピ
リミジン−２−イル）−Ｎ″−メトキシーＮ、Ｎ〜−ビ
ス−（２−トリフルオルメチル−ベンゼンスルホニル）
−グツ二Ｖン、Ｎ’　−（４＋６−ノメチルピリミシン
ー２−イル）−Ｎ＃−メトキシ−Ｎ＃、Ｎ−一ビス−（
２−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−グアニジン、Ｎ
’−（４，６−ツメチルピリミジン−２−イル）−Ｎ“
−メトキシ−Ｎ”　、Ｎ”’−ビスー（２−フェニルベ
ンゼンスルホニル）−グアニジン、Ｎ′−（４，６−ノ
メチルピリミシンー２−イル）−Ｎ＃−７トキシーＮ”
　、Ｎ”−ビス−（２−ノドキシカルボニル−ベンゼン
スルホニル）−グアニジン。

出発物質として使用しうる式（Ｉｔ）のスルホニル・グ
アニジン４４体は、過去に公開された技術に属されない
本出願人による過去の特許出願の主題である（独国公Ｉ
Ｎ！特許ｆｊＳ３，３３４．４５５号）〉式（ＩＩ）の
化合物は式（Ｆ／） ＨＯＲ’ 〔式中、Ｒ２及びＲ３上述の意味を有する〕のグアニジ
ン誘導体を、酸受体例えばビリノン又はノアザビシクロ
オクタン（ＤＡＢＣＯ）の存在下に、及び適当ならば希
釈剤例えば塩化メチレン又はキロロホルムの存在下に、
式（Ｖ） Ｒ’−３Ｑ２−Ｃ１（Ｖ） 〔式中１（＋は上述の意味を有する〕 のスルホニルクロライドと、−２０〜＋５０°Ｃ１好ま
しくは０〜３０′Ｃの温度で反応させる方法によって！
ｉ！！遺される。処理は常法により、例えば水で処理し
、適当ならば例えば塩酸で酸性にし、実質的に水と混和
しないｔ８媒例えば塩化メチレン又はクロロホルムで抽
出し、有は相を水洗し、乾燥し、才濾過し、そして濃縮
すること（こよって行なうことができる。この結果残渣
に残る式（Ｉｆ）の生成物は一般に有機溶媒で結晶化さ
せ及び適当ならば再結晶によって精製することができる
。

中閏体として必要とされる式（ＩＶ）のグアニシン誘導
体は本出願人による上述の特許出願の主題でもある（参
照、独国公■特許ｉ３，３３４，４５５号）。

これらのグアニシン誘導体は、式（’／Ｉ）ＮＣ−ＮＨ
−Ｒ”　　　　　（■） 〔式中、Ｒ２は上述の意味を有する〕 のシアノアミノ化合物を、適当ならば希釈剤例えばエタ
ノール又はブタノールの存在下に式（■）Ｈ，Ｎ−ＯＲ
’　　　　　　　　　　　　　　　　　（Ｖ［）〔式中
、Ｒ４は上述の意味を有する〕 のヒドロキシルアミン誘導体と２０〜１５０℃、好まし
くは５０〜１２０℃の温度で反応させ、そしてＩ＋！！
当ならば反応生成物を酸受体例えば（水性〉アンモニア
、水酸化ナトリウム又は炭酸カリウムで処理することに
よって得られる。グアニジン誘導体（ＩＹ）は一般にこ
の方法により結晶として（Ｉトられる。

式（Ｖｌ）のシア／アミノ化合物のいくつかは公知であ
る〔参照、ノエイ・ケム・ツク（Ｊ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ
、）、　１９５３．１７２５〜１７３０３．これらの化
合物は次の２つの合成経路によって本質的に製造される
： （Ｉ）　シアナミドのアルカリ金属又はアルカリ土類金
属塩例えばナトリウムシアナミド又はカルシウムシアナ
ミドを適当ならば不活性な希釈剤例えばアセトン、アセ
トニトリル又はツメチルホルムアミドの存在下に式（■
） Ｈａｊｌ−Ｒ”　　　　　　　（Ｗ） 〔式中、Ｒ２は上述の１１味を有し、そしてＨａｊ’は
弗素、塩素、臭素又はヨウ素、特に塩素を表わす〕 のハロゲン化合物と０〜１５０℃、好ましくは１Ｏ〜１
００’Ｃｆ）温度で反応させ、揮発性成分を留去し且つ
残渣を水に溶解した復式（Ｖｌ）のシア／アミノ化合物
を例えば塩酸で酸性にすることによって沈澱させ、そし
て１毀引濾過することによって分離する、或いは （２）　　Ｒ”が置換されたピリミジニル基を表わす場
合、シア／グアニジンｃノシアンノアミド′）をβ−ノ
カルボニル化合物例えばア七チル７七トン又はその誘導
体例えばそのアセタール又はエナミン（参ｊ！銭、ノエ
イ・ケム・ツク、１９５３．１７２５〜１７３０）、ア
セト酢酸エステル〔参照、ジエイ・ブラクト・ケム（Ｊ
　、Ｐｒｎｋｔ、Ｃｂｃ＋ａ、）７７　。

（Ｉ９０８）、５４２及びジエイ・ケム・ツク、１９４
８．５８６）又はマロン酸エステル（参照、猿回特許ｍ
１５８．５９１号）と反応させる。アセト酢酸エステル
又はマロン酸エステルから得られる２−シアノアミノ−
４−ヒドロキシ−６−メチル−ピリミジン又は２−シア
ノアミノ−４，６−ノヒドロキシービリミジンは、それ
ぞれ公知の方法に従い適当ならば希釈剤例えば水、メタ
ノーノ呟エタノール、ｎ−又はイン−プロパツール、ア
セトン、ノオキサン又はツメチルホルムアミドの存在下
に及び酸結合剤例えば水酸化ナトリウム又は水酸化カリ
ウム又は炭酸ナトリウム又はＲ酸カリウムの存在下にア
ルキル化剤例えば硫酸ジメチル又は硫酸ジメチルとの反
応により、対応する２−シアノアミノ−４−アルコキシ
−６−メチルピリミシン又は２−シアノ７ミノー４，６
−ジアルコキシ・ピリミジンに転化することができる。

Ｎ−アルキル化を避けるために、アシル化を過当ならば
アシル化剤例えば無水酢酸又はア七チルクロライドを用
いてイテない、アルキル化後に生成物を水性酸又は塩基
で再び規アシル化する。

式（■）のハロゲン化合物は公知である〔参照、ジエイ
・ケム・ツク（Ｃ）１９６６．２０３１；ケム・７アー
ム・プル（ＣＩ＋ａｍ、Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ、）１１
　。

（Ｉ９６３）、１３８２〜１３８８；アーク・ファーム
（Ａｒｅｋ、Ｐｈａｒｍ、）２９５　（Ｉ９Ｇ　２　）
、６４９〜６５７）。

式（■）のヒドロ八・ジルアミン誘導体は公知であり或
いは公知の方法によって製造することができる〔参照、
ケム・７アーム・プル、１５（Ｉ９（５７）、３４５〜
３４９；プル・ツク・シムφ７ランス（Ｂｕｌｌ、Ｓｏ
ｃ、Ｃｈｉｍ、Ｆｒａｎｃｅ）、１９５８．６６４；及
びシンセシス（Ｓ　ｙｎＬｈｅｓｉｓ）、１９７６．６
８２〕。

式（Ｖ）のスルホン酸クロライドのいくつかは公知であ
る〔参照、ケミストリー・レト（Ｃｂｅ＋５ｉｓｔｒｙ
　Ｌｅｔｋ、）１９７８．９５１；ヨーロッパ特許順第
２３．４２２号、第３５，８９３号、第４２，７３１号
、第４４，８０８号、第４４．８０９号、第５１．４６
６号、Ｐｔ５６４　ｔ　ａ　Ｏ４号及（／ｆｆ１７０，
０４１号、米国特許第２，９２９，８２０号、ｒｊｓ４
，２８２．２４２号及び第４，３７２．７７８号；及び
ノエイ・オルグ・ケム（Ｊ　、Ｏｒｇ、Ｃｈｃ＋＊、）
３３、（Ｉ９６８）、２１０４）。

これらの化合物は本質的に次の２つの合成経路によって
９１遺される： （Ｉ）Ｎ応するスルホンＩ！２ＲＩＳＯ，Ｈ或いはその
アルカリ金属又はアルカリ土Ｘ！′Ｉ金属場を、適当な
らぼ触媒例えばピリジン又はジメチルホルムアミドの介
在下に及［７適当ならば不活性な希釈剤例えば塩化メチ
レン、クロロホルｌいアセトニ）　＋フル、クロルベン
ゼン及び／又はスルホランを用いてハロゲン化剤例えば
塩化燐（Ｖ）（五塩化燐）、ホスホリルクロライド（オ
キシ塩化燐）、塩化チオニル、ホスゲン又はペンシトリ
クロライドと一り０℃〜１５０’Ｑ、好」；シ＜は０℃
〜１００°Ｃで反応させ、水で希釈した後スルホニルク
ロライドを、これが結晶として得られる場合吸引枦泊に
よって分離し、或いは水と混和しない溶媒例えば塩化メ
チレン、ジエチルエーテル又はヘキサンでの抽出によっ
てＭ　’Ｊｌし、この抽出物を洗浄及び乾燥し、そして
）ｎ縮入Ｖ再結晶又は蒸留する；成いは （２）公知の方法（参照、ジエイ・オルグ・ケム、ＬＬ
（Ｉ９６０）、１８２４；猿回公開特許第２，３０８．
２６２号及びヨーロッパ特許順第５９，２４１号）によ
り、対応するアミノ化合物Ｒｌ−Ｎ　Ｈ。

を適当ならば酢酸の存在下に亜硝酸ナトリウム及び塩酸
と一１０〜＋２０℃、好ましくは一５〜十１０°Ｃの温
度で反応せ、続いてその生成物（そのＪＪ：ｉ　’ｃ’
　）触媒としての銅化合物、例えば塩化銅又は硫酸銅の
存在下に二酸化硫黄或いは亜硫酸の塩例えば亜硫酸ナト
リウム又は亜硫酸水素ナトリウムと０〜８０℃、好まし
くは１０〜６０　’Ｃの温度で反応させる。

処理は常法で行なうことがＣｈさる：水で希釈した時、
スルホニルクロライドは一般に結晶として得られ、吸引
濾過によって分離することができる。

しかしながら、それらは実質的に水と混和しない溶媒例
えば塩化メチレン又はジエチルエーテルを用いて水性分
数液から抽出し、乾燥し、真空蒸留によって開裂するこ
とができる。

本発明の方法における出発物質として使用しうる他の化
合物は一般に式（Ｉ■）で定義される。

式（ＩＩＩ）において、 Ｒは好ましくは酸素又は硫黄を表わし、モしてＲ３は好
ましくは（随時弗素、塩素、臭素、シア／、ニトロ、Ｃ
，−Ｃ，アルコキシ、０１〜Ｃ，アルキルチオ、ＣＩ−
Ｃ４アルキルスルフイニル、ＣＩ−Ｃ。

アルキルスルホニル、ｃＩ〜Ｃ，アルキルカルボニル、
Ｃ，−Ｃ，アルコキシカルボニル、Ｃ，−Ｃ，−アルキ
ルアミ７カルボニル又はジ（Ｃ，〜Ｃ，Ｃｌキル）アミ
７カルボニル装置１央すれた）Ｃ、−Ｃ、□アルキル％
Ｃ３〜Ｃ，アルケニル、Ｃ３〜Ｃ＠アルキニル、Ｃ３〜
Ｃ，シクロアルキル、Ｃコ〜Ｃ＠ジクロフルキル−Ｃ１
〜Ｃ２アルキル又は（随時弗素、塩素、ニトロ、シアノ
、Ｃ，−Ｃ，アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ又はＣ８
〜Ｃ（アルコキシカルボニル装置１灸された）フェニル
−Ｃ１〜Ｃ，フルキルを表わす。

式（ＩＩＩ）の特に好適な出発物質は、（Ａ）　　Ｑが
酸素を表わし、そして Ｒコが（随時弗素、塩素、シア／、Ｃｌ−Ｃ２アルコキ
シ又はＣ，−Ｃ２アルフキジカルボニルで置換された）
Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル％Ｃ３〜Ｃ
４アルキニル又は（Ｉ１１１１時弗素、塩素、ニトロ、
シア／、メチル、メトキシ又はＣＩ−Ｃｉアルコキシカ
ルボニルでｖＩ換された）ベンジルを表わし、或いは （Ｂ）　　Ｑが硫黄を表わし、そして Ｒ３が（Ａ）に示した意味を有する、 ものである。

式（Ｉ［）の出発物質の言及しうる例は次の辿りである
：メタノール、エタ／−ル、プロパ／−ル、インプロパ
ツール、ブタノール、インブタ／−ル、５ｅａ−フタノ
ール、ペンタノール、インペンタ／−ル、５ｅａ−ペン
タノール、ヘキソ／−／し、２−フルオルエタノール、
２，２．２−ト１７　フルオルエタノール、２−クロル
エタ／−ル、３−クロルプロパツール、２−シアノエタ
ノール、２−メトキシエタノール、２−エトキシエタノ
ール、ヒドロキシ酢酸メチル、ヒドロキシ酢酸エチル、
乳酸メチル、乳酸エチル、アリルアルコール、クロチル
アルコール、プロパギルアルコール ４−フルオルベンシル７ルコール ジルアルコール ４−シアノベンジルアルコール、４−メチルベンノルア
ルコール、４−メトキシベンジルアルコール、４−ノド
キシカルボニルベンジルアルコール又ハ４−エトキシカ
ルボニルベンノルアルコール、及び更にメタンチオール
、エタンチオール、プロパンチオール、１−メチルエタ
ンチオール、ブタンチオール、２−メチルプロパンチオ
ール、１−メチルプロパンチオール、メルカプ）０１エ
チル及びベンジルメルカプタン。

式（Ｉｌｌ）の出発物質は公知である。

本発明の方法は随時希釈剤の存在下に行なわれる。可能
な′８釈剤は実質的にすべての不活性有機溶媒であるが
、好ましくは非プロトン性又はプロトン性極性溶媒であ
る。これらはハロゲン化炭化水素例えば塩化メチレン、
クロロホルム、１．２−ジクロルエクン及びクロルベン
ゼン、ケトン例えばア七トン、メチルエチルケトン、メ
チルイソブチルケトン及びメチルイソブチルケトン、ニ
トリル例えばアセトニトリル及びプロピオニトリル、エ
ーテル例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテ
ル、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロ７ラン及
びジオキサン、７ミド例えばジメチルホルムアミド及び
ツメチルアセトアミド、及びジメチルスルホキシド及び
スルホラン。

Ｑが酸素を表わす式（ＩＩＩ）のヒドロキシル化合物を
出発物質として用いる場合には、これを大過剰で用いる
ことが好ましく、この時これらの化合物は同時に希釈剤
として役立つ。

本発明による方法は随時触媒の存在下に行なってもよい
、Ｑがａ素を表わす式（ＩＩ）のヒドロキシル化合物を
用いる場合には触媒を用いることが好適である。

本発明の方法に対する適当な触媒は、プロトンを供与す
る傾向を実質的に全景又は非常に僅かしか有さない親核
性の窒素化合物である。これらはトリアルキルアミン例
えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピ
ルアミン及びトリブチルアミン、ジアルキルアラルキル
アミン例えばＮ、Ｎ−ツメチル−ペンノルアミン及ＶＮ
、Ｎ−ノエチルベンノルアミン、シアキル−アリールア
ミン例えばＮ、Ｎ−ジメチルアニリン及びＮ、Ｎ−ジメ
チルアニリン、及び２−窒素複素環族化合物例えばピラ
ゾール、３，５−ツメチルピラゾール、イミダゾール、
１−メチルイミグゾール、２−メチルイミグゾール、ト
リアゾール、ビリノン、２−メチルビリジン、２−メチ
ル−５−エチル−ビリノン、４−ツメチル−アミノ−ビ
リノン、及びノアザビシクロオクタン（ＤＡＢＣＯ）を
含む。

反応温）文は本発明の方法において実質的な穐囲内で変
えることができる。一般的に反応は０〜１５０°Ｃ１好
ましくは２０〜１２０°Ｃで行なわれる。

本発明は一般に常圧で或いは７５０〜１０００幅ｍ１−
１　ｇ＜　９９７〜１３３０ミリバール）の非常に僅か
な外圧下にイテなわれる。

本発明の方法を行なう場合、式（ＩＩ）のスルホニルグ
アニジン誘導体１モル当り一般に１〜１００モル、好ま
しくは２〜５０モルの式（Ｉ）の化合物及び適当ならば
０．０１〜５モル、好ましくは０゜１〜３モルの触媒が
使用される。

普通反応成分を一緒に室温にまでもっていき、この反応
混合物を反応が終るまで攪拌する。生成物が結晶として
イ（ｔられる場合には、これを吸引濾過によって分離す
ることができる。さらなけれぼ混合物を濃縮し、残渣を
適当な溶媒で結晶化させる。

本発明の方法でｇＪｌ造しうる式（Ｉ）ｋスルホニルイ
ソ（チオ）尿素は除草剤として使用しうる（参照、ヨー
ロッパ公開特許ｆ：ｊＳ５．９Ｏｆ３号及び第２４，２
１５号）。

及１ｌ−Ｌ Ｎ’−（４，Ｇ−ノメチルビリミノンー２−イル）−Ｎ
″６−メドキシーＮ”　、Ｎ”−ビス（２−クロルベン
ゼンスルホニル）グアニジン５．５ｇ（０，０１モル）
、トリエチルアミン３．Ｏｇ（０，０３モル）及びイン
プロパツール２５ＩＩ＋１の混合物を５０°Ｃで５時１
ｌＩＩ攪件しｊこ６冷却時に結晶の形で（：１られる生
成物を吸引ｉ濾過によって分離した。

このζ古米、１諌入；＜　１４５°ＣのＮ’−（４，６
−ノメチルピリミノンー２−イル）−Ｎ”−（２−クロ
ルベンゼンスルホニル）−ｏ−（ｉ−メチルエチル）イ
ン尿素が得られた。

ｍ−ζ Ｎ’−（４，６−シメチルビリミシンー２−イル）−Ｎ
”−７トキシーＮ＃、Ｎ＃′−ビス（２−クロルベンゼ
ンスルホニル）グアニジノ１３．８ｇ（０，０２５モル
）、ピラゾール１．８ｇ（０，０２６５モル）及びエタ
ノールＧＯｍｊ！の混合物を還流下に５時間線とうさせ
た６次いでこれを製綿し、残漬をメタノールでそしゃく
した。このＪ：うにして結晶の形で得られる生成物を吸
引ｔＰ沿によって分離した。

この結果、融点１２６°ＣのＮ’　−（４，６−ノメチ
ルビリミジンー２−イル）−Ｎ＃−（２−クロルベンゼ
ンスルホニル）−〇−エチルイソＲ’Ａ　４　、　Ｏｇ
（理論Ｑの４５％）が得られた。

下表１に示す式（Ｉ）の化合物も同様にして製造″Ｃさ
た： 第　１　表 第１　ａ一つづき 代±艶ムλ１毘λ惺ユ立ｌＬ− Ω−ｆ烈旦］二Ｌ Ｎ’−（４，６−ノメチルービリミノンー２−イル）−
Ｎ＃−ノトキシーグ７ニシンｚｓ、４ｇ（０，１５モル
）、２−クロルベンゼンスルホニルクロライ）’Ｇ３．
Ｇｇ（０、３モル）及びピリジン１５０＋１の混合物を
２０℃で２日間攪件した。とりジンの殆んどを水流ポン
プの真空下に留去した後、水２００ｍ１を残渣に添加し
、この混合物を塩化メチレン２００ｗａ１で抽出した。

有（風損を分離し、乾燥し、濃縮した。この９．　渣を
エタノールでのそしゃくにより。

結晶化させた。

この結果融点１６４〜１６６℃のＮ’、−（４，６−ジ
メチル−ピリミジンー２−イル）−Ｎ’−メトキシ−Ｎ
“、Ｎ′トビス−（２−クロル−ベンゼンスル＋ｈニル
）−グアニジン４１．２＋ｒ（Ｉ！ｌ！論Ｊｉｔの５１
％）を得た。

下表２に示す式（■）の化合物ら同４Ｆにして製造する
ことができた： ｆｊｓｚ　　表 第２表一つプさ 第　２　表−・つづＤ 氏ＬＬ腫ヨＷ痩隻ヱ！すしえ 及凰■工り二」ユ ０−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩１０９Ｆｉ（０，
６７モル）、２・シア／アミ／−４，６−シメチルービ
リミシン９９ｇ（０，６７モル）及びエタ／−ル６００
ｍ１の混合物を還流下に７時間環、αで加熱した。火い
でアルコールを水流ポンプの真空下に留去し、残漬を熱
水に溶解し、この溶液を濃アンモニア水１００＋ｆｆｉ
に添加した。晶出した生成物を吸引炉別し、エタ／−ル
から再結晶させた。

融点１３４〜１３　Ｇ　’ＣのＮ’　−（４，６−ラッ
チルービリミシン−２−イル）−Ｎ”−メトキシ−グア
ニジン７１．８ｇ（理論量の５５％）を（（トな。

−■の１　　＝の製ｒ 求呈］工ぬニュユ ２−クロルベンゼンスルホン酸ナトリツム１７２ｆｆ（
０，８モル）、アセトニトリル３００ｍｊ！及びスルホ
ラン３００彌ｆの混合物に、ホスホリルクロライド（Ｉ
゛オキシ塩化燐Ｊ）２９５ｍｊ！を２０〜３０　’Ｃ下
に滴々に添加した。この反応混合物を７０℃で４時間攪
拌し、次いで５℃まで冷却し、氷水で希釈した０石油エ
ーテルで抽出し、抽出溶液を水洗し、乾燥し、ｔＰ遇し
、そして濃縮した後、残漬に残る生成物を真空蒸留によ
って精製した。

沸息り１０℃／１．１ミリバールの２−クロル−ベンゼ
ンスルホニルクロライド１１７　ｇ（理論ｆ＋ｔの７０
％）を得た。

Ｘ洒ｊ■ヱニづロー ２−アミノ安息６酸メチル゛７５（（（０，５モル）を
、ｆｆｌ塩酸１７６ｍｊ！及び酢酸１００論りに溶解し
た。

亜硝酸ナトリツム３４．４．の水７ｏＩＩＩｔ中溶１１
！を０℃で滴々に添加した。続いて反応混合物を１５分
間攪拌した後、これを二酸化硫黄の酢酸４５゜ｗａｌ中
の、０℃に冷却した飽和溶液をゆっくり添加した。冷却
塔をとり除いた後、気体の発生が終るまで混合物を攪拌
し、塩化ｔＩ４（ｎ）１０ｇを一部ずつ導入した。氷水
で希釈し、塩化メチレンで抽出し、この抽出溶液を水洗
し、乾燥し、ｔＰｉＡＬ、そして濃縮した後、残渣に残
る生成物を真空蒸留によって精製した。

沸点１５０°Ｃ／１．３３ミリバールの２−７トキシ力
ルボニルーベンゼンスルホニルクロライト４５ｇ（理論
量の３８％）を得た。

下表３に示す式（Ｖ）の化合物も同様にして９！遺する
ことができた： Ｒ１−３Ｑ、−Ｃｊ！　　　　　（Ｖ）第３　表 第３表一つづき バフｉ／ 第３表一つづき

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒ＾１はアルキル、アラルキル、アリール及び
   ヘテロアリールからなる群からの随時置換された基を表
   わし、 Ｒ＾２は少なくとも１つの窒素原子を含有する随時置換
   された及び／又は随時融合した６員芳香族複素環族基を
   表わし、 Ｒ＾３はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロア
   ルキル、シクロアルキル−アルキル及びアラルキルから
   なる群からの随時置換された基を表わし、そして Ｑは酸素又は硫黄を表わす〕 のスルホニルイソ（チオ）尿素の製造に際して、式（I
   I） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中、Ｒ＾１及びＲ＾２は上述の意味を有し、そして Ｒ＾４は随時置換された炭化水素基を表わす〕のスルホ
   ニルグアニジンを、適当ならば触媒の存在下に及び適当
   ならば希釈剤の存在下に、式（III）▲数式、化学式、
   表等があります▼（III） 〔式中、Ｑ及びＲ＾３は上述の意味を有する〕化合物と
   ０〜１５０℃の温度で反応させる、式（ I ）のスルホ
   ニルイソ（チオ）尿素の製造法。