CN107353227A - 一种机械力促进下合成联苯o-甲基肟醚类化合物和联苯羰基类化合物的方法 - Google Patents

一种机械力促进下合成联苯o-甲基肟醚类化合物和联苯羰基类化合物的方法 Download PDF

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CN107353227A CN201610302507.1A CN201610302507A CN107353227A CN 107353227 A CN107353227 A CN 107353227A CN 201610302507 A CN201610302507 A CN 201610302507A CN 107353227 A CN107353227 A CN 107353227A
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Abstract

本发明公开了一种机械力促进下合成联苯O‑甲基肟醚类化合物和联苯羰基类化合物的方法，所述方法包括：(1)将化合物(I)与化合物(II)、钯催化剂、氧化剂、添加剂和磨球体一起加入球磨反应器中进行球磨反应，反应结束后，反应混合物经后处理得到式(III)所示的联苯O‑甲基肟醚类化合物；所述氧化剂为过硫酸钾、过硫酸钠、过硫酸铵、过一硫酸氢钾复合盐、N‑氟代双苯磺酰胺或1‑氯甲基‑4‑氟‑1,4‑重氮化二环[2.2.2]辛烷双(四氟硼酸盐)；所述添加剂为N,N‑二甲基甲酰胺、N,N‑二甲基乙酰胺、N,N‑二乙基甲酰胺、N,N‑二乙基乙酰胺或N‑甲基吡咯烷酮；(2)式(III)化合物经酸性水解得到式(IV)所示的联苯羰基类化合物。本发明工艺简单(无溶剂)、操作方便、高原子利用率、适合于工业化应用。

Description

一种机械力促进下合成联苯O-甲基肟醚类化合物和联苯羰基 类化合物的方法
(一)技术领域
本发明涉及一种机械力促进下合成联苯O-甲基肟醚类化合物和联苯羰基类化合物的方法。
(二)背景技术
联苯是重要的医药、农药和染料等精细化工的原料。联苯类结构在医药中广泛存在，许多联苯衍生物为疗效优良的药物如非甾体抗炎药联苯乙酸，消炎镇痛药联苯乙酸乙酯，非甾体抗炎药氟比洛芬和芬布芬。同时，在降血压类新药如替米沙坦、盐酸考尼伐坦和阿奇沙坦酯等药物中普遍存在其结构。2-羰基联苯则可进一步转化为2-联苯甲酸、2-联苯胺等重要医药中间体。联苯的制备方法有通过苯热解制联苯等化学合成法和从煤焦油馏分中分离提取联苯的方法。联苯在煤焦油中的质量分数约为0.2％～0.4％，含量较少，目前我国的联苯大部分是合成法生产的。联苯羰基类化合物目前主要以苯硼酸和卤苯为原料，经钯催化Suzuki偶联得到，但过程中首先要对苯环特定位置进行卤化，再与硼酸类化合物反应生成苯硼酸，合成步骤繁琐复杂。
中国专利(授权公告号为CN102432449A)公开了一种制备联苯乙酮的方法，该方法是以联苯为原料，二氯甲烷为溶剂，无水氯化铝为催化剂，在氮气保护下加入乙酰氯，0～5℃温度下反应2～4小时制得联苯乙酮。该发明方法没有涉及最关键的两个苯环之间C-C键的构建，并且傅克酰化反应的条件苛刻，操作复杂，其苯环上单一位置的选择性也难以控制，在应用上受到了很大的限制。
目前市场上的含各种取代基的联苯羰基类化合物并不多见，关键在于联苯结构的构建还有许多问题亟待解决。传统的钯催化交叉脱氢芳基化反应所需的时间比较长，温度较高，需要偶联的苯类化合物作为溶剂，这不仅不符合绿色化学的要求，同时也大大限制了该方法的适用范围。此外，在选择性方面以及与含吸电子基团芳烃化合物的偶联反应的效率都有待提高。
鉴于以上存在的问题，设计一条通用的联苯羰基类化合物合成路线显得十分有必要。
(三)发明内容
本发明旨在提供一种工艺简单(无溶剂)、操作方便、高原子利用率、适合于工业化应用的联苯O-甲基肟醚类化合物和联苯羰基类化合物的合成方法。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：
本发明提供了一种合成式(III)所示的联苯O-甲基肟醚类化合物的方法，所述方法包括：
(1)将化合物(I)与化合物(II)、钯催化剂、氧化剂、添加剂和磨球体一起加入球磨反应器中进行球磨反应，反应结束后，反应混合物经后处理可得式(III)所示的联苯O-甲基肟醚类化合物；
所述钯催化剂为醋酸钯、二氯化钯、三氟乙酸钯、硝酸钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、双(二亚苄基丙酮)钯、四(三苯基膦)钯或二(三苯基膦)二氯化钯；所述氧化剂为过硫酸钾、过硫酸钠、过硫酸铵、过一硫酸氢钾复合盐、N-氟代双苯磺酰胺或1-氯甲基-4-氟-1,4-重氮化二环[2.2.2]辛烷双(四氟硼酸盐)；所述添加剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N,N-二乙基甲酰胺、N,N-二乙基乙酰胺或N-甲基吡咯烷酮；
式(I)～式(III)中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11各自独立为氢、C1～C6的直链或支链脂肪烷基、C1～C6的卤代烷基、C3～C6的环烷基、C1～C6的烷氧基、苄基、苯氧基、C2～C6的烷氧羰基、C2～C6的酰基、卤素或C6～C10的芳香基；或R3、R4连接成苯环，与原苯环共同形成萘基；或R7、R8连接形成5～9元碳环；或R7、R8连接形成5～10元氧杂环；
所述卤素为F、Cl、Br或I。
本发明中，C1～C6的烷基可以是甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、仲戊基、叔戊基、新戊基、正己基、异己基、新己基、仲己基、叔己基。C1～C6的卤代烷基可以是F、Cl、Br或I取代的甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、仲戊基、叔戊基、新戊基、正己基、异己基、新己基、仲己基、叔己基。C3～C6的环烷基可以是环丙基、环丁基、环戊基、环己基等。C1～C6的烷氧基可以是甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、异戊氧基、仲戊氧基、叔戊氧基、新戊氧基、正己氧基、异己氧基、新己氧基、仲己氧基、叔己氧基。C2～C6的烷氧羰基可以是甲氧羰基、乙氧羰基、正丙氧羰基、异丙氧羰基、正丁氧羰基、异丁氧羰基、叔丁氧羰基、正戊氧羰基、异戊氧羰基、仲戊氧羰基、叔戊氧羰基、新戊氧羰基。C2～C6的酰基可以是甲酰基、乙酰基、正丙酰基、异丙酰基、正丁酰基、异丁酰基、叔丁酰基、正戊酰基、异戊酰基、仲戊酰基、叔戊酰基、新戊酰基。C6～C10的芳香基可以是苯基或取代苯基，其中取代苯基可以是对氟苯基、对氯苯基、对溴苯基、对甲基苯基、对甲氧基苯基等。R7、R8形成的5～9元碳环可以是环己烯环，即与相邻苯环形成四氢萘环。R7、R8形成的5～10元氧杂环可以是二氢呋喃环。
进一步，R1优选为氢。
进一步，R2优选为氢、C1～C6的直链或支链脂肪烷基、C1～C6的烷氧基或卤素；更优选为氢、甲基、甲氧基、氟或氯。
进一步，R3优选为氢或C1～C6的直链或支链脂肪烷基；更优选为氢、甲基或正丁基。
进一步，R4优选为氢或卤素；更优选为氢或氟。
进一步，R3、R4优选连接成苯环，与原苯环共同形成萘基。
进一步，R5为氢。
进一步，R6优选为氢、C1～C6的直链或支链脂肪烷基、C2～C6的烷氧羰基或C2～C6的酰基；更优选为氢、甲基、甲氧羰基或乙酰基。
进一步，R7优选为氢、C1～C6的直链或支链脂肪烷基、C1～C6的卤代烷基、C1～C6的烷氧基、苯氧基或卤素；更优选为氢、甲基、乙基、氯乙基、甲氧基、苯氧基、氟、氯或溴。
进一步，R6、R7连接成环并与相邻苯环形成四氢萘环，或R6、R7连接形成二氢呋喃环。
进一步，R8优选为氢或C2～C6的烷氧羰基；更优选为氢或甲氧羰基。
进一步，R9优选为氢或卤素；更优选为氢或氟。
进一步，R10优选为C1～C6的直链或支链脂肪烷基或C1～C6的卤代烷基；更优选为甲基、乙基、丙基、氯丙基或异丙基。
进一步，R11优选为C1～C7的直链或支链脂肪烷基、C1～C6的卤代烷基、C6～C10的芳香基或苄基；更优选为甲基、乙基或苄基。
更进一步，所述式(III)所示的联苯O-甲基肟醚类化合物为下列之一：
进一步，所述步骤(1)中，所述化合物(I)与化合物(II)、钯催化剂、氧化剂、添加剂的物质的量之比为1：1～25：0.01～0.20：1.0～4.0：1.0～4.0；优选为1：2～8：0.05～0.15：1.0～3.0：1.0～3.0；更优选为1：6：0.1：2：2。
进一步，所述步骤(1)中，为了提高反应收率，还可以往反应体系中加入酸。所述酸可以是三氟甲磺酸、对甲苯磺酸、三氟乙酸、三甲基乙酸或C2～C6的羧酸；优选为三氟甲磺酸或对甲苯磺酸；更优选为三氟甲磺酸。所述酸与化合物(I)的投料摩尔比为0.05～10:1，优选为0.5～3:1，更优选为1:1。
进一步，所述步骤(1)中，所述的球磨反应为在球磨转速100～1000转/分钟下反应1分钟～12小时，在球磨反应过程中每隔30秒～1小时停顿10秒～10分钟以释放热量直到反应结束。所述的球磨转速优选为300～800转/分钟；更优选为600转/分钟。
进一步，所述钯催化剂优选为醋酸钯、三(二亚苄基丙酮)二钯或三氟乙酸钯，更优选为醋酸钯。
进一步，所述氧化剂优选过硫酸钠或1-氯甲基-4-氟-1,4-重氮化二环2.2.2辛烷双(四氟硼酸盐)；更优选过硫酸钠。
进一步，所述添加剂最优选为N,N-二甲基甲酰胺。
进一步，所述步骤(1)中，所述的磨球体的材质为铬钢、不锈钢、玛瑙或氧化锆；优选不锈钢。所述磨球体的个数为20～100个；优选球体个数40～80个；所述磨球体的直径为0.5～100mm，优选球体直径为1.0～10mm。
进一步，步骤(1)所述反应混合物的后处理方法为：反应混合物用甲醇洗涤、旋干、萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析分离(硅胶柱，以体积比10：1的石油醚、乙酸乙酯的混合溶剂为洗脱剂，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂)制得式(III)所示的化合物。
本发明提供了一种合成式(IV)所示的联苯羰基类化合物的方法，所述方法包括：
(1)将化合物(I)与化合物(II)、钯催化剂、氧化剂、添加剂和磨球体一起加入球磨反应器中进行球磨反应，反应结束后，反应混合物经后处理可得式(III)所示的联苯O-甲基肟醚类化合物；
所述钯催化剂为醋酸钯、二氯化钯、三氟乙酸钯、硝酸钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、双(二亚苄基丙酮)钯、四(三苯基膦)钯或二(三苯基膦)二氯化钯；所述氧化剂为过硫酸钾、过硫酸钠、过硫酸铵、过一硫酸氢钾复合盐、N-氟代双苯磺酰胺或1-氯甲基-4-氟-1,4-重氮化二环[2.2.2]辛烷双(四氟硼酸盐)；所述添加剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N,N-二乙基甲酰胺、N,N-二乙基乙酰胺或N-甲基吡咯烷酮；
(2)式(III)化合物经酸性水解得到式(IV)所示的联苯羰基类化合物；
式(IV)中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11的定义同上。
进一步，所述联苯羰基类化合物为下列之一：
步骤(1)的制备操作同上，在此不再赘述。
进一步，步骤(2)所述的酸性水解具体按照如下操作：在反应器中加入化合物(III)、12N盐酸和二氯甲烷，然后在60～120℃下反应12～48小时，反应液经后处理得到式(IV)所示的联苯羰基类化合物。
更进一步，12N盐酸的投料体积以化合物(III)的摩尔数计为1～20mL/mmol，优选为1～10mL/mmol，最优选为5mL/mmol。
更进一步，二氯甲烷的投料体积以化合物(III)的摩尔数计为1～20mL/mmol，优选为1～10mL/mmol，最优选为5mL/mmol。
更进一步，步骤(2)所述的后处理的具体操作为：所得反应液用碱中和，二氯甲烷萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析分离，以体积比20：1的石油醚和乙酸乙酯的混合液为洗脱剂，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂制得式(IV)所示的联苯羰基类化合物。
本发明所使用的化合物(I)、化合物(II)可使用现有文献报道的方法制备或者使用市售商品。
与现有技术相比，本发明的有益效果在于：
(1)本发明底物适应性广，提供的球磨合成方法工艺简单、产品收率高、三废少，易于工业化应用。
(2)本发明制得的联苯O-甲基肟醚类化合物可用于制备联苯羰基类化合物，由于联苯羰基类化合物的广泛用途，本发明具有很好的实用价值。
(四)具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步详细说明，但本发明的保护范围不限于此。
实施例1
[1]苯乙酮O-甲基肟(74.5mg,0.5mmol)与甲苯(276.4mg,3.0mmol)、醋酸钯(11.2mg,0.05mmol)、过硫酸钠(238.1mg,1.0mmol)、N,N-二甲基甲酰胺(73.1mg,1.0mmol)、三氟甲磺酸(75.0mg,0.5mmol)和60颗直径为2mm的不锈钢球一起加入45mL的球磨反应器中，球磨转速为600转/分钟，以转10分钟、停顿1分钟为一个循环，六个循环之后，反应混合物用甲醇洗涤(5mL×3)、旋干、乙酸乙酯萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得无色液体1-(4’-甲基-[1,1’-联苯])-2-乙酮O-甲基肟化合物96.8mg(81％收率)。1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝7.46-7.42(m,2H),7.39-7.35(m,2H),7.32(d,J＝8.0Hz,2H),7.23(d,J＝7.5Hz,2H),4.00(s,3H),2.41(s,3H),1.65(s,3H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝158.5,140.5,138.2,137.0,136.8,130.2,129.2,129.1(2C),128.9(3C),127.1,61.7,21.2,16.5ppm；MS(EI,70eV):m/z(％)＝238(100)[M-H]+,208(90),165(32).HRMS(EI):[M+]calcd.for C16H17NO,239.1310；found 239.1299.
[2]在耐压玻璃管中加入1-(4’-甲基-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮O-甲基肟化合物(47.8mg,0.2mmol)，12N盐酸1mL，二氯甲烷1mL，在100℃下反应24小时，所得反应液用氢氧化钠中和，二氯甲烷萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得无色液体1-(4’-甲基-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮27.3mg(65％收率)。
实施例2
[1]苯乙酮O-甲基肟(74.5mg,0.5mmol)与乙苯(276.4mg,3.0mmol)、醋酸钯(11.2mg,0.05mmol)、过硫酸钠(238.1mg,1.0mmol)、N,N-二甲基甲酰胺(73.1mg,1.0mmol)、三氟甲磺酸(75.0mg,0.5mmol)和60颗直径为2mm的不锈钢球一起加入45mL的球磨反应器中，球磨转速为600转/分钟，以转10分钟、停顿1分钟为一个循环，六个循环之后，反应混合物用甲醇洗涤(5mL×3)、旋干、乙酸乙酯萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得淡黄色液体1-(4’-甲基-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮O-甲基肟化合物82.3mg(65％收率)。1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝7.46-7.42(m,2H),7.39-7.36(m,2H),7.33(d,J＝8.0Hz,2H),7.25(d,J＝8.0Hz,2H),4.00(s,3H),2.71(q,J＝7.5Hz,2H),1.64(s,3H),1.29(t,J＝8.0Hz,3H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝158.5,143.4,140.5,138.4,136.8,130.3,129.2,128.9(3C),127.9(2C),127.1,61.7,28.6,16.5,15.5ppm；MS(EI,70eV):m/z(％)＝252(100)[M-H]+,222(47),194(40).HRMS(EI):[M+]calcd.for C17H19NO,253.1467；found 253.1471.
[2]在耐压玻璃管中加入1-(4’-甲基-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮O-甲基肟化合物(50.6mg,0.2mmol)，12N盐酸1mL，二氯甲烷1mL，在100℃下反应24小时，所得反应液用氢氧化钠中和，二氯甲烷萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得无色液体1-(4’-甲基-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮37.2mg(83％收率)。
实施例3
[1]苯乙酮O-甲基肟(74.5mg,0.5mmol)与氯乙基苯(210.9mg,1.5mmol)、醋酸钯(11.2mg,0.05mmol)、过硫酸钠(238.1mg,1.0mmol)、N,N-二甲基甲酰胺(73.1mg,1.0mmol)、三氟甲磺酸(75.0mg,0.5mmol)和60颗直径为2mm的不锈钢球一起加入45mL的球磨反应器中，球磨转速为600转/分钟，以转10分钟、停顿1分钟为一个循环，六个循环之后，反应混合物用甲醇洗涤(5mL×3)、旋干、乙酸乙酯萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得淡黄色液体1-(4’-氯乙基-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮O-甲基肟化合物90.7mg(63％收率)。1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝7.46-7.43(m,2H),7.39-7.36(m,2H),7.28-7.26(m,2H),3.98(s,3H),3.77(t,J＝7.5Hz,2H),3.13(t,J＝7.5Hz,2H),1.64(s,3H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝158.2,140.1,139.7,137.1,136.8,130.2,129.3,129.2(2C),128.9,128.8(2C),127.4,61.7,44.8,38.8,16.5ppm；MS(EI,70eV):m/z(％)＝286(100)[M-H]+,256(21),220(65).HRMS(EI):[M+]calcd.forC17H18ClNO,287.1077；found 287.1087.
[2]在耐压玻璃管中加入1-(4’-氯乙基-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮O-甲基肟化合物(57.6mg,0.2mmol)，12N盐酸1mL，二氯甲烷1mL，在100℃下反应24小时，所得反应液用氢氧化钠中和，二氯甲烷萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得无色液体1-(4’-氯乙基-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮40.4mg(78％收率)。
实施例4
[1]苯乙酮O-甲基肟(74.5mg,0.5mmol)与苯甲醚(162.2mg,1.5mmol)、醋酸钯(5.6mg,0.025mmol)、过硫酸钠(238.1mg,1.0mmol)、N,N-二甲基甲酰胺(73.1mg,1.0mmol)、三氟甲磺酸(75.0mg,0.5mmol)和60颗直径为2mm的不锈钢球一起加入45mL的球磨反应器中，球磨转速为600转/分钟，以转10分钟、停顿1分钟为一个循环，六个循环之后，反应混合物用甲醇洗涤(5mL×3)、旋干、乙酸乙酯萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得淡黄色液体1-(4’-甲氧基-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮O-甲基肟化合物83.0mg(85％收率)。1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝7.45-7.41(m,2H),7.37-7.33(m,4H),6.96(d,J＝9.0Hz,2H),4.00(s,3H),3.86(s,3H),1.65(s,3H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝159.0,158.6,140.1,136.8,133.5,130.2,130.1(2C),129.3,128.9,127.0,113.9(2C),61.8,55.3,16.4ppm；MS(EI,70eV):m/z(％)＝254(100)[M-H]+,224(76),181(64).HRMS(EI):[M+]calcd.for C16H17NO2,255.1134；found 255.1138.
[2]在耐压玻璃管中加入1-(4’-甲氧基-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮O-甲基肟化合物(51.1mg,0.2mmol)，12N盐酸1mL，二氯甲烷1mL，在100℃下反应24小时，所得反应液用氢氧化钠中和，二氯甲烷萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得无色液体1-(4’-甲氧基-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮36.7mg(81％收率)。
实施例5
[1]苯乙酮O-甲基肟(74.5mg,0.5mmol)与氟苯(384.4mg,4.0mmol)、醋酸钯(16.8mg,0.05mmol)、过硫酸钠(238.1mg,1.0mmol)、N,N-二甲基甲酰胺(73.1mg,1.0mmol)、三氟甲磺酸(75.0mg,0.5mmol)和60颗直径为2mm的不锈钢球一起加入45mL的球磨反应器中，球磨转速为600转/分钟，以转10分钟、停顿1分钟为一个循环，六个循环之后，反应混合物用甲醇洗涤(5mL×3)、旋干、乙酸乙酯萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得淡黄色液体1-(4’-氟-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮O-甲基肟化合物55.7mg(52％收率)。1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝7.44(t,J＝7.0Hz,2H),7.41-7.33(m,4H),7.11(t,J＝9.0Hz,2H),3.98(s,3H),1.66(s,3H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝162.3(d,J＝246.3Hz),157.9,139.4,137.1(d,J＝3.7Hz),136.9,130.6(d,J＝7.5Hz,2C),130.2,129.3,128.9,127.5,115.3(d,J＝21.3Hz,2C),61.8,16.5ppm；MS(EI,70eV):m/z(％)＝242(100)[M-H]+,212(64),170(51).HRMS(EI):[M+]calcd.for C15H14FNO,243.1059；found 243.1052.
[2]在耐压玻璃管中加入1-(4’-氟-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮O-甲基肟化合物(48.7mg,0.2mmol)，12N盐酸1mL，二氯甲烷1mL，在100℃下反应24小时，所得反应液用氢氧化钠中和，二氯甲烷萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得无色液体1-(4’-氟-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮32.1mg(75％收率)。
实施例6
[1]苯乙酮O-甲基肟(74.5mg,0.5mmol)与二苯醚(414.6mg,1.5mmol)、醋酸钯(11.2mg,0.05mmol)、过硫酸钠(357.2mg,1.5mmol)、N,N-二甲基甲酰胺(73.1mg,1.0mmol)、三氟甲磺酸(75.0mg,0.5mmol)和60颗直径为2mm的不锈钢球一起加入45mL的球磨反应器中，球磨转速为600转/分钟，以转10分钟、停顿1分钟为一个循环，六个循环之后，反应混合物用甲醇洗涤(5mL×3)、旋干、乙酸乙酯萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得无色液体1-(4’-苯氧基-[1,1’-联苯])-2-乙酮O-甲基肟化合物103.2mg(65％收率)。1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝7.46-7.43(m,2H),7.40-7.35(m,6H),7.17-7.13(m,1H),7.09-7.05(m,4H),3.99(s,3H),1.70(s,3H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝158.3,157.0,156.9,139.8,136.8,136.0,130.3(2C),130.2,129.8(2C),129.3,128.9,127.3,123.5,119.2(2C),118.6(2C),61.8,16.5ppm；MS(EI,70eV):m/z(％)＝316(42)[M-H]+,286(29),193(100).HRMS(EI):[M+]calcd.for C21H19NO2,317.1416；found 317.1432.
[2]在耐压玻璃管中加入1-(4’-苯氧基-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮O-甲基肟化合物(63.5mg,0.2mmol)，12N盐酸1mL，二氯甲烷1mL，在100℃下反应24小时，所得反应液用氢氧化钠中和，二氯甲烷萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得无色液体1-(4’-苯氧基-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮36.3mg(63％收率)。
实施例7
[1]苯乙酮O-甲基肟(74.5mg,0.5mmol)与氯苯(168.9mg,1.5mmol)、醋酸钯(11.2mg,0.05mmol)、过硫酸钠(119.1mg,0.5mmol)、N,N-二甲基甲酰胺(73.1mg,1.0mmol)、三氟甲磺酸(75.0mg,0.5mmol)和60颗直径为2mm的不锈钢球一起加入45mL的球磨反应器中，球磨转速为600转/分钟，以转10分钟、停顿1分钟为一个循环，六个循环之后，反应混合物用甲醇洗涤(5mL×3)、旋干、乙酸乙酯萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得无色液体1-(4’-氯-[1,1’-联苯])-2-乙酮O-甲基肟化合物97.4mg(75％收率)。1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝7.46-7.43(m,2H),7.41-7.34(m,6H),3.97(s,3H),1.68(s,3H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝157.7,139.6,139.2,136.8,133.5,130.3(2C),130.1,129.4,129.0,128.6(2C),127.7,61.8,16.6ppm；MS(EI,70eV):m/z(％)＝258(100)[M-H]+,228(60).HRMS(EI):[M+]calcd.for C15H14ClNO,259.0764；found259.0752.
[2]在耐压玻璃管中加入1-(4’-氯-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮O-甲基肟化合物(51.9mg,0.2mmol)，12N盐酸1mL，二氯甲烷1mL，在100℃下反应24小时，所得反应液用氢氧化钠中和，二氯甲烷萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得无色液体1-(4’-氯-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮36.0mg(78％收率)。
实施例8
[1]苯乙酮O-甲基肟(74.5mg,0.5mmol)与溴苯(235.5mg,1.5mmol)、醋酸钯(11.2mg,0.05mmol)、过硫酸钠(238.1mg,1.0mmol)、N,N-二甲基甲酰胺(109.7mg,1.5mmol)、三氟甲磺酸(75.0mg,0.5mmol)和60颗直径为2mm的不锈钢球一起加入45mL的球磨反应器中，球磨转速为600转/分钟，以转10分钟、停顿1分钟为一个循环，六个循环之后，反应混合物用甲醇洗涤(5mL×3)、旋干、乙酸乙酯萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得无色液体1-(4’-溴-[1,1’-联苯])-2-乙酮O-甲基肟化合物108.0mg(71％收率)。1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝7.55(dd,J1＝6.5Hz,J2＝2.0Hz,2H),7.46-7.43(m,2H),7.41-7.37(m,1H),7.35-7.33(m,1H),7.29(dd,J1＝8.0Hz,J2＝2.0Hz,3H),3.97(s,3H),1.68(s,3H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝157.7,140.1,139.2,136.8,131.6(2C),130.6(2C),130.1,129.4,129.0,127.8,121.6,61.8,16.6ppm；MS(EI,70eV):m/z(％)＝304(95)[M+],273(17),193(100).HRMS(EI):[M+]calcd.for C15H14BrNO,303.0259；found 303.0277.
[2]在耐压玻璃管中加入1-(4’-溴-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮O-甲基肟化合物(60.8mg,0.2mmol)，12N盐酸1mL，二氯甲烷1mL，在100℃下反应24小时，所得反应液用氢氧化钠中和，二氯甲烷萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得无色液体1-(4’-溴-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮40.2mg(73％收率)。
实施例9
[1]苯乙酮O-甲基肟(74.5mg,0.5mmol)与苯乙酮(120.1mg,1.0mmol)、醋酸钯(11.2mg,0.05mmol)、过硫酸钠(238.1mg,1.0mmol)、N,N-二甲基甲酰胺(36.6mg,0.5mmol)、三氟甲磺酸(75.0mg,0.5mmol)和60颗直径为2mm的不锈钢球一起加入45mL的球磨反应器中，球磨转速为600转/分钟，以转10分钟、停顿1分钟为一个循环，九个循环之后，反应混合物用甲醇洗涤(5mL×3)、旋干、乙酸乙酯萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得淡黄色液体1-(3’-乙酰基-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮O-甲基肟化合物82.9mg(62％收率)。1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝8.03-7.95(m,2H),7.63-7.61(m,1H),7.52(t,J＝7.5Hz,1H),7.49-7.45(m,2H),7.43-7.40(m,2H),3.96(s,3H),2.63(s,3H),1.66(s,3H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝197.9,157.7,141.5,139.3,137.2,137.0,133.5,130.2,129.3,129.2,129.0,128.7,127.9,127.0,61.8,26.7,16.6ppm；MS(EI,70eV):m/z(％)＝266(90)[M-H]+,236(68),194(100).HRMS(EI):[M+]calcd.for C17H17NO2,267.1259；found 267.1268.
[2]在耐压玻璃管中加入1-(3’-乙酰基-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮O-甲基肟化合物(53.5mg,0.2mmol)，12N盐酸1mL，二氯甲烷1mL，在100℃下反应24小时，所得反应液用氢氧化钠中和，二氯甲烷萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得无色液体1-(3’-乙酰基-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮31.0mg(65％收率)。
实施例10
[1]苯乙酮O-甲基肟(74.5mg,0.5mmol)与苯甲酸甲酯(204.3mg,1.5mmol)、醋酸钯(11.2mg,0.05mmol)、过硫酸钠(238.1mg,1.0mmol)、N,N-二甲基甲酰胺(73.1mg,1.0mmol)、三氟甲磺酸(75.0mg,0.5mmol)和60颗直径为2mm的不锈钢球一起加入45mL的球磨反应器中，球磨转速为1000转/分钟，以转10分钟、停顿1分钟为一个循环，六个循环之后，反应混合物用甲醇洗涤(5mL×3)、旋干、乙酸乙酯萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得无色液体2’-(1-(甲氧亚胺基)乙基)-[1,1’-联苯]-3-甲酸甲酯化合物111.9mg(79％收率)。1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝8.13(t,J＝1.5Hz,1H),8.04(dt,J1＝8.0Hz,J1＝1.5Hz,1H),7.61-7.58(m,1H),7.50-7.44(m,3H),7.42-7.39(m,2H),3.95(d,J＝6.0Hz,6H),1.66(s,3H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝166.9,157.6,141.4,139.4,136.9,133.5,130.4,130.3,130.1,129.3,129.0,128.4(2C),127.8,61.8,52.2,16.6ppm；MS(EI,70eV):m/z(％)＝282(100)[M-H]+,252(22),208(35).HRMS(EI):[M+]calcd.for C17H17NO3,283.1208；found 283.1210.
[2]在耐压玻璃管中加入2’-(1-(甲氧亚胺基)乙基)-[1,1’-联苯]-3-甲酸甲酯化合物(56.7mg,0.2mmol)，12N盐酸1mL，二氯甲烷1mL，在100℃下反应24小时，所得反应液用氢氧化钠中和，二氯甲烷萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得无色液体2’-乙酰基-[1,1’-联苯]-3-甲酸甲酯40.7mg(80％收率)。
实施例11
[1]苯乙酮O-甲基肟(74.5mg,0.5mmol)与邻二甲苯(318.5mg,3.0mmol)、醋酸钯(11.2mg,0.05mmol)、过硫酸钠(238.1mg,1.0mmol)、N,N-二甲基甲酰胺(73.1mg,1.0mmol)、三氟甲磺酸(75.0mg,0.5mmol)和60颗直径为2mm的不锈钢球一起加入45mL的球磨反应器中，球磨转速为100转/分钟，以转10分钟、停顿1分钟为一个循环，九个循环之后，反应混合物用甲醇洗涤(5mL×3)、旋干、乙酸乙酯萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得淡黄色液体1-(3’,4’-二甲基-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮O-甲基肟化合物86.1mg(68％收率)。1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝7.45-7.41(m,2H),7.39-7.33(m,2H),7.21(s,1H),7.18-7.14(m,2H),4.00(s,3H),2.32(s,6H),1.65(s,3H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝158.7,140.6,138.6,136.8,136.5,135.6,130.2(2C),129.6,129.2,128.8,127.0,126.5,61.7,19.8,19.5,16.5ppm；MS(EI,70eV):m/z(％)＝252(25)[M-H]+,222(100),207(21).HRMS(EI):[M+]calcd.for C17H19NO,253.1467；found273.1459.
[2]在耐压玻璃管中加入1-(3’,4’-二甲基-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮O-甲基肟化合物(50.7mg,0.2mmol)，12N盐酸1mL，二氯甲烷1mL，在100℃下反应24小时，所得反应液用氢氧化钠中和，二氯甲烷萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得无色液体1-(3’,4’-二甲基-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮36.3mg(81％收率)。
实施例12
[1]苯乙酮O-甲基肟(74.5mg,0.5mmol)与3-氟苯甲醚(189.2mg,1.5mmol)、醋酸钯(11.2mg,0.05mmol)、过硫酸钠(238.1mg,1.0mmol)、N,N-二甲基甲酰胺(73.1mg,1.0mmol)、三氟甲磺酸(75.0mg,0.5mmol)和40颗直径为2mm的不锈钢球一起加入45mL的球磨反应器中，球磨转速为600转/分钟，以转10分钟、停顿1分钟为一个循环，九个循环之后，反应混合物用甲醇洗涤(5mL×3)、旋干、乙酸乙酯萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得淡黄色液体1-(2’-氟-4-甲氧基-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮O-甲基肟化合物75.2mg(55％收率)。1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝7.47(dd,J1＝7.5Hz,J2＝1.5Hz,1H),7.44-7.35(m,3H),7.21(t,J＝8.6Hz,1H),6.75(ddd,J1＝8.5Hz,J2＝2.5Hz,J3＝0.5Hz,1H),6.70(dd,J1＝12.0Hz,J2＝2.5Hz,1H),3.89(s,3H),3.85(s,3H),1.78(s,3H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝160.5(d,J＝11.3Hz),159.9(d,J＝245.0Hz),157.2,137.7,134.2,132.1(d,J＝5.0Hz),131.2,128.9,128.5,127.7,120.8(d,J＝16.3Hz),109.9(d,J＝2.5Hz),101.7(d,J＝26.0Hz),61.7,55.6,15.7ppm；MS(EI,70eV):m/z(％)＝273(18)[M+],242(100).HRMS(EI):[M+]calcd.for C16H16FNO2,273.1165；found273.1153.
[2]在耐压玻璃管中加入1-(2’-氟-4-甲氧基-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮O-甲基肟化合物(54.7mg,0.2mmol)，12N盐酸1mL，二氯甲烷1mL，在100℃下反应24小时，所得反应液用氢氧化钠中和，二氯甲烷萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得无色液体1-(2’-氟-4-甲氧基-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮32.7mg(67％收率)。
实施例13
[1]苯乙酮O-甲基肟(74.5mg,0.5mmol)与邻甲基苯甲酸甲酯(225.3mg,1.5mmol)、醋酸钯(11.2mg,0.05mmol)、过硫酸钠(238.1mg,1.0mmol)、N,N-二甲基甲酰胺(73.1mg,1.0mmol)、三氟甲磺酸(75.0mg,0.5mmol)和80颗直径为2mm的不锈钢球一起加入45mL的球磨反应器中，球磨转速为600转/分钟，以转10分钟、停顿1分钟为一个循环，九个循环之后，反应混合物用甲醇洗涤(5mL×3)、旋干、乙酸乙酯萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得淡黄色液体2’-(1-(甲氧亚胺基)乙基)-4-甲基-[1,1’-联苯]-3-甲酸甲酯化合物111.5mg(75％收率)。1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝8.02(d,J＝2.0Hz,1H),7.46-7.43(m,3H),7.39-7.37(m,2H),7.29(d,J＝8.0Hz,1H),3.97(s,3H),3.91(s,3H),2.65(s,3H),1.66(s,3H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝167.8,158.0,139.3(2C),138.6,136.9,132.4,131.8,131.1,130.2,129.6,129.3,129.0,127.6,61.8,51.9,21.4,16.7ppm；MS(EI,70eV):m/z(％)＝296(53)[M-H]+,207(69),165(100).HRMS(EI):[M+]calcd.for C18H19NO3,297.1365；found 297.1374.
[2]在耐压玻璃管中加入2’-(1-(甲氧亚胺基)乙基)-4-甲基-[1,1’-联苯]-3-甲酸甲酯化合物(59.5mg,0.2mmol)，12N盐酸1mL，二氯甲烷1mL，在100℃下反应24小时，所得反应液用氢氧化钠中和，二氯甲烷萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得无色液体2’-乙酰基-4-甲基-[1,1’-联苯]-3-甲酸甲酯33.8mg(63％收率)。
实施例14
[1]苯乙酮O-甲基肟(74.5mg,0.5mmol)与四氢萘(198.3mg,1.5mmol)、醋酸钯(11.2mg,0.05mmol)、过硫酸钠(238.1mg,1.0mmol)、N,N-二甲基甲酰胺(73.1mg,1.0mmol)、三氟甲磺酸(75.0mg,0.5mmol)和60颗直径为2mm的不锈钢球一起加入45mL的球磨反应器中，球磨转速为600转/分钟，以转10分钟、停顿30秒为一个循环，九个循环之后，反应混合物用甲醇洗涤(5mL×3)、旋干、乙酸乙酯萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得淡黄色液体1-(2’-(5,6,7,8-四氢萘-2-基)-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮O-甲基肟化合物72.6mg(52％收率)。1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝7.44-7.40(m,2H),7.39-7.33(m,2H),7.14-7.09(m,3H),4.00(s,3H),2.82(d,J＝3.5Hz,4H),1.86-1.83(m,4H),1.67(s,3H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝158.7,140.6,138.2,137.1,136.7,136.3,130.2,129.6,129.2,129.1,128.8,127.0,126.1,61.7,29.4,29.2,23.3(2C),16.6ppm；MS(EI,70eV):m/z(％)＝278(27)[M-H]+,248(100),206(27).HRMS(EI):[M+]calcd.for C19H21NO,279.1623；found 279.1645.
[2]在耐压玻璃管中加入1-(2’-(5,6,7,8-四氢萘-2-基)-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮O-甲基肟化合物(55.9mg,0.2mmol)，12N盐酸1mL，二氯甲烷1mL，在100℃下反应24小时，所得反应液用氢氧化钠中和，二氯甲烷萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得无色液体1-(2’-(5,6,7,8-四氢萘-2-基)-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮33.5mg(67％收率)。
实施例15
[1]苯乙酮O-甲基肟(74.5mg,0.5mmol)与2,3-二氢呋喃(180.2mg,1.5mmol)、醋酸钯(11.2mg,0.05mmol)、过硫酸钠(238.1mg,1.0mmol)、N,N-二甲基甲酰胺(73.1mg,1.0mmol)、三氟甲磺酸(75.0mg,0.5mmol)和60颗直径为2mm的不锈钢球一起加入45mL的球磨反应器中，球磨转速为600转/分钟，以转1小时、停顿10分钟为一个循环，12个循环之后，反应混合物用甲醇洗涤(5mL×3)、旋干、乙酸乙酯萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得淡黄色液体1-(2’-(2,3-二氢呋喃-5-基)-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮O-甲基肟化合物89.6mg(67％收率)。1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝7.44-7.40(m,2H),7.36-7.32(m,2H),7.24(s,1H),7.15(dd,J1＝8.5Hz,J2＝2.0Hz,1H),6.83(d,J＝8.0Hz,1H),4.63(t,J＝8.5Hz,2H),4.00(s,3H),3.27(t,J＝9.0Hz,2H),1.67(s,3H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝159.6,158.6,140.5,136.7,133.5,130.2,129.3,128.9,128.8,127.1,126.8,125.5,109.1,71.4,61.7,29.7,16.5ppm；MS(EI,70eV):m/z(％)＝267(42)[M+],236(100).HRMS(EI):[M+]calcd.for C17H17NO2,267.1259；found267.1264.
[2]在耐压玻璃管中加入1-(2’-(2,3-二氢呋喃-5-基)-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮O-甲基肟化合物(53.5mg,0.2mmol)，12N盐酸1mL，二氯甲烷1mL，在100℃下反应24小时，所得反应液用氢氧化钠中和，二氯甲烷萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得无色液体1-(2’-(2,3-二氢呋喃-5-基)-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮34.8mg(73％收率)。
实施例16
[1]对甲基苯乙酮O-甲基肟(81.6mg,0.5mmol)与甲苯(276.4mg,3.0mmol)、醋酸钯(11.2mg,0.05mmol)、过硫酸钠(238.1mg,1.0mmol)、N,N-二甲基甲酰胺(73.1mg,1.0mmol)、三氟甲磺酸(37.5mg,0.25mmol)和60颗直径为2mm的不锈钢球一起加入45mL的球磨反应器中，球磨转速为600转/分钟，以转10分钟、停顿1分钟为一个循环，六个循环之后，反应混合物用甲醇洗涤(5mL×3)、旋干、乙酸乙酯萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得淡黄色液体1-(4’,5-二甲基-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮O-甲基肟化合物105.1mg(83％收率)。1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝7.35(d,J＝7.5Hz,1H),7.30(d,J＝8.5Hz,2H),7.23-7.16(m,4H),3.99(s,3H),2.41(d,J＝3.0Hz,6H),1.63(s,3H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝158.4,140.3,138.7,138.3,136.9,134.1,131.0,129.2,129.0(2C),128.8(2C),127.8,61.7,21.2(2C),16.6ppm；MS(EI,70eV):m/z(％)＝252(88)[M-H]+,222(100),165(21).HRMS(EI):[M+]calcd.for C17H19NO,253.1467；found253.1472.
[2]在耐压玻璃管中加入1-(4’,5-二甲基-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮O-甲基肟化合物(50.7mg,0.2mmol)，12N盐酸1mL，二氯甲烷1mL，在100℃下反应24小时，所得反应液用氢氧化钠中和，二氯甲烷萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得无色液体1-(4’,5-二甲基-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮38.1mg(85％收率)。
实施例17
[1]间甲基苯乙酮O-甲基肟(81.6mg,0.5mmol)与甲苯(276.4mg,3.0mmol)、醋酸钯(11.2mg,0.05mmol)、过硫酸钠(238.1mg,1.0mmol)、N,N-二甲基甲酰胺(73.1mg,1.0mmol)、三氟甲磺酸(225.0mg,1.5mmol)和60颗直径为2mm的不锈钢球一起加入45mL的球磨反应器中，球磨转速为600转/分钟，以转10分钟、停顿1分钟为一个循环，六个循环之后，反应混合物用甲醇洗涤(5mL×3)、旋干、乙酸乙酯萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得淡黄色液体1-(4’,4-二甲基-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮O-甲基肟化合物103.9mg(82％收率)。1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝7.30-7.25(m,5H),7.21(d,J＝8.0Hz,2H),4.00(s,3H),2.41(d,J＝7.0Hz,6H),1.63(s,3H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝158.8,138.1,137.6,136.9,136.8,136.6,130.2,129.8,129.6,129.1(2C),128.8(2C),61.8,21.2,21.0,16.5ppm；MS(EI,70eV):m/z(％)＝252(75)[M-H]+,222(100),165(38).HRMS(EI):[M+]calcd.for C17H19NO,253.1467；found 253.1470.
[2]在耐压玻璃管中加入1-(4’,4-二甲基-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮O-甲基肟化合物(50.7mg,0.2mmol)，12N盐酸1mL，二氯甲烷1mL，在100℃下反应24小时，所得反应液用氢氧化钠中和，二氯甲烷萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得无色液体1-(4’,4-二甲基-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮38.1mg(85％收率)。
实施例18
[1]3,4-二甲基苯乙酮O-甲基肟(88.6mg,0.5mmol)与甲苯(276.4mg,3.0mmol)、醋酸钯(11.2mg,0.05mmol)、过硫酸钠(238.1mg,1.0mmol)、N,N-二甲基甲酰胺(73.1mg,1.0mmol)、三氟甲磺酸(75.0mg,0.5mmol)和60颗直径为2mm的不锈钢球一起加入45mL的球磨反应器中，球磨转速为600转/分钟，以转10分钟、停顿1分钟为一个循环，六个循环之后，反应混合物用甲醇洗涤(5mL×3)、旋干、乙酸乙酯萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得淡黄色液体1-(4,4’,5-三甲基-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮O-甲基肟化合物77.5mg(58％收率)。1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝7.30-7.28(m,2H),7.23-7.20(m,3H),7.16(s,1H),4.00(s,3H),2.40(s,3H),2.32(d,J＝2.0Hz,6H),1.63(s,3H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝158.6,138.2,137.9,137.4,136.7,135.5,134.2,131.6,130.4,129.0(2C),128.8(2C),61.7,21.2,19.5,19.3,16.6ppm；MS(EI,70eV):m/z(％)＝266(69)[M-H]+,236(100),165(24).HRMS(EI):[M+]calcd.forC18H21NO,267.1623；found 267.1632.
[2]在耐压玻璃管中加入1-(4,4’,5-三甲基-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮O-甲基肟化合物(53.5mg,0.2mmol)，12N盐酸1mL，二氯甲烷1mL，在60℃下反应24小时，所得反应液用氢氧化钠中和，二氯甲烷萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得无色液体1-(4,4’,5-三甲基-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮35.3mg(74％收率)。
实施例19
[1]4-丁基苯乙酮O-甲基肟(102.7mg,0.5mmol)与甲苯(276.4mg,3.0mmol)、醋酸钯(11.2mg,0.05mmol)、过硫酸钠(238.1mg,1.0mmol)、N,N-二甲基甲酰胺(73.1mg,1.0mmol)、三氟甲磺酸(75.0mg,0.5mmol)和60颗直径为2mm的不锈钢球一起加入45mL的球磨反应器中，球磨转速为600转/分钟，以转10分钟、停顿1分钟为一个循环，六个循环之后，反应混合物用甲醇洗涤(5mL×3)、旋干、乙酸乙酯萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得淡黄色液体1-(5-正丁基-4’-甲基-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮O-甲基肟化合物93.1mg(63％收率)。1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝7.35(d,J＝7.5Hz,1H),7.32-7.30(m,2H),7.23-7.16(m,4H),3.99(s,3H),2.67(t,J＝7.5Hz,2H),2.41(s,3H),1.67-1.60(m,5H),1.42-1.34(m,2H),0.94(t,J＝7.5Hz,3H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝158.5,143.8,140.3,138.4,136.9,134.2,130.4,129.2,129.1(2C),128.8(2C),127.2,61.7,35.4,33.5,22.3,21.2,16.6,13.9ppm；MS(EI,70eV):m/z(％)＝294(100)[M-H]+,264(49),221(38).HRMS(EI):[M+]calcd.for C20H25NO,295.1936；found295.1946.
[2]在耐压玻璃管中加入1-(5-正丁基-4’-甲基-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮O-甲基肟化合物(59.1mg,0.2mmol)，12N盐酸1mL，二氯甲烷1mL，在100℃下反应24小时，所得反应液用氢氧化钠中和，二氯甲烷萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得无色液体1-(5-正丁基-4’-甲基-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮41.0mg(77％收率)。
实施例20
[1]对甲氧基苯乙酮O-甲基肟(89.6mg,0.5mmol)与甲苯(276.4mg,3.0mmol)、醋酸钯(11.2mg,0.05mmol)、过硫酸钠(238.1mg,1.0mmol)、N,N-二甲基甲酰胺(73.1mg,1.0mmol)、三氟甲磺酸(75.0mg,0.5mmol)和60颗直径为2mm的不锈钢球一起加入45mL的球磨反应器中，球磨转速为600转/分钟，以转10分钟、停顿1分钟为一个循环，六个循环之后，反应混合物用甲醇洗涤(5mL×3)、旋干、乙酸乙酯萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得黄色液体1-(5-甲氧基-4’-甲基-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮O-甲基肟化合物88.9mg(66％收率)。1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝7.30-7.26(m,3H),7.20(d,J＝8.0Hz,2H),6.99-6.97(m,2H),4.00(s,3H),3.88(s,3H),2.39(s,3H),1.65(s,3H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝158.6,158.5,137.9,137.7,136.6,133.1,131.4,129.1(2C),128.9(2C),114.8,114.3,61.8,55.5,21.1,16.5ppm；MS(EI,70eV):m/z(％)＝268(56)[M-H]+,238(100),195(62).HRMS(EI):[M+]calcd.for C17H19NO2,269.1416；found 269.1421.
[2]在耐压玻璃管中加入1-(5-甲氧基-4’-甲基-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮O-甲基肟化合物(53.9mg,0.2mmol)，12N盐酸1mL，二氯甲烷1mL，在100℃下反应24小时，所得反应液用氢氧化钠中和，二氯甲烷萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得无色液体1-(5-甲氧基-4’-甲基-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮36.5mg(76％收率)。
实施例21
[1]对氟苯乙酮O-甲基肟(83.6mg,0.5mmol)与甲苯(276.4mg,3.0mmol)、醋酸钯(11.2mg,0.05mmol)、过硫酸钠(238.1mg,1.0mmol)、N,N-二甲基甲酰胺(73.1mg,1.0mmol)、三氟甲磺酸(75.0mg,0.5mmol)和60颗直径为2mm的不锈钢球一起加入45mL的球磨反应器中，球磨转速为600转/分钟，以转10分钟、停顿1分钟为一个循环，九个循环之后，反应混合物用甲醇洗涤(5mL×3)、旋干、乙酸乙酯萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得淡黄色液体1-(5-氟-4’-甲基-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮O-甲基肟化合物54.0mg(42％收率)。1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝7.42(dd,J1＝8.5Hz,J2＝6.0Hz,1H),7.30-7.28(m,2H),7.23(d,J＝8.0Hz,2H),7.08(dd,J1＝9.5Hz,J2＝2.5Hz,1H),7.04(td,J1＝8.0Hz,J2＝2.5Hz,1H),3.98(s,3H),2.41(s,3H),1.61(s,3H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝162.9(d,J＝247.5Hz),157.7,142.7(d,J＝8.0Hz),137.6,137.1,133.0(d,J＝3.0Hz),131.2(d,J＝8.5Hz),129.3(2C),128.7(2C),116.9(d,J＝21.7Hz),113.9(d,J＝21.1Hz),61.8,21.2,16.5ppm；MS(EI,70eV):m/z(％)＝256(98)[M-H]+,226(100),183(29).HRMS(EI):[M+]calcd.for C16H16FNO,257.1216；found 273.1209.
[2]在耐压玻璃管中加入1-(5-氟-4’-甲基-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮O-甲基肟化合物(51.5mg,0.2mmol)，12N盐酸1mL，二氯甲烷1mL，在100℃下反应24小时，所得反应液用氢氧化钠中和，二氯甲烷萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得无色液体1-(5-氟-4’-甲基-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮31.5mg(69％收率)。
实施例22
[1]对氯苯乙酮O-甲基肟(91.8mg,0.5mmol)与甲苯(276.4mg,3.0mmol)、醋酸钯(11.2mg,0.05mmol)、过硫酸钠(238.1mg,1.0mmol)、N,N-二甲基甲酰胺(73.1mg,1.0mmol)、三氟甲磺酸(75.0mg,0.5mmol)和60颗直径为2mm的不锈钢球一起加入45mL的球磨反应器中，球磨转速为600转/分钟，以转10分钟、停顿1分钟为一个循环，九个循环之后，反应混合物用甲醇洗涤(5mL×3)、旋干、乙酸乙酯萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得淡黄色液体1-(4’-甲基-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮O-甲基肟化合物79.4mg(58％收率)。1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝7.39-7.37(m,2H),7.32(dd,J1＝8.0Hz,J2＝2.0Hz,1H),7.28-7.27(m,2H),7.23(d,J＝8.0Hz,2H),3.98(s,3H),2.41(s,3H),1.60(s,3H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝157.5,142.1,137.7,136.9,135.3,134.6,130.7,130.1,129.3(2C),128.7(2C),127.1,61.8,21.2,16.4ppm；MS(EI,70eV):m/z(％)＝272(100)[M-H]+,242(91).HRMS(EI):[M+]calcd.for C16H16ClNO,273.0920；found 273.0923.
[2]在耐压玻璃管中加入1-(4’-甲基-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮O-甲基肟化合物(54.8mg,0.2mmol)，12N盐酸1mL，二氯甲烷1mL，在100℃下反应24小时，所得反应液用氢氧化钠中和，二氯甲烷萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得无色液体1-(4’-甲基-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮30.8mg(63％收率)。
实施例23
[1]邻氟苯乙酮O-甲基肟(83.6mg,0.5mmol)与甲苯(276.4mg,3.0mmol)、醋酸钯(11.2mg,0.05mmol)、过硫酸钠(238.1mg,1.0mmol)、N,N-二甲基甲酰胺(73.1mg,1.0mmol)、三氟甲磺酸(75.0mg,0.5mmol)和60颗直径为2mm的不锈钢球一起加入45mL的球磨反应器中，球磨转速为600转/分钟，以转10分钟、停顿1分钟为一个循环，九个循环之后，反应混合物用甲醇洗涤(5mL×3)、旋干、乙酸乙酯萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得淡黄色液体1-(3-氟-4’-甲基-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮O-甲基肟化合物51.5mg(40％收率)。1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝7.38-7.34(m,1H),7.28-7.24(m,2H),7.22-7.16(m,3H),7.11-7.08(m,1H),3.90(s,3H),2.40(s,3H),1.83(s,3H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝160.1(d,J＝245.5Hz),151.8,143.2(d,J＝2.6Hz),137.2,136.9,129.6(d,J＝9.1Hz),129.0(2C),128.9(2C),125.7(d,J＝3.0Hz),124.7(d,J＝15.5Hz),114.4(d,J＝22.5Hz),61.8,21.2,16.7ppm；MS(EI,70eV):m/z(％)＝256(100)[M-H]+,226(84),183(29).HRMS(EI):[M+]calcd.for C16H16FNO,257.1216；found257.1201.
[2]在耐压玻璃管中加入1-(3-氟-4’-甲基-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮O-甲基肟化合物(51.5mg,0.2mmol)，12N盐酸1mL，二氯甲烷1mL，在120℃下反应48小时，所得反应液用氢氧化钠中和，二氯甲烷萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得无色液体1-(3-氟-4’-甲基-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮27.4mg(60％收率)。
实施例24
[1]1-萘乙酮O-甲基肟(99.6mg,0.5mmol)与甲苯(276.4mg,3.0mmol)、醋酸钯(11.2mg,0.05mmol)、过硫酸钠(238.1mg,1.0mmol)、N,N-二甲基甲酰胺(73.1mg,1.0mmol)、三氟甲磺酸(75.0mg,0.5mmol)和60颗直径为2mm的不锈钢球一起加入45mL的球磨反应器中，球磨转速为600转/分钟，以转10分钟、停顿1分钟为一个循环，九个循环之后，反应混合物用甲醇洗涤(5mL×3)、旋干、乙酸乙酯萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得淡黄色液体1-(2-(对甲苯基)萘基-1)-1-乙酮O-甲基肟化合物57.9mg(40％收率)。1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝7.94(dd,J1＝8.5Hz,J2＝1.5Hz,1H),7.89(dd,J1＝8.5Hz,J2＝1.5Hz,1H),7.56-7.53(m,1H),7.51-7.48(m,1H),7.45(dd,J1＝7.0Hz,J2＝1.5Hz1H),7.39(dd,J1＝7.0Hz,J2＝1.5Hz,1H),7.28-7.26(m,2H),7.18(d,J＝8.0Hz,2H),3.85(s,3H),2.45(s,3H),1.47(s,3H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝159.6,140.0,139.6,136.5,135.8,135.3,130.5,130.0,129.2,128.8,128.3,125.4,125.1,61.3,21.3,17.9ppm；MS(EI,70eV):m/z(％)＝289(61)[M+],258(100),243(96).HRMS(EI):[M+]calcd.for C20H19NO,289.1467；found 289.1460.
[2]在耐压玻璃管中加入1-(2-(对甲苯基)萘基-1)-1-乙酮O-甲基肟化合物(57.9mg,0.2mmol)，12N盐酸1mL，二氯甲烷1mL，在100℃下反应24小时，所得反应液用氢氧化钠中和，二氯甲烷萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得无色液体1-(2-(对甲苯基)萘基-1)-1-乙酮30.2mg(58％收率)。
实施例25
[1]苯丙酮O-甲基肟(81.6mg,0.5mmol)与甲苯(276.4mg,3.0mmol)、醋酸钯(11.2mg,0.05mmol)、过硫酸钠(238.1mg,1.0mmol)、N,N-二甲基甲酰胺(73.1mg,1.0mmol)、三氟甲磺酸(75.0mg,0.5mmol)和60颗直径为2mm的不锈钢球一起加入45mL的球磨反应器中，球磨转速为600转/分钟，以转10分钟、停顿1分钟为一个循环，六个循环之后，反应混合物用甲醇洗涤(5mL×3)、旋干、乙酸乙酯萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得淡黄色液体1-(4’-甲基-[1,1’-联苯]-2)-1-丙酮O-甲基肟化合物101.3mg(80％收率)。1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝7.44-7.41(m,1H),7.37-7.32(m,5H),7.22(d,J＝8.0Hz,2H),3.97(s,3H),2.41(s,3H),2.06-2.03(m,2H),1.23-1.15(m,2H),0.70(t,J＝7.0Hz,3H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝162.7,140.4,138.1,136.9,135.8,130.1,129.9,129.0(2C),128.9(2C),128.7,127.0,61.6,31.2,21.2,19.2,14.0ppm；MS(EI,70eV):m/z(％)＝266(100)[M-H]+,236(49),207(46).HRMS(EI):[M+]calcd.for C18H21NO,267.1623；found 267.1605.
[2]在耐压玻璃管中加入1-(4’-甲基-[1,1’-联苯]-2)-1-丙酮O-甲基肟化合物(50.7mg,0.2mmol)，12N盐酸1mL，二氯甲烷1mL，在100℃下反应12小时，所得反应液用氢氧化钠中和，二氯甲烷萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得无色液体1-(4’-甲基-[1,1’-联苯]-2)-1-丙酮35.9mg(80％收率)。
实施例26
[1]1-对甲苯基-1-丙酮O-甲基肟(88.6mg,0.5mmol)与甲苯(276.4mg,3.0mmol)、醋酸钯(11.2mg,0.05mmol)、过硫酸钠(238.1mg,1.0mmol)、N,N-二甲基甲酰胺(73.1mg,1.0mmol)、三氟甲磺酸(75.0mg,0.5mmol)和60颗直径为2mm的不锈钢球一起加入45mL的球磨反应器中，球磨转速为600转/分钟，以转10分钟、停顿1分钟为一个循环，六个循环之后，反应混合物用甲醇洗涤(5mL×3)、旋干、乙酸乙酯萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得淡黄色液体1-(4’,5-二甲基-[1,1’-联苯]-2)-1-丙酮O-甲基肟化合物108.3mg(81％收率)。1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝7.32(d,J＝8.0Hz,2H),7.26(d,J＝7.5Hz,1H),7.21-7.15(m,4H),3.96(s,3H),2.40(d,J＝6.0Hz,6H),2.08(q,J＝7.5Hz,2H),0.74(t,J＝7.5Hz,3H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝163.8,140.2,138.6,138.3,136.8,132.6,130.9,130.0,129.0(2C),128.9(2C),127.7,61.6,22.8,21.2(2C),10.2ppm；MS(EI,70eV):m/z(％)＝266(100)[M-H]+,236(73),165(37).HRMS(EI):[M+]calcd.for C18H21NO,267.1623；found 267.1607.
[2]在耐压玻璃管中加入1-(4’,5-二甲基-[1,1’-联苯]-2)-1-丙酮O-甲基肟化合物(53.5mg,0.2mmol)，12N盐酸1mL，二氯甲烷1mL，在100℃下反应24小时，所得反应液用氢氧化钠中和，二氯甲烷萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得无色液体1-(4’,5-二甲基-[1,1’-联苯]-2)-1-丙酮36.2mg(76％收率)。
实施例27
[1]1-苯丁酮O-甲基肟(88.6mg,0.5mmol)与甲苯(276.4mg,3.0mmol)、醋酸钯(11.2mg,0.05mmol)、过硫酸钠(238.1mg,1.0mmol)、N,N-二甲基甲酰胺(73.1mg,1.0mmol)、三氟甲磺酸(75.0mg,0.5mmol)和60颗直径为2mm的不锈钢球一起加入45mL的球磨反应器中，球磨转速为600转/分钟，以转10分钟、停顿1分钟为一个循环，六个循环之后，反应混合物用甲醇洗涤(5mL×3)、旋干、乙酸乙酯萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得淡黄色液体1-(4’-甲基-[1,1’-联苯]-2)-1-丁酮O-甲基肟化合物93.6mg(70％收率)。1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝7.44-7.41(m,1H),7.37-7.32(m,5H),7.22(d,J＝8.0Hz,2H),3.97(s,3H),2.41(s,3H),2.06-2.03(m,2H),1.23-1.15(m,2H),0.70(t,J＝7.0Hz,3H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝162.7,140.4,138.1,136.9,135.8,130.1,129.9,129.0(2C),128.9(2C),128.7,127.0,61.6,31.2,21.2,19.2,14.0ppm；MS(EI,70eV):m/z(％)＝266(100)[M-H]+,236(49),207(46).HRMS(EI):[M+]calcd.for C18H21NO,267.1623；found 267.1605.
[2]在耐压玻璃管中加入1-(4’-甲基-[1,1’-联苯]-2)-1-丁酮O-甲基肟化合物(53.5mg,0.2mmol)，12N盐酸1mL，二氯甲烷1mL，在100℃下反应24小时，所得反应液用氢氧化钠中和，二氯甲烷萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得无色液体1-(4’-甲基-[1,1’-联苯]-2)-1-丁酮31.0mg(65％收率)。
实施例28
[1]2-甲基-1-苯基-1-丙酮O-甲基肟(88.6mg,0.5mmol)与甲苯(276.4mg,3.0mmol)、醋酸钯(11.2mg,0.05mmol)、过硫酸钠(238.1mg,1.0mmol)、N,N-二甲基甲酰胺(73.1mg,1.0mmol)、三氟甲磺酸(75.0mg,0.5mmol)和60颗直径为2mm的不锈钢球一起加入45mL的球磨反应器中，球磨转速为600转/分钟，以转10分钟、停顿1分钟为一个循环，六个循环之后，反应混合物用甲醇洗涤(5mL×3)、旋干、乙酸乙酯萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得淡黄色液体2-甲基-1-(4’-甲基-[1,1’-联苯]-2)-1-丙酮O-甲基肟化合物69.5mg(52％收率)。1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝7.43-7.39(m,1H),7.38-7.32(m,4H),7.25(dd,J1＝7.5Hz,J2＝0.5Hz,1H),7.21(d,J＝8.0Hz,2H),3.95(s,3H),3.01-2.96(m,1H),2.40(s,3H),0.71(d,J＝7.0Hz,6H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝165.8,141.0,138.7,136.8,134.9,130.1,130.0,129.9(2C),128.8(2C),128.4,126.7,61.7,30.2,21.2,19.2(2C)ppm；MS(EI,70eV):m/z(％)＝266(100)[M-H]+,236(66),194(80).HRMS(EI):[M+]calcd.for C18H21NO,267.1623；found267.1624.
[2]在耐压玻璃管中加入2-甲基-1-(4’-甲基-[1,1’-联苯]-2)-1-丙酮O-甲基肟化合物(53.5mg,0.2mmol)，12N盐酸1mL，二氯甲烷1mL，在100℃下反应24小时，所得反应液用氢氧化钠中和，二氯甲烷萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得无色液体2-甲基-1-(4’-甲基-[1,1’-联苯]-2)-1-丙酮34.3mg(72％收率)。
实施例29
[1]4-氯-1-苯基-1-丁酮O-甲基肟(105.8mg,0.5mmol)与甲苯(276.4mg,3.0mmol)、醋酸钯(11.2mg,0.05mmol)、过硫酸钠(238.1mg,1.0mmol)、N,N-二甲基甲酰胺(73.1mg,1.0mmol)、三氟甲磺酸(75.0mg,0.5mmol)和60颗直径为2mm的不锈钢球一起加入45mL的球磨反应器中，球磨转速为600转/分钟，以转10分钟、停顿1分钟为一个循环，六个循环之后，反应混合物用甲醇洗涤(5mL×3)、旋干、乙酸乙酯萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得黄色液体4-氯-1-(4’-甲基-[1,1’-联苯]-2)-1-丁酮O-甲基肟化合物128.3mg(85％收率)。1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝7.46–7.43(m,1H),7.38-7.35(m,3H),7.33-7.31(m,2H),7.22(d,J＝7.5Hz,2H),3.99(s,3H),3.26(t,J＝6.5Hz,2H),2.41(s,3H),2.21-2.18(m,2H),1.67-1.61(m,2H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝161.1,140.5,137.9,137.2,135.3,130.2,129.8,129.2(2C),129.1,128.9(2C),127.2,61.8,44.5,29.0,27.1,21.2ppm；MS(EI,70eV):m/z(％)＝300(100)[M-H]+,270(56).HRMS(EI):[M+]calcd.for C18H20ClNO,301.1233；found 301.1250.
[2]在耐压玻璃管中加入4-氯-1-(4’-甲基-[1,1’-联苯]-2)-1-丁酮O-甲基肟化合物(60.4mg,0.2mmol)，12N盐酸1mL，二氯甲烷1mL，在100℃下反应24小时，所得反应液用氢氧化钠中和，二氯甲烷萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得无色液体4-氯-1-(4’-甲基-[1,1’-联苯]-2)-1-丁酮42.0mg(77％收率)。
实施例30
[1]苯乙酮O-乙基肟(81.5mg,0.5mmol)与甲苯(276.4mg,3.0mmol)、醋酸钯(11.2mg,0.05mmol)、过硫酸钠(238.1mg,1.0mmol)、N,N-二甲基甲酰胺(73.1mg,1.0mmol)、三氟甲磺酸(75.0mg,0.5mmol)和60颗直径为2mm的不锈钢球一起加入45mL的球磨反应器中，球磨转速为600转/分钟，以转10分钟、停顿1分钟为一个循环，六个循环之后，反应混合物用甲醇洗涤(5mL×3)、旋干、乙酸乙酯萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得无色液体1-(4’-甲基-[1,1’-联苯])-2-乙酮O-乙基肟化合物89.8mg(71％收率)。1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝7.45-7.41(m,2H),7.39-7.30(m,4H),7.22(d,J＝7.5Hz,2H),4.24(q,J＝7.0Hz,2H),2.41(s,3H),1.67(s,3H),1.32(t,J＝7.0Hz,3H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝158.1,140.4,138.2,137.1,136.9,130.2,129.2,129.1(2C),128.9(2C),128.7,127.1,69.4,21.2,16.6,14.9ppm；MS(EI,70eV):m/z(％)＝252(100)[M-H]+,208(92).HRMS(EI):[M+]calcd.for C17H19NO,253.1467；found253.1459.
[2]在耐压玻璃管中加入1-(4’-甲基-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮O-乙基肟化合物(50.6mg,0.2mmol)，12N盐酸1mL，二氯甲烷1mL，在100℃下反应24小时，所得反应液用氢氧化钠中和，二氯甲烷萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得无色液体1-(4’-甲基-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮32.3mg(77％收率)。
实施例31
[1]苯乙酮O-苄基肟(112.6mg,0.5mmol)与甲苯(276.4mg,3.0mmol)、醋酸钯(11.2mg,0.05mmol)、过硫酸钠(238.1mg,1.0mmol)、N,N-二甲基甲酰胺(73.1mg,1.0mmol)、三氟甲磺酸(75.0mg,0.5mmol)和60颗直径为2mm的不锈钢球一起加入45mL的球磨反应器中，球磨转速为600转/分钟，以转10分钟、停顿1分钟为一个循环，六个循环之后，反应混合物用甲醇洗涤(5mL×3)、旋干、乙酸乙酯萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得无色液体1-(4’-甲基-[1,1’-联苯])-2-乙酮O-苄基肟化合物204.7mg(65％收率)。1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝7.44-7.32(m,9H),7.25(d,J＝8.0Hz,2H),7.18(d,J＝8.0Hz,2H),5.26(s,2H),2.41(s,3H),1.70(s,3H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝159.3,140.4,138.6,138.1,137.0,136.9,130.2,129.3,129.1(2C),128.9(3C),128.3(2C),127.9(2C),127.6,127.1,75.8,21.2,16.9ppm；MS(EI,70eV):m/z(％)＝314(46)[M-H]+,193(27),91(100).HRMS(EI):[M+]calcd.for C22H21NO,315.1623；found 315.1624.
[2]在耐压玻璃管中加入1-(4’-甲基-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮O-苄基肟化合物(63.0mg,0.2mmol)，12N盐酸1mL，二氯甲烷1mL，在100℃下反应24小时，所得反应液用氢氧化钠中和，二氯甲烷萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得无色液体1-(4’-甲基-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮25.2mg(60％收率)。
实施例32
[1]苯乙酮O-甲基肟(112.6mg,0.5mmol)与甲苯(276.4mg,3.0mmol)、三氟乙酸钯(16.6mg,0.05mmol)、过硫酸钠(238.1mg,1.0mmol)、N,N-二甲基甲酰胺(73.1mg,1.0mmol)、三氟甲磺酸(75.0mg,0.5mmol)和60颗直径为2mm的不锈钢球一起加入45mL的球磨反应器中，球磨转速为600转/分钟，以转10分钟、停顿1分钟为一个循环，六个循环之后，反应混合物用甲醇洗涤(5mL×3)、旋干、乙酸乙酯萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得无色液体1-(4’-甲基-[1,1’-联苯])-2-乙酮O-甲基肟化合物89.6mg(75％收率)。
[2]在耐压玻璃管中加入1-(4’-甲基-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮O-甲基肟化合物(47.8mg,0.2mmol)，12N盐酸1mL，二氯甲烷1mL，在100℃下反应24小时，所得反应液用氢氧化钠中和，二氯甲烷萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得无色液体1-(4’-甲基-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮27.3mg(65％收率)。
实施例33
[1]苯乙酮O-甲基肟(112.6mg,0.5mmol)与甲苯(276.4mg,3.0mmol)、Pd(PPh3)4(57.8mg,0.05mmol)、过硫酸钠(238.1mg,1.0mmol)、N,N-二甲基甲酰胺(73.1mg,1.0mmol)、乙酸(75.0mg,0.5mmol)和60颗直径为2mm的不锈钢球一起加入45mL的球磨反应器中，球磨转速为600转/分钟，以转10分钟、停顿1分钟为一个循环，六个循环之后，反应混合物用甲醇洗涤(5mL×3)、旋干、乙酸乙酯萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得无色液体1-(4’-甲基-[1,1’-联苯])-2-乙酮O-甲基肟化合物82.1mg(69％收率)。
[2]在耐压玻璃管中加入1-(4’-甲基-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮O-甲基肟化合物(47.8mg,0.2mmol)，12N盐酸1mL，二氯甲烷1mL，在100℃下反应24小时，所得反应液用氢氧化钠中和，二氯甲烷萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得无色液体1-(4’-甲基-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮27.3mg(65％收率)。
实施例34
[1]苯乙酮O-甲基肟(112.6mg,0.5mmol)与甲苯(276.4mg,3.0mmol)、Pd2(dba)3(45.8mg,0.05mmol)、过硫酸钠(238.1mg,1.0mmol)、N,N-二甲基甲酰胺(73.1mg,1.0mmol)、三氟甲磺酸(75.0mg,0.5mmol)和60颗直径为2mm的不锈钢球一起加入45mL的球磨反应器中，球磨转速为600转/分钟，以转10分钟、停顿1分钟为一个循环，六个循环之后，反应混合物用甲醇洗涤(5mL×3)、旋干、乙酸乙酯萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得无色液体1-(4’-甲基-[1,1’-联苯])-2-乙酮O-甲基肟化合物84.8mg(71％收率)。
[2]在耐压玻璃管中加入1-(4’-甲基-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮O-甲基肟化合物(47.8mg,0.2mmol)，12N盐酸1mL，二氯甲烷1mL，在100℃下反应24小时，所得反应液用氢氧化钠中和，二氯甲烷萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得无色液体1-(4’-甲基-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮27.3mg(65％收率)。
实施例35
[1]苯乙酮O-甲基肟(74.5mg,0.5mmol)与甲苯(276.4mg,3.0mmol)、醋酸钯(11.2mg,0.05mmol)、1-氯甲基-4-氟-1,4-重氮化二环2.2.2辛烷双(四氟硼酸)盐(Selectfluor)(354.3mg,1.0mmol)、N,N-二甲基甲酰胺(73.1mg,1.0mmol)、三氟甲磺酸(75.0mg,0.5mmol)和60颗直径为2mm的不锈钢球一起加入45mL的球磨反应器中，球磨转速为600转/分钟，以转10分钟、停顿1分钟为一个循环，六个循环之后，反应混合物用甲醇洗涤(5mL×3)、旋干、乙酸乙酯萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得无色液体1-(4’-甲基-[1,1’-联苯])-2-乙酮O-甲基肟化合物94.4mg(79％收率)。
[2]在耐压玻璃管中加入1-(4’-甲基-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮O-甲基肟化合物(47.8mg,0.2mmol)，12N盐酸1mL，二氯甲烷1mL，在100℃下反应24小时，所得反应液用氢氧化钠中和，二氯甲烷萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得无色液体1-(4’-甲基-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮27.3mg(65％收率)。
实施例36
[1]苯乙酮O-甲基肟(74.5mg,0.5mmol)与甲苯(276.4mg,3.0mmol)、醋酸钯(11.2mg,0.05mmol)、过硫酸铵(228.2mg,1.0mmol)、N,N-二甲基甲酰胺(73.1mg,1.0mmol)、三氟甲磺酸(75.0mg,0.5mmol)和60颗直径为2mm的不锈钢球一起加入45mL的球磨反应器中，球磨转速为600转/分钟，以转10分钟、停顿1分钟为一个循环，六个循环之后，反应混合物用甲醇洗涤(5mL×3)、旋干、乙酸乙酯萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得无色液体1-(4’-甲基-[1,1’-联苯])-2-乙酮O-甲基肟化合物71.7mg(62％收率)。
[2]在耐压玻璃管中加入1-(4’-甲基-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮O-甲基肟化合物(47.8mg,0.2mmol)，12N盐酸1mL，二氯甲烷1mL，在100℃下反应24小时，所得反应液用氢氧化钠中和，二氯甲烷萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得无色液体1-(4’-甲基-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮27.3mg(65％收率)。
实施例37
[1]苯乙酮O-甲基肟(74.5mg,0.5mmol)与甲苯(276.4mg,3.0mmol)、醋酸钯(11.2mg,0.05mmol)、过硫酸钠(238.1mg,1.0mmol)、N,N-二乙基甲酰胺(101.1mg,1.0mmol)、三氟甲磺酸(75.0mg,0.5mmol)和60颗直径为2mm的不锈钢球一起加入45mL的球磨反应器中，球磨转速为600转/分钟，以转10分钟、停顿1分钟为一个循环，六个循环之后，反应混合物用甲醇洗涤(5mL×3)、旋干、乙酸乙酯萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得无色液体1-(4’-甲基-[1,1’-联苯])-2-乙酮O-甲基肟化合物83.3mg(70％收率)。
[2]在耐压玻璃管中加入1-(4’-甲基-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮O-甲基肟化合物(47.8mg,0.2mmol)，12N盐酸1mL，二氯甲烷1mL，在100℃下反应24小时，所得反应液用氢氧化钠中和，二氯甲烷萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得无色液体1-(4’-甲基-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮27.3mg(65％收率)。
实施例38
[1]苯乙酮O-甲基肟(74.5mg,0.5mmol)与甲苯(276.4mg,3.0mmol)、醋酸钯(11.2mg,0.05mmol)、过硫酸钠(238.1mg,1.0mmol)、N,N-二甲基甲酰胺(73.1mg,1.0mmol)4和60颗直径为2mm的不锈钢球一起加入45mL的球磨反应器中，球磨转速为600转/分钟，以转10分钟、停顿1分钟为一个循环，六个循环之后，反应混合物用甲醇洗涤(5mL×3)、旋干、乙酸乙酯萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得无色液体1-(4’-甲基-[1,1’-联苯])-2-乙酮O-甲基肟化合物69.3mg(61％收率)。
[2]在耐压玻璃管中加入1-(4’-甲基-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮O-甲基肟化合物(47.8mg,0.2mmol)，12N盐酸1mL，二氯甲烷1mL，在100℃下反应24小时，所得反应液用氢氧化钠中和，二氯甲烷萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得无色液体1-(4’-甲基-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮27.3mg(65％收率)。
实施例39
[1]苯乙酮O-甲基肟(74.5mg,0.5mmol)与甲苯(276.4mg,3.0mmol)、醋酸钯(11.2mg,0.05mmol)、过硫酸钠(238.1mg,1.0mmol)、N,N-二甲基甲酰胺(73.1mg,1.0mmol)、对甲苯磺酸一水合物(95.1mg,0.5mmol)和60颗直径为2mm的不锈钢球一起加入45mL的球磨反应器中，球磨转速为600转/分钟，以转10分钟、停顿1分钟为一个循环，六个循环之后，反应混合物用甲醇洗涤(5mL×3)、旋干、乙酸乙酯萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得无色液体1-(4’-甲基-[1,1’-联苯])-2-乙酮O-甲基肟化合物90.8mg(76％收率)。
[2]在耐压玻璃管中加入1-(4’-甲基-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮O-甲基肟化合物(47.8mg,0.2mmol)，12N盐酸1mL，二氯甲烷1mL，在100℃下反应24小时，所得反应液用氢氧化钠中和，二氯甲烷萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；200-300目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得无色液体1-(4’-甲基-[1,1’-联苯]-2)-1-乙酮27.3mg(65％收率)。

Claims (10)

1.一种合成式(III)所示的联苯O-甲基肟醚类化合物的方法，所述方法包括：
将化合物(I)与化合物(II)、钯催化剂、氧化剂、添加剂和磨球体一起加入球磨反应器中进行球磨反应，反应结束后，反应混合物经后处理可得式(III)所示的联苯O-甲基肟醚类化合物；
所述钯催化剂为醋酸钯、二氯化钯、三氟乙酸钯、硝酸钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、双(二亚苄基丙酮)钯、四(三苯基膦)钯或二(三苯基膦)二氯化钯；所述氧化剂为过硫酸钾、过硫酸钠、过硫酸铵、过一硫酸氢钾复合盐、N-氟代双苯磺酰胺或1-氯甲基-4-氟-1,4-重氮化二环[2.2.2]辛烷双(四氟硼酸盐)；所述添加剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N,N-二乙基甲酰胺、N,N-二乙基乙酰胺或N-甲基吡咯烷酮；
式(I)～式(III)中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11各自独立为氢、C1～C6的直链或支链脂肪烷基、C1～C6的卤代烷基、C3～C6的环烷基、C1～C6的烷氧基、苄基、苯氧基、C2～C6的烷氧羰基、C2～C6的酰基、卤素或C6～C10的芳香基；或R3、R4连接成苯环，与原苯环共同形成萘基；或R7、R8连接形成5～9元碳环；或R7、R8连接形成5～10元氧杂环；
所述卤素为F、Cl、Br或I。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：R1为氢；R2为氢、C1～C6的直链或支链脂肪烷基、C1～C6的烷氧基或卤素；R3为氢或C1～C6的直链或支链脂肪烷基；R4为氢或卤素；或者R3、R4连接成苯环，与原苯环共同形成萘基；R5为氢；R6为氢、C1～C6的直链或支链脂肪烷基、C2～C6的烷氧羰基或C2～C6的酰基；R7为氢、C1～C6的直链或支链脂肪烷基、C1～C6的卤代烷基、C1～C6的烷氧基、苯氧基或卤素；或者R6、R7连接成环并与相邻苯环形成四氢萘环，或R6、R7连接形成二氢呋喃环；R8为氢或C2～C6的烷氧羰基；R9为氢或卤素；R10为C1～C6的直链或支链脂肪烷基或C1～C6的卤代烷基；R11为C1～C7的直链或支链脂肪烷基、C1～C6的卤代烷基、C6～C10的芳香基或苄基。
3.如权利要求2所述的方法，其特征在于：R2为氢、甲基、甲氧基、氟或氯；R3为氢、甲基或正丁基；R4为氢或氟；R6为氢、甲基、甲氧羰基或乙酰基；R7为氢、甲基、乙基、氯乙基、甲氧基、苯氧基、氟、氯或溴；R8为氢或甲氧羰基；R9为氢或氟；R10为甲基、乙基、丙基、氯丙基或异丙基；R11为甲基、乙基或苄基。
4.如权利要求3所述的方法，其特征在于：所述式(III)所示的联苯O-甲基肟醚类化合物为下列之一：
5.如权利要求1～4之一所述的方法，其特征在于：所述步骤(1)中，所述化合物(I)与化合物(II)、钯催化剂、氧化剂、添加剂的物质的量之比为1：1～25：0.01～0.20：1.0～4.0：1.0～4.0。
6.如权利要求5所述的方法，其特征在于：所述步骤(1)中，往反应体系中加入酸，所述酸是三氟甲磺酸、对甲苯磺酸、三氟乙酸、三甲基乙酸或C2～C6的羧酸，所述酸与化合物(I)的投料摩尔比为0.05～10:1。
7.如权利要求1～6之一所述的方法，其特征在于：所述步骤(1)中，所述的球磨反应为在球磨转速100～1000转/分钟下反应1分钟～12小时，在球磨反应过程中每隔30秒～1小时停顿10秒～10分钟以释放热量直到反应结束。
8.一种合成式(IV)所示的联苯羰基类化合物的方法，所述方法包括：
(1)将化合物(I)与化合物(II)、钯催化剂、氧化剂、添加剂和磨球体一起加入球磨反应器中进行球磨反应，反应结束后，反应混合物经后处理可得式(III)所示的联苯O-甲基肟醚类化合物；
所述钯催化剂为醋酸钯、二氯化钯、三氟乙酸钯、硝酸钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、双(二亚苄基丙酮)钯、四(三苯基膦)钯或二(三苯基膦)二氯化钯；所述氧化剂为过硫酸钾、过硫酸钠、过硫酸铵、过一硫酸氢钾复合盐、N-氟代双苯磺酰胺或1-氯甲基-4-氟-1,4-重氮化二环[2.2.2]辛烷双(四氟硼酸盐)；所述添加剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N,N-二乙基甲酰胺、N,N-二乙基乙酰胺或N-甲基吡咯烷酮；
(2)式(III)化合物经酸性水解得到式(IV)所示的联苯羰基类化合物；
式(I)～式(IV)中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11各自独立为氢、C1～C6的直链或支链脂肪烷基、C1～C6的卤代烷基、C3～C6的环烷基、C1～C6的烷氧基、苄基、苯氧基、C2～C6的烷氧羰基、C2～C6的酰基、卤素或C6～C10的芳香基；或R3、R4连接成苯环，与原苯环共同形成萘基；或R7、R8连接形成5～9元碳环；或R7、R8连接形成5～10元氧杂环；
所述卤素为F、Cl、Br或I。
9.如权利要求8所述的方法，其特征在于：R1为氢；R2为氢、C1～C6的直链或支链脂肪烷基、C1～C6的烷氧基或卤素；R3为氢或C1～C6的直链或支链脂肪烷基；R4为氢或卤素；或者R3、R4连接成苯环，与原苯环共同形成萘基；R5为氢；R6为氢、C1～C6的直链或支链脂肪烷基、C2～C6的烷氧羰基或C2～C6的酰基；R7为氢、C1～C6的直链或支链脂肪烷基、C1～C6的卤代烷基、C1～C6的烷氧基、苯氧基或卤素；或者R6、R7连接成环并与相邻苯环形成四氢萘环，或R6、R7连接形成二氢呋喃环；R8为氢或C2～C6的烷氧羰基；R9为氢或卤素；R10为C1～C6的直链或支链脂肪烷基或C1～C6的卤代烷基；R11为C1～C7的直链或支链脂肪烷基、C1～C6的卤代烷基、C6～C10的芳香基或苄基。
10.如权利要求8或9所述的方法，其特征在于：步骤(2)所述的酸性水解具体按照如下操作：在反应器中加入化合物(III)、12N盐酸和二氯甲烷，然后在60～120℃下反应12～48小时，反应液经后处理得到式(IV)所示的联苯羰基类化合物。
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